JPH07149787A - 収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤 - Google Patents
収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤Info
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Abstract
の化合物を、収斂作用および止血作用を有し、しかも固
型製剤の結合作用、皮膚への付着作用、即ち結着作用の
あるものとして、さらにこれを含有する高品質の医療用
・化粧用製剤とする。 【構成】 下記の化7の式で示されるグリチルリチン酸
亜鉛からなる収斂・結着性化合物とし、または下記の化
8の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛からなる収斂・
結着性グリチルリチン系化合物とする。または医療用製
剤または化粧用製剤を、前記グリチルリチン酸亜鉛もし
くは前記グリチルレチン酸亜鉛または両者併用した混合
物から構成する。 【化7】 【化8】
Description
または化粧品に添加して用いる収斂・結着性化合物およ
び医療用・化粧用製剤に関する。
−Hと略記する。)またはその配糖体であるグリチルリ
チン酸(グリチルリチンまたはグリシルリチンに同じ、
以下、GZ−Hと略記する。)は、以下に示すような多
くの薬理作用が知られており、遊離酸の状態またはアン
モニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、高級アルコー
ルエステルなどの状態で各種の医薬品、医薬部外品また
は化粧品に配合されている。
作用としては、副腎皮質の水電解質、糖質ホルモン様作
用、エストロゲン様作用、鎮咳作用、抗炎症作用、抗ア
レルギー作用、解毒作用、高脂肪血症改善作用、胃粘膜
細胞内サイクリックAMP濃度増加作用などがこれまで
に知られている。
鎮咳作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用に基づいて医
薬品としての感冒薬、鎮咳薬に配合され、実験的肝障害
回復作用、ホスホリパーゼA2 阻害作用等により疲労回
復栄養剤にも配合されている。
外品である歯槽膿漏予防剤として、薬用歯磨きに、また
肌荒れ防止剤として薬用クリーム、薬用ローションなど
に配合され、その他、薬用ヘアートニック、薬用制汗
剤、薬用ベビーパウダーなどにも添加されている。
粧品であるマッサージクリーム、クレンジングクリー
ム、乳液、エモリエントクリーム、スキンローション、
頭髪化粧品ではヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘア
ージェルなど、全身用スキンケア製品としてのローショ
ン、乳液、その他浴剤、白粉、メイクアップ製品などの
化粧品にも用いられている。
HまたはGT−Hやこれらの誘導体においては、薬理作
用としての収斂作用または止血作用は全くなく、たとえ
これらの作用が知見されたとしても非常に弱いという問
題点がある。
粉剤を成形した錠剤、または固形白粉などの化粧品のひ
び割れ防止に有効な結着性に関しても、従来のGZ−H
またはGT−Hやこれらの関連化合物にはその効用がみ
られなかった。
Hやこれらの関連化合物には、粉状の化粧品における皮
膚への付着性を向上させるという付着性についての効用
もない。
たはグリチルレチン酸系の化合物を、収斂作用および止
血作用を有し、しかも固型製剤の結合作用、皮膚への付
着作用、即ち結着作用のあるものとして、さらにこれを
含有する高品質の医療用・化粧用製剤とすることを課題
としている。
め、この発明においては、下記の化3の式で示されるグ
リチルリチン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物とし、
または下記の化4の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛
からなる収斂・結着性グリチルリチン系化合物としたの
である。
下記の化3の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしく
は下記の化4の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛また
は両者併用した混合物から構成したのである。
いる化3の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛(以下、
GZ−Znと略記する。)は、下記の化5の式に示され
るグリチルリチン酸(C42H62O16)と亜鉛との組成比
