JPH08280398A - 新規アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を表す。）で示され
る新規アントラサイクリン系抗生物質。 【効果】 マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０）に対
し、増殖抑制作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ストレプトミセス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物が生産する
新規なアントラサイクリン抗生物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】アントラサイクリン系抗生物質として
は、従来から放線菌の培養液から得られるダウノマイシ
ン（米国特許第３，６１６，２４２号）およびアドリア
マイシン（米国特許第３，５９０，０２８号）が知られ
ており、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い抗癌
スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。しかし、ダウノマイシンおよびアドリ
アマイシンはかなり強力な抗癌作用を示すが決して満足
できるものではない。そのため発酵法、半合成法、微生
物変換法など各種の手段により種々の類縁化合物を創製
する試みが行われており、さらにいくつかのアントラサ
イクリン抗生物質、例えばアクラシノマイシンＡおよび
Ｂ（特公昭５１−３４９１５号）、４−デメトキシ−１
１−デオキシダウノマイシン（特開昭５７−２６４９４
号）、ロドマイシン群抗生物質（特開昭５６−１５２９
９号）などが提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗腫瘍剤としてのアン
トラサイクリン抗生物質は、上述したように、各種の類
縁化合物が提案され、すでに一部は臨床的にも広く利用
されているものもあり、また臨床試験に供されているも
のもある。しかし、毒性、抗癌作用双方について共に満
足できるものはない。しかも抗腫瘍剤は、試験管内試
験、動物試験の結果が必ずしも人間の抗癌作用として反
映できないため、多角的な研究が要求される。そのた
め、抗腫瘍剤として一応の評価がされているアントラサ
イクリン系抗生物質について、さらに新たな部類に属す
る化合物の提案が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より有用
なアントラサイクリン抗生物質またはその合成中間体と
なり得る新規化合物を提案するため鋭意研究を重ねたと
ころ、ロドマイシン生産菌の１株であるストレプトミセ
ス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｏｌ
ａｃｅｕｓ）Ａ２６２株の変異株が、新規なアントラサ
イクリン抗生物質を生産することを見出し、本発明を完
成した。

【０００５】本発明により提供される新規アントラサイ
クリン抗生物質は、一般式（Ｉ）

【化２】 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を表す。）で示され
る化合物である。

【０００６】これらの化合物は、β−ロドマイシノンア
ントラサイクリノン骨格およびβ−イソロドマイシノン
アントラサイクリノン骨格を有する従来の文献に未載の
新規な抗生物質である。

【０００７】本発明者らは、一般式（Ｉ）で示される化
合物のうち、式（Ｉ−ａ）で示される抗生物質をＡ２６
２−６、式（Ｉ−ｂ）で示される抗生物質をオベルマイ
シンＨ（ｏｂｅｌｍｙｃｉｎ Ｈ）と命名した。

【０００８】

【化３】

【０００９】

【化４】 なお以後、本明細書において各化合物を上記名称を用い
て説明する。

【００１０】上述の本発明の化合物は、培養白血病細胞
Ｌ１２１０に対して増殖阻止作用を有し、それ自体制癌
剤として有用である。 （マウス白血病Ｌ１２１０培養細胞に対する増殖阻害作
用）１０％仔牛血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ロー
ズウエルバーグ研究所）へＬ１２１０細胞を５×１０⁴
個／ｍｌ接種し、同様に本発明の物質を０．００５〜１
０μｇ／ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養
器中で培養し、対照区に対する５０％増殖阻害濃度を求
めた。Ａ２６２−６およびオベルマイシンＨのマウス白
血病Ｌ１２１０培養細胞に対する５０％増殖阻害濃度
（ＩＣ₅₀）は、それぞれ０．２７μｇ／ｍｌおよび０．
３３μｇ／ｍｌであった。

