JPH09191900A - 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法 - Google Patents

抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法

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JPH09191900A
JPH09191900A JP4124923A JP12492392A JPH09191900A JP H09191900 A JPH09191900 A JP H09191900A JP 4124923 A JP4124923 A JP 4124923A JP 12492392 A JP12492392 A JP 12492392A JP H09191900 A JPH09191900 A JP H09191900A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 本願発明は、第一哺乳動物種の免疫原性を第
二の哺乳動物種の免疫原性に変換させるという免疫グロ
ブリン表面アミノ酸を同定及び置換させることに対する
独特な方法に関する。 【効果】 本願発明の方法は同時に免疫原性を変化さ
せ、更にリガンド結合特性を厳格に保存し、外側のアミ
ノ酸残基の賢明な置換はリガインド結合特性に影響を与
えず免疫原性を大幅に変化させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】ネズミモノクロ−ナル抗体の同定及び生産
はヒト疾患においてこれらの精妙な特異的分子の数多く
の治療学的適用を導いている。分子生物学の技術は、ク
ラス交換した分子の官能性を相補性定着の獲得あるいは
喪失により改良させたこの分子の創製を許容することに
より、更に多くの抗体の有用性を増大させている。生物
活性分子の大きさは抗体の組織標的有用性を高めるため
に、クラスをＩｇＭからＩｇＧに変更するか、Ｆ（ａ
ｂ）2 の創製における大部分のＨ鎖定常領域あるいはＦ
ｖ抗体の形成において不要である重鎖及び軽鎖定常領域
を取り除くかによって減少させることもできる。抗体の
これら全ての治療学的形態に対する共通点は、分子をリ
ガンドへ導く必須ＣＤＲ（相補性決定領域）及びこれら
後者の構造を支持し更にＣＤＲの位置を指示するフレイ
ムワ−ク残基（ＦＲ）を有することである（Winter Eur
opean Patent Application, Publication No.239,400;R
iechmann et al., Nature 332:323-327(1988))。多くの
抗体構造の結晶学的解析は限定数のル−プモチ−フ中で
配列変換したほぼ完全なＣＤＲ残基からなっていること
を示す（Padlan and Sheriff,1990)。ＣＤＲをその一次
配列の価値ある超可変性と結合するこれらの構造を形成
する必要性は抗原結合部位における変換を導きしかし限
定数の可能性を有している。従って、超突然変異性及び
ＣＤＲに対して反復性の限定した一次配列は一種の動物
から得られる抗原から由来するＣＤＲが別の動物種から
由来するものと同じであることを示唆している。すなわ
ち、それらは免疫原性が低く、とりわけ非外来状況にお
いて受容者たる微生物に存在する場合はそうである。
【０００２】ハイブリド−マで産生するモノクロ−ナル
抗体は免疫化したネズミから最も容易に得られる。ヒト
を源とする同様な試薬の研究は十分量の抗体を生ずる細
胞の長期間の培養を維持できないことにより挫折してい
る。ヒトを源とする細胞を人に使用すべき試薬の産生に
使用した場合調節的な面から更なる問題が生ずる。これ
らの点を考慮して、悪性腫瘍の画像化及び処置、毒性シ
ョックに対する防御のための予防的投与、移植拒絶反応
の改変、及び急性炎症反応を和らげるためにネズミモノ
クロ−マル抗体の使用が広まっている。完全ネズミある
いは不完全ネズミ（ネズミ−ヒトのキメラ）抗体は抗体
に直接免疫応答を禁ずる受容者の治療に使用されてい
る。これらの反応は治療の持続時間並びに有効性を限定
するものである。
【０００３】抗原結合特性を維持しつつ非ヒト抗体の免
疫原性を最小化するあるいは完全になくすことが種々試
みられている。まず、キメラ抗体がネズミ可変領域及び
ヒト定常ドメインに融和した会合したＣＤＲを含有させ
て構築された。以下の参考文献はキメラ抗体技術を一般
的に記載している；Lobuglio et al.,Proc.Natl.Acad.S
ci.USA 86:4220-4224(1989);U.S.Patent 4,816,567;PCT
Internationao Publication No.WO87/02671(May,7,198
7);European Patent Publication No.255,694(February
10,1988);European Patent Publication No.274,394(J
uly 13,1988);European Patent Publication No.323,80
6(July 12, 1989);;PCT InternationalPublication No.
WO89/00999(February 9,1989); European Patent Publi
cationNo.327,000(August 9,1989);European Patent Pu
blication No.328,404(August16,1989); European Pate
nt Publication No.332,424(September 13, 1989)。こ
れらの文献では免疫原性はより低くなっているがネズミ
可変領域フレイムワ−ク残基への免疫応答が約半分の受
容者に認められることを示している。更に、”外来性”
天然キメラ抗体は適当な定常ドメインを融合する前にヒ
ト支持フレイムワ−クへネズミモノクロ−ナルからのＣ
ＤＲのみを移植することにより達成されている(Winter
European Patent Application,Publication No.239,40
0;Riechmann et al.,Nature 332:32-327(1988))。ＣＤ
Ｒ接合を達成するに使用される方法はしばしば不完全”
ヒト化”抗体を与える。言うなれば、得られた抗体は親
和性（アビジチ−）を失っているか（通常２−３倍、最
良で）あるいは元の親和性を保つ試みにおいて重要数の
ネズミフレイムワ−ク残基を対応する選択したヒトフレ
イムワ−クに置き換えたもののどちらかである。後者に
おいて、改変した”ヒト化”抗体の免疫原性はａプライ
オリを予測するに困難である。
【０００４】抗体結合部位のリガンド結合特性は、いく
つかの近接残基が抗原結合において含まれていることが
見出されたにもかかわらず、ＣＤＲの構造及び相対的位
置によりまず決定される(Davies et al.,Ann.Rev.Bioch
em.59:439-473(1990))。特異性はＣＤＲ構造が、お互い
に相互作用し、そして可変ドメインの残りと相互作用す
る場合にのみ”ヒト化”抗体において厳密に維持され
る。カギとなる残基は”外来性”及び内部ドメイン接触
残基を表し、免疫監視に対し直に入手可能なこれらの表
面暴露された残基は構造的残基を含まないべきである。
【０００５】従って、本発明の目的は一種の哺乳類種の
モノクロ−ナル抗体を別の哺乳類種のモノクロ−ナル抗
体へ変換する手段を提供することである。他の目的はモ
ノクロ−ナル抗体の外側上における種特異性あるいは免
疫原性に反応するアミノ酸残基を同定することである。
もうひとつの目的は第一種の抗体が第二種において免疫
原性とならないように一種の外部アミノ酸残基を第二種
の外部アミノ酸残基で賢明に置換あるいは化粧張りさせ
ることである。更なる目的は相補性決定領域においてで
は無く、抗体分子の重鎖及び軽鎖のフレ−ムワ−ク領域
においてのみ置換を行うことである。本発明の別の目的
は置換アミノ酸残基を組み込んだ新規なＤＮＡ配列を提
供することである。他の目的は改変した抗体に対するＤ
ＮＡ配列を含有するベクタ−を提供することである。他
の目的は化粧張りした抗体に対するＤＮＡ配列を含有す
るベクタ−を用いて形質転換した真核あるいは原核宿主
を提供することである。
【０００６】第一哺乳動物種の免疫原性を第二の哺乳動
物種の免疫原性に変換させるという免疫グロブリン表面
アミノ酸を同定及び置換させることに対する独特な方法
を開示する。この方法は同時に免疫原性を変化させ、更
にリガンド結合特性を厳格に保存するであろう。外側の
アミノ酸残基の賢明な置換はリガインド結合特性に影響
を与えず免疫原性を大幅に変化させる。
【０００７】本発明は、ネズミモノクローナル抗体のリ
ガンド結合特性をそっくり保存しながら、その免疫原性
を低下させるという、「ヒト化(humanization)」の手法
に関する。タンパク質の抗原性は主としてその表面性状
に依存するので、異種あるいは同種異型抗体の免疫原性
は他方の哺乳動物種の抗体に通常見られるものとは異な
る露出残基を取り替えることにより低下できるはずであ
る。この賢明な外部残基の取り替えは内部ドメインある
いはドメイン間接触に殆どもしくは全く影響を与えない
ものであるべきである。すなわち、改変が当該可変領域
のフレームワーク残基に限られ、その結果としてリガン
ド結合特性は改変による影響を受けないことが望まれ
る。この方法は、抗体の支持残基を攪乱せずにその外表
面すなわち表皮だけを改変することから、「化粧張り(v
eneering) 」と称される。
【０００８】この「化粧張り」の手法は、Kabatら, "Se
quences of Proteins of Immunological Interest（免
疫学的に重要なタンパク質の配列）", 第４版, Bethesd
a, Maryland: National Institute of Health, 1987に
集成されているヒト抗体可変ドメインについての利用可
能な配列データ、このデータベースの追録、およびこれ
以外の米国あるいは他の国でアクセス可能なデータベー
ス（核酸およびタンパク質の両方）を利用する。これら
の種々の配列を取り込んだサブグループを（図１〜図
７）に提示する。そこには各フレームワークの位置に最
も頻繁に現れるアミノ酸が表示される。また、種々のＪ
ミニ遺伝子（J-minigene）の配列も併せて提示する。こ
れらのアミノ酸の溶媒アクセス可能性は、ヒトおよびマ
ウス抗体断片の既知の三次元構造から導かれ、それも併
せて提示する。
【０００９】抗体ＫＯＬおよびＪ５３９の可変ドメイン
の高解像度Ｘ線結晶学を、ProteinData Bank（Bernstei
nら, J. Mol. Biol. 112: 535-542 1977; file 2FB4 fo
r KOLおよびfile 2FBJ for J529）を初めとした広範な
精査にかけた。その溶媒アクセス可能性をPadlan Prote
ins: Struct. Funct. Genet. 7: (1990)に記載されるよ
うにして算出した。
【００１０】「化粧張り」の方法には２つの段階があ
る。第１の段階では、第１の動物種すなわちマウスの可
変ドメインのフレームワークを、第２の動物種すなわち
ヒトの対応するフレームワークと比較する。なお本発明
は、あらゆる動物種の抗体の抗原性を改変しようとする
ものである。本発明がネズミ抗体をヒト抗体に変換する
ことを示しているのは、単に例示のためであるにすぎな
い。次いで、最も相同性が高いヒト可変領域と対応する
ネズミ領域の残基同士を比較する。これはまた、各マウ
ス配列が最もよく似ているヒトサブグループを決定する
ことにもなる。第２の段階では、マウスフレームワーク
のうちヒト対応部と異なるものを、そのヒト対応部に存
在する残基によって置き換える。このスイッチングは少
なくとも部分的に露出している残基（図１〜図７中のｍ
ＥおよびＥｘ）についてのみ生じさせる。「化粧張り」
マウス抗体中で保存されるものは次の通りである：その
ＣＤＲ、ＣＤＲに隣接する残基、埋没もしくはほぼ埋没
した残基（図１〜図７中のｍＢおよびＢｕ）、およびド
メイン間接触に関与していると思われる残基（図１〜図
７中の太字）。
【００１１】ヒトおよびネズミ配列は、多くの場合、重
鎖および軽鎖のＮ末端がいずれも異なる。これらのＮ末
端はＣＤＲ表面に隣接しており、リガンド結合に巻き込
まれる位置にある。したがって、これらのネズミ末端は
その「化粧張り」体においても保存すべきである。
【００１２】なお、ある種のアミノ酸を取り替えること
は可変領域ドメインの三次元構造あるいは静電的相互作
用に重大な影響を与える可能性がある。すなわち、プロ
リン、グリシン、あるいは電荷を帯びたアミノ酸を取り
替える場合には注意が必要である。
【００１３】これらの規準および後述の手順を用いて、
第１の哺乳動物種すなわちヒト以外の動物のモノクロー
ナル抗体（ｍＭＡｂ）のＣＤＲ（軽鎖および重鎖の双
方）を第２の哺乳動物種すなわちヒトのものに見せかけ
たフレームワークに組み込んだ組換えＤＮＡ配列を調製
する。これは、その動物モノクローナル抗体の抗原特異
性を有する組換えヒト抗体の発現のために哺乳動物細胞
にトランスフェクションさせるのに使用できる。さらに
本発明は、改変された抗体を構築し発現する方法を包含
し、その方法は：（ｉ）ＣＤＲを含む可変領域ドメイン
の変異および組立、並びにＣＤＲおよびＦＲの領域を含
む可変領域ドメインの変異および組立；（ｉｉ）細胞に
トランスフェクションさせたときに親和性(avidity) お
よび特異性の決定に十分なタンパク質分泌を起こさせる
少なくとも１つの可変領域を含む発現ベクターの調製；
および (iii)適当な細胞系での重鎖および軽鎖発現ベク
ターの同時増幅からなる。本発明は、ヒト以外の動物の
モノクローナル抗体からのＣＤＲを、その性状がヒト免
疫グロブリンに見せかけられたフレームワークに組み込
むための遺伝子組換え法を提供するものであり、それに
より得られる組換え抗体はヒトに投与されたときに免疫
原性が弱いか、または免疫原性を示さない。組換え免疫
グロブリンは、治療の目的で投与されたときに自己タン
パク質と認識されるものであることが好ましい。この
「化粧張り」法による組換え抗体は、ヒトに投与された
ときに免疫原性が弱いかまたは免疫原性がないことか
ら、治療剤として有用である。本発明はさらに、（以下
に述べるように）適当なフレームワーク領域を特定し
て、あらゆるヒト以外の動物のモノクローナル抗体を、
「ヒトのものに見せかけた」組換えモノクローナル抗体
に変換する遺伝子組換え法を包含するものである。上記
ヒト以外の動物のモノクローナル抗体としては、Van Vo
orhisら, J. Exp. Med. 158: 126-145 (1983) に記載さ
れたヒト白血球に結合するネズミモノクローナル抗体
や、American Type Culture Collection (ATCC) が維持
するHybridoma Cell Bankに寄託され、ＡＴＣＣのカタ
ログ、Cell Lines 8 Hybridomas, No.6, 1988に記載さ
れたハイブリドーマによって生産される適当なｍＭＡｂ
が含まれるが、それらに限定されるものではない。
【００１４】動物モノクローナル抗体からのＣＤＲ配列
は次のようにして誘導される。ネズミハイブリドーマ、
たとえば、Wrightら, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80:
5699-5703 (1983) に記載される１Ｂ４ミエローマ細
胞、Beattyら, J. Immunol. 131: 2913-2918 (1983) に
記載される６０．３細胞、Sanchez-Madridら, J. Exp.M
ed. 158: 1785-1803 (1983)に記載されるＴＳ１／１８
細胞、あるいはLeukocyte Typing lll, Springer-Verla
g, New York (1983)に記載されるようなその他の抗ＣＤ
１８またはＣＤ１１モノクローナル抗体およびハイブリ
ドーマから、イソチオシアン酸グアニジニウムを用いて
細胞を可溶化する標準的な方法（Chirgwinら, Biochem.
18: 5294-5299[1979]）を用いて全ＲＮＡを抽出する。
以下に開示する独特な方法で「化粧張り」することがで
きる動物ＭＡｂの例としては、ネズミ１Ｂ４ ｍＭＡｂ
を主として用いることにする。本発明は、あらゆるヒト
以外の動物の免疫グロブリンを、「ヒトのものに見せか
けた」免疫グロブリンに変換することを包含するもので
ある。また、「ヒトのものに見せかけた」免疫グロブリ
ン（Ｉｇ）とは、カッパもしくはラムダ軽鎖のいずれ
か、または次の重鎖アイソタイプのいずれか１つを含み
得るものとする（アルファ、デルタ、イプシロン、ガン
マおよびミュー）。
【００１５】ネズミカッパ軽鎖可変領域のフレームワー
ク１（ＦＲ１）と軽鎖定常ドメインの間の配列、あるい
はネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域のフレームワーク１と
重鎖定常ＣＨ１ドメインの間の配列を表す、縮重オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマーの対（図８）をApplie
d Biosystem ３８１Ａ ＤＮＡシンセサイザー上で合成
し、濃ＮＨ4ＯＨ処理により樹脂からはずし、ＮＡＰ−
５カラム上でのＨ2Ｏ溶出により脱塩する。全ＲＮＡ
（約２μｇ）を、Moloney ＭＬＶ逆転写酵素約２００ユ
ニット（ＢＲＬ）および上記重鎖もしくは軽鎖定常領域
のいずれかのための相補鎖プライマー約１０ピコモルを
用いて、４２℃で３０分間逆転写する。逆転写酵素を約
９５℃で約５分間加熱して失活させ、反応系がＰＣＲ緩
衝液約１００μＬ中に各プライマー対それぞれ約５０ピ
コモルおよびＴａｑポリメラーゼ約２．５ユニットを含
むようにする。約４５サイクルの増幅（９４℃で２分；
５５℃で２分；７２℃で２分）の後、予想される４００
＋塩基対（ｂｐ）のＤＮＡ断片のゲル精製を行う。これ
らのＤＮＡをＴ４ポリヌクレオチドキナーゼを用いて末
端ホスホリル化した後、ｐＳＰ７２（Promega） のよう
な平滑末端化中間体プラスミド中にサブクローニングす
る。これらのＰＣＲ増幅配列を含む多数のクローンを増
殖させ、Sequenase （商品名）並びにＴ７およびＳＰ６
特異的シーケンシングプライマーを用いてＤＮＡ配列の
決定を行う。誘導されるアミノ酸配列の解析により、ネ
ズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域を表す単一のＤＮＡ配列を
得る。「ネズミ型の外観を見せる」フレームワーク残基
とヒト可変領域に適合する残基との置換は以下の独特な
方法を用いて行われる。適当なヒトフレームワークは下
記の規準にしたがって決定される。ｍ１Ｂ４フレームワ
ークと十分な相同性をもった軽鎖可変領域フレームワー
クはヒトＬＥＮフレームワーク（ＦＲ）であることがわ
かった。Ｌｅｎ ＦＲはネズミ１Ｂ４に対して９０％の
相似性と８１％の同一性を示す。この配列をそのリーダ
ー配列、３’イントロン配列、および移植したｍ１Ｂ４
のＣＤＲとともに、Daughertyら, Nucleic Acids Res.
