JPH09208558A - 光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方法 - Google Patents

光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方法

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JPH09208558A
JPH09208558A JP8039065A JP3906596A JPH09208558A JP H09208558 A JPH09208558 A JP H09208558A JP 8039065 A JP8039065 A JP 8039065A JP 3906596 A JP3906596 A JP 3906596A JP H09208558 A JPH09208558 A JP H09208558A
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    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 生産効率が高く、工程の繁雑さがなく、ま
た、高収率で光学純度の高い新規な光学活性４−ヒドロ
キシ−２−ピロリドンの製造方法を提供する。 【解決手段】 Ｎ−置換−４−アミノ−３−オキソブタ
ン酸エステルを、触媒量のルテニウム−光学活性ホスフ
ィン錯体の存在下に不斉水素化して、高いエナンチオ選
択性で光学活性な（３Ｒ）−あるいは（３Ｓ）−Ｎ−置
換−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸エステルとな
し、この光学活性Ｎ−置換−４−アミノ−３−ヒドロキ
シブタン酸エステルの脱保護を行い、脱保護体を単離す
ることなくそのままアルコール中で加熱環化して、光学
活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンを製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬原料として有
用な光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性な４−ヒドロキシ−２−ピロリ
ドンは、カルバペネム系抗生物質の重要中間体として知
られており（特開平１−２０７２６６号公報）、安価な
製造法が望まれている。
【０００３】従来の製造方法としては、例えば、１）文
献（Synthesis ,1992,403-408)の方法によりアミノ基を
保護したγ−アミノ−３−オキソブタン酸エステルをパ
ン酵母で還元して得られた光学活性なアミノ基を保護し
たγ−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸エステルを加水
分解した後、脱保護を行いγ−アミノ−３−ヒドロキシ
ブタン酸（ GABOB）となし、さらに、これをヘキサメチ
ルジシラザンを用いて環化する方法（ Synthesis ,197
8, 614 - 616 ）、あるいは、２）４−クロロ−３−オ
キソブタン酸エステルをパン酵母を用いて還元して対応
する光学活性アルコール体とした後、アンモニアを作用
せしめて環化する方法（ J.Chem.Res., Synop. 1984(4)
132 - 133 ）、等がある。
【０００４】このほか、ラセミ体の４−ヒドロキシ−２
−ピロリドンを合成する方法としては、３）文献（特開
昭５７−１８３７４９号公報）の方法で、４−クロロ−
３−ヒドロキシブタン酸エステルを合成し、加水分解で
対応するカルボン酸に誘導した後、文献（Tetrahedron
Letters 980 vol 211,2443-2446 ）の方法で環化する方
法、あるいは、４）４−クロロ−３−ヒドロキシブタン
酸エステルの水酸基を一旦低級カルボン酸のエステルに
導いて保護した後、アンモニアと反応せしめて環化する
方法（特開昭５７−１８３７５６号公報、特開昭６１−
１７６５６４号公報）、等がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】前記した製造方法に於
いて、方法１）では、光学活性体を取得する手段として
酵母による還元を用いているが、反応基質に対して約１
００倍もの溶媒量を用い、且つ基質の４倍の酵母を使用
する等、生産効率に難点がある。また環化工程に於いて
も特殊な試薬を必要とする。
【０００６】方法２）では、光学活性体を得るために酵
母還元法を用いることから生産効率に問題があり、ま
た、４−クロロ−３−オキソブタン酸エステルの環化で
は、大過剰のアンモニアを用いること、加圧容器が必要
であること、さらに、環化後の副生成物も多く４−ヒド
ロキシ−２−ピロリドンの精製単離が煩雑となってい
る。
【０００７】方法３）では、アルミナやシリカゲルを触
媒とする環化で目的物を合成しているが、収率が低い。
また、方法４）では、４−クロロ−３−ヒドロキシブタ
ン酸エステルの水酸基を保護した後、アンモニアと反応
せしめて環化体を得ているが、工程が煩雑であることと
加圧容器を必要とする等、工業的に難点がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記した
