JPH07247273A - フラ−レン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 親水性のフラ−レン誘導体及びその製造法を
提供する。 【構成】 フェニルヒドラジンとフラ−レンを塩基の存
在下反応させることにより親水性の向上した新規なフラ
−レンのピラゾリン環誘導体を製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はフラ−レンのピラゾリン
環誘導体及びその製造法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近年
フラ−レン類を生理活性物質、例えば抗ＨＩＶ活性物質
として用いることが提案されている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１１５，Ｎｏ．１５（１９９３）ｐ．６
５０６）

【０００３】そして、フラ−レンをジアゾメタン類と反
応させることにより、親水性を向上させ生体内に取り込
まれやすくしたフラ−レン誘導体について、抗ＨＩＶ活
性が認められている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１１５，Ｎｏ．１５（１９９３）ｐ．６５１０）。 （Ｘ−Ｐｈ−）₂ Ｃ＝Ｎ₂ ＋Ｃ₆₀→Ｃ₆₀＝Ｃ（−Ｐｈ−
Ｘ）₂ （Ｐｈはフェニル基を表し、ＸはＣＨ₃ Ｃ（Ｏ）ＮＨ
（ＣＨ₂ ）₂ を表し、〔Ｆ〕はフラ−レンを表わす。）

【０００４】しかしながらこの方法は、爆発性のあるジ
アゾメタン類を使用するため、必ずしも満足な方法とは
言えず、このため、より取扱易い化合物を用いてフラ−
レン類の親水性を向上させる方法の開発が望まれる。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる課題
について鋭意検討を行った結果、新規なフラ−レン誘導
体及びその製造法を見いだし本発明に到達した。

【０００６】即ち本発明は、下記一般式（１）で示され
るフラ−レンのピラゾリン環誘導体 〔Ｆ〕＝Ｐ （１） （式中、〔Ｆ〕はフラ−レンを表し、＝Ｐは を表す。但し、Ｐｈ及びＰｈ’は同一又は相異なり、そ
れぞれ置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）
及び下記一般式（２）で示されるフェニルヒドラジンと （式中、Ｐｈ及びＰｈ’は同一又は相異なり、それぞれ
置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）フラ−
レンを塩基の存在下反応させて、一般式（２）で示され
るフェニルヒドラジンをフラ−レン上へ環化付加反応さ
せることを特徴とする上記一般式（１）で示されるフラ
−レンのピラゾリン環誘導体の製造法に関するものであ
る。

【０００７】一般式（２）で示されるフェニルヒドラジ
ンは、例えば、一般式（３）で示されるＮ−ベンゾイル
−Ｎ’−フェニルヒドラジン類に五塩化燐や、四塩化炭
素とトリフェニルホスフィンの組み合わせ等のクロル化
剤を反応させて製造することができる（Ａｎｇｅｗ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９６３）５６
５）。 Ｐｈ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ’ （３）

【０００８】Ｐｈ及びＰｈ’で示されるフェニル基は、
一つ以上の置換基を有していてもよい。置換基としては
例えば、アルキル基、アルコキシ基や水酸基、−（ＣＨ
₂ ）_n ＮＨＣＯＣＨ₃ 、−（ＣＨ₂ ）_n ＮＨ₂ 、−（Ｃ
Ｈ₂ ）_n ＮＨＣＯ（ＣＨ₂ ）_m ＣＯＯＨ等の親水性基が
挙げられる（ｎ及びｍは正の整数を示す。）。アルキル
基、アルコキシ基としては、炭素数１〜２０程度のもの
が好ましく、ｎ及びｍとしては、それぞれ１〜１０程度
が好ましい。このような置換基としては、例えば、アミ
ノメチル、（２−アセチルアミノ）エチル、２−〔（２
−メトキシカルボニル）エチルアミノ〕エチル、メトキ
シエチル、メトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メ
チルオキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチルオキシ、
ジメチルアミノメトキシ、３−ヒドロキシプロピルオキ
シ等が挙げられる。

【０００９】フラ−レンとしては、例えば、Ｃ₆₀、
Ｃ₇₀、Ｃ₇₆、Ｃ₇₈、Ｃ₈₂、Ｃ₈₄、Ｃ₉₀、Ｃ₉₆等が挙げら
れる。中でもＣ₆₀、Ｃ₇₀が好ましい。

【００１０】反応に用いるフラ−レンの量は特に限定さ
れるものではない。一般式（２）で示されるフェニルヒ
ドラジン１モルに対して、例えば、０．１モル〜１０モ
ル程度であり、好ましくは０．５〜４モル程度である。

【００１１】塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、トリ
ブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピコリ
ン、ピリジン、１、８−ジアザビシクロ〔５、４、０〕
ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎａ₂ ＣＯ₃ 、Ｋ₂ Ｃ
Ｏ₃ 等の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、単独又は混
合して用いることができる。好ましくは有機塩基であ
り、中でもトリエチルアミンが好ましい。