19: (1991)に記載されるようにして中間体ベクターｐＧ
ＥＭ３Ｚ（Promega） 中にサブクローニングする。ポリ
メラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅で４つのＤＮＡ断片を
作るのに必要なプライマーである約８個のオリゴデオキ
シヌクレオチドプライマー（図９）を合成する。続いて
上記４つのＤＮＡ断片のＰＣＲによる遺伝子組換えを行
うため、末端オリゴデオキシヌクレオチドプライマーを
除くすべてのプライマーに、そのＣＤＲおよび少なくと
も１５塩基の５’末端相補部は改変していない「化粧張
り」ＭＡｂ１Ｂ４軽鎖に対応する配列を組み込む。「化
粧張り」法を例示するために、ネズミ１Ｂ４軽鎖の中の
ものを表すＣＤＲの移植されたセットを予め含ませたＬ
ＥＮ軽鎖可変領域を変異を入れる鋳型として用い、「化
粧張り」フレームワーク配列の創製が容易にできるよう
にする。適当なプライマー対（Ｓ１とＶ９、Ｖ１０とＶ
１１など）それぞれ約５０ピコモルを、ＣＤＲを移植し
たＬＥＮフレームワークを含むプラスミドＤＮＡ約１０
ｎｇ、およびＴａｑＤＮＡポリメラーゼ約２．５ユニッ
トと合わせて、ＰＣＲ増幅約２５サイクル（１サイク
ル：９４℃で１分；５５℃で２分；７２℃で２分）を行
う。４回の反応の産物をアガロースゲル電気泳動で精製
し、各ＤＮＡ断片それぞれ約１０ｎｇずつを末端オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマー（Ａ１およびＡ２、図
１０）およびＴａｑＤＮＡポリメラーゼと合わせる。合
わせた断片を約２５サイクルＰＣＲ増幅する（１サイク
ル：９４℃で２分；５５℃で２分：７２℃で２分）。増
幅したＤＮＡをＨｉｎｄＩＩＩおよびＸｂａＩを用いて
制限酵素消化した後、アガロースゲル電気泳動で精製
し、これをヒトカッパ軽鎖定常領域を含む中間体ベクタ
ーｐＳＰ７２（Promega） の適合部位にサブクローニン
グする（図１１）。ヒトＢ細胞系（ＧＭ０１０１８Ａ:
NIGMS Human Genetic Mutant Cell Repository, Instit
ute for Medical Research, Canden, NJ）から精製した
ゲノムＤＮＡ約１μｇを、カッパ軽鎖定常領域に対する
スプライスアクセプター、エクソン、および３’非翻訳
領域の一部を含む約９２０塩基対断片のＰＣＲ増幅のた
めの鋳型（図８）として用いる。このＰＣＲ産物をアガ
ロースゲル電気泳動で精製し、制限酵素ＢａｍＨ１で消
化し、予めＢａｍＨ１で線状にしたｐＳＰ７２中にサブ
クローニングする。１Ｂ４「化粧張り」軽鎖可変領域お
よびヒトＤＮＡのＰＣＲ増幅により得られるヒトカッパ
定常領域の両方を含む中間体ベクターｐＳＰ７２を含む
個々のクローンを、「化粧張り」軽鎖可変領域のＤＮＡ
配列の決定に用いる。組換え抗体の「化粧張り」重鎖部
分は、Flanagan及びRabbits, Nature 300: 709-713 (19
82)により作成されたラムダライブラリーから得られる
ヒトのガンマ４サブタイプの定常領域に融合させたネズ
ミ１Ｂ４重鎖可変領域の変異体から誘導される。この
「化粧張り」重鎖の可変領域はシグナル配列を表す５つ
のＤＮＡ断片、変異を起こしたネズミ重鎖可変領域の一
部、およびイントロン配列からなる（図１２）。前にネ
ズミ１Ｂ４のＣＤＲ配列の決定に用いられた重鎖可変領
域を含む中間体ｐＳＰ７２から得られるプラスミドＤＮ
Ａ鋳型約１０ｎｇから、ＰＣＲ増幅によりこれらの５つ
のＤＮＡ断片を生成するのに必要なプライマーを表すオ
リゴデオキシヌクレオチドプライマー対（図９）を合成
する。シグナル断片、可変領域断片、およびイントロン
を含む断片の増幅は上記と同様に行う。アガロースゲル
で精製した産物をそれぞれ約１０ｎｇずつ、末端オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマー対と合わせ（図１
２）、このＰＣＲで作ったインビトロ組換え鋳型を、上
記の標準的手法を用いて増幅する。ヒトの重鎖ガンマ４
定常領域（図１３）を含むＨｉｎｄＩＩＩ及びＢａｍＨ
１消化した発現ベクター中にサブクローニングする前
に、この組換え体を同様に消化してアガロースゲルで精
製する。個々のクローンについて、Sequenase 並びにＴ
７及びＳＰ６特異的シーケンシングプライマーを用いた
ＤＮＡ配列決定を行い、そのうちの１つを以降の発現の
ために用いる。このガンマ４重鎖定常領域は、プラスミ
ドｐＡＴ８４から誘導される約６．７ＫｂのＨｉｎｄＩ
ＩＩ断片として、中間体プラスミドｐＳＰ７２のＨｉｎ
ｄＩＩＩ部位にサブクローニングする。次いでこのプラ
スミドを鋳型ＤＮＡとして用い、ＰＣＲ増幅および図８
に示すプライマー対を用いてガンマ４定常領域の短縮形
をサブクローニングする。真核生物発現ベクターは以下
のようにして構築される。
【００１６】ここにおいて発現ベクターとは、適当な宿
主内での遺伝子のクローニングコピーの転写およびそれ
らのｍＲＮＡの翻訳に必要なＤＮＡ配列をいう。そのよ
うなベクターは、真核生物遺伝子を細菌、緑藻類、植物
細胞、酵母細胞、昆虫細胞、動物細胞など種々の宿主内
で発現するのに用いることができる。免疫グロブリンは
また多くのウイルス系内で発現させてもよい。特別に設
計されたベクターでは、細菌−酵母あるいは細菌−動物
細胞のように宿主間でのＤＮＡのシャトリングを行うこ
とができる。適当に構築された発現ベクターというの
は、宿主細胞中での自己複製のための複製起点、選択マ
ーカー、限定された数の有用な制限酵素切断点、高いコ
ピー数を得る能力、および強力なプロモーターを含む必
要がある。プロモーターとは、ＲＮＡポリメラーゼに対
し、ＤＮＡに結合してＲＮＡの合成を開始するように指
示するＤＮＡ配列をいう。強力なプロモーターというの
は、高い頻度でｍＲＮＡ合成を開始させるものである。
発現ベクターにはクローニングベクター、改変クローニ
ングベクター、特別に設計されたプラスミドあるいはウ
イルスなどを含めてもよく、またこれらに限定されるも
のでもない。重鎖免疫グロブリン分子はネオマイシン
（Ｇ４１８）耐性マーカーを擁するプラスミドから転写
され、一方、軽鎖免疫グロブリンはヒグロマイシンＢ耐
性マーカーを擁するプラスミドから転写される。これら
のプラスミドは、その薬剤耐性部分を除いて同一であ
る。免疫グロブリン発現ベクターの元となる好ましいベ
クターは、ｐＤ５（Berkner and Sharp, Nucl. Acids R
es. 13: 841-857 [1985]）という真核生物発現ベクター
であり、これはアデノウイルス複製起点、ＳＶ４０エン
ハンサー領域、アデノウイルス主要後期プロモーター、
アデノウイルス２三分節系リーダー配列、アデノウイル
ス第３リーダーに由来するの５’スプライスドナー、免
疫グロブリン座に由来する３’スプライスアクセプタ
ー、ベクターの受け入れに続いてＢａｍＨ１部位に入る
マルチクローニング部位、およびＳＶ４０の後期ポリア
デニル化シグナルを含んでいる（図１４）。複製起点を
ＥｃｏＲ１およびＫｐｎＩによる消化で除去し、ｎｅｏ
選択マーカー遺伝子（プラスミドｐＣＭＶＩＥ−ＡＫ１
−ＤＨＦＲから約１．８ＫｂのＥｃｏＲ１／ＢａｍＨ１
断片として誘導される）およびＩｇ重鎖エンハンサー
（鋳型としてヒトＤＮＡ、プライマー対として図８に掲
げたオリゴデオキシヌクレオチドを用い、それをＢｇｌ
ＩＩで消化するＰＣＲ増幅断片として得られる）を表す
２つの断片で置き換える。得られる発現ベクターはネオ
マイシン遺伝子の転写に必要なＴＫプロモーターの小部
分を欠いていることがわかる。これは図８に掲げたプラ
イマー対を用いてＣＭＶＩＥ−ＡＫ１−ＤＨＦＲのＤＮ
Ａから誘導される約０．１４ＫｂのＰＣＲ増幅断片をＥ
ｃｏＲ１部位に挿入したことにより置き換えられてい
る。得られる重鎖発現ベクター（ｐ８９４１）をＨｉｎ
ｄＩＩＩおよびＸｂａＩ部位の標準法を用いた除去によ
り改変する。このベクターをヒグロマイシンＢ選択マー
カーを発現するものに変換するために、まずＥｃｏＲ１
消化してネオマイシン耐性カセットを除去し、次に５’
突出末端をＤＮＡポリメラーゼによって埋め、さらにＳ
ａｌＩ消化する。約１．９ＫｂのヒグロマイシンＢ発現
カセット、すなわちヒグロマイシンＢ遺伝子とその両側
に隣接するＴＫプロモーターおよびＴＫポリアデニル化
シグナル（プラスミドｐＬ６９０、Gritz and Davies,
Gene 25: 179-188 [1981]中の１．８ＫｂのＢａｍＨ１
断片として得られる）を、ＢａｍＨ１消化によりプラス
ミドｐＡＬ−２から切り出し、中間体ベクターｐＳＰ７
２のＢａｍＨ１部位にサブクローニングする。このベク
ターからＳｍａＩおよびＳａｌＩ消化によりヒグロマイ
シンＢカセットを切り出し、上述のように線状化され平
滑末端およびＳａｌＩ末端をもつＤＮＡ断片となった発
現ベクター中にクローニングする（図１５）。
【００１７】１Ｂ４「化粧張り」カッパー軽鎖の発現
は、このシストロンを、ヒトカッパ定常領域を含むｐＳ
Ｐ７２系の中間体クローニングベクター（ｐ８９５２）
から、ヒグロマイシンＢ選択性の真核生物発現ベクター
に移すことにより行われる（図１１）。ｐ８９５２のＳ
ｐｅＩおよびＣｌａＩを用いた制限酵素消化によって得
られる約１．５ＫｂのＤＮＡ断片をアガロースゲル電気
泳動で精製し、予め線状化して同じ２つの制限酵素で消
化した後にアガロースゲル精製した発現ベクターにつな
ぐ。重鎖真核生物発現ベクターは２段階で構築される。
まず、ネズミ１Ｂ４改変重鎖可変領域を含むｐ８９５０
ベクターをＢｇｌＩＩおよびＢａｍＨ１で消化する。ア
ガロースゲル精製した０．７５Ｋｂの断片をｐ８９４１
ベクターのＢａｍＨ１部位につなぎ、この断片を正しい
向きで含む組換え体クローンを同定する。そのようなク
ローンの１つからのプラスミドＤＮＡをＢａｍＨ１消化
で線状化し、プラスミドｐＡＴ８４からＰＣＲ増幅によ
り誘導されたヒトガンマ４定常領域の短縮形を表す１．
７８ＫｂのＢａｍＨ１断片とつなぐ。これらのインサー
トを正しい向きで含むクローンを同定した後、プラスミ
ドＤＮＡ（ｐ８９５３とよばれる）を増殖精製して受容
体の哺乳動物細胞へのトランスフェクションに用いる。
１Ｂ４「化粧張り」ＩｇＧ４重鎖および１Ｂ４「化粧張
り」カッパ軽鎖をそれぞれコードする等量（約１０μ
ｇ）のプラスミドを、標準のリン酸カルシウム沈降法で
サル腎臓細胞系ＣＶ−１Ｐまたはヒト胎児腎臓細胞系２
９３にトランスフェクションする。培養の上清をトラッ
プＥＬＩＳＡ法（後述する）で検定し、ヒトのカッパー
軽鎖／ヒトＩｇＧ４免疫グロブリンを含んでいることを
確認する。Ｉｍｍｌｏｎ ２（Dynatech Labs.）９６穴
プレートを、約０．１ＭのＮａＨＣＯ3 緩衝液（ｐＨ
８．２）中約５μｇ／ｍＬのマウス抗ヒトカッパ軽鎖定
常ドメインモノクローナル抗体（cat. # MC009, The Bi
nding Site, Inc., SanDiego, CA）により約４℃で一晩
コーティングし、約０．１ＭのＮａＨＣＯ3中約１％の
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）により約２５℃で約１時
間ブロックする。この工程およびそれに続くすべての工
程の後にリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）で洗浄を行った。次
に、ウェルを組換え抗ＣＤ１８抗体を含む馴致培地、ま
たはプロテインＡ−セファロース（Pharmacia Fine Che
micals）クロマトグラフィーでヒトＩｇＧ４ミエローマ
血清（cat. # BP026, The Binding Site, Inc.）から精
製された所定量のヒトＩｇＧ４／カッパーを加える。約
０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＰＢＳで希釈す
る。約１００μＬずつ３連で約３７℃にて約１時間培養
し、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１００ｎｇ／ｍＬにわたる濃
度のＩｇＧ４を用いて標準検量線を作成する。結合して
十分に組上がったヒトＩｇＧ４（本来のＩｇＧ４または
組換え１Ｂ４ヒト「化粧張り」ＩｇＧ４のいずれかが構
築される）を、約１％のＢＳＡを含むリン酸塩緩衝液
（ＰＢＳ）中１：５００に希釈したアルカリホスファタ
ーゼに結合したマウス抗ヒトＩｇＧ４ Ｆｃモノクロー
ナル抗体（cat. # 05-3822, Zymed Laboratories, In
c.）試料約１００μＬを用いて検出する。約３７℃にお
ける約１時間の培養及びそれに続く洗浄の後、全サンプ
ルを０．１Ｍの２，２’−アミノメチル−プロパンジオ
ール緩衝液（ｐＨ１０．３）中１ｍｇ／ｍＬのｐ−ニト
ロフェニルホスフェート溶液で約２５℃にて約３０分間
培養することにより結合体の量を検出する。ウェルの吸
光度を４０５ｎｍに設定したＵＶ Ｍａｘ ＥＬＩＺＡ
プレートリーダー（Molecular Devices） を用いて測定
する。トランスフェクションされたヒト２９３細胞また
はサル腎臓ＣＶ１Ｐ細胞により分泌された抗体を、過渡
的発現を経るかあるいは安定したクローンの単離の後
に、プロテインＡクロマトグラフィーにより単離し、組
換えヒト抗ＣＤ１８抗体の濃度を上記のトラップＥＬＩ
ＺＡで測定し、これを活性化したヒトＰＭＮ表面上での
放射能ラベルしたネズミ１Ｂ４のＣＤ１８リガンドへの
結合と競合させるのに用いる。ｒ抗ＣＤ１８抗体構築体
の親和性は、刺激を受けたヒトＰＭＮに対する125 Ｉ−
ｍ１Ｂ４との競合的可溶性結合アッセイを用いて決定す
る。精製ネズミ抗ＣＤ１８モノクローナル抗体（５０μ
ｇ）はクロラミンＴを用いてヨード化する（Hunter, W.