実状に鑑み、効果的かつ経済的に優れた光学活性４−ヒ
ドロキシ−２−ピロリドンの製造方法について鋭意検討
した結果、安価で実用的な製造法を見い出し、以下に示
す本発明を完成するに至ったものである。
【０００９】本発明は、次の一般式（１）、
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ1 はベンゼン環が置換されてい
てもよいベンジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ2 は炭
素数１〜４の低級アルキル基を示す。）で表されるＮ−
置換−４−アミノ−３−オキソブタン酸エステルを、ル
テニウム−光学活性ホスフィン錯体を触媒として不斉水
素化を行い、一般式（２）、
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は上記一般式（１）
の場合と同じ意味を示し、＊印は不斉炭素であることを
示す。）で表される光学活性Ｎ−置換−４−アミノ−３
−ヒドロキシブタン酸エステルとなし、次いで脱保護、
環化反応を行うことを特徴とする光学活性４−ヒドロキ
シ−２−ピロリドン（３）、
【００１４】
【化６】
【００１５】の製造方法、である。
【００１６】すなわち、β−ケトエステルであるＮ−置
換−４−アミノ−３−オキソブタン酸エステル（１）
を、触媒量のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体の存
在下に不斉水素化して、高いエナンチオ選択性で光学活
性な（３Ｒ）−あるいは（３Ｓ）−Ｎ−置換−４−アミ
ノ−３−ヒドロキシブタン酸エステル（２）となし、光
学活性Ｎ−置換−ヒドロキシブタン酸エステル（２）の
脱保護（例えば、ベンジルオキシカルボニル基のときは
パラジウム−炭素触媒の存在下、加水素分解による脱ベ
ンジルオキシ化を行う。）を行い、脱保護体を単離する
ことなくそのままアルコール中で加熱環化して、高収率
で、且つ、光学純度を損なうことなく光学活性４−ヒド
ロキシ−２−ピロリドン（３）を製造する方法である。
【００１７】以下に、本発明について、更に詳しく説明
する。本発明の原料となるβ−ケトエステル（１）は、
容易に入手できるＮ−保護グリシンを用い、既知の方
法、例えばNishi ら：Journal of Antibiotics (47 ) ,
357 , 1994 に記載されている方法で合成される。
【００１８】原料となるβ−ケトエステル（１）に含ま
れるアミノ基の保護基としては、ベンゼン環が置換され
ていてもよいベンジルオキシカルボニル基が好ましく用
いられる。ベンゼン環への置換基としては、炭素数１〜
４の低級アルキル基、好ましくはメチル基、ｔ−ブチル
基等、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、好ましくはメ
トキシ基、またはハロゲン原子好ましくは塩素原子であ
る。置換ベンジル基としては、ｐ−メトキシベンジル、
２、４−ジメトキシベンジル、ｐ−メチルベンジル、
３、５−ジメチルベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−
ｔ−ブチルベンジル等を用いることができる。
【００１９】また、原料となるβ−ケトエステル（１）
の前記のＲ2 としては、炭素数１〜４の低級アルキル基
を用いることができる。
【００２０】β−ケトエステル（１）の不斉水素化は、
例えば、触媒量のルテニウム−光学活性ホスフィン錯体
の存在下、アルコール類を溶媒に用い、水素圧５〜１０
０ａｔｍ、反応温度１０〜１００℃、反応時間５〜２０
時間の条件で実施される。
【００２１】本発明では、不斉水素化で得られたアミノ
基が保護された光学活性なＮ−置換−４−アミノ−３−
ヒドロキシブタン酸エステルの脱保護は、水素化反応液
の中に脱保護触媒を添加して行い、続いて、環化反応を
行って、目的とする光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロ
リドンへ導くことができる。
【００２２】また、本発明では、β−ケトエステル
（１）の不斉水素化、脱保護、環化を、途中単離精製す
ることなく同じ容器、溶媒中ワンポットでも実施でき、
高い収率で目的物を得ることができる。このワンポット
での実施は、きわめて画期的な実用的方法である。
【００２３】不斉水素化反応における触媒について説明
する。触媒として用いることのできるルテニウム−光学
活性ホスフィン錯体には、特公平６−９９３６７号公報
記載の下記一般式（４）、 Ｒｕx Ｈy Ｃｌz （ＢＩＮＡＰ）2 （Ｓ）p （４） （式中、ＢＩＮＡＰは２，２’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１’−ビナフチルを意味し、Ｓは三級ア
ミンを示し、ｙが０のとき、ｘは２、ｚは４、ｐは１を
示し、またｙが１のとき、ｘは１、ｚは１、ｐは０を示
す。）で表されるもの、また、下記一般式（５）、 〔ＲｕＨl （ＢＩＮＡＰ）v 〕Ｙ w （５） （式中、ＢＩＮＡＰは２，２’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１’−ビナフチルを意味し、ＹはＣｌＯ
4 - 、ＢＦ4 - またはＰＦ6 - を示し、ｌが０のとき、
