JPH0959221A - ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型およびａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型３−メトキシアルカン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 室温でのスイッチング操作の容易な反強誘電
性液晶化合物の前駆体として有用な化合物およびその製
造方法の提供。 【解決手段】 式（１） （式中、ｍは３〜６の整数を表わす）で示されるｓｙｎ
−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオ
キシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端
エトキシアルカン、およびその製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、例えば、大画面液
晶ディスプレイ等の素材である反強誘電性液晶化合物の
前駆体として有用である新規なｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）
型およびａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型３−メトキシアル
カン誘導体の提供およびその製造方法に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】大画面液晶ディスプレイ等の素材である
反強誘電性液晶化合物の前駆体として（Ｒ）−２−（４
−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフ
ルオロアルカンが知られている。しかしながら、この化
合物から誘導される反強誘電性液晶化合物は反強誘電性
液晶相が常温より高温で存在するため、室温作業性に劣
り、大画面液晶ディスプレイ材料としては実用化に至っ
ておらず、室温でのスイッチング操作が容易な反強誘電
性液晶化合物の出現が要望されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、室温でのスイッチング操作の容易な反強誘電性液晶
化合物の前駆体として有用な新規の光学活性な化合物に
つき、鋭意研究した結果、本発明の化合物を発明し、ま
た該化合物を効率的に製造する方法を見出し、本発明を
完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある式（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、ｍは３〜６の整数を表わす）で示
されるｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロ末端エトキシアルカン［以下、ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型３−メトキシアルカン誘導体という、また
は、本発明化合物ともいう。］、および式（２）

【０００７】

【化５】

【０００８】［式中、ｍは式（１）と同じ］で示される
ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベン
ゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカン［以下、ａｎｔｉ体（２Ｓ，
３Ｓ）型３−メトキシアルカン誘導体という、また本発
明化合物ともいう。］である。

【０００９】また、本発明は、上記化合物を効率的に製
造する方法、すなわち、有機溶媒中で、式（３）

【００１０】

【化６】

【００１１】［式中、ｍは上と同じ］で示される（Ｓ）
−２−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−１，
１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカン［以下、原
料化合物という。］を金属水素化物を用いて還元し、次
いで、反応生成物とヨウ化メチルを反応させ、Ｏ−メチ
ル化誘導体を得、次いで、溶媒中で、該Ｏ−メチル化誘
導体をパラジウム／炭素触媒の存在下、水素を用いて還
元し、得られたジアステレオマー混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで分取することにより、式
（１）および／または式（２）で示される本発明化合物
を製造する方法に関するものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】

［本発明化合物：ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型３−メトキ
シアルカン誘導体およびａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型３
−メトキシアルカン誘導体］本発明化合物は式（１）お
よび式（２）で示される通りであり、式中、ｍは３〜６
である。ｍが３未満のメチレン基については、出発時点
での化合物が沸点が低く取り扱いづらく、ｍが６を超え
るメチレン基は作りづらい。好ましいメチレン基は１，
３−トリメチレン基、１，４−テトラメチレン基、１，
５−ペンタメチレン基および１，６−ヘキサメチレン基
等が挙げられる。本発明化合物として式（１）で示され
るｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型３−メトキシアルカン誘導
体の好適な具体例を開示すると、ｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−６−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
キサン、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキ
シベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン、ｓｙｎ−（２Ｓ，
３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−８
−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ
オクタノンおよびｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−
ヒドロキシベンゾイルオキシ）−９−エトキシ−３−メ
トキシ−１，１，１−トリフルオロノナン等が挙げられ
る。

【００１３】本発明化合物として式（２）で示されるａ
ｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型３−メトキシアルカン誘導体
の好適な具体例を開示すると、ａｎｔｉ−（２Ｓ，３
Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−６−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
キサン、ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロ
キシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ
−１，１，１−トリフルオロヘプタン、ａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−８−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロオクタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−９−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロノナン等が挙
げられる。

【００１４】［原料化合物：（Ｓ）−２−（４−ベンジ
ルオキシベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオ
ロ末端エトキシアルカノン−３］原料化合物である、前
述の式（３）で示される（Ｓ）−２−（４−ベンジルオ
キシベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ末
端エトキシアルカノン−３は新規化合物である。上記化
合物を具体的に説明すると、式中、ｍで表わされるメチ
レン基は式（１）のｍに対応し、好適な化合物の具体例
としては、（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベンゾイ
ルオキシ）−６−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ
ヘキサノン−３、（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベ
ンゾイルオキシ）−７−エトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロヘプタノン−３、（Ｓ）−２−（４−ベンジルオ
キシベンゾイルオキシ）−８−エトキシ−１，１，１−
トリフルオロオクタノン−３および（Ｓ）−２−（４−
ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−９−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロノナノン−３等が挙げられ
る。

【００１５】（原料化合物の製造方法）以下、（Ｓ）−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロ
ピオニル）ピロリジン（以下、出発原料化合物とい
う。）から、原第一段反応〜原第四段反応を経て、原料
化合物を製造する方法を示す。なお、出発原料化合物は
新規化合物ではないが、市販されていないため製造しな
ければならない。後記参考例１に出発原料化合物の製造
例を示す。

【００１６】（原第一段反応）原第一段反応の反応式は
式（４）

【００１７】

【化７】

【００１８】［式中、ｍは式（１）と同じ。］の通りで
あり、出発原料化合物中のカルボニル基に、末端エトキ
シアルキルマグネシウムブロミドであるグリニャール試
薬が１モル付加し、また出発原料化合物の水酸基とグリ
ニャール試薬１モルとが反応し、反応生成物と末端エト
キシアルカンが生成する。式（４）における反応は、グ
リニャール試薬に出発原料化合物の有機溶媒溶液を滴下
して行うのが、好ましい。有機溶媒としてはジエチルエ
ーテル、ＴＨＦ、ジグリム等のエーテル溶媒が挙げられ
る。出発原料化合物を溶解するために用いられる有機溶
媒の使用量は出発原料化合物１モルに対して０．５〜２
リットルが好ましい。式（４）の反応において、出発原
料化合物とグリニャール試薬との供給割合は出発原料化
合物１モルに対して、グリニャール試薬２〜３モルが好
ましい。出発原料化合物の反応系への供給速度は、出発
原料化合物１モルを１００〜２５０分間かけて滴下する
のが好ましい。式（４）の反応温度は−１０〜１０℃が
好ましい。出発原料化合物溶液の滴下完了後、引き続き
２時間撹拌保持して、反応を完結させ、反応生成物を生
成させる。

【００１９】なお上記グリニャール試薬は市販されてお
らず、次の三工程で製造することが出来る。以下、例と
して、ｍ＝４、５のグリニャール試薬の製造方法の概要
を示すと、次の通りである。

【００２０】第一工程 第一工程を反応式で示すと、式（５）

【００２１】

【化８】

【００２２】［式中、ｍは式（１）と同じ］で示される
ように例えば、ｍ＝４に相当するテトラヒドロフラン１
モルまたはｍ＝５に相当するテトラヒドロピラン１モ
ル、エチルアルコール１．１モルおよびパラトルエンス
ルホン酸１水塩０．０５モルを混合し、加熱し、８０℃
×８時間還流した後、減圧濃縮し、得られた残渣に水２
リットルを加えた後、エーテル抽出し、抽出液に無水硫
酸マグネシウムを加えて水分を除去した後、溶媒を減圧
留去し、無色透明な液状の末端エトキシアルコールであ
る４−エトキシブチルアルコール、または５−エトキシ
ペンチルアルコールを収率９０％で得る。

【００２３】第二工程 第二工程を反応式で示すと、式（６） Ｃ₂Ｈ₅Ｏ（ＣＨ₂）_mＯＨ＋Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）₃＋Ｂｒ₂→ （末端エトキシアルキルアルコール） Ｃ₂Ｈ₅Ｏ（ＣＨ₂）_mＢｒ＋ＨＢｒ＋Ｐ（Ｃ₆Ｈ₅）₃Ｏ↓ （６） （末端エトキシアルキルブロミド） で示されるように、第一工程で得られた末端エトキシア
ルコールである４−エトキシブチルアルコール、または
５−エトキシペンチルアルコール各１モルを塩化メチレ
ン３リットルに溶解した溶液を０℃に調整する。ついで
トリフェニルホスフィン１モルと塩化メチレン１，００
０ｍｌを加えた溶液に、臭素１モルと塩化メチレン５０
０ｍｌを加えた溶液を入れ、撹拌しながら、０℃で１０
０分間かけて滴下し、滴下完了後、引き続き１時間撹拌
保持して反応を完結させる。次いで、室温まで昇温し、
引き続き１時間撹拌保持して、トリフェニルホスフィン
オキシドの微結晶を生成させる。次いで濃縮し、塩化メ
チレンと臭化小素を留去し、生成したスラッジに熱ｎ−
ヘキサン８Ｌを加えて、溶解し、冷却晶析し、白色針状
結晶である大部分のトリフェニルホスフィンオキシドを
濾過により除去し、濾液を濃縮し、シロップ状の残渣を
得る。次いでこの残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色透明な液状の末端エトキシアルキ
ルブロミドである４−エトキシブチルブロミドまたは５
−エトキシペンチルブロミドを収率８０％で得る。

【００２４】第三工程 第三工程を反応式で示すと、式（７） Ｃ₂Ｈ ₅Ｏ（ＣＨ₂）_mＢｒ＋１．１Ｍｇ→Ｃ₂Ｈ₅Ｏ（ＣＨ₂）_mＭｇＢｒ （末端エトキシアルキルブロミド） （グリニャール試薬） （７） で示されるように、窒素置換した反応器へ、金属マグネ
シウム１．１モルと乾燥ジエチルエーテル２００ｍｌを
入れ、ついでヨウ素１ミリモルを入れ、赤褐色の溶液が
無色になるまで撹拌する。次いで第二工程で得られた末
端エトキシアルキルブロミドである４−エトキシブチル
ブロミドまたは５−エトキシペンチルブロミドを各０．
１モル加え、還流が生じるまで撹拌する。次いで残りの
４−エトキシブチルブロミド０．９モル、または５−エ
トキシブチルブロミド０．９モルと乾燥ジエチルエーテ
ル各５００ｍｌを滴下ロートに入れ、還流が持続するよ
うに滴下し、滴下完了後、１時間還流し反応を完結させ
る。次いで注射器で反応液を抜き取り、反応容器の底に
たまった未反応金属マグネシウムの塊個を乾燥ジエチル
エーテル３００ｍｌで洗浄し、０．８モル／リットルの
４−エトキシブチルマグネシウムブロミドまたは５−エ
トキシペンチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液
（収率８０％）であるグリニャール試薬が得られる。

【００２５】（原第二段反応）原第二段反応の反応式の
一例を鉱酸として塩酸を用いた場合について示すと、式
（８）

【００２６】

【化９】

【００２７】［式中、ｍは式（１）と同じ。］の通りで
あり、原第一段反応で得られた反応生成物１モルを３グ
ラム当量の鉱酸で加水分解することにより、（Ｓ）体ヒ
ドロキシケトンが生成する。鉱酸としては塩酸、硫酸、
硝酸等が挙げられる。鉱酸の使用量は出発原料化合物１
モルに対して３〜４グラム当量が好ましい。鉱酸の濃度
は１〜５規定が好ましい。式（８）の反応において、原
第一段反応で得られた反応生成物溶液に鉱酸水溶液を滴
下するのが好ましい。反応系への鉱酸水溶液の滴下時間
は出発原料化合物１モルに対して、３０〜６０分間が好
ましい。加水分解反応は常温が好ましい。鉱酸の滴下完
了後、引き続き２０分間撹拌保持することにより、加水
分解反応を完結させる。

【００２８】加水分解反応完了後、２０％炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ８に調整した後、エーテル抽出し、
抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加え
て水分を除去した後、溶媒を減圧留去し、シロップ状の
残渣を得る。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色透明な液状生成物を得る。この生
成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、
１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳスペクトルを測定した結
果、生成物は１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル末端エトキシアルキルケトンであることが確認
される。また、上述の生成物を光学活性ガスクロマトグ
ラフィーにかけたところ、１本の光学活性ピークしか得
られないことより、出発原料化合物の２位の不斉炭素原
子の立体配置は反応前後では変化せず、光学的反転が起
こらないことより、生成物は（Ｓ）−１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチル末端エトキシアルキル
ケトン［（Ｓ）体ヒドロキシケトン］であることが確認
される。

【００２９】（原第三段反応）原第三段反応を反応式で
表わすと、式（９）

【００３０】

【化１０】

【００３１】［式中、ｍは式（１）と同じ、Ｍはアルカ
リ金属を表わす。］の通りであり、有機溶媒中で、
（Ｓ）体ヒドロキシケトン中の水酸基とアルカリ金属水
素化物が反応し、アルカリ金属アルコラートである反応
生成物−１が生成する。有機溶媒としては、ジエチルエ
ーテル、ｎ−ヘキサン、ＴＨＦおよび塩化メチレン等が
挙げられる。その使用量は（Ｓ）体ヒドロキシケトン１
モルを基準として、１〜５Ｌが好ましい。アルカリ金属
水素化物としては水素化リチウム、水素化ナトリウムお
よび水素化カリウム等が挙げられる。市販のアルカリ金
属水素化物は通常油性であるので、ｎ−ヘキサン等で洗
浄、精製、乾燥した後、有機溶媒に懸濁したものを用い
るのがよい。アルカリ金属水素化物は（Ｓ）体ヒドロキ
シケトン１モルを基準として１．０〜１．２モルが好ま
しい。

【００３２】（Ｓ）体ヒドロキシケトンとアルカリ金属
水素化物との混合方法はアルカリ金属水素化物の有機溶
媒懸濁液中に、原料化合物の有機溶媒溶液を滴下するの
が好ましい。有機溶媒の使用比率はアルカリ金属水素化
物／（Ｓ）体ヒドロキシケトン＝１／９程度の容量比に
按分することが好ましい。（Ｓ）体ヒドロキシケトンの
反応系への供給速度は原料化合物１モルを３０〜９０分
間かけて滴下するのが好ましい。反応温度は−１０〜１
０℃が好ましい。（Ｓ）体ヒドロキシケトンの滴下完了
後、撹拌しながら、室温まで昇温し、引き続き６０分間
程度撹拌保持して、反応を完結させ、反応生成物溶液−
１を得る。

【００３３】（原第四段反応）原第四段反応を反応式で
示すと、式（１０）

【００３４】

【化１１】

【００３５】［式中、ｍは式（１）と同じ、Ｍはアルカ
リ金属を表わす。］の通りであり、有機溶媒中で、反応
生成物−１のアルカリ金属と４−ベンジルオキシベンゾ
イルクロリドの塩素と反応し、原料化合物を生成する。
有機溶媒は原第三段反応と同じ有機溶媒が使用出来る。
従って、原第三段反応で得た反応生成物−１溶液に、４
−ベンジルオキシベンゾイルクロリドの有機溶媒溶液を
直接加えることにより反応を行うことが出来る。４−ベ
ンジルオキシベンゾイルクロリドの反応系への供給割合
は、（Ｓ）体ヒドロキシケトン１モルを基準として、
１．１〜１．３モルが好ましい。４−ベンジルオキシベ
ンゾイルクロリドは有機溶媒に溶解して、反応系へ供給
するのが好ましい。有機溶媒の好適な混合割合は４−ベ
ンジルオキシベンゾイルクロリド１モルに対して０．５
〜２Ｌが好ましい。４−ベンジルオキシベンゾイルクロ
リドの反応系への供給速度は（Ｓ）体ヒドロキシケトン
１モルを基準として１〜３時間が好ましい。反応温度は
−１０〜１０℃が好ましく、特に好ましくは０℃付近で
ある。４−ベンジルオキシベンゾイルクロリド溶液の滴
下完了後、室温まで昇温し、引き続き１５０分間撹拌保
持して、反応を完結させる。

