JPH07501231A - 薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 エーロゾル化薬剤を投与する方法及び装置本発明は１９９１年７月２日出願の出 願番号第０７１　７２４．９１５号の一部継続出願であり、その開示は全て参考 として本明細書に取入れられている。

本発明は、精密に測定された治療用の薬層用量を吸入によって投与する構造及び 方法に関する。

エーロゾル薬品の精密な服用量を人間の肺の内部へ送り出すための正確なメカニ ズムは、当該技術の数多くの作業者の目標となってきた。最も普及しているエー ロゾル投与装置の１つは、作動ごとに計量された服用量の医薬品を放出する推進 剤駆動式計量用置吸入装置１（Ｍ０Ｉ）である。それらの装置は多（の薬品に作 用であろうが、医薬品のばらつきのある、ごく少ない割合の部分しか肺へ送り出 されない。薬層用量が装置から出るときの高い直線速度は、推進剤の不完全な蒸 発と相まって、医薬品の大半をどの背面に衝突させ、そこに付着させてしまう。

この衝突と付着は医薬品を局部に限定して濃縮させ、その大半は最終的距は、層 下される。通例、この衝突領域は「ホットスポット」と呼ばれ、局部的免疫抑制 や、気管支ステロイドの菌性感染の発生を招くことがある。たとえば、気管支拡 張器を使用すると、囁下した服用量は振せんや開扉などの望ましくない全身の副 効果の一因となりつる。

また、ＭＤＩは作動と吸入とのある程度の協調をも必要とする。多（の患者、特 に幼児、小児及び老人はこの作業を行うことができない。上述のようなＭＤＩの 制約のいくつかを克服しようとする努力の中で、従来のＭＤＩと患者との間に「 スペーサ」を挿入したものもある。それらのスペーサの第１の機能は、吸入に先 立って推進剤の小滴の蒸発を多くするための時間を得るために余分の容積を形成 することと、医薬品の速度を低下させ、のどの背面と医薬品の衝突を軽減するこ とである。スペーサは従来のＭＤＩの不足を幾分かは補正するが、通常であれば のどに付着するであろう医薬品の大半はスペーサに残ってしまい、肺に付着する 総服用屋は少ないことがわがっている。従来のＭＤＩでは、肺の内部に医薬品の 約８％しか到達しないことがわかっている。スペーサを装着した場合には、医薬 品の約１３％が肺に達する。

他の当業者は、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を使用して薬剤の計量された服用量を 与えることを試みてきた。そのような装置は、通常、装置を通して引込まれる吸 込み空気のバーストに依存している。ところが、それらの装置は、ル者によって 吸込みの力が相当に異なるという点で不利である。患者によっては、装置を作動 させるのに十分な流れを発生させることができない。ＤＰＩは、粒子の分散が不 完全であり且つのどのｆｖｉＩｉ′ｉへの衝突が起こるために、薬剤の大部分が のどに付着するという点で、ＭＤＩの欠点のいくつかをイ■する。ポケットサイ ズのＭＤＩとＤＰＩは非常に便利であるが、先に挙げたものを含めて欠点がある 。

他の当業者は水様噴霧送り出しシステムに改良を加えた。そのようなシステムは 連続気体圧縮機を必要とするために、ＭＤＩやＤＰＩはど持ち運びが容易ではな いが、多くの噴Ｎ器は、肺の奥深くまでゆっくりと吸入できる低速度のエーロゾ ルを発生する。しかしながら、薬層用９投与の精度は相変わらず重大な問題であ り、Ｉ！！名が受入れた薬剤の暖を確定することは困難である。吸入、吐出しの 間、大半の噴霧器は絶えず動作している。薬層用量は呼吸の回数と、各々の呼吸 の持続時間とによって決まる。呼吸の頻度と持続時間に加えて、流量、すなわち 、噴霧器から取込む呼吸の強さも吸入する服用量の粒子の大きさに影響を及ぼす と考えられる。１者の吸入は、噴霧器内の圧力を低下させる真空ポンプとして作 用する。強い呼吸は噴霧器からより多くの、望ましくない薬剤の粒子を引出すこ とがある。これに対し、呼吸が弱ければ、噴霧器から引出される薬剤は不十分で ある。

近年、吸入可能な物質を！！！−？ｉに２１えるために電気機械式通風機と装置 も使用されている。そららの装置は、呼吸サイクルのプリセットされた期間中に のみ、霧状になって薬剤を呼吸回路空気の中に混合させる。この欅の機械の１例 は、Ｅｄｇａｒ他が１９８７年７月発行の米国特許第４，６７７．９７５号の中 で教示しているシステムであり、このシステムでは、噴霧器はチャンバに接続し 、チャンバはマウスピースと、排気弁と、人「二１弁とに接続している。呼吸検 出器と、タイマとを使用して、呼吸サイクルの一部の間に、霧状物質を患者に供 給する。ところが、Ｅ　ｄ　ｇ　ａ　ｒ及びこの欅のその他のシステムにおいて は、患者の吸込みの強さが噴霧器の動作に影響を及ぼすおそれがあり、その結果 の多くは先に述べた通りである。さらに、各々の呼吸で送り出される霧状物質の 量は大きく変化する可能性があり、そのため、総薬用量は不正確になってしまう 。Ｅｄｇａｒ他の変形（Ｅ１１ｉｏｔｔ他（１９８７年）Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ 　Ｐａｅｄｉａｔｒ。

Ｊ、２３：２９３〜２９７ページ）では、噴霧中は患者が装置を通して吸入して いないように、エーロゾルによるチャンバの充満が呼吸サイクルの吐出し段階の 間に起こるように時間を限定する。ところが、この構成は、患者が装置に出入り する絶えず周期的な呼吸のパターンを維持することを要求するので、不都合であ り、装置を口腔内微生物によって汚染するおそれもある。さらに、チャンバ内の エーロゾルを効率良く捕獲するための手段が装置には講じられていないので、１ 回分の薬剤の服用量を得るために８０回以上もの呼吸を行わなければならない。

吸入による治療用プロティン及びポリペプチドの投与はさらに別の問題を提示す る。多くのプロティン薬品は組換えによって生産されるので、非常に高価になる 。従って、送出し装置の中におけるプロティン薬品の損失を少なりシ、好ましく はなくすことが重要である。すなわち、装置の中に当初装入したほぼ全ての薬品 をエーロゾル化い装置内部における損失な（患者に送り出すが又は装置の外へ放 出するようにすべきである。さらに、プロティン薬品を最大限に利用できる条件 の下で、薬品を小者に投与すべきである。詳細にいえば、プロティン薬品を、肺 の肺胞領域へ優先して送り出される好ましいＩｔｔｍがら５μｍの大きさ範囲の 小さな粒子として分散させるべきである。呼吸ごとに１者へ送り出されるプロテ ィン薬品の量も、薬品の総薬層用頃を正確にＭ御できるように、精密に測定され なければならない。最後、所定の薬層用量を得るために要求される呼吸の回数を 減らし、それより、正確さを増すと共に、投与に必要な総時間を短縮することが できるように、プロティンの諸濃度エーロゾルの送り出しを可能にすることが望 ましい。

