JPH0611753B2 - ビタミンａの製法 - Google Patents
ビタミンａの製法Info
- Publication number
- JPH0611753B2 JPH0611753B2 JP16819188A JP16819188A JPH0611753B2 JP H0611753 B2 JPH0611753 B2 JP H0611753B2 JP 16819188 A JP16819188 A JP 16819188A JP 16819188 A JP16819188 A JP 16819188A JP H0611753 B2 JPH0611753 B2 JP H0611753B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- vitamin
- general formula
- added
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はビタミンＡの製造方法に関する。ビタミンＡ及
びそのアセテート、パルミテートに代表されるカルボン
酸エステルは医薬、飼料添加剤などとして多量に使用さ
れている。
びそのアセテート、パルミテートに代表されるカルボン
酸エステルは医薬、飼料添加剤などとして多量に使用さ
れている。
従来、ビタミンＡを製造する方法として特開昭62-87561
号公報に記載のごとくハロスルホンを炭化水素系溶媒
中、塩基で処理してビタミンＡを製造する方法が知られ
ている。
号公報に記載のごとくハロスルホンを炭化水素系溶媒
中、塩基で処理してビタミンＡを製造する方法が知られ
ている。
〔発明が解決しようとする課題〕 上記従来の方法にしたがえば、反応原料であるハロスル
ホンをカリウムアルコキシドで処理した場合に比較的良
好な収率でビタミンＡを得ることができるが、カリウム
アルコキシドは入手の容易さ、価格面などの点で問題が
あり、またこの方法は反応成積で必ずしも満足できるも
のではなく、なお改善の余地がある。
ホンをカリウムアルコキシドで処理した場合に比較的良
好な収率でビタミンＡを得ることができるが、カリウム
アルコキシドは入手の容易さ、価格面などの点で問題が
あり、またこの方法は反応成積で必ずしも満足できるも
のではなく、なお改善の余地がある。
しかして、本発明の目的は工業的に汎用でしかも安価な
塩基を使用して、ビタミンＡを好成績で製造する方法を
提供するにある。
塩基を使用して、ビタミンＡを好成績で製造する方法を
提供するにある。
本発明によれば、上記の目的は、一般式(1) （式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、Ｘ１はハロゲン原子を表わす） で示されるハロスルホンおよび／または一般式(2) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示されるビニルスルホンを炭化水素系溶媒中、一般式
(3) （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一または異な
りそれぞれアルキル基もしくはアラルキル基であり、Ｘ
はハロゲン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、
硫酸水素基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩又はクラウンエーテル
の存在下水酸化カリウムで処理することにより達成され
る。
し、Ｘ１はハロゲン原子を表わす） で示されるハロスルホンおよび／または一般式(2) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示されるビニルスルホンを炭化水素系溶媒中、一般式
(3) （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一または異な
りそれぞれアルキル基もしくはアラルキル基であり、Ｘ
はハロゲン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、
硫酸水素基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩又はクラウンエーテル
の存在下水酸化カリウムで処理することにより達成され
る。
上記の一般式におけるＲ１，Ｘ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，
Ｒ５およびＸを詳しく説明する。Ｒ１は置換されていて
もよいフェニル基を表わし、ここで置換基としてはメチ
ル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、エトキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−ブトキシ、ｎ−ブ
トキシなどの低級アルコキシ基が例示される。また、置
換基は、オルト位、メタ位又はパラ位のいずれの位置に
あってもよく、１個又は２個以上の複数個であってもよ
い。Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲ
ン原子を表わす。
Ｒ５およびＸを詳しく説明する。Ｒ１は置換されていて
もよいフェニル基を表わし、ここで置換基としてはメチ
ル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、エトキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−ブトキシ、ｎ−ブ
トキシなどの低級アルコキシ基が例示される。また、置
換基は、オルト位、メタ位又はパラ位のいずれの位置に
あってもよく、１個又は２個以上の複数個であってもよ
い。Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲ
ン原子を表わす。
Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５はアルキル基又はアラルキ
ル基を表わす。ここで、アルキル基としては直鎖状もし
くは分岐状の炭素数１〜２０のものが好適であり、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシ
ル基、オクタデシル基、ノナデシル基などが例示され
る。またアラルキル基としてはベンジル基、１−フェニ
ルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロ
ピル基などが例示される。Ｘはハロゲン原子、低級アル
コキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素基(HSO4-)又は水