【００３６】反応終了後、例えば、室温で１規定塩酸を
用いて、過剰のアルカリ金属水素化物あるいは４−ベン
ジルオキシベンゾイルクロリドを塩化アルカリおるいは
４−ベンジルオキシベンゾアートとし、次いで５％炭酸
ナトリウム水溶液によりｐＨ８に調整し、４−ベンジル
オキシベンゾアートを水に可溶なソーダ塩とした後、エ
ーテル抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムを加えて水分を除去した後、溶媒を減圧濃縮し、残
った淡黄色のシロップ状残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー等で精製後、精製液を活性炭等で脱色した
後、減圧濃縮し、無色透明な液状の原料化合物を得る。

【００３７】この原料化合物の各種スペクトル分析を行
うことになり、原料化合物は２−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ末端エ
トキシアルカノン−３であることが確認される。なお
（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエ
チル末端エトキシアルキルケトンの１位の不斉炭素原子
に結合した水酸基をアルカリ金属水素化物と反応させ、
アルカリ金属アルコラートにし、次いで、４−ベンジル
オキシベンゾイルクロリドを反応させ、４−ベンジルオ
キシベンゾイルオキシ基に置換しても、１位の不斉炭素
原子の不斉中心は光学的反転を生ぜず（Ｓ）配置である
ことは確認済みであり、原料化合物は（Ｓ）−２−（４
−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−１，１，１−ト
リフルオロ末端エトキシアルカノン−３であることが確
認出来る。

【００３８】［本発明化合物：ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカン
および本発明化合物：ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカンの製造
方法。］本発明化合物は前述した通りであり、まず、有
機溶媒中で、式（３）で示される原料化合物を金属水素
化物で還元し（第一段反応）、次いで反応生成物とヨウ
化メチルを反応させＯ−メチル化誘導体を得る（第二段
反応）。次いで、該Ｏ−メチル誘導体をパラジウム／炭
素触媒の存在下、水素を用いて還元し（第三段反応）、
得られたジアステレオマー混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分取する（第四段工程）ことによ
り、本発明化合物を製造することが出来る。以下本発明
化合物の製造方法について更に詳細に説明する。

【００３９】（第一段工程）第一段反応を、例えば、金
属水素化物として安定化した水素化ホウ素ナトリウム水
溶液を用いた場合についての反応式を示すと、式（１
１）

【００４０】

【化１２】

【００４１】［式中、ｍは式（１）と同じ］の通りであ
り、有機溶媒中で、原第四段反応で得た（Ｓ）−２−
（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−１，１，１
−トリフルオロ末端エトキシアルカノン−３である原料
化合物を金属水素化物を用いて還元することにより、原
料化合物のカルボニル炭素へのヒドリドのジアステレオ
面区別した攻撃を経由して反応生成物を製造することが
出来る。好適な金属水素化物としては水素化ホウ素ナト
リウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げ
られる。水素化ホウ素ナトリウムの場合には５％水素化
ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウムの使用量は水素化
ホウ素ナトリウム１モルに対して５倍モルである。）に
メタノール（メタノールの使用量は水素化ホウ素ナトリ
ウム１モルに対して１リットルである。）を入れ、次い
で、水素化ホウ素ナトリウム１モルを加えて調合する安
定化した水素化ホウ素ナトリウム水溶液を使用する。な
お水酸化ナトリウム水溶液中では水素化ホウ素ナトリウ
ムが安定になり、長期保存に耐える。さらにメタノール
は水素化ホウ素ナトリウムを溶解する。

【００４２】原料化合物と金属水素化物との供給割合は
原料化合物１モルに対して１．０〜１．２グラム当量
（水素原子換算、以下同じ）が好ましい。１．０グラム
当量未満では反応生成物の収率低下を招く恐れがあり、
１．２グラム当量を超えると経済的とはいえない。有機
溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサ
ン、トルエンおよびメタノール等が挙げられる。その使
用量は原料化合物１モルを基準として１．０〜２．５Ｌ
が好ましい。１．０Ｌ未満ではエステル部分が切断され
反応生成物の収率低下を招く恐れがあり、２．５Ｌを超
えると経済的とはいえない。原料化合物と金属水素化物
の混合方法は原料化合物の有機溶媒溶液に、金属水素化
物の有機溶媒溶液を滴下するのが好適である。逆の供給
方法を行うと原料化合物のエステル部分が切断し、反応
生成物の収率低下を招く恐れがある。

【００４３】例えば、金属水素化物として、安定化した
水素化ホウ素ナトリウム水溶液を用いた場合には、原料
化合物１モルに対して、有機溶媒１．６Ｌ程度を用い、
残りの有機溶媒は安定化した水素化ホウ素ナトリウム水
溶液中のメタノールを使用するのが好適である。また、
金属水素化物として、水素化ジイソブチルアルミニウム
を用いた場合は原料化合物１モルと有機溶媒０．９Ｌを
混合した溶液に、水素化イソブチルアルミニウム１．０
〜１．２グラム当量と有機溶媒０．９Ｌを混合した溶液
を滴下するのが好ましい。原料化合物溶液中への金属水
素化物溶液の供給時間は原料化合物１モルに対して、３
０〜９０分が好ましい。３０分未満では反応熱の除去が
困難となり、原料化合物のエステル部分が切断され、反
応生成物の収率低下を招く恐れがあり、９０分を超える
と経済的とはいえない。原料化合物と金属水素化物との
反応温度は−１０〜１０℃が好ましい。−１０℃未満で
は経済的とはいえず、１０℃を超えると反応温度の制御
が困難となり、反応生成物の収率低下を招く恐れがあ
る。金属水素化物溶液の滴下完了後、室温まで昇温し、
引き続き、９０分程度撹拌保持して、反応を完結させ、
反応生成物を得る。

【００４４】［反応生成物がｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型
およびａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型からなるジアステレ
オマー混合物であることの確認］後記同定例１および同
定例３より明らかなように、上述の同定例１および３で
得られた反応生成物の１部を取り、大部分のエーテルを
減圧留去した濃縮反応生成物溶液に３規定塩酸とメタノ
ールを加えて、８０℃まで昇温し、引き続き６時間還流
し加水分解反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し
た後、エーテル抽出し、抽出液を２０％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、次いで水洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムを加えて水分を除去した後、減圧濃縮により
溶媒を留去し、シロップ状の残渣を得る。この残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色透明
な液状の生成物を得る。この生成物の各種スペクトルを
測定した結果、生成物は１，１，１−トリフルオロ末端
エトキシアルカン−２，３−ジオールであることが確認
される。また¹⁹ＦＮＭＲスペクトルは２本のピークを有
し、第１ピーク／第２ピークが所定比であることより、
生成物は１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカ
ン−２，３−ジオールのジアステレオマー混合物である
ことが確認される。

【００４５】次いで上述で得られた生成物に２，２−ジ
メトキシプロパンおよびパラトルエンスルホン酸１水塩
を加えて、９５℃で５時間還流し、アセタール交換反応
を行い、精製し、無色透明な液状の化合物を得る。この
化合物の各種スペクトルを測定した結果は２，２−ジメ
チル−４−（末端エトキシアルキル）−５−トリフルオ
ロメチル−１，３−ジオキソラン（以下１，３−ジオキ
ソラン誘導体という）からなるジアステレオマー混合物
であることが確認される。また¹ＨＮＭＲスペクトルの
メチル基の位置と面積比より、化合物はｔｒａｎｓ−
２，２−ジメチル−４−（末端エトキシアルキル）−５
−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン（以下、
ｔｒａｎ体１，３−ジオキソラン誘導体という）および
ｃｉｓ−２，２−ジメチル−４−（末端エトキシアルキ
ル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン
（以下、ｃｉｓ体１，３−ジオキソラン誘導体という）
からなるジアステレオマー混合物であることが判明す
る。

【００４６】したがって、ｔｒａｎｓ体１，３−ジオキ
ソラン誘導体の面積比と一致する化合物の ¹⁹ＦＮＭＲ
スペクトルの第１ピークはｔｒａｎ体１，３−ジオキソ
ラン誘導体であり、ｃｉｓ体１，３−ジオキソラン誘導
体の面積比と一致する化合物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの
第２ピークはｃｉｓ体１，３−ジオキソラン誘導体であ
ることが確認される。さらに、ｔｒａｎｓ体１，３−ジ
オキソラン誘導体の面積比と一致する生成物の¹⁹ＦＮＭ
Ｒスペクトルの第１ピークはｓｙｎ−１，１，１−トリ
フルオロ末端エトキシアルカン２，３−ジオールであ
り、ｃｉｓ体１，３−ジオキソラン誘導体の面積比と一
致する生成物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２ピークはａ
ｎｔｉ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカ
ン２，３−ジオールであることが確認される。

【００４７】また、原料化合物である（Ｓ）体末端エト
キシアルカノン−３を金属水素化物で還元し、これを加
水分解することによって得られることから、２位の不斉
炭素原子の不斉中心は変らず（２Ｓ）配置であることよ
り、生成物はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−１，１，１−ト
リフルオロ末端エトキシアルカン−２，３−ジオールお
よびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカン−２，３−ジオールからなる
ジアステレオマー混合物であることが確認される。よっ
て、加水分解反応前後では２位と３位の不斉炭素原子の
絶対配置は変らないことより、反応生成物はｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型およびａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型か
らなるジアステレオマー混合物であることが確認され
る。反応生成物は金属水素化物の種類により、ｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０
〜４０／３０〜６０（面積比）のジアステレオマー混合
物が得られる。

【００４８】（第二段反応）第二段反応を反応式で示す
と、式（１２）

【００４９】

【化１３】

【００５０】［式中、ｍは式（１）と同じ］の通りであ
り、第一段反応で得られた反応生成物中のホウ素ナトリ
ウムカチオンとヨウ化メチル中のヨウ素が反応して、Ｏ
−メチル化誘導体を生成する。ヨウ化メチルは原料化合
物１モルに対して１．０〜１．１モルが好ましい。１．
０モル未満ではＯ−メチル化誘導体の収率低下を招き、
１．１モルを超えると経済的とはいえない。反応はヨウ
化メチルの有機溶媒溶液を反応生成物溶液に滴下するの
が好ましい。逆の滴下を行うと反応熱が増大し、Ｏ−メ
チル化誘導体の収率低下を招く恐れがある。

【００５１】有機溶媒としては特に限定されるものでな
く、例えばジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、トルエン
およびＴＨＦ等が挙げられ、特に好ましくはジエチルエ
ーテルである。有機溶媒の混合割合はヨウ化メチル１モ
ルに対して０．５〜２Ｌが好ましく、特に好ましくは１
〜１．５Ｌである。０．５Ｌ未満では反応熱の除去が困
難となり、エステル部分が切断し、Ｏ−メチル化誘導体
の収率低下を招く恐れがあり、２Ｌを超えると経済的と
はいえない。ヨウ化メチルの反応系への供給速度は原料
化合物１モルを基準として１〜２時間が好ましい。１時
間未満では反応温度の制御が困難となり、エステル部分
も切断され、Ｏ−メチル化誘導体の収率低下を招く恐れ
があり、２時間を超えると経済的とはいえない。

【００５２】反応温度は−１０〜１０℃が好ましく、特
に好ましくは０℃付近である。−１０℃未満では経済的
とはいえず、１０℃を超えると反応温度の制御が困難と
なり、エステル部分が切断され、Ｏ−メチル化誘導体の
収率低下を招く恐れがある。ヨウ化メチルの有機溶媒溶
液の滴下完了後、撹拌しながら、室温まで昇温し、引き
続き室温で２時間程度撹拌保持することにより反応を完
成させる。反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて、中和した後、濃縮し、溶媒を留去した後、飽
和チオ硫酸ソーダ水溶液を加えた後、エーテル抽出し、
抽出液に無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、濃縮し、シロップ状の残渣を得る。この残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色透明な
液状のＯ−メチル化誘導体を得ることが出来る。

【００５３】（第三段反応）第三段反応を反応式で示す
と、式（１３）

【００５４】

【化１４】

【００５５】［ただし、式中、ｍは式（１）と同じ］の
通りであり、溶媒中で、第二段反応で得たＯ−メチル化
誘導体をパラジウム／炭素触媒の存在下、水素で還元す
ることにより、脱トルエンし、ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）
型３−メトキシアルカン誘導体およびａｎｔｉ体（２
Ｓ，３Ｓ）型３−メトキシアルカン誘導体からなるジア
ステレオマー混合物（以下、ジアステレオマー混合物−
１という）を製造することが出来る。

【００５６】式（１３）で示されるｍは、式（１）、式
（２）に対応し、ジアステレオマー混合物−１の好適な
具体例を開示すると、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−６−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘキサンおよ
びａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベ
ンゾイルオキシ）−６−エトキシ−３−メトキシ−１，
１，１−トリフルオロヘキサンからなり、その生成比率
ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）
型が既知であるジアステレオマー混合物、ｓｙｎ−（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンから
なり、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型が既知であるジアステレオマー混
合物、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ）−８−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロオクタンおよびａｎｔｉ−
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−８−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロオクタンからなり、その生成比率ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型が既知であ
るジアステレオマー混合物、およびｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−９−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロノ
ナンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒド
ロキシベンゾイルオキシ）−９−エトキシ−３−メトキ
シ−１，１，１−トリフルオロノナンからなり、その生
成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，
３Ｓ）型が既知であるジアステレオマー混合物等が挙げ
られる。

【００５７】以下、ジアステレオマー混合物−１の製造
方法を詳細に述べる。溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール、水、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン
およびＴＨＦ等が挙げられ、それらの中でも、特に好ま
しくはメタノールである。その使用量はＯ−メチル化誘
導体１グラムを基準として４〜２６ｍｌが好ましく、特
に好ましくは１３〜１７ｍｌである。４ｍｌ未満では反
応系の粘度が増し、パラジウム／炭素触媒が均一に分散
されにくく、ジアステレオマー混合物−１の収率低下を
招く恐れがあり、２６ｍｌを超えると脱トルエン速度が
遅くなり、経済的とはいえない。パラジウム／炭素触媒
は、例えば、パラジウム含有量、１、３、５、１０％の
各パラジウム／炭素触媒が挙げられ、それらの中でも、
パラジウム原子換算で安価であることから、１０％パラ
ジウム／炭素触媒が好適である。パラジウム／炭素触媒
の反応系への供給割合はＯ−メチル化誘導体１０ｇを基
準として、５〜３５ミリグラム（パラジウム純度換算、
以下同じ）、好ましくは１０〜３０ミリグラムが特に好
ましい。５ミリグラム未満では還元能力が不足し、ジア
ステレオマー混合物−１の収率低下を招く恐れがあり、
また３５ミリグラムを超えると経済的とはいえない。