【００１１】以上のアントラサイクリン抗生物質の製造
は、ロドマイシン系抗生物質およびその類縁化合物を生
産する能力を有する土壌分離株または公知の菌株を変異
源として例えば、紫外線あるいはＮ−メチル−Ｎ′−ニ
トロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）を用いる通常
の変異処理により容易に単離される、本発明の化合物を
生産する菌株を、適当な栄養源からなる培地に培養する
ことにより行うことができる。これらの生産菌株のうち
具体的なものとしては、β−ロドマイシン類生産菌スト
レプトミセス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ）Ａ２６２株を紫外線で変異処
理し、得られる変異株ＳＥ２−２３８５株を挙げること
ができる。該菌株は、昭和６０年３月２８日付で工業技
術院微生物工業技術研究所（現、工業技術院生命工学工
業技術研究所）にＦＥＲＭ Ｐ−８１６５として寄託さ
れ、さらに昭和６１年３月２６日付でＦＥＲＭ ＢＰ−
１００４として国際寄託に移管されている。

【００１２】以下にＳＥ２−２３８５株の菌学的性状を
示す。 （１）形態 良く分枝した基中菌糸より、螺旋状の気中菌糸を形成
し、輪生枝は認められない。成熟した胞子鎖は１０〜５
０個の胞子の連鎖を認める。胞子の表面はとげ状であ
る。

【００１３】 （２）各種培地における生育状態（２８℃） 色の記載について（ ）内に示す標準は、Ｈ．Ｄ．Ｔｒ
ｅｓｎｅｒ ＆ Ｅ．Ｊ．Ｂａｃｋｕｓ，Ｓｙｓｔｅｍ
ｏｆ ｃｏｌｏｒ ｗｈｅｅｌｓ ｆｏｒ Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｔｅ ｔａｘｏｎｏｍｙ（Ｊ．Ａｐｐ
ｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．ｖｏｌ．１１，３３５〜３３
８（１９６３））を用い、補足的に日本色彩研究所出版
の「色の標準」を用いた。

【００１４】 （２−１）シュークロース・硝酸塩寒天培地 生育は良好である。基中菌糸は、濃い赤〜暗い赤紫色を
呈し、僅かに白色の気中菌糸が点在する。紫色の可溶性
色素を産生する。 （２−２）グルコース・アスパラギン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）であり、基中菌糸は、黄味赤〜濃い赤色を呈
する。ピンク色の可溶性色素を産生する。 （２−３）グリセリン・アスパラギン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）であり、基中菌糸は、濃い赤〜暗い赤紫色を
呈する。紫色の可溶性色素を産生する。 （２−４）スターチ・無機塩寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）である。基中菌糸は、初め明るい黄味ピンク
色（５ｃａ）であり、その後赤味だいだいに変化する。
ピンク色の可溶性色素を産生する。

【００１５】（２−５）チロシン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、非常に薄い紫色（１１
ｃａ）であり、基中菌糸は、赤〜暗い赤色を呈する。紫
色の可溶性色素を産生する。 （２−６）栄養寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、非常に薄い紫色（１１
ｃａ）であり、基中菌糸は、暗い赤紫色を呈する。可溶
性色素は産生しない。 （２−７）イースト・麦芽寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、周縁が薄いピンク色で
あり、基中菌糸は、暗い赤紫色を呈する。ピンク色の可
溶性色素を産生する。 （２−８）オートミール寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、灰色がかった黄味ピン
ク色（５ｃｂ〜６ｅｃ）であり、基中菌糸は、ピンク色
を呈する。ピンク色の可溶性色素を産生する。

【００１６】（３）生理的性質 （３−１）生育温度範囲：イースト・麦芽寒天培地を使
用し、ｐＨ６．０において、２０℃、２８℃、３０℃、
３７℃、４２℃の各温度で実験したところ、２０℃から
３７℃までの各温度で生育が認められた。４２℃では生
育しなかった。 （３−２）ゼラチンの液化：グルコース・ペプトン・ゼ
ラチン培地を使用し、２０℃で培養したところ、陽性で
あった。 （３−３）スターチの加水分解：スターチ・無機塩寒天
培地を使用して培養したところ、陽性であった。 （３−４）スキムミルクの凝固、ペプトン化：初めは全
て陰性であり、培養１５日を過ぎる頃、ペプトン化が始
まった。 （３−５）メラニン様色素の生成：トリプトファン・イ
ースト・ブロス、ペプトン・イースト・鉄・寒天、およ
びチロシン寒天培地を使用して培養したところ、いずれ
の培地でも陽性であった。