M.およびGreenwood, F. C., Nature 194: 495-496, 19
62）。放射ラベルした抗体は、０．１Ｍリン酸バッファ
ー（ｐＨ７．０）で平衡化したＢｉｏ−Ｓｉｌ ＴＳＫ
２５０( Biorad, Richmond, CA）ゲル濾過ＨＰＬＣカラ
ム（１−３００×１０3 ダルトンの蛋白質を分画）で精
製する。溶出した液の放射活性はインラインディテクタ
ー（ベックマン、モデル１７０；Beckman, Fullerton,
CA）でモニターし、全蛋白質量はクラトススペクトロフ
ロー５７５ディテクター（Kratos, Mawah, N. J.）を用
いてＯＤ280 で測定する。ＯＤ28 0 と放射活性の一致し
た単一の125 Ｉ−１Ｂ４のピークがインジェクション後
約６分で３０秒溶出する。生成物の比放射活性約１０μ
Ｃｉ／μｇで９７−９９％のカウントが１０％トリクロ
ロ酢酸で沈殿する。この放射ラベルした抗体の結合はヒ
トＰＭＮで評価するが、このＰＭＮは不連続フィコール
／ハイペーク（Hypaque)勾配（English, D.およびAnder
son, B. R., J. Immunol. Methods 5: 249-255, 1974）
で精製し、約１００ｎｇ／ｍｌのホルボールミリステー
トアセテートで約３７℃、約２０分間活性化する（Lo
ら, J. Exp. Med. 169 : 1779-1793,1989）。ＰＭＮ表
層上のＣＤ１８分子に対する抗体の親和性を測定するに
は、約１×１０5 個の活性化ＰＭＮを、段階濃度のラベ
ルしてない１Ｂ４抗体（約１０-7−１０-15 Ｍ）の存在
下において約１．３ｎｇの125 Ｉ−１Ｂ４（２．８ｘ１
０-11 Ｍ）を含む結合バッファー中にて４℃で約１時間
かき混ぜながらインキュベートする。この結合バッファ
ーはハンクスバランスソルト溶液などで、約２０ｍＭヘ
ペス（ｐＨ７．２）、約０．１４ユニットのアプロチニ
ン（シグマ）と約２％ヒト血清アルブミンを含む。細胞
に結合した１Ｂ４は結合しなかった抗体から分離するた
め０．５Ｍシュークロースクッションを通過させる遠心
（４，８００×ｇで３分間）を行なう。遠心管をドライ
アイスの上で凍結し、先端を切って、ＬＫＢガンマカウ
ンターでカウントする。125 Ｉ−１Ｂ４に対する抗ＣＤ
１８抗体のＩＣ50は、４変数フィッタープログラム（Ro
dbard, D, Munson, P, J.,および Delean,「医学におけ
るラジオイムノアッセイと関連手法」国際原子力機関、
ウイーン、第１巻 469-504、 1978）を用いて算出する。
ＣＤ１８リガンドに対する「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体
の親和性は、同様な方法でネズミ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４抗体
と捕獲ＥＬＩＺＡで測定した段階量のラベルしてない
「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体を用いて測定する。結合ア
ッセイの結果を図１３に示す。この結果は「化粧張り」
重鎖と軽鎖組換え１Ｂ４抗体の親和性はネズミ１Ｂ４モ
ノクローナル抗体のそれと同等であることを示す。この
結果は、ヒトのアイソタイプと推定できる抗体が、ネズ
ミの原抗体からそのフレームワーク残基に多くの点変異
を導入する遺伝子組換えによって構築され、その抗原に
対する親和性を失うことなくヒトカッパおよびガンマ４
定常ドメインに融合した形で発現し得ることを示すもの
である。この結果から、フレームワーク領域内での点変
異は、ネズミ１Ｂ４軽鎖及び重鎖ＣＤＲの状態に変更を
与えるものではないと言える。ネズミモノクローナル抗
体の中に見られる相補性領域と置き換えられた相補性領
域を含む組換えヒト抗体を構築した多くのこれまでの例
において、リガンドすなわち抗原に対する親和性が失わ
れるという結果を招いている。すなわち、ネズミの相補
性領域のトランスミューテーションは可能ではあるが、
親和性の維持は保証されていなかったのである。上述の
手法は、フレームワーク領域および個々のフレームワー
ク領域のアミノ酸の性質に細心の注意を払うことによ
り、１９８７年９月３０日に公開されたWinterの欧州特
許出願第２３９４００号において採用されている「遺伝
的に」ヒト型のフレームワークへのＣＤＲの移送（「ヒ
ト化」）に伴うその親和性の喪失をもたらさずに、「ヒ
ト化」を達成し得ることを示すものである。たとえばネ
ズミ１Ｂ４のＣＤＲと適合するヒトフレームワーク配列
を特定するために、ネズミ１Ｂ４のフレームワークと高
度の配列相同性を有するヒトフレームワークを特定す
る。配列相同性は同一の残基および進化論的に保存され
るアミノ酸置換を用いて測る。相同性の検索はＣＤＲ配
列を除去したネズミ１Ｂ４フレームワーク配列を用いて
行う。この配列を用いて、多数のソースに由来するヒト
免疫グロブリン配列のデータベースを検索する。高度の
配列相同性を有する配列については、個々にそのヒト化
フレームワーク配列としての可能性を検討する。このよ
うにしてネズミＣＤＲにその本来のネズミフレームワー
クと最も類似した構造を与えるヒト相同物を選択し、
「化粧張り」可変領域の構築のための鋳型とする（図１
６）。十分な相同性を有するヒトフレームワークが集め
られた配列の中から特定されなかった場合には、ヒトゲ
ノムＤＮＡから強く関連する可変領域の群を遺伝子組換
え技術によって単離してもよい。すなわち、変性した
５’上流オリゴデオキシヌクレオチドプライマーを種々
のヒトＦＲ１領域の各アミノ末端の中で保存されている
配列から設計し、ＣＤＲをヒトの配列中に移送したいと
思っているネズミモノクローナル抗体から決定されるＦ
Ｒ配列の様式を借りた変性３’下流オリゴデオキシヌク
レオチドプライマーと対にしてもよい。次に、これらの
プライマー対を用いてこれらにはさまれるＤＮＡ配列を
ヒトゲノム鋳型からＰＣＲ増幅する。そして得られるＤ
ＮＡをクローニングすれば、個々のものから誘導される
ＤＮＡ配列は種々のネズミ関連ヒト可変領域を記述する
こととなる。フレームワーク残基における体性変異が少
ないこと、およびマウスとヒトとの間のアミノ酸配列が
保存されていることが、このアプローチを可能にしてい
る。
【００１８】重鎖および軽鎖可変領域がネズミモノクロ
ーナル抗体のＣＤＲ残基を含み、原ネズミモノクローナ
ル抗体の特異性および親和性が完全に保持された、完全
な組換えヒトＩｇＧ４抗体の構築が、ここに開示され
る。ヒトカッパー軽鎖定常領域と融合したヒトＬＥＮ配
列から誘導される「化粧張り」軽鎖フレームワークの構
築は上記に述べられている。ＣＤＲ配列を欠いたネズミ
可変領域フレームワーク配列を用いて完全なヒト可変領
域配列のデータベース検索を行う。次いで、ネズミフレ
ームワーク配列と最もよく類似するヒト配列を個々に解
析し、それらの配列のネズミフレームワーク領域との合
同性および相似性を決定する。ネズミ１Ｂ４の場合に
は、このような配列として、１Ｂ４重鎖配列と高度の相
似性および合同性を有するという理由で選択される「Ｇ
ａｌ」があるが、これに限定されるわけではない。Ｇａ
ｌ ＦＲはネズミ１Ｇ４に対して８５％の相似性と７９
％の合同性を有することがわかった。これらの値は進化
論的に保存されたアミノ酸置換についてのDayhoffの相
同性マトリクスに基づくものである（R. M. Schwartz,
M. O. Dayhoff、タンパク質の配列および構造地図（M.
O. Dayhoff編、NationalBiomedical Research Foundati
on, Washington, DC [1979]）中） （図１６）。ヒトの
ものに見せかけたフレームワーク配列中にネズミ重鎖Ｃ
ＤＲをコードする組換えＤＮＡを調製するには、以下の
手順を行う。１０個の短いオリゴデオキシヌクレオチド
の組を合成する。各対をそれぞれ別のＰＣＲ反応でネズ
ミ１Ｂ４重鎖可変領域を表すＤＮＡ鋳型と組み合わせ、
ネズミハイブリドーマ１Ｂ４のＲＮＡのＰＣＲにしたが
って上記のように増幅し単離する。かくして、約５０ピ
コモルの各プライマー対を、ネズミ１Ｂ４重鎖可変領域
を表す約１０ｎｇのプラスミドＤＮＡ、約２．５単位の
ＴａｑＤＮＡポリメラーゼと組み合わせて、約２５サイ
クルのＰＣＲ増幅を行う（１サイクル：９４℃で１分；
５５℃で１分；７２℃で１分）。５つの反応の生成物
（図１２）はシグナルペプチドをコードする領域に始ま
り可変領域をコードするドメインとＩｇＧ４定常領域配
列の間に位置する３’イントロン配列に終わり、「化粧
張り」可変領域フレームワークを作るための所望の点変
異を含む、１Ｂ４重鎖可変領域の一部をコードする。こ
れらの５つの断片をアガロースゲル電気泳動で精製し、
各ＤＮＡ断片約１０ｎｇを末端オリゴデオキシヌクレオ
チドプライマー（Ａ１およびＡ２、図９）およびＴａｑ
ＤＮＡポリメラーゼと組み合わせる。組み合わせた断片
をＰＣＲ増幅する（９４℃で２分；５５℃で２分；７２
℃で２分を２５サイクル）。５つの断片の相補性末端の
ために、ポリメラーゼ連鎖反応の重合／変性／重合のサ
イクルにより、組み合わされた配列の形成とそれに続く
増幅が生ずる。２５サイクルの増幅に続き、組み合わさ
れた０．８Ｋｂ断片アガロースゲルから電気泳動で精製
し、制限酵素ＳｐｅＩおよびＢａｍＨＩで消化する。ア
ガロースゲル電気泳動に続き、精製ＤＮＡ断片を重鎖発
現ベクターｐ８９５８に結合し、このベクター中に存在
するキメラ可変領域を置き換える。各「化粧張り」可変
領域は、その関連するヒト定常領域とともにｐＤ５系発
現ベクタープラスミド中に存在し、２９３細胞及びＣＶ
１Ｐ細胞中に一緒にトランスフェクションされ、トラン
スフェクション後４８時間で調整培地中に組換えヒト抗
体が見いだされる。この「化粧張り」組換え抗体はプロ
テインＡクロマトグラフィーで単離する。活性化ヒトＰ
ＭＮ表面上に示されるこの抗体のＣＤ１８リガンドに対
する親和性を原ネズミ１Ｂ４モノクローナル抗体と比較
する。図１７から、各抗体は６つのＣＤＲからなる同じ
組を異なるフレームワークドメイン中に含むが、それら
は同一のリガンド親和性を示すことがわかる。すなわ
ち、抗体分子の親和性は表面に露出した可変領域フレー
ムワーク残基に依存せず、ＣＤＲがもたらす適正な構造
はむしろ埋没した内部活性残基によって大きく影響され
る。原ネズミモノクローナル抗体は約１．０〜約０．７
ｎＭのＩＣ50値を示し、「化粧張り」分子も似たような
ＩＣ50値を示す。
【００１９】さらに本発明はＣＤ１８抗原（白血球イン
テグリン、βサブユニット）を表層に発現できる白血球
が、炎症を起こした箇所、あるいはその細胞の流入の結
果炎症がおきる組織部位や器官に流入即ち遊走すること
を阻止する方法に関するものである。本発明の方法の標
的である炎症とは、病原性微生物、たとえばグラム陰性
・陽性の細菌、寄生虫や真菌の感染の結果起こる可能性
がある。この応答はまたウイルスや、非感染性の原因た
とえば外傷、心筋梗塞や脳卒中にともなうreprefusion
、外来性抗原に対する免疫応答や自己免疫反応によっ
ても誘導される。組換えヒト抗ＣＤ１８抗体は、肺、中
枢神経系、腎臓、関節、心内膜、目、耳、皮膚胃腸管お
よび泌尿器系における炎症の治療に有用である。組換え
ヒト抗ＣＤ１８抗体が治療剤として有用である疾患の状
態は、髄膜炎のように活発な感染がが体内に存在する感
染性疾患、抗原の沈着による慢性あるいは急性二次炎
症、その他たとえば脳炎、関節炎、ブドウ膜炎、大腸
炎、糸球体腎炎、皮膚炎、乾癬、敗血症および／または
外傷に伴う呼吸困難症候などを包含するがこれに限定さ
れない。組換え抗ヒトＣＤ１８抗体に反応性を有する他
の炎症性疾患としては、これに限定されないが、急性お
よび遅延性過敏症；移植片対宿主疾患などのＴ細胞およ
び／またはマクロファージ接着／認識がからむ免疫異常
や状態；悪性貧血のような一次自己免疫状態；Ｉ型糖尿
病のような自己免疫状態に関連した感染；リューマチ性
関節炎における発赤拡大；白血球の血管外遊出が関与す
る多発性硬化症のような疾患；上にあげた二次感染のあ
るものを含む、抗原−抗体複合体により引き起こされる
疾患；免疫抑制；移植拒絶などがある。成人の呼吸困難
症候、再灌流傷害のような有害なショックや外傷による
炎症状態、白血球悪液質や転移による疾患状態も本発明
の範囲に含まれる。本発明はまた化学療法で治療用薬物
注入する際に内皮の医原性開口部での白血球−内皮付着
を阻害して白血球の侵入を防ぐ、あるいは患者から白血
球を採取するのを促進する、などの診断・治療の目的に
も応用できる。
【００２０】組換えヒト抗ＣＤ−１８抗体またはその活
性のある断片は上に述べた疾患を治療するために用いる
ことができる。活性のある断片とは、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ
ａｂその他ＣＤ１８抗原に結合できるいかなる断片も包
含するものである。組換えヒト抗ＣＤ１８抗体は、非感
染性疾患にたいしては単独で、感染性疾患の治療の場合
には上に述べた理由から抗生物質あるいは他の抗感染薬
と組み合わせて投与することができる。投与は一般に生
理的に許容される媒体または医薬的担体中の抗体と他の
物質を包含するものである。生理的に許容される媒体ま
たは医薬的担体としてはこれに限定されないが、生理食
塩水、リン酸緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水グ
ルコース、緩衝食塩水などがある。抗体および他のどん
な抗感染薬も非経口的に投与される。静脈内、筋肉内、
皮下、腹腔内注射または投与が含まれる。投薬形態中の
抗体と混合物の量は治療する疾患の状態によて異なる。
投薬形態中に使用されるヒト抗ＣＤ１８の量は約１ｍｇ
から１００ｍｇがこのましい。抗体は、医療にあたる医
師により決められた毎日またはそれより少ない頻度で投
与される。以下の実施例は本発明を説明するものであっ
てそれに限定するものではない。
【実施例】
【００２１】”化粧張り”組換え抗体の調製 軽鎖の可変領域が、表面に露出したアミノ酸がヒトの軽
鎖のそれに改変されたネズミ軽鎖フレームワークからな
っている抗体を製造した。同様に重鎖の可変領域は、ネ
ズミの重鎖を点突然変異でネズミの露出アミノ酸残基か
らヒトの露出残基に置換したものから得た。軽鎖のヒト
フレームワーク部はヒトのミエローマ蛋白質ＬＥＮに由
来したものである。ＣＤ１８（ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−
１、およびｐ１５０．９５を含む白血球インテグリンＢ
ー２ファミリーのβサブユニット）に結合するネズミの
モノクローン抗体１Ｂ４からのＣＤＲおよびフレームワ
ークの配列は以下のようにして決定した。１Ｂ４と命名
されたハイブリドーマはブダペスト条約により国際寄託
機関であるアメリカンタイプカルチュアコレクション
（メリーランド州、ロックヴィル、パークローンドライ
ブ１２３０１）に寄託されている。その生存は１９８９
年６月６日に確認され、ハイブリドーマはＨＢ１０１６
４の番号を受けた。この抗体がκ軽鎖を有するＩｇＧ２
ａであることはすでに決定されている（Wrightら、Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA 80:5699-5703 (1983)) 。グ
アニジウムイソチオシアナートによる細胞の可溶化を含
む標準法を用いて１Ｂ４ミエローマ細胞から全ＲＮＡを
抽出した（Chirgwinら、Biochem. 18: 5294-5299(197
9)) 。アプライドバイオシステムズ（Applied Biosyste
ms）３８１ＡＤＮＡシンセサイザーを用い、標準的なホ
スホロアミダイド手法により、ネズミκ軽鎖可変領域の
フレームワーク１とκ軽鎖定常領域の間にある配列、あ
るいはネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域のフレームワーク
１と重鎖定常ＣＨ１領域の間にある配列を有する縮重オ
リゴヌクレオチドプライマー（図８）のセットを合成し
た。デオキシオリゴヌクレオチド（オリゴ）を樹脂から
はずすには、濃ＮＨ4 ＯＨで処理し、脱塩はメーカーの
指示どおりＮＡＰ−５カラム（ファルマシア）上Ｈ2 Ｏ
で溶出して脱塩する（オリゴが４５塩基より短い場
合）、またはＯＰＣカラム（アプライドバイオシステム
ズ）と２０％アセトニトリル溶出を用いて行なった。全
ＲＮＡ（２μｇ）は３０分間４２℃で、最終２０μｌの
バッファー（５０ｍＭトリスＨＣＬ、ｐＨ８．３、７５
ｍＭＫＣｌ、３ｍＭＭｇＣｌ2 、１０ｍＭＤＴＴ、２０
ユニットＲＮＡｓｉｎ（ファルマシア））中のモロニー
ＭＬＶ逆転写酵素（２００ユニット、ＢＲＬ）、１０pm
ole の軽鎖と重鎖の定常領域相補鎖プライマーを用いて
逆転写した。逆転写酵素を９５℃、５分で熱失活させ、
反応系中に１００μｌのＰＣＲバッファー（１０ｍＭト
リスＨＣｌ、ｐＨ８．３、５０ｍＭＫＣｌ、１．５ｍＭ
ＭｇＣｌＭｇＣｌ2 、０．０１％ゼラチン、２００μＭ
の各ｄＮＴＰ）、各プライマーのペアをそれぞれ５０ｐ
mole、２．５ユニットのＴａｑポリメラーゼ（パーキン
エルマー／シータス）を含むように調整した。ポリメラ
ーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅は、Saiki ら、Science 23
0:1350-1354(1985) やその他（Mullisら、Cold Spring
Harbour Symp. Quant. Biol. 51: 263-273(1986)、Dawa
sakiトWang 、 「ＰＣＲテクノロジーその原理とＤＮＡ
増幅への応用」（Ehrlich 編、Stockton Press, NY 89-
97 ヘ゜ーシ゛ (1989)) 、同掲Tungら、99-104ヘ゜ーシ゛ ) に基
本的にしたがって行なった。ＤＮＡサーマルサイクラー
（パーキンエルマーシータス）によりサイクル（９４℃
２分、５５℃２分、７２℃２分）を４５回行なったのち
予期される４００塩基対（ｂｐ）のＤＮＡフラグメント
をゲル精製した。ＤＮＡをＴ４ポリヌクレオチドキナー
ゼ（ベーリンガーマンハイム）を用いて末端リン酸化を
行なってから平滑末端化中間体プラスミド（ｐＳＰ７
２、プロメガ）にサブクローニングした。Ｅ．ｃｏｌｉ
をＤＨ５で形質転換し、５０μｇ/ ｍＭアンピシリンを
含むＬＢ寒天培地上に撒き、Maniatisらの方法（「分子
クローニング実験技術」コールドスプリングハーバーラ
ボラトリー、コールドスプリングハーバー、ＮＹ、１９
８２年）にしたがって培養し、これらのＰＣＲ増幅配列
を含む複数のクローンを単離した。これらの菌からプラ
スミドＤＮＡをBirnboinとDolyの方法（Nucleic Acid r
es. 7:1515(1979)により抽出し、Sequenase （商標、Un
ited States Biochemicals )とＴ７およびＳＰ６特異的
シークエンシングプライマー（ベーリンガーマンハイ
ム）を用い、メーカーの指示通り、２重鎖プラスミドＤ
ＮＡのＤＮＡ配列を決定した。ネズミＩｇＧ２ａの重鎖
可変領域を表わす単一のＤＮＡ配列が得られた。κ軽鎖
可変領域についても同様であった。「化粧張り」ネズミ
軽鎖を最終的に発現させるため、１Ｂ４のＣＤＲを移植
したヒトＬＥＮフレームワークからなる鋳型内のいくつ
かの残基をネズミ１Ｂ４軽鎖フレームワーク中にある対
応する残基で置換した。ヒトＬＥＮ可変領域の残基をＭ
Ａｂ１Ｂ４に特有な残基で置換するのは次のように行な
った。ＰＣＲ増幅で４つのＤＮＡフラグメントを作るの
に必要なプライマーである８個のオリゴヌクレオチド
（図９）を合成した。末端にあたるオリゴヌクレオチド
を除く全部のオリゴヌクレオチドにＭＡｂ１Ｂ４軽鎖可
変領域フレームワーク残基に対応する配列を組み込んで
点突然変異を起こさせたが、少なくとも５’末端相補性
部分の１５塩基は変化させなかった。（図１０参照）。
適切なプライマーのペア（各５０ｐｍｏｌｅ）を、すで
に１Ｂ４ＣＤＲを移植してあるＬＥＮフレームワークを
含んだプラスミドＤＮＡ１０ｎｇ、２．５ユニットのＴ
ａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＰＣＲ反応成分およびバッフ
ァーと一緒にして２５回のＰＣＲ増幅を行なった（１サ
イクルは９４℃１分、５５℃２分、７２℃２分）。４回
の反応の産物をアガロースゲル電気泳動で精製し、各フ
ラグメント１０ｎｇを末端オリゴデオキシヌクレオチド
プライマーのペア（アンプリファイヤ）（図９および１
０）、ＴａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＰＣＲ反応成分とバ
ッファーを一緒にして再結合フラグメントを上に述べた
様に２５回増幅させた（図１０参照）。増幅したＤＮＡ
をＨｉｎｄＩＩＩとＸｂａＩで切断したのち、アガロー
スゲルで精製し、ヒトκ軽鎖定常領域を含んでいる中間
ベクターｐＳＰ７２（プロメガ）にサブクローニングし
た。ヒトＢ細胞系（ＧＭ０１０１８Ａ；ＮＩＧＭＳヒト
遺伝子突然変異細胞保存施設、医学研究所（Insutitute
for Medical Research, Camden, N.J. 08103)）から精
製したＤＮＡ（１μｇ）を鋳型とし、図８に記載された
オリゴデオキシヌクレオチドプライマーと共にＰＣＲ増
幅をおこない、ヒトκ軽鎖定常領域にたいするスプライ
スアクセプターとエキソンと３’非翻訳領域の一部を有
する９２０塩基体フラグメントを増幅した。ＰＣＲプラ
イマーのペアは、κ定常領域配列（Hieterら、Cell 22:
197-207 (1980) ）に基づいて選択した。ＰＣＲ産物は
アガロースゲル電気泳動で精製し、ＢａｍＨ１エンドヌ
クレアーゼで切断し、あらかじめＢａｍＨ１で線状にし
たｐＳＰ７２（プロメガ）中にサブクローニングした。
【００２２】上記のようにして得られた１Ｂ４「化粧張
り」軽鎖可変領域と、ヒトＤＮＡのＰＣＲ増幅で得られ
たヒトκ定常領域の両方を含むｓＳＰ７２中間ベクター
を表わす個々のクローンを用いて、「化粧張り」軽鎖可
変領域のＤＮＡ配列を確認した。組換え抗体の「化粧張
り」重鎖の可変領域部分は、ガンマ４サブタイプのヒト
定常領域に融合させた点突然変異ネズミ１Ｂ４重鎖可変
領域から得られた。これはフラナガンとラビッツが作成
したラムダライブラリ（Nature, 300:709-713(1982))
から入手した。「化粧張り」重鎖可変領域は５個のＤＮ
Ａフラグメントすなわち、シグナル配列、１Ｂ４重鎖可
変領域の変異を起こした部分３個、イントロン配列１個
から構成される（図１２）。前にネズミ１Ｂ４ＣＤＲと
フレームワーク配列を決定するのに用いたネズミ１Ｂ４
重鎖可変領域を含むプラスミドＤＮＡ１０ｎｇを鋳型と
したＰＣＲ増幅でこれら５つのフラグメントを作成する
のに必要なプライマーとして、オリゴデオキシヌクレオ
チドプライマーのペアを合成した。５個のフラグメント
の増幅は、すでに述べた４個の軽鎖可変領域フラグメン
トと同じように行なった。アガロースゲルで精製した産
物（各１０ｎｇ）は末端プライマーペア（図９）と一緒
にし、このＰＣＲで作られたインビトロ組換え鋳型を、
上述した「化粧張り」軽鎖可変領域からなるフラグメン
トを組み替えるのに用いた標準的方法を用いて増幅し
た。この組換え産物はＨｉｎｄＩＩとＢａｍＨ１で切断
してアガロースゲルで精製した後、同様に切断した発現
ベクターにサブクローニングした。それぞれの細菌クロ
ーンを生育させてからＤＮＡを取り、シークエナーゼ
（Sequenasa)( 商標）とＴ７とＳＰ６特異的シークエン
シングプライマーを用いてＤＮＡ配列を決定し、再構築
可変領域とその隣接配列を確認した。
【００２３】δ４重鎖定常領域はすでに、プラスミドｐ
ＡＴ８４に由来した６．７ＫｂＨｉｎｄＩＩＩ断片とし
て中間ベクターｐＳＰ７２８（プロメガ）のＨｉｎｄＩ
ＩＩ部位にサブクローニングされている。このプラスミ
ドを鋳型ＤＮＡとして用い、上で述べた標準的ＰＣＲ増
幅手順と図８にしめしたプイラマーを用いてδ４定常領
域の短縮形を得た。真核生物発現ベクターは免疫ブロブ
リンの重鎖をネオマイシン（Ｇ４１８）（Rothstein と
Rznikoff、Cell 23:191-199 (1981)) 耐性マーカーを有
するプラスミドから読み取らせ、軽鎖をヒグロマイシン
Ｂ耐性マーカー（Gritz とDavies、Gene 25: 179-188
(1983)) を有するプラスミドから読み取らせる様に構
築した。これらのプラスミドは薬剤耐性部分を除けば同
一である。
【００２４】免疫グロブリン発現ベクターの祖先は、ｐ
Ｄ５真核生物発現ベクター（Berkner とSharp, Nucl. A
cids Res. 13: 841-857 (1985)) であり、これはアデノ
ウイルスの複製起点、ＳＶ４０エンハンサー領域、アデ
ノウイルス主要後期プロモーター、アデノウイルス２３
分節系リーダー、アデノウイルス第３リーダーと免疫グ
ロブリン遺伝子座に由来する３’スプライスアクセプタ
ーからの５’スプライスドナー、マルチクローニング部
位、およびＳＶ４０の後期ポリアデニル化シグナルを含
む。複製の起点はＥｃｏＲ１とＫｐｎＩで切断して除
き、ＥｃｏＲ１／ＢａｍＨ１１．８Ｋｂフラグメントと
したｎｅｏ選択マーカー遺伝子（プラスミドｐＣＭＶＩ
Ｅ−ＡＫ１−ＤＨＦＲ（Silberklang ら、「最新動物細
胞工学手法」Speir ら編、Butterworth, U.K.(1987))、
およびＩｇ重鎖エンハンサー（ヒトＤＮＡを鋳型とし、
図８にあげたオリゴヌクレオチドプライマーを用いたＰ
ＣＲ増幅フラグメントをＢｇ１ＩＩとＫｐｎＩで切断）
を組み込んだ。得られた発現ベクターはネオマイシン遺
伝子の転写に対応するＴＫプロモーターの小部分が欠け
ていることが見出された。これはＥｃｏＲ１部位に０．
１４ｋｂのＰＣＲ増幅断片（ＣＭＶＩＥ−ＡＫ１−ＤＨ
ＦＲ ＤＮＡから図８に挙げたプライマーを用いて得
た）を挿入することにより入れ替えた。得られた重鎖発
現ベクターはついでＨｉｎｄＩＩＩとＸｂａＩ部位を除
去した。このネオマイシン選択性ベクターはヒグロマイ
シンＢ選択性発現ベクター（図１５）に改変するには、
ネオマイシン耐性カセットをまずＥｃｏＲ１で切断した
のち、ＤＮＡポリメラーゼで５’突出末端を埋め、つい
でＳａｌＩで切断して除去した。１．９ｋｂヒグロマイ
シンＢ発現カセット［ヒグロマイシンＢ遺伝子とそれに
隣接するＴＫプロモーターとＴＫポリアデニル化シグナ
ル（Gritz とDavies, Gene 25: 179-188 (1983) で、プ
ラスミドｐＬＧ９−中１．９ｋｂＢａｍＨ１フラグメン
トとして存在］は、プラスミドｐＡＬ−２からＢａｍＨ
１切断により取り出し、中間ベクターｐＳＰ７２（プロ
メガ）のＢａｍＨ１部位にサブクローニングした。この
ベクターからＳｍａＩとＳａｌＩ切断によりヒグロマイ
シンＢカセットを取り出し、先に述べたように平滑末端
とＳＡｌＩ末端を持つように線状化した発現ベクターに
クローン化した。
【００２５】１Ｂ４「化粧張り」κ軽鎖の発現は、この
シストロンをｐＳＰ７２中間ベクターからヒグロマイシ
ン選択性真核生物発現ベクターに移すことにより行なっ
た（図１１）。ｖ１Ｂ４ＶＫ／ｐＳＰ７２中間体ベクタ
ーをＳｐｅＩとＣｌａＩで切断し、アガロースゲル電気
泳動で精製して得られた１．５ｋｂのＤＮＡフラグメン
トを前以て同じ２つ制限酵素で切断しアガロースゲルで
精製した線状化発現ベクターに連結した。１Ｂ４「化粧
張り」重鎖発現真核生物ベクターは、前以て１Ｂ４重鎖
のキメラ体を発現するように構築されたベクターから１
段階で構築された（図１３）。ＰＣＲ増幅で作成された
「化粧張り」重鎖可変領域（図１２）はＨｉｎｄＩＩＩ
とＢａｍＨ１で切断した。アガロースゲルで精製された
０．８ｋｂフラグメントを、ＨｉｎｄＩＩＩとＢａｍＨ
１で切断しアガロースゲルで精製したｐＤ５／ＩｇＨエ
ンハンサー／Ｎｅｏ／１ｂ４ＶＨ−短形Ｃ−ガンマ４発
現ベクターのＨｉｎｄＩＩＩとＢａｍＨ１部位に連結し
た（図１３）。可変および定常双方の領域を有するトラ
ンスフォーマントが同定された。プラスミドＤＮＡを培
養により増やし（Maniatis ら、上掲）して精製し、受
容体ほ乳動物細胞にトランスフェクトさせた（Maniatis
ら、上掲、Birbion とDoly, 上掲）。
【００２６】「化粧張り」ＩｇＧ４重鎖と「化粧張り」
κ軽鎖をコードするプラスミドを同量づつ（１０μ
ｇ）、標準的リン酸カルシウム沈降法によりヒト２９３
細胞とアフリカミドリザル腎臓ＣＶ−１Ｐ細胞にトラン
スフェクトさせた。細胞の培養上清をヒトκ軽鎖を含む
ＩｇＧ４免疫グロブリンが分泌されているかどうかにつ
いて捕獲ＥＬＩＺＡ（以下に説明）を用いてアッセイし
た。１つのＥＬＩＺＡ法が馴致（conditioned)ほ乳動物
細胞培養液中に発現された１Ｂ４組換え抗体の量を定量
するために開発された。Immulon 2(Dynatech Labs)９６
穴プレートを、０．１ＭＮａＣＯ3 バッファー（ｐＨ
８．２）中５μｇ／ｍｌのマウス抗ヒトκ鎖定常領域モ
ノクローナル抗体（カタログ番号ＭＣ００９、The Bind
ing Site Inc., San Diego, CA) で一晩コーティング
し、０．１ＭＮａＣＯ3 中１％ウシ血清アルブミンで１
時間２５℃ブロックした。それに続くすべての工程後、
リン酸バッファー食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。ついで
ウェルは、組換え抗ＣＤ−１８抗体を含む馴致培地と、
既知量のヒトＩｇＧ４（ヒトＩｇＧ４ミエローマ血清
（カタログ番号ＢＰ０２６、The Binding Site Inc．）
からプロテインＡ−セファロース（Pharmacia Fine Che
micals) クロマトグラフィで精製した。全サンプルは
０．０５％Tween -20 を含むＰＢＳで希釈した。１００
μｌづつ３連で３７℃１時間インキュベートした。１０
ｎｇ／ｍｌから１００ｎｇ／ｍｌの間のＩｇＧ４濃度を
用い標準検量曲線を作成した。結合させ完全に組み立て
られたヒトＩｇＧ４（本来のＩｇＧ４あるいは組換え
「化粧張り」１Ｂ４ヒトＩｇＧ４構築体）は、アルカリ
ホスファターゼを結合させたマウス抗ヒトＩｇＧ４Ｆｃ
モノクローナル抗体（カタログ番号０５−３８２２、Zy
nmed Laboratories, Inc.)の１：５００希釈液（１％Ｂ
ＳＡを含むＰＢＳ）１００μｌにより検出された。３７
℃１時間インキュベートしてから洗浄し、結合した酵素
複合体の量は、全サンプルを１ｍｇ/ ｍｌのｐ−ニトロ
フェニルホスフェートの０．１Ｍ２，２アミノメチルプ
ロパンジオールバッファー（ｐＨ１０．３）溶液と、２
５℃３０分間インキュベートして検出した。ウェルの吸
光度は、４０５ｎｍにセットしたＵＶ Ｍａｘ ＥＬＩ
ＺＡプレートリーダー（Molecular Devices)により測定
した。全部の上清はこの免疫グロブリンを含有したが、
その量は異なっていた。トランスフェクトされた２９３
細胞により生産された抗体はプロテインＡクロマトグラ
フィにより濃縮した。上で説明した捕獲ＥＬＩＺＡによ
り定量された組換えヒト「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体の
各種濃度を用いて、活性化されたヒト多型白血球（ＰＭ
Ｎ）上のＣＤ１８リカンドに放射ラベルしたネズミ１Ｂ
４が結合するのと拮抗させた。種々の抗ＣＤ１８抗体構
築体の親和性は、刺激を受けたヒトＰＭＮに対する125
Ｉ−ｍ１Ｂ４との競合的可溶性結合アッセイを用いて決
定した。精製ネズミ抗ＣＤ１８モノクローナル抗体（５
０μｇ；ｍ１Ｂ４）はクロラミンＴを用いてヨード化し
た（Hunter, W. M. とGreenwood, F. C., Nature194: 4
95-496, 1962) 。 放射ラベルした抗体は、０．１Ｍリ
ン酸バッファー（ｐＨ７．０）で平衡化したＢｉｏ−Ｓ
ｉｌ ＴＳＫ２５０( Biorad, Richmond,CA) ゲル濾過
ＨＰＬＣカラム（１−３００×１０3 ダルトンの蛋白質
を分画）で精製した。溶出した液の放射活性はインライ
ンディテクター（ベックマン、モデル１７０；Beckman,
Fullerton, CA) でモニターし、全蛋白質量はクラトス
スペクトロフロー５７５ディテクター（Kratos, Mawah,
N. J.) を用いＯＤ280 で測定した。ＯＤ280 と放射活
性の一致した単一の125 Ｉ−ｍ１Ｂ４のピークがインジ
ェクション後約６分で３０秒溶出した。生成物の比放射
活性は約１０μＣｉ/μｇで９７−９９％のカウントは
１０％トリクロロ酢酸で沈殿した。この放射ラベルした
抗体の結合は、ヒトＰＭＮで評価するが、このＰＭＮは
不連続フィコール/ ハイペーク（Hypaque)勾配（Englis
h, D. とAnderson, B.R., J. Immunol.Methods 5: 249^
255, 1974) で精製し、１００ｎｇ／ｍｌのホルボール
ミリステートで３７℃、２０分間活性化した（Loら、J.