【００５８】反応方法は、例えば密閉式の反応容器に、
Ｏ−メチル化誘導体と溶媒を加え、均一な溶液を調合
し、次いで、撹拌しながら、パラジウム／炭素触媒を入
れ、出来るだけ均一に分散された懸濁液を調合する。次
いで、１．０５〜１．１５気圧程度の水素ガスで反応系
をシールする。還元時間は水素ガスの吸収がなくなるま
で供給する。例えばＯ−メチル化誘導体１０ｇを基準と
して、水素ガスを５〜７時間程度供給するのが好まし
い。５時間未満では還元が不足し、ジアステレオマー混
合物−１の収率低下を招き、７時間を超えると経済的と
はいえない。還元温度１５〜３０℃が好ましい。１５℃
未満では還元速度が遅く、経済的とはいえず、３０℃を
超えると水素ガスの使用量が多くなり、ジアステレオマ
ー混合物−１の収率低下を招く恐れがある。

【００５９】反応終了後、例えば、濾過により、パラジ
ウム／炭素触媒を除去し、濾液を減圧濃縮し、次いで、
真空ポンプ等で生成した溶媒を除去し、シロップ状の残
渣を得る。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー等で精製し、無色透明な液状の生成物であるジアス
テレオマー混合物−１を得る。この生成物の¹ＨＮＭＲ
スペクトル、¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクト
ルおよびＭＳスペクトルを測定した結果、生成物は２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカンである
ことが確認される。また生成物を光学活性液体クロマト
グラフィーにかけると２本の光学活性ピークが認められ
る。また後述の同定例２および同定例４より、ジアステ
レオマー混合物−１はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカンおよび
ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベン
ゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカンからなり、その生成比率ｓｙ
ｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝
７０〜４０／３０〜６０（面積比）であるジアステレオ
マー混合物であることは、以下により確認済みである。

【００６０】［ジアステレオマー混合物−１はｓｙｎ−
２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メトキ
シ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカンお
よびａｎｔｉ−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エ
トキシアルカンからなるジアステレオマー混合物である
ことを確認］第一段反応の反応生成物は後述の同定例１
および同定例３より明らかなように、ｓｙｎ体（２Ｓ，
３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０〜４０／
３０〜６０（面積比）からなるジアステレオマー混合物
であることはすでに確認済みである。

【００６１】また第二段反応において、上述の反応生成
物とヨウ化メチルを反応させて得られるＯ−メチル化誘
導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルを測定すると、２本のピー
クが得られ、その第１ピークは第一段反応の反応生成物
を加水分解して、得られる生成物−１の¹⁹ＦＮＭＲスペ
クトルの第１ピークであるｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−
１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカン−２、
３−ジオールの面積比と一致したことにより、Ｏ−メチ
ル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１ピークはｓｙ
ｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型であり、他方Ｏ−メチル化誘導体
の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２ピークと生成物−１の¹⁹
ＦＮＭＲスペクトルの第２ピークであるａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシア
ルカン−２、３−ジオールの面積比と一致したことによ
り、Ｏ−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２
ピークはａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型であることが判明
する。

【００６２】また、第三段反応において、Ｏ−メチル化
誘導体をパラジウム／炭素触媒の存在下で、水素ガスで
脱トルエンしたジアステレオマー混合物−１は２位と３
位の不斉炭素原子には無関係であることから、２位と３
位の不斉中心は変化しないことより、ｓｙｎ体（２Ｓ，
３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型からなるジアス
テレオマー混合物であることが予測される。

【００６３】また、第三段反応で得られるジアステレオ
マー混合物−１は光学活性液体クロマトグラフィーにか
けると、２本の光学活性ピークが得られ、その第１ピー
クはＯ−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１
ピークであるｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型と面積比が一致
することより、ジアステレオマー混合物−１の光学活性
液体クロマトグラフィーの第１ピークはｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型であり、光学活性液体クロマトグラフィー
の第２ピークはＯ−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペク
トルの第２ピークであるａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型と
面積比が一致することより、ジアステレオマー混合物−
１の光学活性液体クロマトグラフィーの第２ピークはａ
ｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型であることが確認される。さ
らにジアステレオマー混合物−１の¹⁹ＦＮＭＲスペクト
ルは２本のピークが認められ、その第１ピークはジアス
テレオマー混合物−１の光学活性液体クロマトグラフィ
ーの第１ピークであるｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型と一致
することによりジアステレオマー混合物−１の¹⁹ＦＮＭ
Ｒスペクトルの第１ピークはＳｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型
であり、他方第２ピークは光学活性液体クロマトグラフ
ィーの第２ピークであるａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型と
一致することにより、ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型であ
ることが確認される。

【００６４】以上の結果より、ジアステレオマー混合物
−１はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロ末端エトキシアルカンおよびａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２−（４’−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−３−メトキシ−１、１、１−トリフルオロ末端エ
トキシアルカンからなり、その生成比率ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０〜４
０／３０〜６０（面積比）であるジアステレオマー混合
物であることが確認される。

【００６５】（第四段工程）第四段工程を工程式で示す
と、式（１４）

【００６６】

【化１５】

【００６７】［ただし、式中、ｍは式（１）と同じ］の
通りであり、第三段反応で得られたジアステレオマー混
合物−１を分取用シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分取することにより、ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型３−
メトキシアルカン誘導体である本発明化合物およびａｎ
ｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型３−メトキシアルカン誘導体で
ある本発明化合物を取得することが出来る。すなわち第
三段反応で得られたジアステレオマー混合物−１を分取
用シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけることに
より、２つのピークが確認され、第１ピークおよび第２
ピークを分取し、溶媒を留去することにより、無色透明
な液状の各目的生成物である第１フラクションおよび第
２フラクションを得ることが出来る。

【００６８】各目的生成物より、第１フラクションの取
得比率は第三段反応の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１ピー
クの面積比と一致することにより、第１フラクションは
ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾ
イルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオ
ロ末端エトキシアルカンであることが確認される。また
光学活性液体クロマトグラフィー分析を行うと１本の光
学活性ピークが得られ、その保持時間からＳｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型本発明化合物であることが確認出来る。

【００６９】また、第２フラクションの取得比率は第三
段反応の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２ピークの面積比と
一致することにより、第２フランクションはａｎｔｉ−
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エ
トキシアルカンであることが確認される。また光学活性
液体クロマトグラフィー分析を行うと１本の光学活性ピ
ークが得られ、その保持時間からａｎｔｉ体（２Ｓ，３
Ｓ）型本発明化合物であることが確認出来る。

【００７０】本発明化合物は、例えば、以下の式（１
５）

【００７１】

【化１６】

【００７２】（式中、Ｒは炭素数６〜１４の直鎖状アル
キル基を表わし、ｍは式（１）と同じである。）で示さ
れるｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−｛４−［４−（４ −
アルキルフェニル）ベンゾイルオキシ］ベンゾイルオキ
シ｝−末端エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロアルカン、または以下の式（１６）

【００７３】

【化１７】

【００７４】（式中、Ｒは炭素数６〜１４の直鎖状アル
キル基を表わし、ｍは式（１）と同じである。）で示さ
れるａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−｛４−［４−（４
−アルキルフェニル）ベンゾイルオキシ］ベンゾイルオ
キシ｝−末端エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−ト
リフルオロアルカンの製造中間体として有用である。以
下、式（１５）の化合物を例に取って最終有用化合物の
製法を説明するが、式（１６）の化合物も本発明化合物
のａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）体から同様にして製造する
ことが出来る。式（１５）の化合物は以下の反応式（１
７）によって得ることが出来る。

【００７５】

【化１８】

【００７６】すなわち、式（１５）で表わされるｓｙｎ
−（２Ｓ，３Ｒ）−２−｛４−［４−（４ −アルキルフ
ェニル）ベンゾイルオキシ］ベンゾイルオキシ｝−末端
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロア
ルカンは、有機溶媒中で、本発明化合物ｓｙｎ−（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−末端エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロアルカンと、４−（４−ｎ−アルキルフェニル）安
息香酸とを、脱水縮合剤としてジシクロヘキシルカルボ
ジイミド等を用い、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチル−４−
アミノピリジン等の有機塩基を用いて、反応させること
により、容易に製造することが出来る。有機溶媒は塩化
メチレンまたはクロロホルム等塩素系溶媒が好ましい。
有機溶媒の使用量は出発本発明化合物１モルを基準とし
て２０〜４０リットルが好ましい。２０リットル未満の
場合には４−（４−ｎ−アルキルフェニル）安息香酸が
溶解しにくい場合があり、収率低下を招く恐れがあり、
４０リットルを超えると経済的とはいえない。出発本発
明化合物と４−（４−ｎ−アルキルフェニル）安息香酸
との供給割合は出発本発明化合物１モルを基準として
１．１〜１．３モルが好ましい。１．１モル未満の場合
には収率低下を招く恐れがあり、１．３モルを超えると
経済的とはいえない。

【００７７】出発本発明化合物とＮ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジンとの混合割合は出発本発明化合物１モルを基
準として、０．４〜０．８モルが好ましい。０．４モル
未満では脱水時間が長くなり、収率低下を招く恐れがあ
り、０．８モルを超えると経済的とはいえない。出発本
発明化合物と４−（４−ｎ−アルキルフェニル）安息香
酸およびＮ，Ｎ，−ジメチルアミノピリジンに塩化メチ
レンを加えて、室温で撹拌しながら、均一な溶液を調合
する。次いで、ジシクロヘキシルカルボジイミドを上述
の溶液へ加えて、撹拌しながら均一な溶液とする。ジシ
クロヘキシルカルボジイミドの上述の溶液への供給量は
出発本発明化合物１モルを基準として、１．３〜１．７
モルが好ましい。１．３モル未満では脱水縮合反応が不
十分となり、収率低下を招く恐れがあり、１．７モルを
超えると経済的ではない。ジシクロヘキシルカルボジイ
シドの供給完了後、撹拌しながら、室温で反応させる。
その反応時間は出発本発明化合物１モルに対して、２５
〜３５時間が好ましい。２５時間未満では収率低下を招
く恐れがあり、３５時間を超えると経済的とはいえな
い。反応温度は室温が好ましい。

【００７８】反応完了後、析出したジシクロヘキシル尿
素の白色結晶を濾過して除去し、濾液を１規定塩酸で洗
浄した後、１０ ％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
後、水洗し、無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去
した後、減圧留去して溶媒を除去し、シロップ状の残渣
を得る。得られた残渣を熱ｎ−ヘキサンで溶解した後、
冷却晶析して、白色の粗結晶を得る。次いで得られた粗
結晶を液体クロマトグラフィーで精製し、無色透明な液
状の最終有用化合物としてのｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−
２−｛４−［４−（４ −アルキルフェニル）ベンゾイル
オキシ］ベンゾイルオキシ｝−末端エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロアルカンを得る。

【００７９】また、この反応は出発本発明化合物の２個
の不斉炭素原子の立体配置には無関係であることより、
光学活性な不斉中心は変化せず、ｓｙｎ体（２Ｓ，３
Ｒ）型である。さらに、後述の参考例５の同定例でも、
最終有用化合物がｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型であること
は確認済みである。

【００８０】上記で得られる、式（１５）または式（１
６）で表わされる最終有用化合物は、優れた性質を有す
る［例えば、式（１５）中、ｍ＝４、Ｒ＝ｎ−デシルで
ある化合物は高速応答性および広視野角を有し、３安定
状態を有するカイラルスメクチックＣ_A相を示す］反強
誘電性液晶化合物であり、液晶表示素子として用いるこ
とが出来る。最終有用化合物の製造例および反強誘電性
液晶化合物としての有用性を示す試験例を後記参考例に
示す。

【００８１】

【実施例】以下、参考例および実施例に基づいて、本発
明を具体的に説明する。参考例１〜４は本発明化合物の
原料として用いられる化合物の製造例、実施例１および
２は本発明化合物の製造例、参考例５は本発明化合物を
原料とする最終有用化合物の製造例、参考例６は最終有
用化合物の有用性を示す試験例である。

【００８２】参考例１［出発原料化合物：（Ｓ）−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオ
ニル）ピロリジンの製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器を備えた三ツ口丸底フラス
コに（Ｓ）−トリフルオロ乳酸２５．８ｇ（１７９ミリ
モル）、メタノール５２０ｍｌおよび濃硫酸２７０ｍｌ
を入れ、撹拌しながら加熱還流した。還流中、¹⁹ＦＮＭ
Ｒスペクトルで乳酸ピークを追跡しながら、１２時間還
流した結果、反応液中の乳酸がなくなったことが確認さ
れ加熱還流を停止し、撹拌しながら室温まで冷却した。
次いで、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
８〜９に調整した後、エーテルで抽出し、抽出液を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、抽出液を減圧濃縮し、残ったシロップ状の残渣を減
圧蒸留し、無色透明な液状の生成物［収量２６．９ｇ
（１７０ミリモル）収率９５％］を得た。

【００８３】この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹Ｆ
ＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳスペ
クトルを測定した。またこの生成物の２位の炭素原子の
立体配置には無関係であり、光学的反転は起こらないこ
とより、この生成物は（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，
３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルエステルであ
ることが確認された。

【００８４】次いで、温度計、撹拌機、滴下ロートのつ
いたクライゼンフラスコの枝管にリービッヒコンデンサ
ーを取り付け、その出口にメチルアルコール回収ビンを
取り付け、その出口がアスピレーターにつながっている
装置を用い、上述で得られた（Ｓ）−２−ヒドロキシ−
３，３，３−トリフルオロプロピオン酸メチルエステル
２６．１ｇ（１６５ミリモル）とピロリジン１２．８ｇ
（１８０ミリモル）および濃硫酸０．７ミリモルを入
れ、２００ｍｍＨｇ×６０℃で反応させ、発生したメチ
ルアルコール蒸気を連続的にリービッヒコンデンサーに
送り、メチルアルコールを回収した。メチルアルコール
蒸気の発生がなくなったことを確認し、加熱を停止し、
室温まで放冷した後、常圧に戻して、反応を完了した。
次いで生成した淡褐色の固体を取り出し、水で洗浄した
後、熱ｎ−ヘキサンを加えて、溶解した後、冷却晶析し
て、白色針状結晶である生成物［収量２７．６ｇ（１４
０ミリモル）収率８５％］を得た。

【００８５】この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹Ｆ
ＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトル、およびＭＳス
ペクトルを測定した結果は次の通りであり、かつこの生
成物の不斉炭素原子の立体配置には無関係であり、光学
的反転は起こらないことより、生成物は原料化合物
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクル
オロプロピオニル）ピロリジンであることが確認され
た。¹ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₂） １．５３〜２．３７ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ）、３．２１〜
３．８８ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ）、４．１４ｐｐｍ（１Ｈ，
ｂｒ）、４．５８（１Ｈ，ｑ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −４．２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．０） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，６４０ｃｍ^-1（ＣＯ）、３，３３０ｃｍ^-1（ＯＨ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ １９７（Ｍ⁺）

【００８６】参考例２（グリニャール試薬：４−エトキ
シブチルマグネシウムブロミドの製造） 温度計、撹拌機、還流冷却器、滴下ロートを備えた四ツ
口丸底フラスコにテトラヒドロフラン４０．０ｇ（５５
６ミリモル）、エチルアルコール２８．２ｇ（６１２ミ
リモル）およびパラトルエンスルホン酸１水塩５．２ｇ
（２９ミリモル）を入れ、温水バスに浸漬した。次いで
８０℃×６時間還流した後、減圧濃縮し、シロップ状の
残渣を得た。この残渣に水６２０ｍｌを加えた後、エー
テル抽出し、抽出後に無水硫酸マグネシウムを加えて水
分を除去した後、溶媒を減圧留去し、無色透明な液状の
４−エトキシブタノール［収量５９．０ｇ（５００ミリ
モル）収率９０％］を得た。