【００１７】（４）各種炭素源の利用性：フリドハム・
ゴトリーブ寒天培地上に各種の炭素源を加え、生育を見
たところ、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グ
ルコース、Ｄ−フルクトース、シュークロース、イノシ
トール、Ｌ−ラムノース、ラフィノース、Ｄ−マンニッ
トのいずれの炭素源も利用することができた。

【００１８】本発明の抗生物質を生産する菌株の培養
は、放線菌の栄養源として通常使用されそれ自体公知の
培地組成物中で行うことができる。例えば、炭素源とし
ては、グルコース、グリセリン、シュークロース、澱
粉、マルトース、動植物油などが使用でき、窒素源とし
ては、大豆粉、肉エキス、酵母エキス、ペプトン、コー
ンステープリカー、綿実粕、魚粉などの有機物、ならび
に硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸ナトリウ
ム、リン酸アンモニウムなどの無機態窒素が使用でき
る。また必要に応じて食塩、塩化カリウム、リン酸塩、
その他Ｍｇ⁺⁺、Ｃａ⁺⁺、Ｃｏ⁺⁺、Ｚｎ⁺⁺、Ｆｅ⁺⁺、Ｃｕ
⁺⁺、Ｍｎ⁺⁺あるいはＮｉ⁺⁺などの二価金属塩類、さらに
はアミノ酸やビタミン類などを添加することができる。
また発酵中の発泡を抑制するため、例えばシリコーン−
ＫＭ７５（商品名：信越化学株式会社製）などの消泡剤
を添加することができる。

【００１９】温度、ｐＨ、通気撹拌および発酵時間など
の発酵条件は、使用する菌株が最大量の該化合物を蓄積
するように選択すればよい。例えば温度は、２０〜４０
℃、好ましくは３０℃、ｐＨは５〜９、好ましくは６〜
７において、発酵時間は１〜１０日間、好ましくは７日
間で発酵を行うのが有利である。

【００２０】培養物から本発明の抗生物質Ａ２６２−６
およびオベルマイシンＨを単離、採取するには、発酵終
了後の培養物をそのまま、あるいは濃塩酸、濃硫酸、濃
リン酸を加えて、ｐＨを１．０〜２．０、好ましくはｐ
Ｈ１．０とした後、およそ１〜１０時間室温あるいは加
温下にて撹拌する。これを遠心分離するか、または珪藻
土のような適当な濾過助剤の存在下で濾過することによ
り、菌体と上清または濾液に分離する。

【００２１】上清または濾液からはｐＨ７〜９でクロロ
ホルム、トルエン、酢酸エチル、ブタノールなどの有機
溶媒で抽出するか、あるいは適当な吸着担体、例えば合
成吸着樹脂（例えば、ダイヤイオンＨＰ−２０（商品
名：三菱樹脂株式会社製））、イオン交換樹脂で処理し
吸着させた後、含水アセトンやメタノールで抽出する。
一方、菌体からは、必要により、アセトン、メタノー
ル、エタノールもしくはブタノールなどの有機溶媒を用
いて抽出する。いずれも濃縮乾固して粗粉末を採取し、
シリカゲルを用いたカラムおよび薄層クロマトグラフィ
ーあるいは高速液体クロマトグラフィーなどを単独ある
いは適宜組合せて使用することにより、抗生物質Ａ２６
２−６およびオベルマイシンＨを精製、単離することが
できる。

【００２２】以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳細
に説明する。

【００２３】

【実施例】

実施例１ ストレプトミセス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ）ＳＥ２−２３８５株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−８１６５）のＹＳ（酵母エキス０．３％、
可溶性澱粉１．０％、寒天１．５％、ｐＨ７．２）斜面
培養より１白金耳を採り、種母培地（可溶性澱粉０．５
％、グルコース０．５％、エスサンミート（商品名：味
の素株式会社製）１．０％、酵母エキス０．１％、食塩
０．１％、第二リン酸カリウム０．１％、硫酸マグネシ
ウム・７水和物０．１％、ｐＨ７．４に調整、１２０
℃、１５分加熱殺菌）１００ｍｌを含む５００ｍｌ三角
フラスコに接種した。これを３０℃にて２日間振とう培
養して種母を作成した。