２、背景技術の説明 米国特許第４，９２６，８５２号及び第４，７９０，３０５’ｔｌ＊、ｔｎｔＨ ｍ吸入器と共に使用するための「スペーサ」の１つの型を説明している。スペー サは、推進剤駆動式薬剤供給源から薬品の軸方向に向いたバーストを受入れる大 きな円筒形容積を規定する。米国特許第５，０２７，８０６号は　°８５２号特 許及び　′３０５号特許を改良したものであり、軸方向薬品バーストを受入れる 円錐形の保持チャンバを有する。米国特許第４．６２４．２５１号は、噴霧器を 通る気体の連続再循環を可能にするために混合チャンバに接続する噴霧器を説明 している。米国特許第４，６７７．９７５号については、先に説明した通りであ る。欧州特許出願３４７，７７９は、マウスピースに一方向弁を有する計量用量 吸入器のための拡張自在のスペーサを説明している。Ｗ０９０１０７３５１は、 測定された量の粉末をベンチュリ構造の中に引込む加圧気体源（ピストンポンプ ）を有する乾燥粉末経口吸入器を説明している。

発明の概要 本発明は、後に患者に吸入させるために薬剤のエーロゾル化服用量を形成する方 法及び装置を提供する。その方法は、まず、あらかじめ選択された置の薬剤を所 定の体積の気体、通常は空気の中に分散させることを含む。分散は、たとえば、 薬品の液体タンクを通して空気の流れを注入することにより液体から形成されて も良く、あるいは、たとえば、ベンチュリ又は他の分散用ノズルを使用してタン クから流れている空気流れの中に粉末を引込むことにより乾燥粉末から形成され ても良い。本発明は、当初は空気で充満しており且つマウスピースを通して周囲 に対して開いているチャツバの中へ、エーロゾル化服用量のほぼ全量を流入させ ることに依存している。薬剤のエーロゾル化服用量は、エーロゾル化物質によっ て空気を効率良く置換するという結果を生じる条件の下でチャンバの中に流入す る。「効率の良い置換」は、チャンバに流入するエーロゾル化物質の少なくとも ４０重量％がチャンバの中でエーロゾル化され且つ墾濁したままであり、その後 のマウスピースを通した吸入のために利用可能であるということを意味している 。さらに、患者による吸入に先立って、エーロゾル化物質はチャンバからほとん ど又は全く逃げないということをも意味している、以下に論じる通り、チャンバ を適正に設計することにより、空気の効率良い置換とチャンバの充満を実行でき る。

エーロゾル化薬剤をチャンバへ送り出した後、小者は１回の呼吸で全服用量を吸 入する。通常、チャンバの中のエーロゾル化薬剤と空気の総体積は、典型的には １００ｍ１から７５０ｍ１である平均的な患者の深吸装置よりかなり少ない。

このように、患者は、まず、服用量の中に存在する薬品の全量を吸入し、同じ呼 吸の中で周囲から送られ、チャンバを通過した空気を取込み続けることができ、 その空気は薬剤を肺の肺胞領域の中へさらに押し流すのを助ける。薬剤をエーロ ゾル化する過程、チャンバを充満する過程及びチャンバの内容物を吸入する過程 は、＠者について所望の薬剤総薬用蒙を与えるために必要な回数だけ繰返される のが好都合であろう。

本発明による装置は、液体の形をとる薬剤又は乾燥粉末の形をとる薬剤のいずれ かの薬剤をエーロゾル化する分散装置と、空気人口及び１者マウスピースを有し 、分散装置からエーロゾル化薬剤を受入れるチャンバの双方を具備する。チャン バは、エーロゾル化薬剤がチャンバに流入して、先に説明したように効率良（内 部空気体積を置換するように、設計され且つ分散装置に接続している。チャンバ の容積は、分散装置から送り出されるべきエーロゾル化薬剤の最大期待体積と少 なくとも同じである。通常、マウスピースを通しての損失を少なくするために、 チャンバの容積はエーロゾル体積より太き（、前述のように、チャンバの容積は 、たとえば、１００ｍ１から７５０ｍ１の範囲である。分散装置が液体噴霧器で あるとき、エーロゾル化薬剤は通常は５０ｍ１から７５０ｍ１の範囲であり、分 散装置が乾燥粉末分散装置である場合には、ｌ０ｍ１から２００ｍ１の範囲であ るが、このことについては以下にさらに詳細に説明する。さらに効率良く充満す るために、チャンバは内部流路を規定するのが好ましく、そのようにすれば、流 入して来るエーロゾル化薬剤はその流路をたどって、マウスピースを通して薬剤 を大きく失うことなくチャンバの中の空気を置換する。あるいは、チャンバは、 特に乾燥粉末の分散と関連する高速のエーロゾルをとらえるように作用するバフ ルを含んでいても良い。

好ましい１面においては、チャンバは、一般に、円筒形であり、その円筒の一端 部に位置する接線方向に配設されたエーロゾル人口ポートにより分散装置に接続 されている。マウスピースは円筒の反対側の端部に配置されており、チャンバに 流入するエーロゾル化薬剤はチャツバの内壁により規定される、通常は、うず状 の流路をたどってゆく。円筒形チャンバの同じ端部に周囲空気入口をも設けるこ とにより、患者は、まず、薬剤を吸入し、その後、相当な量の周囲空気を呼吸す ることができ、それにより、チャンバの内部を一掃して、存在しているエーロゾ ル化薬剤のほぼ全てを効率良く除去すると共に、薬剤を患者の肺の中へさらに押 し流すのを助ける。

さらに別の好ましい面にお０ては、チャンバの周囲空気人口は、典型的には、空 気の流入を許すがエーロゾルの流出を阻止する一方向弁構造を介して、保護され るので、エーロゾルがチャツバに流入するとき、エーロゾルは失なわれない。

チャンバの中のエーロゾルの分散を制限し且つ送り出し効率を向上させるために 、チャンバは、典型的には軸方向に整列された管又は円錐形シリンダの形態をと ろうず流れバフルをチャンバの内部に具備していても良い。

別の好ましい面においては、チャンバはほぼ円筒形であり、その一端部には、軸 方向に向いたエーロゾル入口ボートが配置されている。マウスピースはシリンダ の他端部に配置され、マウスピースへ直接にエーロゾルが向かう（チャンバが効 率良く充満されるかなり前に、薬剤の損失という結果を招（であろう）のを阻止 するために、エーロゾル入口とマウスピースとに間には内部バフルが配置されて いる。内部バフルは、凹面がエーロゾル入口に向いた半球形であるのが好ましい 。そのような構成は、多くの場合に高速のく音速であることが多い）気体流れを 使用して導入される乾燥粉末分散を初めに収容してお（のに持に作用であること がわかっている。チャンバは、チャンバ壁のエーロゾル人口と、内部バブルとの 間に配設された接線方向周囲空気人口ボートをさらに含む。マウスピースを通し て吸入することにより、患者は収容されているエーロゾルをバフルを通過し、マ ウスピースを通して一掃する周囲空気のうず流れを成立させることができる。