【００８７】次いで温度計、撹拌機、滴下ロートを備え
た三ツ口フラスコに、上述で得た４−エトキシブタノー
ル５７．２ｇ（４８５ミリモル）と塩化メチレン１，４
５０Ｌを入れ、氷水バスに浸漬し、０℃に調整した。次
いで、滴下ロートにトリフエニルホスフィン１２６．６
ｇ（４８５ミリモル）と塩化メチレン４８５Ｌを入れ、
完全に均一な溶液を調合した。次いで、臭素７７．６ｇ
（４８５ミリモル）と塩化メチレン２４０ｍｌを混合し
た溶液を上記滴下ロートに加えた。滴下ロートより混合
液を撹拌しながら、６８分間かけて滴下し、滴下完了
後、引き続き１時間撹拌保持して反応を完結させた。次
いで、氷水バスを取り去り、撹拌しながら室温まで昇温
し、引き続き１時間撹拌保持し、トリフェニルホスフィ
ンオキシドの微結晶を生成させた。次いで減圧濃縮し、
塩化メチレンと臭化水素を除去し、スラッジを得た。次
いで、熱ｎ−ヘキサン３，８５０ｍｌを加えて溶解した
後、冷却晶析し、白色針状結晶である大部分のトリフェ
ニルホスフィンオキシドを濾過により除去し、濾液を濃
縮しシロップ状の残渣を得た。この残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液ｎ−ヘキサン）で精製
し、無色透明な液状の４−エトキシブチルブロミド［収
量７０．２ｇ（３８８ミリモル）収率８０％］を得た。

【００８８】次いで、温度計、撹拌機、還流冷却器、滴
下ロートおよび窒素挿入コックを備えた窒素置換したフ
ラスコに、金属マグネシウム１０．９ｇ（４５６ミリモ
ル）と乾燥ジエチルエーテル７６ｍｌを入れ、次いでヨ
ウ素０．１ｇ（０．３８ミリモル）を入れた。混合液の
赤褐色が消失するまで撹拌した。次いで上述で得られた
４−エトキシブチルブロミド６．９ｇ（３８ミリモル）
を加え、還流するまで撹拌した。還流が生じたら、４−
エトキシブチルブロミド６１．９ｇ（３４２ミリモル）
と乾燥ジエチルエーテル１９０ｍｌを滴下ロートに入
れ、還流が持続するように滴下し、滴下完了後、１時間
還流し、反応を完結させた。次いで、フラスコより注射
器で反応液を取り出し、残りの未反応金属マグネシウム
の固体を乾燥エーテル１１４ｍｌで洗浄した洗浄液を反
応液に戻し、濃度０．８モル／リットルの４−エトキシ
ブチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液３
８０ｍｌ［４−エトキシブチルマグネシウムブロミド
［収量６２．３ｇ（３０４ミリモル）収率８０％］であ
るグリニャール試薬を得た。

【００８９】参考例３［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケト
ンの製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
四ツ口丸底フラスコに、参考例２で得られる０．８モル
／ｌのグリニャール試薬３７１ｍｌ［４−エトキシブチ
ルマグネシウムブロミド６０．９ｇ（２９７ミリモ
ル）、残りジエチルエーテル］を入れ、氷水バスに浸漬
し、０℃に調整した。滴下ロートに参考例１で得られる
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフル
オロプロピオニル）ピロリジン２６．６ｇ（１３５ミリ
モル）にジエチルエーテル２００ｍｌを加えて溶解した
溶液を入れ、撹拌しながら、６０分間かけて滴下し、滴
下完了後、引き続き、２時間撹拌保持して反応を完結さ
せ、反応生成物溶液を得た。次いで氷水バスを取り去
り、撹拌しながら、室温まで昇温した。次いで、滴下ロ
ートに３規定塩酸１６０ｍｌを入れ、撹拌しながら、２
３分間かけて滴下した。３規定塩酸の滴下完了後、引き
続き２０分間撹拌保持することにより、加水分解反応を
完結させた。

【００９０】加水分解反応終了後、２０ ％炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ８に調整した後、エーテル抽出し、
抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加え
て水分を除去した後、溶媒を減圧留去し、シロップ状の
残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［溶離液ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール
＝９／１（容量比）］で精製し、無色透明な液状の生成
物［収量１８．５ｇ（８１ミリモル）収率６０％］を得
た。この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹ＦＮＭＲス
ペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳスペクトルを
測定した結果は次の通りであり、１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケト
ンであることが確認された。なお、後述の同定例１より
生成物は（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフ
ルオロエチル−４−エトキシブチルケトンであることが
確認された。

【００９１】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．９４〜１．０８ｐｐｍ（３Ｈ）、１．１８〜１．４
８ｐｐｍ（６Ｈ）、２．６１〜２．８０ｐｐｍ（２
Ｈ）、３．２０〜３．３５ｐｐｍ（２Ｈ）、３．４６〜
３．７８ｐｐｍ（１Ｈ）、４．２１〜４．３１ｐｐｍ
（１Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −４．６６ｐｐｍ １Ｒ吸収スペクトル １，１２０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，６７０ｃｍ^-1（Ｃ
Ｏ）、３，２８０ｃｍ^-1（ＯＨ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ２２８（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図１に示した。

【００９２】（同定例１）［生成物が（Ｓ）−１−ヒド
ロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エトキ
シブチルケトンであることの同定］ （Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフル
オロプロピオニル）ピロリジンの替りに、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ピ
ロリジンを用い、上述の実験の１／１０スケールにし
て、上述と同様な処理を行い、無色透明な液状の生成物
−１［収量１．８５ｇ（８．１ミリモル）収率６０％］
を得た。この生成物−１の各種スペクトルを測定した結
果は上と同様であり、１−ヒドロキシ−２，２，２−ト
リフルオロエチル−４−エトキシブチルケトンであっ
た。

【００９３】この生成物−１を次の条件で、光学異性体
分離用カラムを有するガスクロマトグラフィー（以下、
光学活性ガスクロマトグラフィーという。）にかけた。 カラム ：商品名 ＣＨＩＲＡＬＤＥＸ，Ｂ−ＴＡ（ＡＳＴＥＣ社製） 内径０．２５ｍｍ、長さ１０ｍ、シリカキャピラリーカラ ム カラム温度 ：１００℃×１０分保持した後、昇温速度４℃／ｍｉｎで ２００℃まで昇温 キャリアーガス：ヘリウム、ガス流量 ７０Ｎｌ／ｍｉｎ、スプリット比 １００／１ 検出 ：ＦＩＤ 光学活性ガスクロマトグラフィーのチャートは図２の通
りであり、図２の解析結果より、２本の光学活性ピーク
が得られ、それらのピークの保持時間と面積比を求める
と次の通り 第１ピーク：保持時間３４．６７分、面積比１ （Ｓ）体 ☆１ 第２ピーク：保持時間３７．６７分、面積比１ （Ｒ）体 ☆１ （☆１ 本同定例で確認） したがって、生成物−１は１−ヒドロキシ−２，２，２
−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケトンの鏡
像異性体混合物であった。

【００９４】次いで、上述で得た生成物を上と同様な条
件で、光学活性ガスクロマトグラフィーにかけた。光学
活性ガスクロマトグラフィーのチャートは図３の通りで
あり、図３より１本の光学活性ピークが得られ、その保
持時間は３４．６７分であった。出発原料化合物である
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフル
オロプロピオニル）ピロリジンのＮ−ピロリジニル基を
グリニャール試薬中の４−エトキシブチル基に置換する
ことにより、生成物が得られる。したがって２位の不斉
炭素原子の立体配置には無関係であり、反応前後では光
学的反転が起こらないことより、（Ｓ）配置であること
が確認された。よって、生成物の光学活性ガスクロマト
グラフィーの保持時間３４．６７分は（Ｓ）体であるこ
とが判明し、生成物は（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケト
ンであることが確認された。なお生成物−１の光学活性
ガスクロマトグラフィーの第２ピークの保持時間３７．
６７分は（Ｒ）体であることが判明した。

【００９５】参考例４［原料化合物：（Ｓ）−２−（４
−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタノン−３の製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
四ツ口丸底フラスコにｎ−ヘキサンで洗浄、精製、乾燥
した水素化ナトリウム１．９９ｇ（８３ミリモル）とジ
エチルエーテル２３ｍｌを入れ、氷水バスに挿入し、撹
拌しながら、０℃の懸濁液を調合した。次いで、滴下ロ
ートに参考例３で得られる（Ｓ）−１−ヒドロキシ−
２，２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチル
ケトン１７．０ｇ（７５ミリモル）とジエチルエーテル
２０２ｍｌを入れ、均一な溶液とし、撹拌しながら、１
７分間かけて滴下した。滴下完了後、氷水バスを取り去
り、撹拌しながら、２５℃まで昇温し、引き続き６０分
間撹拌保持して、反応を完結させた。次いで、上述のフ
ラスコを、再度氷水バスに挿入し、０℃に調整した。別
途滴下ロートに４−ベンジルオキシベンゾイルクロリド
２２．２ｇ（９０ミリモル）とジエチルエーテル１０８
ｍｌを入れ、撹拌しながら、３３分間かけて滴下した。
滴下完了後、氷水バスを取り去り、撹拌しながら、２５
℃まで昇温し、引き続き１５０分間撹拌保持して、反応
を完結させた。

【００９６】反応終了後、１規定塩酸７５ｍｌを入れ、
６０分間撹拌保持した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨ８に調整した。次いで、エーテル抽出し、抽出
液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて水
分を除去した後、減圧濃縮し、溶媒を留去し、残った淡
黄色のシロップ状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［溶離液ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコー
ル＝９６／４（容量比）］にて精製した溶液に粒状活性
炭０．５２ｇ［粒状活性炭の添加量は（Ｓ）−１−ヒド
ロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エトキ
シブチルケトンの仕込量に対して、３重量パーセントで
ある。］を加えて、３０分間撹拌した後、粒状活性炭を
濾過により除去し、濾液を減圧濃縮し、溶離液を留去
し、無色透明な液状の生成物［収量２６．３ｇ（６０ミ
リモル）収率８０％］を得た。この生成物の¹ＨＮＭＲ
スペクトル、¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクト
ルおよびＭＳスペクトルを測定した結果は次の通りであ
り、生成物は２−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタ
ノン−３であることが確認された。

【００９７】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） １．０７ｐｐｍ（３Ｈ）、１．１８〜１．４８ｐｐｍ
（６Ｈ）、２．９２〜３．０４ｐｐｍ（２Ｈ）、３．２
４〜３．３５ｐｐｍ（２Ｈ）、４．１７〜４．２７ｐｐ
ｍ（１Ｈ）、４．４９〜４．６７ｐｐｍ（２Ｈ）、７．
２５ｐｐｍ（２Ｈ）、（６．７５〜７．００、７．７６
〜７．９５）ｐｐｍ（４Ｈ、ＡＢパターン）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −５．５０ｐｐｍ １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１１０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，６６０ｃｍ^-1（Ｃ
Ｏ）、１，７４０ｃｍ^-1（ＣＯＯ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ４３８（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図４に示した。

【００９８】（同定例）［参考例４で得られた生成物が
（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタノン
−３であることの同定］ 温度計、撹拌機、還流冷却器、滴下ロートを備えた四ツ
口丸底フラスコに、上述で得られた生成物２．１９ｇ
（５ミリモル）と、３規定塩酸２５ｍｌとメタノール１
００ｍｌを入れ、温度８０℃の温水バスに浸漬し、撹拌
しながら、沸騰するまで昇温し、引き続き６時間還流し
て加水分解反応を行った。次いで、室温まで冷却した
後、エーテル抽出し、抽出液を２０％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液２０ｍｌで洗浄し、次いで水２００ｍｌで洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、溶媒を減圧留去し、シロップ状の残渣を得た。この
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ
−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９０／１０（容
量比）］で製造し、無色透明な液状の生成物［収量０．
９１ｇ（４ミリモル）収率８０％］を得た。

【００９９】得られた生成物の各種スペクトルを測定す
ると、参考例４の出発化合物である（Ｓ）−１−ヒドロ
キシ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシ
ブチルケトンの各種スペクトル分析と一致し、さらに光
学活性ガスクロマトグラフィーにかけると保持時間３
４．６７分となり（Ｓ）配置であることが確認され、生
成物は出発化合物と同じ（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，
２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケト
ンであることが判明した。したがって、（Ｓ）−１−ヒ
ドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エト
キシブチルケトンの１位の不斉炭素原子に結合した水酸
基とアルカリ金属水素化物を反応させ、アルカリ金属ア
ルコラートに換え、次いで、４−ベンジルオキシベンゾ
イルクロリドを反応させても、絶対配置は変らず、
（Ｓ）配置であることが確認され、生成物は（Ｓ）−２
−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−７−エト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタノン−３である
ことが確認された。

【０１００】実施例１［本発明化合物：ｓｙｎ−（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタン、および本発明化合物：ａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタンの各製造、ただし金属水素化物として安定
した水素化ホウ素ナトリウム水溶液を用いた場合］ （第一段反応）［ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ
体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）からなるジ
アステレオマー混合物である反応生成物の製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
四ツ口丸底フラスコに、参考例４で得られる（Ｓ）−２
−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−７−エト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタノン−３、１
０．９５ｇ（２５ミリモル）とジエチルエーテル４０ｍ
ｌを入れ、撹拌しながら、均一な溶液とし、氷水バス中
に挿入し、０℃に調整した。

【０１０１】次いで、滴下ロートに水素化ホウ素ナトリ
ウム０．２７ｇ（７ミリモル）と５％水酸化ナトリウム
水溶液２８ｇ［ＮａＯＨ１．４ｇ（３５ミリモル）］と
メタノール７ｍｌを入れた安定化した水素化ホウ素ナト
リウム水溶液を撹拌しながら、１０分間かけて滴下し
た。滴下完了後、氷水バスを取り去り、撹拌しながら、
室温まで昇温し、引き続き、９０分間撹拌保持して、反
応を完結させ、反応生成物を得た。得られた反応生成物
溶液は後述の同定例１より、ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型
／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）
からなるジアステレオマー混合物であることが確認され
た。

【０１０２】［同定例１：反応生成物はｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるこ
との同定］温度計、撹拌機および還流冷却器を備えた三
ツ口丸底フラスコに、上述で得られた４０重量％の反応
生成物溶液［原料化合物換算１０ミリモル含有反応生成
物溶液］と、３規定塩酸５０ｍｌおよびメタノール２０
０ｍｌを入れ、温度８０％の温水バス中に挿入し、撹拌
しながら、沸騰するまで昇温し、引き続き７時間加熱還
流し加水分解反応を行った。

【０１０３】加水分解反応完了後、温水バスを取り去
り、撹拌しながら、室温まで冷却した後、エーテル抽出
し、抽出液を２０％炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍｌ
で洗浄し、次いで、水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムを加えて水分を除去した後、溶媒を減圧
留去し、シロップ状の残渣を得た。この残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ−ヘキサン／イ
ソプロピルアルコール＝９５／５（容量比）］で精製
し、無色透明な液状の生成物−１［収量１．８４ｇ（８
ｐｐｍ）収率８０％］を得た。この生成物−１の¹ＨＮ
ＭＲスペクトル、¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペ
クトルおよびＭＳスペクトルを測定した結果、生成物−
１は７−エトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン
−２，３−ジオールであることが判明した。

