JPH07501344A

JPH07501344A - 新しいアレノ［ｅ］インドール、製造法および抗腫瘍活性を持つ製品の合成における中間体としての応用

Info

Publication number: JPH07501344A
Application number: JP6507818A
Authority: JP
Inventors: アレキサンダー、コエン; デラマノ・ガルシア、ホセ; サス、ベネディクト; トホ・スアレス、ガブリエル; ガルシア・グラバロス、ドロレス
Original assignee: ファルマーマル，ソシエダ・アノニマーファルマル
Priority date: 1992-09-22
Filing date: 1993-09-22
Publication date: 1995-02-09
Anticipated expiration: 2017-10-28
Also published as: EP0623619A1; AU4820593A; DE69323418D1; ES2059259B1; CA2124072A1; US5631384A; DK0623619T3; US5571927A; EP0623619B1; JP3338854B2; WO1994006796A1; ES2059259A1; ATE176471T1; TW239128B; ES2130283T3; DE69323418T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称新しいアレン［ｅ］ゼインール、製造法および抗腫瘍活性を持つ製品の合成における中間体としての応用発明の技術的分野本発明は抗腫瘍活性を持つ化合物を製造する技術分野に属する。

具体的には本発明は、抗腫瘍特性を持つヘキサヒトロアレノ［ｅｌシクロプロパ［Ｃ］インドール−４−オン類の合成に有用な新しいアレツインドール類の製造に関する。

発明の先行技術スチルベン類の酸化的光化学的閉環反応によってフェナントレン類を得る方法は、「オーガニック・リアクションズ」（ウィリー：ニューヨーク、１９８４）第３０巻第１頁のエフ・ビー・マロシーとシー・ダブリュ・マロシーによる総説に記述されているように、広く使用されている合成法である。１−アリール−２− ピリルエチレン類（Ｉ　］）の酸酸化的閉環反応によってアレン［ｅ］インノドル類（ＩＩＩ）を製造する類似の反応はその疑いのない将来性にもかかわらず関係書物にはほとんど記述されていない。その理由はこの反応の収率が極めて低い傾向にあり、この反応が基質に対して高度に依存するからである。この低い収率は出発物質である１−アリール−２−ピリルエチレン類（ＩＩ）が反応媒質中で酸化的に分解することに起因することが多い。この問題の解決はある与えられた基質に関して最善の収率を得るべく注意深く研究された反応条件を使用することからなる。したがって例えばエム・ビー・キャバらはＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ＋＊、　５６．２２４０（１９９１）とその引用文献において、いくつかの１−アリール−２−ピリルエチレン類（Ｉ　Ｉ）に関して、それらの化合物をアセトニトリル中のパラジウム／炭素、シリカゲル、トリエチルアミンおよびｐ−ニトロ安、ρ香酸と不活性雰囲気の存在下で紫外光にさらして還流させ、極めてよい収率でこれらの酸化的閉環反応を行っている。しかしこれらの高収率は結局はほとんど融通性のない反応条件に関する実験室での研究の結果として得られるものであり、さらにこれらの条件を使用することは結局は技術的に複雑になり得る。

他方、アレン［ｅ］インノドル類（Ｉ　Ｉ　Ｉ）はへキサヒトロアレノｒｅ］ツクロブロバ［Ｃ］インドール−４−オン類（ＩＶ）を製造する際に有用な中間体である。これらのインドロン類は、ディー・エル・ボジャーらがＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　、　１１３．２７７９（１９９１）でＣＣ−１０６５剤（Ｖ）とその合成類縁体の抗腫瘍活性の原因であることを明らかにしたツクロブロバ［Ｃ］インドール−４−オンの構造単位を含有しているので、医薬的に極めて興味深い。

本発明の目的は１−アリール−２−ピリルエチレン酸イヒ体（Ｔ　Ｉ）の存在下で光化学的照射によってアしり［ｅ］インノドル類（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を製造する際に生じる問題を解決することである。

本発明では、二重中央結合がアリールスルホニル基で置換されている一般構造（ ■１）の化合物を製造することによって、１−アリール−２−ピリルエチレン類（Ｉ■）の光化学的閉環反応に伴う問題が解決される。この基は電荷を吸引することによってそれが結合している１−アリール−２−ピリルエチレンを望ましくない酸化反応に対して安定化するよう作用するので、それを光間環させてアリールスルホニル基で置換されたアレン［ｅｌインドールにすることを容易にし、そのアリールスルホニル基は所望であれば炭素−硫黄結合を破壊することができる還元剤を用いることによって容易に除去することができる。

発明の詳細な説明発明の名称に記載の通り、本発明は新しいアレン［ｅ］インノドル類、その製造法および抗腫瘍活性を持つ製品の合成における中間体としての応用に関する。この新しいアレン［ｅ］インノドル類は一般式（１）・Ｃ−Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表し、Ａｒ’は式：（Ｒ，Ｒ，ｌ、　Ｒ”、Ｒ３は水素、ハロゲン、直鎮もしくは分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカル、ホルミル、アシル、カルボキン、アルコキンカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ファン、ヒドロキシ、アルコキノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アンルアミノまたはニトロラジカルを表し、Ｘは酸素、硫黄または置換もしくは非置換窒素を表すで示される縮合ラジカルを表す。−Ｒは２〜５個の直鎖または分枝鎖炭素原子を持つアノル基を表す。コで示される。

式（＋）で示される化合物を得るには、一般式（１）で示される２−アリールスルフィニルメチル−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチルから出発する。

［Ａｒは上述の意味を持つ。］また式（ＶＩ）で示されるこれらの化合物はエイチ・ジエイ・アンダーソン、ノー・イー・ローグーおよびエイ・フォスターがＣａｌ１．　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、　、　５８．２５２７（１９８０）に記述している方法を用いることによって容易に得ることができる２−ホルミルピロールカルボン酸メチルから出発して製造することができる。

２−ホルミル−４−ピロールカルボン酸メチルを塩基と適当な有機溶媒の存在下でクロロメチルエチルエーテルを用いて処理すると２−ホルミル−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボン酸メチルが得られる。使用する塩化はアルコキシド、３級アミン、アルカリアミドまたはオーガノリティック（ｏｒｇａｎｏｌｙｔｉｃ）化合物であり、有機溶媒は非プロトン性の双極性溶媒、エーテルまたは炭化水素溶媒である。反応時間は１〜４０時間であり、温度は一１０〜５０℃である。