ｖは１、ｗは２を示し、またｌが１のとき、ｖは２、ｗ
は１を示す。）で表されるもの、さらに、特公平７−５
７７５８号公報記載の下記一般式（６）、 〔ＲｕＸl （Ｓ）m （ＢＩＮＡＰ）〕Ｙn （６） 〔式中、Ｓは直鎖もしくは分岐鎖の低級アルキル基また
はカルボアルコキシ基で置換されていてもよいベンゼ
ン、またはアセトニトリルを意味し、Ｘはハロゲン原子
を意味し、Ｙはハロゲン原子、ＣｌＯ4 - 、ＢＦ4 - 、
ＰＦ6 - またはＢＰｈ4 - （Ｐｈはフェニル基を表
す。）を意味し、Ｓが置換基を有してもよいベンゼンの
場合、ｌが１のとき、ｍは１、ｎは１、ｌが０のとき
は、ｍは４、ｎは２である。〕で表されるものが用いら
れる。
【００２４】前記のルテニウム−光学活性ホスフィン錯
体中のＢＩＮＡＰには、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−
ＢＩＮＡＰの光学異性体が存在するが、目的とする化合
物の絶対配置により適宜選択することができる。すなわ
ち、（Ｓ）−体の目的化合物を得たい場合には（Ｒ）−
ＢＩＮＡＰを用い、（Ｒ）−体の目的化合物を得たい場
合には（Ｓ）−ＢＩＮＡＰを用いればよい。
【００２５】また、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯
体の使用量は、基質であるβ−ケトエステル（１）に対
して、１／１００〜１／１００００倍モル、好ましくは
１／５００〜１／１０００倍モルである。
【００２６】水素化反応の溶媒としては、アルコール類
が特に好ましく、水素化基質に含まれるアルコール残基
と同じアルコールを溶媒として選択することが好まし
い。溶媒の量は、通常は、基質に対して２〜５倍（容量
／重量）量を用いる。
【００２７】本発明に於ける光学活性Ｎ−置換−ヒドロ
キシブタン酸エステル（２）の脱保護は、例えば、パラ
ジウム−炭素触媒の存在下、水素圧１〜３０気圧、反応
温度１５〜４０℃、反応時間０．５〜８時間の条件で水
素化分解することにより行なわれる。
【００２８】本発明に於いて、脱保護体の環化反応は、
一般には４０〜７０℃、好ましくは５０〜６５℃の温度
で加熱することにより行なわれる。環化反応後、得られ
た粗製光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンは、溶
解、晶析、濾過を行なって、高収率、かつ高光学純度の
光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンが得られる。
【００２９】
【発明の効果】生産効率が高く、工程の繁雑さがない新
規な光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方
法を提供することができる。また、高収率で光学純度の
高い新規な光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの
製造方法を提供することができる。
【００３０】
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定される
ものではない。
【００３１】なお、実施例における物性の測定に使用し
た機器、条件は、特に断る以外は以下のとおりのものを
採用した。 核磁気共鳴スペクトル（1H-NMR）：ＡＭ−４００型（４００MHz ）（ブルッカ ー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン 融点 ： ＭＰ−Ｓ３型（柳本商事株式会社） 光学純度： 日立液体クロマトグラフィーＬ−６００（（株）日立製作所製） カラム ： キラルセル（Chiralcel ）−ＡＤ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（ダイセル（株）製） 溶媒 ：ヘキサン／エタノール／メタノール＝９５／５／３（容量比） 流速 ：０．８ｍｌ／分 検出 ：２１５ｎｍ
【００３２】
【参考例１】 ４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−オキソブタ
ン酸エチルエステルの合成
【００３３】１０００mlの４ッ口フラスコに、窒素気流
下で、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グリシン５０ｇ
（0.239 モル）、アセトニトリル３００ ml を入れ、約
３０分かけて１，１’−カルボニルジイミダゾール３
９．５４ｇ（ 0.2438 モル）を加え (炭酸ガスの発生が
観察される )、室温（ 22 〜24℃）で２時間撹拌した。
７℃まで冷却後、マロン酸カリウムエチルエステル６
１．０ｇ（ 0.359モル）を５分で加え、その後、塩化マ
グネシウム２２．９８ｇ（ 0.241モル）を３０分かけて
加え（炭酸ガスの発生が観察される）、室温で３０分撹
拌した後、５０℃で２時間更に撹拌して反応を終了させ
た。
【００３４】アセトニトリルを減圧留去し（約８０
％）、５％塩酸水溶液５５０mlを加え、酢酸ブチル１８
０ ml で抽出、洗浄し、有機層を更に５％塩酸水溶液１
００mlで洗浄後、８％炭酸水素ナトリウム水溶液１００
ml で中和、水１００ ml で洗浄後、溶剤を減圧留去し
て表記化合物６７．１ｇ（液体）を得た。