【０１０４】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．８６〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０６〜１．２
４ｐｐｍ（６Ｈ）、２．６９〜２．８０ｐｐｍ（２
Ｈ）、２．９５〜３．１６ｐｐｍ（１Ｈ）、３．２０〜
３．３５ｐｐｍ（２Ｈ）、３．５２〜３．６６ｐｐｍ
（２Ｈ）、４．０８〜４．１６ｐｐｍ（１Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−０．４８ｐｐｍ、面積比７０％［Ｓｙｎ
体（２Ｓ、３Ｒ）型☆１］ 第２ピーク：−２．２１ｐｐｍ、面積比３０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆１］ （☆１ 本同定例で確認） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１５０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、３，２７０ｃｍ^-1（Ｏ
Ｈ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ２３０（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図５に示した。

【０１０５】次いで、温度計、撹拌機、還流冷却器を備
えた三ツ口丸底フラスコに上述で得られた生成物−１、
１．１５ｇ（５ミリモル）と２．２−ジメトキシプロパ
ン５ｍｌとパラトルエンスルホン酸１水塩０．１ｍｇを
入れ、温度９０℃の温水バスに挿入し、撹拌しながら、
沸騰するまで昇温し、引き続き５時間還流し、アセター
ル交換反応を行い、反応終了後、反応生成物を８２℃で
蒸留し、留分を濃縮して、無色透明な液状の生成物−１
を得た。この生成物−２の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹Ｆ
ＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳスペ
クトルを測定した結果は次の通りであり、生成物−２は
２，２−ジメチル−４−（４−エトキシブチル）−５−
トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン（以下、
１，３−ジオキソラン誘導体という。）であることが確
認された。

【０１０６】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） １．００〜１．０５ｐｐｍ（３Ｈ）、１．３６〜２．０
７ｐｐｍ（６Ｈ）、１．５８ｐｐｍ（ＣＨ₃）、１．７
５ｐｐｍ（ＣＨ₃）、１．８２ｐｐｍ（ＣＨ₃）、１．９
０ｐｐｍ（ＣＨ₃）、２．７３〜２．８４ｐｐｍ（２
Ｈ）、２．９５〜３．０４ｐｐｍ（２Ｈ）、３．５５〜
３．８０ｐｐｍ（２Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−０．４６ｐｐｍ、面積比７０％［ｔｒａ
ｎｓ体１，３−ジオキソラン誘導体☆２］ 第２ピーク：−３．６６ｐｐｍ、面積比３０％［ｃｉｓ
体１，３−ジオキソラン誘導体☆２］ （☆２ 本同定例にて確認） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１４０ｃｍ^-1（ＯＨ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ２７０（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図６に示した。

【０１０７】また、上述で得た生成物−２である１，３
−ジオキソラン誘導体の¹ＨＮＭＲスペクトル中のメチ
ル基の位置と面積比を求めると表１の通りである。表１
より、面積比７０％であるメチル基の位置はｔｒａｎｓ
−２，２−ジメチル−４−（４−エトキシブチル）−５
−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン（以下、
ｔｒａｎｓ体１，３−ジオキソラン誘導体という。）で
あり、面積比３０％であるメチル基の位置はｃｉｓ−
２，２−ジメチル−４−（４−エトキシブチル）−５−
トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン（以下、ｃ
ｉｓ体１，３−ジオキソラン誘導体という。）であるこ
とが判明した。したがって、生成物−２はｔｒａｎｓ−
２，２−ジメチル−４−（４−エトキシブチル）−５−
トリフルオロメチル−１，３−ジオキソランおよびｃｉ
ｓ−２，２−２−ジメチル−４−（４−エトキシブチ
ル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジオキソラン
からなり、その生成比率ｔｒａｎｓ体／ｃｉｓ体＝７０
／３０（面積比）のジアステレオマー混合物であること
が確認された。

【０１０８】

【表１】

【０１０９】また、生成物−２の¹ＨＮＭＲスペクトル
のメチル基（１．７５ｐｐｍ、 １．８２ｐｐｍ）の面
積比７０％であるｔｒａｎｓ体１，３−ジオキソラン誘
導体と生成物−２の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１ピーク
（−０．４６ｐｐｍ）の面積比が一致したことにより、
第１ピークはｔｒａｎｓ体１，３−ジオキソラン誘導体
であり、¹ＨＮＭＲスペクトルのメチル基（１．５８ｐ
ｐｍ、１．９０ｐｐｍ）の面積比３０％であるｃｉｓ体
１，３−ジオキソラン誘導体と生成物−２の¹⁹ＦＮＭＲ
スペクトルの第２ピーク（−３．６６ｐｐｍ）の面積比
が一致したことにより、第２ピークはｃｉｓ体１，３−
ジオキソラン誘導体であることが確認された。

【０１１０】また、上述の第一段反応で得られた反応生
成物は（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベンゾイルオ
キシ）−７−エトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプ
タノン−３のカルボニル炭素を金属水素化物で還元する
ことによって得られるため、２位の不斉炭素原子は還元
反応には無関係であり、（２Ｓ）配置であることが確認
された。また得られた反応生成物を加水分解した７−エ
トキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−
ジオールの２位の不斉炭素原子は加水分解しても絶対配
置は変らないことより（２Ｓ）配置であることが確認さ
れた。

【０１１１】したがって、生成物−２のｔｒａｎｓ体
１，３−ジオキソラン誘導体と面積比が一致する生成物
−１の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１ピーク（−０．４８
ｐｐｍ）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−７−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオール
であり、他方、生成物−２のｃｉｓ体１，３−ジオキソ
ラン誘導体と面積比が一致する生成物−１の¹⁹ＦＮＭＲ
スペクトルの第２ピーク（−２．２１ｐｐｍ）はａｎｔ
ｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−７−エトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタン−２，３−ジオールであることが判明
し、生成物−１はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−７−エトキ
シ−１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオ
ールおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−７−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオール
からなり、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａ
ｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）のジ
アステレオマー混合物であることが確認された。したが
って、第一段反応で得られた反応生成物はｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるこ
とが確認出来た。

【０１１２】（第二段反応）（Ｏ−メチル化誘導体の製
造） 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
丸底フラスコに、第一段反応で得られた残り６０％の反
応生成物溶液［（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベン
ゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ−７−エト
キシヘプタノン−３換算１５ミリモルを含有した液］を
入れ、氷水バス中に挿入し、撹拌しながら、０℃に調整
した。次いで、滴下ロートにヨウ化メチル２．２７ｇ
（１６ミリモル）とジエチルエーテル２０ｍｌを入れ、
撹拌しながら、１１分間かけて滴下した。滴下完了後、
氷水バスを取り去り、撹拌しながら、室温まで昇温し、
引き続き、室温で２時間撹拌保持して、反応を完結させ
た。

【０１１３】反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて、中和した後、溶媒を減圧留去した後、飽和
チオ硫酸ソーダ水溶液を加えた後、エーテル抽出し、抽
出液に無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、減圧濃縮し、シロップ状の残渣を得た。この残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ−ヘキ
サン／イソプロピルアルコール＝９５／５（容量比）］
で精製し、無色透明な液状のＯ−メチル化誘導体［収量
５．７９ｇ（１２．７５ミリモル）収率８５％］を得
た。得られたＯ−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクト
ルを測定した結果、２本のピークが認められ、各ピーク
の位置と面積比を示すと次の通り¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−２．２０ｐｐｍ、面積比７０％、［Ｓｙ
ｎ体（２Ｓ、３Ｒ）型☆３］ 第２ピーク：−３．９０ｐｐｍ、面積比３０％、［ａｎ
ｔｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆３］ （☆３、後述の同定例２で確認） したがって、¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの結果および後述の
同定例２より、Ｏ−メチル化誘導体はＳｙｎ体（２Ｓ、
３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型＝７０／３０
（面積比）からなるジアステレオマー混合物であること
が確認された。

【０１１４】（第三段反応）温度計、撹拌機、滴下ロー
ト、水素ガスチャージ管およびポリエチレン樹脂風船を
備えた密閉型の４ツ口丸底フラスコに、上述の第二段反
応で得られたＯ−メチル化誘導体３．８６ｇ（８．５ミ
リモル）とメタノール５８ｍｌを入れ、室温で撹拌しな
がら、滴下ロートに１０％パラジウム／炭素触媒０．０
８ｇを入れ、ゆっくり滴下し、均一に分散された懸濁液
を調合した。次いで、室温で撹拌しながら、圧力１．１
ｋｇ／ｃｍ²程度の水素ガスで反応系をシールし、還元
反応を行った。還元反応は懸濁液を撹拌しながら、水素
ガスの吸収がなくなるまで、４時間供給し、反応を完結
させた。

【０１１５】還元反応終了後、得られた反応懸濁液を濾
過し、パラジウム／炭素触媒を除去し、濾液を減圧濃縮
することにより、メタノールを留去した後、副生したト
ルエンを真空ポンプで除去し、シロップ状の残渣を得
た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［溶離液ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９６
／４（容量比）］で精製し、溶離液を減圧留去し、無色
透明な液状の生成物であるジアステレオマー混合物−１
［収量３．０３ｇ（８．３３ミリモル）収率９８％］を
得た。この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹ＦＮＭＲ
スペクトル、１Ｒ吸収スペクトル、およびＭＳスペクト
ルを測定した結果は次の通りであり、生成物は２−（４
−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであるこ
とが確認された。

【０１１６】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．８７〜０．９６ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０９〜１．５
３ｐｐｍ（６Ｈ）、２．６０〜２．７２ｐｐｍ（２
Ｈ ）、２．７５ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８７〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．２７〜３．４２ｐｐｍ（２Ｈ）、
４．１８〜４．３５ｐｐｍ（１Ｈ）、５．４１ｐｐｍ
（１Ｈ）、６．６９〜７．９８ｐｐｍ（４Ｈ、ＡＢパタ
ーン）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−１．８６ｐｐｍ、面積比７０％［Ｓｙｎ
体（２Ｓ、３Ｒ）型☆４］ 第２ピーク：−２．３３ｐｐｍ、面積比３０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆４］ （☆４、後述の同定例２で確認） １Ｒ吸収スペクトル １，１１０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，７４０ｃｍ^-1（ＣＯ
Ｏ）、３，３００ｃｍ^-1（ＯＨ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ３６４（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図７に示した。

【０１１７】得られた生成物は後述の同定例２より、ｓ
ｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイ
ルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１
−トリフルオロヘプタンおよびａｎｔｉ−２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンからなるジア
ステレオマー混合物であり、その生成比率ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３
０（面積比）であるジアステレオマー混合物−１である
ことが確認された。

【０１１８】［同定例２：第二段反応で得られたＯ−メ
チル化誘導体はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体
（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）からなるジア
ステレオマー混合物であり、また、第三段反応で得られ
たジアステレオマー混合物−１はｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンか
らなり、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎ
ｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）のジア
ステレオマー混合物−１であることの同定］温度計、撹
拌機、還流冷却器、ロートを備えた四ツ口丸底フラスコ
に、実施例１の第二段反応で得られたＯ−メチル化誘導
体１．８２ｇ（４ミリモル）と、３規定塩酸２０ｍｌと
メタノール８０ｍｌを入れ、撹拌しながら、８０℃まで
昇温し、６時間還流し、加水分解反応を得た。次いで、
室温まで冷却した後、エーテル抽出し、抽出液を２０％
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムを加えて、水分を除去した
後、溶媒を減圧留去し、無色透明な液状の生成物［収量
０．７８ｇ（３．２ミリモル）収率８０％］を得た。

【０１１９】この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、¹⁹Ｆ
ＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトル、およびＭＳス
ペクトルを測定した結果は次の通りであり、生成物は２
−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，
１−トリフルオロヘプタンであった。¹ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．８１〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０４〜１．３
０ｐｐｍ（６Ｈ）、２．４８〜２．６４ｐｐｍ（３
Ｈ ）、２．６９ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８４〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．１２〜３．２６ｐｐｍ（２Ｈ）、
３．７７〜３．９０ｐｐｍ（１Ｈ）、４．０２〜４．１
４ｐｐｍ（１Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−２．１２ｐｐｍ、面積比７０％［Ｓｙｎ
体（２Ｓ、３Ｒ）型☆５］ 第２ピーク：−４．１４ｐｐｍ、面積比３０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆５］ （☆５、本同定例で確認） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１２０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，６７０ｃｍ^-1（Ｏ
Ｈ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ２４４（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図８に示した。

【０１２０】次いで、上述の生成物を、下記条件で光学
異性体分離用カラムを有するガスクロマトグラフィー
（以下、光学活性ガスクロマトグラフィーという。）に
かけた。 カラム ：商品名 シクロデックスβ２３６Ｍ（クロムパック社製） ：サイズ 内径０．２５ｍｍ、長さ２５ｍ ：シリカキャピラリーカラム カラム温度 ：１００℃×１０分間保持した後、昇温速度４℃／ｍｉｎで ２００℃まで昇温 キャリアーガス：ヘリウム、ガス流量 ６０ＮＬ／ｍｉｎ、スプリット比 １００／１ 検出 ：ＦＩＤ

【０１２１】光学活性ガスクロマトグラフィーのチャー
トを示すと図９となった。図９のチャートの解析結果よ
り、２本の光学活性なピークが認められ、各ピークの保
持時間と面積比を示すと次の通り。 第１ピーク：保持時間１４．５５分、面積比７０％、
［Ｓｙｎ体（２Ｓ、３Ｒ）型☆６］ 第２ピーク：保持時間１５．２７分、面積比３０％、
［ａｎｔｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆６］ （☆６ 本同定例で確認）

【０１２２】第一段反応で得られたｓｙｎ体（２Ｓ，３
Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面
積比）からなるジアステレオマー混合物である反応生成
物の３位の不斉炭素原子に結合した金属化合物のアルコ
ラートとヨウ化メチルと反応させることによって得られ
たＯ−メチル化誘導体を酸で加水分解することによって
得られる生成物は２本の光学活性ピークが得られ、かつ
第１ピーク／第２ピーク＝７０／３０（面積比）が上記
第一段反応で得た反応生成物の面積比と一致したことに
より、反応生成物と生成物との間で２位と３位の不斉炭
素原子の絶対配置が変化しないことが確認された。

【０１２３】よって、生成物の光学活性ガスクロマトグ
ラフィーの面積比７０％である第１ピーク（保持時間１
４．５５分）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロヘプタンであり、他方、光学活性ガスクロマトグ
ラフィーの面積比３０％である第２ピーク（保持時間１
５．２７分）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロ
キシ−７−エトキシ−３−メトキシヘプタンであること
が判明し、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−
７−エトキシ−３−メトキシヘプタンと面積比が一致す
る生成物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第１ピーク（−２．
１２ｐｐｍ）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロヘプタンであり、他方、ａｎｔｉ−（２Ｓ，３
Ｓ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンと面積比が一致する
生成物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２ピーク（−４．１
４ｐｐｍ）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキ
シ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフ
ルオロヘプタンであることが確認された。

【０１２４】したがって、Ｏ−メチル誘導体を加水分解
して得られる生成物とＯ−メチル化誘導体の各２位と３
位の不斉炭素原子の絶対配置は変らないことより、Ｏ−
メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの面積比７０％
である第１ピーク（−２．２０ｐｐｍ）はｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型であり、¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの面積比３
０％である第２ピーク（−３．９０ｐｐｍ）はａｎｔｉ
体（２Ｓ，３Ｓ）型であることが判明し、Ｏ−メチル化
誘導体はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２
Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）からなるジアステ
レオマー混合物であることが確認出来た。