素基を表わし、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ
素などが例示され、低級アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基などが例示され、アシルオキシ基としてはホ
ルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基
等の低級アルキルカルボニルオキシ基およびベンゾイル
オキシ基等のアリールカルボニルオキシ基などが例示さ
れる。
ル基を表わす。ここで、アルキル基としては直鎖状もし
くは分岐状の炭素数１〜２０のものが好適であり、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシ
ル基、オクタデシル基、ノナデシル基などが例示され
る。またアラルキル基としてはベンジル基、１−フェニ
ルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロ
ピル基などが例示される。Ｘはハロゲン原子、低級アル
コキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素基(HSO4-)又は水
素基を表わし、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ
素などが例示され、低級アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基などが例示され、アシルオキシ基としてはホ
ルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基
等の低級アルキルカルボニルオキシ基およびベンゾイル
オキシ基等のアリールカルボニルオキシ基などが例示さ
れる。
一般式(3)で示される第４級アンモニウム塩の具体例と
しては塩素化テトラエチルアンモニウム、臭素化テトラ
エチルアンモニウム、ヨウ素化テトラエチルアンモニウ
ム、塩素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭素化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、硫酸水素化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムメトキシド、塩素化ベンジルトリメチルアンモニウ
ム、塩素化ステアリルトリメチルアンモニウムなどが挙
げられる。第４級アンモニウム塩の使用量は一般式(1)
で示されるハロスルホンおよびまたは一般式(2)で示さ
れるビニルスルホンに対して０．１〜１００mol％、好
ましくは１〜５mol％の量である。
しては塩素化テトラエチルアンモニウム、臭素化テトラ
エチルアンモニウム、ヨウ素化テトラエチルアンモニウ
ム、塩素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭素化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、硫酸水素化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムメトキシド、塩素化ベンジルトリメチルアンモニウ
ム、塩素化ステアリルトリメチルアンモニウムなどが挙
げられる。第４級アンモニウム塩の使用量は一般式(1)
で示されるハロスルホンおよびまたは一般式(2)で示さ
れるビニルスルホンに対して０．１〜１００mol％、好
ましくは１〜５mol％の量である。
またクラウンエーテルとしてはその環を形成する結合部
分に酸素原子、窒素原子および硫黄原子などの金属イオ
ンに対して配位能のある原子を合計で４個以上含有する
環状のポリエーテルであり、例えば１２−クラウン−
４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベン
ゾ−１８−クラウン−６、ジシクロヘキシル−１８−ク
ラウン−６などがあげられる。クラウンエーテルの使用
量は一般式(1)で示されるハロスルホンおよび／または
一般式(2)で示されるビニルスルホンに対して０．１〜
１００mol％、好ましくは１〜１０mol％の量である。
分に酸素原子、窒素原子および硫黄原子などの金属イオ
ンに対して配位能のある原子を合計で４個以上含有する
環状のポリエーテルであり、例えば１２−クラウン−
４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベン
ゾ−１８−クラウン−６、ジシクロヘキシル−１８−ク
ラウン−６などがあげられる。クラウンエーテルの使用
量は一般式(1)で示されるハロスルホンおよび／または
一般式(2)で示されるビニルスルホンに対して０．１〜
１００mol％、好ましくは１〜１０mol％の量である。
本発明に従う一般式(1)で示されるハロスルホンおよび
／または一般式(2)で示されるビニルスルホンをビタミ
ンＡに誘導する反応は望ましくは不活性ガス雰囲気下炭
化水素系溶媒中で行なうことが必要であり、かかる溶媒
の例としてはトルエン、ベンゼン、ヘキサン、シクロヘ
キサンなどが挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料で
あるハロスルホンおよび／または、ビニルスルホンの濃
度が約０．０５〜２モル／となる程度の量であること
が好ましい。
／または一般式(2)で示されるビニルスルホンをビタミ
ンＡに誘導する反応は望ましくは不活性ガス雰囲気下炭
化水素系溶媒中で行なうことが必要であり、かかる溶媒
の例としてはトルエン、ベンゼン、ヘキサン、シクロヘ
キサンなどが挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料で
あるハロスルホンおよび／または、ビニルスルホンの濃
度が約０．０５〜２モル／となる程度の量であること
が好ましい。
本反応は−１０℃から１００℃の温度範囲内で行なうこ
とができるが、０〜４℃の温度範囲が特に好ましい。
とができるが、０〜４℃の温度範囲が特に好ましい。
本反応で使用する水酸化カリウムの使用量はハロスルホ
ン及び／またはビニルスルホンに対して好ましくは１〜
２０モル倍量であり、さらに好ましくは、５〜７モル倍
量である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈
殿物を濾別したのち、該反応混合物に水、食塩水溶液な
どを加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結
晶、カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付する