【００２４】次いで下記組成の生産培地（エスサンミー
ト（大豆粉：味の素株式会社製）２．５％、可溶性澱粉
４．０％、酵母エキス０．１％、食塩０．２５％、炭酸
カルシウム０．３％、ミネラル混液０．１％、ｐＨ７．
０に調整）１５ｌを入れ、１２０℃、２０分の条件で加
熱殺菌した３０ｌ容ジャーファーメンター２基に上記培
養液を１基当り４５０ｍｌずつ添加接種した。但し、ミ
ネラル混液は、硫酸銅、硫酸第一鉄、塩化マンガン、硫
酸亜鉛をそれぞれ１ｇ、０．１６ｇ、１．３ｇ、０．３
２ｇを蒸留水１０００ｍｌに溶解したものである。

【００２５】通気量１５ｌ／分、攪拌３００ｒｐｍで２
８℃、１３８時間培養した。培養液を回収し、濃塩酸を
添加してｐＨを１．０に調整した。これを６５℃で２時
間加熱撹拌し、目的化合物を液層に抽出した。濾過助剤
（トプコパーライト：東興パーライト工業株式会社製）
を２％添加して濾過し濾液を得た。４Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液で濾液のｐＨを２．５に調整し、あらかじめ塩酸
酸性水（ｐＨ２．５）に懸濁し充填したダイヤイオンＨ
Ｐ−２０（三菱化成株式会社製）のカラム（φ６０ｍ
ｍ：樹脂量３ｌ）に通過、吸着させた後、塩酸酸性水
（ｐＨ２．５）２ベッド容量で洗浄した。次いで８０％
アセトン水（ｐＨ２．０）で溶出し、赤紫色溶出区分
（約３．５ｌ）を分取した。およそ半量まで減圧濃縮し
た後、４Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを８．０に調整
し、クロロホルム（総量２．５ｌ）で抽出した。クロロ
ホルム抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムを添加し乾燥した。硫酸ナトリウムを濾別した後、減
圧下で少量まで濃縮し、これにｎ−ヘキサンを加えて沈
澱させ、濾過集積した。これを真空乾燥して抗生物質Ａ
２６２−６およびオベルマイシンＨを含む粗粉末５．８
ｇを得た。

【００２６】実施例２ 実施例１で得た粗粉末５．８ｇをクロロホルムに溶解
し、あらかじめクロロホルムで充填したシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（φ５０ｍｍ：ワコーゲルＣ２０
０（商品名：和光純薬株式会社製）５００ｇ）に吸着さ
せた。クロロホルム−メタノール−水−酢酸−濃アンモ
ニア水（２００：５０：２：０．５：０．５および１５
０：５０：５：１：１）混液で展開し、抗生物質Ａ２６
２−６およびオベルマイシンＨを含む溶出画分を分取し
た。溶出画分を集め、これに同量の水を添加し、４Ｎ水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ８．０に調整し、撹拌混合し
た。溶媒層を分取し減圧濃縮乾固して、抗生物質Ａ２６
２−６およびオベルマイシンＨを含む、部分精製粉末２
２４ｍｇを得た。

【００２７】実施例３ 実施例２で得た部分精製粉末２２４ｍｇを下記の展開溶
媒１５ｍｌに全量を溶解し、３ｍｌずつ５回に分けて下
記の分取用高速液体クロマトグラフィーを用いて精製し
た。抗生物質Ａ２６２−６およびオベルマイシンＨの分
画をそれぞれ集め、５回分を混合した。溶液の半分量の
クロロホルムで洗浄した後、これを４Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液でｐＨ８．０に調整し、クロロホルムで抽出し
た。水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、少
量まで濃縮し、過剰のｎ−ヘキサンを加えて沈澱させ
た。濾過後、乾燥を行い、抗生物質Ａ２６２−６および
オベルマイシンＨの粉末をそれぞれ７ｍｇおよび５ｍｇ
得た。