【０１２５】次いで、第三段反応で得られたジアステレ
オマー混合物−１を下記条件で光学活性液体クロマトグ
ラフィーにかけた。 光学異性体分離カラム：［商品名：アミロース系光学異性体分離用ＨＰＬＣ カラム：ダイセル化学工業（株）製］ 分離剤 ：アミロース・トリス［（Ｓ）−１−フェニルエチルカルバ メート］をシリカゲルでコーティングしたもの（グレート ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ） サイズ ：４．６ｍｍφ×２５０ｍｍＨ 溶離液 ：ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９６／４（容量比 ） 流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ． 検出 ：紫外検出器で波長２５４ｍｍの紫外吸収を用いた。 試料 ：０．１ｍｇ

【０１２６】上記光学活性液体クロマトグラフィーのチ
ャートは図１０の通りであり、図１０の解析結果より、
２本の光学活性ピークが得られ、その保持時間と面積比
は以下の通りであった。 第１ピーク［ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒド
ロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキ
シ−１，１，１−トリフルオロヘプタン☆７］ 保持時間１０．１１分 面積比７０％ 第２ピーク［ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン☆７］ 保持時間１１．４６分 面積比３０％ （☆７ 本同定例より確認）

【０１２７】なお、上述の同定例２より、ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるＯ
−メチル化誘導体をパラジウム／炭素触媒の存在下で水
素ガスで還元することによりジアステレオマー混合物−
１が得られる反応では、２位と３位の不斉炭素原子の立
体配置には無関係である。したがって、Ｏ−メチル化誘
導体のｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型の面積比と一致するジ
アステレオマー混合物−１の光学活性液体クロマトグラ
フィーの第１ピーク（保持時間１０．１１分）はｓｙｎ
−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオ
キシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−ト
リフルオロヘプタンであり、他方Ｏ−メチル化誘導体の
ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型の面積比と一致するジアス
テレオマー混合物−１の光学活性液体クロマトグラフィ
ーの第２ピーク（保持時間１１．４６分）はａｎｔｉ−
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタンであることが判明した。

【０１２８】よって、ジアステレオマー混合物−１の¹⁹
ＦＮＭＲスペクトルの面積比７０％である第１ピーク
（−１．８６ｐｐｍ）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであ
り、他方面積比３０％である第２ピーク（−２．３３ｐ
ｐｍ）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロ
キシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ
−１，１，１−トリフルオロヘプタンであることが確認
され、ジアステレオマー混合物−１はｓｙｎ−（２Ｓ，
３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７
−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ
ヘプタンおよびａｎｔｉ−２−（４−ヒドロキシベンゾ
イルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，
１−トリフルオロヘプタンからなり、その生成比率ｓｙ
ｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝
７０／３０（面積比）のジアステレオマー混合物である
ことが確認出来た。

【０１２９】（第四段反応）［本発明化合物：ｓｙｎ−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタンおよび本発明化合物：ａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオ
ロヘプタンの製造］ 第三段反応で得られたジアステレオマー混合物−１、２
００ｇ（５．５ミリモル）を下記条件で、分取用シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、第１ピークお
よび第２ピークを各々分取し、溶離液を減圧留去し、い
ずれも無色透明な液状の各目的生成物である第１フラク
ション［取得量１．２６ｇ（３．４７ミリモル）取得率
６３％］および第２フラクション［取得量０．５４ｇ
（１．４８ミリモル）取得率２７％］を各々得た。

【０１３０】これらの目的生成物の¹ＨＮＭＲスペクト
ル、１Ｒ吸収スペクトル、ＭＳスペクトルはジアステレ
オマー混合物−１と一致し、各目的生成物は２−（４−
ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メ
トキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであった。
また、¹⁹ＦＮＭＲスペクトルは以下の通りであり、各１
本のピークが認められた。さらに第三段反応の同定例２
と同じ条件で、光学活性液体クロマトグラフィーにかけ
た。上記光学活性液体クロマトグラフィーのチャートは
各々図１１および図１２の通りで、図１１、および図１
２の解析結果より、各々１本の光学活性ピークが得ら
れ、その保持時間を示すと以下の通りとなり、目的生成
物である第１フラションはｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２
−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンの
本発明化合物であり、第２フラクションはａｎｔｉ−
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタンの本発明化合物であることが確認出来
た。

【０１３１】分取用シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［商品名：イナートシエルＰＲＥＰ−ＯＤＳ分取、ガ
ードカラム２点セットＮｏ．５０２０−３５１１２、ジ
ーエルサイエンス（株）製］ 充填剤：純度９９．９％の１０μシリカゲルにオクタデ
シル基を化学結合したもの サイズ：１０ｍｍφ×２５０ｍｍＨ 溶離液：ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９６
／４（容量比） 流速：２ｍｌ／ｍｉｎ 検出：紫外検出器、波長２５４ｎｍ 試料供給量：１ｇ

【０１３２】第１フラクシヨン［ｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタン］ 保持時間 １０．１１分 収得量 １．９５ｇ（５．３６ミリモル）収得率６３％¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −１．８６ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー：保持時間１０．１１
分 第２フランクシヨン［ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４’−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン］ 保持時間 １１．４６分 収得量 ０．８３ｇ（２．３０ミリモル）収得率２７％¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −２．３３ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー：保持時間１１．４６
分

【０１３３】実施例２［本発明化合物：ｓｙｎ−（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタン、および本発明化合物：ａｎｔｉ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタンの各製造、ただし、金属水素化物として水
素化ジイソブチルアルミニウムを用いた場合］

【０１３４】（第一段反応）［ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）
型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積
比）からなるジアステレオマー混合物である反応生成物
の製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
四ツ口丸底フラスコに、参考例４で得られる（Ｓ）−２
−（４−ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−７−エト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタノン−３、１
０．９５ｇ（２５ミリモル）に２３ｍｌを入れ、撹拌し
ながら均一な溶液とし、氷水バスに挿入し、０℃に調整
した。次いで、滴下ロートに水素化ジイソブチルアルミ
ニウム３．９１ｇ（２７．５ミリモル）とジエチルエー
テル２３ｍｌを入れ、撹拌しながら、１０分間かけて滴
下した。滴下完了後、氷水バスを取り去り、撹拌しなが
ら、室温まで昇温し、引き続き９０分間撹拌保持して、
反応を完結させ、反応生成物溶液を得た。得られた反応
生成物は後述の同定例３より、ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）
型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積
比）からなるジアステレオマー混合物であることが確認
された。

【０１３５】［同定例３：反応生成物はｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるこ
との同定］温度計、撹拌機および還流冷却器を備えた三
ツ口丸底フラスコに、上述で得られた２０重量％反応生
成物溶液（原料化合物換算５ミリモル含有反応生成物溶
液）と、３規定塩酸２５ｍｌおよびメタノール１００ｍ
ｌを入れ、温度８０℃の温水バス中に挿入し、撹拌しな
がら、沸騰するまで昇温し、引き続き７時間加熱還流
し、加水分解反応を行った。加水分解反応完了後、温水
バスを取り去り、撹拌しながら、室温まで冷却した後、
エーテル抽出し、抽出液を２０％炭酸水素ナトリウム水
溶液２０ｍｌで洗浄し、次いで水２００ｍｌで洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムを加えて、水分を除去した
後、溶媒を減圧留去し、シロップ状の残渣を得た。この
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ
−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９５／５（容量
比）］で精製し、無色透明な液状の生成物−３［収量
０．９ｇ（３．９２ｐｐｍ）収率７８．４％］を得た。

【０１３６】この生成物−３の¹ＨＮＭＲスペクトル、
¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルを測定した
結果は実施例１の同定例１と一致し、７−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオール
であることが確認された。また、実施例１の同定例１の
結果を基に、¹⁹ＦＮＭＲスペクトルを測定した結果、２
本のピークが認められ、各ピークの位置および面積比よ
り、生成物−３はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−７−エトキ
シ−１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオ
ールおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−７−エトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，３−ジオール
からなり、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａ
ｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）から
なるジアステレオマー混合物であることが判明した。¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−０．４８ｐｐｍ、面積比４０ ｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型 第２ピーク：−２．２１ｐｐｍ、面積比６０ ａｎｔｉ
体（２Ｓ，３Ｓ）型 したがって、第一段反応で得られた反応生成物ｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０
／６０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であ
ることが確認出来た。

【０１３７】（第二段反応）（Ｏ−メチル化誘導体） 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
丸底フラスコに、第一段反応で得られた残り８０％の反
応生成物溶液［（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシベン
ゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ−７−エト
キシヘプタノン−３換算２０ミリモルを含有した液］を
入れ、氷水バス中に挿入し、撹拌しながら、０℃に調整
した。次いで、滴下ロートにヨウ化メチル３．１２ｇ
（２２ミリモル）とジエチルエーテル２８ｍｌを入れ、
撹拌しながら、１３分間かけて滴下した。滴下完了後、
氷水バスを取り去り、室温まで昇温し、引き続き、室温
で２時間撹拌保持して、反応を完結させた。

【０１３８】反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて、中和した後、溶媒を減圧留去した後、飽和
チオ硫酸ソーダ水溶液を加えた後、エーテル抽出し、抽
出液に無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、減圧濃縮し、シロップ状の残渣を得た。この残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ−ヘキ
サン／イソプロピルアルコール＝９５／５（容量比）］
で精製し、無色透明な液状のＯ−メチル化誘導体［収量
７．５４ｇ（１６．６ミリモル）収率８３％］を得た。
得られたＯ−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルを
測定した結果、２本のピークが認められ、各ピークの位
置と面積比を示すと次の通り。¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−２．２０ｐｐｍ、面積比４０％［ｓｙｎ
体（２Ｓ，３Ｒ）型☆７］ 第２ピーク：−３．９０ｐｐｍ、面積比６０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型☆７］ （☆７、後述の同定例４で確認）

【０１３９】（第三段反応）温度計、撹拌機、滴下ロー
ト、水素ガスチャージ管およびポリエチレン樹脂風船を
備えた密閉型の４ツ口丸底フラスコに、上述の第二段反
応で得られたＯ−メチル化誘導体４．９９ｇ（１１ミリ
モル）とメタノール７５ｍｌを入れ、室温で撹拌しなが
ら、滴下ロートに１０％パラジウム／炭素触媒０．１０
ｇを入れ、ゆっくり滴下し、均一に分散された懸濁液を
調合した。次いで、室温で撹拌しながら、圧力１．１ｋ
ｇ／ｃｍ²程度の水素ガスで反応系をシールし、還元反
応を行った。還元反応は懸濁液を撹拌しながら、水素ガ
スの吸収がなくなるまで、４、５時間供給し、反応を完
結させた。還元反応終了後、得られた反応懸濁液を濾過
し、パラジウム／炭素触媒を除去し、濾液を減圧濃縮す
ることにより、メタノールを留去した後、副生したトル
エンを真空ポンプで除去し、シロップ状の残渣を得た。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離
液ｎ−ヘキサン／イソプロピルアルコール＝９６／４
（容量比）］で精製し、溶離液を減圧留去し、無色透明
な液状の生成物であるジアステレオマー混合物−２［収
量３．９２ｇ（１０．７８ミリモル）収率９８％］を得
た。

【０１４０】この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、１Ｒ
吸収スペクトル、およびＭＳスペクトルを測定した結果
は実施例１の第三段反応と同じであり、生成物は２−
（４’−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンで
あることが確認された。得られた生成物の¹⁹ＦＮＭＲス
ペクトルを測定した結果、２本のピークが認められ、各
ピークの位置と面積比を示すと次の通り。¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−１．８６ｐｐｍ、面積比４０％［Ｓｙｎ
体（２Ｓ、３Ｒ）型☆８］ 第２ピーク：−２．３３ｐｐｍ、面積比６０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型☆８］ （☆８、後述の同定例４で確認）

【０１４１】得られた生成物は後述の同定例４より、ｓ
ｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイ
ルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１
−トリフルオロヘプタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３
Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタンからなるジアステレオマー混合物であり、その生
成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，
３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）であるジアステレオマ
ー混合物−２であることが確認された。

【０１４２】［同定例４：第二段反応で得られたＯ−メ
チル化誘導体はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体
（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）からなるジア
ステレオマー混合物であり、また第三段反応で得られた
ジアステレオマー混合物−２はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エト
キシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタ
ンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロ
キシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ
−１，１，１−トリフルオロヘプタンからなり、その生
成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，
３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）のジアステレオマー混
合物であることの同定］

【０１４３】温度計、撹拌機、還流冷却器、ロートを備
えた四ツ口丸底フラスコに、実施例２の第二段反応で得
られたＯ−メチル化誘導体２．２７ｇ（５ミリモル）
と、３規定塩酸２５ｍｌとメタノール１００ｍｌを入
れ、撹拌しながら、８０℃まで昇温し、６時間還流し、
加水分解反応を行った。次いで、室温まで冷却した後、
エーテル抽出し、抽出液を２０％炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、次いで水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムを加えて、水分を除去した後、溶媒を減圧留去し、無
色透明な液状の生成物［収量０．９８ｇ（４ミリモル）
収率８０％］を得た。

【０１４４】この生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、 １Ｒ
吸収スペクトル、ＭＳスペクトルを測定した結果は同定
例２と一致し、生成物は２−ヒドロキシ−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンで
あった。得られた生成物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルを測定
した結果、２本のピークが認められ、各ピークの位置と
面積比を示すと次の通り。¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） 第１ピーク：−２．１２ｐｐｍ、面積比４０％［ｓｙｎ
体（２Ｓ，３Ｒ）型☆９］ 第２ピーク：−４．１４ｐｐｍ、面積比６０％［ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型☆９］ （☆９、本同定例で確認）

【０１４５】また、上述の生成物を、実施例１の同定例
２と同様な条件で、光学活性ガスクロマトグラフィーに
かけた。光学活性ガスクロマトグラフィーのチャートを
示すと図１３となった。図１３のチャートの解析結果よ
り、２本の光学活性なピークが認められ、各ピークの保
持時間と面積比を示すと次の通り。 第１ピーク：保持時間１４．５５分、面積比４０％［ｓ
ｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型☆１０］ 第２ピーク：保持時間１５．２７分、面積比６０％［ａ
ｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型☆１０］

【０１４６】実施例１の同定例２の結果に基づき、第１
ピーク（保持時間１４．５５分）はｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンであり、第２ピーク
（保持時間１５．２７分）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）
−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，
１，１−トリフルオロヘプタンであることが確認され、
生成物はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７
−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ
ヘプタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロ
キシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタンからなり、その生成比率ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるこ
とが確認出来た。

【０１４７】ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ
−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロヘプタンと面積比が一致する生成物の¹⁹ＦＮＭＲス
ペクトルの第１ピーク（−２．１２ｐｐｍ）はｓｙｎ−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであるこ
とがあることが確認された。ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）
−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，
１，１−トリフルオロヘプタンと面積比が一致する生成
物の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの第２ピーク（−４．１４ｐ
ｐｍ）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−
７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオ
ロヘプタンであることが確認された。

【０１４８】したがって、Ｏ−メチル化誘導体を加水分
解して得られる生成物とＯ−メチル化誘導体の各２位と
３位の不斉炭素原子の絶対配置は変らないことより、Ｏ
−メチル化誘導体の¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの面積比４０
％である第１ピーク（−２．２０ｐｐｍ）はｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型であり、¹⁹ＦＮＭＲスペクトルの面積
比６０％である第２ピーク（−３．９０ｐｐｍ）はａｎ
ｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型であることが判明し、Ｏ−メチ
ル化誘導体はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体
（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）からなるジア
ステレオマー混合物であることが確認出来た。