が1:0.01〜3の化合物である。なぜなら、亜鉛の
組成比が0.01未満ではこの発明の所期した効果が得
られず、また化合物の組成式からみて、亜鉛の組成比が
3を越えることは不可能だからである。
るグリチルレチン酸亜鉛(以下、GT−Znと略記す
る。)は、下記化6に示すようなグリチルレチン(C30
H46O4 )と亜鉛との組成比が1:0.01〜1の化合
物である。なぜなら、亜鉛の組成比が0.01未満では
この発明に所期した作用が得られず、1を越えることは
化合物の組成式からみて不可能だからである。
タノール水(1:1)に溶解し、かき混ぜながら120
mlの1Nの水酸化カリウム水溶液を加え、さらに50
mlの水に溶解した8.63gの硫酸亜鉛・七水和物を
徐々に加えた。50℃に加温した後、冷却し、析出物を
ろ過し、水洗、乾燥後36gのGZ−Znを得た。
ペクトルを測定し、極大吸収が認められた波長を表1に
示した。また、原料のGZ−Hについても同様に赤外線
吸収スペクトルを調べ、結果を表1中に併記した。
の1732cm-1がGZ−Znでは非常に減少した。ま
た、原料のGZ−Hの1647cm-1の吸収がGZ−Z
nでは幅広くなり、1640cm-1に極大吸収が認めら
れ、また糖質に見られる1000〜1200cm-1の吸
収は、いずれにも確認できた。これらのことから、生成
物がGZ−Hの亜鉛塩であるGZ−Znであることがわ
かる。
用、収斂作用、創傷治癒作用、抗炎症作用、付着作用、
結合作用のあることを確認するため、以下の実験を行な
った。
em. Japan., Vol.24(3),p187(1991)浅沼らの方法(改良
Bleeding 法)を応用して行なった。
ト(体重200〜250g)をペントバルビタール(8
0mg/kg)を腹腔内投与して麻酔後、肋骨より下2
cmの位置縦に2.5cm円形の腹膜を用いた。
2ml/kg相当量を左足大腿静脈より投与した。投与
後、すばやく出血している腹膜上に濾紙(2×2cm)
をのせ、その濾紙に試験液0.2mlを投与した。投与
5分後、この濾紙を取り除き、前もって37℃の温水に
浸しておいた濾紙(1.5×3cm)を露出面の上にの
せ、出血している血液を30分間吸収させた。30分毎
にこの濾紙を取り替え、試験液投与後から2時間までこ
の操作を行なった。
試験管に入れ、37℃の水浴中で30分間浸盪し血液を
溶出させた。これの波長540nmの吸光度を測定し、
30分毎の出血量とした。すなわち、出血量を吸光度で
評価しこの結果を表2に示した。
覚保持者に20mlの試験液で口をゆすがせ、舌がひき
しまり、渋い感覚が有るか否かを調べた。この結果は、
10名共に一致した回答であり表3に示した。なお、渋
い味がするものを収斂作用有り、しないものを同作用無
しと評価した。
ン水溶液(市販品ソリュブルコラーゲン)を試験管に入
れ、その上から1mlの試験液を加え、緩やかにかき混
ぜた。そして、直後に沈殿生成の有無を確認した。この
場合、蛋白質の変質により沈殿が認められたものを収斂
作用有り(+)、沈殿が認められないものを収斂作用な
し(−)と評価して、結果を表4に示した。
Vol.100,162(1992) 清水らの方法を参照し、以下のよう
に行なった。すなわち、ハートレイ系雄性モルモット
(体重300g前後)をネンブタール麻酔下(30mg
/kg,i.p.)において背部を剪毛、消毒し、メス
で左右対象に2箇所切創(1.5cm)を作り、絹糸で
1つの創傷当たり2箇所等分縫合した。切創作成後、3
日後に切創が1cmとなるように幅1cmで長さ2cm
の皮膚を摘出した。試験液は、2mg/0.4ml/個
体となるように生理食塩水で溶解または分散し、創傷部
周辺に0.1ml/サイトの割合で1つの創傷当たり2
箇所、計4箇所に1日1回3日間皮下投与した。
ーで創傷部の耐創張力(g/cm)を測定した。なお、
左右2箇所の創傷張力の平均値をもって1個体の耐創張
力とし、結果を表5に示した。
ウダー(実験例A、実験例B)を調製し、成人10名の
被験者による官能試験を行なった。すなわち、実験例A
または実験例Bの0.2gを前腕部に塗布させ、スムー
ズでむらのない付着性の優劣を判定させ、結果を表6中
に併記した。
ウダー(実験例C、実験例D)を混合し、各0.5gず
つを直径16mmの錠剤成形器に入れ、200kgの重
さ(100kg/cm2 )で1分間加圧した後、常圧と
した。
ーにて破壊強度を測定し、結果を表7に併記した。
ジカリウム(以下、GZ−K2と略記する。)を比較例
1として用いた。このGZ−K2をGZ−Znに代えて
用いたこと以外は全く同様にして、上記した止血作用・
収斂作用・創傷治癒作用の各確認試験を行ない、結果を
それぞれ表2、表3、表4、表5に併記した。
(GZ−H)を比較例2として用いた。このGZ−Hを