ことによりビタミンＡを得ることができる。
ン及び／またはビニルスルホンに対して好ましくは１〜
２０モル倍量であり、さらに好ましくは、５〜７モル倍
量である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈
殿物を濾別したのち、該反応混合物に水、食塩水溶液な
どを加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結
晶、カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付する
ことによりビタミンＡを得ることができる。
このようにして得られたビタミンＡは、通常の方法によ
りアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エス
テルに誘導することができる。ビタミンＡのカルボン酸
エステルとしては、例えばビタミンＡアセテート、ビタ
ミンＡパルミテートなどが挙げられる。このアシル化反
応は上記のビタミンＡの生成反応によって得られた反応
混合物から分離されたビタミンＡと含有する有機層又は
該有機層から分離精製されたビタミンＡに好適には有機
溶媒中で第３級アミン又はアルカリ金属炭酸塩の存在下
にアシル化剤を作用させることにより行なわれる。アシ
ル化剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセチル、塩
化パルミトイルなどが使用される。アシル化剤の使用量
はビタミンＡに対して約１〜１０当量が好ましい。有機
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類；塩化メチレン、1,2−ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル
などのエステル類などが使用され、これらの有機溶媒は
ビタミンＡの濃度が０．１〜５モル／となる程度の量
を使用することが好ましい。第３級アミンとしては、例
えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用される。
これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜１０
当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用いるこ
とによって該第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼
ねさせることもできる。アルカリ金属炭酸塩を用いる場
合は、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムなどが使用され、その使用量はアシル化剤に対
して０．１〜５当量が好ましい。
りアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エス
テルに誘導することができる。ビタミンＡのカルボン酸
エステルとしては、例えばビタミンＡアセテート、ビタ
ミンＡパルミテートなどが挙げられる。このアシル化反
応は上記のビタミンＡの生成反応によって得られた反応
混合物から分離されたビタミンＡと含有する有機層又は
該有機層から分離精製されたビタミンＡに好適には有機
溶媒中で第３級アミン又はアルカリ金属炭酸塩の存在下
にアシル化剤を作用させることにより行なわれる。アシ
ル化剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセチル、塩
化パルミトイルなどが使用される。アシル化剤の使用量
はビタミンＡに対して約１〜１０当量が好ましい。有機
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類；塩化メチレン、1,2−ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル
などのエステル類などが使用され、これらの有機溶媒は
ビタミンＡの濃度が０．１〜５モル／となる程度の量
を使用することが好ましい。第３級アミンとしては、例
えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用される。
これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜１０
当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用いるこ
とによって該第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼
ねさせることもできる。アルカリ金属炭酸塩を用いる場
合は、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムなどが使用され、その使用量はアシル化剤に対
して０．１〜５当量が好ましい。
反応は約−１０℃〜５０℃の温度範囲で行なうのが好適
である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿
物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、
カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付すること
によりビタミンＡのカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿
物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、
カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付すること
によりビタミンＡのカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
本発明において原料となるハロスルホンおよび／または
ビニルスルホンは、特開昭62-87559号公報に記載の方法
にしたがって製造される。すなわち、一般式(5) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示される化合物と一般式(6) （式中、Ｒ６は低級アシル基を表わす） で示される化合物とをグリニヤ試薬、アルキルリチウム
などのアニオン化剤の存在下で反応させることにより製
造される一般式(7) （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである） で示されるヒドロキシスルホンに塩化チオニル等のハロ