有機溶媒中における水素化金属による２−ホルミル−Ｎ−メトキンメチル−４− ピロールカルボン酸メチルの還元は２−ヒドロキシメチル−Ｎ−メトキシメチル −４＝ピロールカルボン酸メチルの生成をもたらす。通常、好ましい水素化金属は水素化ホウ素であり、有機溶媒はメタノールやエタノールなどの低分子量のアルコールである。反応温度は一般に０〜４０℃であり、時間は領５〜３時間である。

２−ヒドロキシメチル−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボン酸メチルを酸媒質中で置換または非置換ベンゼンスルフィン酸塩を用いて処理すると、上述の一般式（Ｖｌ）で示される２−アリールスルフィニルメチル−Ｎ−メトキノメチル−４−ピロールカルボン酸メチルが生成する。ベンゼンスルフィン酸塩と同じ方法で１−トルエンスルフィン酸塩を使用することができ、その対イオンは金属カチτン、通常はナトリウムカチオンである。酸媒質は一般に溶媒として使用されるギ酸などの有機酸によって決定される傾向がある。反応温度は通常は０〜５０℃であり、時間は０５〜３日である。

本発明の方法の第１段階には、２−アリールスルフィニルメチル−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチル（ＶＩ）を不活性溶媒中で強塩基と反応させた後、芳香族アルデヒドと反応させて、その反応生成物として一般式：［Ａｒ”は上述のラジカルＲ，Ｒ１，Ｒ’およびＲ３で３回まで置換されたチオフェニル、アリール、フェニル、ピロリルまたはフリルを表し、Ａｒは上述の意味を持つ。］で示される２−（２−アリール−１−アリールスルホニル−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メトキシメチルピロール−４−カルボン酸メチル化合物を得ることが含まれる。

式（ＶＴＩ）で示される化合物を得るために使用する強塩基はアルカリアミド、アルキルリチウムまたは了り−ルリチウムであり得、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドである。溶媒はジアルキルエーテル、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒でなければならず、好ましくはテトラヒドロフランである。アルデヒドは２−ホルミル−Ｎ−メトキシメチルピロール−４ −カルボン酸メチル、４−メトキシベンズアルデヒドまたは３．４．５−トリメトキンベンズアルデヒドなどの芳香族アルデヒドである。

このようにして得た式（Ｖｌｌ）で示される化合物を不活性溶媒中で酸化して一般式：［−Ａｒおよび−Ａｒ”は上述の意味を持つ。〕で示される対応するケトンを得る。

使用する酸化剤は２，３−ジンクロー５．６−ジクロロ−ｐ−ベンゾキノリンであり、不活性溶媒はベンゼン、トルエン、キシレン、１，４−ジオキサンまたはクロロベンゼンである。

一般式（Ｖｌｌｌ）で示されるケトンを不活性溶媒中で適当な塩基を用いて処理した後、アシル化剤である塩化アシルで処理することによってアシル化反応に付［Ａｒ、Ａｒ“およびＲは上述の意味を持つ。コで示されるアシル化誘導体を得る。

使用する塩基はアミン、アルカリアミド、アルキルリチウムまたはアリールリチウムであり得、好ましくはトリエチルアミンである。不活性溶媒はクロロホルム、ジクロロメタンまたは１．２−ジクロロメタンであり得る。アシル化剤は２〜５個の直鎖または分枝鎖炭素原子を持つ酸の塩化物であり、好ましくは塩化アセチルである。

式（ＩＸ）で示される化合物を不活性溶媒（好ましくはメタノールやエタノールなどの低分子量のアルコール）中で酸素結合触媒ヨウ素などの酸化剤の存在下で紫外照射の下で光化学的閉環反応に１すす。

この光化学的閉環反応によって式（ＩＸ）で示されるアシル化誘導体から得られる化合物は一般式（１）で示される化合物であり、これは抗腫瘍活性を持つ化合物を合成する際の中間生成物である。

範囲の限定を意図するものではない。

合成した化合物の物理データを記述する際には次の略号を用いる：ｍ、ｐ、：融点ＪＲ・赤外ＵＶ：紫外 ’Ｈ−ＮＭＲ：核磁気共鳴Ｓニー重線ｄ：二重線ｔ：三重線ｍ：多重線Ｊ：カップリング定数ＭＳ二質量スペクトルｅｉ：電子衝撃ＦＡＢ　高速原子衝撃Ｍ４＝分子イオン φ：直径Ｔｓ：）シルニル−トルエンスルホニル製勇男Ｎ−メトキンメチル−２−トシルメチル−４−ビロールカルボン酸メチルの製造第１段階：２−ホルミル−Ｎ−メトキシメチル−４−ビロールカルボン酸メチルの製造塩化カルシウム管を付けたフラスコ中で２−ホルミル−４−ビロールカルボン酸メチル５．９９５ｇの溶液を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍＬ中に調製する。磁気で攪拌し、氷／水檜中で冷却したこの溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７．３２３ｇを加えた。その添加が終了した時に反応液をＨ＆に放置し、攪拌を１．７５時間続けた後、反応液を再び氷／水槽で冷却し、クロロメチルエチルエーテル５ｎｉＬをゆっくりと加える。その添加が終了した後、反応液を室温に放置し、攪拌を１８時間続けた。その後、薄層クロマトグラフィー分析にょって出発物質の存在を試験し、上で使用した方法を繰り返すことによって、カリウムｔ、　ｅ　ｒ　ｔ−ブトキン１．８６４ｇとクロロメチルエチルエーテルエ、５ｍＬを加え、室温でさらに１６時間攪拌した。

水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して油状物を得、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｘ３ｃｍφ）にかけ、ノクロロメタノール／酢酸エチル（２０：１）による溶出で精製することによって処理する。保護されたビロール６．８１７ｇが得られる。

収量　８８％ｍ、ｐ、：６５〜６６℃（石油エーテル　ノエチルエーテル）ＩＲ（ＫＢｒ、極大ν）：１６７０．１７０５．２９５０．３１１５　ｃｍ−’ＴＪＶ（エタノール、極大λ）：２２０．２７８ｎｍ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：３．３４（Ｓ、３Ｈ，ＡｒＣ０ｚＣＨ３）、３．８５（ｓ。

