JPS5835162A - α−アリ−ルアルカンニトリルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基を表わし、ｓ　Ａｒ１１式
で表わされる基を意味し、ここで２はアルキル基、アル
ケニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、
アリールオキシ基またはハロゲン原子を表わし　Ｒ３は
水素原子またはフッｌｌｔ厘子を表ゎし　１４はアルコ
キシ基を表わす） で示されるａ−７リールアルカンニトリルの製造方法に
関する。

上記の一般式（１）で示されるａ−了り−ルアルカンニ
トリルは鎮痛抗炎症剤として知られているイブプロフェ
ン、ナプロキセン、ケトプロ７エン、フェノプロフェン
、フルルビプロフェン等の医薬品の中間体として、Ｔｏ
るい絋また高い殺虫活性を有することが知られている７
エンノ（レレート勢の農薬の中間体として産業上有用な
既知化合一であるＯ これらのａ−アリールアルカンニトリルの製造法は数多
く知られておシ１代表的な方法としてフリーデル・クラ
ツク反応による芳香核のアシル化、還元、ハ党ゲン化、
シアノ化の４工程を経る方法があるが、工程数が多く、
必らずしも満足できる方法ではない。

七〇で本発明者らは短い工程で効率良く簡便にα−了り
−ルアルカンニトリルを製造する方法を検討した結果、
本発明に到達した。

すなわち１本発明によれば、一般式 ％式％（） （式中Ａｒは一般式（１）中のそれと同じ意味を有し、
Ｘｌは・・ロゲン原子を表わす） で示される・・ロゲン化アリールを金属マグネシウムと
反応させたのちＣｕ（１）塩と反応させて得られる了り
−ル銅化合物を一般式 ％式％ （１） （式中Ｒは一般式（り中のそれと同じ意味を有し、Ｒ１
は低級アルキル基または置換されていてもよいフェニル
基を表わす） で示されるａ−シアノアルキルスルホナートトラ反応さ
せることにより、一般式（１）で示されるα−アリール
アルカンニトリルを一工程で製造することができる。

本発明の方法を反応式で表わすと下記のとおりである。

本発明を実施するにあたっては溶媒の使用が好ましく％
特にテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル系
溶媒の使用が推奨される。

一般式（１）で示されるハロゲン化アリールと金属マグ
ネシウムとからのグリニヤール試薬調製時の反応温度は
一般的には約−２０℃〜約１６０℃の範囲内でグリニヤ
ール試薬の生成速度が適当で反応による発熱がコントロ
ールできる温度が好ましい。金属マグネシウムは、通常
、ノーロゲン化アリールに対して約１〜１．５原子当量
程度使用される。

グ１７　二ヤール試薬と銅（１）塩との反応はθ℃〜６
０℃で行なわれる。銅（１）塩としてはシアン化第−銅
、ハロゲン化第−銅などを使用することができ。

塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第−銅などの７１０ゲ
ン化第−鋼の使用が特に好ましい。銅（１）塩の使用量
はグリニヤール試薬調製時に用いたハロゲン化アリール
の約０．５倍チル〜約１．！ｓ倍モル程度が一般的であ
る。生成したアリール銅化合物とα庁シアノアルキルス
ルホナートとの反応温度ハ約り℃〜約１００℃の範囲内
で選びうるが、約りＯ℃〜約８０℃が好ｔしい。ａ−シ
アノアル中ルスルホナートの使用量は、グリニヤール試
薬調製時に用いたハロゲン化アリールの約０．８倍チル
〜約１、５倍チル程度が一般的である。