【００１２】塩基の使用量は特に制限されるものではな
い。例えば、一般式（２）で示されるフェニルヒドラジ
ンに対して０．５〜５当量程度であり、好ましくは０．
９〜２．５当量である。

【００１３】溶媒は必要に応じて使用することができ
る。反応に不活性な溶媒であれば特に限定されない。

【００１４】好ましい溶媒としては例えば、通常１、３
−双極環化付加反応に使用されている溶媒が挙げられ、
より具体的には例えば、エチルエ−テル、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ヘキサメチル
リン酸トリアミド、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の単独もしくは混合溶媒が挙げられ
る。

【００１５】溶媒の使用量は特に制限されるものではな
い。例えば、フラ−レンに対して２０〜１００００重量
倍であり、好ましくは２０〜１０００重量倍、さらに好
ましくは２０〜５０重量倍程度である。

【００１６】反応温度は特に制限されるものではない
が、例えば０〜２００℃であり、好ましくは５０〜１２
０℃である。

【００１７】反応時間は特に制限がなく、例えば、一般
式（１）で表されるフラ−レンのピラゾリン環誘導体の
生成量の増加が停止した時点を終点とすることができ
る。

【００１８】反応終了後、例えば、反応液を濃縮し、カ
ラムクロマトグラフィ−を用いて精製することにより目
的とする一般式（１）で示されるフラ−レンのピラゾリ
ン環誘導体を単離することができる。このようにして得
られるフラ−レンのピラゾリン環誘導体としては、例え
ば、ベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３−ジ
イルフラ−レン、ｐ−メトキシベンズアルデヒドフェニ
ルヒドラゾン−１、３−ジイルフラ−レン、ｐ−ベンジ
ルオキシベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３
−ジイルフラ−レン、３、５−ジメトキシベンズアルデ
ヒドフェニルヒドラゾン−１、３−ジイルフラ−レン等
が挙げられる。

【００１９】

【発明の効果】本発明によれば、ピラゾリン環が付加し
たことにより親水性が向上したフラ−レン誘導体を容易
に製造することができる。

【００２０】

【実施例】

参考例 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ' −フェニルヒドラジン２．１２ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのジエチルエ−テルに
溶解させた。攪拌しながら５塩化リン２．５２ｇ（１
２．１ｍｍｏｌ）を添加し、さらに約３５℃１０時間還
流した。反応混合物を濃縮し、トルエン溶媒中で再結晶
して、Ｎ−（α−クロロベンジリデン）−Ｎ' −フェニ
ルヒドラジン１．１３ｇ（４．９０ｍｍｏｌ、収率４９
％）を得た。

【００２１】実施例 ベンゼン１０ｍｌにＣ₆₀７．２ｍｇ（１０μｍｏｌ）と
Ｎ−（α−クロロベンジリデン）−Ｎ' −フェニルヒド
ラジン２．５ｍｇ（１１μｍｏｌ）を加えて攪拌した。
これにトリエチルアミン２．７５μｌ（２０μｍｏｌ）
を加え約８０℃で２時間加熱還流させたところ、溶液の
色が紫色から暗褐色に変化した。反応溶液を濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ベンゼ
ン）を用いて生成物を単離精製した。同定は、質量分析
及びＣ¹³ＮＭＲを用いて行った。Ｃ¹³ＮＭＲスペクトル
を図１に示す。 未反応Ｃ₆₀ １．５８ｍｇ フラ−レンのピラゾリン環誘導体 分子量９１４（Ｃ₆₀（Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｎ₂ ）） ５．６０ｍｇ（単離収率６１．３％）

【図面の簡単な説明】

【図１】フラ−レンのピラゾリン環誘導体のＣ¹³ＮＭＲ
スペクトルを示す図。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式（１）で示されるフラ−レンの
   ピラゾリン環誘導体。 〔Ｆ〕＝Ｐ （１） （式中、〔Ｆ〕はフラ−レンを表し、＝Ｐは を表す。但し、Ｐｈ及びＰｈ’は、同一又は相異なり、
   それぞれ置換基を有していてもよいフェニル基を表
   す。）
2. 【請求項２】下記一般式（２）で示されるフェニルヒド
   ラジンと （式中、Ｐｈ及びＰｈ’は、同一又は相異なり、それぞ
   れ置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）フラ
   −レンを塩基の存在下反応させて、一般式（２）で示さ
   れるフェニルヒドラジンをフラ−レン上へ環化付加反応
   させることを特徴とする下記一般式（１）で示されるフ
   ラ−レンのピラゾリン環誘導体の製造法。 〔Ｆ〕＝Ｐ （１） （式中、〔Ｆ〕はフラ−レンを表し、＝Ｐは を表す。Ｐｈ及びＰｈ’はそれぞれ前記と同じ意味を有
   する）。