【００３５】この一部をカラムクロマトにより単離精製
したところ、収率は９０．３％であった。1 H-NMR(400MHz,CDCl3,δppm)：1.26 ( 3 H,t,J = 7.1 H
z ) 3.46 ( 2H,s ) 4.15〜 4.2 ( 4 H, m ) 5.1 ( 2
H,s ) 5.63 ( 1H,s ) 7.27 〜 7.34 ( 5H, m )
【００３６】
【実施例１】 （３Ｓ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−
ヒドロキシブタン酸エチルエステルの合成
【００３７】２００mlオートクレーブに、窒素気流下、
参考例１で得られた４−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−３−オキソブタン酸エチルエステル４０ｇ（35.9 g
含有、 0.129モル）、エタノール１２０ ml 、Ru2Cl
4((R)- BINAP )2・NEt3 ０．１７３ｇ ( 0.102ミリモ
ル )を入れ、５０℃、水素圧３０atm で１７時間不斉水
素化を行った（転化率９８．４％、光学純度９４．０％
ｅ．ｅ．）。エタノール減圧留去して、表記化合物３
８．９ｇ（液体）を得た。
【００３８】この一部をカラムクロマトにより単離精製
したところ、収率は９０．５％であった。1 H-NMR(400MHz,CDCl3,δppm)：1.26 ( 3 H,t,J = 7.1 H
z ) 2.41 〜 2.47 ( 2H, m ) 3.14 〜 3.4 ( 2H, m )
4.09〜 4.2 ( 4H,m ) 5.09 ( 2H, s ) 5.48( 1H,s
) 7.27 〜 7.34 ( 5H, m )
【００３９】なお、光学純度の測定は、次の条件で行な
った。 カラム ： キラルセル（Chiralcel ）ＯＤ−Ｈ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（ダイセル（株）製） 溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９／１（容量比） 流速 ：１．０ｍｌ／分 検出 ：２１０ｎｍ
【００４０】
【実施例２】 （Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの合成 ２００mlオートクレーブに、実施例１で得られた（３
Ｓ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒド
ロキシブタン酸エチルエステル３３．５ｇ (28.16g含
有、 0.1モル )、メタノール１００ ml 、Wet ５％パラ
ジウム−炭素１．６８ｇを入れ、２５℃、水素圧４〜６
気圧で３．５時間水素化分解を行なった。濾過を行なっ
た後、メタノールを減圧留去し、粗製アミノヒドロキシ
エステル１８．９５ｇ（液体）を得た。次に、このうち
１７ｇを取り、メタノール８５mlを加え、６０℃、８時
間、更に室温で７時間撹拌して環化反応をした。活性炭
１ｇを加え５０℃、１時間撹拌後濾過した。この時、メ
タノール２０mlを使用した。このメタノール溶液を−１
５℃、１．５時間撹拌晶析し、濾過を行ない、結晶の洗
いには酢酸エチル／メタノール＝４／１の溶液を用いて
第一結晶６．０３ｇを得た。第一母液６．８３ｇにメタ
ノール１７mlを入れ、同様に晶析を行ない、第二結晶
２．０７ｇを得た。第一、第二結晶合わせて表記化合物
は８．１ｇ、収率は８９．３％であった（mp 158− 162
℃、光学純度１００％ｅ．ｅ．）。
【００４１】1H-NMR(400MHz,D2O,δppm)：2.26 ( 1 H,d
d,J = 2 Hz, 18Hz ) 2.75 ( 1H, dd,J = 6.4Hz, 17.6H
z ) 3.32 ( 1 H,dd,J =1.6 Hz, 11.6Hz ) 3.7 ( 1H, d
d,J =5.2Hz, 11.6Hz ) 4.59 〜 4.62 ( 1H, m )
【００４２】
【実施例３】 （Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの合成（ワン
ポット反応例） ２００mlオートクレーブに、窒素気流下、参考例１で得
られた４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−オキ
ソブタン酸エチルエステル４０ｇ（35.9 g含有、 0.129
モル）、エタノール１２０ ml 、[RuCl(benzene)((R)-
BINAP )]Cl ０．１７９ｇ（0.204 ミリモル）を入れ、
５０℃、水素圧３０atm で１７時間不斉水素化を行った
(転化率９８．２％、光学純度９３．８％ｅ．ｅ．）。
その後、Wet５％パラジウム−炭素１．６８ｇを入れ、
２５℃、水素圧４〜６気圧で４．５時間水素化分解を行
なった。次に、６０℃、８時間、更に室温で７時間撹拌
して環化反応をした。活性炭０．５ｇを加え、５０℃、
１時間撹拌後濾過した。この時、洗浄用にエタノール２
０mlを使用した。この溶液を−１０℃、１．５時間撹拌
晶析し、濾過を行ない、表記化合物１０．４ｇを得た。
収率は８０．１％であった（mp 158− 162℃、光学純度
１００％ｅ．ｅ．）。
【００４３】