３Ｈ，ＡｒＣ０ｚＣＨ３）、５．６７（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＨ２０ＣＨｘ）、７．３９（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．６９（幅広いｓ、ＩＨ，ＡｒＨ）、９．６２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝０．８Ｈｚ、ＡｒＣＨＯ）Ｔ）Ｉ）ｍＭＳ（ｅ、　ｉ、、　ｍ／ｅ、％）：　１９７（Ｍ”、２９）、１８２（Ｍ”−ＣＨ５，１００）、１６６（Ｍ’−ＯＣＨ，，２８）、１５４（Ｍ”・　ＣＨＩＣｏ、２３）Ｃｇ）４＋ｌＮ０１４１こ関する元素分析ｔｆｌＫＭ：９６Ｃ＝５４．７７　ｇ％Ｈ＝５．６２　；ＸＮ＝７．１０実測値　％Ｃ＝５５．０４；％ｔ−１＝５．６５：％Ｎ＝６．９５’ＲＩＩ％１２−１−ドロキノメチル−Ｎ−メトキ／メチル−・トビロールカルボン酸メチルの製造塩化カルシウム管を付けたフラスコ中の乾燥メタノール８ｍＬに溶解した２−ホルミル−Ｎ−メトキノメチル−４−ビロールカルボン酸メチル５１５ｍｇを水／水槽で冷却し、磁気で攪拌したものにＮ（］８８８４１６５ｍを加える。その添加が完了しこ後、攪拌を］　５時間続ける。

その反応混合物に水を加えた後、蒸気ローターてメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して油状物を得、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１，５ｘ２ｃｍφ）にかけてジクロロメタン／酢酸エチル（５：　１）による溶出で精製することによって、所望のアルコール５０７　ｍ　ｇ　ヲ得ル。

収率　９８％ｍ、ｐ、：５６〜５７℃（酢酸エチル：ヘキサン）ＩＲ（ＫＢｒ、極大ν）：１７１０，２９５０，３１２０．３４００　（幅広い）ｃｍ” ＵＶ（エタノール、極大λ）：２０８．２２５．２６０（ショ＆グー）ｎｍ’Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣ］　ｓ）　＋　３．２９（ｓ、　３Ｈ，Ａ　ｒ　ＣＨ２０ＣＨ３）、　３．８０（ｓ。

３Ｈ，ＡｒＣ０ｚＣＨ３）、４．６１（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＨｚＯＨ）、５．２８（ｓ、２Ｈ９ＡｒＣＨｚＯＣＨ１）、６．６０（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．４０（ｄ、ＬＨ，Ｊ−１，７Ｈｚ、ＡｒＨ）ｐｐｍＭＳ（ｅ、ｒ、、ｍ／ｓ、　％）：１９９（Ｍ”″・）、１８２（Ｍ４・−ＯＨ，３）、１６８（Ｍ”　０ＣＨ９，１３）、４５（ＣＨ２０ＣＨ３”、１００）Ｃ＊　ＨＩ　３　Ｎ　Ｏ＜に関する元素分析・計算値　％Ｃ＝５４．２６；％Ｈ＝６．５７：％Ｎ＝７．０３実測値・％Ｃ＝５３．９１；％Ｈ＝６．８２　；％Ｎ＝６．９５第３段階、Ｎ−メトキノメチル−２−トノルメチルー４−ビロールカルボン酸メチルの製造８５％ギ酸水７８液５ｍＬに溶解した２−ヒドロキシメチル−Ｎ−メトキシメチル−４−ビロールカルボン酸メチル４３８ｍｇとｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム１、．８８１ｇを室温で２３時間攪拌する。

その反応混合物に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して固体にし、それをシリカゲルヵラム（］、５Ｘ１．５ｃｍφ）にかけてジクロロメタン　酢酸エチル（２０：　１）による溶出で精製することによって、スルホン７０２ｍｇを得る。

収率　９５％ｍ、ｐ、・１０４〜１０５℃（酢酸エチル二石油エーテル）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、極大１／）：１７０５．２９４０．３１２０ｃｍ−’ＵＶ（エタノール、極大λ ）：２０２．２０８．２２６ｎｍ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　：　２．４４（ｓ、　３Ｈ，Ａ　ｒ　ＣＨｓ）、　３．１７（ｓ、　３Ｈ。

ＡｒＣＨｔＯＣＨｓ）、３．７７（ｓ、３Ｈ，ＡｒＣ０２ＣＨｎ）、４．４２（ｓ、２Ｈ。

ＡｒＣＨｚＴｓ）、５．２７（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＨｔＯＣＨｓ）、６．３０（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．３０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ａ、ｒＨ）、７．５７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＡｒＨ）ｐｐｍＭＳ（ｅ、　ｉ、、　ｍ／ｓ、％）＋　３３７（Ｍ”−，０，３）、３０６（Ｍ ”−０ＣＨ３゜３）、１．８２（Ｍ’・−３Ｏ３（ＣｓＨ４）ＣＨｓ、１００）Ｃ＋　＊　Ｈｌ　９　Ｎ　Ｏｓ　Ｓに関する元素分析。

計算値　％Ｃ＝５６．９６；％Ｈ＝５．６７；％Ｎ＝４．１５実測値　％Ｃ＝５６．８３；％Ｈ＝５．８０；％Ｎ＝３．８６実施例１１）２−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキノカルボニル−Ｎ−メトキシメチル−２−ピリル）−１−トノルエチル］−Ｎ−メトキノメチル−４−ピロールカルボン酸メチルｎ−ブチルリチウムの２．７Ｍヘキサン溶液０．８ｍＬをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解したジイソプロピルアミン０．３１ｍＬに加えることによってリチウムジイソプロピルアミドの溶液を調製する。磁気で攪拌し、− ７５℃に冷却したりチウムジイソプロピルアミドの溶液にＮ−メトキノメチル− ２−トンルメチルー４−ビロールカルボン酸メチル６０Ｑｍｇを加える。得られた懸濁液の温度を１２５時間で一４０℃に上昇させ、生成した赤色溶液に２−ホルミル−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボン酸メチル３５１ｍｇを加える。反応混合物の温度を２時間で一１５℃に上昇させ、１０％塩酸５ｍＬを加える。