GZ−Znに代えて用いたこと以外は全く同様にして、
上記した創傷治癒作用確認試験を行ない、結果を表5に
併記した。
てみると、表2の結果から明らかなように、比較例1は
蒸留水(コントロール)に対して有意差が認められない
が、実施例1は、P<0.05の有意差で止血作用が認
められた。
収斂性のあることがわかる。また、表5の結果からは、
比較例1は生理食塩水(コントロール)に対して有意差
が認められないが、実施例1は、P<0.01の有意差
で耐創張力が認められ、創傷治癒作用のあることがわか
る。
含む実験例Bの組成のパウダーにGZ−Znの良好な付
着作用が認められた。
験例Dの錠剤は、実施例1を含有しない実験例Cに比べ
て1.5倍以上の強度が得られた。
水を加え、かき混ぜながら210mlの0.5Nの水酸
化カリウムのエタノール溶液を加え、溶解後300ml
の水に溶解した15.01gの硫酸亜鉛・七水和物を徐
々に加えた。50℃に加温した後、冷却し、析出物をろ
過し、水洗、乾燥後52gのGT−Znを得た。
ペクトルを測定し、極大吸収が認められた波長を表8に
示した。また、原料のGT−Hについても同様に赤外線
吸収スペクトルを調べ、結果を表8中に併記した。
の1705cm-1がGT−Znでは消失した。また、原
料のGT−Hの1663cm-1の吸収がGT−Znでは
幅広くなり、1647cm-1に極大吸収が認められた。
これらのことから、生成物はGT−Hの亜鉛塩であるG
T−Znであることがわかる。
用、創傷治癒作用、抗炎症作用、付着作用、結合作用の
あることを確認するため、以下の実験を行なった。な
お、付着作用、結合作用の各確認試験については、前記
した試験方法と全く同様の条件で行ない、結果をそれぞ
れ、表9(付着作用確認実験)、表10(結合作用確認
実験)にまとめた。
Vol.100,162(1992) 清水らの方法を応用し、以下のよう
に行なった。すなわち、ハートレイ系雄性モルモット
(体重300g前後)をネンブタール麻酔下(30mg
/kg,i.p.)において背部を剪毛、消毒し、メス
で左右対象に2箇所切創(1.5cm)を作り、絹糸で
1つの創傷当たり2箇所等分縫合した。切創作成後、3
日後に切創が1cmとなるように幅1cmで長さ2cm
の皮膚を摘出した。試験液は、2mg/0.4ml/個
体となるように白色ワセリンで分散し、1つの創傷当
り、創傷部を中心に0.2mlの量を1日1回の割合で
3日間塗布した。
ーで創傷部の耐創張力(g/cm)を測定した。なお、
左右2箇所の創傷張力の平均値をもって1個体の耐創張
力とし、結果を表11に示した。
17 (1967) 富沢らの方法に準じた。すなわち、150g
前後の雄性Wister系ラットを使用し、試験液をそ
れぞれ1.0%ポリソルベート、ゴマ油に分散し、背部
皮下に500mg/2.0ml/kgの割合で連日皮下
投与し、7日後に抗炎症作用を調べた。
foot test を採用し、10%ホルマリン−生理食塩水の
0.1mlをラットの片方の後足背皮下に投与し、1時
間、2時間、3時間後の足嵩増加の平均値を算出し、コ
ントロールに対する試験液投与群の抑制率を求め、表1
2中に示した。
em. Japan., Vol.24(3),p187(1991)浅沼らの方法(改良
Bleeding 法)を応用して行なった。
ト(体重200〜250g)にペントバルビタール(8
0mg/kg)を腹腔内投与して麻酔後、肋骨より下2
cmの位置縦に2.5cm円形の腹膜を用いた。
2ml/kg相当量を左足大腿静脈より投与した。すば
やく出血している腹膜上に濾紙(2×2cm)をのせ、
10分後にこの濾紙を取り除き、試験品100mgを塗
布した。そして、直ちに前もって37℃の温水に浸して
おいた濾紙(1.5×3cm)を露出面上にのせ、出血
する血液を30分間吸収させた。30分毎にこの濾紙を
取り替え、試験品塗布後から1時間30分までこの操作
を行なった。
試験管に入れ、37℃の水浴中で30分間浸盪し血液を
溶出させろ過した。これの波長540nmの吸光度を測
定し、30分毎の出血量とした。すなわち、出血量を吸
光度で評価し、結果を表13に示した。
ステアリル:C48H82O4 (以下、GT−Stと略記す
る。)を比較例3として用いた。このGT−StをGT
−Znに代えて用いたこと以外は全く同様にして、上記
した創傷治癒作用および抗炎症作用の確認試験を行な
い、結果をそれぞれ表9、表12に併記した。
(GT−H)を比較例4として用いた。このGT−Hを
GT−Znに代えて用いたこと以外は全く同様にして、
上記した創傷治癒作用、抗炎症作用、および止血作用の
確認試験を行ない、結果をそれぞれ表11(創傷治癒
性)、表12(抗炎症性)、表13(止血性)に併記し
た。
よび比較例4は、白色ワセリン(コントロール)に比べ
て耐創張力は大きいものの、有意差は認められなかっ