本発明のさらに別の面では、薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置は分散装 置と、加圧気体を分散装置へ送り出す手段と、エーロゾルチャンバと、１回分ず つの所望の薬剤の服用量を形成しＨつ前記服用量をチャンバへ送り出すために、 分散装置へ送り出される加圧気体の鏝を選択的に制御することができる制御装置 とを具備する。制御装置は、圧縮機の作動の時間を限定する手段又は加圧シリン ダから放出される気体の量を制御する手段と、特定の使用期間の間にチャツバか ら送り出される服用量の回数をカウントしｄつ表示するメカニズムとを含んでい ても良い。さらに、制御装置はマイクロプロセッサと、マイクロプロセッサに情 報を入力するためのキーバッドとを含んでいても良い。

例示装置においては、制御装置は、気体シリンダにソレノイド弁などの弁を選択 的に作動するように接続されたタイマを具備しても良い。あるいは、分散装置へ 送り出される空気の暖を調整するために、タイマは空気圧縮機をオン、オフして も良い。ポータプル形及び手持ち形の装置では、制御装置は、単に、特定の量の 気体を送り出すためにばね又は空気駆動式ピストンを作動するリリースボタン又 はリリースメカニズムであっても良い。制御装置は、（計量用量吸入器と同様の 方式で）一定量の液体推進剤を分＃！！装置へ放出することができる計量弁であ っても良いであろう。

本発明の方法及び装置は、ポリペプチド及びプロティンなどの高価な薬品を装置 内における薬品の損失を最小限に抑えて患者に投与するのに特に有効である。

さらに、その方法及び装置は、相対的に単純で、信頼に足る機器を採用しつつ、 服用量の非常に正確な測定と供給を実行する。本発明のさらに別の利点は、行な う呼吸の回数を制御するか、又は各々の呼吸の中における薬剤の量を制御するか のいずれかにより、送り出される総薬用量を変化させることが可能であるという 点を含む。さらに、本発明の方法及び装置は、特に乾燥粉末形態の薬剤を使用す るときに、薬剤の総薬用冒の投与に必要とされる呼吸の時間の暖と回数を減らす ために、相対的に濃縮された薬剤の用量の送り出しを可能にする。

図面の簡単な説明 図１は、本発明の概略図： 図２は、保持チャンバの概略横断面図；図３は、保持チャンバの概略図； 図４は、図３の線４−４に沿った横断面図；図５は、図３の線５−５に沿った横 断面図；図６Ａ〜図６Ｄは、動作の段階を開示する概略図；図７は、本発明の原 理に従って構成した／ステムにおいて使用する場合に乾燥粉末形態の薬剤を分散 させるために使用できるようなベンチュリノズルを示す図図８〜Ｅｌ１１は、本 発明のエーロゾル送り出し／ステムで使用できるような様々なチャンバ例を示す 図である。

特定の実施例の説明 本発明の方法及び装置は、多種多様な薬剤、薬品、生物学的に活性の物質などを 患者の肺へ送り出す、特に、薬剤などの系統的投与のために有用である。本発明 は、効率の良い送り出しと最小限の損失が重大な関心事となる。プロティンやポ リペプチドなどの高価な薬剤及び薬品の投与に特に有用である。

本発明の装置は、通常、次のような基本構成要素、すなわち、Ｒ１１された体積 の気体を発生する手段と、液体又は粉末のいずれかからエーロゾルポーラスを生 成する混合用チャンバと、薬剤を収容するタンクと、エーロゾル化粒子を懸濁状 態に維持し且つ患者にそのエーロゾルをゆっくりした、深い吸込みによって吸入 させ、それにより、エーロゾル化薬剤を肺の縁側領域に有効に分布させるために 、エーロゾルポーラスを効率良くとらえる保持チャンバとを具備する。

気体源は、通常、エーロゾル発生領域で音速ジェットを発生するために約１５ｐ ｓｉｇを越える、あらかじめ選択された体積の気体を送り出す（ただし、音速は 、必ずしも必要ではない。）液体を効率良く霧状にするか、又は粉末を破砕して 、主に１〜５μｍの直径をもつ粒子を有するエーロゾルを発生ずるためには、加 圧気体が必要である。加えて、気体ポーラスの体積は患者の深扱気量の一部より 少なくなければならず、好ましくは１００ｍ１ないし７５０ｍ１でなければなら ない。適切な気体源としては、次のようなものがある：ｌ）圧縮機の動作周期を 制御するためのタイマを有する空気圧縮機（この場合、タイマは以下に論する制 御装置の少なくとも一部を構成している）；２）タイマにより制御されるソレノ イド弁を有する圧縮気体シリンダ；３）計量弁及び蒸発チャンバを伴なう液体推 進剤；４）ばねピストンポンプ；及び ５）空気圧ポンプ エーロゾルを発生する手段は、通常、液体を霧状にするか又は粉末の集塊を破砕 するために高速の気体流れを発生させる狭窄オリフィスから構成される。本発明 は、約１５ｐｓ＋ｇで３から１３Ｌ／分の範囲の空気流量をもって動作する従来 のノエット噴霧器と共に使用されるべき設計されており、その流量は噴Ｗ器のノ ズル形状によって太き（左右される。本発明は、エーロゾル保持チャンバの中に 収容することができる特定の体積を有するエーロゾルポーラスを発生させるため に噴霧器へ送り出される空気の体積を制御する手段をさらに提供する。特定の体 積の気体を送り出すために気体源を制御することにより、システムはＭａｒｑｕ ｅｓＬ　Ｈｕｄｓｏｎ＋　Ｂａｘｔｅｒ及びＰｕｒｉｔａｎ　Ｂｅｎｎｅｔｔな どの販売会社から市販されている多様な噴霧器を採用することができる。

本発明は、エーロゾルを生成する手段としての粉末ジェット分散装置と組合せて も動作できる。加圧気体ジェットは、粉末集塊を破砕して、予備成形粉末の個々 の粒子を有するエーロゾルを発生する乱流に近い気体流れを発生させる。適切な 粉末／気体混合チャンバの１例は、図７に示すように、ベンチュリエジェクタを 有する単純なノズルである。この種の粉末ミキサの利点の１つは、ノズルを通る 気体流れがベンチュリを通って伴なわれてゆく空気流れのごく一部であるという ことである。これにより、空気容量は少なくなるので、粉末を分散させるのに必 要な体積の気体を小さな「ポケットサイズ」の気体源から供給することができる であろう。