食塩水２０ｍＬを加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して固体残渣を得、それをシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（］、８Ｘ２ｃｍφ）にかけて、酢酸エチルの比率が１５％から２５％に増大するジクロロメタン／酢酸エチルの溶出勾配を用いて精製する。縮合生成物９２１ｍｇが唯一のジアステレオマーとして得られる。

収率：９７％ｍ、ｐ、＋１８０〜１８１℃（酢酸エチル）ＩＲ（ＫＢｒ、　極大ν）：　１６８８．１７１５．２９５０．３１２０．３４６０ｃｍ” ＵＶ（エタノール、極大λ）：２０５．２２５（ショルダー）、２５５（ショルダー）ｎｍ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：２．４０（ｓ、３Ｈ，ＡｒＣＨｓ）、３．０８（ｓ、３Ｈ１ＡｒＣＨｔＯＣＨ３）、３．１７（ｓ、３Ｈ，ＡｒＣＨ２０ＣＨ３）、３．６７（ｓ、３Ｈ。

ＡｒＣ０ｔＣＨｓ）、３．７０ｓ、３Ｈ，ＡｒＣ０ｔＣＨｓ）、４．０６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ、ＡｒＣＨ（Ｒ）ＯＨ）、４．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ、ＡｒＣＨ２０ＣＨ３）、５．０９（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨ２０ＣＨｓおよびＡｒＣＨ（Ｔｓ）Ｒ）。

５．３６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ、ＡｒＣＨｔＯＣＨｘ）、５．３７（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１０．７Ｈｚ、ＡｒＣＨ，○ＣＨｓ）、５．５４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６および１０．４Ｈｚ、ＡｒＣＨ（ＯＨ）Ｒ）、６．４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＡｒＨ）。

６．４９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．１８（ｍ、２Ｈ，ＡｒＨ）、７゜２５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．５７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ。

ＡｒＨ）ｐｐｍＭＳ（ＦＡＢ、ｍ／ｓ、　％）：５３５（Ｍ＋ｌＨ２Ｏ，２９）、５０３（Ｍ＋１−ＣＨ，ＯＨ，２８）、４８９（Ｍ＋１−ＣＨｓＯＣＨｓ、６）、３７９（Ｍ＋１−ＣＨｓ（Ｃ６Ｈ４）ＳＯ２Ｈ，４）、３６２（Ｍ＋１＋Ｈ２０ＣＨｓ（ＣｓＨ＜）ＳＯ２，１００）、３４８（Ｍ＋１−ＣＨ５（Ｃ６Ｈ１）ＳＯ２Ｈ−ＯＣＨ３，２１）、３３３（Ｍ＋１−ＣＨ５（ＣｓＨｔ）ＳＯｚＨＣＨ３０ＣＨｓ、９）、３１５（Ｍ＋Ｉ　ＣＨ３（ＣａＨ４）ＳＯ２ＨＣＨ３０ＣＨ３−Ｈ２０，６１）、１８２（ＡｒＣＨ２Ａ、８３）Ｃ２５Ｈ３゜Ｎ２０ＱＳに関する元素分析計算値　％Ｃ＝５６．１７：％Ｈ＝５．６６：％Ｎ＝５．２４：％Ｓ＝６．ＯＯＮ側５．％Ｃ−５５．９２：％Ｈ＝５．５８：％Ｎ＝５．２２：％Ｓ＝６．３６２）２−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキンフェニル）−１−トシルエチル］−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボン酸メチルｎ−ブチルリチウムの２．４Ｍヘキサン溶液４．２１ｍＬをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解したジイソプロピルアミンの１．５ｍＬ溶液に加えることによってリチウムジイソプロピルアミドの溶液を調製する。磁気で攪拌し、−５０℃に冷却したリチウムジイソプロピルアミドの溶液にＮ−メトキシ−２−トシルメチル−４−ピロールカルボン酸メチル２．９ｇを加える。２時間後、生成した赤色溶液にメトキシベンズアルデヒド１．０６ｍＬを加える。１時間後、１０％ＨＣＩを加える。

食塩水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して乾燥残渣を得、それを７リカゲルカラムクロマトグラフイー（２７Ｘ３．５ｃｍφ）にかけてジクロロメタン／酢酸エチル（３１）で溶出させることによって精製する。縮合生成物３５８ｇを比率が３１の２つのジアステレオマーとして得る。

収率・８８％ＴＲ（フィルム、極大し）：１５６０．１６１０．１７１０．２９６０．３４８０ｃｍ−’ ＵＶ（１タノール、極大λ）：　２０４．３２８ｎｍ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　２．３７（ｓ、ＡｒＣＨｓ、少量成分）、２．４０（ｓ。

ＣＨ２０ＣＨ３，少量成分）、２．４２（ｓ、　Ａ　ｒ　ＣＨ３，主要成分）、２．５０（ｓ。

ＣＨ２０（：　Ｈ３，主要成分）、３．７０（Ｓ、ＣＯ２ＣＨ３，少１に成分＋主要成分）、３７９（ｓ、Ａｒ０ＣＨｓ、少量成分十主要成分）、４．０５（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ。

ＮＣ８２０ＣＨ１，少量成分）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＯＣＨ３゜少量成分）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．１．．３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＯＣＨ３，主要成分）、４４８（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、ＮＣ８２０ＣＨｓ、少量成分）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＨＣＯＨ，少量成分）、４．７５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、ＨＣＯＨ，主要成分）＝　４．７８（ｄ、Ｊ　＝　１１．３Ｈｚ、ＮＣ８２０ＣＨ３，主要成分）、５．３３（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、ＣＨＴｓ、主要成分）、５．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＣＨＴｓ。

少量成分）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）、７．００（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分十少量成分）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ２，ＡｒＨ１少量成分）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＡｒＨ１主要成分）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分十少量成分）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）ｐｐｍＭＳ（ＦＡＢ、ｍ／ｓ、　％）；　４７４（Ｍ＋１．７）、４７６（Ｍ＋１　１ｈ０．６３）、４４２（Ｍ＋Ｉ　ＨＯＣＨｓ、３）、３１８（Ｍ＋Ｉ　ＴｓＨ，２４）、３０１（Ｍ＋１−Ｈ，○−ＴｓＨ，７０）、２８６（Ｍ＋Ｉ　ＨＯＣＨｓ　ＴｓＨ，６７）。