Exp. Med. 169: 1779-1793, 1989)。ＰＭＮ表層上のＣ
Ｄ１８分子に対する抗体の親和性を測定するには、約１
×１０5 個の活性化ＰＭＮを、段階濃度のラベルしてな
いｍ１Ｂ４抗体（１０-7−１０-15 Ｍ）の存在下で１．
３ｎｇ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４（２．８ｘ１０-11 Ｍ）を含む
結合バッファー中で４℃、約１時間かき混ぜながらイン
キュベートした。この結合バッファーはハンクスバラン
スソルト溶液などで、２０ｍＭペペス（ｐＨ７．２）、
０．１４ユニットのアプロチン（シグマ）と２％ヒト血
清アルブミンを含む。細胞に結合した１Ｂ４は結合しな
かった抗体から分離するため０．５Ｍシュークロースク
ッションを通過させる遠心（４，８００×ｇ，３分間）
を行なった。遠心管をドライアイスの上で凍結し、先端
を切って、ＬＫＢガンマアウンターでカウントした。
125 Ｉ−ｍ１Ｂ４に対する抗ＣＤ１８抗体のＩＣ50は、
４変数フィッタープログラム（Rodbard, D, Munson, P,
J.,と Delean,「医学におけるラジオイムノアッセイと
関連手法」国際原子力機関、ウイーン、第１巻 469-50
4、 1978）を用いて算出した。ＣＤ１８リガンドにたい
する「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体の親和性は、同様な方
法でネズミ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４抗体と捕獲ＥＬＩＺＡで測
定した段階量のラベルしてない「化粧張り」抗ＣＤ１８
抗体を用いて測定した。結合アッセイの結果を図１７に
示す。この結果は「化粧張り」重鎖と軽鎖組換え１Ｂ４
抗体の親和性はネズミ１Ｂ４モノクローナル抗体のそれ
と同等であることをしめす。
【００２７】「化粧張り」重鎖および軽鎖発現ベクター
は各２０μｇのプラスミドを用い、２ｍｌのカルシウム
ホスフェート沈降溶液を調製してＣＶ１Ｐサル腎臓細胞
中にコトランスフェクトされた。ＣＶ１Ｐ細胞の入った
１００ｍｍ培養皿を覆う培地中にこの１ｍｌを入れ、３
７℃で４時間後、培地を１５％グリセロールを含む１×
ＨＢＳ（Hepes buffered salts) １ｍｌと交換した。３
分間のグリセロールショック後に、１０ｍｌのＰＢＳを
加え、細胞単層を吸引し１０ｍｌのＰＢＳで一介洗浄
し、１ｍｌ当たり２００μｇのヒグロマイシンＢと８０
０μｇのＧ４１８を含む新しい培地（ＤＭＥＭ＋１０％
熱非動化新生子牛血清）を加えた。クローニングシリン
ダー（Fishney,「動物細胞培養」Alan R. Liss, Inc.
N.Y. 1983)を用いて個々のコロニーを単離してから、コ
ロニーを増殖させて生産性を試験した。＃１１と＃４８
の２つのコロニーがその発展と究極のアクセスを認める
に十分な量のｖ１Ｂ４を発現していることが見出され
た。
【図面の簡単な説明】
【図１】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図２】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図３】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図４】 ＫＯＬ ＶＬにおけるフレイムワ−ク残基の
側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶλサブグル−プにおけ
るこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示す。
【図５】 ＫＯＬ ＶＬにおけるフレイムワ−ク残基の
側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶλサブグル−プにおけ
るこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示す。
【図６】 Ｊ５３９ ＶＬＦｖにおけるフレイムワ−ク
残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶκサブグル−プ
におけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示
す。
【図７】 Ｊ５３９ ＶＬＦｖにおけるフレイムワ−ク
残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶκサブグル−プ
におけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示
す。
【図８】 ＰＣＲを使用するネズミκ軽鎖可変領域及び
ネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域をコ−ドするＤＮＡを単
利するに使用するプライマ−を示す。短鎖ＩｇＧ４重鎖
を生ずるためのＰＣＲプライマ−として使用したオリゴ
デオキシヌクレオチドである。ネオマイシン耐性遺伝子
の発現を促進するため、チミジンキナ−ゼ（ＴＫ）プロ
モ−タ−を再工作するためのＰＣＲにおいて使用したオ
リゴデオキシヌクレオチドである。ＩｇＨエンハンサ−
配列をクロ−ン化するためのＰＣＲにおいて使用したオ
リゴデオキシヌクレオチドプライマ−である。ヒトκ軽
鎖定常領域を生ずるためのＰＣＲプライマ−として使用
したオリゴデオキシヌクレオチドである。
【図９】 ”化粧張り”１Ｂ４重及び軽鎖可変領域の構
築において使用したオリゴデオキシヌクレオチド並びに
ヒトシグナル及びイントロンシ−ケンスがこれらの可変
領域へ融合する必要性を示す。
【図１０】 １Ｂ４κ軽鎖可変領域の化粧張り化におい
て使用したＰＣＲレコンビネイト戦略。
【図１１】 ”化粧張り”κ軽鎖可変領域及びκ定常領
域の軽鎖発現ベクタ−への挿入の概略。
【図１２】 １Ｂ４κ重鎖可変領域の化粧張り化におい
て使用したＰＣＲレコンビネイト戦略。
【図１３】 ”化粧張り”重鎖可変領域の重鎖発現ベク
タ−への挿入の概略。
【図１４】 ネオマイシン選択的発現ベクタ−の構築の
概略。
【図１５】 ヒグロマイシン選択的発現ベクタ−の構築
の概略。
【図１６】 ”化粧張り”−１Ｂ４、ネズミ１Ｂ４及び
ヒトＧａｌ重鎖可変領域並びに”化粧張り”１Ｂ４、ネ
ズミ１Ｂ４及びヒトＬｅｎκ軽鎖可変領域のアミノ酸配
列の完成。
【図１７】 天然のネズミ１Ｂ４（オ−プンダイアモン
ド）及びレコンビナント”化粧張り”１Ｂ４（クロ−ズ
ドダイアモンド）の競争的結合検定。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成９年４月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１１】
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１３】
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１４】
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 592106041 ナショナル インスティテュート オブ ヘルス アメリカ合衆国，20852 メリーランド, ロックビル，エグゼクティブ ブウルバ ード 6011 (72)発明者 エドゥアルド エー．パドラン アメリカ合衆国，20895 メリーランド, ケンジントン，シムス ドライヴ 4006 (72)発明者 ジョージ イー．マーク ザ サード アメリカ合衆国，08550 ニュージャーシ ィ，プリンストン ジャンクション，リッ チモンド コート ４ (72)発明者 ブルース エル．ドーハーティ アメリカ合衆国，07079 ニュージャーシ ィ，サウス オレンジ，サウス リッジウ ッド アールデー．204

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ．第一の哺乳類種の可変ドメインのフ
    レ−ムワ−クと第二の哺乳類種の可変ドメインとを比較
    し；ｂ．第一の哺乳類種に最も密接に対応する第二の哺
    乳類種のサブグル−プを決定し；ｃ．第一の哺乳類種の
    配列に最も類似する第二の哺乳類種の配列を決定し；
    ｄ．第二の哺乳類種のアミノ酸残基と異なる第一の哺乳
    類種のアミノ酸残基を、免疫グロブリン表面上に大部分
    あるいは完全に現れているアミノ酸を使用して、同定
    し；ｅ．相補性決定領域内に無くまたは相補性決定領域
    に直接隣接してないこれらのアミノ酸残基のみを同定す
    ることを特徴とする免疫グロブリン上の哺乳類種特異的
    表面アミノ酸残基における相違を同定する方法。
  2. 【請求項２】 第一の哺乳類種がマウスである請求項１
    記載の方法。
  3. 【請求項３】 第二の哺乳類種がヒトである請求項１記
    載の方法。
  4. 【請求項４】 第二の哺乳類種のアミノ酸残基と異なる
    第一の哺乳類種におけるアミノ酸残基を請求項１記載の
    方法により同定した如く最も類似する第二の哺乳類種か
    らの対応するアミノ酸残基で置き換えることを特徴とす
    る第一の哺乳類種の免疫原性を有する免疫グロブリンを
    第二の哺乳類種の免疫原性を有する抗体に変換させる方
    法。
  5. 【請求項５】 第一の哺乳類種がマウスである請求項４
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 第二の哺乳類種がヒトである請求項４記
    載の方法。
  7. 【請求項７】 ａ．第二の哺乳類種の表面アミノ酸残基
    と異なる第一の哺乳類種の表面アミノ酸残基を請求項１
    に記載した方法により同定した如く最も類似する第二の
    哺乳類種の配列からの対応するアミノ酸残基で置換し、
    公知の抗原に対して特異性を有する化粧張りした免疫グ
    ロブリンをコ−ドするＤＮＡ配列を製造し；ｂ．この配
    列を宿主細胞と親和性を持つ適当なプロモ−タ−に結合
    可能な再製可能な発現ベクタ−に挿入し；ｃ．この宿主
    細胞をベクタ−ｂを使用して形質転換し；ｄ．この宿主
    細胞を培養し；ｅ．この宿主細胞培養物から化粧張りし
    た免疫グロブリンを回収することを特徴とする方法。
  8. 【請求項８】 第一の哺乳類種がマウスである請求項７
    記載の方法。
  9. 【請求項９】 第二の哺乳類種がヒトである請求項７記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 公知抗原に対して特異性を有する化粧
    張りした免疫グロブリンからなる組成物。
  11. 【請求項１１】 化粧張りした１Ｂ４抗体をコ−ドする
    ＤＮＡ配列。
  12. 【請求項１２】フラグメントのヒト抗体の免疫原性を示
    す化粧張りしたネズミ１Ｂ４抗体。
JP12492392A 1991-05-17 1992-05-18 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法 Expired - Lifetime JP3426615B2 (ja)

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JP12492392A Expired - Lifetime JP3426615B2 (ja) 1991-05-17 1992-05-18 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法

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EP (1) EP0519596B1 (ja)
JP (1) JP3426615B2 (ja)
CA (1) CA2068593C (ja)
DE (1) DE69233482T2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002523379A (ja) * 1998-08-19 2002-07-30 味の素株式会社 抗血栓薬およびヒト化抗フォンビルブランド因子モノクローナル抗体
JP2012097096A (ja) * 2004-10-25 2012-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp 抗ａｄｄｌ抗体およびこの使用
JP2014527806A (ja) * 2011-09-06 2014-10-23 エヌヴィーアイピー プロプライエタリー リミテッド イヌ化抗体及びその製造方法

Families Citing this family (1182)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5948647A (en) * 1990-10-29 1999-09-07 Chiron Corporation Nucleic acids encoding antigen-binding sites specific for cancer antigens
US5811267A (en) * 1990-10-29 1998-09-22 Chiron Corporation Isolated nucleic acid molecules encoding antigen binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5849877A (en) * 1990-10-29 1998-12-15 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5837491A (en) * 1991-11-04 1998-11-17 Xoma Corporation Polynucleotides encoding gelonin sequences
US6146850A (en) 1991-11-04 2000-11-14 Xoma Corporation Proteins encoding gelonin sequences
US5621083A (en) 1991-11-04 1997-04-15 Xoma Corporation Immunotoxins comprising ribosome-inactivating proteins
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
EP0571613B1 (en) * 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5639641A (en) * 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US6270766B1 (en) 1992-10-08 2001-08-07 The Kennedy Institute Of Rheumatology Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease
DE69419721T2 (de) 1993-01-12 2000-04-27 Biogen, Inc. Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
US7597886B2 (en) 1994-11-07 2009-10-06 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
US7820798B2 (en) 1994-11-07 2010-10-26 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
US7429646B1 (en) 1995-06-05 2008-09-30 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2
US6440418B1 (en) 1995-11-07 2002-08-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Methods of treating autoimmune diseases with gp39-specific antibodies
US6001358A (en) * 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
US7964190B2 (en) 1996-03-22 2011-06-21 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for decreasing T-cell activity
US6635743B1 (en) 1996-03-22 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II and methods of use
EP0983303B1 (en) * 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
ES2590912T3 (es) 1997-12-08 2016-11-24 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusión heterodiméricas útiles para inmunoterapia dirigida y estimulación general del sistema inmunitario
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AU3072799A (en) 1998-03-19 1999-10-11 Human Genome Sciences, Inc. Cytokine receptor common gamma chain like
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US6818749B1 (en) 1998-10-31 2004-11-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Variants of humanized anti carcinoma monoclonal antibody cc49
US6972125B2 (en) 1999-02-12 2005-12-06 Genetics Institute, Llc Humanized immunoglobulin reactive with B7-2 and methods of treatment therewith
HUP0301208A2 (hu) 1999-02-12 2003-08-28 Genetics Institute, Llc B7-molekulákkal reagáló humanizált immunglobulin és az ezekkel végzett kezelési eljárások
AU3501700A (en) 1999-02-26 2000-09-14 Human Genome Sciences, Inc. Human endokine alpha and methods of use
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
CA2391080A1 (en) 1999-11-12 2001-05-25 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Erythropoietin forms with improved properties
AU2002219944B2 (en) 2000-11-28 2008-02-21 Medimmune, Llc Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
HUP0204475A2 (en) 2000-02-11 2003-04-28 Merck Patent Gmbh Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
EP2213743A1 (en) 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20010046496A1 (en) 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
BR0110927A (pt) * 2000-05-19 2003-03-11 Scancell Ltd Anticorpo, ácido nucléico, vetor, célula, método de fabricar um anticorpo, composição farmacêutica, uso de um anticorpo ou de um ácido nucleico, e, método para o tratamento ou profilaxia do câncer
US20030031675A1 (en) 2000-06-06 2003-02-13 Mikesell Glen E. B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation
EP2431054A3 (en) 2000-06-15 2013-03-06 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor delta and epsilon
PT2281843T (pt) 2000-06-16 2017-01-02 Human Genome Sciences Inc Anticorpos que se ligam imunoespecificamente a blys
AR029540A1 (es) 2000-06-28 2003-07-02 Corixa Corp COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL DIAGNoSTICO Y LA TERAPIA DE CA NCER DE PULMoN
KR20030064275A (ko) 2000-06-29 2003-07-31 메르크 파텐트 게엠베하 면역싸이토카인 흡수 증강제와의 조합 치료에 의한항체-싸이토카인 융합 단백질 매개 면역 반응 증강
PL366307A1 (en) 2000-10-13 2005-01-24 Biogen, Inc. Humanized anti-lt-beta-r antibodies
US7083784B2 (en) 2000-12-12 2006-08-01 Medimmune, Inc. Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US7981420B2 (en) 2000-12-22 2011-07-19 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften E.V. Therapeutic use of antibodies directed against repulsive guidance molecule (RGM)
WO2002064612A2 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Human Genome Sciences, Inc. Human g-protein chemokine receptor (ccr5) hdgnr10
RU2003129528A (ru) 2001-03-07 2005-04-10 Мерк Патент ГмбХ (DE) Способ экспрессии белков, содержащих в качестве компонента гибридный изотип антитела
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8231878B2 (en) 2001-03-20 2012-07-31 Cosmo Research & Development S.P.A. Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
WO2002079415A2 (en) 2001-03-30 2002-10-10 Lexigen Pharmaceuticals Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
JP2004536579A (ja) 2001-04-13 2004-12-09 ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド 血管内皮増殖因子２
EP1383785B1 (en) 2001-05-03 2011-03-16 Merck Patent GmbH Recombinant tumor specific antibody and use thereof
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
AU2002311919B8 (en) 2001-05-11 2007-03-22 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US7064189B2 (en) 2001-05-25 2006-06-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
WO2002098897A2 (en) 2001-06-01 2002-12-12 Cornell Research Foundation, Inc. Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
MXPA03011701A (es) 2001-06-15 2004-12-06 Nhibitex Inc Anticuerpos monoclonales y policlonales de reaccion que reconocen las proteinas de superficie a partir de estafilococos coagulasa-negativos y staphylococcus aureus.
US6867189B2 (en) 2001-07-26 2005-03-15 Genset S.A. Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders
US20040142325A1 (en) 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
WO2003035887A1 (en) 2001-09-20 2003-05-01 Immunex Corporation Selection of cells expressing heteromeric polypeptides
US7148038B2 (en) 2001-10-16 2006-12-12 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen CD46 and methods of use thereof
DK1454138T3 (da) 2001-12-04 2012-02-13 Merck Patent Gmbh Immunocytokiner med moduleret selektivitet
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
EP2093233A1 (en) 2002-03-21 2009-08-26 Sagres Discovery, Inc. Novel compositions and methods in cancer
WO2003086458A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Medimmune, Inc. Recombinant anti-interleukin-9 antibodies
AU2003274463B2 (en) 2002-06-10 2009-10-29 University Of Rochester Gene differentially expressed in breast and bladder cancer and encoded polypeptides
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
ATE488530T1 (de) 2002-06-19 2010-12-15 Raven Biotechnologies Inc Internalisierende antikörper spezifisch für das raag10 zelloberflächenziel
EP1532162B1 (en) 2002-06-28 2013-08-07 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Humanized anti-tag-72 cc49 for diagnosis and therapy of human tumors
CA2491480A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Biogen, Inc. Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies
DK1534335T4 (en) 2002-08-14 2015-10-05 Macrogenics Inc FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
WO2004016740A2 (en) * 2002-08-15 2004-02-26 Epitomics, Inc. Humanized rabbit antibodies
AU2003268275C1 (en) 2002-08-29 2010-04-01 Cytocure Llc Methods for up-regulating antigen expression in tumors
WO2005000194A2 (en) 2002-10-08 2005-01-06 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
ZA200502612B (en) 2002-10-08 2007-07-25 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating post-surgical pain by administering a nerve crowth factor antagonist and compositions containing the same
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
WO2004035537A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Euro-Celtique S.A. Antibodies that bind cell-associated ca 125/o772p and methods of use thereof
US7405061B2 (en) 2002-11-13 2008-07-29 Raven Biotechnologies, Inc. Antigen PIPA and antibodies that bind thereto
JP4741242B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-03 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 新脈管形成を調節するα５β１インテグリンへのキメラ及びヒト化抗体
WO2004055056A1 (en) 2002-12-17 2004-07-01 Merck Patent Gmbh Humanized antibody (h14.18) of the mouse 14.18 antibody binding to gd2 and its fusion with il-2
WO2004058171A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Protein Design Labs, Inc. Antibodies against gpr64 and uses thereof
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
DK2270048T3 (en) 2002-12-24 2016-01-18 Rinat Neuroscience Corp Anti-NGF antibodies and methods for their use
CA2512729C (en) 2003-01-09 2014-09-16 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US7767387B2 (en) 2003-06-13 2010-08-03 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic targets in cancer
CA2515779A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 The Curators Of The University Of Missouri Contraceptive method and compositions related to proteasomal interference
US20040170982A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Morris David W. Novel therapeutic targets in cancer
JP2007524362A (ja) 2003-02-14 2007-08-30 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における治療ｇｐｃｒ標的
BRPI0407375A (pt) 2003-02-19 2006-02-07 Rinat Neuroscience Corp Métodos para tratar dor por meio da administração de um antagonista do fator de crescimento neural e u nsaid e composições contendo os mesmos
JP5356648B2 (ja) 2003-02-20 2013-12-04 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 抗ｃｄ７０抗体−医薬結合体、ならびに癌および免疫障害の処置のためのそれらの使用
CA2519227C (en) 2003-03-19 2013-12-03 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor binding protein
AU2004229501B2 (en) 2003-04-11 2011-08-18 Medimmune, Llc Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof
NZ544924A (en) 2003-06-27 2009-03-31 Biogen Idec Inc Modified binding molecules comprising connecting peptides
US7393534B2 (en) 2003-07-15 2008-07-01 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases
EP2128270B1 (en) 2003-08-08 2012-10-03 Genenews Inc. Osteoarthritis biomarkers and uses thereof
WO2005021594A2 (en) 2003-08-29 2005-03-10 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Minimally immunogenic variants of sdr-grafted humanized antibody cc49 and their use
CN101048425B (zh) 2003-09-18 2012-12-26 雷文生物技术公司 Kid3及与其结合的kid3抗体
MXPA06000176A (es) 2003-12-10 2006-06-27 Millennium Pharm Inc Anticuerpos anti-ccr2 humanizados y sus metodos de uso.
PL3718564T3 (pl) 2003-12-23 2024-03-18 Genentech, Inc. Nowe przeciwciała anty-IL 13 i ich zastosowania
ES2305886T3 (es) 2003-12-30 2008-11-01 Merck Patent Gmbh Proteinas de fusion de il-7 con porciones de anticuerpo, su preparacion y su empleo.
RU2370276C2 (ru) 2003-12-31 2009-10-20 Мерк Патент Гмбх Fc-ЭРИТРОПОЭТИН СЛИТЫЙ БЕЛОК С УЛУЧШЕННОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ
AU2005206277B2 (en) 2004-01-22 2011-06-23 Merck Patent Gmbh Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation
DK2270045T3 (en) 2004-02-06 2015-04-07 Univ Massachusetts ANTIBODIES AGAINST CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINES AND APPLICATIONS THEREOF
HUE027902T2 (en) 2004-02-09 2016-11-28 Human Genome Sciences Inc Corp Service Company Albumin fusion proteins
CN101072797B (zh) 2004-03-12 2012-05-09 瓦斯基因治疗公司 结合ephb4、抑制血管发生和肿瘤生长的抗体
KR20060132006A (ko) 2004-03-23 2006-12-20 비오겐 아이덱 엠에이 아이엔씨. 수용체 커플링제 및 이의 치료적 용도
US7973139B2 (en) 2004-03-26 2011-07-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against nogo receptor
EP3372614B1 (en) 2004-04-07 2022-06-08 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
US9228008B2 (en) 2004-05-28 2016-01-05 Idexx Laboratories, Inc. Canine anti-CD20 antibodies
JP4824025B2 (ja) 2004-06-07 2011-11-24 マクロジェニックス ウエスト，インコーポレイテッド トランスフェリンレセプター抗体
US8486893B2 (en) 2004-06-24 2013-07-16 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of conditions involving demyelination
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
EP1789070B1 (en) 2004-08-03 2012-10-24 Biogen Idec MA Inc. Taj in neuronal function
EP2319925B1 (en) 2004-08-16 2018-07-25 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of RTP801
CA2486285C (en) 2004-08-30 2017-03-07 Viktor S. Goldmakher Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
EP1793850A4 (en) 2004-09-21 2010-06-30 Medimmune Inc ANTIBODIES TO THE METHOD AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF VACCINES AGAINST THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
AU2005299716B2 (en) 2004-10-22 2012-09-06 Amgen Inc. Methods for refolding of recombinant antibodies
CA2585717A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
EP1819732A2 (en) 2004-12-06 2007-08-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Human monoclonal antibodies to influenza m2 protein and methods of making and using same
RU2437893C2 (ru) 2004-12-09 2011-12-27 Мерк Патент Гмбх Варианты il-7 со сниженной иммуногенностью
WO2006074399A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Multispecific binding molecules comprising connecting peptides
US7687242B2 (en) 2005-01-12 2010-03-30 Raven Biotechnologies, Inc. KID31 and antibodies that bind thereto
US7847070B2 (en) 2005-01-31 2010-12-07 Raven Biotechnologies, Inc. LUCA2 and antibodies that bind thereto
WO2006084075A2 (en) 2005-02-02 2006-08-10 Raven Biotechnologies, Inc. Adam-9 modulators
US7572896B2 (en) 2005-02-03 2009-08-11 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies to oncostatin M receptor
CN101155830B (zh) 2005-02-04 2014-06-18 雷文生物技术公司 结合epha2的抗体及其使用方法
CN103497993A (zh) 2005-02-07 2014-01-08 基因信息公司 轻度骨关节炎生物标志物及其用途
HUE025945T2 (en) 2005-02-15 2016-07-28 Univ Duke Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology
EP1858545A2 (en) 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
US7488848B2 (en) 2005-03-21 2009-02-10 Virobay, Inc. Alpha ketoamide compounds as cysteine protease inhibitors
US8323645B2 (en) 2005-03-24 2012-12-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind OV064 and methods of use therefor
EP1865981A2 (en) 2005-04-07 2007-12-19 Chiron Corporation Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
CA2604844A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
JP5122441B2 (ja) 2005-04-19 2013-01-16 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド ヒト化抗ｃｄ７０結合剤およびその使用
UY29504A1 (es) 2005-04-29 2006-10-31 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos.