加えて、粉末分散装置は、粉末を適切に流動化し且つタンクから粉末を効率良（ 分散させるのに十分な長い持続時間（典型的には０．０１から１秒）を有する圧 力パルスを発生しなければならない。小さな保持チャンバの中に収容するのに部 分なほど小さい体積の気体によって、１５ｐｓｉｇを越えるビーク圧力で容認し つる持続時間の圧力パルスを得るためには、０．０２０インチ未満の直径の小さ いノズルが良く。０．０１５インチ未満であるのが杆ましい。

次に図面を参照すると、図中符号１ｏは、一般に本発明の原理に従って構成され た装置の１例を示すが、図面中、同じ図中符号は同様の部分を指示する。装置は 、典型的にはマイクロプロセッサ１８の形態をとる制御装置にエネルギーを供給 する電源１２により給電される。しめ化ながら、本発明においては、あらかじめ 設定した気体体積のエーロゾルポーラスを供給するために何らがの手段が設けら れているのであれば、電気制御装置又はデジタル制御装置を使用する必要はなマ イクロプロセッサ１８は、Ｍｏ　ｔ　Ｏｒ　Ｏｌ　ａによりモデル番号６８８Ｃ Ｏ５として販売されているような汎用マイクロコントローラ装はである。この装 置はオンチップ周辺能力と、オンボードメモリシステム３０とを仔する。Ｍｏｔ ｏｒｏ１ａ装広のオンチップ周辺能力は複数の人力ボートを含み、その中の１つ のボートはキーバブｔ゛１３から信号１１１６を介して入力データを受信する。

マイクロプロセッサ１８は複数の出力ボートを有し、その機能については、本発 明の構成要素を説明するにつれて、さらに詳細に理解されるであろう。

キーバッド１３は、性能には重要である６個の人カキ−１すなわち、１３ａ。

＋３ｂ、＋３ｃ、１３ｄ、１３ｅ及び１３ｆを有する。各々、エーロゾル化され る薬剤の体積、すなわち、電は、ｒバフサイズ」ボタン１３ａを押すことにヨリ 圧縮機２２がオンされる時間の長さを制御することによって選択される。キーバ ッド１３は、ボタン１３ａを最初に押したときにＬ　ＣＤ　３２にパフサイズの 選択肢が表示されるようにプログラムされている。ボタンをさらに押すことによ って、所望のサイズを選択する。「パフカウンタアクチュエータ」ボタン！３ｂ を押すと、ＬＣＤ３２は「００」を表示する。＋３ｂを再び押すと、＋３ａに関 わる出力線３８を介して空気圧縮機２２が作動される。ここで、１回目の分量の 吸入用エーロゾル化薬剤、すなわち、エーロゾル化ポーラスが発生する。Ｉ−Ｃ Ｄ表示３２は００から０１に変わり、この後に圧縮機が作動されるたびに、ＬＣ Ｄは１ずつ増加してゆく。！！！？Ｊは、規定回数の吸気を終ｒするまで、ボタ ン１３ｂによって吸入を行い続ける。これらの吸気事象が起こって〜箋る間１１ 時間と回数をメモリ３０に記憶する。

装置のそれまでの利用の記録を見るときには、薬用頃呼出しボタン＋３ｃを押す ことにより、ＬＣＤ３２に以前の目付、時間、吸気サイズ及び吸気形成事象の数 を表示させる。ボタ７　＋　３　ｃを連続して押してゆくと、１者の薬用１１＋ ｌＩ歴をスクロールすることができる。ボタン１３ｄを押し、次に、１３Ｃによ ってスフロー・ルし続けることにより、スクロール方向を反転させることができ る。ボタン１３ｅは時刻／カレンダーボタンである。ボタン１３ｅを押すと、Ｌ ＣＤ３２は現在の日付と時間を表示する。装置を使用して、一連の吸気を行った 後、最後の吸気後の５分間、システムは自動的にデフォルトし、ＬＣＤ表示装置 に実際の時間と日付を表示する。従って、実際に使用しないときは装置は時計／ カレンダーであり、使用中には、１３ｅを押すことにより、日付又は時間を知る ことができる圧縮機２２からの空気はミキサ４０に通じる。ミキサ４０は従来の 技術では知られている噴霧器、乾燥粉末ディスペンサ又は他のＭｌｌｌの噴霧器 であれば良い。

装＠４０が乾燥粉末ディスペンサである場合、圧縮機２２からの圧縮空気を、ま ず、任意に合体フィルタ４１と、乾燥剤フィルタ４１ａとに通しても良い。装置 ４０が噴霧器である場合には、空気を圧縮する前に粒子を除去するために、圧縮 機の取入口２３に任意に粒子フィルタ２１を配置しても良い。いずれの場合にも 、薬剤又は薬品は、通常、１μｍから５μｍの範囲の空気力学的サイズを有する 小さな粒子の形態であるのが好ましい。この範囲のサイズをもつ粒子が肺の肝胞 領域へ最も効率良く送り出されることは知られている。

乾燥粉末ベンチュリノズル２００の１例を図７に示す。ベンチュリノズル２００ は、初めに投入される粉末薬剤Ｍ１典型的には凍結乾燥プロティン又はポリペプ チドを受入れる側部ボート２０２を含む。粉末は、ノズルオルフィス２０６が高 速気体の流れを矢印２０８の方向に導入する場所で、分散チャンバ２０４の中へ 取込まれる。高速気体の流れはブリナム２１０の中の圧縮気体又は圧縮空気から 発生するのであるが、この圧縮気体又は圧縮空気は別個の空気圧縮機２２（図１ ）、あるいは空気シリンダ又は気体シリンダ（図示せず）により供給されれば良 い。この空気又は気体の流れによって起こる低圧は粉末を分散チャンバ２０４の 中へ取込み続け、分散チャンバ内においては、粉末の集塊は乱流せん断効果によ り好ましい１μｍから５μｍの範囲内のより小さなサイズに分解される。

いずれにせよ、装置４０は、規定された量の薬剤を圧縮機２２から受取られ前も って選択された量の圧縮空気と合わせて霧状にする、すなわち、混合する種類の ものである。薬層装置又はポーラスと呼ばれるこの規定の暖はダクト３９を経て チャンバ４２に流入する。チャンバ４２は、通常はガラス、透明プラスチック又 はそれに類似する壁４４を有し、透明である。

本発明の重大なｌ而は、マウスピースを通して又はチャンバの内部で薬剤を太き く失わずにミキサ４０からチャツバ４２の中へエーロゾル化薬剤を送り出すこと ができるという点である。そのような損失は最小限に抑えられるので、全体積を 送り出した後、チャンバに供給された薬剤の少なくとも約４０ｉｉｉ量％はチャ ンバの中でエーロゾル化され且つ艷濶したままである。少なくとも約５５％が墾 濶したままであるのが好ましく、少なくとも約７０％であると、さらに好ましい 。