２５８（Ｍ＋Ｉ　ＨＯＣＨ３ＴＳＨＣ０，２３）Ｃｚ４ＨｔｔＮ○７Ｓに関する元素分析・計算値　％Ｃ＝６０．８７：％Ｈ＝５．７５；％Ｎ＝２．９６実測値　％Ｃ”６１．３２；％Ｈ＝５．９６；％Ｎ＝２．７２３）２−［２−ヒドロキシ−２−（３，４，５−トリメトキンフェニル）−１−トシルエチル］−Ｎ−メトキノメチル−４−ピロールカルボン酸メチルｎ−ブチルリチウムの２４４Ｍへキサン溶液４．８ｍＬをテトラヒドロフラン７０ｍＬに溶解したジイソプロピルアミン１．９ｍ１−に加えることによってリチウムイソプロピルアミドの溶液を調製する。磁気で攪拌し、−８０℃に冷却したリチウムイソプロピルアミドの溶液にＮ−メトキノメチル−２〜トンルメチル−４−ビロールカルボン酸メチル３０ｇを加える。得られた懸濁液を一５０℃で２．３時間撹拌し、生成した赤色溶液に３．４．５−トリメトキンベンズアルデヒド１７５ｇを加える。−５０℃で１５時間攪拌した後、反応液を一７０℃に冷却し、１０％塩酸１．００ｍＬを加える。

ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸気ローターで溶媒を除去して固体残渣を得、それをジクロロメタンーノクロヘキサンからの再結晶によって精製して第１画分を得て、それを、母液の濃縮、残渣のメタノールへの溶解、ノクロヘキサンの添加および得られた沈殿物の濾過の結果得られる生成物の第２画分と混合する。縮合生成物３．１５ｇを比率が３＝１の２つのジアステレオマーとして得る。

収率：６６％ °ｍ、ｐ、：８０〜９０℃ ＩＲ（フィルム、ｔｊ大ν）＋１５９０．１７１０，２９５０．３０００．３４７０ｃｍ” ＵＶ（ｘタノール、極大λ）：２８２ｎｍ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：２．３４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＡｒＣＨ３，少量成分）。

２．４０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＡｒＣＨｘ、主要成分）、３．８５−３．６５（ｍ、　Ａｒ　ＯＣＨ＄　＋　ＣＯｔ　ＣＨ３＋　ＣＨ２０ＣＨｓ　、主要成分十少量成分）、３．９８（ｄ、Ｊ”１．７Ｈｚ、ＮＣＨｔＯＣＨｓ、少量成分）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、ＮＣＨ２０ＣＨｓ、　主９成分）、４．４５　（ｄ、　’Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ、　ＮＣＨｌＯＣＨｓ、少量成分）、４．７６−４．６２（ｍ、ＨＣＯＨ＋ＨＣＴｓ、　主１ｊ’Ｊｉｉ分＋少ｊｌ成分）、５゜３２（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＮＣＨｔＯＣＨｓ、主要成分）、５．８５（ｓ、ＯＨ）、６゜３３（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）、６．４４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、　ＡｒＨ，主要成分）、６．７３（ｓ、ＡｒＨ，主要成分）、６．９８（ｔ、Ｊ−４，６Ｈｚ、　ＡｒＨ，主要成分）、７．０８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）、７゜２４（ｄ、ＡｒＨ，少量成分）、７．２５（ｄｄ、ＡｒＨ，主要成分）、７．３４（Ｓ。

ＡｒＨ，少量成分）、７．５７Ｃｄｄ、Ｊ＝１．５および８．４Ｈｚ、ＡｒＨ，主要成分）、７．６１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、ＡｒＨ，少量成分）ｐｐｍ実施例２１）メチル　２−（２−（４−メトキシカルボニル−Ｎ−メトキシメチル−２− ピリル）−２−オキソ−１−トシルエチル）−Ｎ−、エトキシメチル−４−ピロールカルボキンレート２５１１１１の乾燥ベンゼン中、２３５ｇのメチル　２−〔２−ヒドロキシ−２ −（４−メドキシカルボニルーＮ−メトキシメチル−２−ピリル）−１−トシルエチルツーＮ−メトキンメチル−ピロールカルボキシレート及び２．５１　ｇの２．３−ジシアノ−５，６−ジクロロ−ｐ−ベンゾキノンの混合物をアルゴン中２４時間加熱還流する。

１００ＩＩｌのＮａ１Ｓ２０ｓの飽和溶液を加え、次いでジクロロメタンで抽出し、有機溶液を飽和Ｎａ２Ｓ、Ｏｉ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して油を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２０Ｘ２ｃｍφ）により、酢酸エチル／ヘキサン（１１）で溶出して精製し、２．２０ｇの所望するケトンを得る。

収率　９２％融点　５８−６０６Ｃ（酢酸エチル−ヘキサン）ＩＲ（ＫＢｒ、最大７）　：　１６７０．１７１ｇ、　２９５０．３１２０　ｃｌｌ−’ＴＪＶ（エタノール、最大λ）　：　２０８．２２２　肩、　２９３　ｎｍ２Ｈ，Ｊ　−８，３Ｈｚ、　ＡｒＨｌ、　７．５９　（ｃｌ、　ＬＨ，Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ、八ｒＨ１゜ＣｔｓＨｚａＮｚＯｅＳについての元素分析計算値　％Ｃ＝５６．３８；％Ｈ＝５．３０　％Ｎ＝５．２６；％Ｓ＝６．０２実験値・％Ｃ＝５６．０８；％Ｈ＝４．４５；％Ｎ＝５．１３；％Ｓ＝５．９８２）　メチル　２−［２−（４−メトキノフェニル）−２−オキソートンルエチル〕−Ｎ−メトキンメチル−４−ビロールカルボキシレート７　ＱｌＩｌの乾燥トルエン中、１４２ｇのメチル　２ −〔２−ヒドロキソ−２−（４−メトキノフェニル）−１−トンルエチル］−Ｎ −メトキンメチル−４−ビロールカルボキシレート及び１．７ｇの２．３−ツノアノ−５，６−ノクロローｐ−ベン゛ツキノンの混合物をアルゴン中１２時間加熱還流する。