EP1885755A4 (en) 2005-05-05 2009-07-29 Univ Duke CD19 ANTIBODY THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASES
KR101443050B1 (ko) 2005-05-06 2014-09-22 지모제넥틱스, 인코포레이티드 Ｉｌ-31 단클론성 항체 및 사용법
EP1883417A2 (en) 2005-05-25 2008-02-06 Curedm Inc. Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
GT200600240A (es) 2005-06-06 2007-03-14 Anticuerpos monoclonales anti-trkb y usos de los mismos
EP1899376A2 (en) 2005-06-16 2008-03-19 The Feinstein Institute for Medical Research Antibodies against hmgb1 and fragments thereof
KR20080025174A (ko) 2005-06-23 2008-03-19 메디뮨 인코포레이티드 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제
CN103145842A (zh) 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
EP1904652A2 (en) 2005-07-08 2008-04-02 Brystol-Myers Squibb Company Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof
HRP20131066T1 (hr) 2005-07-08 2013-12-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antitijela i njihova upotreba
US7494788B2 (en) 2005-07-11 2009-02-24 Molecular Kinetics, Inc. Entropic bristle domain sequences and their use in recombinant protein production
EP1907425B1 (en) 2005-07-22 2014-01-08 Y's Therapeutics Co., Ltd. Anti-cd26 antibodies and methods of use thereof
PL2573114T3 (pl) 2005-08-10 2016-10-31 Identyfikacja i inżynieria przeciwciał z wariantami regionów FC oraz sposoby ich stosowania
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2500355A3 (en) 2005-08-19 2012-10-24 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
NZ612578A (en) 2005-08-19 2014-11-28 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US20090162374A1 (en) 2005-09-14 2009-06-25 Geraghty Daniel E Specific removal of activated immune cells
EP1928905B1 (de) 2005-09-30 2015-04-15 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung
TW200730825A (en) 2005-10-21 2007-08-16 Genenews Inc Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
WO2007056161A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Biogen Idec Ma Inc. Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons
SG10201804008UA (en) 2005-11-04 2018-06-28 Genentech Inc Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
NZ568762A (en) 2005-11-07 2011-11-25 Scripps Research Inst Use of an inhibitor of tissue factor signaling in the manufacture of a medcament for inhibiting or suppressing tissue factor/tissue factor VIIa signaling involving protease activated receptor 2 in a mammal
EP3069731A1 (en) 2005-11-14 2016-09-21 Labrys Biologics Inc. Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
TWI461436B (zh) 2005-11-25 2014-11-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法
HRP20140240T4 (hr) 2005-11-30 2017-02-24 Abbvie Inc. Monoklonalna antitijela protiv amiloidnih beta proteina i njihova upotreba
US8691224B2 (en) 2005-11-30 2014-04-08 Abbvie Inc. Anti-Aβ globulomer 5F7 antibodies
JP5312039B2 (ja) 2005-12-02 2013-10-09 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 脱髄の関与する状態の処置
US20070264687A1 (en) 2005-12-15 2007-11-15 Min-Yuan Chou Recombinant triplex scaffold-based polypeptides
US10183986B2 (en) 2005-12-15 2019-01-22 Industrial Technology Research Institute Trimeric collagen scaffold antibodies
ES2365046T3 (es) 2005-12-30 2011-09-21 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti-cd19 con inmunogenicidad reducida.
NL2000439C2 (nl) 2006-01-20 2009-03-16 Quark Biotech Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801.
PT1981902E (pt) 2006-01-27 2015-11-02 Biogen Ma Inc Antagonistas dos recetores nogo
EP1999148B8 (en) 2006-03-06 2014-03-05 Medlmmune, LLC Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
CA2645159A1 (en) 2006-03-10 2008-06-26 Michael S. Urdea Multiplex protein fractionation
US9274129B2 (en) 2006-05-31 2016-03-01 Lpath, Inc. Methods and reagents for detecting bioactive lipids
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US9274130B2 (en) 2006-05-31 2016-03-01 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
US9217749B2 (en) 2006-05-31 2015-12-22 Lpath, Inc. Immune-derived moieties reactive against lysophosphatidic acid
US8796429B2 (en) 2006-05-31 2014-08-05 Lpath, Inc. Bioactive lipid derivatives, and methods of making and using same
AT503690A1 (de) 2006-06-09 2007-12-15 Biomay Ag Hypoallergene moleküle
SG177907A1 (en) 2006-06-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
ES2599319T3 (es) 2006-06-26 2017-02-01 Macrogenics, Inc. Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
MX2009000709A (es) 2006-07-18 2009-02-04 Sanofi Aventis Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer.
AU2007290570C1 (en) 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
ES2548714T3 (es) 2006-09-01 2015-10-20 Zymogenetics, Inc. Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso
JP2010502224A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 アボット・ラボラトリーズ インターロイキン１３結合タンパク質
AU2007294731B2 (en) 2006-09-13 2014-04-17 Abbvie Inc. Cell culture improvements
EP2500416A1 (en) 2006-09-13 2012-09-19 Abbott Laboratories Cell culture improvements
AU2007313300A1 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Medimmune, Llc. Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US8614103B2 (en) 2006-10-27 2013-12-24 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating sphingosine-1-phosphate (S1P) related ocular diseases and conditions
PL2087002T3 (pl) 2006-10-27 2015-02-27 Lpath Inc Kompozycje i sposoby do wiązania sfingozyno-1 fosforanu
AU2007325872B2 (en) 2006-11-08 2012-12-13 Macrogenics West, Inc. TES7 and antibodies that bind thereto
US8785400B2 (en) 2006-11-22 2014-07-22 Curedm Group Holdings, Llc Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
EP2101813B1 (en) 2006-11-27 2014-04-02 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
CN101678100A (zh) 2006-12-06 2010-03-24 米迪缪尼有限公司 治疗系统性红斑狼疮的方法
AU2007333805B2 (en) 2006-12-18 2013-07-25 Genentech, Inc. Antagonist anti-Notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of Notch3-related diseases
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
BRPI0806340B8 (pt) 2007-01-09 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado que se liga especificamente a sp35, seu uso e composição farmacêutica
US9090693B2 (en) 2007-01-25 2015-07-28 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-EGFR antibodies in treatment of EGFR mutant mediated disease
EP1958645A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Biomay AG Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof
US8685666B2 (en) 2007-02-16 2014-04-01 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University ARL-1 specific antibodies and uses thereof
WO2008101184A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University Arl-1 specific antibodies
PT2130044T (pt) 2007-02-16 2017-02-03 Genzyme Corp Método para a identificação de risco de distúrbio da tiróide
US9023352B2 (en) 2007-02-20 2015-05-05 Tufts University Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein
US8895004B2 (en) 2007-02-27 2014-11-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
RU2009137582A (ru) 2007-03-12 2011-04-20 Эсбатек Аг (Ch) Инженерия и оптимизация одноцепочечных антител на основе последовательности
CA2680854C (en) 2007-03-15 2017-02-14 Ludwig Institute For Cancer Research Treatment method using egfr antibodies and src inhibitors and related formulations
ME00832B (me) 2007-03-22 2012-03-20 Ucb Biopharma Sprl Vezivni proteini uključujući antitjela, derivate antitjela i fragmente antitjela, koji specifično vezuju cd154 i njihova upotreba
CA2682292A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Medimmune, Llc Aqueous formulation comprising an anti-human interferon alpha antibody
AU2008246442B2 (en) 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
WO2008143797A1 (en) 2007-05-11 2008-11-27 Genzyme Corporation Methods of producing a secreted protein
MX376656B (es) 2007-05-14 2025-03-07 Kyowa Kirin Co Ltd Metodos para reducir niveles de basófilos.
US9163091B2 (en) 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US8604172B2 (en) 2009-04-17 2013-12-10 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
ES2585702T3 (es) 2007-05-30 2016-10-07 Lpath, Inc Composiciones y métodos para la unión al ácido lisofosfatídico
EP2158221B1 (en) 2007-06-21 2018-08-29 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP2164961B1 (en) 2007-06-25 2015-01-07 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
BRPI0813645A2 (pt) * 2007-06-25 2014-12-30 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Métodos para modificar anticorpos, e anticorpos modificados com propriedades funcionais aperfeiçoadas
CN108424454B (zh) 2007-08-14 2022-05-31 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
MX338397B (es) 2007-08-29 2016-04-15 Sanofi Aventis Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso.
DK2193142T3 (da) 2007-08-30 2015-04-20 Curedm Group Holdings Llc Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil
ES3006441T3 (en) 2007-09-14 2025-03-18 Amgen Inc Homogeneous antibody populations
US20090136427A1 (en) 2007-09-18 2009-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology LIGHT Inhibitors For Asthma, Lung and Airway Inflammation, Respiratory, Interstitial, Pulmonary and Fibrotic Disease Treatment
EP2915564B1 (en) 2007-09-28 2020-11-04 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor XA inhibitors and methods of using the same
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
US8361465B2 (en) 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
NZ585064A (en) 2007-11-05 2012-08-31 Medimmune Llc Methods of treating scleroderma
WO2009070642A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
EP2229410A4 (en) 2007-12-05 2012-07-04 Massachusetts Inst Technology AGLYCOSYLATED IMMUNOGLOBULIN MUTANES
ME03057B (me) 2007-12-07 2019-01-20 Zymogenetics Inc Molekuli humanizovanih antitela specifični za il-31
CN101965366B (zh) 2007-12-26 2016-04-27 生物测试股份公司 靶向cd138的免疫缀合物及其应用
WO2009080831A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
WO2009080832A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells
US9221914B2 (en) 2007-12-26 2015-12-29 Biotest Ag Agents targeting CD138 and uses thereof
WO2009088105A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Gene Techno Science Co., Ltd. HUMANIZED ANTI-α9 INTEGRIN ANTIBODIES AND THE USES THEREOF
CA2711394A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Synovex Corporation Cadherin-11 antagonists and methods for the treatment of inflammatory joint disorders
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
EP2238170B1 (en) 2008-01-31 2016-11-23 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity
KR20160070165A (ko) 2008-02-08 2016-06-17 메디뮨 엘엘씨 Ｆｃ 리간드 친화성이 감소된 항-ＩＦＮＡＲ１ 항체
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
EP2260102A1 (en) 2008-03-25 2010-12-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1
JP5736176B2 (ja) 2008-04-24 2015-06-17 株式会社ジーンテクノサイエンス 細胞外マトリックスタンパク質のアミノ酸配列ｒｇｄに特異的なヒト化抗体およびその使用
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009135181A2 (en) 2008-05-02 2009-11-05 Seattle Genetics, Inc. Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation
EP2116556B1 (en) 2008-05-09 2016-03-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
WO2009148896A2 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Nuclea Biotechnologies, LLC Anti-phospho-akt antibodies
TW201006485A (en) 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
EP2303924B1 (en) 2008-06-16 2016-07-27 Patrys Limited Lm-antibodies, functional fragments, lm-1 target antigen, and methods for making and using same
CN102159708B (zh) 2008-06-26 2016-08-31 Atyr医药公司 包含具有非常规生物活性的甘氨酰-tRNA合成酶的组合物和方法
CN102149825B (zh) 2008-07-08 2015-07-22 Abbvie公司 前列腺素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
TW201014602A (en) 2008-07-08 2010-04-16 Abbott Lab Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
CA2729961C (en) 2008-07-09 2018-05-01 Biogen Idec Ma Inc. Li113, li62 variant co2, anti-lingo antibodies
NZ591488A (en) 2008-09-07 2012-11-30 Glyconex Inc Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
PT2331090T (pt) 2008-09-19 2018-02-07 Pfizer Formulação de anticorpo líquida estável
WO2010040029A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Celtaxsys, Inc. Methods of modulating the negative chemotaxis of immune cells
WO2010040766A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1)
EP3351628B1 (en) 2008-10-24 2023-07-26 The Government of The United States of America as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Human ebola virus species and compositions and methods thereof
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
EP2346904B1 (en) 2008-10-29 2017-04-12 China Synthetic Rubber Corporation Methods and agents for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma
US8642280B2 (en) 2008-11-07 2014-02-04 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Teneurin and cancer
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
US8401799B2 (en) 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
EP2198884A1 (en) 2008-12-18 2010-06-23 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5
DK2786762T3 (da) 2008-12-19 2019-05-06 Macrogenics Inc Kovalente diabodies og anvendelser deraf
JP2012514458A (ja) 2008-12-31 2012-06-28 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 抗リンホトキシン抗体
WO2010082134A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Iq Therapeutics Bv Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US20130122052A1 (en) 2009-01-20 2013-05-16 Homayoun H. Zadeh Antibody mediated osseous regeneration
EP2391652A4 (en) 2009-01-29 2013-01-02 Abbott Lab IL-1 BINDING PROTEINS
US8852608B2 (en) 2009-02-02 2014-10-07 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
WO2010086828A2 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Rinat Neuroscience Corporation Agonist anti-trkb monoclonal antibodies
WO2010093993A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Human Genome Sciences, Inc. Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance
WO2010096658A1 (en) 2009-02-19 2010-08-26 The Cleveland Clinic Foundation Corin as a marker for heart failure
GB0902916D0 (en) 2009-02-20 2009-04-08 Fusion Antibodies Ltd Antibody therapy
US8030026B2 (en) 2009-02-24 2011-10-04 Abbott Laboratories Antibodies to troponin I and methods of use thereof
EP2403864B1 (en) 2009-02-27 2015-08-12 Atyr Pharma, Inc. Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity
TWI541021B (zh) 2009-03-05 2016-07-11 艾伯維有限公司 Ｉｌ－１７結合蛋白
WO2010100247A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Novel therapy for anxiety
KR101667227B1 (ko) 2009-03-10 2016-10-18 가부시키가이샤 진 테크노 사이언스 인간화된 ｋ33ｎ 단일 클론 항체의 제조, 발현 및 해석
AU2010226726B8 (en) 2009-03-16 2014-08-14 Pangu Biopharma Limited Compositions and methods comprising histidyl-tRNA synthetase splice variants having non-canonical biological activities
EP3002296B1 (en) 2009-03-17 2020-04-29 Université d'Aix-Marseille Btla antibodies and uses thereof
WO2010111180A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. Humanized antibodies against light and uses thereof
EP3121271B1 (en) 2009-03-30 2019-07-24 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
US20100310576A1 (en) 2009-03-31 2010-12-09 Adams Ryan A COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING ASPARTYL-tRNA SYNTHETASES HAVING NON-CANONICAL BIOLOGICAL ACTIVITIES
US20120121706A1 (en) 2009-04-10 2012-05-17 Tufts Medical Center, Inc. PAR-1 Activation by Metalloproteinase-1 (MMP-1)
JP5748653B2 (ja) 2009-04-10 2015-07-15 協和発酵キリン株式会社 抗ｔｉｍ−３抗体を用いた血液腫瘍治療法
EP2241323A1 (en) 2009-04-14 2010-10-20 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Tenascin-W and brain cancers
PE20120835A1 (es) 2009-04-16 2012-07-23 Abbvie Biotherapeutics Inc Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
JP5694923B2 (ja) 2009-04-27 2015-04-01 協和発酵キリン株式会社 血液腫瘍治療を目的とした抗ＩＬ−３Ｒα抗体
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
NZ621170A (en) 2009-05-13 2015-08-28 Genzyme Corp Anti-human cd52 immunoglobulins
EP2443150B1 (en) 2009-06-17 2015-01-21 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
EP3431501A1 (en) 2009-06-18 2019-01-23 Pfizer Inc Anti notch-1 antibodies
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
CA2766152A1 (en) 2009-06-24 2011-01-13 Lpath, Inc. Methods of increasing neuronal differentiation using antibodies to lysophosphatidic acid
ES2605801T3 (es) 2009-07-15 2017-03-16 Portola Pharmaceuticals, Inc. Formulación de dosis unitaria de antídoto para inhibidores del factor Xa para su uso en la prevención de la hemorragia
CA2769822C (en) 2009-08-13 2019-02-19 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
JP5762408B2 (ja) 2009-08-13 2015-08-12 クルセル ホランド ベー ヴェー ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）に対する抗体および使用方法
EP2292266A1 (en) 2009-08-27 2011-03-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Treating cancer by modulating copine III
BR112012004546A8 (pt) 2009-08-29 2017-12-05 Abbott Lab Terapêutica por proteínas ligantes dll4-ligantes
CA2771335A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
WO2011028811A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20120244170A1 (en) 2009-09-22 2012-09-27 Rafal Ciosk Treating cancer by modulating mex-3
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
JP5898082B2 (ja) 2009-10-07 2016-04-06 マクロジェニクス，インコーポレーテッド フコシル化程度の変更により改良されたエフェクター機能を示すＦｃ領域含有ポリペプチドおよびその使用法
WO2011045352A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Novartis Forschungsstiftung Spleen tyrosine kinase and brain cancers
BR112012008833A2 (pt) 2009-10-15 2015-09-08 Abbott Lab imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas
EP2488551B1 (en) 2009-10-16 2018-07-25 Progastrine et Cancers S.à r.l. Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
SG10201407757XA (en) 2009-10-23 2015-01-29 Millennium Pharm Inc Anti-gcc antibody molecules and related compositions and methods
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CA2777825A1 (en) 2009-10-28 2011-05-19 Abbott Biotherapeutics Corp. Anti-egfr antibodies and their uses
EP2470901A1 (en) 2009-10-30 2012-07-04 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
US20120213801A1 (en) 2009-10-30 2012-08-23 Ekaterina Gresko Phosphorylated Twist1 and cancer
WO2011053707A1 (en) 2009-10-31 2011-05-05 Abbott Laboratories Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof
WO2011068870A2 (en) 2009-12-01 2011-06-09 President And Fellows Of Harvard College Modulation of nk cell antigen specific effector activity by modulation of cxcr6 (cd186)
MX2012006560A (es) 2009-12-08 2012-10-05 Abbott Gmbh & Co Kg Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a para utilizarse en el tratamiento de degeneracion de capa de fibra de nervio retinal.
WO2011072266A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis
US9127268B2 (en) 2009-12-11 2015-09-08 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl tRNA synthetases for modulating inflammation
EP2513148B1 (en) 2009-12-16 2016-08-31 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-her2 antibodies and their uses
US9217032B2 (en) 2010-01-08 2015-12-22 Les Laboratoires Servier Methods for treating colorectal cancer
US8900817B2 (en) 2010-01-08 2014-12-02 Les Laboratories Servier Progastrin and liver pathologies
US9487582B2 (en) 2010-01-08 2016-11-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for treating pancreatic cancer
AR080291A1 (es) 2010-02-24 2012-03-28 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos antagonistas anti receptor de il-7 y procedimientos
KR101853278B1 (ko) 2010-03-02 2018-05-02 애브비 인코포레이티드 치료학적 ｄｌｌ４ 결합 단백질
EP2542256B1 (en) 2010-03-04 2019-05-22 MacroGenics, Inc. Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof
WO2011107586A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research, Smoc1, tenascin-c and brain cancers
JP5932670B2 (ja) 2010-03-11 2016-06-08 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ｐＨ依存性の抗原結合を有する抗体
JP5829672B2 (ja) 2010-03-24 2015-12-09 レ ラボラトワール セルヴィエ 結腸直腸及び胃腸癌の予防
CA2796215C (en) 2010-04-14 2021-05-18 National Research Council Of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
US8987419B2 (en) 2010-04-15 2015-03-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Amyloid-beta binding proteins
EP2561076A1 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Modulating xrn1
CA2797093C (en) 2010-04-26 2019-10-29 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-trna synthetase
EP2563381B1 (en) 2010-04-27 2017-08-09 aTyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl trna synthetases
CN103097524B (zh) 2010-04-28 2016-08-03 Atyr医药公司 与丙氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
EP2563383B1 (en) 2010-04-29 2017-03-01 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases
CA2797374C (en) 2010-04-29 2021-02-16 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of asparaginyl trna synthetases
MX340696B (es) 2010-04-30 2016-07-21 Alexion Pharma Inc Anticuerpos anti-c5a y metodos para usar los anticuerpos.