【実施例４】 （Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの合成（ワン
ポット反応例） ２００mlオートクレーブに、窒素気流下、参考例１の中
で、マロン酸カリウムエチルエステルに代えて、マロン
酸カリウムメチルエステルを用いた以外は同様に反応し
て得られた４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−
オキソブタン酸メチルエステル３９．５ｇ（34.4 g含
有、 0.129モル）、メタノール１２０ ml、[Ru((R)- BI
NAP )](PF6)2 ０．２１ｇ（0.204 ミリモル）を入れ、
５０℃、水素圧３０atm で１７時間不斉水素化を行った
(転化率９８．０％、光学純度９１．６％ｅ．ｅ．）。
その後、 Wet５％パラジウム−炭素１．６８ｇを入れ、
２５℃、水素圧４〜６気圧で４．５時間水素化分解を行
なった。次に、６０℃、８時間、更に室温で７時間撹拌
して環化反応をした。活性炭０．５ｇを加え、５０℃、
１時間撹拌後濾過した。この時、洗浄用にメタノール２
０mlを使用した。この溶液を−１５℃、１．５時間撹拌
晶析し、濾過を行ない、表記化合物１０．１ｇを得た。
収率は７７．３％であった（mp 158− 162℃、光学純度
１００％ｅ．ｅ．）。
【００４４】
【実施例５】 （Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの合成（ワン
ポット反応例） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グリシンの代わりにＮ
−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル−グリシン
を、また[RuCl(benzene)((R)- BINAP )]Clの代わりにRu
2Cl4((R)- BINAP ) ・NEt3 を用いた以外は実施例３と
同様に処理して、表記化合物１０．５ｇを得た。収率は
８０．３％であった（mp 158− 162℃、光学純度１００
％ｅ．ｅ．）。
【手続補正書】
【提出日】平成９年２月２４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】このほか、ラセミ体の４−ヒドロキシ−２
−ピロリドンを合成する方法としては、３）文献（特開
昭５７−１８３７４９号公報）の方法で、４−クロロ−
３−ヒドロキシブタン酸エステルを合成し、加水分解で
対応するカルボン酸に誘導した後、文献（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８０ ｖｏｌ ２１
１，２４４３−２４４６）の方法で環化する方法、ある
いは、４）４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エステ
ルの水酸基を一旦低級カルボン酸のエステルに導いて保
護した後、アンモニアと反応せしめて環化する方法（特
開昭５７−１８３７５６号公報、特開昭６１−１７６５
６４号公報）、等がある。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】本発明に於ける光学活性Ｎ−置換−４−ア
ミノ−３−ヒドロキシブタン酸エステル（２）の脱保護
は、例えば、パラジウム−炭素触媒の存在下、水素圧１
〜３０気圧、反応温度１５〜４０℃、反応時間０．５〜
８時間の条件で水素化分解することにより行なわれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３１】なお、実施例における物性の測定に使用し
た機器、条件は、特に断る以外は以下のとおりのものを
採用した。 核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）：ＡＭ−４００型（４００ＭＨｚ）（ブ ルッカー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン 融点 ： ＭＰ−Ｓ３型（柳本商事株式会社） 光学純度： 日立液体クロマトグラフィーＬ−６０００（（株）日立製作所製） カラム ： キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）−ＡＤ ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（ダイセル（株）製） 溶媒 ：ヘキサン／エタノール／メタノール＝９５／５／３（容量比） 流速 ：０．８ｍｌ／分 検出 ：２１５ｎｍ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（１）、 【化１】 （式中、Ｒ1 はベンゼン環が置換されていてもよいベン
    ジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜４の
    低級アルキル基を示す。）で表されるＮ−置換−４−ア
    ミノ−３−オキソブタン酸エステルを、ルテニウム−光
    学活性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化を行い、
    一般式（２）、 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は上記一般式（１）の場合と同じ