【００２８】（高速液体クロマトグラフィー条件） カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８，ＳＧ１２
０，５μｍ ポンプ：ＬＣ−９０８（日本分析工業株式会社製） 検出器：ＵＶ ｄｅｔｅｃｔｏｒ ３１０ＡＢ（日本分
析工業株式会社製）λ２５４ｎｍ使用 展開溶媒：アセトニトリル−水（２７：７５）（リン酸
でｐＨ２．０に調整） 流速：５ｍｌ／分 分画：１０ｍｌ

【００２９】以下に本発明の抗生物質Ａ２６２−６およ
びオベルマイシンＨの理化学的性状を示す。 （１）Ａ２６２−６の理化学的性状 （１−１）外観：橙色粉末 （１−２）融点：１３８〜１４０℃（分解） （１−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ ＋５６０゜（ｃ
０．０１、ＣＨＣｌ₃） （１−４）分子式：Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＮＯ₁₀ （１−５）高分解能ＦＡＢマススペクトル（ｍ／ｚ）：
５４４．２１９５（（Ｍ＋Ｈ）⁺，Δ＋１．３ｍｍμ） （１−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：２３５（７２７）、２５４（４
１６）、２９４（１３８）、４９６（２５７） （１−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１５９９

【００３０】（１−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
１．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４７Ｈｚ ＆Ｊ＝
５．１３Ｈｚ），１．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．４
７Ｈｚ ＆ Ｊ＝３．６７Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，
ｍ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝
７．３４Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６７
Ｈｚ），２．２１（ｓ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１４．６７Ｈｚ ＆ Ｊ＝５．１４Ｈｚ），３．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６
０Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．６７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），７．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ）

【００３１】（１−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：６．５１，１７，２１，２９．２４，３
０．８３，３４．１８，４２．０１，５９．７３，６
２．６２，６６．１８，６６．５９，７０．５６，７
１，９８，９７．１１，１１２．０１，１１２．０７，
１１５．９６，１１９．８４，１２４．８３，１３３．
５４，１３７．３１，１３７．４２，１３８．２６，１
５５．９４，１５７．７７，１６２．７３，１８６．０
６，１９１．００

【００３２】（２）オベルマイシンＨの理化学的性状 （２−１）外観：紫色粉末 （２−２）融点：１７３〜１７７℃（分解） （２−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ −７６８゜（ｃ
０．０２、ＣＨＣｌ₃） （２−４）分子式：Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＮＯ₁₁ （２−５）高分解能ＦＡＢマススペクトル（ｍ／ｚ）：
５６０．２１２４（（Ｍ＋Ｈ）⁺，Δ−０．８ｍｍμ） （２−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：２４０（８４２）、２９７（１
３４）、５２１（２９２）、５４９（２７２） （２−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１５８９

【００３３】（２−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
１．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４７Ｈｚ ＆Ｊ＝
５．１４Ｈｚ），１．７〜１．８（２Ｈ），１．８３
（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．６７Ｈｚ），２．２６（ｓ），２．３５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４８Ｈｚ ＆ Ｊ＝２．２
０Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ ＆ Ｊ＝
１．４７Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９４Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｓ）

【００３４】（２−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：６．３０，１６．９１，２８．６７，３
０．７０，３３．９１，４１．８３，５９．９４，６
２．１７，６６．２１，６６．８３，７０．５６，７
１．９３，９６．９０，１１２．００，１１２．１９，
１１２．６１，１１２．６４，１２９．４１，１２９．
５８，１３６．４５，１３８．３４，１５５．９９，１
５６．７２，１５７．６７，１８９．１１，１８９．２
５

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を表す。）で示され
   る新規アントラサイクリン抗生物質。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）のＲが水素原子で示される
   特許請求の範囲第１項記載の新規アントラサイクリン抗
   生物質。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）のＲが水酸基で示される特
   許請求の範囲第１項記載の新規アントラサイクリン抗生
   物質。