送り出しごとにチャンバに導入しつる薬剤の総量が最大になり、従って、患者が 呼吸ごとに吸入しうる似が増加するという意味で、このように損失を少なくする ことは望ましい。加えて、プロティンやポリペプチドのような高価な薬剤の場合 、少ない損失であっても、時間の経過と共に重大なものとなるおそれがある。さ らに、薬剤の濃縮分散エーロゾルをチャンバに供給できるため、呼吸ごとに患者 に与えられる薬剤の濃度は高くなる。そのように高い濃度の薬層用量が望ましい のは、それによって、規定頃の薬剤を供給するために必要な呼吸の総数を減らす ことができ、その結果として、治療に必要とされる時間の総量を増すことができ るからである。

チャンバ充満中のエーロゾル化薬剤と、置換される空気との混合を最小にするこ とにより、エーロゾル化薬剤の損失を減少させることができる。混合チャンノ（ ４０から送り出されるエーロゾルと１、チャンバ４２内部の置換空気との混合は 、チャンバ４２並びにチャツバ内へのエーロゾルの人口流れの幾何学的形状を適 正に設計することにより、一層少なくできる。以下にさらに詳細に説明する通り 、特に好ましい幾何学的形状は図２〜図５及び図８〜図１１に示されている。

ランプ５０及び／又は可聴信号３２は、圧縮機２２が締まっているとき、吸気分 量をチャンバ４２から取込み可能であることをユーザーに警告する。この時点で 、薬剤のエーロゾル化ポーラスをはっきりと見ることができる。患者は保持チャ ンバ４２から薬剤を導管４５を通し、マウスピース４６を経て吸入するか、小児 や幼児の場合には、フェースマスク４８を使用する。チャンノく４２への吐出し を阻止するために、導管４５には一方向逆止め弁４７が配設されている。信号５ ０及び５２は、圧縮機２２の動作が停止した直後に始まるように設定されている 。圧縮機の音の停止も、ポーラス形成が完了したことを川者に警告する。ポーラ スごとにこのノーケンスを繰返し、圧縮機が作動されるたびに、マイクロプロセ 、す１８はそれをカウントし■っ記録するので、規定の数のエーロゾル化ポーラ スが投与されたことになる。ポーラスの数、その時間と日付及びそのサイズ（時 間ｆ圧縮機使用）を記録しＨつ記憶し、後の時点で、薬用！！１ｆｆ歴ボタン＋ ３ｃを押すことにより、それらを呼出してＬＣＤ３２に表示することができる。

エーロゾル保持チャンバ４２の一実施例が図２の横断面図に最も明瞭に見られる 。チャンバ４２は、基本的には、」二部５４と、先に述べた透明側壁４４と、底 部５８とから構成されている。チャンバ４２の下部には、エーロゾル取入れスタ ブ６０が設けられている。チャンバの上部には、吸入スタブ６２が設けられてい る。底部５８にも、大気取入れスタブ６４がある。それらのスタブは従来通りの コネクタ取付は具７０．７２及び７４をそれぞれ受入れるように形成されている 。取付は具は導管４５．９６及び３９をスタブ６０．６２及び６４に接続する。

取付は具によって、様々に異なる体積容量をもつチャンバを容易に交換すること ができる。

導管３９内の、装置４０とチャンバ４２との間には、装置の使用前に開放し且つ 使用と次の使用との間に閉鎖する弁８０が配設されている。弁８０は、噴霧器を 使用していないときの装置４０からの流体の蒸発を防止するための蒸気ロックと して作用する。弁８０はストップウォッチのように手動操作でＵＳ可能であるが 、吸気カウンタ／アクチュエータボタン＋３ｂを押したときに弁８ｏが開放し、 その後、機械をある設定された期間にわたり使用されない場合には、ディフォル トにより閉鎖するように、弁８０をＭＣＵ＋　８により電子的に制御しても良い 。吸入ライン４５には、一方向逆止め弁４７が配設されている。空気取入れ導管 ９６にも、一方向逆止め弁４９が配設されている。

チャンバの特に好ましい幾何学的形状を図８〜図１１に示す。図８のチャンバ＋ ００は、接線方向のエーロゾル人口ボート１０４を有する円筒形の本体１０２か ら構成されている。接線方向のエーロゾル入口ボート＋０４は適切なエーロゾル 分子ａ装広、通常は噴霧器又は乾燥粉末装＠（先に説明した通り）のいずれが、 好ましくは噴霧器に接続し、エーロゾルは流入して、矢印＋０６により指示する ように、うず流れパターンを描く。エーロゾルが流入すると、当初、チャンバ１ ００の中にあった空気はマウスピース＋０８を通って押しのけられてゆく。通常 、チャンバｌＯＯはマウスピースを土に向けて垂直に向いているが、必ずそうで なければならないというわけではない。エーロゾルポーラス全体がチャンｌ＜ｌ ＯＯに入った後（通常は、チャンバのごく一部しか満たさないので、マウスピー ス１０８の付近に空気の「緩衝域」が残る）、患者がマウスピースｌＯ８を通し て吸入すると、周囲空気は周囲空気人口＋１０を通って引込まれて、エーロゾル 化薬剤をチャンバから一掃する。エーロゾルがボート１０４を通して導入される ときのエーロゾルの損失を防止するために、通常、周囲空気人口１１０はちょう 形弁又はダイアフラム弁（図示せず）などの一方向弁を有する。

図９のチャンバ１２０は、人口管１２２がチャンバの内部へ延出して、うず流れ バフルを形成していることを除いて、チャンバ１００に類似している。川石がマ ウスピース１２６を通して吸入するにつれて空気を流入させるために、人口管１ ２２には複数の開口１２４が設けられている。周囲空気人口１２８は図８の入口 １０４と同様である。

水平に配置されるチャンバ＋４０を図１０に示す。チャンバ１４０は接線方向の エーロゾル人口１４２と、接線方向のマウスピース１４４の双方を含む。そのた め、エーロゾル化薬剤は人口＋４２を通って流入し、チャンバの内部を通ってマ ウスピース＋４４に向かって水平方向に動いてゆく。この構成の利点は、エーロ ゾル粒子がチャンバを通過する間にエーロゾル粒子がマウスピース１４４の高さ より低く落下しようとすることである。従って、マウスピース１４４を通るとき の薬剤の損失は最小限に抑えられる。患者がマウスピース１４４を通して吸入す るときに空気の流入を可能にするために、周囲空気入口１４６が設けられている 。