Ｎａ１Ｓ２０ｓの飽和溶液を加え、次いでンクロメタンで抽出し、有機溶液を％ａ２３２０１の飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ａ縮して油を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ　（３５Ｘ３ｃｍφ）により、酢酸エチル／ヘキサン（１１）で溶出して１２７ｇの所望するケトンを得る。

収率　９０％融点　１０８−１０９℃ ＩＲ（フィルム、最大７）　：　１５７０．　１６００．　１６８０．　１７１５　ｃｍ−’ＵＶ（エタノール、最大λ）２９４．２２２　ｎｍ３）メチル　２ −（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−オキソ−１−トンルエチル］−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルホキ／レート９０耐の乾燥トルエン中、２６５ｇのメチル　２−〔２−ヒドロキシ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−トシルエチル）−Ｎ−メトキシメチル−４−ビロールカルボキシレート及び３９５ｇの２．３−ジシアノ−５，６−ジクロローｐ−ベンゾキノンの混合物をアルゴン中、９時間還流する。

トルエンを除去して暗黒色残渣を得、これをジクロロメタンに溶解する。得られる溶液を濾過し、水性飽和Ｎａ２ＳＯｓ溶液で洗浄し、濃縮して残渣を得、これを７リガケルクロマトグラフイにより、ジクロロメタン−酢酸エチル（９：　１）で溶出して精製し、１６３ｇの所望するケトンを得る。

収率　６２％実施例３１）メチル　２−〔２−アセトキシ−２−（４−メトキンカルボニル−Ｎ−メトキンメチル−２−ピリル）−１−トシルエチル）−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボキンレート４４Ｗ１のアセチルクロリドを、６０ｍ１の乾燥ジクロロメタン中４６７ｇのメチル　２−［２−（４−メトキノカルボニル−Ｎ−メトキンメチル−２−ピリル）−２−オキソ−１−トシルエチル）−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボキンレート及び１２．１ｍｌのトリエチルアミンの溶液に、アルゴン中、−４０℃に保持し、磁気的に撹拌しながら徐々に添加する。

２２５時間後、１００ｍ１の１０％塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出する。

有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して油を得、これを７リガケルカラムクロマトグラフィ（１８Ｘ３ｃｍφ）により、酢酸エチル中４０−６０％のヘキサン−酢酸エチル勾配で溶出して精製する。４．９６ｇのエタノールアセテート。

収率；９８％融点＋５９−６１℃（ジクロロメタン−酢酸エチル）ＩＲ（フィルム、最大γ）　＋　１７２０．１７８５．２８８０．２９６０　ｃｍ−’ＵＶ（エタノール、最大λ）　：２０５．３０２．３１５肩、　ｎｍ８．１　Ｈｚ、　ＡｒＨｌ、　１３１　ｆｄ、　ＬＨ，Ｊ　−１，７Ｈｚ、＾ｒＨ１，７，４０ｆｄ。

２）メチル　２−〔２−アセトキノ−２−（４−メトキンフェニル）−１−トシルエチル）　Ｂ＋−メトキノメチル−４−ピロールカルボキンレート１．３４ｍ１のアセチルクロリドを、６０１１１の乾燥ジクロロメタン中、１．２７ｇのメチル　２−［２−（４−メトキノフェニル）−２−オキソ−１−トンルエチル］ −Ｎ−メトキソメチル−４−ピロールカルボキンレート及び３．７６ｍ１のトリエチルアミンの溶液にアルゴン中−４０℃に保ち磁気的に撹拌しながら徐々に加える。

２時間後、２０ｍ１の１０％塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウして乾燥し、濃縮して油を得、これを７リカゲルカラムクロマトグラフイ（３０ｍ３ｃｍφ）により、ヘキサン−酢酸エチル（１１）で溶出して精製する。１．３４ｇのエノールアセタートを唯一の異性体として得る。

収率　９７％融点　１５２．５−１５３．５℃ ＩＲ（フィルム、最大γ）・＋５１０．１５５０．　１５９５．　１７８０．２９５５　ｃ＋＋−１ＵＶ（１タノール、最大λ）　：　２９８．２１２　ｎｍ９．０　Ｈｚ、　ＡｒＨｌ、７．２８　＋ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−８，３）１ｚ、ＡｒＨｌ、７．５４　ｆｄ、　ＩＨ。

Ｊ　−］、、７　Ｈｚ、Ａｒ１４＋、　７．６８　（ｄ、　Ｅ、　Ｊ　−８，３Ｈｚ、ＡｒＨｌ３）メチル　２−〔２−アセトキシ−２−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−１−トシルエチル〕−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボキシレート０．２４ｍ１のアセチルクロリドを、５ｖｌの乾燥ジクロロメタン中、９９ｍｇのメチル　２−［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−オキソ−１ −トシルエチル）−Ｎ−メトキンメチル−４−ピロールカルボキシレート及び０．２４■ｌのトリエチルアミンの溶液に、アルゴン中−４０℃に保って磁気的に撹拌しながら徐々に加える。

５．７時間後、５１１１の１０％塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して油を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１５ｘｌｃｒａφ）により、ヘキサン−酢酸エチル（１１）で溶出して精製する。１１０１１ＩＩのエノールアセテートを５１の割合の異性体混合物として得る。

収率　９５％ＩＲ（フィルム、最大γ）　：　１５８０．　１？１５．１７７５．２７４０．２９４５．２９５５．３０５５゜３１２０　ｃｍ−’ ＵＶ　（エタノール、最大λ）：３０４ｎｍ（ｄ、２１（、Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ、ＡｒＨｌ、７．４８　Ｔｄ、ＬＨ，Ｊ　−１，８）１ｚ、八ｒ）Ｉｔ。