AU2011248227B2 (en) 2010-05-03 2016-12-01 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-tRNA synthetases
ES2668207T3 (es) 2010-05-03 2018-05-17 Atyr Pharma, Inc. Descubrimiento innovador de composiciones terapéuticas, de diagnóstico y de anticuerpos relacionadas con fragmentos de proteínas de metionil-ARNt sintetasas
CN103096925A (zh) 2010-05-03 2013-05-08 Atyr医药公司 与精氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
JP6008844B2 (ja) 2010-05-04 2016-10-19 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド ｐ３８ＭＵＬＴＩ−ｔＲＮＡ合成酵素複合体のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
EP2568996B1 (en) 2010-05-14 2017-10-04 aTyr Pharma, Inc. Therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-beta-trna synthetases
AR081246A1 (es) 2010-05-14 2012-07-18 Abbott Lab Proteinas de union a il-1
CN103096913B (zh) 2010-05-27 2017-07-18 Atyr 医药公司 与谷氨酰胺酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
US20130089538A1 (en) 2010-06-10 2013-04-11 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute forBiomedical Researh Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3
DK3459558T3 (da) 2010-06-25 2020-11-02 Univ Aston Glycoproteiner med lipidmobiliserende egenskaber og terapeutiske anvendelser deraf
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112012031638B1 (pt) 2010-07-09 2021-01-12 Janssen Vaccines & Prevention B.V. anticorpo anti-rsv ou fragmento de ligação de antígeno do mesmo, anticorpo multivalente, composição farmacêutica, uso de anticorpo ou fragmento de ligação de antígeno, método de detectar infecção por rsv, e, ácido nucleico isolado
AU2011289831C1 (en) 2010-07-12 2017-06-15 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases
RS57215B1 (sr) 2010-07-15 2018-07-31 Adheron Therapeutics Inc Humanizovana antitela koja ciljaju ec1 domen kadherina-11 i kompozicije i postupci koji su u vezi sa njima
US9040671B2 (en) 2010-07-23 2015-05-26 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for cancer management targeting Co-029
US10533050B2 (en) 2010-07-26 2020-01-14 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods and compositions for liver cancer therapy
JP2013533286A (ja) 2010-07-30 2013-08-22 セントルイス ユニバーシティ 疼痛を治療する方法
AU2011286024B2 (en) 2010-08-02 2014-08-07 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3533803B1 (en) 2010-08-14 2021-10-27 AbbVie Inc. Anti-amyloid-beta antibodies
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
CA2809089C (en) 2010-08-23 2018-12-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-ox40 antibodies and methods of using the same
CN103108650A (zh) 2010-08-25 2013-05-15 Atyr医药公司 与酪氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
JP2013539364A (ja) 2010-08-26 2013-10-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2614080A1 (en) 2010-09-10 2013-07-17 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Phosphorylated twist1 and metastasis
WO2012040447A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Biomarkers for determining breast cancer bone metastasis
PL2621955T3 (pl) 2010-10-01 2018-07-31 National Research Council Of Canada Przeciwciała anty-CEACAM6 i ich zastosowania
EP2632949B1 (en) 2010-10-25 2017-09-13 National Research Council of Canada Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof
ES2931477T3 (es) 2010-10-29 2022-12-29 Perseus Proteomics Inc Anticuerpo anti-CDH3 que tiene alta capacidad de internalización
EP2640738A1 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Anti-fungal agents
WO2012068463A2 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Beth Israel Deaconess Medicall Center, Inc. Methods of treating obesity by inhibiting nicotinamide n-methyl transferase (nnmt)
SG191716A1 (en) 2010-11-19 2013-08-30 Toshio Imai Neutralizing anti-ccl20 antibodies
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
WO2012080769A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-cd277 antibodies and uses thereof
AU2011342799B2 (en) 2010-12-15 2016-06-09 Wyeth Llc Anti-Notch1 antibodies
TW201307388A (zh) 2010-12-21 2013-02-16 Abbott Lab Ｉｌ－１結合蛋白
PE20141060A1 (es) 2010-12-21 2014-09-26 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso
US9505826B2 (en) 2010-12-22 2016-11-29 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
EP2654789B1 (en) 2010-12-22 2018-05-30 Orega Biotech Antibodies against human cd39 and use thereof
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
WO2012101125A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof
US9540443B2 (en) 2011-01-26 2017-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
EP2673363B1 (en) 2011-02-11 2017-08-23 The Rockefeller University Treatment of angiogenesis disorders
AR085302A1 (es) 2011-02-24 2013-09-18 Sanofi Sa Metodo de produccion de anticuerpos sialilados
TWI719112B (zh) 2011-03-16 2021-02-21 賽諾菲公司 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途
EP3147297B1 (en) 2011-03-31 2018-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies directed against icos and uses thereof
JP6072771B2 (ja) 2011-04-20 2017-02-01 メディミューン，エルエルシー Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子
WO2012154889A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 The Cleveland Clinic Foundation Serum s100b and uses thereof
JP2014516960A (ja) 2011-05-19 2014-07-17 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 抗ヒトｈｅｒ３抗体及びその使用
KR102060389B1 (ko) 2011-05-21 2019-12-31 마크로제닉스, 인크. 사람 및 비-사람 cd3에 결합할 수 있는 cd3-결합 분자
BR112013029892A2 (pt) 2011-05-21 2016-12-20 Macrogenics Inc polipeptídeo, molécula de ligação a antígeno, diacorpo e uso de uma porção polipeptídica de uma proteína de ligação a soro desimunizada
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
US9181553B2 (en) 2011-06-06 2015-11-10 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Method of treatment of breast cancers over-expressing the SHP2 signature genes
US9244074B2 (en) 2011-06-07 2016-01-26 University Of Hawaii Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma
WO2012170742A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists
ES2785349T3 (es) 2011-06-10 2020-10-06 Canada Minister Nat Defence Anticuerpos anti-ricina y sus usos
RU2014100111A (ru) 2011-06-10 2015-07-20 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Psl Pseudomonas, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
CA2839508A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
ES2677367T3 (es) 2011-06-22 2018-08-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anticuerpos anti-Axl y usos de los mismos
CN103796681B (zh) 2011-06-30 2018-07-20 建新公司 T细胞活化的抑制剂
EP2543678A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543677A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543679A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
SG10201505454SA (en) 2011-07-13 2015-09-29 Abbvie Inc Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
US9676854B2 (en) 2011-08-15 2017-06-13 Medimmune, Llc Anti-B7-H4 antibodies and their uses
SG11201400916XA (en) 2011-08-22 2014-06-27 Cangene Corp Clostridium difficile antibodies
KR20140067052A (ko) 2011-09-09 2014-06-03 암젠 인코퍼레이티드 식도암 및 위암 환자들에서 항-간세포 성장 인자（“ｈｇｆ”） 항체들의 유효성을 예측하기 위한 ｃ―ｍｅｔ 단백질의 용도
UY34317A (es) 2011-09-12 2013-02-28 Genzyme Corp Anticuerpo antireceptor de célula T (alfa)/ß
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
JP6156144B2 (ja) 2011-09-21 2017-07-05 富士レビオ株式会社 親和性複合体に対する抗体
CN103958542A (zh) 2011-09-23 2014-07-30 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途
US10378060B2 (en) 2011-10-14 2019-08-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ZNF365/ZFP365 biomarker predictive of anti-cancer response
HK1200322A1 (en) 2011-10-24 2015-08-07 Abbvie Inc. Immunobinders directed against sclerostin
WO2013063312A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Free psa antibodies as diagnostics, prognostics and therapeutics for prostate cancer
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
CN104053671A (zh) 2011-11-01 2014-09-17 生态学有限公司 治疗癌症的抗体和方法
WO2013067057A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
US10598653B2 (en) 2011-11-01 2020-03-24 Bionomics Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
US9221907B2 (en) 2011-11-01 2015-12-29 Bionomics Inc. Anti-GPR49 monoclonal antibodies
US9422351B2 (en) 2011-11-03 2016-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated B7-H4 specific compositions and methods of use thereof
US20140314787A1 (en) 2011-11-08 2014-10-23 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Treatment for neurodegenerative diseases
US20140294732A1 (en) 2011-11-08 2014-10-02 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Early diagnostic of neurodegenerative diseases
US20140323549A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
TWI495644B (zh) 2011-11-11 2015-08-11 Rinat Neuroscience Corp 營養層細胞表面抗原（Ｔｒｏｐ－２）之專一性抗體類及彼等之用途
AU2012347972B2 (en) 2011-12-05 2018-05-10 X-Body, Inc. PDGF receptor beta binding polypeptides
KR20140100571A (ko) 2011-12-08 2014-08-14 바이오테스트 아게 Ｃｄ１３８을 타겟팅하는 면역접합체의 용도
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
WO2013102825A1 (en) 2012-01-02 2013-07-11 Novartis Ag Cdcp1 and breast cancer
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
WO2013109974A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Genzyme Corporation Anti-cxcr3 antibodies
EP3369746A1 (en) 2012-01-27 2018-09-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
EP3575794A1 (en) 2012-02-10 2019-12-04 Seattle Genetics, Inc. Detection and treatment of cd30+ cancers
CN104203977A (zh) 2012-02-15 2014-12-10 诺和诺德A/S（股份有限公司） 结合肽聚糖识别蛋白1的抗体
JP6411218B2 (ja) 2012-02-15 2018-10-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス 骨髄細胞で発現されるトリガー受容体１（ｔｒｅｍ−１）に結合し、それを遮断する抗体
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
CA2867444C (en) 2012-03-16 2021-04-13 University Health Network Compositions containing soluble toso protein and uses thereof
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
HUE037720T2 (hu) 2012-03-28 2018-09-28 Sanofi Sa Bradikinin B1 receptor ligandumok elleni antitestek
US20150266961A1 (en) 2012-03-29 2015-09-24 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Fridrich Miescher Institute Inhibition of interleukin-8 and/or its receptor cxcr1 in the treatment of her2/her3-overexpressing breast cancer
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
WO2013158485A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Massachusetts Institute Of Technology Menainv and cancer invasion and metastasis
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
US9980942B2 (en) 2012-05-02 2018-05-29 Children's Hospital Medical Center Rejuvenation of precursor cells
WO2013166290A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Abbvie Biotherapeutics Inc. P21 biomarker assay
KR102142161B1 (ko) 2012-05-14 2020-08-06 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 운동 뉴런 관련 병태 치료용 lingo-2 길항제
BR112014028306A2 (pt) 2012-05-15 2018-04-17 Morphotek, Inc. métodos para tratamento de câncer gástrico.
WO2013175276A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
WO2013177386A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
US20150218238A1 (en) 2012-06-29 2015-08-06 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
WO2014006114A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment for neurodegenerative diseases
US20150224190A1 (en) 2012-07-06 2015-08-13 Mohamed Bentires-Alj Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the IL-8/CXCR interaction
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
JP2015524255A (ja) 2012-07-13 2015-08-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 二重特異性抗体を共導入することによってｃａｒｔ細胞の活性を強化する方法
NZ630363A (en) 2012-07-25 2018-09-28 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
AU2013302861A1 (en) 2012-08-13 2015-03-05 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of melanoma
NZ630542A (en) 2012-08-16 2017-06-30 Ipierian Inc Methods of treating a tauopathy
US9695247B2 (en) 2012-09-03 2017-07-04 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies directed against ICOS for treating graft-versus-host disease
NO2760138T3 (ja) 2012-10-01 2018-08-04
WO2014055442A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
EP3677310A1 (en) 2012-10-08 2020-07-08 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis
CA2887682A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Biogen Idec Ma Inc. Combination therapies and uses for treatment of demyelinating disorders
CN104870472A (zh) 2012-10-24 2015-08-26 加拿大国家研究委员会 抗空肠弯曲杆菌抗体及其用途
EP3722320A3 (en) 2012-10-25 2020-12-30 Bioverativ USA Inc. Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
WO2014071067A2 (en) 2012-10-31 2014-05-08 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of colon cancer
TW202037609A (zh) 2012-11-01 2020-10-16 美商艾伯維有限公司 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途
DK2914291T3 (da) 2012-11-02 2022-05-16 Bioverativ Usa Inc Anti-komplement-c1s-antistoffer og anvendelser deraf
AU2013341711A1 (en) 2012-11-12 2015-05-21 Redwood Bioscience, Inc. Compounds and methods for producing a conjugate
EP2733153A1 (en) 2012-11-15 2014-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof
US9310374B2 (en) 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
WO2014078733A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 The Regents Of The University Of California Pictet-spengler ligation for protein chemical modification
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
WO2014083379A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Institut Pasteur Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
CA2894879A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Amplimmune, Inc. B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof
US10024844B2 (en) 2012-12-20 2018-07-17 Hospital For Special Surgery Identification of an inhibitor of iRhom1 or an inhibitor of iRhom2
BR112015014621A2 (pt) 2012-12-21 2017-10-03 Amplimmune Inc Anticorpos anti-h7cr
US9550986B2 (en) 2012-12-21 2017-01-24 Abbvie Inc. High-throughput antibody humanization
HK1210713A1 (en) 2012-12-27 2016-05-06 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
JP6647868B2 (ja) 2013-02-20 2020-02-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ＥＧＦＲｖＩＩＩキメラ抗原受容体を用いたがんの処置
US10023608B1 (en) 2013-03-13 2018-07-17 Amgen Inc. Protein purification methods to remove impurities
SG10201913777XA (en) 2013-03-13 2020-03-30 Sanofi Sa Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib
MX362075B (es) 2013-03-14 2019-01-07 Abbott Lab Ensayo de combinación de antígeno-anticuerpo del virus de la hepatitis c (vhc) y métodos y composiciones para usarlo.
JP2016512241A (ja) 2013-03-14 2016-04-25 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体
WO2014143343A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbott Laboratories Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
US20140377253A1 (en) 2013-03-15 2014-12-25 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
HK1220470A1 (zh) 2013-03-15 2017-05-05 Abbvie Biotechnology Ltd. 抗cd25抗体及其用途
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
MX2015012563A (es) 2013-03-15 2016-10-26 Abbvie Biotechnology Ltd Anticuerpos anti-cd25 y sus usos.
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
TWI679019B (zh) 2013-04-29 2019-12-11 法商賽諾菲公司 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物
RS61778B1 (sr) 2013-05-06 2021-06-30 Scholar Rock Inc Kompozicije i postupci za modulaciju faktora rasta
WO2014183885A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy
BR112015029395A2 (pt) 2013-05-24 2017-09-19 Medimmune Llc Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos
SG11201509982UA (ja) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
BR112015030356A2 (pt) 2013-06-10 2017-12-05 Ipierian Inc métodos de tratamento de uma taupatia
US9499628B2 (en) 2013-06-14 2016-11-22 Children's Hospital Medical Center Method of boosting the immune response in neonates
WO2014205374A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for diagnosing pancreatic cancer
CA2919790C (en) 2013-08-02 2018-06-19 Pfizer Inc. Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates
ES2761587T3 (es) 2013-08-07 2020-05-20 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Res Nuevo método de cribado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich
HK1221725A1 (zh) 2013-08-13 2017-06-09 Sanofi 纤溶酶原激活剂抑制剂-1(pai-1)的抗体及其用途
TW201722994A (zh) 2013-08-13 2017-07-01 賽諾菲公司 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
US9481729B2 (en) 2013-09-11 2016-11-01 The University Of Hong Kong Anti-HER2 and anti-IGF-IR BI-specific antibodies and uses thereof
WO2015048083A1 (en) 2013-09-24 2015-04-02 The Feinstein Institute For Medical Research Peptides inhibiting cold-inducible rna binding protein activity
WO2015048531A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Inhibition of sgk1 in the treatment of heart conditions
EP3063317B1 (en) 2013-10-28 2020-06-03 DOTS Technology Corp. Allergen detection
US20150118251A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Sanofi Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers
CN105849125B (zh) 2013-11-07 2020-05-15 国家医疗保健研究所 神经调节蛋白变构抗her3抗体
BR112016010454A2 (pt) 2013-11-27 2017-12-05 Ipierian Inc métodos para tratar uma taupatia
CN115504924A (zh) 2013-11-27 2022-12-23 雷德伍德生物科技股份有限公司 肼基-吡咯并化合物及用于生成缀合物的方法
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
EP3080160B1 (en) 2013-12-13 2022-07-06 Rijksuniversiteit Groningen Antibodies against staphylococcus aureus and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
EP2893939A1 (en) 2014-01-10 2015-07-15 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
PE20170255A1 (es) 2014-01-24 2017-03-22 Dana Farber Cancer Inst Inc Moleculas de anticuerpo que se unen a pd-1 y usos de las mismas
CN106211773B (zh) 2014-02-11 2021-09-03 威特拉公司 用于登革病毒的抗体分子及其应用
AU2015218909A1 (en) 2014-02-19 2016-08-04 Emergent Biosolutions Canada Inc. Marburg monoclonal antibodies
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
DK3114141T3 (da) 2014-03-06 2020-08-10 Nat Res Council Canada Insulinlignende vækstfaktor 1-receptor-specifikke antistoffer og anvendelse deraf
PE20170088A1 (es) 2014-03-06 2017-03-09 Nat Res Council Canada Anticuerpos especificos del receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina y usos de los mismos
NZ724869A (en) 2014-03-06 2022-07-01 Nat Res Council Canada Insulin-like growth factor 1 receptor -specific antibodies and uses thereof
AU2015225867B2 (en) 2014-03-07 2020-02-06 University Health Network Methods and compositions for modifying the immune response
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
KR102442436B1 (ko) 2014-03-14 2022-09-15 노파르티스 아게 Lag-3에 대한 항체 분자 및 그의 용도
ES2857226T3 (es) 2014-03-15 2021-09-28 Novartis Ag Receptor de antígeno quimérico regulable
US20170335281A1 (en) 2014-03-15 2017-11-23 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
KR102399028B1 (ko) 2014-03-21 2022-05-17 엑스-바디 인코포레이티드 이중-특이적 항원-결합 폴리펩티드
AU2015230933B2 (en) 2014-03-21 2020-08-13 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
CA2944649C (en) 2014-04-04 2022-06-21 Bionomics, Inc. Humanized antibodies that bind lgr5
AU2015244039B2 (en) 2014-04-07 2021-10-21 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-CD19 chimeric antigen receptor
CA2941029C (en) 2014-04-10 2021-02-16 Obi Pharma Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and uses thereof
US10544231B2 (en) 2014-04-16 2020-01-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes
JP2017518737A (ja) 2014-04-21 2017-07-13 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ＳＹＫ標的治療薬のための抗ｐＳＹＫ抗体分子及びその使用
EP3134546A4 (en) 2014-04-24 2017-12-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tumor suppressor and oncogene biomarkers predictive of anti-immune checkpoint inhibitor response
AU2015249946A1 (en) 2014-04-25 2016-11-17 The Brigham And Women's Hospital Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (AFP)
ES2913205T3 (es) 2014-05-13 2022-06-01 Bioatla Inc Proteínas biológicas activas condicionalmente
ES2869459T3 (es) 2014-05-16 2021-10-25 Medimmune Llc Moléculas con unión a receptor de fc de neonato alterada que tiene propiedades terapéuticas y de diagnóstico potenciadas
EA202190813A1 (ru) 2014-05-26 2021-12-31 Академиш Зикенхёйс Лейден Прогемостатические белки для лечения кровотечений
SI3148579T1 (sl) 2014-05-28 2021-07-30 Agenus Inc. Proti GITR antitelesa in postopki z njihovo uporabo
EA035419B9 (ru) 2014-05-29 2020-08-07 Мэкроудженикс, Инк. Триспецифичные связывающие молекулы и способы их применения
KR102486180B1 (ko) 2014-06-06 2023-01-11 레드우드 바이오사이언스 인코포레이티드 항-her2 항체-메이탄신 컨쥬게이트 및 이것의 사용 방법
US20170137824A1 (en) 2014-06-13 2017-05-18 Indranil BANERJEE New treatment against influenza virus
EP3157535A1 (en) 2014-06-23 2017-04-26 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas
EP3164129A1 (en) 2014-07-01 2017-05-10 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma
EP3169343B1 (en) 2014-07-15 2020-03-25 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Isolated polypeptides of cd44 and uses thereof
EP3998273A1 (en) 2014-07-17 2022-05-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for using exosomes to monitor transplanted organ status
EA037844B1 (ru) 2014-07-17 2021-05-27 Ново Нордиск А/С Сайт-направленный мутагенез антител к trem-1
BR112017001183A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-28 Novartis Ag tratamento de câncer usando receptor de antígeno quimérico anti-bcma humanizado
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
TWI719942B (zh) 2014-07-21 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用ｃｄ３３嵌合抗原受體治療癌症
WO2016016344A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Cellectis Ror1(ntrkr1)specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US10544201B2 (en) 2014-07-31 2020-01-28 Cellectis ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
AU2015301460B2 (en) 2014-08-14 2021-04-08 Novartis Ag Treatment of cancer using GFR alpha-4 chimeric antigen receptor
MX2017002205A (es) 2014-08-19 2017-08-21 Novartis Ag Receptor quimerico de antigeno (car) anti-cd123 para uso en el tratamiento de cancer.
SG11201701328XA (en) 2014-09-02 2017-03-30 Immunogen Inc Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
EP3189073B2 (en) 2014-09-04 2025-06-11 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
KR20170060042A (ko) 2014-09-13 2017-05-31 노파르티스 아게 Alk 억제제의 조합 요법
WO2016043577A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Academisch Medisch Centrum Ig-like molecules binding to bmp4
JP6839074B2 (ja) 2014-09-17 2021-03-03 ノバルティス アーゲー 養子免疫療法のためのキメラ受容体での細胞毒性細胞のターゲティング
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
EP3197557A1 (en) 2014-09-24 2017-08-02 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Lats and breast cancer
KR20170066546A (ko) 2014-10-03 2017-06-14 노파르티스 아게 조합 요법
CA2963091A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
WO2016057651A1 (en) 2014-10-09 2016-04-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Multiple-variable il-2 dose regimen for treating immune disorders
CA3001724A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 National Research Council Of Canada Anti-tau antibody and uses thereof
EP4245376A3 (en) 2014-10-14 2023-12-13 Novartis AG Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
CN107073113A (zh) 2014-10-18 2017-08-18 辉瑞大药厂 抗il‑7r抗体组合物
CA2959821C (en) 2014-10-24 2024-10-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and for overcoming resistance to anti-CD47 agents/SIRPA
ES2910227T3 (es) 2014-10-31 2022-05-12 Univ Pennsylvania Composición y métodos para la estimulación y expansión de células T
AU2015339012B2 (en) 2014-10-31 2020-11-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-CS1 antibodies and antibody drug conjugates
US20170335331A1 (en) 2014-10-31 2017-11-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Altering Gene Expression in CART Cells and Uses Thereof
CA2964958A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for modified t cells
WO2016075612A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
FI3218005T3 (fi) 2014-11-12 2023-03-31 Seagen Inc Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä
US9879087B2 (en) 2014-11-12 2018-01-30 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
CN111620861A (zh) 2014-12-09 2020-09-04 艾伯维公司 具有低细胞渗透性的bcl-xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物
CN113209306A (zh) 2014-12-09 2021-08-06 艾伯维公司 具有细胞渗透性的bcl-xl抑制剂的抗体药物缀合物
US11001625B2 (en) 2014-12-10 2021-05-11 Tufts University VHH based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
JP6800853B2 (ja) 2014-12-11 2020-12-16 ピエール、ファーブル、メディカマン 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用
ES2870983T3 (es) 2014-12-19 2021-10-28 Univ Nantes Anticuerpos anti-IL-34
EP3233918A1 (en) 2014-12-19 2017-10-25 Novartis AG Combination therapies
CA2972048C (en) 2014-12-22 2023-03-07 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
EP3237000A1 (en) 2014-12-23 2017-11-01 Pfizer Inc Stable aqueous antibody formulation for anti tnf alpha antibodies
JP2018504400A (ja) 2015-01-08 2018-02-15 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． Ｌｉｎｇｏ‐１拮抗薬及び脱髄障害の治療のための使用
WO2016115345A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 The Brigham And Women's Hospital, Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
CN120988137A (zh) 2015-01-23 2025-11-21 赛诺菲 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体
BR112017013981A2 (pt) 2015-01-26 2018-01-02 Cellectis receptores antigênicos quiméricos com uma única cadeia específicos anti-cll1 (sccars) para imunoterapia de câncer
MX2017009759A (es) 2015-01-28 2017-10-27 Pfizer Formulacion de anticuerpo del anti-factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) acuosa estable.