【０１４９】次いで、第三段反応で得られたジアステレ
オマー混合物−２を実施例１の同定例２と同様な条件で
光学活性液体クロマトグラフィーにかけた。上記光学活
性液体クロマトグラフィーのチャートは図１４の通りで
あり、図１４の解析結果より、２本の光学活性ピークが
得られ、その保持時間と面積比は以下の通りであった。 第１ピーク：［ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン☆１１］ 保持時間：１０．１１分、面積比４０％ 第２ピーク：［ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−
ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メ
トキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン☆１１］ 保持時間：１１．４６分、面積比６０％ （☆１１ 本同定例より確認）

【０１５０】なお、ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔ
ｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）からなる
ジアステレオマー混合物であるＯ−メチル化誘導体をパ
ラジウム／炭素触媒の存在下で水素ガスで還元すること
によりジアステレオマー混合物−２が得られる反応で
は、２位と３位の不斉炭素原子の立体配置には無関係で
ある。したがって、Ｏ−メチル化誘導体のｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型の面積比と一致するジアステレオマー混合
物−２の光学活性液体クロマトグラフィーの第１ピーク
（保持時間１０．１１分）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−
２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキ
シ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン
であり、他方Ｏ−メチル化誘導体のａｎｔｉ体（２Ｓ，
３Ｓ）型の面積比と一致するジアステレオマー混合物−
２の光学活性液体クロマトグラフィーの第２ピーク（保
持時間１１．４６分）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２
−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンで
あることが判明した。

【０１５１】よって、ジアステレオマー混合物−２の¹⁹
ＦＮＭＲスペクトルの面積比４０％である第１ピーク
（−１．８６ｐｐｍ）はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであ
り、他方面積比６０％である第２ピーク（−２．３３ｐ
ｐｍ）はａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロ
キシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ
−１，１，１−トリフルオロヘプタンであることが確認
され、ジアステレオマー混合物−２はｓｙｎ−（２Ｓ，
３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７
−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ
ヘプタンおよびａｎｔｉ−２−（４−ヒドロキシベンゾ
イルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，
１−トリフルオロヘプタンからなり、その生成比率ｓｙ
ｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝
４０／６０（面積比）のジアステレオマー混合物である
ことが確認出来た。

【０１５２】（第四段反応）［本発明化合物：ｓｙｎ−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタン、および、本発明化合物：ａｎｔｉ−
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタンの製造］ 第三段反応で得られたジアステレオマー混合物−２、
２．９１ｇ（８ミリモル）を実施例１の第四段反応と同
様な条件で、分取用シリカゲルクロマトグラフィーを用
いて第１ピークおよび第２ピークを各々分取し、溶離液
を減圧留去し、いずれも無色透明な液状の各目的生成物
である第１フラクション［収得量１．０５ｇ（２．８８
ミリモル）収得率３６％］および第２フラクション［収
得量１．５７ｇ（４．３２ミリモル）収得率５４％］を
各々得た。

【０１５３】これらの目的生成物の¹ＨＮＭＲスペクト
ル、１Ｒ吸収スペクトル、ＭＳスペクトルはジアステレ
オマー混合物−２と一致し、各目的生成物は２−（４−
ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メ
トキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであった。
また¹⁹ＦＮＭＲスペクトルは以下の通りであり、各１本
のピークが認められた。さらに、実施例１の第四段反応
と同様な条件で光学活性液体クロマトグラフィーをかけ
ると、図１１、図１２と同様のチャートが得られた。以
上の結果より、目的生成物である第１フラクションはｓ
ｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイ
ルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１
−トリフルオロヘプタンの本発明化合物であり、第２フ
ラクションはａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンの本発明化合
物であることが確認出来た。

【０１５４】第１フラクション［ｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタン］ 保持時間 ２５．３０〜３２．３０分 収得量 １．０５ｇ（２．８８ミリモル）、収得率３６
％¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −１．８６ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー 保持時間 １０．１１分 第２フラクション［ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン］ 保持時間 ３４．２５〜４４．２５分 収得量 １．５７ｇ（４．３２ミリモル） 収得率５４
％¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −２．３３ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー 保持時間 １１．４６分

【０１５５】参考例５［ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−
｛４−［４−（４ −ｎ−デシルフェニル）ベンゾイルオ
キシ］ベンゾイルオキシ｝−７−エトキシ−３−メトキ
シ−１，１，１−トリフルオロヘプタン（最終有用化合
物）の製造］ 温度計、撹拌機、還流冷却器および滴下ロートを備えた
４ツ口丸底フラスコに、実施例１で得られるｓｙｎ−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
シ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタン１．４６ｇ（４ミリモル）と、４−
（４−ｎ−デシルフェニル）安息香酸１．６２ｇ（４．
８ミリモル）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．
２９ｇ（２．４ミリモル）および塩化メチレン１２０ｍ
ｌを入れ、室温で撹拌して、均一な溶液を調合した。次
いで滴下ロートにジシクロヘキシルカルボジイミド１．
２２ｇ（６ミリモル）を入れ、撹拌しながら滴下し、引
き続き、室温で５時間撹拌保持して、反応を完結させ
た。

【０１５６】反応完了後、析出したジシクロヘキシル尿
素の白色結晶を濾過して除去し、濾液を１規定塩酸、１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムを加えて、水分を除去した後、減
圧留去して塩化メチレンを除去し、シロップ状の残渣を
得た。この残渣を熱ｎ−ヘキサンに溶解した後、冷却晶
析して、白色の粗結晶を得た。得られた粗結晶を液体ク
ロマトグラフィー［溶離液ｎ−ヘキサン／イソプロピル
アルコール＝９３／７（容量比）］で精製し、無色透明
な液状の目的生成物［収量２．３３ｇ（３．４ミリモ
ル）収率８５％］を得た。

【０１５７】この目的生成物の¹ＨＮＭＲスペクトル、
¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳ
スペクトルを測定した結果は次の通りであり、目的生成
物は２−｛４−［４−（４ −ｎ−デシルフェニル）ベン
ゾイルオキシ］ベンゾイルオキシ｝−７−エトキシ−３
−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであっ
た。また、この目的生成物は出発化合物の２個の不斉炭
素原子の立体配置には無関係であり、光学活性な不斉中
心は変化しないことより、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２
−｛４−［４−（４ −ｎ−デシルフェニル）ベンゾイル
オキシ］ベンゾイルオキシ｝−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフメオロヘプタンであることが
確認された。さらに後述の同定例より、ｓｙｎ体（２
Ｓ，３Ｒ）型であることを確認した。

【０１５８】¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．８〜１．０４ｐｐｍ（６Ｈ）、１．０９〜１．６２
ｐｐｍ（２４Ｈ）、２．０７〜２．２０ｐｐｍ（２
Ｈ）、２．６０ｐｐｍ（３Ｈ）、３．０７〜３．２０ｐ
ｐｍ（２Ｈ）、４．１５〜４．２０ｐｐｍ（１Ｈ）、
４．５２〜４．５６ｐｐｍ（１Ｈ）、６．５８〜８．０
４ｐｐｍ（１２Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ₃Ｃ
ＯＯＨ） −４．９５ｐｐｍ １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１２０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，７３０ｃｍ^-1（ＣＯ
Ｏ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ６８４（Ｍ⁺） また、¹⁹ＦＮＭＲスペクトル図を図１５に示した。

【０１５９】（同定例）［目的生成物がｓｙｎ−（２
Ｓ、３Ｒ）−２−｛４−［４−（４ −ｎ−デシルフェニ
ル）ベンゾイルオキシ］ベンゾイルオキシ｝−７−エト
キシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタ
ンであることの同定］ 温度計、撹拌機、還流冷却器、滴下ロートを備えた四ツ
口丸底フラスコに原料化合物０．３６ｇ（１ミリモル）
と３規定塩酸５ミリモルとメタノール２０ｍｌを入れ、
８０℃まで昇温し、６時間還流し、加水分解反応を行っ
た。次いで、室温まで冷却した後、エーテル抽出し、抽
出液を２０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて、水分を
除去した後、溶媒を減圧留去し、無色透明な液状の生成
物−１［収量０．２ｇ（０．８ミリモル）収率８０％］
を得た。

【０１６０】この生成物−１の¹ＨＮＭＲスペクトル、
¹⁹ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭＳ
スペクトルを測定した結果は次の通りであり、生成物−
１は２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンであった。¹ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃） ０．８０〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０４〜１．３
０ｐｐｍ（６Ｈ）、２．４８〜２．６４ｐｐｍ（３
Ｈ）、２．６９ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８４〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．１２〜３．２６ｐｐｍ（２Ｈ）、
３．７７〜３．９０ｐｐｍ（１Ｈ）、４．０２〜４．１
４ｐｐｍ（１Ｈ）¹⁹ ＦＮＭＲスペクトル −２．１２ｐｐｍ １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１２０ｃｍ^-1（ＣＯＣ）、１，６７０ｃｍ^-1（Ｏ
Ｈ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ２４４（Ｍ⁺） また、¹ＨＮＭＲスペクトル図を図１６に示した。

【０１６１】次いで、上述の生成物−１を下記条件で、
光学異性体分離カラムを有するガスクロマトグラフィー
（以下、光学活性ガスクロマトグラフィーという。）に
かけた。 カラム ：商品名 シクロデックスβ２３６Ｍ（クロムパック社製） ：サイズ内径０．２５ｍｍ、長さ２５ｍ ：シリカキャピラリーカラム カラム温度 ：１００℃×１０分間保持した後、昇温速度４℃／ｍｉｎで ２００℃まで昇温 キャリアーガス：ヘリウム、ガス流量 ６０Ｎｌ／ｍｉｎ、スプリット比１０ ０／１ 検出 ：ＦＩＤ

【０１６２】光学活性ガスクロマトグラフィーのチャー
トを図１５に示した。図１５の解析結果より１本の光学
活性なピークが認められ、その保持時間は１４．５５分
であった。出発化合物を加水分解して得た生成物−１は
１本の光学活性しか認められないことより生成物はｓｙ
ｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−
３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであ
ることが判明した。次いで、出発化合物０．３６ｇ（１
ｐｐｍ）の代わりに目的生成物０．６８ｇ（１ｐｐｍ）
を用いた以外は上述と同様な方法で加水分解反応を行
い、無色透明な液状の生成物−２［収量０．２ｇ（０．
８ミリモル）収率８０％］を得た。この生成物−２の各
種スペクトルを測定した結果、生成物−１と同様であ
り、２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンであった。

【０１６３】また、上述の生成物−２を上と同様な条件
で、光学活性ガスクロマトグラフィーをかけると、１本
の光学活性ピークが得られ、その保持時間は１４．５５
分となり、生成物−２は生成物−１と同様、ｓｙｎ−
（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンであっ
た。したがって、目的生成物は加水分解しても、２位と
３位の不斉炭素原子の絶体配置は変化しないことより、
目的生成物はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型であることが判
明し、ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−｛４−［４−（４
−ｎ−デシルフェニル）ベンゾイルオキシ］ベンゾイル
オキシ｝−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−
トリフルオロヘプタンであることが確認出来た。

【０１６４】参考例６（参考例５の化合物の特性） （参考例５の化合物の相転移温度の測定）参考例５の化
合物について、ＤＳＣ、および後述の液晶表示素子の電
場応答を偏光顕微鏡で観察することにより、相転移温度
を測定した結果は次の通りである。ただし、ｃｒｙ：結
晶相、Ｓ_CA☆：反強誘電性液晶相、ＳＡ：スメクチック
Ａ相およびＩＳＯ：等方性液体相を表わす。また上段の
値は４℃／ｍｉｎで昇温したとき、下段の値は４℃／ｍ
ｉｎで降温したときの相転移温度を表わす。 相転移温度：

【０１６５】

【化１７】

【０１６６】となり、参考例５の化合物は室温付近を含
む反強誘電性液晶化合物であった。

【０１６７】（液晶表示素子の作成）透明電極付きの２
枚のガラス基板に、ポリイミドをスピンコートした配向
膜をラビング処理し、それぞれのラビング方向が互に平
行となるように、１．７ｕｍのギャップ間隔で貼り合せ
て、セルを組み立てた。上記で得たセルに参考例５で得
た化合物を等方性液体相にして注入した。次いで、液晶
状態まで徐冷した。この液晶入セルを透過軸を直交させ
た偏光子と検光子とで挟み、カイラルスメクチックＣ相
における分子層の法線方向と偏光子または検光子の方向
が一致するように設置し、電界無印加時（０Ｖ）のと
き、第３安定状態を暗状態とし、電界印加によって、カ
イラルスメクチックＣ相に変化させ、その状態を明状態
として用いることより、暗および明の表示を行うことが
出来る液晶表示素子を作成した。すなわち、印加電圧が
０Ｖのとき透過光量が最小となるように偏光子に対する
セルの角度を調整した。なお透過光量は検光子の透過軸
を回転させ、偏光子の透過軸と一致させたときの値を１
００％とした。

【０１６８】（液晶表示素子の評価）上述で作成した液
晶表示素子を用い、２５℃において、印加電圧±８．７
Ｖに対する透過光量変化を測定した図を示すと、図１５
となった。図より、１つの暗状態と２つの明状態を示し
たダブルヒステリシス曲線が得られた。また、２５℃に
おける印加電圧変化に対する透過光量変化により、液晶
表示素子の性能評価を行った結果は以下の通りであっ
た。 応答時間 ：２８．２ｕｓ（２５℃において明状態
から暗状態に変化させた時間） しきい値電圧：５．１２Ｖ／ｕｍ（２５℃において、完
全に明状態になる電圧） チルト角 ：３０．２０（２５℃において、しきい
値電圧のときの光軸が偏光子となる角度） 以上の結果、参考例５の化合物は室温付近で反強誘電性
液晶相を有し、それを用いた液晶表示素子は２５℃で、
３安定状態を有するダブルヒステリシス曲線を示し、応
答時間が早く、しきい値電圧が低く、かつチルト角が大
きく、大画面ディスプレイ材料等として優れた反強誘電
性液晶化合物であることが確認出来た。

【０１６９】

【発明の効果】本発明は、室温でのスイッチング操作の
容易な反強誘電性液晶化合物の前駆体として有用な新規
のｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベン
ゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３
Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアル
カンの提供であり、（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ末端エ
トキシヘプタノン−３を金属水素化物で還元し、生成し
たヒドロキシ基をメトキシ化した後、脱トルエンするこ
とにより、効率的に製造することが出来る。

【図面の簡単な説明】

【図１】参考例３で得られた１−ヒドロキシ−２，２，
２−トリフルオロエチル−４−エトキシブチルケトンの
¹ＨＮＭＲスペクトル図である。

【図２】参考例３中の同定例１で得られた１−ヒドロキ
シ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エトキシブ
チルケトンの鏡像異性体混合物の光学活性ガスクロマト
グラフィーのチャートである。

【図３】参考例３中の同定例１で得られた（Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル−４−エ
トキシブチルケトンの光学活性ガスクロマトグラフィー
のチャートである。

【図４】参考例４で得られた２−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−１，１，１−トリ
フルオロヘプタノン−３の¹ＨＮＭＲスペクトル図であ
る。

【図５】実施例１の第一段反応の同定例１で得られた７
−エトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン−２，
３−ジオールの¹ＨＮＭＲスペクトル図である。