た。しかし、実施例2は、P<0.05で有意差が認め
られ、創傷治癒作用があるといえる。
Fの組成のパウダーにGT−Znの良好な付着作用が認
められた。
実験例Hの錠剤は、実施例2を含有しない実験例Gに比
べて1.5倍以上の強度が得られパウダーを強く結合し
ていることがわかる。
作用の程度は比較例4<比較例3<実施例2であり、等
量においてGT−Hに対しGT−Stがその1.34
倍、GT−Znが1.44倍の効果であった。
ル(無投与)に対して有意差は認められないが、実施例
2はP<0.05の有意差で止血作用が認められた。
て、以下に説明する。なお、配合割合は全て重量部(以
下、単に部と記す。)である。
固まるまで冷却・攪拌を行ない、マクロゴール軟膏を調
製した。得られた軟膏を軽度の擦傷に塗布すると、止血
作用が認められた。
固まるまで冷却・攪拌を行ない、軟膏を調製した。得ら
れた軟膏を潰瘍面に塗布すると、患部を保護し、分泌物
の吸収および患部の乾燥が認められた。
した。得られた散布剤を創傷部位に塗布すると、患部を
保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥が認められた。
を調製した。得られたリニメント剤を火傷した部位に塗
布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾
燥、さらには炎症の消退が認められた。
で攪拌し、座薬成型器にて成型した。得られた座薬を痔
疾患者の肛門より挿入すると、痔疾患部を保護し、分泌
物の吸収および患部の乾燥さらには炎症の消退、止血な
どの効果が認められた。
等予防パウダー)を調製した。得られた散布剤を首、
胸、背中、脇などの汗を多く分泌する部位に散布する
と、汗疹予防に有効であった。また、汗疹の既にある部
位に散布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患
部の乾燥が認められた。
ろい)を調製した。得られた粉白粉は、肌に対する付着
性に大変優れたものであった。
成型して、固形白粉を得た。得られた固形白粉は、室温
で半年間以上ひび割れがなく安定した品質であり、その
使用感は汗を抑え、落ちにくく付着性の良いものであっ
た。
して制汗ローションを調製した。得られた制汗ローショ
ンは、汗を抑え、さっぱりした良好な使用感であった。
を得た。この制汗パウダーを脇などの汗を多く分泌する
部位に散布したところ、散布部位を乾燥させると共に、
汗のにおいを抑えて良好な使用感であった。
し、(7)と(8)を添加して溶解して収斂化粧水を得
た。得られた収斂化粧水は、収斂性により良好な使用感
であった。
し、(6)と(7)を添加して溶解してアフターシェー
ビングローションを得た。得られたアフターシェービン
グローションは、収斂性、止血性、抗炎症作用を有し、
さっぱりした感触でひげそり後に良好な使用感であっ
た。
完全溶解させた。その後、冷却し、均一溶解した(3)
〜(8)50℃にて添加し、35℃にて冷却と攪拌を止
め、パック料を得た。得られたパック料は、毛穴が広が
りすぎないでさっぱりしたパックのできるものであっ
た。
し、その後(8)を加えて混練し、練り歯磨きを得た。
得られた練り歯磨きは、収斂作用や抗炎症作用を有し、
歯槽膿漏の予防やその治療に適したものであった。
(6)〜(14)を80℃に加温し、攪拌しつつ前記
(1)〜(5)を加え、さらに80℃に加温した(1
5)と(16)を加える。そして、攪拌しつつ35℃に
まで冷却して下地クリームを得た。得られた下地クリー
ムは、収斂作用や抗炎症作用を合わせ持ち、汗ばむこと
のなく肌になじみのよい下地クリームであった。
(10)を加え、攪拌し均一化後、攪拌しつつ45℃に
まで冷却して(11)と(12)を添加して35℃まで
攪拌と冷却を続けて洗顔料を得た。得られた洗顔料は、
洗い上がりがしっとりすると共に、さっぱりとして使用
感の非常に優れたものであった。
組成で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしくはグリチル
レチン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物であり、また
はそれぞれ単独または両者併用した混合物から構成した
医療用または化粧用製剤としたので、収斂作用および止
血作用、固形状の医薬品等や化粧品の結着作用、皮膚へ
の付着作用のある化合物または医療用または化粧用製剤
となる利点がある。
Claims (4)
- 【請求項1】 下記の化1の式で示されるグリチルリチ
ン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物。 【化1】 - 【請求項2】 下記の化2の式で示されるグリチルレチ
ン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物。 【化2】 - 【請求項3】 請求項1の化1の式で示されるグリチル
リチン酸亜鉛もしくは請求項2の化2の式で示されるグ
リチルレチン酸亜鉛のそれぞれ単独または両者の混合物
を含有してなる医療用製剤。 - 【請求項4】 請求項1の化1の式で示されるグリチル
リチン酸亜鉛もしくは請求項2の化2の式で示されるグ
リチルレチン酸亜鉛または両者の混合物を含有してなる
化粧用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29803893A JP3614455B2 (ja) | 1993-11-29 | 1993-11-29 | 収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29803893A JP3614455B2 (ja) | 1993-11-29 | 1993-11-29 | 収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149787A true JPH07149787A (ja) | 1995-06-13 |
| JP3614455B2 JP3614455B2 (ja) | 2005-01-26 |
Family
ID=17854323
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP29803893A Expired - Fee Related JP3614455B2 (ja) | 1993-11-29 | 1993-11-29 | 収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3614455B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997020539A1 (fr) * | 1995-12-05 | 1997-06-12 | Kabushiki Kaisya Advance | Preparation cosmetique |
| JP2018197198A (ja) * | 2017-05-23 | 2018-12-13 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
| WO2019188486A1 (ja) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | 株式会社マンダム | 制汗剤 |
| CN114437167A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-05-06 | 江苏天晟药业股份有限公司 | 一种利用甘草酸粉制备甘草锌的方法 |
-
1993
- 1993-11-29 JP JP29803893A patent/JP3614455B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
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|---|---|---|---|---|
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| JP2018197198A (ja) * | 2017-05-23 | 2018-12-13 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
| WO2019188486A1 (ja) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | 株式会社マンダム | 制汗剤 |
| KR20200032171A (ko) * | 2018-03-28 | 2020-03-25 | 가부시키가이샤 만다무 | 제한제 |
| JPWO2019188486A1 (ja) * | 2018-03-28 | 2020-10-01 | 株式会社マンダム | 制汗剤 |
| CN114437167A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-05-06 | 江苏天晟药业股份有限公司 | 一种利用甘草酸粉制备甘草锌的方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3614455B2 (ja) | 2005-01-26 |
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