US10828353B2 (en) 2015-01-31 2020-11-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for T cell delivery of therapeutic molecules
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10266584B2 (en) 2015-02-09 2019-04-23 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies specific to glycoprotein (GP) of Ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection
KR20250005465A (ko) 2015-03-03 2025-01-09 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
WO2016144673A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pd-l2 biomarkers predictive of pd-1 pathway inhibitor responses in esophagogastric cancers
ES2772933T3 (es) 2015-03-06 2020-07-08 CSL Behring Lengnau AG Factor de von Willebrand modificado que tiene una semivida mejorada
SG11201707538XA (en) 2015-03-17 2017-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
CA2981321A1 (en) 2015-04-06 2016-10-13 True North Therapeutics, Inc. Humanized anti-c1s antibodies and methods of use thereof
US20180071413A1 (en) 2015-04-07 2018-03-15 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
JP6961490B2 (ja) 2015-04-08 2021-11-05 ノバルティス アーゲー Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法、およびｃｄ１９キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との併用療法
TWI703159B (zh) 2015-04-13 2020-09-01 美商輝瑞股份有限公司 Bcma特異性治療性抗體及其用途
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
EP3291836A4 (en) 2015-05-06 2018-11-14 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof
SG11201708804WA (en) 2015-05-07 2017-11-29 Agenus Inc Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
CN115043943A (zh) 2015-05-15 2022-09-13 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
PL3298033T5 (pl) 2015-05-18 2023-10-30 TCR2 Therapeutics Inc. Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych
US10752670B2 (en) 2015-05-20 2020-08-25 Cellectis Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
CN107810198B (zh) 2015-05-29 2021-09-03 艾伯维公司 抗cd40抗体及其用途
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
EP4019552A1 (en) 2015-06-10 2022-06-29 National Research Council of Canada Carbonic anhydrase ix-specific antibodies and uses thereof
US10723793B2 (en) 2015-06-12 2020-07-28 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. TGF-β3 specific antibodies and methods and uses thereof
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
JP6948708B2 (ja) 2015-06-19 2021-10-13 センチュリオン バイオファーマ コーポレイション 薬物制御放出のための送達系
JP7114460B2 (ja) 2015-06-26 2022-08-08 サノフィ・バイオテクノロジー モノクローナル抗ＩＬ－１ＲＡｃＰ抗体
US10344081B2 (en) 2015-07-06 2019-07-09 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
WO2017005734A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
JP2018525029A (ja) 2015-07-07 2018-09-06 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） ミオシン１８ａに対する特異性を有する抗体およびその使用
US10287338B2 (en) 2015-07-10 2019-05-14 Miran NERSISSIAN Factor VIII protein compositions and methods of treating of hemophilia A
WO2017015334A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Saint Louis University Compositions and methods for diagnosing and treating endometriosis-related infertility
EP3878465A1 (en) 2015-07-29 2021-09-15 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
HRP20211058T8 (hr) 2015-07-29 2021-11-26 Novartis Ag Kombinirane terapije koje sadrže molekule antitijela protiv lag-3
EP3328418A1 (en) 2015-07-29 2018-06-06 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
HUE068868T2 (hu) 2015-07-30 2025-02-28 Macrogenics Inc PD-1-hez kötõdõ molekulák és alkalmazásukra szolgáló eljárások
WO2017023863A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Peptides and antibodies for the removal of biofilms
EP3331536A4 (en) 2015-08-03 2019-03-27 The Regents of The University of California COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING THE ABHD2 ACTIVITY
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
US10509035B2 (en) 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
WO2017025323A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Cellectis Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation
AU2016317915B2 (en) 2015-09-01 2021-02-18 Agenus Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of use thereof
CN117510633A (zh) 2015-09-02 2024-02-06 伊缪泰普有限公司 抗lag-3抗体
BR112018004296B1 (pt) 2015-09-04 2020-05-05 Primatope Therapeutics Inc anticorpos anti-cd40 humanizados e usos dos mesmos
CA3000531A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Obi Pharma, Inc. Novel carbohydrate antibodies, pharmaceutical compositions and uses thereof
BR112018006817A2 (pt) 2015-10-08 2018-10-23 Macrogenics Inc método de tratamento do câncer
WO2017060397A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases
EP3365027B1 (en) 2015-10-14 2022-03-30 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
US20180348224A1 (en) 2015-10-28 2018-12-06 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch Tenascin-w and biliary tract cancers
EP3368567B1 (en) 2015-10-28 2025-10-01 Yale University Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof
TW201720459A (zh) 2015-11-02 2017-06-16 妮翠斯製藥公司 Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療
CN108350078A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 默克专利股份公司 用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途
EP3370764A4 (en) 2015-11-05 2019-07-17 The Regents of The University of California Cells labeled with lipid conjugates and method of use thereof
EP3373937B1 (en) 2015-11-09 2021-12-22 R.P. Scherer Technologies, LLC Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
WO2017083515A2 (en) 2015-11-10 2017-05-18 Visterra, Inc. Antibody molecule-drug conjugates and uses thereof
CA3002097A1 (en) 2015-11-12 2017-05-18 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
US20170189548A1 (en) 2015-11-25 2017-07-06 Immunogen, Inc. Pharmaceutical formulations and methods of use thereof
AU2016358796A1 (en) 2015-11-25 2018-06-21 Academisch Ziekenhuis Leiden Recombinant serine proteases
FI3380522T3 (fi) 2015-11-25 2024-01-16 Visterra Inc Vasta-ainemolekyylejä april-proteiinille ja niiden käyttöjä
AU2016365114A1 (en) 2015-11-30 2018-05-17 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
AU2016365117A1 (en) 2015-11-30 2018-05-31 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
EP3383911B1 (en) 2015-12-02 2021-01-20 STCube & Co. Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
IL260021B (en) 2015-12-14 2022-09-01 Macrogenics Inc Bispecific molecules that are immunoreactive for pd1 and ctla4 and methods for using them
ES2979210T3 (es) 2015-12-15 2024-09-24 Oncoc4 Inc Anticuerpos monoclonales anti-CTLA4 humano quiméricos y humanizados y usos de los mismos
ES2986067T3 (es) 2015-12-17 2024-11-08 Novartis Ag Moléculas de anticuerpos frente a PD-1 y usos de las mismas
US20200261573A1 (en) 2015-12-17 2020-08-20 Novartis Ag Combination of c-met inhibitor with antibody molecule to pd-1 and uses thereof
EP3184544A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants
KR102197478B1 (ko) 2015-12-31 2021-01-04 프로가스트린 에 캔서스 에스.에이 알.엘. 식도암을 검출 및 치료하기 위한 조성물 및 방법
MA43550A (fr) 2015-12-31 2018-11-07 Syncerus S A R L Compositions et procédés d'évaluation du risque d'apparition d'un cancer
ES3015244T3 (en) 2015-12-31 2025-04-30 Ecs Progastrin Sa Compositions and methods for detecting and treating ovarian cancer
KR102477179B1 (ko) 2015-12-31 2022-12-13 프로가스트린 에 캔서스 에스.에이 알.엘. 위암의 검출 및 치료를 위한 조성물 및 방법
CN109219618B (zh) 2016-01-21 2022-08-09 辉瑞大药厂 针对表皮生长因子受体变体iii和cd3的单特异性和双特异性抗体及其用途
MA55746A (fr) 2016-01-21 2022-03-02 Novartis Ag Molécules multispécifiques ciblant cll-1
WO2017142928A1 (en) 2016-02-17 2017-08-24 Macrogenics, Inc. Ror1-binding molecules, and methods of use thereof
MX2018010295A (es) 2016-02-26 2019-06-06 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos que tienen especificidad para atenuador de linfocitos b y t (btla) y usos de los mismos.
JP6821693B2 (ja) 2016-02-29 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんのための治療方法及び診断方法
CA3015913A1 (en) 2016-02-29 2017-09-08 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cancer
EP4299586A3 (en) 2016-03-02 2024-04-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
US10443054B2 (en) 2016-03-06 2019-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying and treating invasive/metastatic breast cancers
US11921116B2 (en) 2016-03-09 2024-03-05 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Enigma and CDH18 as companion diagnostics for CDK4 inhibitors
EP3430041B1 (en) 2016-03-17 2023-05-24 Numab Innovation AG Anti-tnfalpha-antibodies and functional fragments thereof
DK3219726T3 (da) 2016-03-17 2020-12-07 Tillotts Pharma Ag Anti-TNF-alfa-antistoffer og funktionelle fragmenter deraf
IL261098B2 (en) 2016-03-17 2024-09-01 Numab Therapeutics AG Antibodies against TNF-ALPHA and their functional fragments
PL3219727T3 (pl) 2016-03-17 2021-05-17 Tillotts Pharma Ag Przeciwciała anty-TNF alfa i ich funkcjonalne fragmenty
US10774140B2 (en) 2016-03-17 2020-09-15 Numab Therapeutics AG Anti-TNFα-antibodies and functional fragments thereof
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
WO2017161414A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 Bionomics Limited Administration of an anti-lgr5 monoclonal antibody
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
WO2017165736A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Visterra, Inc. Formulation of antibody molecules to dengue virus
KR20230148844A (ko) 2016-03-29 2023-10-25 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
EP3452510A4 (en) 2016-04-04 2020-01-15 Bioverativ USA Inc. ANTI-COMPLEMENT FACTOR BB ANTIBODIES AND USES THEREOF
GEP20227398B (en) 2016-04-15 2022-07-25 Macrogenics Inc Novel b7-h3 binding molecules, antibody drug conjugates thereof and usage thereof
US20170298119A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Visterra, Inc. Antibody molecules to zika virus and uses thereof
CN109715808A (zh) 2016-04-15 2019-05-03 诺华股份有限公司 用于选择性蛋白质表达的组合物和方法
JP6871948B2 (ja) 2016-04-27 2021-05-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｉｌ−１３抗体を使用する、ｉｌ−１３活性が有害である疾患の治療方法
TW201808336A (zh) 2016-05-11 2018-03-16 賽諾菲公司 用抗ｍｕｃ１類美登素免疫綴合物抗體治療腫瘤的治療方案
JP6972022B2 (ja) 2016-05-11 2021-11-24 アムジエン・インコーポレーテツド グルタミンシンセターゼ遺伝子内相補ベクターを用いた高レベルのヘテロマータンパク質発現細胞の直接選択
SI3626273T1 (sl) 2016-05-17 2021-04-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Konjugati protitelesa proti CMET in zdravila ter postopki za njihovo uporabo
EP3493844A4 (en) 2016-05-20 2021-03-24 Harpoon Therapeutics Inc. SINGLE DOMAIN SERUM ALBUMIN BINDING PROTEIN
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN116333130A (zh) 2016-05-24 2023-06-27 英斯梅德股份有限公司 抗体及其制备方法
TWI761348B (zh) 2016-05-27 2022-04-21 美商艾伯維生物醫療股份有限公司 抗cd40抗體及其用途
WO2017205745A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-4-1bb antibodies and their uses
EP3464360B1 (en) 2016-05-27 2025-11-12 Agenus Inc. Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
WO2017210617A2 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Porter, David, L. Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
AU2017279550A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
WO2017214322A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
UA126905C2 (uk) 2016-06-13 2023-02-22 Ай-Маб Байофарма Юес Лімітед Антитіло до pd-l1 та його застосування
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
KR20190039134A (ko) 2016-07-13 2019-04-10 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 Lingo-1 길항제의 투약 섭생 및 탈수초성 질환의 치료를 위한 용도
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CA3031289A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Helix Biopharma Corp. Car immune cells to treat cancer
EP3487878A4 (en) 2016-07-20 2020-03-25 University of Utah Research Foundation CD229-CAR-T CELLS AND METHOD FOR USE THEREOF
US20200148750A1 (en) 2016-07-21 2020-05-14 Emory University Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom
AU2017302668B9 (en) 2016-07-28 2023-06-22 Novartis Ag Combination therapies of chimeric antigen receptors and PD-1 inhibitors
ES3041722T3 (en) 2016-07-29 2025-11-14 Inst Nat Sante Rech Med Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof
BR112019002035A2 (pt) 2016-08-01 2019-05-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor de antígeno quimérico em combinação com um inibidor de uma molécula pró-macrófago m2
HRP20260151T1 (hr) 2016-08-02 2026-03-27 Visterra, Inc. Modificirani polipeptidi i njihova uporaba
CA3032498A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
MY192158A (en) 2016-09-14 2022-08-03 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies and their uses
SG11201901789WA (en) 2016-09-19 2019-03-28 I Mab Anti-gm-csf antibodies and uses thereof
ES3033182T3 (en) 2016-09-20 2025-07-31 Dana Farber Cancer Inst Inc Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of aml using usp10 biomarkers and modulators
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
JP7274413B2 (ja) 2016-09-23 2023-05-16 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド ラムダ及びカッパ軽鎖を含む多重特異性抗体分子
BR112019006781A2 (pt) 2016-10-07 2019-07-30 Novartis Ag receptores de antígeno quiméricos para o tratamento de câncer
WO2018067993A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
JP7066696B2 (ja) 2016-10-11 2022-05-13 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｌａｇ－３抗体及びその使用方法
CN110300520B (zh) 2016-10-12 2022-10-04 美国比奥维拉迪维股份有限公司 抗C1s抗体及其使用方法
EP3529268B1 (en) 2016-10-19 2025-02-26 The Scripps Research Institute Chimeric antigen receptor effector cell switches with humanized targeting moieties and/or optimized chimeric antigen receptor interacting domains and uses thereof
RU2019114863A (ru) 2016-11-02 2020-12-03 Иммуноджен, Инк. Комбинированное лечение конъюгатами антитело-лекарственное средство и ингибиторами parp
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2018091720A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
AU2017363300A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
WO2018098356A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
CN110300599B (zh) 2016-12-07 2024-07-02 艾吉纳斯公司 抗体和其使用方法
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
BR112019012328A2 (pt) 2016-12-15 2019-11-19 Abbvie Biotherapeutics Inc anticorpos anti-ox40 e seus usos
CA3048211A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Macrogenics, Inc. Adam9-binding molecules, and methods of use thereof
KR102702552B1 (ko) 2016-12-23 2024-09-03 비스테라, 인크. 결합 폴리펩타이드 및 이의 제조 방법
PL3558391T3 (pl) 2016-12-23 2022-05-16 Immunogen, Inc. Immunokoniugaty skierowane wobec białka adam9 i sposoby ich stosowania
JP7661008B2 (ja) 2017-01-04 2025-04-14 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル バイオフィルム関連障害の処置のための抗体断片
US11564982B2 (en) 2017-01-04 2023-01-31 Research Institute At Nationwide Children's Hospital DNABII vaccines and antibodies with enhanced activity
KR102679324B1 (ko) 2017-01-05 2024-06-28 네트리 파르마 네트린-1 간섭 약물과 면역 관문 억제제 약물의 조합 치료
EP3565845A4 (en) 2017-01-06 2020-10-07 Biosion, Inc. ERBB2 ANTIBODIES AND THEIR USES
WO2018132768A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Sanna Pietro P Methods and compositions for treating hpa hyperactivity
JP7303110B2 (ja) 2017-01-18 2023-07-04 ビステラ， インコーポレイテッド 抗体分子－薬物コンジュゲートおよびその使用
JP7275030B2 (ja) 2017-01-20 2023-05-17 タユー ファシャ バイオテック メディカル グループ カンパニー， リミテッド 抗ｐｄ－１抗体およびその使用
CA3045376C (en) 2017-01-24 2022-08-30 I-Mab Anti-cd73 antibodies and uses thereof
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
EP3354278A1 (en) 2017-01-31 2018-08-01 Sanofi Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
WO2018151820A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
AU2018224094B2 (en) 2017-02-24 2025-04-17 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
CN110392697A (zh) 2017-03-02 2019-10-29 国家医疗保健研究所 对nectin-4具有特异性的抗体及其用途
CN110382529B (zh) 2017-03-02 2024-03-08 诺华股份有限公司 工程化的异源二聚体蛋白质
WO2018160909A1 (en) 2017-03-03 2018-09-07 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
CR20190468A (es) 2017-03-14 2019-12-17 Bioverativ Usa Inc Métodos para tratar enfermedades y trastornos mediados por completo
WO2018170178A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Composition and methods for disruption of bacterial biofilms without accompanying inflammation
US20200010528A1 (en) 2017-03-15 2020-01-09 Cue Biopharma, Inc. Methods for modulating an immune response
IL269150B2 (en) 2017-03-16 2025-04-01 Innate Pharma Cancer treatment preparations and methods
TWI808963B (zh) 2017-03-22 2023-07-21 法商賽諾菲公司 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡
WO2018183182A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
KR102317805B1 (ko) 2017-03-30 2021-10-27 이씨에스-프로가스트린 에스에이 전립선암을 검출하기 위한 조성물 및 방법
SG11201908996YA (en) 2017-03-30 2019-10-30 Ecs Progastrin Sa Compositions and methods for detecting lung cancer
EP3604385B1 (en) 2017-03-30 2024-05-01 NOF Corporation Heterobifunctional monodispersed polyethylene glycol and conjugate using the same
WO2018180914A1 (ja) 2017-03-30 2018-10-04 日油株式会社 自壊性アセタールリンカーを有する親水性ポリマー誘導体及びそれを用いた複合体
US11571459B2 (en) 2017-04-03 2023-02-07 Oncxerna Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer using PS-targeting antibodies with immuno-oncology agents
KR20240017409A (ko) 2017-04-13 2024-02-07 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
US20230227566A1 (en) 2017-04-14 2023-07-20 Gamamabs Pharma Amhrii-binding compounds for preventing or treating lung cancers
KR20200014276A (ko) 2017-04-14 2020-02-10 가마맵스 파마 암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물
CN110709422B (zh) 2017-04-19 2023-12-26 马伦戈治疗公司 多特异性分子及其用途
CN110506056A (zh) 2017-04-21 2019-11-26 斯塔滕生物技术有限公司 抗apoc3抗体和其使用方法
EP3615052B1 (en) 2017-04-27 2023-01-25 The University of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
US20200385472A1 (en) 2017-04-28 2020-12-10 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules comprising a non-immunoglobulin heterodimerization domain and uses thereof
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US20200179511A1 (en) 2017-04-28 2020-06-11 Novartis Ag Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
LT3618863T (lt) 2017-05-01 2023-10-10 Agenus Inc. Anti-tigit antikūnai ir jų panaudojimo būdai
WO2018209304A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
EP3621994A4 (en) 2017-05-12 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. MESOTHELIN BINDING PROTEINS
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
CN111051346A (zh) 2017-05-31 2020-04-21 斯特库伯株式会社 使用免疫特异性结合btn1a1的抗体和分子治疗癌症的方法
KR20200015602A (ko) 2017-05-31 2020-02-12 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도
MY201312A (en) 2017-06-02 2024-02-16 Pfizer Antibodies specific for flt3 and their uses
KR20200026209A (ko) 2017-06-06 2020-03-10 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법
US11820822B2 (en) 2017-06-06 2023-11-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for sensitizing cancer cells to T cell-mediated killing by modulating molecular pathways
WO2018232020A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
US10233226B2 (en) 2017-06-21 2019-03-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for chimeric antigen receptor targeting cancer cells
EP3642240A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
MY204117A (en) 2017-06-22 2024-08-08 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
BR112019027729A2 (pt) 2017-06-27 2020-08-18 Neuracle Science Co., Ltd anticorpos anti-fam19a5 e seus usos
CA3066747A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Novartis Ag Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof
JP2020526584A (ja) 2017-06-28 2020-08-31 ザ ロックフェラー ユニバーシティー 抗ｍｅｒｔｋアゴニスト抗体−薬物コンジュゲートおよびその使用
US20210145828A1 (en) 2017-06-29 2021-05-20 Rutgers, The State University Of New Jersey Compositions And Methods Targeting G12 Signaling For Bronchodilator Therapy
EP3431496A1 (en) 2017-07-19 2019-01-23 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Anti- isoasp7 amyloid beta antibodies and uses thereof
JP2020527572A (ja) 2017-07-20 2020-09-10 ノバルティス アーゲー 抗ｌａｇ−３抗体の投薬量レジメンおよびその使用
US11174322B2 (en) 2017-07-24 2021-11-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
MX2020002241A (es) 2017-08-28 2020-09-03 Angiex Inc Anticuerpos anti-tm4sf y métodos de uso de los mismos.
MX2020002612A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Univ Res Inst Inc Augusta Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1.
KR102764182B1 (ko) 2017-09-21 2025-02-07 임체크 테라퓨틱스 Ｂｔｎ２에 대해 특이성을 갖는 항체 및 이의 용도
KR20200058540A (ko) 2017-10-02 2020-05-27 비스테라, 인크. Cd138에 대한 항체 분자 및 이의 용도
ES2759622T3 (es) 2017-10-02 2020-05-11 Certest Biotec S L Anticuerpos anti-Dps y dispositivos de prueba para la detección de bacterias del género Campylobacter
EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2020-08-12 OPKO Pharmaceuticals, LLC Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
WO2019074124A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Keio University MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
EP3697816A1 (en) 2017-10-19 2020-08-26 Debiopharm International S.A. Combination product for the treatment of cancer
US20190160089A1 (en) 2017-10-31 2019-05-30 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine
PE20210119A1 (es) 2017-10-31 2021-01-19 Staten Biotechnology B V Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos
EP3706795A4 (en) 2017-11-09 2021-10-13 Pinteon Therapeutics Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR GENERATING AND USING HUMANIZED CONFORMATION SPECIFIC PHOSPHORYLATED TAU ANTIBODIES
KR20250070609A (ko) 2017-11-14 2025-05-20 아르셀엑스, 인크. 다기능성 면역 세포 요법
CN111655288A (zh) 2017-11-16 2020-09-11 诺华股份有限公司 组合疗法
CA3078981A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Rgenix, Inc. Polymorphs and uses thereof
CN111727075B (zh) 2017-11-27 2024-04-05 普渡制药公司 靶向人组织因子的人源化抗体
EP4344747A3 (en) 2017-11-30 2024-07-03 LadRx Corporation Albumin-binding prodrugs of auristatin e derivatives
AU2018375788A1 (en) 2017-11-30 2020-07-09 Ladrx Corporation Maytansinoid-based drug delivery systems
WO2019110662A1 (en) 2017-12-05 2019-06-13 Progastrine Et Cancers S.À R.L. Combination therapy between anti-progastrin antibody and immunotherapy to treat cancer
EP3720881A1 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules and uses thereof
KR20200098590A (ko) 2017-12-12 2020-08-20 마크로제닉스, 인크. 이중특이적 cd16-결합 분자 및 질환 치료에서의 그것의 용도
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
TW201940881A (zh) 2018-01-26 2019-10-16 瑞士商Ｅｃｓ前胃泌激素公司 在癌症診斷中結合前胃泌激素檢測與其他癌症生物標記的技術
PE20210708A1 (es) 2018-02-01 2021-04-16 Pfizer Anticuerpos especificos para cd70 y sus usos
AU2019215202B2 (en) 2018-02-01 2025-11-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to Galectin-3 and methods of use thereof
CN112020518A (zh) 2018-02-01 2020-12-01 辉瑞公司 靶向cd70的嵌合抗原受体
JP7337079B2 (ja) 2018-02-15 2023-09-01 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
JP2021514360A (ja) 2018-02-23 2021-06-10 カーサリクス プロプライエタリー リミテッド Ｔａｇ−７２を標的化するｔ細胞疾患処置
EP3759492A1 (en) 2018-02-27 2021-01-06 ECS-Progastrin SA Progastrin as a biomarker for immunotherapy
WO2019168897A2 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating cancer using combinations of anti-btnl2 and immune checkpoint blockade agents
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
KR102542988B1 (ko) 2018-03-13 2023-06-13 니치유 가부시키가이샤 주쇄 및 측쇄에 단분산 폴리에틸렌 글리콜을 가지는 헤테로이관능성 화합물
EP3765516A2 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
CN119930831A (zh) 2018-03-14 2025-05-06 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗聚唾液酸抗体及其用途
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
WO2019195126A1 (en) 2018-04-02 2019-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
JP7429192B2 (ja) 2018-04-06 2024-02-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｈｈｌａ２受容体としてのｋｉｒ３ｄｌ３、抗ｈｈｌａ２抗体、およびその使用
EP3773739A1 (en) 2018-04-12 2021-02-17 MediaPharma S.r.l. Lgals3bp antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
US20210147547A1 (en) 2018-04-13 2021-05-20 Novartis Ag Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof
US12344671B2 (en) 2018-04-24 2025-07-01 National Research Council Of Canada Blood-brain barrier transmigrating therapeutic compounds and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
US20210230255A1 (en) 2018-04-27 2021-07-29 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
AU2019265888B2 (en) 2018-05-10 2026-04-09 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
WO2019222130A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and flt3 inhibitors
MX2020012607A (es) 2018-05-23 2021-01-29 Pfizer Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos.
KR102602329B1 (ko) 2018-05-23 2023-11-16 화이자 인코포레이티드 Cd3에 특이적인 항체 및 이의 용도
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
KR102870868B1 (ko) 2018-06-01 2025-10-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
EP3807644A4 (en) 2018-06-12 2022-07-06 Angiex, Inc. ANTIBODY-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
US12428490B2 (en) 2018-06-13 2025-09-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for chimeric antigen receptor targeting cancer cells
DK3807316T3 (da) 2018-06-18 2024-07-29 Innate Pharma Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af cancer
CN112654394B (zh) 2018-06-19 2025-07-11 阿塔盖有限责任公司 针对补体成分5的抗体分子和其用途
BR112020025987A2 (pt) 2018-06-21 2021-03-23 Yumanity Therapeutics, Inc. composições e métodos para tratamento e prevenção de distúrbios neurológicos
TW202016144A (zh) 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
MX2020013466A (es) 2018-06-26 2021-04-19 Immunogen Inc Inmunoconjugados dirigidos a adam9 y métodos para usarlos.