７．７０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　−８，３Ｈｚ、　八ｒＨ１ｐｐｍ。

実施例４１）　ジメチル　５−アセトキシ−３，６−ビス（メトキンメチル）−４−）シル−３，６−シヒドロピロール（３，２−ｅ）インドール−１，８−ジカルボキシレート２２５ｍ１のエタノール中２３０ｇのメチル　２−〔２−アセトキシ−２−（４ −メトキンカルボニル−Ｎ−メトキシメチル−２−ピリル）−１−）ンルエテニル）−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボキンレート及び１６０ｍｇのヨウ素のばっ気溶液を光化学パイレックスガラス反応器に導入し、ハノウイア４００Ｗランプにより生じた紫外線を３５時間照射する。

Ｎａ２ｓ１０ｓの水性飽和溶液をヨウ素による色が消失するまで加え、次いで減圧下にエタノールを除去し、ジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸すｌ・リウムで乾燥し、溶媒を除去して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１９Ｘ２ＣＩＩφ）により、ヘキサン−酢酸エチル（１：　１）で溶出して精製し、２１８ｇのピロールインドールを得る。

収率　９５％融点：１２８−１３０°Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）ＩＲ（フィルム、最大７）　：　１７２０．　１７９０．２９５０　ｃｍ−’ＵＶ（エタノール、最大λ）　：　２０２．２１５．２３７．　２６４．　３２６　ｎｍＣ１ｔＨ□Ｎ　２０　＋。Ｓについての元素分析計算値：％Ｃ＝５６．６４．％Ｈ＝４．９３：％Ｈ＝４．８９；％Ｓ＝５．６０実験値：％Ｃ＝５６．８９；％Ｈ＝５．０５；％Ｎ＝５．０１；％Ｓ＝５．６６２）メチル　５−アセトキシ−８−メトキシ−Ｎ− メトキンメチル−４−トシルベンゾ〔ｅ〕インドール−１−カルボキシレート光化学パイレックスガラス反応器に導入をした、１００ｍ１のエタノール中５６Ｑｍｇのメチル　２−〔２−アセトキン−２−（４−メトキシフェニル）−１−）シルエチル）−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボキンレート及び４０ｍｇのヨウ素のばっ気溶液に、ハノウイア４００Ｗランプにより生じた紫外線を１ −７時間照射する。

Ｎａ１Ｓ２０５の水性飽和溶液をヨウ素による色が消失するまで加え、次いで減圧下にエタノールを除き、ジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２３ｘ　ｌ　Ｃｍφ）により、ヘキサン−酢酸エチル（１・１）により溶出して精製し、４５７ｍｇの所望のピロールインドールを得る。

収率・８２％融点・１６３−１６４℃ ＩＲ（ＫＢｒ、最大７）　：　１５１０．１６２０．１７１０．１７８０．２９５０．３１２０　ｃｍ−’ＵＶ　Ｃｘタノール、最大λ）　：　２１６．２７２．３２６　ｎｍ３）メチル　５−アセトキソー７．８．’９−トリメトキン−Ｎ −メトキシメチル−４−トノルベンゾ（ｅ）インドール−１−カルボキンレート光化学パイレックスガラス反応器に導入した、３０＋＋１のエタノール中１０１ｍｇのメチル　２−〔２−アセトキン−２−（３，４，５−）リメトキンフェニル）−１＝トノルエテニル］−Ｎ−メトキノメチル−４−ピロールカルボキンレート及び９ｍｇのヨウ素のばっ気溶液に、ハノウィア４００Ｗランプにより生じた紫外線を２６時間照射する。

Ｎａ２ｓｔｏｓの水性飽和溶液をヨウ素による色が消失するまで加え、次いで減圧下にエタノールを除き、ジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して残渣を得、これを７リカゲルカラムクロマトグラフイにより、Ｏから１０％に酢酸エチルの割合を増加するジクロロメタンー酢酸エチル勾配で溶出して精製し、３２ωｇの所望のピロールインドールを得る。

収率　３２％ＵＶ（エタノール、最大λ）　：　２２８．２５６．３３６　ｎｍ＋ｓ、ＬＨ，ＡｒＨｌ　ｐｐｍフロントページの続き（７２）発明者　デラマノ・ガルシア、ホセスペイン、３６６１９ビジヤガルシア・デ・アロサ（ポンテベトラ）、コンゴスドラ、１３番（７２）発明者　サス、ベネディクトベルギー、２３００トウルノウ、ヌシュテギランストリート７番（７２）発明者　トホ・スアレス、ガブリエルスペイン、１５７０６サンテイアゴ・デ・コンポステラ（う・コル−ニヤ）、サンティアゴ・デ・チレ、３２−セグノド・べ番（７２）発明者　ガルシア・グラバロス、ドロレススペイン、２８００６マドリー、マルトナート、６３＃