本発明に使用されるハロゲン化アリールを示す一般式（
ＩＩ）においてＡｒは式 で表わされる１を意味するが、ここでＲ２はアルキル基
好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、インブチ
ル基、ｔ−メチル基、ｎ−ペンチル基、インペンチル基
、ｎ−ヘキシル基などの炭素ａ　１〜６のアルキル基；
アルケニル基杆ｔＬ＜はビニル基、アリル基、プレニル
基、２−メチル−１−プロペニル基などの炭素数２〜６
のフルケニル基；−ｙｖ−ル基タトエハフエエル基、ク
ロルフェニル基、トリル基など；アラルキル基九とえは
ベンジル基、フェニルエチル基ナト；アルコキシ基杆マ
しくはメトキシ基、エトキシ基、プロポ呼シ基、ブトキ
シ基、ペンチルオ午シ基、イソペンチルオキシ基などの
炭素数１〜５のアルコキシ基；アリールオキシ基たとえ
ばフェノキシ基、トリルオキシ基など；または・・ロゲ
ン原子好ましくは塩素原子、臭素原子、フッ素原子など
であり　１３は水素原子またはフッ素原子であり、Ｒは
アルコキシ基好ましくはメト中シ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオ午シ基、イソペンチ
ルオキシ基などの辰素数−１〜５のアルコキシ基である
。一般式（醒）中のＸとしては一般式（ｎ）で示される
ハロゲン化アリールの入手の容易さの点から塩素原子お
よび臭素原子が好ましい。

本発明に使用されるα−シアノアルキルスルホナートを
示す一般式（ＩＩ）　においてＲＦｉメチル基、エチル
ｉ％ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、Ｂ１１ｅ、−ブチル基、ｔａｒｔ、−ブ
チル基なとの低級アルキル基を表わし、Ｃさ Ｒ６・メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ。

−ブチル基、ｔａｒｔ　　−ブチル基などの低級アルキ
ル基、フェニル基またはたとえばｐ　−）　９ル基、ｐ
、−クロルフェニル基などのようにアルキル基、ハロゲ
ン原子などで置換されたフェニル基を表わす。一般式（
Ｉｌｌ）で示されるα−シアノアルキルスルホナートは
シアンヒドリンとノ為ロゲン化スルホニルを塩基の存在
下に反応させることにより容易に得られる。

本発明方法を用いれば入手の容易な出発原料から短い工
程数でａ−アリールアルカンニトリルを得ることができ
る利点がある。本発明方法により得られ九代表的なα−
アリールアルカンニトリルを挙げると次のとおりである
。

（８）　　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　Ｃ：
８６．７５８６．８４Ｃ）−ＣＨｓＯＣＨ−ＯＮ　　　
Ｈ：　６．８２６．８３（４Ｊ　　　　　ＣＨａ　　　
　　Ｃ：　８０．６３８０ｆｉ９００＠−ＣＭ−ＣＮ　
　　　Ｈ，Ｆｈ、７９ｓ、ｓ７以下、本発明を実施例に
よシさらに詳しく説明する。

実施例１ ３）　ＣＨａＣＨＣＮ Ｏ８０２ＣＨ３ 窒累雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシラＡ片０．
２９Ｆおよびｐ−クロルイソブチルベンゼア１．６９ｆ
を用いて１ｌｌｌｌｌ製したグリニヤール試薬の約１Ｍ
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に臭化第一銅１．５
８Ｆを加え、室温（約２５℃）で１時間攪拌した。得ら
れた反応液にメタンスルホン酸α−シアンエチルエステ
ル１．４９　Ｆを加え、１時間加熱還流した。冷却後、
塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチル王−テルで抽
出し、抽出液を食塩水で洗浄後、乾燥、ｍＭＬ、シリカ
ゲルカラムクロマトグラ゛フィーで精製することＫよ）
α−（ｐ−イソブチルフェニル）フロビオニトリル〔化
合物（＠〕を１．１Ｏｆ得た。

ＮＭＲオ、２トヤ　δＨＭＳ　　。

ＣＤｃＪ、’ ０．８５　（ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　５Ｈ月１．５４
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）　；１．６〜２．０　（ｒｎ
、　ＩＨ）　；　２．４１　（ｄ　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ
、　２Ｈ）　；３．７８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、　１）１）
　；７．０〜？、３（ｍ、４Ｈ）実施例２ 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウム片０．
２９ｆおよびｐ−クロルプレニルベンゼン１．８１Ｆを
用いて調製したグリニヤール試薬の約０．５ＭＴＨＦ溶
液に臭化第一銅１．５８Ｆを加え、室温で１時間攪拌し
た。得られた反応液をメタンス°ルホン緻α−シアノエ
チルエステル１．４９ｆとＴ　）Ｉ　Ｆ　５　ｍｌから
なる溶液に滴下し、１時間加熱還流した。冷却後、塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ。

エーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄後乾燥。

濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることによりα−（ｐ−プレニルフェニル）プロピオニ
トリル〔化合物（２）〕を１．２８を得た。

１．５２　（ｄ　、　Ｊ　＝７　ＨＫ　＊　３　Ｈ）　
；　Ｌ６〜１−７３　（ｍｔ　６　Ｈ）　＊３．２６　
（ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ、　２Ｈ）　；３．７５（ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ、ｉｎ）　；５．１〜５．４　（ｍｓ　ＩＨ）　
；’ｙ。Ｏ〜７．３（ｍ、４Ｈ）実施例３ 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウム片０．
２９ｆおよび２−ブロム−６−メドキシナフタリン２．
３５　ｆを用いて調製したグリニヤール試薬の約ＩＭ　
ＴＨＦ溶液に塩化第一銅１．０９１Ｆを加え、室温で１
時間攪拌した。得られた反応液にＰ−）ルエンスルホン
酸α−シアノエチルエステル１．４９Ｆを加え、１時間
加熱還流した。冷却後、塩化アンモニウム水溶液に注ぎ
、エーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄後乾燥、濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグツフィーで精製する
ことによりａ−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オニトリル〔化合物（６）〕を１．０３Ｆ得た。

ＨＭ８　。

ＮＭＲスペクトルδＣＤα、・ １．５０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；３．６６〜３．９
５（Ｉｎ、４Ｈ）ｉ６．９５〜７．８（ｍ、６Ｈ） 参考例１ α−（ｐ−７’レニルフエニル）フロビオニトリルｔ、
ｔｓｔ、水酸化ナトリウム４．２Ｆ、水７ｍ。

メタノール８４ｇＪの混合物を１２時間加熱還流した。

反応液を濃縮し、水を加えてエチルエーテルで抽出洗滌
した。水層を塩酸で酸性とし、エチルエーテルで抽出し
、抽出液を水洗後乾燥、濃縮して下装置２）ＮＭＲスペ
クトルを有するａ−（ｐ−ルニルフエ二ル）プロピオン
１１１０．９１ｆｔ得え。

ＨＭ８　。

ＮＭＲスペクトル’ＣＤα３・ １．４５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）　；１．６６〜１ｕ
ｌｌ（ｔｎ、６Ｈ）　ｉ３．３２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２
Ｈ）；３．６８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）；５．２〜５
．４５（ｒｎ、　ＩＨ）　；７．０５〜７．３５（ｆｎ
、　４Ｈ）　；１１．８３（ｓ、ＩＨ） 特許出願人　大正製薬株式会社 同　　　株式会社　り　ラ　し 代理人弁理士本多　堅 第１頁の続き ＠出　願　人　株式会社クラレ 倉敷市酒津１６２１番地

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ％式％ （式中Ｘ１はハロゲン原子を表わし、Ａｒは式で表わさ
   れる基を意味し、ζζでＲ＊　Ｆｉアル中ル基、アルケ
   ニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、ア
   リールオキシ基壇九はハロゲン原子を表わし、Ｒは水素
   原子またはフッ素原子を表わし　１４はアルコキシ基を
   表わす） で示されるハロゲン化了り−ルを金属マグネシウムと反
   応させ九のちＣｕ（１）塩と反応させて得られるアリー
   ル鋼化合物と一般式 ％式％ （式中Ｈ１ｕ低級アルキル基を表わし、Ｒ８は低級アル
   キル基または置換されていてもよいフェニル基を表わす
   ） で示されるα−シアノアルキルスルホナートとを反応さ
   せることを特徴とする一般式 ％式％ （式中ＡｒおよびＲ１は前記の意味を有する）で示され
   るα−アリールアルカンニトリルの製造方法。