図７のベンチュリノズル２００のような乾燥粉末分散装置と共に使用するための 好ましいチャンバ＋５０を図１１Ａに示す。チャンバ１５０は、一般に、その軸 を垂直に向けて維持され、その下端部にはエーロゾル入口１５２があり、上端部 にはマウスピース１５４がある。チャンバ１５０は、チャンバの上端部に取付け られたロッド１５８から懇垂されている内部バフル１５６をさらに含む。バブル １５６は半球形であるのが好ましく、その開いた端部、すなわち、凹形の端部は 下方のエーロゾル人口１５２に向いている。バフル１５６は、高速の空気流れ又 は気体流れによって発生したエーロゾルの初期の部分を含むことを目的としてい る。半球形のＨ４造は、エーロゾルの初期の流れを下方へ戻すように再び誘導し て、図１１Ｂの矢印により指示するような再循環を発生させるという点から好ま しい。バフルについては、平坦な板、孔あき板、円筒、円錐などを含めて、他の 幾何学的形状を使用しても良いであろうが、主な必要条件は、バブルがチャンバ の中に初期封じ込め区域を形成できる構成であるということである。

薬剤の１回分のエーロゾル化服用暖、すなわち、ポーラスがチャンノ月５０に導 入された後、１者がマウスピース＋５４を通して吸入すると、周囲空気は周囲空 気入口１５８を通って引込まれる。入口１５８は、空気の流入は許すが、エーロ ゾル化服用量が入口１５２を通って流入するときの薬剤の初期損失を阻止する一 方向ちょう形弁又はダイアフラム弁１６０を含む。周囲空気入口１５８はチャン バ＋５０に接線方向に配設されており、周囲空気が入口を通って流入すると、う ず（図１１ｃに示す通り）が発生し、それによって、懸濁している薬剤粒子は半 径方向外側へ（誘起されるサイクロン効果のために）移動し、バブル１５６の周 囲と、チャンバ＋５０の内壁との間の環状領域１６２を通る空気流れにより上方 へと運ばれてゆく。

驚（べきことに、チャンバ＋５０はマウスピースを通して薬剤を大きく失なわず にチャンバの容積より大きい体積のエーロゾル化薬剤を受入れることができるよ うな構成であることがわかっている。バフル１５６は、環状領域＋６２を通して 空気を流通させながら、バブルの下方の領域に薬剤粒子を収容する「濃縮器」と して作用できると考えられる。そのような濃縮は、先に説明したように、人口１ ５８を通して周囲空気のうず流れを導入することにより薬剤粒子をマウスピース へ順次送り出す能力をもって、エーロゾル化粒子を依然として懸濁状態に維持し たままで得られる。

動作中、患者又は医療スタッフは、吸気サイズボタン＋３ａを操作することによ り装置を準備する。ボタン１３ｂをもう一度押すと、圧縮機２２は作動され、一 定の圧力下にある、あらかじめ選択された頃の空気が装置１４０へ送り出され、 そこで、混合されるか又は霧状にされて、１回目の吸気量を形成する。薬剤は底 部（図６Ａ）から弁８０と、スタブ６０とを通ってチャンバ４２を充満し始め、 図６Ｂ１ｍ示すように、くもった、目に見える「吸気分」が形成される。この時 間間隔の中で、弁９４は閉鎖する。

容器、すなわち、チャンバ４２が充満した後、マイクロプロセッサ１８のタイマ 機能により、信号５０及び５２は数秒間起動される。２つの信号の持続時間は、 ｌｌｌ１プログラム２４においてプリセットされる。呼吸をすると、弁４７及び ９４が開くので、吸気分は肺に流入し、また、底部から導管９６を通して周囲空 気がチャンバの中へさらに流入して来る。

チャンバ４２の容積の大きさは、通常は２００ｍ１からＩｏｏｏｍｌ、典型的に は約５００ｍ１である患者の肺の容積のごく一部である。従って、患者による吸 入は、当初、薬剤の全服用量を肺に引込む。チャンバへ送り出されるエーロゾル の体積は典型的には約！Ｏｍ１から７５０ｍ！であり、そのため、弁９４を通っ テ流入する空気は、より少ない体積のエーロゾルをユーザーの肺の奥まで送り込 むためのエアピストンとして作用することができる。底部から最上部への充満ト 、垂直の流れパターンは、エーロゾルの分散と希釈が最小に抑えられるという結 果をもたらす。さらに、吸入終了のたびに空気でチャンバ４２を一掃することに より、薬品をほぼ完全に確実に患者に投与するのを助ける。

大気又は純正な空気と、薬剤ポーラスとは、それぞれ、チャンバ４２から一方向 逆止め弁４７を通り、導管４５を経て患者の口に入る。患者によっては、必要に 応じて、一方向吐出しボートを有するマスク４８を使用する。患者が偶発的にチ ャンバ４２の中へ息を吐出するのを阻止するために、一方向弁４７を使用しても 良い。

図６Ａ〜図６Ｄは、ポーラス発生とエーロゾル保持チャンバ４２からの引込みの ７−ケンスを例示している。

以下、例示を目的きして実施例を挙げるが、それらは限定的な意味をもつもの空 気供給源　−調整器と、ニードル弁と、圧力計と、タイマにより０．０！秒の分 解能をもって動作されるソレノイド弁をイｆする窒素シリンダ。

ジェット噴霧器　−Ｒａｐ　ｉ　ｄ−Ｆ　ｌ　ｏＴＩ′（オーストラリア、バー モントビクトリアのＡＩ　Ｉｅｒ−５ｅａｒｃｈ）粉末分散装置　−直径０．０ １３インチのジェットノズルを有する（図７に示すような）ベンチュリ。

エーロゾル保持チャンバ　−　内部容積が７５０ｍ１であるプラスチ、り製。

構ｍＩ−球形の」二部と底部を有し、土台部に９０”ボートが１つ、上部に４５ ＠ボートが１つ、また、側面に接続方向ボートが１つ設けられている（図８に示 すような）３インチ円筒形チャンバ。構造２−球形の上部と庇部を有する３イン チの円筒形チャンバと、チャンバの中心にそって軸方向に配設された１インチの 円筒形スペーサ。ボートは、底部の９０”　ボート１つ、上部の４５°ボート１ つ及び側面の接線方向ボー）１つの３つである（図９に示す通り）。構造３−球 形の上部と底部を有する３インチ円筒形チャンバ；チャンバの中心には、２＋イ ンチの半球形チャンバがロッドにより保持されている。バブルはチャンバの底面 から約２インチ上方に配置されていた。ボートは、エーロゾル取入れ：底部の９ ０”ボート、マウスピース：」二部の４５°ポート及び補給空気取入れ：側面の 接線方向ボートの３つである（図１１に示す通り）。構造−球形の上部と底部ｉ 有する３インチ円筒形チャンバ：２逼−インチの半球形バフルは底面から２＋イ ンチ上方に、円錐の上に位置している（図１１に示す通り）。

方−辺 ジェット噴霧器又は粉末ディスペンサを使用して、４つのエーロゾルチャツバ構 造を試験した。エーロゾル取入れ口として底部の９０”　ボートを使用するが、 又はエーロゾル取入れ口として接線方向ボートを使用して、構造ｌを試験した。