    意味を示し、＊印は不斉炭素であることを示す。）で表
    される光学活性Ｎ−置換−４−アミノ−３−ヒドロキシ
    ブタン酸エステルとなし、次いで脱保護、環化反応を行
    うことを特徴とする光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロ
    リドン（３）、 【化３】 の製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0947505A3 (en) * 1998-03-31 2000-09-20 Takasago International Corporation Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-pyrrolidone

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3140698B2 (ja) * 1996-11-26 2001-03-05 ダイセル化学工業株式会社 ４−ヒドロキシ−２−ピロリジノンの製造方法ならびに精製方法
US6252089B1 (en) 1997-11-25 2001-06-26 Daicel Chemical Industries, Ltd. Method of producing 4-hydroxy-2-pyrrolidinone and method of purifying the same
US6271193B1 (en) 2000-10-11 2001-08-07 International Flavors & Fragrances Inc. Carbon containing functional group substituted 4,5,6,7-tetrahydro-polyalkylated-4-indanes, isomers thereof, processes for preparing same and uses thereof
JP4824874B2 (ja) * 2001-07-19 2011-11-30 高砂香料工業株式会社 光学活性γ−ブチロラクトンの製造方法
CN104230777B (zh) * 2013-06-19 2016-12-28 重庆润泽医药有限公司 一种奥拉西坦的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4250093A (en) * 1979-06-29 1981-02-10 The Standard Oil Company (Ohio) Process for the preparation of laotams
JPS5812272B2 (ja) 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法
JPS5950663B2 (ja) 1981-04-28 1984-12-10 電気化学工業株式会社 γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸の製造法
JPS61176564A (ja) 1985-01-30 1986-08-08 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法
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JPH01207266A (ja) 1988-02-13 1989-08-21 Denki Kagaku Kogyo Kk ３−ヒドロキシピロリジンまたはその誘導体の製造法
JPH0757758B2 (ja) 1988-10-24 1995-06-21 高砂香料工業株式会社 ルテニウム―ホスフィン錯体
JPH0623150B2 (ja) * 1988-11-15 1994-03-30 高砂香料工業株式会社 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法
CH680293A5 (ja) * 1990-06-26 1992-07-31 Lonza Ag
JP2850068B2 (ja) * 1991-10-22 1999-01-27 高砂香料工業株式会社 ルテニウム−ホスフィン錯体及びこれを触媒とする光学活性１−置換−１，３−プロパンジオールの製造方法
US5508435A (en) * 1992-07-29 1996-04-16 Merck & Co., Inc. Asymmetric hydrogenation of beta- or gamma-ketoesters and beta- or gamma-ketoamides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0947505A3 (en) * 1998-03-31 2000-09-20 Takasago International Corporation Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-pyrrolidone

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