【図６】実施例１の第一段反応の同定例１で得られた
２，２−ジメチル−４−（４−エトキシブチル）−５−
トリフルオロメチル−１，３−ジオキソランの ¹ＨＮ
ＭＲスペクトル図である。

【図７】実施例１の第三段反応で得られた２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンの ¹ＨＮＭ
Ｒスペクトル図である。

【図８】実施例１の第三段反応の同定例２で得られた２
−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，
１−トリフルオロヘプタンの¹ＨＮＭＲスペクトル図で
ある。

【図９】実施例１の第三段反応の同定例２で得られたｓ
ｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンお
よびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタンからなり、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）
型／ａｎｔｉ体（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積
比）のジアステレオマー混合物の光学活性ガスクロマト
グラフィーのチャートである。

【図１０】実施例１の第三段反応で得られたジアステレ
オマー混合物−１：ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４
−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン／ａｎｔ
ｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイル
オキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−
トリフルオロヘプタン＝７０／３０（面積比）からなる
ジアステレオマー混合物の光学活性液体クロマトグラフ
ィーのチャートである。

【図１１】実施例１の第四段反応で得られた本発明化合
物：ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベ
ンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−１，
１，１−トリフルオロヘプタンの光学活性液体クロマト
グラフィーのチャートである。

【図１２】実施例１の第四段反応で得られた本発明化合
物：ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンの光学活性液体クロ
マトグラフィーのチャートである。

【図１３】実施例２の第三段反応の同定例４で得られた
ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキ
シ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン
およびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンからな
り、その生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ
体（２Ｓ，３Ｓ）型＝４０／６０（面積比）のジアステ
レオマー混合物の光学活性ガスクロマトグラフィーのチ
ャートである。

【図１４】実施例２の第三段反応の同定例４で得られた
ジアステレオマー混合物−２：ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エト
キシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタ
ン／ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタン＝４０／６０（面積
比）からなるジアステレオマー混合物の光学活性液体ク
ロマトグラフィーのチャートである。

【図１５】参考例５で得られたｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）
−２−｛４−［４−（４ −ｎ−デシルフェニル）ベンゾ
イルオキシ］ベンゾイルオキシ｝−７−エトキシ−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンの¹ＨＮ
ＭＲスペクトル図である。

【図１６】参考例５の同定例で得られた生成物−１：ｓ
ｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンの
¹ＨＮＭＲスペクトル図である。

【図１７】参考例５の同定例で得られた生成物−１の光
学活性ガスクロマトグラフィーのチャートである。

【図１８】ｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−｛４−［４−
（４ −ｎ−デシルフェニル）ベンゾイルオキシ］ベンゾ
イルオキシ｝−７−エトキシ−３−メトキシ−１，１，
１−トリフルオロヘプタンの液晶表示素子のダブルヒス
テリシス曲線である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成８年１月８日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６６】

【化１５】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６８】各目的生成物より、第１フラクションの取
得比率は第三段反応の^１９ＦＮＭＲスペクトルの第１ピ
ークの面積比と一致することにより、第１フラクション
はｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベン
ゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカンであることが確認される。ま
た光学活性液体クロマトグラフィー分析を行うと１本の
光学活性ピークが得られ、その保持時間からｓｙｎ体
（２Ｓ，３Ｒ）型本発明化合物であることが確認出来
る。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００７５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００７５】

【化１８】

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８５】この生成物の^１ＨＮＭＲスペクトル、^１９
ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトル、およびＭＳ
スペクトルを測定した結果は次の通りであり、かつこの
生成物の不斉炭素原子の立体配置には無関係であり、光
学的反転は起こらないことより、生成物は原料化合物
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクル
オロプロピオニル）ピロリジンであることが確認され
た。^１ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３ ） １．５３〜２．３７ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ）、３ ２１〜
３．８８ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ）、４．１４ｐｐｍ（１Ｈ，
ｂｒ）、４．５８（１Ｈ，ｑ）^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ．ＣＦ_３Ｃ
ＯＯＨ） −４．２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．０） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，６４０ｃｍ^−１（ＣＯ）、３，３３０ｃｍ^−１（Ｏ
Ｈ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ １９７（Ｍ^＋）

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０４】^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） ０．８６〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０６〜１．２
４ｐｐｍ（６Ｈ）、２．６９〜２．８０ｐｐｍ（２
Ｈ）、２．９５〜３．１６ｐｐｍ（１Ｈ）、３．２０〜
３．３５ｐｐｍ（２Ｈ）、３．５２〜３．６６ｐｐｍ
（２Ｈ）、４．０８〜４．１６ｐｐｍ（１Ｈ）^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１５０ｃｍ^−１（ＣＯＣ）、３，２７０ｃｍ
^−１（ＯＨ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ２３０（Ｍ^＋） また、^１ＨＮＭＲスペクトル図を図５に示した。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１３】反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて、中和した後、溶媒を減圧留去した後、飽和
チオ硫酸ソーダ水溶液を加えた後、エーテル抽出し、抽
出液に無水硫酸マグネシウムを加えて水分を除去した
後、減圧濃縮し、シロップ状の残渣を得た。この残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液ｎ−ヘキ
サン／イソプロピルアルコール＝９５／５（容量比）］
で精製し、無色透明な液状のＯ−メチル化誘導体［収量
５．７９ｇ（１２．７５ミリモル）収率８５％］を得
た。得られたＯ−メチル化誘導体の^１９ＦＮＭＲスペク
トルを測定した結果、２本のピークが認められ、各ピー
クの位置と面積比を示すと次の通り^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） したがって、^１９ＦＮＭＲスペクトルの結果および後述
の同定例２より、Ｏ−メチル化誘導体はｓｙｎ体（２
Ｓ、３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２Ｓ、３Ｓ）型＝７０／３
０（面積比）からなるジアステレオマー混合物であるこ
とが確認された。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１６】^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） ０．８７〜０．９６ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０９〜１．５
３ｐｐｍ（６Ｈ）、２．６０〜２．７２ｐｐｍ（２
Ｈ）、２．７５ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８７〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．２７〜３．４２ｐｐｍ（２Ｈ）、
４．１８〜４．３５ｐｐｍ（１Ｈ）、５．４１ｐｐｍ
（１Ｈ）、６．６９〜７．９８ｐｐｍ（４Ｈ、ＡＢパタ
ーン）^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１１０ｃｍ^−１（ＣＯＣ）、１，７４０ｃｍ
^−１（ＣＯＯ）、３，３００ｃｍ^−１（ＯＨ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ． ３６４（Ｍ^＋） また、^１ＨＮＭＲスペクトル図を図７に示した。

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１８】［同定例２：第二段反応で得られたＯ−メ
チル化誘導体はｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体
（２Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）からなるジア
ステレオマー混合物であり、また、第三段反応で得られ
たジアステレオマー混合物−１はｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ−３−メト
キシ−１，１，１−トリフルオロヘプロンからなり、そ
の生成比率ｓｙｎ体（２Ｓ，３Ｒ）型／ａｎｔｉ体（２
Ｓ，３Ｓ）型＝７０／３０（面積比）のジアステレオマ
ー混合物−１であることの同定］温度計、攪拌機、還流
冷却器、ロートを備えた四ツ口丸底フラスコに、実施例
１の第二段反応で得られたＯ−メチル化誘導体１．８２
ｇ（４ミリモル）と、３規定塩酸２０ｍｌとメタノール
８０ｍｌを入れ、攪拌しながら、８０℃まで昇温し、６
時間還流し、加水分解反応を得た。次いで、室温まで冷
却した後、エーテル抽出し、抽出液を２０％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、次いで水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムを加えて、水分を除去した後、溶媒を
減圧留去し、無色透明な液状の生成物［収量０．７８ｇ
（３．２ミリモル）収率８０％］を得た。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１９】この生成物の^１ＨＮＭＲスペクトル、^１９
ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトル、およびＭＳ
スペクトルを測定した結果は次の通りであり、生成物は
２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−１，
１，１−トリフルオロヘプタンであった。^１ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） ０．８１〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０４〜１．３
０ｐｐｍ（６Ｈ）、２．４８〜２．６４ｐｐｍ（３
Ｈ）、２．６９ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８４〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．１２〜３．２６ｐｐｍ（２Ｈ）、
３．７７〜３．９０ｐｐｍ（１Ｈ）、４．０２〜４．１
４ｐｐｍ（１Ｈ）^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１２０ｃｍ^−１（ＣＯＣ）、１，６７０ｃｍ
^−１（ＯＨ）、 ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ２４４（Ｍ^＋） また、^１ＨＮＭＲスペクトル図を図８に示した。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１２１】光学活性ガスクロマトグラフィーのチャー
トを示すと図９となった。図９のチャートの解析結果よ
り、２本の光学活性なピークが認められ、各ピークの保
持時間と面積比を示すと次の通り。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３２】第１フラクシヨン［ｓｙｎ−（２Ｓ，３
Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−
エトキシ−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘ
プタン］ 保持時間 ２５．３０〜３２．３０分 収得量 １．９５ｇ（５．３６ミリモル）収得率６３％^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） −１．８６ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー：保持時間１０．１１
分 第２フランクシヨン［ａｎｔｉ−（２Ｓ，３Ｓ）−２−
（４’−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタン］ 保持時間 ３４．２５〜４４．２５分 収得量 ０．８３ｇ（２．３０ミリモル）収得率２７％^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） −２．３３ｐｐｍ 光学活性液体クロマトグラフィー：保持時間１１．４６
分

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４０】この生成物の^１ＨＮＭＲスペクトル、１Ｒ
吸収スペクトル、およびＭＳスペクトルを測定した結果
は実施例１の第三段反応と同じであり、生成物は２−
（４’−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−７−エトキシ
−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロヘプタンで
あることが確認された。得られた生成物の^１９ＦＮＭＲ
スペクトルを測定した結果、２本のピークが認められ、
各ピークの位置と面積比を示すと次の通り。^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ）

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６０】この生成物−１の^１ＨＮＭＲスペクトル、
^１９ＦＮＭＲスペクトル、１Ｒ吸収スペクトルおよびＭ
Ｓスペクトルを測定した結果は次の通りであり、生成物
−１は２−ヒドロキシ−７−エトキシ−３−メトキシ−
１，１，１−トリフルオロヘプタンであった。^１ ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） ０．８０〜１．００ｐｐｍ（３Ｈ）、１．０４〜１．３
０ｐｐｍ（６Ｈ）、２．４８〜２．６４ｐｐｍ（３
Ｈ）、２．６９ｐｐｍ（３Ｈ）、２．８４〜３．００ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、３．１２〜３．２６ｐｐｍ（２Ｈ）、
３．７７〜３．９０ｐｐｍ（１Ｈ）、４．０２〜４．１
４ｐｐｍ（１Ｈ）^１９ ＦＮＭＲスペクトル（ｆｒｏｍ ｅｘｔ． ＣＦ_３
ＣＯＯＨ） −２．１２ｐｐｍ １Ｒ吸収スペクトル（ｎｅａｔ） １，１２０ｃｍ^−１（ＣＯＣ）、１，６７０ｃｍ
^−１（ＯＨ） ＭＳスペクトル ｍ／ｚ ２４４（Ｍ^＋） また、^１ＨＮＭＲスペクトル図を図１６に示した。

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６７】（液晶表示素子の作成）透明電極付きの２
枚のガラス基板に、ポリイミドをスピンコートした配向
膜をラビング処理し、それぞれのラビング方向が互に平
行となるように、１．７μｍのギャップ間隔で貼り合せ
て、セルを組み立てた。上記で得たセルに参考例５で得
た化合物を等方性液体相にして注入した。次いで、液晶
状態まで徐冷した。この液晶入セルを透過軸を直交させ
た偏光子と検光子とで挟み、カイラルスメクチックＣ相
における分子層の法線方向と偏光子または検光子の方向
が一致するように設置し、電界無印加時（０Ｖ）のと
き、第３安定状態を暗状態とし、電界印加によって、カ
イラルスメクチックＣ相に変化させ、その状態を明状態
として用いることより、暗および明の表示を行うことが
出来る液晶表示素子を作成した。すなわち、印加電圧が
０Ｖのとき透過光量が最小となるように偏光子に対する
セルの角度を調整した。なお透過光量は検光子の透過軸
を回転させ、偏光子の透過軸と一致させたときの値を１
００％とした。

【手続補正１５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６８】（液晶表示素子の評価）上述で作成した液
晶表示素子を用い、２５℃において、印加電圧±８．７
Ｖに対する透過光量変化を測定した図を示すと、図１５
となった。図より、１つの暗状態と２つの明状態を示し
たダブルヒステリシス曲線が得られた。また、２５℃に
おける印加電圧変化に対する透過光量変化により、液晶
表示素子の性能評価を行った結果は以下の通りであっ
た。 応答時間 ：２８．２μｓ（２５℃において明状態
から暗状態に変化させた時間） しきい値電圧：５．１２Ｖ／μｍ（２５℃において、完
全に明状態になる電圧 チルト角 ：３０．２０°（２５℃において、しき
い値電圧のときの光軸が偏光子となる角度） 以上の結果、参考例５の化合物は室温付近で反強誘電性
液晶相を有し、それを用いた液晶表示素子は２５℃で、
３安定状態を有するダブルヒステリシス曲線を示し、応
答時間が早く、しきい値電圧が低く、かつチルト角が大
きく、大画面ディスプレイ材料等として優れた反強誘電
性液晶化合物であることが確認出来た。

【手続補正１６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６９】

【発明の効果】本発明は、室温でのスイッチング操作の
容易な反強誘電性液晶化合物の前駆体として有用な新規
のｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベン
ゾイルオキシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフル
オロ末端エトキシアルカンおよびａｎｔｉ−（２Ｓ，３
Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−
メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアル
カンの提供であり、（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリフルオロ末端エ
トキシヘプタノン−３を金属水素化物で還元し、生成し
た反応生成物をメトキシ化した後、脱トルエンすること
により、効率的に製造することが出来る。

【手続補正１７】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１２

【補正方法】変更

【補正内容】

【図１２】

【手続補正１８】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１４

【補正方法】変更

【補正内容】

【図１４】

【手続補正１９】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【図１５】

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、ｍは３〜６の整数を表わす）で示されるｓｙｎ
   −（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオ
   キシ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端
   エトキシアルカン。
2. 【請求項２】式（２） 【化２】 ［式中、ｍは式（１）と同じ］で示されるａｎｔｉ−
   （２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキ
   シ）−３−メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エ
   トキシアルカン。
3. 【請求項３】有機溶媒中で、式（３） 【化３】 ［式中、ｍは上と同じ］で示される（Ｓ）−２−（４−
   ベンジルオキシベンゾイルオキシ）−１，１，１−トリ
   フルオロ末端エトキシアルカノン−３を金属水素化物を
   用いて還元し、次いで反応生成物とヨウ化メチルを反応
   させＯ−メチル化誘導体を得、次いで溶媒中で、該Ｏ−
   メチル化誘導体をパラジウム／炭素触媒の存在下水素を
   用いて還元し、得られたジアステレオマー混合物をシリ
   カゲルカラムクロマトグラフィーで分取することを特徴
   とする請求項（１）記載のｓｙｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２
   −（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−メトキシ
   −１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアルカンおよ
   び／または請求項（２）記載のａｎｔｉ−（２Ｓ，３
   Ｓ）−２−（４−ヒドロキシベンゾイルオキシ）−３−
   メトキシ−１，１，１−トリフルオロ末端エトキシアル
   カンの製造方法。