装置と、エーロゾル発生器と、保持チャツバとを通る空気の流れ全体を、保持チ ャンバのマウスピースに接続するロータメータによって測定した。ニードル弁に よって、流れを所望の流量に設定した。エーロゾル発生器のノズルで音速を確保 するために、圧力を１５ｐｓｉｇより高く維持した。

空気の流れを設定したならば、試料をエーロゾル発生器に装入した。タイマで動 作周期を設定した。タイマのトグルスイッチはソレノイド弁を５１Ｍして、エー ロゾル発生器を通して空気を送り出し、エーロゾルを形成する。保持チャツバ内 のエーロゾルの分布を観察し、エーロゾルがチャンバから洸出し始める時点を観 測することができた。エーロゾル発生器を動作させ、それでも尚、保持チャンバ 内のエーロゾルを全て捕獲することができる最長時間を、タイマで動作周期を調 整し且つ先に挙げた過程を繰返すことにより確定した。流量と、ソレノイドが開 いている時間とから、エーロゾル服用量の体積を計算した。作動後、再び作動す る前にエーロゾルのチャンバを清浄にするために、保持チャンバに真空ラインを 接続させた。

Ｒａｔ）　ｉ　ｄ−Ｆ　ｌ　ｏ”噴霧器によって異なる保持チャンバ構成を試験 するに際しては、０．９％の塩溶液を使用した。噴霧器を１９Ｌ／分の流量で動 作させると、その結果、噴霧器のジェットでの圧力は２４ｐｓｉｇであった。

粉末分散装置を３０ｐｓｉｇの圧力で試験すると、その結果、装置を通るときの 流９はＩＯ，４Ｌ／分であった。マンニットと、牛血清アルブミンとの溶液を噴 霧乾燥することにより調製した約５ｍｇの試験粉末をベンチュリ取入れ口の中に 装入し、ソレノイド弁を作動した。粉末を分散させるために適切な空気供給がな されているか否かを判定するために、ベンチュリ取入れ口に残留している粉末を 検査した。Ａｅｒｏｓｉｚｅｒ　（ＡＰＩ＋　Ｈａｄｌｅｙ、ＭＡ）粒径解析装 置を使用してチャンバから測定した粒径の分布は、エーロゾルが含んでいる粒子 の直径は１μｍから４μｍであることを示していた。

結果 エーロゾルを入れた異なるチャンバ構造を比較した結果を表１に報告する。チャ ツバが収容しているエーロゾルの最大体積を最大動作時間と、空気の総流量とか ら計算した。％チャンバ体積の欄に挙げたエーロゾル体積と、チャンバ容積との 比は、異なるチャンバ構造がエーロゾルを収容する有効度を比較する方法の１つ である。試験したチャンバ構成の全てにおいて、５ｍｇの粉末を分散させるため に必要な体積の空気を効率良く捕獲することができた。チャンバの中に垂直ノ気 体パターンを誘起させた構造は、より多くの体積のエーロゾルを保持して０た表 　１ いくつかの保持チャンバ構造 のエーロゾル捕獲効率 □　噴　霧　器　−−粉末分散ｉ！置　−チャンバ　エーロゾルチャンバ　底面 上のエーロゾルチャンバ底面上の体積　容積　増加　体積　容積　増加 測定された体積のエーロゾルを効率良く捕獲するエーロゾル保持チャンバを設計 することができる。接線方向のエーロゾル取入れにより、又はバフルを使用する ことにより、うず空気流れパターンをチャンバの中に誘起させるために設計され たチャンバは、マウスピースからの損失なく、チャンバの中にエーロゾルをさら に一様に分布させる。噴霧器と共に使用するときには、数少ない吸気で有効な服 用ｌを取入れることができるように、うず空気流れはチャンバ内により高い薬剤 濃度を発生させる。粉末分散装置使用時の結果は、うず流れと、適正な設定され たバブルとが乱流ジェットにより発生された粉末エーロゾルを収容するのに０苅 であることを示している。