Claims

【特許請求の範囲】

１．式： ▲数式、化学式、表などがあります▼（Ｉ）［−Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表し、−Ａｒ′は式：▲数式、化学式、表などがあります▼ （Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素、ハロゲン、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカル、ホルミル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノまたはニトロラジカルを表し、Ｘは酸素、硫黄または置換もしくは非置換窒素を表すことができる）で示される縮合ラジカルを表す。］で示される、抗腫瘍活性を持つ製品を合成する際の中間体として有用な新しいアレノ［ｅ］インドール。
２．下記構造式： ▲数式、化学式、表などがあります▼ ［Ｒは２〜５直鎖または分枝鎖炭素原子のアシル基を表し、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表す。］で示されることを特徴とする請求項１の新しいアレノ［ｅ］インドール。
３．下記構造式： ▲数式、化学式、表などがあります▼ ［Ｒは２〜５直鎖または分枝鎖炭素原子のアシル基を表し、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表す。］で示されることを特徴とする請求項１の新しいアレノ［ｅ］インドール。
４．下記構造式： ▲数式、化学式、表などがあります▼ ［Ｒは２〜５直鎖または分枝鎖炭素原子のアシル基を表し、Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表す。］で示されることを特徴とする請求項１の新しいアレノ［ｅ］インドール。
５．腫瘍活性を持つ製品を合成する際の中間体として有用な、式：▲数式、化学式、表などがあります▼（Ｉ）［−Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表し、 −Ａｒ′は式：▲数式、化学式、表などがあります▼▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素、ハロゲン化物、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカル、ホルミル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シァノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノまたはニトロラジカルを表し、Ｘは置換もしくは非置換窒素を表す）で示される縮合ラジカルを表す。］で示される新しいアレノ［ｅ］インドールの製造法であって、次の段階からなることを特徴とする方法：ａ）一般式（ＶＩ）： ▲数式、化学式、表などがあります▼（ＶＩ）［Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表す。］で示される化合物を不活性溶媒中で強塩基と反応させた後、式：Ａｒ′′−ＣＨＯ（Ａｒ′′は上述のラジカルＲ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のいずれかで３回まで置換されたチオフェニル、フェニル、ピロリルまたはフラニル基を表す。）で示されるアルデヒドと反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表などがあります▼（ＶＩＩ）［ＡｒとＡｒ′′は上述の同じ意味を持つ。］で示される化合物を反応生成物として得、ｂ）段階ａ）で得た一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中で酸化することによって一般式： ▲数式、化学式、表などがあります▼（ＶＩＩＩ）［ＡｒとＡｒ′′は上述の同じ意味を持つ。］で示される対応するケトンを得、ｃ）段階ｂ）の一段式（ＶＩＩＩ）で示されるケトンを適当な溶媒中で強塩基と反応させた後、一段式：ＣｌＣＯＲで示される塩化アシルと反応させて一般式： ▲数式、化学式、表などがあります▼（ＩＸ）［Ａｒ、Ａｒ′′およびＲは上述の同じ意味を持つ。］で示される生成物を得、ｄ）段階ｃ）で得た一般式（ＩＸ）で示される化合物を酸化剤と紫外光の供給源の存在下で有機溶媒中で光化学的閉環反応に付して、最終的に一般式（Ｉ）で示される化合物を得る。
６．段階ａ）において、使用される塩基がアルカリアミド、アルキルリチウムまたはアリールリチウムであり、不活性溶媒がジアルキルエーテル、１，４−ジオキサンまたはテトラヒドロフランであり、反応時間が０．５〜５時間であり、反応温度が−８０〜０℃であることを特徴とする請求項５の方法。
７．使用する塩基がリチウムジイソプロピルアミドであり、芳香族アルデヒドが２−ホルミル−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチル、４−メトキシベンズアルデヒドまたは３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドであることを特徴とする請求項６の方法。
８．段階ｂ）において、使用する酸化剤が２，３−ジシアノ−５，６−ジクロロ −ｐ−ベンゾキノンであり、不活性溶媒が芳香族溶媒または１，４−ジオキサンであり、反応時間が７〜２４時間であり、反応温度が室温〜溶媒の還流温度であることを特徴とする請求項５の方法。
９．使用する芳香族溶媒がベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンであることを特徴とする請求項８の方法。
１０．段階ｃ）において、使用する塩基がアミン、アルカリアミド、アルキルリチウムまたはアリールリチウムであり、不活性溶媒がクロロホルム、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンであり、アシル化剤が２〜５直鎖または分枝鎖炭素原子の塩化アシルであり、反応時間が１〜６時間であり、温度が−５０℃ 〜室温であることを特徴とする請求項５の方法。
１１．塩基がトリエチルアミンであり、溶媒がジクロロメタンであり、アシル化剤が塩化アセチルであり、温度が−４０℃であることを特徴とする請求項１０の方法。
１２．段階ｄ）において、溶媒が低分子量のアルコールであり、酸化剤が触媒ヨウ素に結合した酸素であり、反応温度が室温〜溶媒の沸点であり、反応時間が１〜１９時間であることを特徴とする請求項５の方法。
１３．溶媒がエタノールであることを特徴とする請求項１２の方法。
１４．段階ａ）で出発物質として使用する式（ＶＩ）で示される化合物が次の段階を用いて製造されることを特徴とする請求項５の方法：ａ）２−ホルミル−４ −ピロールカルボン酸メチルを塩基と適当な有機溶媒の存在下でクロロメチルメチルエーテルと反応させて、反応生成物として２−ホルミル−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチルを得、ｂ）段階ａ）で得た２−ホルミル−Ｎ −メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチルを有機溶媒中で水素化金属を用いて還元することにより２−ヒドロキシメチル−Ｎ−メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチルを得、ｃ）段階ｂ）で得た２−ヒドロキシメチル−Ｎ− メトキシメチル−４−ピロールカルボン酸メチルを酸媒質中で置換または非置換ベンゼンスルフィン酸塩と反応させることにより、最終的に一般式（ＶＩ）で示される化合物を得る。
１５．段階ａ）において、使用する塩基がアルコキシド、３級アミン、アルカリアミドまたはオーガノリティック化合物であり、有機溶媒が非プロトン性の双極性溶媒、炭化水素溶媒またはエーテルであり、反応時間が１〜４０時間であり、温度が−１０〜５０℃であることを特徴とする請求項１４の方法。
１６．使用する塩基がカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであり、有機溶媒がＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミドであることを特徴とする請求項１５の方法。
１７．段階ｂ）において、水素化金属が水素化ホウ素であり、有機溶媒がメタノールやエタノールの如き低分子量のアルコールであることを特徴とする請求項１４の方法。
１８．水素化ホウ素がホウ水素化ヒナトリウムであり、有機溶媒がメタノールであり、反応温度が０〜４０℃であり、反応時間が０．５〜３時間であることを特徴とする請求項１７の方法。
１９．段階ｃ）において、置換または非置換ベンゼンスルフィン酸塩がｐ−トルエンスルフィン酸塩であり、そのスルフィン酸塩の対イオンが金属カチオンであり、酸媒質が溶媒として使用される有機酸からなることを特徴とする請求項１４の方法。
２０．スルフィン酸塩の対カチオンがナトリウムカチオンであり、溶媒として使用する有機酸が８５％ギ酸水溶液であり、反応温度が０〜５０℃であり、反応時間が０．５〜３日であることを特徴とする請求項１９の方法。
２１．式： ▲数式、化学式、表などがあります▼（Ｉ）［−Ａｒはフェニルまたは置換フェニルを表し、−Ａｒ′は式：▲数式、化学式、表などがあります▼▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素、ハロゲン、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカル、ホルミル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノまたはニトロラジカルを表し、Ｘは酸素、硫黄または置換もしくは非置換窒素を表すことができる）で示される縮合ラジカルを表す。］で示される新しいアレノ［ｅ］インドールの、抗腫瘍活性を持つ製品を合成する際に有用な中間体としての応用。