EP3814369A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Tweak-receptor agonists for use in combination with immunotherapy of a cancer
WO2020003210A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Kangwon National University University-Industry Cooperation Foundation Anti-l1cam antibodies and uses thereof
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
US12258407B2 (en) 2018-07-19 2025-03-25 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-PD-1 antibodies, dosages and uses thereof
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
CA3107383A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
CN112739339B (zh) 2018-07-23 2024-12-27 海德堡医药研究有限责任公司 抗cd137抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
JP2021531306A (ja) 2018-07-25 2021-11-18 アドバンスド アクセラレーター アプリケーションズ エスエー 神経内分泌腫瘍の処置の方法
WO2020037215A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease
CA3109999A1 (en) 2018-08-21 2020-02-27 Abl Bio Inc. Anti-pd-l1/anti-lag3 bispecific antibodies and uses thereof
CN112566936B (zh) 2018-08-21 2024-07-12 阿尔伯特爱因斯坦医学院 针对人tim-3的单克隆抗体
KR20210069048A (ko) 2018-08-30 2021-06-10 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 재프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
WO2020056170A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
EP3853252A1 (en) 2018-09-18 2021-07-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
US12240916B2 (en) 2018-09-21 2025-03-04 National Research Council Of Canada Intrabodies for reducing FUT8 activity
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
CN113164777B (zh) 2018-09-27 2024-12-13 马伦戈治疗公司 Csf1r/ccr2多特异性抗体
WO2020065594A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
WO2020069409A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
WO2020069405A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
KR20210070300A (ko) 2018-10-03 2021-06-14 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 사람 및 시노몰구스 ApoC3에 대해 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
CN112771074A (zh) 2018-10-05 2021-05-07 国家儿童医院研究所 用于酶促破坏细菌生物膜的组合物和方法
CN113164780A (zh) 2018-10-10 2021-07-23 泰洛斯治疗公司 抗lap抗体变体及其用途
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
CN112930350A (zh) 2018-10-31 2021-06-08 尹图赛利有限公司 稠合杂环苯并二氮杂䓬衍生物及其用途
CN113613725B (zh) 2018-11-05 2025-09-23 路德维格癌症研究所有限公司 人源化和变体TGF-β1特异性抗体及其方法和用途
EP3877053A1 (en) 2018-11-05 2021-09-15 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd Humanized and variant tgf-beta3 specific antibodies and methods and uses thereof
WO2020094609A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
WO2020102779A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Albert Einstein College Of Medicine MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST IgV DOMAIN OF B7-H3 AND USES THEREOF
JP2022513082A (ja) 2018-11-19 2022-02-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 免疫応答を調節するためのＩＲＥ１α－ＸＢＰ１シグナル伝達経路バイオマーカーの使用
CN113286825B (zh) 2018-11-30 2024-06-18 爱必乐生物公司 抗pd-l1/抗4-1bb双特异性抗体及其用途
US12422441B2 (en) 2018-12-07 2025-09-23 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
EP3893916A4 (en) 2018-12-11 2023-03-29 Q32 Bio Inc. FUSION PROTEIN CONSTRUCTS FOR A COMPLEMENT-ASSOCIATED DISEASE
EP3894543A1 (en) 2018-12-14 2021-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs
TW202031684A (zh) 2018-12-20 2020-09-01 日商協和麒麟股份有限公司 Fn14抗體及其用途
EP3897648B1 (en) 2018-12-20 2023-08-23 Novartis AG Extended low dose regimens for mdm2 inhibitors
CN113195533B (zh) 2019-01-02 2024-04-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
US10871640B2 (en) 2019-02-15 2020-12-22 Perkinelmer Cellular Technologies Germany Gmbh Methods and systems for automated imaging of three-dimensional objects
WO2020169472A2 (en) 2019-02-18 2020-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing phenotypic changes in macrophages
GB2599228B (en) 2019-02-21 2024-02-07 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
JP7737306B2 (ja) 2019-02-21 2025-09-10 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞に結合する多機能性分子および自己免疫障害を処置するためのその使用
EP3927746A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP3927431A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CN119039441A (zh) 2019-02-21 2024-11-29 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
CN112703013B (zh) 2019-02-22 2022-09-30 武汉友芝友生物制药股份有限公司 Cd3抗原结合片段及其应用
WO2020172553A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Novartis Ag Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
WO2020168554A1 (zh) 2019-02-22 2020-08-27 武汉友芝友生物制药有限公司 改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用
MX2021010003A (es) 2019-02-26 2021-12-10 Inspirna Inc Anticuerpos anti-mertk de alta afinidad y usos de los mismos.
MX2021010254A (es) 2019-02-27 2021-09-21 Angiex Inc Conjugados de anticuerpo-farmaco que comprenden anticuerpos anti-tm4sf1 y metodos de uso de los mismos.
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
EP3938400B1 (en) 2019-03-11 2025-07-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cd22 antibodies and methods of using the same
EP3941524A1 (en) 2019-03-19 2022-01-26 Albert Einstein College of Medicine Monoclonal antibodies for prevention and treatment of herpes simplex viral infections
JP7652705B2 (ja) 2019-03-20 2025-03-27 イムチェック セラピューティクス エスエーエス Ｂｔｎ２に対する特異性を有する抗体及びその使用
JP2022526334A (ja) 2019-03-25 2022-05-24 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 新たなタウ種を標的化することによるタウオパチー障害の処置の方法
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
BR112021019337A2 (pt) 2019-03-29 2021-12-07 Atarga Llc Anticorpo anti-fgf23
CN120192414A (zh) 2019-04-03 2025-06-24 建新公司 具有降低的断裂的抗αβTCR结合多肽
WO2020213084A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Keio University Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof
EP3962529A4 (en) 2019-04-30 2023-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating cancer using combinations of anti-cx3cr1 and immune checkpoint blockade agents
TW202110873A (zh) 2019-04-30 2021-03-16 美商聖堤生物科技股份有限公司 嵌合受體及其使用方法
AU2020275002A1 (en) 2019-05-14 2021-12-23 Harpoon Therapeutics, Inc. EpCAM binding proteins and methods of use
US12037378B2 (en) 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
MY210065A (en) 2019-06-17 2025-08-25 Visterra Inc Humanized antibody molecules to cd138 and uses thereof
SG11202111943UA (en) 2019-07-02 2021-11-29 Hutchinson Fred Cancer Res Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
AU2020311897A1 (en) 2019-07-08 2022-02-03 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Antibody compositions for disrupting biofilms
CN112513097B (zh) 2019-07-11 2021-10-29 武汉友芝友生物制药有限公司 四价对称双特异性抗体
EP4527466A3 (en) 2019-07-17 2025-06-18 Legend Biotech Ireland Limited Anti-dll3 chimeric antigen receptors and uses thereof
PH12022550165A1 (en) 2019-07-26 2023-05-08 Visterra Inc Interleukin-2 agents and uses thereof
WO2021022304A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
WO2021023624A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Orega Biotech Novel il-17b antibodies
US20220242962A1 (en) 2019-08-12 2022-08-04 Aptevo Research And Development Llc 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
CN114450027A (zh) 2019-08-16 2022-05-06 儿童医院医疗中心 用cdc42特异性抑制剂治疗受试者的方法
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
TW202122420A (zh) 2019-08-30 2021-06-16 美商艾吉納斯公司 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
US12371491B2 (en) 2019-09-03 2025-07-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Anti-TIGIT immunosuppressant and application thereof
EP3792632A1 (en) 2019-09-16 2021-03-17 Vito NV Immunotherapy markers
US20220411511A1 (en) 2019-09-26 2022-12-29 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof
JP7593323B2 (ja) 2019-09-26 2024-12-03 日油株式会社 ペプチドリンカーを有するヘテロ二官能性単分散ポリエチレングリコール
WO2021058729A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof
EP4034560A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof
EP4041768A1 (en) 2019-10-09 2022-08-17 StCube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
BR112022007179A2 (pt) 2019-10-21 2022-08-23 Novartis Ag Inibidores de tim-3 e usos dos mesmos
CN114786679A (zh) 2019-10-21 2022-07-22 诺华股份有限公司 具有维奈托克和tim-3抑制剂的组合疗法
EP3812008A1 (en) 2019-10-23 2021-04-28 Gamamabs Pharma Amh-competitive antagonist antibody
US11802151B2 (en) 2019-11-04 2023-10-31 Code Biotherapeutics, Inc. Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) antibodies and uses thereof
EP3825330A1 (en) 2019-11-19 2021-05-26 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof
WO2021099600A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
EP4072682A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
EP4073117A1 (en) 2019-12-10 2022-10-19 Institut Pasteur New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib
TWI888447B (zh) 2019-12-13 2025-07-01 美商因思博納公司 金屬鹽及其用途
BR112022011902A2 (pt) 2019-12-20 2022-09-06 Novartis Ag Terapias de combinação
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
AU2020416273A1 (en) 2020-01-03 2022-07-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
TWI869528B (zh) 2020-01-13 2025-01-11 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
BR112022012310A2 (pt) 2020-01-17 2022-09-06 Novartis Ag Combinação compreendendo um inibidor de tim-3 e um agente hipometilante para uso no tratamento de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica crônica
EP4093513A4 (en) 2020-01-24 2024-05-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of biomarkers for improving immunotherapy
KR20220137698A (ko) 2020-02-05 2022-10-12 라리마 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Tat 펩티드 결합 단백질 및 이의 용도
CN115768463A (zh) 2020-02-21 2023-03-07 哈普恩治疗公司 Flt3结合蛋白及使用方法
IL295434A (en) 2020-02-21 2022-10-01 Macrogenics Inc cd137 binding molecules and their uses
KR20220148235A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 젠자임 코포레이션 최적화된 약물 접합을 위한 변형된 결합 폴리펩티드
WO2021175954A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof
JP2023516080A (ja) 2020-03-06 2023-04-17 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN115362171A (zh) 2020-03-31 2022-11-18 百奥泰生物制药股份有限公司 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用
KR20240085798A (ko) 2020-04-03 2024-06-17 비스테라, 인크. 항체 분자-약물 접합체 및 이의 용도
US20230272056A1 (en) 2020-04-09 2023-08-31 Merck Sharp & Dohme Llc Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
AU2021258464A1 (en) 2020-04-24 2023-01-05 Sanofi Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
MX2022013406A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab.
CN115843312A (zh) 2020-04-24 2023-03-24 马伦戈治疗公司 结合至t细胞相关癌细胞的多功能性分子及其用途
EP4138924A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri
CA3181005A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox
CN113637082A (zh) 2020-04-27 2021-11-12 启愈生物技术(上海)有限公司 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用
CN115461363A (zh) 2020-05-01 2022-12-09 诺华股份有限公司 免疫球蛋白变体
CN116096758A (zh) 2020-05-01 2023-05-09 诺华股份有限公司 工程化免疫球蛋白
EP3909601A1 (en) 2020-05-11 2021-11-17 LeukoCom GmbH A novel antibody binding specifically to human ceacam1/3/5 and use thereof
CA3180683A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas
EP3915641A1 (en) 2020-05-27 2021-12-01 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof
JP2023529211A (ja) 2020-06-11 2023-07-07 ノバルティス アーゲー Ｚｂｔｂ３２阻害剤及びその使用
KR20230025005A (ko) 2020-06-17 2023-02-21 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법
CA3187823A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Visterra, Inc. Antibody molecules to april and uses thereof
US12077576B2 (en) 2020-07-02 2024-09-03 Trustees Of Tufts College VHH polypeptides that bind to Clostridium difficile toxin b and methods of use thereof
JP7846667B2 (ja) 2020-07-16 2026-04-15 レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド Ｃｄ２０結合分子及びその使用
WO2022026592A2 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Celltas Bio, Inc. Antibody molecules to coronavirus and uses thereof
JP2023537470A (ja) 2020-08-03 2023-09-01 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法
IL300376A (en) 2020-08-06 2023-04-01 Bioverativ Usa Inc Inflammatory cytokines and fatigue in subjects with complement-mediated disease
EP4194468A4 (en) 2020-08-07 2025-07-16 Bio Thera Solutions Ltd ANTI PD-L1 ANTIBODY AND ITS USE
CA3190987A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes
GB2616128A (en) 2020-08-26 2023-08-30 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
AU2021331075A1 (en) 2020-08-26 2023-04-06 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB2616354A (en) 2020-08-26 2023-09-06 Marengo Therapeutics Inc Methods of detecting TRBC1 or TRBC2
EP4204020A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
EP4204021A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
AU2021335257A1 (en) 2020-09-04 2023-03-09 Merck Patent Gmbh Anti-CEACAM5 antibodies and conjugates and uses thereof
EP3981789A1 (en) 2020-10-12 2022-04-13 Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives Anti-lilrb antibodies and uses thereof
CA3191224A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Shenda GU Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
WO2022087274A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity
US20240067728A1 (en) 2020-11-06 2024-02-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Bispecific antibody and use thereof
IL302412A (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies
CA3199095A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
AU2021379882A1 (en) 2020-11-10 2023-06-29 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation
CA3198447A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
US12187810B2 (en) 2020-11-20 2025-01-07 R.P. Scherer Technologies, Llc Glycoside dual-cleavage linkers for antibody-drug conjugates
IL303328A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Aptevo Res & Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
US12098178B2 (en) 2020-12-04 2024-09-24 Visterra, Inc. Methods of using interleukin-2 agents
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
EP4273167A4 (en) 2020-12-30 2025-03-26 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-CLDN18.2 ANTIBODIES AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF
CA3204628A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 John T. POIRIER Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
MX2023008285A (es) 2021-01-13 2023-09-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Conjugado de anticuerpo anti-dll3-farmaco.
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
US20250282870A1 (en) 2021-01-20 2025-09-11 Bioentre Llc Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer
TW202245825A (zh) 2021-01-20 2022-12-01 美商威特拉公司 介白素-2藥劑及其用途
US20240141060A1 (en) 2021-01-29 2024-05-02 Novartis Ag Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof
WO2022187374A1 (en) 2021-03-02 2022-09-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating red blood cell disorders
EP4301776A1 (en) 2021-03-04 2024-01-10 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
BR112023017490A2 (pt) 2021-03-17 2023-11-07 Receptos Llc Métodos de tratamento de dermatite atópica com anticorpos anti il-13
US20240310266A1 (en) 2021-03-18 2024-09-19 Novartis Ag Biomarkers for cancer and methods of use thereof
MX2023011110A (es) 2021-03-26 2023-11-23 Arcellx Inc Terapias de celulas inmunitarias multifuncionales.
WO2022212645A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Bioverativ Usa Inc. Reducing surgery-associated hemolysis in cold agglutinin disease patients
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
WO2022216993A2 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Marengo Therapeutics, Inc. Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof
CA3219609A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific fgf21 receptor agonists and their uses
US20240262917A1 (en) 2021-05-06 2024-08-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
US20240280561A1 (en) 2021-06-08 2024-08-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers
WO2022263357A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Argenx Iip Bv Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
US12043671B2 (en) 2021-06-16 2024-07-23 Gundersen Lutheran Medical Foundation, Inc. Antibodies targeting an amphiregulin-derived cell surface neo-epitope
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
TW202317190A (zh) 2021-06-29 2023-05-01 美商思進公司 以非岩藻糖基化抗ｃｄ７０抗體及ｃｄ４７拮抗劑之組合治療癌症之方法
WO2023006919A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF
AU2022318416A1 (en) 2021-07-29 2024-01-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Engineered immune cell that specifically targets mesothelin and uses thereof
US20250101126A1 (en) 2021-08-05 2025-03-27 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
JP2024530943A (ja) 2021-08-06 2024-08-27 アンスティテュ・レジオナル・デュ・カンセール・ドゥ・モンペリエ がんの処置のための方法
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
US12467921B2 (en) 2021-08-31 2025-11-11 Versitech Limited Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei
CN118354789A (zh) 2021-09-03 2024-07-16 Go医疗股份有限公司 抗糖-cMET抗体及其用途
EP4396232A1 (en) 2021-09-03 2024-07-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
WO2023044483A2 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
EP4410839A4 (en) 2021-09-30 2025-10-08 Bio Thera Solutions Ltd ANTI-B7-H3 ANTIBODY AND ITS USE
CN118119642A (zh) 2021-10-28 2024-05-31 诺华股份有限公司 工程化Fc变体
AU2022382383A1 (en) 2021-11-05 2024-06-20 Eli Lilly And Company Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies
WO2023081471A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Human broadly crossreactive influenza monoclonal antibodies and methods of use thereof
US20250034559A1 (en) 2021-11-17 2025-01-30 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2023097254A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Visterra, Inc. Engineered antibody molecules to cd138 and uses thereof
JP2024541476A (ja) 2021-11-24 2024-11-08 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｃｔｌａ－４に対する抗体及びその使用方法
WO2023097119A2 (en) 2021-11-29 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions to modulate riok2
AU2022399832A1 (en) 2021-12-01 2024-06-06 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods of using interleukin-2 agents
CA3241395A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Barbel SCHROFELBAUER Antibodies and uses thereof
CA3241407A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
US20250059274A1 (en) 2021-12-24 2025-02-20 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-FRa ANTIBODY, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
UY40097A (es) 2022-01-07 2023-07-14 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b
KR20240137086A (ko) 2022-01-28 2024-09-19 조지아뮨 인코포레이티드 Pd-1 작용제인 세포예정사 단백질 1에 대한 항체
TW202342548A (zh) 2022-02-07 2023-11-01 美商威特拉公司 抗獨特型(anti-idiotype)抗體分子及其用途
US20250179210A1 (en) 2022-03-09 2025-06-05 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
WO2023172968A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
EP4245772A1 (en) 2022-03-18 2023-09-20 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation
EP4249509A1 (en) 2022-03-22 2023-09-27 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain
WO2023186968A1 (en) 2022-03-29 2023-10-05 Netris Pharma Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor
US20240092921A1 (en) 2022-04-25 2024-03-21 Visterra, Inc. Antibody molecules to april and uses thereof
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
WO2023220695A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
CN117143237A (zh) 2022-06-01 2023-12-01 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
US20240117021A1 (en) 2022-06-15 2024-04-11 Bioverativ Usa Inc. Anti-complement c1s antibody formulation
EP4296279A1 (en) 2022-06-23 2023-12-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Anti-transthyretin (ttr) binding proteins and uses thereof
CA3260415A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Bioverativ Usa Inc. METHODS OF TREATMENT FOR COMPLEMENT-MEDICATED DISEASES
EP4554619A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Danisco US Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
JP2025525530A (ja) 2022-07-15 2025-08-05 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
JP2025528068A (ja) 2022-08-03 2025-08-26 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド 血液脳関門を通過させるための組成物及び方法
AU2023324669A1 (en) 2022-08-15 2025-02-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
EP4572785A1 (en) 2022-08-15 2025-06-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
JP2025529210A (ja) 2022-09-01 2025-09-04 ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｌ１を導いて哺乳動物の細胞死を誘導するための組成物及び方法
EP4585226A1 (en) 2022-09-09 2025-07-16 Institute Of Science Tokyo Therapeutic agent for coronavirus infection
EP4587473A1 (en) 2022-09-12 2025-07-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
IL319568A (en) 2022-09-15 2025-05-01 Avidicure Ip B V Multispecific antigen-binding proteins for NK cell stimulation and their uses
AR130550A1 (es) 2022-09-21 2024-12-18 Sanofi Biotechnology Anticuerpo anti-il-1r3 humanizado y métodos de uso
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
EP4637920A1 (en) 2022-12-22 2025-10-29 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Antibodies for use as coagulants
KR20250148746A (ko) 2023-01-13 2025-10-14 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Fgfr3 결합 분자 및 그의 사용 방법
TW202448960A (zh) 2023-02-07 2024-12-16 美商Ｇｏ治療公司 包括抗醣MUC4抗體及MIC蛋白α1-α2結構域之抗體融合蛋白及其用途
WO2024168061A2 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Ayan Therapeutics Inc. Antibody molecules binding to sars-cov-2
WO2024178305A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Modernatx, Inc. Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer
IL322938A (en) 2023-02-27 2025-10-01 South Australian Health And Medical Res Institute Limited Anti-netrin-1 monoclonal antibody for the treatment of endometrial disease and associated pain
JP2026508856A (ja) 2023-03-01 2026-03-13 サノフイ Ｃｅａｃａｍ５を発現する神経内分泌がんを処置するための抗ｃｅａｃａｍ５免疫複合体の使用
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
EP4431526A1 (en) 2023-03-16 2024-09-18 Emfret Analytics GmbH & Co. KG Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof
JP2026510891A (ja) 2023-03-16 2026-04-10 インマージーン プライベート リミテッド Ｉｌｔ７標的化抗体及びそれらの使用
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
KR20250173600A (ko) 2023-03-17 2025-12-10 옥시토프 파마 비.브이. 항-포스포콜린 항체 및 그 사용 방법
KR20250169564A (ko) 2023-03-23 2025-12-03 사노피 암 치료법에서 환자 선택을 위한 CEACAM5 mRNA 검정
WO2024206329A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
WO2024209089A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications
EP4719483A1 (en) 2023-06-05 2026-04-08 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies
CN121712526A (zh) 2023-06-13 2026-03-20 辛瑟斯治疗股份有限公司 抗cd5抗体及其用途
WO2024259305A1 (en) 2023-06-14 2024-12-19 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to mesothelin, compositions and methods of use thereof
EP4731681A1 (en) 2023-06-23 2026-04-29 Imcheck Therapeutics Bispecific antibodies targeting btn3a and the pd-1/pd-l1 inhibitory axis
WO2025012417A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
WO2025034542A1 (en) 2023-08-04 2025-02-13 Cornell University Gene signature panel predicting cancer response to immune checkpoint blockade and radiation therapy
WO2025032158A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat tauopathies
WO2025049272A1 (en) 2023-08-25 2025-03-06 The Broad Institute, Inc. Card9 variant polypeptide and antibodies directed thereto
US20250109187A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. ANTI-SARS-CoV-2 SPIKE (S) ANTIBODIES AND THEIR USE IN TREATING COVID-19
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025085805A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 OncoC4, Inc. Anti-cd24/anti-cd3 bispecific binding proteins and uses thereof
GB202316777D0 (en) 2023-11-01 2023-12-13 Cambridge Entpr Ltd New therapeutic use
WO2025122634A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
WO2025120583A2 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. CD33 ANTIBODIES, CD33/Vδ2 MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
TW202530255A (zh) 2023-12-15 2025-08-01 法商亞維西亞有限公司 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025149633A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Laigo Bio B.V. Bispecific antigen binding proteins
TW202600175A (zh) 2024-02-15 2026-01-01 德商馬克專利公司 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025191139A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Conjugates of her2-specific antigen binding proteins and cytokines
WO2025191133A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Il-21 muteins, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025191136A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Muteins of 4-1bb ligand extracellular domain, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025210264A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Merck Patent Gmbh Antibody-drug-conjugates binding napi2b
EP4635983A1 (en) 2024-04-15 2025-10-22 Ymmunobio AG A novel antibody binding specifically to nptxr and use thereof
WO2025240335A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof
WO2025242732A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Pan antibodies against sars-cov-2 spike protein and uses thereof for therapeutical purposes
WO2025242845A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Merck Patent Gmbh Colorectal cancer treatment
WO2025248097A2 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Gamamabs Pharma Humanized anti-human her3 antibodies and uses thereof
WO2025257181A1 (en) 2024-06-11 2025-12-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies targeting trans-active response dna-binding protein-43 (tdp-43)
WO2026011013A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Epibiologics, Inc. Binding agents and uses thereof
WO2026019976A1 (en) 2024-07-17 2026-01-22 The Broad Institute, Inc. Universal covalent crosslinker for antibody-oligo conjugates
WO2026033259A1 (en) 2024-08-05 2026-02-12 Lys Therapeutics Antibodies for treating neurological and neurovascular disorders
WO2026036047A1 (en) 2024-08-08 2026-02-12 Altus Enterprises, Inc. Antibody molecules to fixa and fx and uses thereof
WO2026037841A1 (en) 2024-08-12 2026-02-19 ONA Therapeutics S.L. Anti-fgfr4 molecules and uses thereof
WO2026044177A1 (en) 2024-08-23 2026-02-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treatment with gprc5d antibodies with enhanced effector function
WO2026050572A2 (en) 2024-08-29 2026-03-05 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof
WO2026076388A1 (en) 2024-10-03 2026-04-09 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to claudin-18, compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
EP0438312A3 (en) * 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002523379A (ja) * 1998-08-19 2002-07-30 味の素株式会社 抗血栓薬およびヒト化抗フォンビルブランド因子モノクローナル抗体
JP2012097096A (ja) * 2004-10-25 2012-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp 抗ａｄｄｌ抗体およびこの使用
JP2014527806A (ja) * 2011-09-06 2014-10-23 エヌヴィーアイピー プロプライエタリー リミテッド イヌ化抗体及びその製造方法

Also Published As

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CA2068593C (en) 2003-07-08

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