ゲン化剤を作用させて一般式(8) （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記定義のとおりであり、Ｘ１は
ハロゲン原子を表わす） で示される化合物とし、これを水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの金属水酸化物で処理して一般式(1)で
示されるハロスルホンおよび一般式(2)で示されるビニ
ルスルホンをそれぞれ選択的に製造することもできる
し、これらを混合物として製造することもできる。本発
明によればこれらのハロスルホンおよびビニルスルホン
からそれぞれ良好な収率でビタミンＡへ導びくことがで
きるし、またこれら化合物を混合物として用いてもよい
収率でビタミンＡへと導くことができる。
ビニルスルホンは、特開昭62-87559号公報に記載の方法
にしたがって製造される。すなわち、一般式(5) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示される化合物と一般式(6) （式中、Ｒ６は低級アシル基を表わす） で示される化合物とをグリニヤ試薬、アルキルリチウム
などのアニオン化剤の存在下で反応させることにより製
造される一般式(7) （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである） で示されるヒドロキシスルホンに塩化チオニル等のハロ
ゲン化剤を作用させて一般式(8) （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記定義のとおりであり、Ｘ１は
ハロゲン原子を表わす） で示される化合物とし、これを水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの金属水酸化物で処理して一般式(1)で
示されるハロスルホンおよび一般式(2)で示されるビニ
ルスルホンをそれぞれ選択的に製造することもできる
し、これらを混合物として製造することもできる。本発
明によればこれらのハロスルホンおよびビニルスルホン
からそれぞれ良好な収率でビタミンＡへ導びくことがで
きるし、またこれら化合物を混合物として用いてもよい
収率でビタミンＡへと導くことができる。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。
らの実施例により限定されるものではない。
実施例１ 窒素置換した２００mlフラスコに６−クロロ−１−ヒド
ロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン９．２９ｇ（２０mmo
l）にトルエン４０mlを入れ、しばらく撹拌したのち粉
末状の水酸化カリウム（９５％純度）５．８９ｇ（１０
０mmol）と塩素化テトラエチルアンモニウム６６．３mg
（０．４mmol）を加え、１０℃で１２時間撹拌した。反
応液に５％食塩水５０mlを加え分液した。この有機層に
無水酢酸１０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナトリウム
０．９ｇを加え、４０℃で３時間撹拌した。１０％の水
酸化ナトリウム水溶液１００mlを反応液に加えた後、有
機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水１００ml
で２回洗浄し、溶媒を留去することにより赤色の油状物
１２．８ｇを得た。この油状物を高速液体クロマトグラ
フィーを用いて定量したところビタミンＡアセテートの
収率は８０．９％であり、またビタミンＡアセテート中
の全トランス体比率は９４．５％であった。
ロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン９．２９ｇ（２０mmo
l）にトルエン４０mlを入れ、しばらく撹拌したのち粉
末状の水酸化カリウム（９５％純度）５．８９ｇ（１０
０mmol）と塩素化テトラエチルアンモニウム６６．３mg
（０．４mmol）を加え、１０℃で１２時間撹拌した。反
応液に５％食塩水５０mlを加え分液した。この有機層に
無水酢酸１０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナトリウム
０．９ｇを加え、４０℃で３時間撹拌した。１０％の水
酸化ナトリウム水溶液１００mlを反応液に加えた後、有
機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水１００ml
で２回洗浄し、溶媒を留去することにより赤色の油状物
１２．８ｇを得た。この油状物を高速液体クロマトグラ
フィーを用いて定量したところビタミンＡアセテートの
収率は８０．９％であり、またビタミンＡアセテート中
の全トランス体比率は９４．５％であった。
実施例２ 窒素置換した２００mlフラスコに１−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−
２，６，８−ノナトリエン８．５６ｇ（２０mmol）にト
ルエン４０mlを入れ、しばらく撹拌したのち粉末状の水
酸化カリウム（９５％純度）５．８９ｇ（１００mmol）
と塩素化テトラエチルアンモニウム６６．３mg（０．４
mmol）を加え１０℃で１２時間撹拌した。反応液に５％
食塩水５０mlを加え分液した。この有機層に無水酢酸１
０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナトリウム０．９ｇを
加え、４０℃で３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリ
ウム水溶液１００mlを反応液に加えた後、有機層を分離
し、さらにこの有機層を５％食塩水１００mlで２回洗浄
し、溶媒を留去することにより赤色の油状物１２．６ｇ
を得た。この油状物を高速液体クロマトグラフィーを用
いて定量したところビタミンＡアセテートの収率は７
８．９％であり、またビタミンＡアセテート中の全トラ
ンス体比率は、９４．３％であった。
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−
２，６，８−ノナトリエン８．５６ｇ（２０mmol）にト
ルエン４０mlを入れ、しばらく撹拌したのち粉末状の水
酸化カリウム（９５％純度）５．８９ｇ（１００mmol）
と塩素化テトラエチルアンモニウム６６．３mg（０．４
mmol）を加え１０℃で１２時間撹拌した。反応液に５％
食塩水５０mlを加え分液した。この有機層に無水酢酸１
０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナトリウム０．９ｇを