本発明の好ましい実施例を例として開示したこと、及び添付の請求の範囲の趣旨 から逸脱せずに他の変形が当業者には思い浮かぶことを理解すべきである。

’ＩＥ’ＩＩＥ　８ 一＝１７ＩＧ−竺１ 一■“ＩＣ：　ｌｌ＃、。

補正台の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の８）平成５年１２月２９日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．患者に接続して吸入させるための薬剤のエーロゾル化服用量を形成する方法 において。 あらかじめ選択された量の薬剤を所定の体積の気体の中に分散させて、エーロゾ ル化服用量を形成する過程と； 開いたマウスピースを有するチャンバにエーロゾル化服用量のほぼ全容積を導入 することにより、当初、前記チャンバ内に入っていた空気をマウスピースを過し て又はテャンバの中で薬剤を大きく失うことなく置換する過程とから成る方法２ ．チャンバへ送り出された薬剤の少なくとも約４０重量％はチャンバ内部でエー ロゾル化され且つ態濁したままである請求項１記載の方法。 ３．チャンバの容積は１００ｍｌから７５０ｍｌの範囲であり且つ気体の体積は １０ｍｌから７５０ｍｌの範囲である請求項１記載の方法。 ４．薬剤は１μｍから５μｍの大きさ範囲の粒子のェーロゾルの中に分散される 請求項１記載の方法。 ５．薬用はプロテイン又はポリペプチド活性剤から形成されている請求項４記載 の方法。 ６．薬剤は、薬剤の乾燥粉末を高速の空気流れの中に導入することにより分散さ れる請求項１記載の方法。 ７．高速の空気流れは軸方向にチャンバ内へ導入され且つ薬剤はチャンバの中に 内部バフルにより収容されている請求項６記載の方法。 ８．薬剤は薬用の溶液又は懸濁液を霧状にすることにより分散され、霧状になっ た服用量がほぼ層流条件の下にチャンバの中へ流入する請求項１記載の方法。 ９．エーロゾル化服用量はうずパターンを描いてチャンバの中へ流入する請求項 ８記載の方法。 １０．エーロゾル化薬剤を患者に投与する方法において，（ａ）あらかじめ選択 された量の薬剤を所定の体積の気体の中に分散させて、１回分のエーロゾル化服 用量を形成する過程と；（ｂ）開いたマウスピースを有するテャンバの中にエー ロゾル化服用量のほぼ全体積を導入することにより、当初、チャンバ内に入って いた空気をマウスピースを通して又はチャンバの中で薬剤を大きく失うことなく 置換する過程と；（ｃ）患者によりチャンバからマウスピースを通してエーロゾ ル化服用量を吸入することにより、チャンバを周囲空気で再び充満してゆく過程 と；薬剤の所望の縁薬用量を投与するのに十分な回数だけ、過程（ａ）から（ｃ ）を縁返す過程とから成る方法。 １１．チャンバへ送り出された薬剤の少なくとも約４０重重％はチャンバの中で エーロソル化され且つ態濁したままである請求項１０記載の方法。 １２．チャンバの容積は１００ｍｌから７５０ｍｌの範囲であり、且つ気体の体 積は１０ｍｌから７５０ｍｌの範囲である請求項１０記載の方法。 １３．薬剤は１μｍから５μｍの大きさ範囲の粒子のエーロゾルの中に分散され る請求項１０記載の方法。 １４．薬剤はプロテイン活性剤から形成されている請求項１３記載の方法。 １５．薬剤は、薬剤の乾燥粉末を高速の空気流れの中に導入することにより分散 される請求項１０記載の方法。 １６．高速の空気流れが軸方向にチャンバ内へ導入され且つ薬剤はチャンバの中 で内部バフルにより収容されており、また、周囲空気はうずパターンで、チャン バに入り、これにより、薬剤はバフルを通ってマウスピースへ押し流されてゆく 請求項１５記載の方法。 １７．薬剤は、薬剤の溶液又は態濁液を霧状にすることにより分散され、霧状に なった服用量はほぼ層流条件の下にチャンバ内へ流入する請求項１０記載の方法 。 １８．エーロゾル化服用量はうずパターンでチャンバ内へ流入する請求項１０記 載の方法。 １９．薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置において、あらかじめ選択され た量の薬剤を所定の体積の空気の中でエーロゾル化する手段と； 周囲空気入口と、患者用マウスピースとを有するテャンバと；エーロゾル化した 薬剤のほぼ全体積をエーロゾル化する手段からチャンバへ送り出す手段とを具備 し、 当初、前記チャンバの中にあった空気がマウスピースを通して又はチャンバの中 で薬剤を大きく失うことなく置換される装置。 ２０．薬剤をエーロゾル化する手段は乾燥粉末タンクと、あらかじめ選択された 量の乾燥粉末を流れている気体の流れの中に導入する手段とを具備する請求項１ ９記載の装置。 ２１．チャンバの中に内部バフルをさらに具備し、送り出す手段はエーロゾルを テャンバの中で軸方向に誘導し且つ内部バフルはエーロゾル中の薬剤を送り出す 手段と、バフルとの間の領域の中に収容する請求項２０記載の装置。 ２２．周囲空気入口はチャンバに接するように、送り出す手段とバフルとの間に 配役されているため、マウスピースでの吸入は周囲空気のうず流れを誘引して、 薬剤をバフルを経て押し流してゆく請求項２１記載の装置。 ２３．バフルは、凹面が送り出す手段に向かって位置している半球形である請求 項２２記載の装置。 ２４．薬剤をエーロゾル化する手段は液体タンクと、薬剤の溶剤又は懸濁液を気 体の流れの中に導入する噴霧器とを具備する請求項１９記載の装置。 ２５．チャンバはほぼ円筒形の内側を有し、且つうず流れが成立するようにエー ロゾル化薬剤を接線角度で受入れ、また、エーロゾル化薬剤はチャンバの一端部 から入り且つマウスピースは他端部にある請求項２４記載の装置。 ２６．うず流れパターンの成立を助けるために、チャンバはその内部に軸方向に 配役されたスペーサ管を有する請求項２５記載の装置。 ２７．チャンバは１００ｍｌから７５０ｍｌの範囲の内部容積を有する請求項１ ９記載の装置。 ２８．空気入口はチャンバの、エーロゾル化薬剤入口点と同じ端部に位置してお り、そのため、愚者の吸気によってチャンバは空気入口からの空気で一掃される 請求項１９記載の装置。 ２９．空気入口は、流入を可能にし且つ流出を阻止する一方向弁を含む請求項１ ９記載の装置。 ３０．薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置において，所定の量の薬剤をあ らかじめ選択された量の気体の中に分散させる手段と；空気入口と、マウスピー スとを有し、分散させる手段から分散した薬剤の全体積を受取れるように接続し ており、チャンバが薬剤で充満されている間に空気がチャンバから置換される内 部流路を形成するチャンバとを具備する装置。 ３１．薬剤をエーロゾル化する手段は乾燥粉末タンクと、あらかじめ選択された 量の乾燥粉末を流れている気体の流れの中に導入する手段とを具備する請求３０ 記載の装置。 ３２．チャンバの中に内部バフルをさらに具備し、送り出す手段はチャンバ内で エーロゾルを軸方向に誘導し且つ内部バフルはエーロゾル中の薬剤を送り出す手 段と、バフルとの間の領域に収容している請求項３１記載の装置。 ３３．周囲空気入口はチャンバに接するように、送り出す手段とバフルとの間に 配役されているため、マウスピースでの吸入は周囲空気のうず流れを誘引して、 薬剤をバフルを経て押し流してゆく請求項３２記載の装置。 ３４．バフルは、凹面が送り出す手段に向かって位置している半球形である請求 項３３記載の装置。 ３５．薬剤をエーロゾル化する手段は液体タンクと、薬剤の溶液又は態濁液を気 体の流れの中に導入する噴霧器とを具備する請求項３０記載の装置。 ３６．チャンバはほぼ円筒形の内部を有し、且つ内部流路がうず状となるように エーロゾル化薬剤を接線角度で受入れ、また、エーロゾル化薬剤はチャンバの一 端部から入り且つマウスピースは他端部にある請求項２９記載の装置。 ３７．うず流れパターンの成立を助けるために、チャンバはその内部に軸方向に 配役されたスペーサ管を有する請求項２７記載の装置。 ３８．チャンバは１００ｍｌから７５０ｍｌの範囲の内部容積を有する請求項３ ０記載の装置。 ３９．空気入口はチャンバにおけるエーロゾル化薬剤入口点と同じ端部に配置さ れているため、患者の吸気によってチャンバは空気入口からの空気で一掃される 請求項３０記載の装置。 ４０．空気入口は、流入を可能にし且つ流出を阻止する一方向弁を含む請求項３ ０記載の装置。 ４１．薬剤のエーロゾル化服用量を形成する装置において，加圧気体を使用して 薬剤をエーロゾル化し、エーロゾル化薬剤の流れを形成する手段と； 加圧気体をエーロゾル化する手段へ送り出す手段と；空気入口と、マウスピース を有し、エーロゾル化する手段からのエーロゾル化薬剤の流れ全体を受取るよう に接続しているチャンバと；エーロゾル化する手段へ送り出される加圧気体の量 を選択的に制御して、チャンバヘの１回ずつの薬剤の服用量の送り出しに影響を 及ぼす手段を含む制御装置とを具備する装置。 ４２．制御装置は、加圧気体送り出し手段のタイミング作動のための手段を含む 請求項４１記載の装置。 ４３．制御装置は、チャンバへ送り出された服用量の回数をカウントし且つ表示 する手段を含む請求項４１記載の装置。 ４４．制御装置はマイクロプロセッサと、情報をマイクロプロセッサに入力する ためのキーパッドとを含む請求項４１記載の装置。