加え、４０℃で３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリ
ウム水溶液１００mlを反応液に加えた後、有機層を分離
し、さらにこの有機層を５％食塩水１００mlで２回洗浄
し、溶媒を留去することにより赤色の油状物１２．６ｇ
を得た。この油状物を高速液体クロマトグラフィーを用
いて定量したところビタミンＡアセテートの収率は７
８．９％であり、またビタミンＡアセテート中の全トラ
ンス体比率は、９４．３％であった。
実施例３ 窒素置換した２００mlフラスコに６−クロロ−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスル
ホニル−２，７−ノナジエン２．６ｇ（５．６mmol）と
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，６，８−ノナトルエン６．１
６ｇ（１４．４mmol）の混合物にトルエン４０mlを入
れ、しばらく撹拌したのち粉末状の水酸化カリウム（９
５％純度）５．８９ｇ（１００mmol）と塩素化テトラエ
チルアンモニウム６６．３mg（０．４mmol）を加え、１
０℃で１２時間撹拌した。反応液に５％食塩水５０mlを
加え分液した。この有機層に無水酢酸１０ml（１０５．
４mmol）及び炭酸ナトリウム０．９ｇを加え、４０℃で
３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリウム水溶液１０
０mlを反応液に加えた後、有機層を分離し、さらにこの
有機層を５％食塩水１００mlで２回洗浄し、溶媒を留去
することにより赤色の油状物１２．３ｇを得た。この油
状物を高速液体クロマトグラフィーを用いて定量したと
ころビタミンＡアセテートの収率は７７．９％であり、
またビタミンＡアセテート中の全トランス体比率は９
４．５％であった。
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスル
ホニル−２，７−ノナジエン２．６ｇ（５．６mmol）と
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，６，８−ノナトルエン６．１
６ｇ（１４．４mmol）の混合物にトルエン４０mlを入
れ、しばらく撹拌したのち粉末状の水酸化カリウム（９
５％純度）５．８９ｇ（１００mmol）と塩素化テトラエ
チルアンモニウム６６．３mg（０．４mmol）を加え、１
０℃で１２時間撹拌した。反応液に５％食塩水５０mlを
加え分液した。この有機層に無水酢酸１０ml（１０５．
４mmol）及び炭酸ナトリウム０．９ｇを加え、４０℃で
３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリウム水溶液１０
０mlを反応液に加えた後、有機層を分離し、さらにこの
有機層を５％食塩水１００mlで２回洗浄し、溶媒を留去
することにより赤色の油状物１２．３ｇを得た。この油
状物を高速液体クロマトグラフィーを用いて定量したと
ころビタミンＡアセテートの収率は７７．９％であり、
またビタミンＡアセテート中の全トランス体比率は９
４．５％であった。
実施例４ 窒素置換した２００mlフラスコに６−クロロ−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスル
ホニル−２，７−ノナジエン２．６ｇ（５．６mmol）と
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエン６．１
６ｇ（１４．４mmol）の混合物にトルエン４０mlを入れ
しばらく撹拌したのち、粉末状の水酸化カリウム（９５
％純度）５．８９ｇ（１００mmol）と１２−クラウン−
４７１mg（０．４mmol）を加え、１０℃で１２時間撹拌
した。反応液に５％食塩水５０mlを加え分液した。この
有機層に無水酢酸１０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナ
トリウム０．９ｇを加え、４０℃で３時間撹拌した。１
０％の水酸化ナトリウム水溶液１００mlを反応液に加え
た後、有機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水
１００mlで２回洗浄し、溶媒を留去することにより、赤
色の油状物１３．１ｇを得た。この油状物を高速液体ク
ロマトグラフィーを用いて定量したところビタミンＡア
セテートの収率は７８．２％であり、またビタミンＡア
セテート中の全トランス体比率は９３．８％であった。
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスル
ホニル−２，７−ノナジエン２．６ｇ（５．６mmol）と
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエン６．１
６ｇ（１４．４mmol）の混合物にトルエン４０mlを入れ
しばらく撹拌したのち、粉末状の水酸化カリウム（９５
％純度）５．８９ｇ（１００mmol）と１２−クラウン−
４７１mg（０．４mmol）を加え、１０℃で１２時間撹拌
した。反応液に５％食塩水５０mlを加え分液した。この
有機層に無水酢酸１０ml（１０５．４mmol）及び炭酸ナ
トリウム０．９ｇを加え、４０℃で３時間撹拌した。１
０％の水酸化ナトリウム水溶液１００mlを反応液に加え
た後、有機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水
１００mlで２回洗浄し、溶媒を留去することにより、赤
色の油状物１３．１ｇを得た。この油状物を高速液体ク
ロマトグラフィーを用いて定量したところビタミンＡア
セテートの収率は７８．２％であり、またビタミンＡア
セテート中の全トランス体比率は９３．８％であった。
本発明の方法によれば上記の実施例から明らかなとおり
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテートを製造する
ことができる。
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテートを製造する
ことができる。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式(1) （式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、Ｘ１はハロゲン原子を表わす） で示されるハロスルホンおよび／または一般式(2) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示されるビニルスルホンを炭化水素系溶媒中、一般式
(3) （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は同一または異な
りそれぞれアルキル基もしくはアラルキル基であり、Ｘ
はハロゲン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、
硫酸水素基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩又はクラウンエーテル
の存在下水酸化カリウムで処理することを特徴とするビ
タミンＡの製法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16819188A JPH0611753B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製法 |
| US07/368,800 US4942262A (en) | 1988-07-05 | 1989-06-20 | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters |
| EP89112218A EP0349991B1 (en) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters |
| DE68915213T DE68915213T2 (de) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Verfahren zur Herstellung von Vitamin A oder ihren Carbonsäure-Estern. |
| DK331189A DK170160B1 (da) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Fremgangsmåde til fremstilling af vitamin A eller dets carboxylsyreestre |
| FI893252A FI90068C (fi) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Foerfarande foer framstaellning av a-vitamin eller dess karboxylsyraestrar |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16819188A JPH0611753B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0217173A JPH0217173A (ja) | 1990-01-22 |
| JPH0611753B2 true JPH0611753B2 (ja) | 1994-02-16 |
Family
ID=15863472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16819188A Expired - Fee Related JPH0611753B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0611753B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009230368A (ja) * | 2008-03-21 | 2009-10-08 | Brother Ind Ltd | 文章作成条件指定方法、文章作成条件指定装置、および文章作成条件指定プログラム |
-
1988
- 1988-07-05 JP JP16819188A patent/JPH0611753B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0217173A (ja) | 1990-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114478332B (zh) | 一种烃基三氟甲基硫醚的合成方法 | |
| JPH0611753B2 (ja) | ビタミンａの製法 | |
| EP0348813B1 (en) | Process for producing halogenated sulfone | |
| EP0349991B1 (en) | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters | |
| JPH0611751B2 (ja) | ビタミンａの製造方法 | |
| JPH0611752B2 (ja) | ビタミンａの製造法 | |
| JPS582206B2 (ja) | 炭素−炭素結合方法 | |
| JPH0211559A (ja) | ジスルフイドの製造方法 | |
| KR0133050B1 (ko) | 프로스타글란딘 중간체의 제조방법 | |
| JP2958834B2 (ja) | アゼチジン−２−オン誘導体 | |
| JP2558275B2 (ja) | ゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| JP2553075B2 (ja) | シクロゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| JP2958835B2 (ja) | ４−（１−カルボキシアルキル）アゼチジン−２−オン誘導体の製造法 | |
| JPWO2005095322A1 (ja) | １，２−シス−２−フルオロシクロプロパン−１−カルボン酸エステル類の製造法 | |
| JP2022528611A (ja) | 新規なエノールアセテート | |
| JPH0784431B2 (ja) | アリルスルホンの製造方法 | |
| JPH06211709A (ja) | アリルクロライドの製造方法 | |
| JPH043389B2 (ja) | ||
| JPH0430951B2 (ja) | ||
| JPH0822844B2 (ja) | アリルスルホンの製造法 | |
| JPH0627118B2 (ja) | 新規なヒドロキシスルホンおよびその製造方法 | |
| JPH06329623A (ja) | ビタミンａ誘導体の製造法 | |
| WO2000061530A1 (fr) | Procede de preparation de composes halogenes | |
| JPS6227078B2 (ja) | ||
| JP2000351742A (ja) | ハロゲン化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |