JPS5855449A - ｈ−ＰＴＨ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒト副甲状腺ホルモン測定用ペプチドに関す
る。さらに詳しくは、本発明は式〔Ｉ〕Ｒ−Ｌｙｓ　−
Ｌｙｓ　−Ｇｌｕ　−ＡＩＩＩＩｐ−Ａｓｎ　−Ｖａｌ
　−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　−Ｓｅｒ　−Ｈｉｓ
　−Ｇｌｕ　−Ｌｙｓ　−Ｓｅｒ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ
　−Ｇｌｕ　−Ａｌａ　−Ａｓｐ　−Ｌｙｓ　−Ａｌａ
　−Ａｓｐ　−ｖａ’ｉ　−Ａｓｐ　−Ｖａｌ−Ｌｅｕ
　−Ｔｈｒ　−Ｌｙｓ　−Ａｌａ　　　Ｌｙｓ　−８ｅ
ｒ　−Ｇｌｎ　−ＯＨ［Ｉ） （式中、ＲはＨ−ＴｙｒまたはＨ−Ｔｙｒ　−Ｐｒｏ　
−２ Ａｒｇ基を示す）で表わされるペプチドまたは放射性ヨ
ード結合ペプチドまたはその塩である。

ヒト副甲状腺ホルモン（ｈ−ｐ’ｔ’Ｈ）４８４個ノア
ミノ酸よりなるペプチドホルモンであるが、その生物活
性はＮ末端側３４畏基にあることが判明している［　Ｇ
　、　Ｗ　、　Ｔｒｓｇｅａｒ　ｅｔ　ａｌ；　Ｈｏｐ
ｐｅ　−８ｅｙ１ｅｉｅ　”Ｉｔ　、　Ｐｈｙｓｉｏｌ
、Ｏｈｅｍ　ｌ　３５５＋４１５（１９７４）　）。

このためＰ’ｌ’Ｈ関連疾患の診断には、生物活性のあ
るＮ末端側ペプチドの血中濃度を測定することが重要で
あると考えられて来た〔太田喜一部等：医学のあゆみ９
度（７）　、　３７５（１９７９）　）。しかしながら
、１９７８年Ｆ　、　Ｐ　、　ＤｉＢｅｌｌａ　　等は
生物活性の存在しないＰＴＩ（−（３末端側の血中濃度
を測定することがＰＴＨ関連疾患を診断するのに重要で
あることを発見した［　Ｆ　、　Ｐ　、　ＤｉＢ６１１
ａ　ｅｔ　ａｌ　；　ＪＣｌｉｎ、　Ｅｎｄｏｃｒｉｎ
ｏｌ、　Ｍｅｔａｂ、＋並（４）　、　６０４（１９７
８）］。

ｈ−ＰＴＨはそのままではラジオ・イミノ　アッセイ（
ＲＩＡ）における放射性標識物質、例え２５ ば　Ｉでの標識が著しく困難であり、先に本発明者らは
［Ｔｙｒ　　］　ｈ−Ｐ　ＴＨ（４５−８４）が良好に
標識され得るもので、ｈ−ＰＴＨのＲＩＡによる定量の
ための標識試薬として有用であることを知り、さらにこ
の［Ｔｙｒ　　］　ｈ−ＰＴＨ（４５−８４）の標識化
合物が、ＲＩＡに用いられる免疫反応管体に著しく吸着
され難く、この非特異的吸着が少ないことから正確にＲ
ＩＡによる定量をなし得ることを知った（特願昭５５−
１８７６８６号明細書、特願昭５６−３８３７６号明細
書）。さらに研究した結果、式〔Ｉ〕で表わされるペプ
チドも放射性標識物質による標識が良好に行ない得るも
ので、かつ免疫反応管体に著しく吸着され難いもので、
ｈ　−Ｐ　Ｔ　ｆＩ測定用の標識試薬として有用なもの
であることを知った。

本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、式〔１）で示されるアミ
ノ酸順序に個々のアミノ酸又は低級ペプチドを縮合して
構成せしめ、縮合反応の最終段階で側鎖の官能基の保護
基を脱離することにより得られる。縮合反応自体はペプ
チド合成の１めの常法手段に従って、保護基の着脱、縮
合反応を繰り返１ことにより行なわれる。即ち、本目的
化合物の原料ならびにすべての中間体の製造に・おいて
使用される各種保護基はペプチド合成で既知なもの、従
って加水分解、酸水解、還元、アミツリシスまたはヒド
ラジツリシスのような既知手段によって容易に脱離する
ことのできる保護基が用いられる。

このような保護基はペプチド合成化学の分野の文献なら
びに参考書に記載されている。

例えばアミノ基に使用する保護基としては、ホルミル基
、トリフルオロアセチル基、フタロイル基、Ｐ−、）ル
エンスルホニル基、０−ニトロフェニルスルフェニル基
などのアシル基、ベンジルオキシカルボニル基、０（ま
たはｐ）−ブロモベンジルオキシカルボニル基、ｏ（ま
たはｐ）−クロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジ
ル・オキシカルボニル基などのベンジルオキシカルボニ
ル基、トリクロロエチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチ
ルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基
、ジイソプロピルメチルオキシカルボニル基などの脂肪
族オキシカルボニル基、２−フエニルーイソプロボキシ
カルボニル基、２−ト、リルーイノプロボキシカルポニ
ル基、２−ｐ−ジフエニ化−イソプロポキシカルボニル
基などのアラルキルオキシカルボニル基などがある。ま
たこれらアミノ基をベンゾイルアセトン、アセチルアセ
トンなどの１，３−ジケトンと反応させることによって
得られるエナミンの形成により保護することができる。

カルボキシル基は、アミド形成、ヒドラチド形成または
エステル化によって保護される。即ちアミド基は３，４
−ジメトキシベンジル基、ビス−（ｐ−メトキシフェニ
ル）メチル基などによって置換される。ヒドラチド基は
ベンジルオキシカルボニル基、トリクロロエチルオキシ
カルボニル基、トリフルオロアセチル基、ｔ−ブチルオ
キシカルボニル基、トリチル基、２−−ｐ−ジフェニル
−イソプロポキシカルボニル基などによって置換される
。エステル基はメタノール、エタノール、１−ブタノー
ル、シアンメチルアルコールなどのアルカノール、ベン
ジルアルコール、ｐ−ブロモベンジルアルコール、ｐ−
クロロベンジルアルコール、２’、６−シクロロベンジ
ルアルコール、ｐ−メトキシベンジルアルコール、ｐ−
ニトロベンジルアルコール、ベンズヒドリルアルコール
、ベンゾイルメチルアルコール、ｐ−ブロモベンゾイル
メチルアルコール、ｐ−クロロベンゾイルメチルアルコ
ール、などのアルカノール、２，４．６−トリクロロフ
ェノール、２，４．５−トリクロロフェノール、ペンタ
クロロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−ジ
ニトロフェノールなどのフェノール、チオフェノール、
ｐ−ニトロチオフェノールなどのチオフェノールなどに
よって置換される。

前記セリンスレオニンおよびチロシンの水酸基は、例え
ばエステル化またはエーテル化によって保護することが
できる。このエステル化に適する基としては、例えばア
セチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基
、エチルオキシカルボニル基などである。１だエーテル
化に適する基としては例えばベンジル基、テトラヒドロ
ピラニル基、ｔ−ブチル基である。これらの水酸基の保
護には２，２．２−）リフルオロ−１−ｔ−ブチルオキ
シカルボニルアミノエチル基、２，２．２−ドリフルオ
ロ−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ基も適する。

しかしながら、これらの水酸基を必らずしも保護する必
要はない。

前記アルギニ／のグアニジノ基中のアミン基を保護する
のに使用する基としては、例えばニトロ基、トシル基、
ヘンシルオキシカルボニル基、メシチレン−２−スルホ
ニル基などであるが、このグアニジノ基を必ずしも保護
する必要はない。

前記ヒスチジンのイミノ基を保護するのに使用する基と
しては、例えばベンジル基、トリプル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、トシル基、２，２゜２−トリフルオロ
−１−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル基、２
　、２　、２−）リフルオロ−１−ベンジルオキシカル
ボニルアミノエチル基などであるが、こめイミノ基を必
ずしも保護する必要はない。

本目的化合物〔■〕の合成においては、個々のアミノ酸
もしくは低級ペプチドの縮合は、例えば保護されたα−
アミン基および活性化末端カルボキシル基をもつアミノ
酸またはペプチドと遊離α−アミノ基および保護された
末端カルボキシル基をもつアミノ酸またはペプチドとを
反応させるが、あるいは活性化α−アミノ基および保護
された末端カルボキシル基をもつアミノ酸またはペプチ
ドと遊離の末端カルボキシル基および保護されたα−ア
ミン基をもつアミノ酸またはペプチドを反応させること
により実施することができる。

この場合カルボキシル基は、アジド、酸無水物、酸イミ
ダゾリドまたは活性エステル、例えばシ′ｒツメチルエ
ステル、チオフＪ＝ルエステル、ｐ−ニトロチオフェニ
ルエステル、ｐ−メタンスルボニルフェニルエステル、
チオジルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２　
＊　４　７ニトロフエニルエステル、２＊４１５−）Ｉ
Ｊジクロロェニルエステル、２＊４ｓ６　　）！Ｊジク
ロロェニルエステル、ペンタクロロフェニルＪステル、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキ
サフタル酸イミドエステル、８−ヒドロキシキノリンエ
ステルまたはＮ−ヒドロキシピペリジンエステルなどに
変換することによって、あるいはカルボジイミド、Ｎ　
、　Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾールまたはインオキ
ゾリウム塩、例えばウッドワード反応剤などを使用して
反応させることによって活性化することができる。

本発明において好ましい縮合方法は、カルボジイミド法
、アジド法、活性エステル法および無水物法である。縮
合の各段階では、ラセミ化が起らない方法またはラセミ
化が最小になる方法を用いるのが望ましく、好ましくは
アジド法、活性エステル法、Ｗｕ　ｎ　ｓ　ｅｈ法［Ｚ
　、　Ｎａｔｕｒｆｏｒ８ｃｈ、、２１に＋＋４２６（
１９６６））またはＧｅｉｇｅｒ法［Ｏｈｅｍ、Ｂｅｒ
、、１０３＊７８８（１９７０））とりわけ縮合剤とし
てＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロプロピル
−カルボジイミド（ＷＳＣＩ）を用いる変法などを用い
る。

縮合順序は式〔■〕で示されるアミノ酸順序であれば、
如何なる順序からも合成し得るが、Ｃ−末端側から合成
するのが有利である。

例えば保護された［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（
５２−８４）は、Ｃ末端フラグメン）　５３−８４と５
２番目に担当するチロシｙをＷ８Ｃ！Ｉを用い゛るＧθ
ｉｇｅｒ変法により縮合するのがよい。Ｃ末端フラグメ
ン）５３−８４は５５−８４とＮ−末端フラグメント５
３−５４をＷＳＯＩを用いるＧθｉｇｅｒ変法による方
法で縮合するのがよい。Ｃ末端フラグメント５５−８４
は、フラグメント６１−８４とフラグメン）　５７−６
０をＷＳＣＩを用いるＧθｉｇｅｒ変法による方法で縮
合し、次いで５６番目のアミノ酸、５５番目のアミノ酸
を順次活性エステル法により縮合し、フラグメント５３
−５４をＷＳＯＩを用いるＧｅｉｇｅｒ嚢法により縮合
するのがよい。フラグメント６１−８４は、フラグメン
）　７２−８４に順次７１番目のアミノ酸、７０番目の
アミノ酸、６９番目のアミノ酸、フラグメント６２−６
８および６１番目のアミノ酸を活性エステル法またはＷ
ＳＣＩを用いるＧｅ１ｇθｒ変法により縮合すればよい
。フラグメント６２−６８！ｆフラグメント６４−６８
とフラグメント６２−６３をアジド法番こより縮合する
のが好ましい。フラグメント７２−８４　Ｃま、フラグ
メント７７−８４に順次７６番目のアミノ酸、７５番目
のアミノ酸、７４番目のアミノ酸およびフラグメント７
２−７３を活性エステル法また＆まＷＳＣＩを用いるＧ
ｅｉｇｅｒ変法により縮合するの力；よし〜。

フラグメント７７−８４はフラグメント８２−８４と７
　ラフ）　ｙ　）　７７−８１をＷＳＣ！Ｔを用し）る
Ｇｅｉｇｅｒ変法により縮合するのがよＸ／）。

保護された［Ｔ’ｙｒ　　１ｈ−ＰＴＴ（（５０−８４
”）Ｇま、Ｃ末端フラグメント５１−８４と５０番目に
担当するチロシンをＷＳＣＩを用ｔ／箋るＧｅｉｇｅｒ
変法番こより縮合するのがよい。Ｃ末端フラグメン）　
（５１−８４）は前述のＣ末端フラグメン）　５５−８
４をｔ−末端５１−５４をｗｓｃｒを用いるＧｅｉｇｅ
ｒ変法Ｇこより縮合するのがよい。

上記のペプチドの合成に際して、その末端カルボキシル
基は、これを必らずしも保護しなｃすれＧｆならないわ
けではない。例えばアジド法、活性エステル法によって
縮合させる場合には、保護しなくてもよい。

しかしながら、これらの基を前記で述べたようなエステ
ル化によって、例えばメチルエステル、エチルエステル
、ベンジルエステルナトで保護スることもできる。また
、これらのエステル基＆よ、例えばメチルエステル基は
これを希薄な水酸化ナトリウム水溶液で分裂し、捷たけ
ヒドラチドに変え、またベンジルエステル基は無水弗化
水素または水素添加分解によって分裂することができる
。

これらペプチドのα−アミノ基は、これらを通常の保護
基、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシ
カルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基で保護さ
れるが、ベンジルオキシカルボニル基は水素添加分解に
よって脱離され、１−ブトキシカルボニル基、ｔ−アミ
ルオキシカルボニル基はトリフルオロ酢酸で脱離される
。

セリンおよびスレオニンの水酸基はベンジル基で、チロ
シンの水酸基は２，６−ジクロロベンジル基で、リジン
のε−アミノ基は０−クロロベンジルオキシカルボニル
基で、アルギニンのグアニジノ基のアミノ基はトシル基
で保護するの力く適する。これらの保護基は無水濃化水
素で脱離される。

コウシテ保護された［Ｔｙｒ５２〕ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（
５２−８４）、保護された［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ　
Ｔ　Ｈ（５０−８４）が得られ、これらの保護基は、好
ましくＧま、酸分解、例えば無水濃化水素の処理によっ
て一段階で脱離され、式［１）の目的化合物が得られる
。

上記の目的化合物〔ｌ〕は、公知のペプチドを精製する
手段により精製することができる。例えばセファデック
スＬＨ−２０、セファデックスＧ−５０、Ｄｏｗｅｘ　
１　、カルボキシメチルセルロース等の担体を用いるカ
ラムクロマトグラフイーレこより行うことができる。

本発明のペプチド〔Ｉ〕は、その方法の条件により塩基
またはその塩の形で得られる。通常番ま酢酸の如き有機
酸との塩の形で保存され得る。

さらに本発明の式〔■〕にて表わされるペフ゛チドは、
好捷しくはＲＩＡ用標識試薬として利用される。例えば
、一定量の放射活性を有する　　Ｉ含有リン酸緩衝液（
ｐＨ７，４）に、［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−ＰＴ　Ｉ（（
５２−８４）または［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ
（５０−８４）およびクロラミンＴを加えて攪拌し、次
いで重亜硫酸ナトリウムを加え、さらに少量のヨウ化カ
リウムおよび血清アルブミ／を加えてクロマトグラフィ
ーを行ない　Ｉ　１２５にて標識された分画を集め　＋
２５Ｉをその’ｒｙｒ残基に結合した＋２５１−〔Ｔｙ
ｒ５２〕ｈ−ＰＴＨ（５２−８４）標識化合物、１２５
Ｉ　−［Ｔｙｒ５０］ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５０−８４）
標識化合物が得られ、ＲＩＡ用試薬として利用されるも
のである。

次いで、後述実施例で得られた［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−
ＰＴ　Ｈ（５２−８４）および［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−
Ｐ　Ｔ　Ｈ（５０−８４）を用いて　＋２５■による標
識およびその標識化合物の免疫反応管材質への吸着につ
いて述べる。

（１）　＋２５ｒによる標識について、２ｍＣ１の放射
活性を有する　Ｉ　−Ｎａ　Ｉを含有する０、５Ｍリン
酸緩衝液（ｐ　Ｈ７，５）　５０μ！に、各々［Ｔｙｒ
５２］ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５２−８４）　、［Ｔｙｒ”
］　ｈ−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５０−８４）の２μを含有液１０
μ！およびクロラミンＴ　（３，５■／艷）含有液２０
μ！を加えて３０秒間攪拌した後これに重亜硫酸ナトリ
ウム（４，５ｍ９／ｍｌ）含有液５０μ！を加えて反応
を停止せしめた。

次いでこれに５％人血清アルブミン含有０．ＩＮ酢酸溶
液０．５　ｍ／を加えた後、セファデックスＧ−２５の
カラム（径Ｉ　Ｘ　５０ｃｒｎ）にてゲル濾過し、未反
応の１２５Ｉ　−Ｎａ　Ｉを除去して　Ｉ　、−［Ｔｙ
ｒ　　］　ｈ　−ＰＴ　Ｈ（５２−８４）標識化合物、
＋２５　Ｉ　　［Ｔｙｒ　５０−、　ｈｐＴ　Ｈ（５０
−８４）標識化合物含有分画を得た（溶出溶媒−０，５
％人血清アルブミン含有０．ＩＮ酢酸溶液）。

得られた　Ｉ　−［Ｔｙｒ　］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５
２−８４）標識化合物の比活性は５２３μＣｉ／μｔ１
反応収率は７５．５％であり、　　Ｉ−［Ｔｙｒ　　］
　ｈ−Ｐ　ＴＨ（５０−８４）は標識化合物の比活性は
５４５μＯｉ／μｍ、反応収率は７６．７％であった。

またｈ−ＰＴＨ（１−３４）やウシ−ＰＴＨ（１−８４
）（抽出物）を用いて同様にして標識した結果に比べて
、比活性で約２倍、反応収率で３〜４倍良好であった。

（２）１２５Ｎ標識化合物の免疫反応管体への吸着につ
いて、 各種の免疫反応管に、各々１２５Ｉ　−［Ｔｙｒ５２］
　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５２−８４）標識化合物＋２５Ｉ
［’Ｉ’ｙｒ５０〕ｈ−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５０−８４）標識
化合物の一定量１０．５ｍ／、３゜万ｃｐｍ、Ｑ、０１
Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液を加え、一定時間放置後、内
容物を除去し、さらにこれを過剰量の蒸留水で洗浄し、
次いで免疫反応管内に残在する放射能を測定してその反
応管への吸着率を求めた。

２５ その結果、　Ｔ　−［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ
（５２−８４）標識化合物の吸着率は、パイレックスグ
ラス・チューブ（Ｐｙｒｅｘ　Ｇｌａｓｓ　Ｔｕｂｅ；
商品名）で３３．１％、・奪研ヴユープ１号（商品名）
で７７％、マルエムザユープ（商品名）で５．０％、テ
クニコンチューブ（商品名）で０．５％であった。

また１２５Ｔ−［Ｔｙｔ５０］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５
０−８４）標識化合物の吸着率は、パイレックス・グラ
ス・ザユーブで３０．８％、学研チューブ１号で８．１
％、マルエムチューブで５．５％、テクニコンチューブ
で０．４％であった。

なお対象として用いた１２５Ｉ−ウシ−ＰＴＨ（１−８
４）標識化合物の吸着率は、パイレックス・グラス・チ
ューブで５８．４％、？研チューブ１号で１５．７％、
マルエムチューブで１２．２％、テクニコンチューブで
４５％であった。

なお、吸着率の算出は次式に従った （３）その他の安定性について、 ■１２５Ｉ−［Ｔｙｒ５２］ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５２−
８４）標識化合物、　Ｉ　−［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ
　Ｔ　Ｈ（５０−８４）標識化合物を一２０℃で、２日
間、１８日間、３１日間、６０日間保存した後セファデ
ックスＧ　−５０によるゲル濾過（カラム径Ｉ　Ｘ　３
０　ｃｍ　、溶出溶媒０．１Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液
）を行なった結果、それらの放射能は、各々〔Ｔｙｒ〕
ｈ−ＰＴＨ（５２−８４）、［Ｔｙｒ　　］　ｈ　−Ｐ
　Ｔ　Ｈ（５０−８４）の分子量画分に一致する位置に
ほとんど認められたもので、極めて安定なものであった
。

■タルク末への　Ｉ−［〒ｙｒ５２］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　
Ｈ（５２−８４）標識化合物、および１２５Ｉ−〔Ｔｙ
ｒ５０〕ｈ−ＰＴＨ（５０−８４）標識化合物の吸着能
は、標識直後、−２０℃にて２日間、１８日間、３１日
間、６０日間後において９２〜９８％であり、保存によ
るタルクべの吸着能の低下はみられなかった。

尚、本明細書中に記載の略記号は次の意味を有する。

Ｇｌｎ　；　Ｌ−グルタミン Ｓθｒ；Ｌ−セリン Ｌｙｓ　；　Ｌ−リジン Ａｌａ　；　Ｌ−アラニン Ｔｈｒ　；　Ｌ−スレオニン Ｌｅｕ　；　Ｌ−ロイシン Ｖａｌ　；　Ｌ−バリン Ａｓｐ　；　Ｌ−・アスパラギン酸 Ｇ］ｕ　；　Ｌ−グルタミン酸 Ｇｌｙ　；グリシン Ｈｌｓ　；　Ｌ−ヒスチジン Ａｓｎ　；　Ｌ−アスパラギン Ａｒｇ　；　Ｌ−アルギニン ｐｒｏ　；　Ｌ−プロリン Ｔｙｒ　；　Ｌ−チロシン Ｏｙ８；　Ｉ、−システィン ＢＯＣ；ｔ　−ブチルオキシカルボニルＡＯＣ；ｔ−ア
ミルオキシカルボニル Ｚ−ＣＪＩ；ｏ−クロロベンジルオキシカルボニルＢｚ
ｌ　；ベンジル Ｔｏｓ　；　）シル ＯＭｅ；メチルエステル ＯＥｔ；エチルエステル ０ＢＺＩ　；ベンジルエステル Ｏ８Ｕ；Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステルＯＮＰ
；ｐ−ニトロフェニルエステル ＰＡＣ；フェナシルエステル Ｔ　ｏｓｏＨ，；　ｐ−トルエンスルホン酸ＴＦＡ　　
；　）リフルオロ酢酸 Ｅｔ３Ｎ；）リエチルアミン ＴＢＡ　　；　）リベンジルアミン ＮＭＭ　；　Ｎ−メチルモルホリン ＨＯＢＴ；　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＤＭＦ
　；ジメチルホルムアミド ＴＨＦ　；テトラヒドロフラン ＮＭＰ　；　Ｎ−メチル−２−ピロリドンＭｅＯＨ；メ
タノール ＥｔＯＨ；エタノール ＢｕＯＨ；ブタノール エーテル；ジエチルエーテル ＷＳ−ＯＩ；Ｎ−エチル、Ｎ’−３−ジメチルアミノプ
ロピル−カルボジイミド ＨＯＢＴ　；　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール次
に実施例をあげて本発明の製造例を具体的に説明する。

尚、実施例中で使用した薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ！　）の担体および展開溶媒は次の通りである。

担体；メルク社製シリカゲルＧ　− 展開溶媒； １　；　ＯＨＣＡ３−ＭｅＯＨ−酢酸　　（９５：５：
３　）２　；　ＯＨＣＡ３−ＭｅＯＨ−酢酸　（８５：
１５：５　）３　　；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（８５：１０：５　　）４　　、　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（８０２５
２）５；ベンゼン−酢酸エチル　　　（１：１’）６；
　　　　　　　　　　　　　　（２：１　　）７　；　
０）ｌＣ＃３−ＥｔＯＨ−酢酸エチル（５：２：５）８
　；　　　　　　　　　　　　　　（１０，１，５）担
体；メルク社製セルロース 展開溶媒； ９　；　ＢｕＯＨ−ピリジン−酢酸−水　（２：２：２
．３　）１０　；　　　　　　　　　　　　　　　（１
：１：１：２　）また、アミノ酸分析の条件は次の通り
である。

簾検体を６Ｎ塩酸（保護ペプチドのときは、必要により
アニソール１０％添加）で、１１０℃２４〜４５時間封
管中で加水分解し、これを減圧乾燥してアミノ酸分析に
供した。

実施例　１ ［Ｔｙｒ　　］　ｈ−Ｐ　ＴＨ（５２−８４）　；　Ｈ
−Ｔｙｒ　−Ｌｙｓ　−Ｌｙｅ−Ｇｌｕ　−Ａｅｐ　−
Ａｓｎ　−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　−８
ｏｒ　−Ｈｉｓ　−Ｇｌｕ　−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ　−Ｌｅ
ｕ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ−Ａｌａ　−Ａｓｐ　−Ｌｙｓ
　　−Ａｌａ　−Ａｓｐ−ＶａｌＡｓｐ　−Ｖａｌ　−
Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　−Ｌｙｓ　−Ａｌａ−Ｌｙｓ　　−
Ｓｅｒ　−Ｇｌｎ　　−０Ｈ（１）Ｐ　　（８３−８４
）；　　ＢＯＣ−５ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ　−０Ｂｚ
ｌ［１］ ＢＯＣ−Ｇｌｎ　−０ＢＺＩ　８１．４　ｆ（０，２４
２Ｍ）を’Ｉ’　Ｆ　Ａ　２７０−に溶かし、室温で４
５分間攪拌した後、ＴＦＡを減圧留去した。残渣にエー
テルを加え、生じた沈澱を集めた。これをＤ　Ｍ　Ｆ　
２７０　ｍｌに溶かし、これにＨＯＢＴ　３２．６７　
ｆ　（０，２４２Ｍ　）　、ＢＯＯ−Ｓｅｔ　（ＢＺＩ
）−０Ｈ６７，３５ｙ　（０，２４２Ｍ）およびＷ　Ｓ
　ＣＩ　４４２９　ｍｌ（０，２４２Ｍ）を加え、−夜
攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧上留去し、残渣を酢酸
エチル４４０−に溶かし、ＩＮ塩酸、５％重曹水、水の
順に洗浄した。無水芒硝で乾燥し、減圧乾固した。酢酸
エチル−ヘキサンより再結して［１〕１０１．４３２（
収率８１．６％）を得た。

融点１２１〜１２３℃ Ｔ　Ｌ　Ｏ；　Ｒｆ７＝　０．７５ 〔α］　　　−１４，１２（Ｃ＝　１．０．　　ＤＭＦ
　　）Ｄ 元素分析ＣＣ２７Ｈ３５０７Ｎ３として〕０％　　Ｈ％
　、Ｎ％ 測定値　６２．９８　　７，０３　　８．０１計算値　
　６＆１４　　６．８７　　８．１８（２）Ｐ　（８２
−８４）　；　ＢＯＣ−Ｌｙｓ　（Ｚ　−（Ｊ）−８ｅ
ｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｎ　−０ＢＺＩ　［２］［１］９
８．８７　ｔ　（１９２，５ｍＭ）をＴ　Ｆ　Ａ　４４
０　ｍｌに加え、室温で３０分間攪拌した後、ＴＦＡを
減圧留去した。

残渣をＤＭＦ３３０ＩＩ！７！に溶かし、ＨＯＢ　’ｒ
　２８．６　ｆ　５ＢＯＯ−Ｌｙｓ　（Ｚ　−（ＩＪ）
　−ＯＨ（７）　Ｄ　Ｍ　Ｆ溶液（ＢＯＣ−Ｌｙｓ（Ｚ
　−Ｃ，＃）　−０Ｈ−ＴＢＡ　１０８３３ｆ（１１倍
Ｍ）を酢酸エチル−ＩＮ塩酸で処理し、酢酸エチル層を
無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣をＤＭＦ　１１
０　ｍｇに溶かす）およびＷＳ　ＣＩ　３８．７２　ｍ
ｅ　（１，１倍モル）を加え、室温で２日間攪拌し、反
応後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣に氷水を加え、生じた
沈澱を集めた。

エタノール−ヘキサンで３回再結して［２］　１１１．
０６９（収率７１２％）を得た。

Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆ＋　＝　０．３２、Ｒｆ７＝０．７
６融点；１４５〜１４７℃ 〔α〕Ｄ−１３，１（Ｃ＝　１．０　、　ＤＭＦ　）元
素分析［Ｃ！４１　Ｂ５２０１０　Ｎ５　（ＩＪとして
］０％　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 測定値　　６１．０２　　６．６５　　８．７４計算値
　　６０．７７　　６．４７　　８．６５（３）　Ｐ　
（８０−８１）　　；　ＢＯＣ−Ｌｙｓ　　（Ｚ−（Ｊ
）−Ａｌａ　−ＯＭｅ　　［：３］ ＢＯＣ−Ｌｙｓ　　（Ｚ−（Ｊ）−ＯＨ−ＴＢＡ　　２
３４．２４　　ｆを酢酸エチルに懸濁し、ＩＮ塩酸、水
の順に洗浄し、無水芒硝で乾燥し、減圧乾固した後、Ｄ
ＭＦ４００−に溶かした。これにＨ−Ａｌｓ、　−ＯＭ
　ｅ　・ＨＣＪ６７、Ｏｆ　、　Ｉ（ＯＢ〒６４．８９
　、　ＷＳＯＴ　８７．８４ｍ１を加え、室温で一夜攪
拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣を酢酸エチ
ル２７に溶がし、５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄
した。無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。酢酸エチル−
ヘキサンより再結して［３］　２３１．８　ｙ　（収率
９６．６％）を得た。

融点；５８〜６０℃ ＴＬＯ；Ｒｆ＋＝０．７７ 〔α）１）　−１７，１６（Ｃ＝　１．０　、　ＤＭＦ
　）元素分析Ｃ０２３Ｂ３４０７　Ｎ３０１Ａとして〕
０％　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 測定値　　５４．９６　　６．７８　　８．５６計算値
　　５５．２５　　６．８５　　８．４０（４）Ｐ　　
（７９−８１）；　ＢＯＣ−Ｔｈｒ　　（Ｂｚｌ）−Ｌ
ｙｓ（Ｚ　−（Ｊ）−Ａｉａ　−ＯＭｅ　　［４］［３
］　１７４．９９　ｆ　（０，３５Ｍ）をＴ　Ｆ　Ａ　
５００ゴに加え、室温で５０分間攪拌した。反応後、Ｔ
ＦＡを減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶かした後、５
％重曹水、水の順に洗浄した。無水芒硝で乾燥後、減圧
乾固した。残渣をＤＭＦ４００．ｄに溶がし、これにＨ
ＯＢ　Ｔ　４９．９５　（１，０５倍Ｍ）、ＢＯＯ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚｌ）　−ＯＨ１１４３３９（１，０５倍Ｍ
）およびＷ　Ｓ　ＣＩ　６７．７　ｍｌ（１，０５倍Ｍ
）を加え、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧
留去し、残渣に氷水を加えた。生じた沈澱を集め熱エタ
ノールで４回再沈澱して〔４〕９９．３１　ｆを得た。

母液は減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶かし、５％
重曹水（４回）、ＩＮ塩酸（２回）、水（２回）の順に
洗浄した。無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒クロロホ
ルム−エタノール−酢酸（５：１：５））により精製し
て［４’：ｌ　３５．０９　ｆを得た。不純物を含む区
分は、次の追加合成の際のカラムクロマトグラフィーの
精製の際に合わせて用いた。

次に［３］　２２．５　ｆ　（４５ｍ　Ｍ）を’ｒ　Ｆ
　Ａ　７０−に加え、室温で４５分間攪拌した。反応後
、ＴＦＡを減圧留去し、残渣をＤＭＦ５０ｍに溶かした
後、ＮＭＭでＰＨ７に調節した。次いで、ＨＯＢ’ｒ　
６．６８９　（１，１倍Ｍ）、ＢＯＣ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）　　０Ｈ１５，３１？（１，１倍Ｍ　）、ＷＳＯＩ　
９．０６ゴ（１，１倍Ｍ）を加え、−夜攪拌した。反応
後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣をクロロホルム２００−
に溶かした後、５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄し
た。無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣を前の不純
物を含む区分と合せてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製した。相当する区分を減圧乾固し、クロ
ロポルム−ヘキサンで２回再沈澱を行１ｚ′）、［４］
　４８．８０２を得た。全量１８３．２Ｆ 融点；１３２〜１３４℃ Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ７＝０．８５ 元素分析［０３４Ｈ４７０９Ｎ４　ＣＩ／として〕０％
　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５９，０６　　７．０５　　７．４１計算値
　　５９．０８　　６．８５　　８．１１（５）Ｐ　（
７７−７８）　；Ｂｏｏ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−ＯＥｔ［
５’］Ｂ　ＯＣ−Ｖａｌ　−ＯＨ１０１，９９ｆ　（０
，４７Ｍ　）、Ｈ−Ｌｅｕ　−ＯＫｔ　−ＨＣＺ　９１
．９８　ｆ　（０，４７Ｍ）、ＨＯＢ　Ｔ　６３．４５
　ｙ　、ＷＳＣＩ　８６．０１ゴ（０，４７Ｍ）をＴＨ
Ｆ４００−に溶かし、−夜攪拌した。反応後、ＴＨＦを
減圧留去し、残渣を酢酸エチル４００−に溶かした後、
５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄した。

無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結して［５］　１５８．７９　（収率９１．２
％）を得た。

融点＝１０８〜１１０℃ ＴＬＣ；　Ｒｒ、　＝０．６３ 〔α〕ｐ７−２５．７８　＜　ｃ　＝　１．０　、　Ｄ
ＭＦ　）元素分析［Ｃ＋ｓ　Ｈ３４０５Ｎ２として〕０
％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　６０．３５　　９．４２　　８．３９計算値
　　６０．３１　　９．５６　　７．８２（６）　Ｐ　
（７７−７８）　；　ＢＯＣ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−ＯＴ
（［６］［５］　１３４．４３９　（０，３７５Ｍ）を
エタノール４００−に溶かし、氷冷下Ｉ　Ｍ−ＮａＯＨ
４１２，５ｍｌ　（１−１倍Ｍ）を加え、攪拌した。１
時間生後、Ｉ　Ｎ　−ＮａＯＨ３７，５（０，１倍Ｍ）
を追加し、１時間攪拌した。反応液にＩＮ塩酸７５コを
加え、さらに少量の塩酸でＰＨ５とした。エーテルで洗
浄し、水層にＩＮ塩酸４０〇−を加えて、酢酸エチルで
抽出し、゛酢酸エチル層を乾燥後、減圧乾固し、酢酸エ
チル−ヘキサンより再結して［６］　１１９．６６　ｔ
　（収率９６．６％）を得た。

Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆ　ｌ＝０．３５１Ｒｆ７　＝０．５
８元素分析ＣＣ１６Ｈ２Ｏ０５Ｎ２として〕０％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 測定値　　　５７．８３　　９．４０　　８．７８計算
値　　　５８．１６　　９．１５　　８．４８（７）　
Ｐ　（７７８１）　；　ＢＯＯ−Ｖａｌ　−Ｌｅｕ　−
Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ　　（Ｚ　−Ｃｉ　−Ａｌ
ａ　−ＯＭｅ　　Ｃ７）［４１１８２ｔ　（０，２６３
Ｍ）をＴ　Ｆ　Ａ　５９０　ｍｌに加え、室温で５０分
間攪拌し、反応後、ＴＦＡを減圧留去し、残渣にヘキサ
ンを加えた。生じた油状物をデカンテーションにより溶
媒と分離し、ＤＭＦ３５０ｄに溶かした。これを冷却下
ＮＭＭでＰＨ６，５に調節し、ＨＯＢ　Ｔ　４２．６１
　ｆ　（１，２倍Ｍ）、［６］　１０４．２８９　（１
，２倍Ｍ）およびＷ　Ｓ　ＣＩ　５７．８　ｍｇ　（１
，２倍Ｍ）を加え、室温で１時間半攪拌すると固化し、
ＤＭＦ２００ｍ／追加しても攪拌不能のため、−夜室温
で放置し、次いで３０℃で４時間放置した。反応物に氷
水を加え、沈澱物を集め、これをクロロホルムａ５！に
溶かし、５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄した。ク
ロロホルムを減圧留去し、残渣をクロロホルムを減圧留
去し、残渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンより再
結して［７］　２２＋、６８ｔ　（収率９４．９％）を
得た。

融点；２１９〜２２１℃ Ｔ　Ｌ　Ｏ；　Ｒｆ　＋　＝　０．１５　、Ｒｆｓ二〇
、６８〔α〕２Ｔ、　−１１，７２＜　ｃ　＝　ｔ、ｏ
　、　ＤＭＦ　）元素分析［Ｃ４５Ｈ６７０１１Ｎ６０
７として〕０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　　５９．８０　　　？、５６　　９．８３計算
値　　５９．８２　　７．４８　　９．３０（８）Ｐ（
７７８１）；ＢＯＣ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　−（Ｊ）　−Ａｌａ　−ＯＴ（
［８）［７］　７２．３９　（８０ｍ　Ｍ）をりｏｏホ
ルム７２０ｍ／に溶かし、水冷下ＩＮ−ＫＯＨの９０％
エタノール溶液８００ｄを加え、０〜５℃で４０分間攪
拌した。次いで、水冷下ＩＮ塩酸８００−を加え、クロ
ロホルム５００−を追加して抽出し、クロロホルム層を
水洗し、無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒クロロホル
ム−エタノール−酢酸エチル（５，１，５）］により精
製した。相当する区分を減圧乾固してクロロホルム−メ
タノール−エーテル−ヘキサンより３回再結して〔８〕
を得た。

上記の操作を３回繰り返し、〔７〕計２１６．９ｒを加
水分解して、［８］１５６．０７９　（収率７８．１％
）を得た。

融点：１８０〜１８３℃ ＴＬＣ；Ｒｆ３　＝０．６９ 〔αＩＤ　　７．５４　（Ｃ＝　１．０　、ＤＭＦ　）
元素分析Ｃ０４４Ｈ６５０１１Ｈ６（Ｊ４／２Ｈ２０と
して〕０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　　５８．９４　　７．６７　　９．６４計算値
　　　５８．８２　　７．４０　　９．３５アミノ酸分
析 ；　Ｔｈｒ　０．９６（１）　、Ａｌａｓ、Ｖａｌｏ、
９３（１）、Ｌｅｕ　０．９４（１）、Ｌｙｓ　１．０
１（１）（９）　Ｐ　（７７−８４）　；　ＢＯＯ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−
（Ｊ）　−Ａｌａ　−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ＃）　−Ｓｅｒ
　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｎ　−０ＢＺ１［９］［２）　１
０４．５９　（１２９ｍＭ）を’ｒＦ’Ａ４００ｍに加
え、室温で４０分間攪拌した。反応後、ＴＦＡを減圧留
去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を集め、Ｄ
　Ｍ　Ｆ　５００　ｍｌに溶かした。これにＨＯＢ’ｒ
２０．９ｆ（１，２倍Ｍ）、（８）　１３７．７９　（
１，２倍Ｍ）、ＷＳＣＴ２８．３　ｍｌ　（１，２倍Ｍ
）を加え、ＮＭＭでＰＨ７に調節し、−夜攪拌した。反
応液がゲル状となったため、さらにＤ　Ｍ　Ｆ　１５０
−およびＷ　Ｓ　ＣＩ　１２．８　ｍｌを追加し、−夜
攪拌した。反応液に氷水を加え、析出した沈澱物を集め
、熱メタノールで５回洗浄処理して［９］　１８５．３
６　ｔ　（収率９０．６８％）を得た。

ＴＬＯ；　Ｒｆ２＝０．８５ 〔α’］　　　１２．８４　（Ｃ＝　１０．　ＤＭＦ　
）一 元素分析ＣＣ８０ＨＩ０７０１８ＮＩＩ　（ＩＪとして
〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　６０．６１　　　？、０４　　１０．３８計
算値　　６０．７５　　６．８２　　９．７４アミノ酸
分析 ；　’ｒｈｒ　Ｏ，９３（１）、Ｓｅｒ　０．９１（１
）　、Ｇｌｕ　１．０１（１）、Ａｌａｌ　ＸＶａｌ　
０６７４（１）、Ｌｅｕ　０．７５（１）、Ｌ、７日２
．０１（２） （１０）　Ｐ　（７６−８４）　；ＢＯＯ−ＡＳＩ）　
（ＯＢＺＩ　）　−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　（ＢＺ
Ｉ　）　−Ｌｙｅ　（Ｚ−（ＩＪ）　−Ａｌａ　−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ−（Ｊ）　−Ｓｅｒ　（ＢＺ　１　）　−Ｇｌ
ｎ　−０ＢＺＩ　［１０〕 ［９］　１８８．５９　（１１６ｍ　Ｍ）をＴＦＡ　５
００ｍｇに加え、室温で６５分間攪拌した後、ＴＦＡを
減圧留去し、残直にエーテルを加え、生じた沈澱物を集
め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　９００ゴに溶かした。これにＨＯＢＴ
１８．８ｆ（１，２倍Ｍ）、ＢＯＯ−Ａｓｐ　（ＯＢＺ
Ｉ）　−ＯＨ４５，０？　（１，２倍Ｍ）およびＷ　Ｓ
　ＣＩ　２５．５　ｍｌ　（１，２倍Ｍ）を加え、ＮＭ
ＭでＰＨ７に調節した後、室温で一夜攪拌した。

反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣に氷水を加え、生じ
た沈澱物を集め、熱メタノールで２回洗浄処理した。不
溶物を熱ＤＭＦに溶かし、エタノールを加え、生じた沈
澱物を集め、メタノールに懸濁した後、ｐ過して［１０
］　２０５．５９　（収率９９．１４％）を得た。

融点；２５９〜２６２℃ Ｔ　ＬＯ；　Ｒｆ２＝０．８１ 〔α’：＋Ｄ−１８，７（Ｃ＝　１．０．　ＤＭＦ　）
元素分析［０９１Ｈ目ｓ　０２１　Ｎ　＋２　Ｃ＃２と
して〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　６１．０１　　６．８４　　９．５４計算値　
６１，１６　　６，６６　　９．４１（１１）　Ｐ　（
７５−８４）　；　ＢＯＣ−Ｖａｌ　−Ａ８ｐ（ＯＢＺ
Ｉ）−Ｖａｌ　　−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　　（Ｂｚｌ）−
Ｌｙａ　　（Ｚ−Ｃ））−Ａｌａ　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　
−Ｃ！／）−Ｓｅｒ　　（ＢＺＩ）−Ｇｌｎ　−０Ｂｚ
ｌ［１１］ ［１０］　１９６．５５　ｔ　（０，１１Ｍ）をＴＦＡ
５００ｍｌ！ｋｍ、加え、室温で６０分間攪拌した後、
ＴＦＡを減圧留去した。

残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を集め、ＤＭＦｌ
、３７に溶かした。これに攪拌しながらＨＯＢＴ’　１
９．３９　（１，３倍Ｍ）　、Ｂ　ＯＯ−Ｖａｌ　−Ｏ
Ｈ３１，Ｉ　Ｓ’（１，３倍Ｍ）およびＷＳ　Ｏ７２６
，２ｍ７！（１，３倍Ｍ）を加え、ＮＭＭでＰＨ７に調
節した後、室温で攪拌した。１時間後に反応液がゲル状
となったため一夜放置し、次いで、Ｎ　Ｍ　Ｐ　４００
　ｍｌ、２　、４−ジニトロ７　ｘ／−ル２０．２　ｆ
、ＷＳＣ！　Ｉ　２６．２　ｙｄ　（１，３倍Ｍ）を加
えた。約１０分間で再度ゲル状となり、室温で一夜放置
した。反応後、氷と５％重曹水を加え、生じた沈澱物を
集め、水で３回洗浄した後、熱メタノールで一４回洗浄
処理して［１１］　２０３．７４　ｆ　（収率９８．２
％）を得た。

融点；２６７〜２７０℃ ＴＬＣ；Ｒｆ３＝Ｏ１５６ 元素分析〔Ｃ９６Ｈ１２７０２２（Ｊ２　Ｈ２０として
〕０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　６０，２５　　６．７８　　９．８２計算値　
６０．５５　　６．８３　　９．５６アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　１．０４（１）、Ｔｈｒ　０．８３（１）
、Ｓｅｒ　０．７８（１）、Ｇｌｕ　１．０３（１）　
、Ａｌａ　１．０８（１）　、Ｌｅｕ　１　、Ｖａｌｌ
、８７（２）、Ｌ７８２．１９（２）（１２）　Ｐ　（
７４−８４）　；　Ｂｏｏ　−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）　
−Ｖａｎ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｌ　−ｌｅｕ
　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ　（Ｚ（Ｊ）　−Ａｌ
ａ　−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｏｎ−８ｅｔ　（ＢＺＮ）　−〇
Ｉｎ　−０Ｂｚｌ　［１２］［１１）　１５１．２９　
（０，０８Ｍ）に塩化メチレン１００　ｗｔｌ、Ｔ　Ｆ
　Ａ　４５０−を加え、室温で４０分間攪拌した後、Ｔ
ＦＡを減圧留去した。残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱物にＤ　Ｍ　Ｆ　５００−とＮＭＰＩｉを加えて溶か
し、これに氷、５％重曹水を加え、生じた沈澱物を集め
、充分水洗した後、乾燥した。これをＤ　Ｍ　Ｆ　５０
０−とＮＭＰＩＪの混液に溶かし、ＢＯＣ−Ａｓｐ　（
ＯＢＺＩ）　−０Ｓ　Ｕ　４４．０　？　（１，３倍秒
）、ＨＯＢＴｌ、４９　（０，１３倍Ｍ）　、Ｎ　Ｍ　
Ｍ　１１．４　ｒｎｔ（１，３倍Ｍ）を加え、室温で一
夜攪拌した。反応液を氷水に加え、生じた沈澱物を集め
、メタノールを加えて加熱処理し、この処理を２回繰り
返して［１２］　１５７．６９（収率９４，２％）を得
た。

Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆ３＝、０．５６ 元素分析ＣＣｌ０７　ＨＩ３５０２５　Ｎ１４　ＣＩ！
／２として〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　６１．３５　　６．６６　　９．９０６１．
４５　　６．６５　　９．３８ アミノ酸分析 Ａｓｐ　１．８６（２）、Ｔｈｒ　Ｏ，８７（１）、Ｓ
ｅｔ　０．７１（１）、Ｇｌｕ　１．０１（１）　、Ａ
ｌａ　ＬＯＯ（１）　、Ｖａｌ　１．９１（２）、Ｌｅ
ｕ　１　、Ｌｙｓ　２．０１（２）（１３）　Ｐ　（７
２＝　７３）　、　ＢＯＧｊ　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−ＯＪ
＞　−Ａｌｑ、　−ＯＨ［１３’） ［３］　４８．Ｏｆ　（９６ｍ　Ｍ）を：ｒ−タンール
１００　ｒｒｔニ溶がし、これに０℃に冷却下Ｉ　Ｎ　
−ＮａＯＨ１１５，２ｒｄ　（１，２倍Ｍ）を加え、５
０分間攪拌した。反応後、ＩＮ塩酸１９　ｍを加えＰＨ
６に調節した後、３５℃でエタノールを減圧留去した。

残渣に酢酸エチル、氷水、１Ｎ塩酸９６ｒｎＩ！を加え
て抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水芒硝で乾燥後
、減圧乾固し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再結し
て〔１３）　４５．９０　ｙ（収率９８．４％）を得た
。

融点；１１６〜１１９℃ ＴＬＯ；　Ｒｆ７＝０．４４ 元素分析Ｃ０２２Ｈ３２０７Ｎ３　（Ｊとして〕０％　
　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５４．５７　　６．９１　　８．９５計算値
　　５４，３７　　６．６４　　８．６５（１４）　Ｐ
　（７２−８４）　；　ＢＯＯ−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃｉ−
Ａｌａ　−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）　−Ｖａｌ　−Ａｓｐ
　（ＯＢ＋；Ｊ）−Ｖａｌ　−Ｌｅｕ　−Ｔ’ｈｒ　（
ＢＺＩ）　−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＪＩ　）−Ａｌａ　−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ　　Ｃ１）　−Ｓｅｒ　（ＢｚＩ）　−Ｇｌｕ
　−０ＢＺＩ　［１４］ ［１２］　１２５．４６　（６０ｍ　Ｍ）に塩化メチレ
ン６０　ｍｅ　％ＴＦＡ３６０ｍ／を加え、室温で５５
分間攪拌した後、ＴＦＡを減圧留去した。残渣にエーテ
ルを加え、生じた沈澱物を集め、これにＤ　Ｍ　Ｆ　６
００−とＮＭＰ６００ｍｌを加えて溶かした。これを氷
＋５％重曹水に加え、生じた沈澱物を戸数し、３回水洗
した後、メタノール、エーテルで洗浄後、乾燥した。こ
れにＮＭＰ１２００ｔｌ！とＤ　Ｍ　Ｆ　６００ゴを加
えて溶かし、ＨＯＢＴＩＯ８５６ｔ　（１，３倍Ｍ）、
［１３’ｌ　３７．９２　ｆ　（１，３倍Ｍ）、ＷＳＯ
１１４，２８ゴ（１，３倍Ｍ）を加え、室温で３日間攪
拌した。反応液を氷水に加え、生じた沈澱物を集め、水
で３回洗浄後、熱メタノールで２回洗浄し、次いでエー
テルで洗浄した後、乾燥して［１４］　１４２．７４　
ｔ　（収率９６．７％）を得た。

元素分析［０１２４Ｈ＋６＋　Ｄ２９　Ｎ２７　（Ｊ３
として〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　６０．３０　　６．７９９．７０計算値　　
６０．５４　　６，６０　　９．６８アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　１．８６（２）、Ｔｈｒ　０．８５　（１
）、５ｅｒＯ６６７（１）、Ｇｌｕ　１．０２（１）　
、Ａｌａ　１．９０（２）　、Ｖａｌｌ、９３（２）、
Ｌｅｕ　　１　　、　　Ｌｙｅ　　２．９３（３）（１
５）　Ｐ　（７１−８４）　；　ＢＯＯ−Ａｓｐ　（Ｏ
Ｂｚｌ）　−Ｌｙｅ（Ｚ　−ＣＪ）　−Ａｌａ　−Ａｓ
ｐ（ＯＢＺＩ）　−Ｖａｌ　−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）　
−Ｖａｌ　−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ　
　（Ｚ−ＣＪ）−Ａｌａ　−Ｌｙｓ　　（Ｚ−ＯＡ）−
８ｅｒ　　（ＢＺＩ）−０１ｎ　−，０Ｂｚｌ　　［１
５］［１４］　１３２．８４９　（５４ｍ　Ｍ）をＴ　
Ｆ　Ａ　４２０　ｍｌに加え、室温で５５分間攪拌した
後、ＴＦＡを減圧留去した。残渣にエーテルを加え、生
じた沈澱物を集め、Ｎ　Ｍ　Ｐ　７２０−とＤ　Ｍ　Ｆ
　７２０−を加えて溶かした。これを氷＋５％重曹水に
加え、生じた沈澱物をｐ取し、水で３回、メタノールお
島よびエーテルで各１回洗浄した。この沈澱物にＮ　Ｍ
　Ｐ　８４０　ｍｌとＤ　Ｍ　Ｆ　８４０−を加えて溶
かし、これに２．４−ジニトロフェノール１１．９３９
　（１，２倍Ｍ）　、ＨＯＢ’ｒ　Ｏ，７３２９（０，
１４倍Ｍ）、Ｂ　ＯＯ−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）　−０Ｓ
　Ｕ　＆１８ｆ（１，２倍Ｍ）、Ｎ　Ｍ　Ｍ　５．９４
　ｍｌ　（１，４倍Ｍ）を加え、室温で２日間攪拌した
。反応液にＮ　Ｍ　Ｐ　１２０　ｍｌ、　ＤＭ　Ｆ２Ｏ
ｍｌを追加して溶かし、ＢＯＣ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）
−０Ｓ　Ｕ　４．５６　ｆ　（０，２倍Ｍ）、ＮＭＭｌ
、１９−・（０，２倍Ｍ）を加え、さらに２日間室温に
て攪拌した。反応液を氷水に加え、生じた沈澱物を集め
、水洗した。次いで、熱メタノールに懸濁し、冷却した
後、戸数し、この操作を３回繰り返して［：１５’：］
　１３６．７２り（収率９５，０％）を得た。

元素分析ＣＣ１３５Ｈ１７２０３２Ｎ＋８　（Ｊ３とし
て〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　６０．３３　　６．５５　　９゜７６計算値
　　６０．８３　　６．５１　　９．４６アミノ酸分析 ；　　ＡＥＩＩ）　　２．６０（３）　　、　Ｔｈｒ　
　Ｏ，８３（１）　　、　　Ｓｅｒ　　Ｏ，６５（１）
　　、Ｇｌｕ　１．００（１）、ＡＩＦｌ、　１．８１
　（２）　、Ｖａｌ　１．９２　（２）、ｌｅｕ　１、
Ｌｙｓ　２．８５（３）　、−（１６）　Ｐ　（７０−
８４）　；　ＢＯＯ−Ａｌａ−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）−
Ｌｙｓ　（Ｚ　−Ｃｉ　−Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢｚ’
ｌ）　−Ｖａｌ　−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｌ　
−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）　　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　
−ＣＩ／）　−Ａｌａ　　−Ｌｙｓ　　（Ｚ−（Ｊ）　
−−８ｅｒ　（ＢＺＩ）　−Ｑｌｎ　−０Ｂｚｌ　［１
６］［１５］　１０８．７４　ｆ　（４０，８ｍ　Ｍ）
をＴＦＡ３２５ｍｌに加え、室温で７０分間攪拌した後
、ＴＦＡを減圧留去した。残渣にエーテ、ルを加え、生
じた沈澱物を集め、Ｎ　Ｍ　Ｐ　６００−とＤ　Ｍ　Ｆ
　６００　ｒｎｌを加えて溶かした後、５％重曹水に加
え、生じた沈澱物を集め、水で３回、メタノールで１回
洗浄した。次いで、この沈澱物にＮ　Ｍ　Ｐ　７２０　
ｍｌとＤ　Ｍ　Ｆ　７２０−を加えて溶かし、これに２
．４−ジニトロフェノール９．Ｏｆ、ＨＯＢＴｏ、５５
９　（０，１倍Ｍ）、ＢＯＣ−Ａｌａ　−ＯＳ　Ｕ　１
７．５２９　（１，５倍Ｍ）、ＮＭＭ６．７２ｍ／（１
，５倍Ｍ）を加え、室温で一夜攪拌した。次いで、ＢＯ
Ｃ−Ａｌａ　−ＯＳ　Ｕ　２．３４　ｆ、Ｎ　Ｍ　Ｍ　
Ｏ，９ｄを追加し、５日間室温で攪拌した。反応液を氷
水に加え、生じた沈澱物を集め、水で３回、メタノール
で２回洗浄して［１６］　１０９．７８２（収率９８．
３％）を得た。

融点；２８０℃以上（分解） アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　２．５７（３）、Ｔｈｒ　Ｏ，８４（１）
、Ｓｅｔ　０．６７（１）、Ｇｌｕ　１．００（１）　
、Ａｌａ　２．５３（３）　、Ｖａｌ　１．９８（２）
、Ｌｅｕ　１　、Ｌｙｓ　２．７９（３）（１７）　Ｐ
　（６９−８４）　、　Ｂｏｏ　−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＩ
）　−Ａｌａ　　−Ａｓｐ　　（ＯＢｚｌ）　　−Ｌｙ
ｅ　　（Ｚ　−ＣＪ）　−Ａｌａ　−Ａｓｐ　（ＯＢｚ
ｌ）　−Ｖａｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ　−Ｌｅ
ｕ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＪ）−Ａ
ｌａ　　−Ｌｙｅ　　（Ｚ　−Ｃｉ　　−Ｓｅｒ　　（
Ｂｚｌ）　　−Ｇｌｎ　−０Ｂｚｌ　［１７） ［１６］　８５．３８　ｆ　（３１，２”ｍ　Ｍ）を’
Ｉ’　Ｆ　Ａ　２８０　ｍ７！に加え、室温で６０分間
攪拌した後、ＴＦＡを減圧留去し、残渣にエーテルを加
え、生じた沈澱物を集め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　５４０　ｍｌと
ＮＭＰ５４０ｄを加えて溶かし、これを５％重重曹水水
氷加えた。生じた沈澱物を集め、水で３回、メタノール
で１回洗浄した。これにＤ　Ｍ　Ｆ　６００ゴとＮ　Ｍ
　Ｐ　７８０−を加えて溶かし、これに２，４−ジニト
ロフェノール６．８９９　（１，２倍Ｍ知３、ＨＯＢ　
Ｔ　Ｏ，５９ｆ　（０，１４倍Ｍ）、Ｂ　ＯＯ−Ｇｌｕ
（ＯＢＺＩ）　−０Ｓ　Ｕ　１８．９７　ｆ　（１，４
倍Ｍ　）　、Ｎ　Ｍ　Ｍ　４．８ｍ１（１，４倍Ｍ）を
加え、室温で３日間攪拌した。次いでＢ　ＯＣ−Ｇｌｕ
　（ＯＢＺＩ）　−０Ｓ　Ｕ　２．７１り（０，２倍Ｍ
）にＤＭＦ６０ｍ／＋ＮＭＰ５０−を加えて溶かした溶
液およびＮＭＭｏ、６４ゴ（１，４倍Ｍ）を加え、さら
に室温で３日間攪拌した。次いで先と同量のＢＯＣ−Ｇ
ｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−０Ｓ　ＵとＮＭＭを加え、室温
で一夜攪拌した。反応後、反応液を氷水に加えて、生じ
た沈澱物を集め、水で３回洗浄した。この沈澱物を熱メ
タノールに懸濁し、冷却した後、戸数し、この操作を３
回繰り返して［１７）　、８８．９７　Ｆ　（収率９６
．５％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　２．６６（３）　、Ｔｈｒ　０．９１　（
１）、Ｓｅｔ　０．７８（１）、Ｇｌｕ　１．７６（２
）、Ａｌａ　２．６５　（３）　、Ｖａｌ　１．９７（
２）、Ｌｅｕｌ、Ｌｙｓ　２．８８（３） （１８）　Ｐ　（６６−６８）　、　ＢＯＣ−Ｓｅｒ　
（ＢＺＩ）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　−０ＢＺＩ　［：１８
］ ＢＯＯ−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｉ（２０４５，６４？、Ｈ−Ｇ
１７−０ＢｚＩＴｏｓ　ＯＨ６１，８７ｔおよびＩ（Ｏ
ＢＴ’　２４．８７９をＴ　ＨＦ　２００７！に溶かし
、これに冷却下ＷＳＣ！Ｉ３＆６９−を滴下した後、室
温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮して油状物を得た
。これを酢酸エチル６００　ｒｎｌに溶かし、５％重曹
水、ＩＮ塩酸、水で各々３回洗浄し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧乾固して油状物６９．（１（
収率９９％）を得た。これに塩化メブレン１０−に溶か
し、５℃に冷却ＴＦＡ２５０ｍ／を加えた後、攪拌しな
がら室温で２０分間反応させた。’ｒＦＡを減圧上留去
し、残渣にＤ　Ｍ　Ｆ　２００　ｍｅを加え、０℃に冷
却下ＮＭＭを加えて中和した。これにＨＯＢ　Ｔ　２０
．７　（０，１９Ｍ）、Ｂ　ＯＣ−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）
　−０Ｈ５６Ｓ’　（０，１９Ｍ）およびＷ　Ｓ　ＯＩ
　３４．８　ｍｌ（０，１９Ｍ　）を加えた後、室温で
一夜攪拌した。ＤＭＦを減圧上留去し、残渣に酢酸エチ
ルを加え、５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にヘ
キサンを加え、生じた沈澱物を戸数し、酢酸エチル−ヘ
キサンで再結晶した後、酢酸エチル−エーテルへキサン
で再結晶して〔１８〕７２．４７９　（収率７２．０％
）を得た。

融点；１１２〜１１３℃ ＴＬＣ；　Ｒｆ５＝０．５５ 元素分析Ｃ０３０Ｈ４ＴＯ７Ｎ３と１−で〕Ｃ％　　Ｎ
％　　Ｎ％ 測定値　　’６５．０６　　１．７５　　７．３６計算
値　　６４．８４　　７．４４　　７．５６（１９）　
Ｐ　（６５６８）　；　Ｂ　ＯＣ−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＯＡ
）−８ｅｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ　−Ｇ］−ｙ　−０
ＢＺＩ　［１９）（１８）　７２．４７９　（０，１３
Ｍ）を塩化メチｌ／ン２０ばに溶かし、５℃に冷却下Ｔ
　Ｆ　Ａ、　２５０　ｍｅを加えた後、室温で２０分間
攪拌した。反応後ＴＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテ
ルを加えた。生じた沈澱物を集め、ＤＭＦｌｏｏ−を加
えた。これに５℃に冷却下ＮＭＭを加えて中和した。

一方、ＢＯＯ−Ｌｙｅ　（Ｚ　−Ｃ＃）　−０Ｈ−ＴＢ
Ａ　７０　ｔ　（０，１４３Ｍ）に酢酸エチル２００ｒ
ｎＩ！、を加え、ＩＮ塩酸、水で２回洗浄した。酢酸エ
チル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した
。得られた油状物にＤ　Ｍ　Ｆ　１００−を加え、ＢＯ
Ｏ−Ｌｙｓ　（Ｚ　−Ｇ！Ｊ！　）−ＯＨのＤ　Ｍ　、
Ｆ溶液とした。

上記の中和したＤＭＦ溶液にＨＯＢＴ１９．３ｆ前記で
得たＢＯＣ−Ｌｙｅ　（Ｚ　−０Ｊ）　−ＯＨ１７）Ｄ
ＭＦ溶液およびＷＳ　ＯＩ　２６．２ゴ（０，１４３Ｍ
）を加え、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧
上留去し、残渣ニ酢酸エチル４００コを加え、５％重曹
水で３回、ＩＮ塩酸で２回、水で２回洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣に
エーテルおよびヘキサンを加え、生じた沈澱物を集め、
酢酸エチル−メタノール−ヘキサンから再結晶して［１
９］　１０４　ｆ　（収率９４．６％）を得た。

融点；１２８〜１３０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　　Ｒｆ＋　　＝　０．５１　、Ｒｆ２　
　＝　０．８８元素分析［０４４Ｈ２Ｓ　０　ｔｏ　Ｎ
３　ＣＪとして］０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　　６１．９６　　７．０２　　７．９１計算値
　　６２．００　　６．８６　　８．２２アミノ酸分析 ；　Ｓｅｒ　０．９２（１）、Ｇｌｙ　Ｏ，９８（１）
　、Ｔ、ｅｕ　１、Ｌｙｓ　０．９９　（１） （２０）　Ｐ　（６５−６８）　；　ＢＯＣ−Ｌｙｓ　
（Ｚ　−（Ｊ）　−８ｓｒ　（ＢＺＩ）　７　Ｌｅｕ　
−Ｇｌｙ　−ＯＨ［２０〕［１９）　８５．３９にメタ
ノール６００−を加え、５℃で冷却下攪拌しながら、Ｉ
　Ｎ　−ＮａＯＨ１２０ｍｌを加えた後、室温で３時間
攪拌した。反応後、５℃に冷却下ＩＮ塩酸２Ｏｆｆ＋７
！を加えた後、メタノールを減圧上留去した。残渣の水
溶液に５℃に冷却下ＩＮ塩酸１００ｍ／を加え、クロロ
ホルム５００−で抽出した。

り゛ロロホルム層を水洗し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃
縮し、残渣にヘキサンを加え、生じた沈澱物を集め、酢
酸エチルから再結晶して［２０］　６６．２１ｙ（収率
８７％）を得た。

融点：１５６〜１５８℃ ＴＬＣ；　ａｔ４　＝０．６３ 元素分析ＣＣ３７Ｈ５２０＋ｏ、Ｎ５０　Ｚとして〕０
％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５８．４９　　６．９５　　９．０９計算値
　　５８．３０　　６．８８　　９．１９アミノ酸分析 ；　Ｓｅｒ　０．９２（１）　、Ｇ１３’　０．９７（
１）、Ｌｅｕ　１、Ｌｙｅ　０．９９（１） （２１）　Ｐ　（６４−６８）　；　ＢＯＣ！−Ｇｌｕ
　（ＯＢＺＩ）　−Ｌｙｅ（Ｚ　−０７）　−Ｓｅｒ　
（ＢＺＩ）　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−ＯＨ［２１’：１ ［：２０］　６６．２９　（８７ｍ　Ｍ）に塩化メチＶ
　７３０　ａｔを加え、５℃に冷却下Ｔ　Ｆ　Ａ　２５
０　ｍｌを加えた後、室温で４５分間攪拌した。反応後
、ＴＦＡを減圧下留去し、残渣にエーテルを加え、生じ
た沈澱物を集め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　１００　ｍｌに溶かした
。これを５℃に冷却下ＮＭＭで中和し、沈澱物が析出し
たので、さらにＤＭ　Ｆ　５００　ｍｌを追加した。こ
の溶液にＢＯＣ−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）　−０８０５０ｆ
　（１１３ｍ　Ｍ）、Ｔ（ＯＢＴｌ、５３ＳＦ　（１１
，３ｍ　Ｍ）を加え、ＮＭＭで中和した後、室温で一夜
攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧下留去し、残渣を水に
注ぐ。得られた沈澱物を水洗し、乾燥し、アセトン−メ
タノールで２回再結晶して〔２１〕６３．８５　ｙ　（
収率７８．５％）を得た。

融点；１６５〜１６７℃（分解） Ｔ　ＬＣＨＲｆ４　＝０．７２ 元素分析［Ｃ４９Ｈ６５０１４Ｎ６　（Ｊ　トＬ／　テ
：］Ｃ％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５９．６１　　６．７６　　８．３１計算値
　　５９．００　　６．５７　　８．４２アミノ酸分析 ；　Ｓｅｒ　０．９２（１）　、Ｇｌｕ　Ｏ，９９（１
）、０１７０．９７（１）、Ｌｅｕ　１　、Ｌｙｓ　０
．９９（１）（２２）　Ｐ　（６２−６３）　；　ＢＯ
ｃ−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｈｌｓ−Ｎ　ＨＮ　Ｈ２［
２２’１ Ｂ　ＯＣ−８ｅｒ　（Ｅｚｌ）　−０Ｈ３７９（０，１
２５Ｍ）にＴＨＥ’１５０　ｍｌ、　ＨＨｉｓ　−ＯＭ
ｅ　・２ＨＯＡ　３１．５９　（０，１３Ｍ）およびＨ
ＯＢ　Ｔ　１７．６　Ｆ　（０，１３Ｍ）を加エテ、こ
れに５℃に冷却下Ｗ　Ｓ　ＣＩ　２３．８ｒｎｌ（０，
１３Ｍ）を加えた後、Ｄ　Ｍ　Ｆ　１５０　ｍｌ、を加
え、室温で一夜攪拌した。さらに）−ｆ　ＯＢ　Ｔ　４
．４りおよびＷＳＯＩ６ゴを追加し、室温で一夜攪拌し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣の油状物を酢酸
エチルに溶かした後、５％重曹水で３回、水で３回洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、残
渣にヘキサンを加え、生じた沈澱物を集め、酢酸エチル
−エーテル−ヘキサンから再結晶して粗製のＢＯＣ−８
ｅｔ（ＢＺＩ）−Ｈｊｓ−ＯＭｅ　　（Ｔ　　Ｌ　　Ｇ
！　　；　　Ｒｆ３　　＝　　０．５６つ４６．１２を
得た。

上記の生成物４４．６　ｙ　（０，１Ｍ）をＤ　Ｍ　Ｆ
　３００ゴに溶かし、これにヒドラジン水化物（１００
％）　Ｌｏｏｍを加え、室温で一夜攪拌した。反応後、
ＤＭＦを減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで８回抽出を
繰り返し、抽出液を少量の水で洗浄した後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加
え、生じた沈澱物を集めた。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔溶出溶媒；クロロホルム−メタノー
ル−酢酸エチル（５：０〜１：５）］により精製した。

相当する区分を減圧乾固し、残渣をベンゼン−ヘキサン
（非常に少量）から結晶させ、氷室に装置した後、析出
した結晶を酢酸エチル−メタノール−ヘキサンで２回再
結晶して〔２２〕を得た。

融点＝１２５〜１２９℃ ＴＬＣ；　Ｒｆ＋　＝０．７０、Ｒｆ７＝０．１４元素
分析［０２１Ｈ２Ｏ０５Ｎ６として〕０％　　Ｎ％　　
Ｎ％ 測定値　　　５６．３０　　６．９８　　１８．５４計
算値　　５６．４９　　６．７７　　１８．８２（２３
）　Ｐ　（６２−６８）　；　ＢＯＣ−Ｓｅｒ　（ＢＺ
Ｉ）　−）１ｉｓ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙｓ　
（Ｚ　−（Ｊ）　−５ｅｒ（ＢＺＩ）　−Ｌｅｕ　−０
１７−ＯＨ［２３］［２２］　３８．５　ｆをＤ　Ｍ　
Ｆ　２００　ｍｌに溶かし、これに−５０℃に冷却下４
．３２Ｎ塩化水素のジオキサン溶液５２ｍ１と亜硝酸イ
ソアミル２０　ｍｌを加えた後、−２０℃で１０分間攪
拌した。次いで一５０℃に冷却し、Ｅ　ｔ３　Ｎ　３１
．６　ｍｌを加えた。

一方、［２１〕６８．８５　ｆ　（６４ｍＭ）に塩化メ
チレン２０−を加え、これに５℃に冷却下ＴＦＡ２００
ｍ／を加えた後、室温で５０分間攪拌した。反応後、Ｔ
ＦＡを減圧上留去し、残渣の油状物にエーテルを加えた
後、生じた沈澱物を集め、これをＤ　Ｍ　Ｆ　２００ｄ
に溶かし、５℃に冷却下ＮＭＭで中和した。

中和したＤＭＦ溶液を０℃に冷却した前記のトリエチル
アミンで処理した溶液に加え、氷室で一夜、室温で一夜
攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧上留去し、残渣をメタ
ノールに溶かし、これを水に注ぎ、得られた沈澱物をｐ
取、水洗、乾燥した。

ＤＭＦ−エーテルで再結し、メタノールで２回洗浄して
［２３’Ｊ　５９．１６　ｒ　（収率６０．１％）を得
た。

融点：２０９〜２１３℃（分解） ＴＬＯ、Ｒｆ４　＝０．６６ 元素分析ＣＣ６５Ｈ８３０１７Ｎ　ｔｏ　（Ｍとして〕
０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５９．４３　　６．５８　　１０．６７計算
値　　５９．５１　　６．３８　　１０゜６８アミノ酸
分析 ；　Ｓｅｒ　１．８２（２）　、Ｇｌｕ　１．０１（１
）　、Ｇｌｖ　Ｏ，９８（１）Ｌｅｕ　　１　　、　　
Ｌｙｓ　　１．０１（１）　　、　Ｔ（ｉｓ　　０．９
４（１）（２４）Ｐ　　（６２８４）；　　ＢＯＣ−８
ｅｒ　　（Ｂｚｌ）−Ｈｉｓ　−Ｇｌｕ　　（ＯＢＺＩ
）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｃ１ｌ）−Ｓｅｒ　　（Ｂｚｌ
、）−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ　　（ＯＢｚｌ）−
Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｃ！
り−Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ　−Ａ３１
）（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　　（ＢＺ
Ｉ）−Ｌｙｓ　　（Ｚ−（ＩＪ）Ａｌａ　−Ｌｙｓ　　
（Ｚ−（Ｊ）−Ｓｅｒ　　（ＢＺＩ）−Ｇｌｎ　−０Ｂ
ｚｌ〔２４〕 ［１７］　７５．３５　ｆ（２５，５ｍ　Ｍ）にＴＦＡ
２５０＋＋＋／を加え、室温で６０分間攪拌した。反応
後、’Ｔ’ＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え
、生じた沈澱物を集め、Ｎ　Ｍ　Ｐ　５００　ｍｌとＤ
　Ｍ　Ｆ　５００　ｍｌを加えて溶かした。これを氷−
５％重曹水に加え、生じた沈澱物を戸数し、水、メタノ
ールの順に洗浄した。この沈澱物にＮＭＰ　１ノとＤＭ
Ｆ’ｌ＃を加えて溶がし、これに２，４−ジニトロフェ
ノール５．６１？（１，２倍Ｍ）、ＨＯＢ　Ｔ　４．０
８　ｆ　（１，２倍Ｍ）、［２３］　４０．１６９（１
，２倍Ｍ）およびＷ　８０１５．６　ｍｌ−Ｃ５１，２
倍Ｍ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応後、反応液
を５％重重曹水水氷注ぎ、生じた沈澱物をＰ取し、水、
熱メタノール、メタノール（２回）の順に洗浄して［２
４〕９８．５３９　（収率８８，４％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　２．６７（３）　、Ｔｈｒ　０．８１（１
）、Ｓｅｒ　１．３７（３）、Ｇｌｕ　２．５９　（３
）、Ｇｌｙ　Ｏ，７６（１）　、Ａｌａ　２．６８（３
）、Ｖａｌ　２、Ｌｅｕ　１．７４（２）　、Ｌｙｓ　
８．６６（４）　、Ｈｉｓｏ、６６（１） （２５）　Ｐ　（６１８４）　；　ＢＯＣ−Ｇｌｕ　（
ＯＢｚｌ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌ　）　−Ｈｉｓ　−Ｇｌ
ｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−ＣＪ”。

−Ｓｅｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　７Ｇ１ｕ
　（ＯＢｚｌ）−Ａｌａ　−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）　−
Ｌｙｓ　（Ｚ　−０Ａ）　−Ａｌａ　−Ａｓｐ　（ＯＢ
ＺＩ）　−Ｖａｌ　−ＡＳｐ（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ　−
Ｌｅｕ　　−Ｔｈｒ−４Ｂｚｌ）−Ｌｙｅ　　（Ｚ−（
Ｊ）−Ａｌａ　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−ＣＪ）　’−Ｓｅｔ
　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｎ　−ＯＢ　ｚｌ　［２５］ ［２４］　４１．５９（１０ｍ　Ｍ）にＴＦＡ１５０ｍ
ｇを加え、室温で６０分間攪拌した後、ＴＦＡを減圧上
留去した。残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を集め
、Ｄ　Ｍ　Ｆ　３００−とＮ　Ｍ　Ｐ　５００　ｒｎｌ
を加えて溶かした。

これを５％重重曹水水氷注ぎ、生じた沈澱物を戸数し、
水洗後、メタノールで洗浄した。この沈澱物にＤＭＦ７
００ＷｔとＮ　Ｍ　Ｐ　６００−を加えて溶かし、これ
に２，４−ジニトロフェノール２．２　ｔ　（１，２倍
Ｍ　）　、ＢＯＣ！　−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＩ）’　−Ｏ
Ｓ　Ｕ　６．０８グ（１，４倍Ｍ）、ＨＯＢＴｏ、２３
１（０，１４倍Ｍ）およびＮ　Ｍ　Ｍ　１．５２ｒｎｌ
（１，４倍Ｍ）を加え、室温で一夜攪拌した。次いで、
この反応液にＢ　ＯＣ−Ｇｌｕ　（＜）ＢＺＩ）　−０
Ｓ　Ｕ　Ｏ，８７ｆ（０，２倍Ｍ）およびＮ　Ｍ　Ｍ　
Ｏ，２２ｍ　（０，２倍Ｍ）を追１　加し、さらに−夜
攪拌した。反応液を氷−５％重曹に注ぎ、生じた沈澱物
を戸数し、充分に水洗した後、熱メタノールで３回洗浄
して［２５］　４０．７　ｙ（収率９８．２％）を得た
。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　２．６６（３）、Ｔｈｒ　０．８５（１）
、Ｓｅｒ　１．５６（３）、Ｇｌｕ　８．１４（４）　
、Ｇｌｙ　Ｏ，７１（１）　、Ａｌａ　２．６５　（３
）、Ｖａｎ　２、Ｌｅｕ　１．７３（２）、Ｌｙｅ　３
．６７（４）、Ｈｉｓ　０．６３（１） （２６）　Ｐ　（５９６０）　；　ＢＯＯ−Ｌｅｕ−Ｖ
ａｌ−０Ｂｚ１〔２６〕 Ｈ−Ｖａｌ　−０Ｂｚｌ・ＴＯ８ＯＨ１７，８９（４７
ｍ　Ｍ　）に酢酸エチル１００　ｍｌ、を加え、５％重
曹水、水の順に洗浄し、酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥
後、酢酸エチルを減圧上留去した。残渣をＤＭＦｌｏｏ
ｍｌに溶かし、これにＢ　ＯＣ−Ｌｅｕ　−ＯＨ・Ｈｚ
　０１１．７ｆ（５６，４ｍＭ）、ＨＯＢ　Ｔ　９．３
９　（１，２倍Ｍ）およびＷＳＣｌｌｏ、３　ｍｌ（１
，３倍Ｍ）を加え、室温で一夜攪拌した。

反応後、ＤＭＦを減圧上留去し、残渣を酢酸エチル３０
０−に溶かし、５％重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄し
た。無水芒硝で乾燥後、減圧乾固し、残渣を酢酸エチル
−ヘキサンより結晶化して〔２６〕１７．５５９（収率
８８．８％）を得た。

Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ６＝０．８５ （２７）　Ｐ　（５８−６０）　；　ＢＯＣ−Ｖａｌ　
−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−０Ｂｚｌ　［２７］ ［２６］　１７．２　ｔ　（４１ｍ　Ｍ）にＴ　Ｆ　Ａ
　５０　ｍを加え、室温で３０分間攪拌した後、ＴＦＡ
を減圧上留去した。残渣にエーテルを加え、生じた結晶
を戸数した後、ＤＭＦ’６０−に溶かし、これにＨＯＢ
Ｔ７．１（１，２倍Ｍ）、Ｂ　０Ｃ−Ｖａｌ　−ＯＨ１
０，７ｆ　（１，２倍Ｍ）およびＷＳ　ＣＩ　９．０ｍ
／　（１，２倍Ｍ）を加え、ＮＭＭでｐＨ７に調節した
後、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧上留去
し、残渣を酢酸エチル３０〇−に溶かした後、５％重曹
水、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄した。無水芒硝で乾燥し、
減圧乾固し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより２回再結
晶して〔２７〕１７．３８ｆ（収率８１．６％）を得た
。

融点；１４９〜１５２℃ Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ５＝　０．８２ 〔α〕臂−３２，３６（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ’　）元素
分析ＣＣ２ｓ　Ｈ４５０６Ｎ３として〕０％　　Ｎ％　
　Ｎ％ 測定値　　６４．８０　　８．８１　　８．２０計算値
　　６４．７１　　８．７３　　８．０９（２８）　Ｐ
　（５７−６０）　；　ＢＯＣ−Ａｓｎ　−Ｖａｌ　−
Ｌｅｕ−Ｖａｌ　−０ＢＺＩ　［２８］ ［２７］　１７．１５　ｔ　（３３ｍＭ）に’］’　Ｆ
　Ａ　５０−を加え、室温で２５分間攪拌した後、ＴＦ
Ａを減圧上留去した。残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱物を集め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　Ｚｏｏ　ｍｌに溶かし、これ
にＨＯＢ　Ｔ　Ｏ，６２Ｓ’（０，１４倍Ｍ）、ＢＯＣ
−Ａｓｎ　−ＯＮ　Ｐ　１６．３２９　（１，４倍Ｍ）
を加え、ＮＭＭで”ｐＨ７に調節した後、室温で２日間
攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧上留去し、残渣を５％
重重曹水水氷注ぐ。生じた沈澱物をクロロホルムに溶か
し、５％重曹水、水の順に洗浄した。無水芒硝で乾燥し
、減圧乾固し、残渣ヲエタノールーエーテルから２回再
結晶して〔２８〕１＆８２　ｆ　（収率７９．５％）を
得た。

ＴＬＣ；　Ｒｆ２＝０．７０ 元素分析［Ｃ３２Ｈ５１０８Ｎ５として〕０％　　Ｎ％
　　Ｎ％ 測定値　　６０．８３　　８．１９　　１１．０９計算
値　　６０．６４　　８．１１　　１１．０５（２９）
　Ｐ　（５７−６０）　；　ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−
Ｌｅｕ　−Ｖａｌ−ＯＨ［２９］ ［：２８）　１３．２　ｔ　（２５ｍ　Ｍ）をエタノー
ル５０ｒｎ！、とＤＭＦ６０ｍｌの混液に溶かし、これ
に５％Ｐｄ／Ｃ１ｆを加え、３時間水素添加した。触媒
をｐ別し、ｐ液を減圧濃縮した。残渣をエタノール−エ
ーテルより２回再結晶して［２９）　９．７０　ｆ　（
収率７１．４％）を得た。

Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ２＝　０．５６ アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　１．０２（１）　、Ｖａｌ　Ｌ９５（２）
、Ｌｅｕ　１　（１）元素分析［Ｃ！２５　Ｈ４５０ａ
　Ｎ５として］０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５５．０２　　８．１３　　１８．０６計算
値　　５５．２３　　８．３２　　１２．８８（３０）
　Ｐ　（５７−８４）　；　ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−
Ｌｅｕ−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｓｅｒ　
（ＢＺＩ）　−Ｔ（ｉｓ−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＩ）　−Ｌ
ｙｓ　（Ｚ　−ＣＪ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ　
−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ａｌａ　−ＡＳ
ｐ（Ｚ　−（Ｊ）　　Ａｌａ　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−０７
）　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ　−ＯＢ　ｚｌ　［３
０） ［２５］　３９．７５　ｆ　（９，１ｍ　Ｍ）にＴ　Ｆ
　Ａ　１５０　ｍを加え、室温で６０分間攪拌した。反
応後、ＴＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、
生じた沈澱物を集め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　６００　ｒｎＩ！と
Ｎ　Ｍ　Ｐ　６００　ｍｌを加えて溶かした。これを氷
−５％重曹水に加え、生じた沈澱物を戸数した後、水で
３回、メタノールで１回洗浄した。この沈澱物にＮＭＰ
ｌ、ｌ＃とＤＭＦｌ、２Ａを加えて溶かし、これにＨＯ
Ｂ　’ｒ　１．６０９　（１，３倍Ｍ）、２．４−ジニ
トロフェノール２．１８９　（１，３倍Ｍ）、（２９］
　６．４３　ｆ　（１，３倍Ｍ）およびＷ　８０　Ｉ　
４．３２ｍ１（２，６倍Ｍ）を加え、室温で２日間攪拌
した。さらに［２（Ｊｌ　Ｏ，９９ｙ　（０，２倍Ｍ）
をＤＭＦｌｏｏ−に溶解した溶液を加え、室温で一夜攪
拌した。反応液を５％重重曹水水氷加え、生じた沈澱物
を集め、ＤＭＦｌｏｏ艷に懸濁し、加熱処理する。冷却
後、不溶物を戸取した。さらにメタノールおよびエタノ
ールの順に各々上記と同様に加熱処理して［３０）　４
２．２５９（収率９７．２％）を得た。

アミノ酸分析 ＨＡｓｐ　＆３４（４）　、Ｔｈｒ　Ｏ，９３（１）、
Ｓｅｔ　１．６　（１（３）、Ｇｌｕ　３．２４（４）
　、Ｇｌｙ　Ｏ，８５（１）　、Ａｌａ　３　、Ｖａｌ
３．３９（４）　、Ｌｅｕ　２．５８（３）、Ｌｙｓ　
４．２４　（４）、Ｈｉｓ　Ｏ，７９（１） （３１）　Ｐ　（５６−８４）　；　Ｂｏｏ　−Ａｓｐ
　（ＯＥｚｌ）−Ａｓｎ　−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ
　−Ｇｌｕ　（ＱＢｚｌ）−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｈｉ
ｓ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｘ）−Ｌｙｓ（Ｚ−（Ｊ）−８
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）−Ａｌａ　−ＡＢＩ：ｌ　（ＯＢＺＩ）−Ｌｙｅ　
（Ｚ−（Ｊ）−Ａｌａ　−Ａｓｐ　　（ＯＢｚｌ）　−
Ｖａｌ　−ＡＢＩ）（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−
Ｔｈｒ　（Ｂｚｘ）−Ｌｙｓ（Ｚ−（Ｊ）−Ａｌａ　−
Ｌｙｅ　（Ｚ−Ｏｎ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−（３１ｎ　
−０ＢＺＩ　　［３１］ ［：３０’：］　２８．７　ｆ　（６ｍ　Ｍ）に’ｒＦ
’Ａ１５０−を加え、室温で５０分間攪拌した。反応後
、ＴＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、生じ
た沈澱物を集めた後、−夜ＮａＯＨテシケータ中で乾燥
した。

この沈澱物にＤ　Ｍ　Ｆ　３００−とＮ　Ｍ　Ｐ　５０
０　ｍｌを加えて溶かし、これにＨＯＢ　’Ｉ’　０．
１６９　（０，２倍Ｍ）、ＢＯＣ−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ
）　−０８ｕ　５．０４り（２倍Ｍ）を加え、ＮＭＭで
ＰＨ７，０に調節した後、室温で一夜攪拌した。

さらにＢ　０Ｏ−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）　−０Ｓ　Ｕ　
２．５Ｏｆ　（１倍Ｍ）を追加し、−夜攪拌した。反応
液を氷水に注ぎ、生じた沈澱物を集め、水洗後、メタノ
ールに加え、加熱処理した。冷却後、不溶物を戸数した
。

上記の加熱処理を３回行い［３１］　２７．７５　ｙ　
（収率９２，５％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　４．００（５）　、Ｔｈｒ　０．９２（１
）　、Ｓｅｒ　１．６９（３）、Ｇｌｕ　３．５７（４
）　、Ｇ１７０．８１（１）　、Ａｌａ　３　、Ｖａ’
ｉ＆２２（４）、Ｌｅｕ　２．６２（３）、Ｌｙｓ　４
．１２　（４）、Ｈｉ８０．６２（１） （３２）　Ｐ　（５５−８４）　；　Ｂｏｏ−Ｇｌｕ　
（ＯＢｚｌ）　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ａｅｎ　−Ｖ
ａｌ　−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＩ　）　
−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｈｉｓ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ
）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−０１）　−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）
　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ、　）　
−Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｃ
！り−Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｌ　−Ａ
ｓｐ　（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｎ　−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　
（ＢＺＩ　）　−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＪ）−Ａ、１ａ−Ｌ
ｙｓ　（Ｚ　−ＣＪ）　−Ｓｅｒ　（ＢＺＩ　）　−Ｇ
ｌｎ　−０Ｂｚ１〔３２〕 ［３１〕２７．５０９　（５，５ｍ　Ｍ）にＴ’　Ｆ　
Ａ　Ｉ５０　ｍｌを加え、室温で５５分間攪拌した。反
応後、ＴＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、
生じた沈澱物を集めた後、ＮａＯＨデシケータ中で２日
間乾燥した。

この沈澱物にＤ　Ｍ　Ｆ　３００−とＮ　Ｍ　Ｐ　５０
０　ｍｌを加えて溶かし、これに２，４−ジニトロフェ
ノール１．０１ｔ（１倍Ｍ）、Ｉ（ＯＢ　’Ｉ’　０．
１１９　（０，１５倍Ｍ）およびＢ　ＯＣ−Ｇｌｕ　（
ＯＢｚｌ）　−０Ｓ　Ｕ　８．１Ｏｆ　（１，３倍Ｍ）
を加え、室温で一夜攪拌した。さらにＢＯＧニーＧｌｕ
　（ＯＢｚｌ）　−０Ｓ　Ｕ　３．１Ｏｆ　（１，３倍
Ｍ）を追加し、２日間攪拌した。反応液を氷＋５％重曹
水に注ぎ、生じた沈澱物を５％重曹水で２回、水で３回
洗浄した。次いでメタノールを加え加熱処理し、冷却後
不溶物を戸取した。上記の加熱処理を３回行い［３２］
　２６．７７　ｆ　（収率９８．３％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　４．１１（５）　、Ｔｈｒ　０．９２（１
）、Ｓｅｒ　１．５９（３）、Ｇｘｕ　８．９９（５）
　、Ｇｌｙ　Ｏ，８３（１）、Ａｘａ　３、Ｖａｌ３．
２８（４）、Ｌｅｕ　２．４９（３）、Ｌｙｓ　４．０
８（４）、Ｈｌｓ　０．７１　（１） （３３）　Ｐ　（５３−５４）　；　ＢＯＯ−Ｌｙｅ　
（Ｚ−（３Ｊ）−Ｌｙｓ　（Ｚ　−ＣＪ）　−ＰＡＯ［
３３］ＢＯＣ−Ｌｙｓ　（Ｚ　　（Ｊ）−０ＨＴＢＡ　
３６．６　？　（７５ｍＭ）を酢酸エチル３００−に懸
濁し、氷十ＩＮ塩酸で洗浄後、水洗した。酢酸エチル層
を無水芒硝で乾燥し、減圧乾固した後、残渣をＤＭＦ５
０−に溶かし、これに０℃に冷却下フェナシルブロマイ
ド１９．４ＯｆおよびＥｔ３　Ｎ　１８．６０　ｍｌ　
（１，３倍Ｍ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反
応液に酢酸ナトリウム３．６８９　（０，５倍Ｍ）を酢
酸エチル５００ｍ１．に溶かした溶液を加えた後、５％
重曹水、ＩＮ塩酸、水の順に各３回づつ洗浄した。酢酸
エチル層を無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒ベンゼン
−酢酸エチル（２，１））により精製し、’ｌ’Ｌｃ上
Ｒｆ＋＝０．７７　付近の区分を集めて減圧乾固した。

残渣ラニーチル−ヘキサンより再結晶してＢＯＯ−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ　−（Ｊ）　−Ｐ’　Ａ　Ｃ２３，４６？　（
収率６０．５％）を得た。

融点：５２〜５４℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆ　＋　＝　０．８６上記の生成物２
０．６８９　（４０ｍＭ）に’Ｉ’　Ｆ’　Ａ　６０ｍ
／を加え、室温で２０分間攪拌した。反応後、ＴＦＡを
減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を
集めた後、ＤＭＦ５０ｍ１．に溶がしてＤＭＦ溶液Ａと
した。

一方、Ｂ　ＯＣ−Ｌ７Ｂ（Ｚ　−（Ｊ）　−０Ｈ−Ｔ　
Ｂ　Ａ　２８．４２ｆ（１，２倍Ｍ）を酢酸エチル２０
０　ｒｎｌに懸濁し、水土１Ｎ塩酸２００　Ｗｄ！、水
１００　ｆｎ！、で洗浄した。酢酸エチル層を無水芒硝
で乾燥後、減圧乾固し、得られた油状物をＤＭＦ５０−
に溶かしてＤＭＦ’溶液Ｂとした。

前記ＤＭＦ溶液Ａに調製したＤＭＦ溶液Ｂ、ＨＯＢ　Ｔ
　６．４Ｂ　？　（１，２倍Ｍ）、Ｈ８Ｃ７８，７８ｍ
ｌ　（１，２倍Ｍ）を加え、ＮＭＭでＰＨ７に調節した
後、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦ’を減圧上留
去し、残渣をエーテル５００ｍ１に溶かした後、５％重
曹水で３回洗浄した。エーテル層に酢酸エチル３００コ
を追加し、ＩＮ塩酸で２回、水で３回洗浄した。有機層
を無水芒硝で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をエーテルか
ら３回再結晶して［：３３］　１８．７３　ｆ　（収率
５７．５％）を得た。

融点ニア２〜７５℃ 元素分析［０４１Ｈ５００ｔｏ　Ｈ４Ｃ４として］０％
　　　８％　　　Ｎ％ 測定値　　５９．２２　　５．９８　　６．８１計算値
　　５９．３５　　６．０７　　６．７５（３４）Ｐ　
　（５３−５４）；　　ＢＯＣ−Ｌｙｓ　（Ｚ−（ＩＪ
）−Ｌｙｅ　　（Ｚ　−０！＃）　−０Ｈ（：３４：］
［３３１４，０７ｆ　（５ｍ　Ｍ　）を酢酸３０−に溶
かし、これを亜鉛末２０ｆ／＃−酸３０−に加え、室温
で１時間半攪拌した。反応後、亜鉛末を戸別し、ｐ液は
減圧Ｆ酢酸を留去した。残渣をエーテル１００　ｍ７！
に溶かし、これを５％重曹水７０−で３回抽出し、水層
を水冷下ＩＮ塩酸でＰＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を水洗し、無水芒硝で乾燥後、減圧
乾固した。残渣をエーテル−ヘキサンより再結晶して［
３４］　３．０８９　（収率８５．８％）を得た。

融点：５９〜６２℃ ＴＬＣ；　Ｒｆ２　＝０．４５ 元素分析ＣＣ３３Ｈ４４０９Ｈ４Ｃ７０として〕０％　
　　８％　　　Ｎ％ 測定値　　　５５．５８　　６．４０　　７．５８計算
値　　　５５．６９　　６．２３　　７．８７（３５）
Ｐ　（５３−８４）、ＢＯＣ−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｃ＃）
−Ｌｙｓ　　（Ｚ−０，＃）−０１ｎ　（ＯＢＺＩ）−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ａｓｎ　　−Ｖａｌ　−Ｌｅｕ　
−Ｖａｎ　　−Ｇｌｕ　　（ＯＢｚｌ）−８８ｒ　　（
Ｂｚｌ）−Ｈｉｓ　−Ｇｌｕ　　（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ−０１Ａ　−８ｅｒ　　（ＢＺＩ）−Ｌｅｕ　
−Ｇ１７−　Ｇｌｕ　　（ＯＢｚｌ）−Ａｌａ　−Ａｓ
ｐ　　（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ　　（Ｚ−ＣＩ　−Ａ］、
ａ　−Ａｓｐ　　（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ　　−Ａｓｐ　
　（ＯＢＺＩ）　　−Ｖａｌ　　−Ｌｅｕ　　−Ｔｈｒ
（ＢＺＩ）−Ｌｙｅ　（Ｚ−（Ｊ）−Ａｌａ　−Ｌｙｅ
　（Ｚ−ＣＪ）　　　Ａｌａ　−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｃ＃
）−Ｓｅｒ　　（ＢＺｌ、）−Ｇｌｎ　　−０Ｂｚｌ　
　［３５］ ［３２］　７．８３　ｔ　（１，５ｍ　Ｍ）に’ｒＦＡ
５０−を加え、室温で５５分間攪拌した。反応後、’Ｔ
’ＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、生じた
沈澱物を集めた後、ＤＭＦ１５０１ｎ！、とＮＭＰ１５
０−を加えて溶かした。これに水冷下ＨＯＢ　Ｔ　Ｏ，
４１？　（２，０倍Ｍ）、Ｃ３４〕２．１３９　（２，
０倍Ｍ）およびＷＳ　ＯＩ　０．５５１ｎＩ！（２，０
倍Ｍ）を加え、５〜１０℃で３日間攪拌した。反応液を
氷水に注ぎ、生じた沈澱物を集め、水洗した後、メタノ
ールで加熱処理した。冷却後、不溶物を戸数した。この
加熱処理を３回行い［３５］　８．３１２（収率９５．
３％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｅｐ　４．１２（５）　、Ｔｈｒ　Ｏ，９２（］
）　、Ｓｅｔ　１．６０（３）、Ｇｌｕ　４．０６（５
）　、Ｇｌｙ　Ｏ，８５（１）、Ａｉａ　３．００（３
）、Ｖａｌ　３．３３（４）　、Ｌｅｕ　２．４８（３
）、Ｌｙｅ　＆４１　（６）、Ｈｉｓ０．７０（１） （３６）　Ｐ　（５２−８４）　、；　Ｂ　ＯＣ−Ｔｙ
ｒ　（Ｂｚｌ’−（Ｊ２）−Ｌｙｓ　（Ｚ　−（Ｊ）　
−Ｌｙｅ　（Ｚ　−（Ｊ）　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａ
３ｐ　（ＯＢＺＮ）　−Ａｓｎ　−ｖａｌ　−Ｌｅｕ　
−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ｓｅｒ　（Ｂｚ
ｌ）　−Ｈｉｓ−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＮ）　−Ｌｙｓ　（
Ｚ　−０７）　−８ｅｒ（ＢＺＩ　）　−Ｌｅｕ　−Ｇ
ｌｙ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ａｌａ−Ａｓｐ　（
ＯＢＺＩ　）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−Ｃ＃）　−Ａｌａ　
−Ａｅｐ（ＯＢＺＩ）　−ＶａＩ　−Ａｓｐ　（ＯＢＺ
Ｉ’）　−Ｖａｌ−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−
Ｌｙｓ　（Ｚ　−（Ｊ）　−Ａｌａ　−Ｌｙｅ　（Ｚ　
−０Ｊ）　−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｎ−ＯＢＺＩ
　　［３６） ［３５］　５．８２　ｆ　（１，Ｏｍ　Ｍ）に’ｒ　Ｆ
　Ａ　５０−を加え、室温で５０分間攪拌した。減圧下
で、ＴＦＡを留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱を集めた後、Ｄ　Ｍ　Ｆ　１５０　ｍｌとＮ　Ｍ　Ｐ
　１５０　ｍｌを加え、溶解した。

ＨＯＢ　Ｔ　Ｏ，２７Ｆ　（２倍Ｍ）とＢＯＣ−Ｔｙｒ
（Ｂｚｌ−ＣＩ！２　）−０Ｈ０，８８ｆ（２倍Ｍ）を
加え溶解した後、−２０℃に冷却シテ、ＷＳ　ＯＩ　Ｏ
，３７ｆ（２倍Ｍ）を加え、室温で、２日間かきまぜた
。反応液を氷水に注ぎ、生じた沈澱を集め、水洗した後
、メタノールに懸濁し、加熱後、冷却し、不溶物を戸数
した。

この沈澱をさらにメタノール加熱懸濁後、冷却して沈澱
を集めて、Ｃ３６Ｊ　５．５９　ｙ　（収率９１０％）
を得た。

アミノ酸分析 ；　　Ａｓｐ　　４．０９　　（５）　　、　Ｔｈｒ　
　０．９０（１）　　、　　Ｓｅｔ　　１．６５（３）
　　、Ｇｌｕ、４．１０（５）　、Ｇｌｙ　Ｏ，８８（
１）　、Ａｌａ　３　（３）、Ｖａｌ　８．４１　（４
）、Ｌｅｕ　２．５０（３）　、〒ｙｒ０．８２（１）
、Ｌｙｓ　５．４０（６）、Ｈｉｓ　０．７１　（１）
（３７）　［Ｔｙｒ　］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｚ（（５２８
４）無水弗化水素（ＨＦ）５０−に０℃に冷却下（１）
８．６８９　（０，６ｍ　Ｍ）とアニソール５ゴを加え
、０℃で６０分間かきまぜた。反応後ＨＦを減圧留去し
、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を集め、０．Ｉ
Ｎ酢酸５０＋＋＋／に溶解し、ダウエックス１のカラム
（た。これを８Ｍ尿素水溶液５０ｍ１に溶解し、アンモ
ニア水でＰＨ９，５に調節した後、０℃で６０分放置し
た。さらに、この溶液を８Ｍ尿素水溶液で充填したＣＭ
−セルロースのカラム（４，４Ｘ　１２ｃｆｎ）にチャ
ージし、０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（ＰＨ４，
５）約１００　ｍｌで流出した後、０．０１Ｍ酢酸アン
モニウム水溶液（ＰＨ４，５）　７００−〜０．１Ｍ酢
酸アンモニウム水溶液（ＰＨ４，５）７００−の直線型
濃度勾配による溶出を行い、次いで０，２Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液３００コで溶出した。溶出液は、１３．５
ｆｆｉ／づつ分画し、各分画はＵ　Ｖ　２８０　ｎｍで
測定し、５４〜１１０本目の溶出液を集め、凍結乾燥し
た。この凍結乾燥物を０．ＩＮ−酢酸５ｆｎ１．に溶解
し、セファデックスＬ　Ｈ’　−２０（３，４Ｘ　１２
０　ｏｎ　）のカラムに通し、流出液を８．５−づつ分
画し、４７〜５３本目の溶出液を集め、凍結乾燥して５
１０　ｖｎ９を得た。これを０．ＩＮ酢酸２０−に溶解
し、ＣＭ−セルロースのカラム（４，５Ｘ７０ｙ＋＋）
にチャージし、０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（Ｐ
Ｈ４，５）　５００　ｍｌ＝　０．１Ｍ酢酸アンモニウ
ム水溶液（ＰＨ４，５）　５００　ｍｌの直線型濃度勾
配による溶出を行う。溶出液は、６．０ｍ／づつ分画し
、各分画はＵ　Ｖ　２８０　ｎｍで測定して、１０９〜
１２０本日の溶出液を集め、凍結乾燥を行った。この凍
結乾燥物を０．１Ｎ−酢酸５−で溶解し、セファデック
スＬＨ−２０のカラム（８，４Ｘ　１２０　ｃｍ　）に
通し、３．４　ｔｄづつ分画し、５６〜７３本目の区分
を集め、凍結乾燥して、〔Ｔｙｒ　　］　ｈ−Ｐ　ＴＨ
（５２−８４）　１０２’９を得た。

ＴＬＣ、Ｒｆ９＝０．７５　１スポットアミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　４．５５（５）、Ｔｈｒ　０．９３　（１
）、Ｓｅｒ　２．２０　（３）、Ｇｌｕ　４．９８（５
）　、Ｇｌｙ　Ｏ，９６（１）、Ａｌａ　３、Ｖａｌ３
．９８（４）　、Ｌｅｕ　２．９３（３）　、Ｔｙｒ　
０．９０（１）、Ｌｙｓ　６．１０（６）　、Ｈｉｓ　
１．００（１）実施例　２ ＣＴｙｒ　　］　ｈ　−ＰＴＨ（５０−８４）　：　Ｈ
−Ｔｙｒ　−Ｐｒ。

Ａｒｇ−Ｌｙｓ　−Ｇｌｕ　−Ａｓｐ　−Ａｓｎ　−Ｖ
ａｌ　−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　−８ｅｒ　−Ｈ
ｌｓ　−Ｇｌｕ　−Ｌｙｓ　−Ｓｅｒ　−Ｌｅｕ　−Ｇ
ｌｙ　−Ｇｌｕ　−Ａｌａ　−Ａｓｐ　−Ｌｙｅ−Ａｌ
ａ　−Ａｓｐ　−Ｖａｌ−Ａｓｐ　−Ｖａｌ　　−Ｌｅ
ｕ　　−Ｔｈｒ　　−Ｌｙｓ　　−Ａｌａ　　−Ｌｙｅ
　−８ｅｔ　−Ｇｌｎ　−０Ｈ （１）　　Ｐ　　（５２−５４）　　；　　ＡＯＣ−Ａ
ｒｇ　　（Ｔｏｓ）　　−Ｌｙｓ（Ｚ　−Ｏｎ　−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ　−０１）　−ＰＡＣ［３７］実施例１に記載
の（３３］　１４．６５９　（１８ｍ　Ｍ　）にＴＦＡ
５０−を加え、室温で３０分間攪拌した。反応後、ＴＦ
Ａを減圧上留去し、残渣にエーテルを加えた。生じた沈
澱物を集め、ＤＭＦ１０ｍ／に溶かし、これにＡ　ＯＣ
−Ａｒｇ　ＣＴｏｓ）　−０Ｈ９，１９ｆ　（１，２倍
Ｍ）−）１０ＢＴ２．９２９（１，２倍Ｍ）およびＷＳ
　ＣＩ　＆９５　ｔｎｌ（１，２倍Ｍ）を加え、室温で
一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧上留去し、残渣を
酢酸エチル３００　ｍｌに溶かした後、５％重曹水、Ｉ
Ｎ塩酸、水の順に各々３回づつ洗浄した。酢酸エチル層
を無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。酢酸エチル−エー
テルより再結晶して［３７］　１４．４６　ｙ　（収率
６９．６％）を得た。

融点；７９〜８２℃ ＴＬＣ；　Ｒｆｔ　＝０．７６ 元素分析Ｃ０５５Ｈ７００１３Ｎ８　Ｓ　ＯＪとして］
０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　　５７．０６　　６．２６　　９．８２計算値
　　　５７．２３　　６．１１　　９．７１（２）　Ｐ
　（５１−５４）　　；　Ｂ　ＯＣ−Ｐｒｏ　−Ａｒｇ
　　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｅ　　（Ｚ−Ｏｎ　−Ｌｙｓ　　
（Ｚ−（Ｊ）−ＰＡＣ［３８）［３７］　１４．４３　
ｆ　（１２，５ｍ　Ｍ）に’ｒＦＡ４０ｍＡを加え、室
温で２０分間攪拌した。反応後、ＴＦＡを減圧上留去し
、残渣にエーテルを加えた。生じた沈澱物を集め、ＤＭ
Ｆ８０ｍｌＺ溶がし、これニＨＯＢＴ’２．０３ｙ（１
，２倍Ｍ）、Ｂ　ＯＣ−Ｐｒｏ　−ＯＨ３，２３９（１
，２倍Ｍ）およびＷ　Ｓ　ＣＩ　２．７５　ｓｄ　（１
，２倍Ｍ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭ
Ｆを減圧上留去し、残渣を酢酸エチル３００−に溶がし
た後、５％重曹水、ＩＮ塩酸水の順に洗浄した。酢酸エ
チク層を無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣を酢酸
エチル−エーテルより２回再結晶して［３８］　１４．
７１１（収率９５．１％）を得た。

融点；９０〜９３℃ Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ７　＝０．６４ 元素分析ＣＣ５９Ｔ（７５０１４Ｎ９　Ｓ　（Ｊ、とし
て〕Ｃ％　　Ｎ％　　Ｎ％ 測定値　　５７．３３　　６．２０　　９．７９計算値
　　５７．２７　　６．１１　　１０．１９（３）　Ｐ
　（５１−５４）　；　ＢＯＯ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｅ）−Ｌｙｓ　（Ｚ　−ＣＺ　）　−Ｌｙｅ（Ｚ　−Ｃ
Ｚ　）　　ＯＨ〔３９〕 亜鉛末２０２／酢酸３０−に（３８］　６．１９　ｆ　
（５ｍＭ　）を酢酸４０１ｎ！、に溶かした溶液を加え
、室温で２時間攪拌した。反応後、亜鉛末を戸別し、ｐ
液を減圧濃縮した。残渣に５％重曹水とエーテルを加え
て抽出し、分離した水層をＩＮ塩酸でＰＨ２に調節した
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で３回洗
浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧乾固した。残渣を酢酸エ
チル−エーテルより再結晶して［３９］　５．４Ｏｆ　
（収率９６．５％）を得た。

融点；１１０〜１１３℃ ＴＬＣ；　　Ｒｆ４　　＝０．４３ 元素分析［０３１Ｈ６９０１３Ｎ９　Ｓ　（ＩＪ、とし
て〕Ｃ％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 測定値　　５４．５６　　６．４６　　１１．２７計算
値　　５４．７３　　６．２１　　１１．２７（４）Ｐ
（５１８４）；ＢＯＯ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔ’ｏｓ）　
−Ｌ７Ｅｌ　　（Ｚ　−（１！７）　　−Ｌｙｓ　　（
Ｚ　−ＣＩ／）　　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｓｐ　　
（ＯＢｚｌ）−Ａｓｎ　−Ｖａｌ　−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ
−Ｇｌｕ　　（ＱＢｚｌ）−Ｓｅｒ　　（Ｂｚｌ）−Ｈ
ｌｓ　−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−（Ｊ
）　−Ｓｅｔ　（ＢＺＩ）　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−Ｇ
ｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−Ａｌａ　−Ａｓｐ（ＯＢＺＩ）
　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−（Ｊ）　−Ａｌａ　−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ｖａｌ　−Ａｓｐ　　（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ
　−Ｌｅｕ　−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　−
（Ｊ）　−Ａｌａ　−Ｌｙｅ　（Ｚ　−ＣＪ）−Ｓｅｔ
　　（ＢＺＩ）−Ｇｌｎ　−０ＢＺＩ　　［４０］実施
例１に記載の［３２］　７．８３　ｙ　（１，５ｍ　Ｍ
）に’ｒＦＡ５０コを加え、室温で６０分間攪拌した。

反応後、ＴＦＡを減圧上留去し、残渣にエーテルを加え
、生じた沈澱物を集め、Ｄ　Ｍ　Ｆ　１２０　ｍｌとＮ
　Ｍ　Ｐ　１２０ｍ１を加え、て溶かした。これにＨＯ
Ｂ　Ｔ　Ｏ，３Ｏｆ　（１，５倍Ｍ）、［３９］　２．
５２９　（１，５倍Ｍ）およびＷＳＣＩｏ、４１ｍ１（
１，５倍Ｍ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を
氷水に加え、生じた沈澱物を水洗後、メタノールを加え
て加熱処理した。冷却後不溶物を集めた。上記の加熱処
理を２回繰り返した後、エーテルで洗浄して［４０〕８
．２Ｏｆ　（収率８７．９％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　４．０９（５）、Ｔｈｒ　１．０５（１）
、Ｓｅｒ　２．３０（３）、Ｇｌｕ　４．０８　（５）
、Ｐｒｏ　０．５２（１）　、０１７０．８３（１）、
Ａｌａ　３、Ｖａｌ　３．４２　（４）、Ｌｅｕ　２．
５３（３）　、Ｌｙｅ５．１１（６）、Ｈｉｓ　Ｏ，６
９（１）　、Ａｒｇ　Ｏ，５１（１）（５）　Ｐ　（５
０−８４）　；　ＢＯＣ−Ｔｙｒ　（ＢＺＩ−ＣＪ２）
−Ｐｒｏ　−Ａｒｇ、　（Ｔｏｓ）　−Ｌ’ｙｅ　（Ｚ
−Ｃｉ　−ＴＪ７Ｓ（Ｚ　−ＣＪ）　−Ｇｌｕ　（ＯＢ
ｚｌ）　−Ａｓｐ　（ＯＢｚ］、）　−Ａｓｎ　−Ｖａ
ｌ　−Ｌｅｕ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　（ＯＢＺＩ）　−
８ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｈｉｓ　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ
）　−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｏり　−Ｓｅｔ　（ＢＺＩ）　−
Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−（３］−ｕ（ＯＢＺＩ）　−Ａｘ
ａ　−Ａｓｐ　（ＯＢＺＩ）　−Ｌｙｅ（Ｚ−（Ｊ）−
Ａｌａ　−Ａｓｐ　　（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ　−ＡＳｐ
（ＯＢＺ’ｌ）−Ｖａｎ−Ｌｅｕ　−’Ｉ’ｈｒ　（Ｂ
ｚｌ）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ−ＣＡ）−Ａｌａ　−Ｌｙｓ
　　（Ｚ−Ｃ，＃）−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇ］、ｎ−
０ＢＺＩ　　［４１］ ［４０〕６．３１　ｔ　（１，Ｏｍ　Ｍ）に’Ｉ’ＦＡ
５０ＷＬｌを加え、室温で５５分間かきまぜた。減圧下
で、ＴＦＡを留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱を集めた後、ＤＭＦ１６０ｄとＮＭＰ１６０−を加え
、溶解した。ＨＯＢＴｏ、２７Ｆ（２倍Ｍ）とＢ　Ｏｃ
−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ　−（Ｊ２　）　−０ＨＯ，８８ｔ　
（２倍Ｍ）を加え溶解した後、−２０℃に冷却シテ、Ｗ
Ｓ　ＣＩ　０．３７　ｆ　（２倍Ｍ）を加え、室温で３
日間かきまぜた。反応液を水中に注ぎ、生じた沈澱を集
め、水洗した後、メタノールに懸濁し、加熱後、冷却し
、不溶物を戸数した。この沈澱をさらにメタノール加熱
懸濁後、冷却して沈澱を集めた。さらにこの操作を１回
おこなった後、エーテルで洗浄してＣ４１〕５．９７９
　（収率９ｏ％）を得た。

アミノ酸分析 ；　Ａｓｐ　４．２１　（５）、Ｔｈｒ　０．９５（１
）、Ｓｅｒ　２．３．２　（３）、Ｇｌｕ　４．５０（
５）、Ｐｒｏ　０．７５（１）　、Ｇｌｙ　Ｏ，８８（
１）、Ａｌａ　　３、Ｖａ、１　８．４５　（４）、　
Ｌｅｕ　　２．６０（３）、Ｔｙｒｏ、７０（１）、　
Ｌｙｅ　　５．２１（６）　　、　Ｈｉｓ　　Ｏ，７２
（１）　、ＡｒｇＯ，，７１（１） （２）　　［Ｔｙｒ　　１　ｈ　−Ｐ　Ｔ’Ｈ（５０−
８４）無水）ＩＦ６０ｍｌに０℃冷却下［Ｉ　　　：］
　３．９８９　（０，６ｍＭ）およびアニソール６ｍ７
！を加え、０℃６０分間かきまぜた。反応後、ＨＦを減
圧留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱を気Ｊる
。この沈澱を０、ＩＮ−酢酸５０ｒｎｌに溶解し、ダウ
エックス１×２のカラム（アセテート型、３×４５ｃｒ
ｎ）に通す。流出液を凍結乾燥して粗生成物２．３Ｏｆ
を得た。これを８Ｍ尿素水溶液６０−に溶解し、アンモ
ニア水でＰＨ１０，０に調節した後、０℃で３０分間放
置した。

次いでこの溶液を８Ｍ尿素水溶液で充填したＣＭ−セル
Ｏ−スのカラム（４，２Ｘ　１１．５　ｃｍ　）にチャ
ージし、０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（ＰＨ４，
５）で尿素を流出した後、０．０１Ｍ酢酸アンモニウム
水溶液（ＰＨ４，５）　７００−〜０．１Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液（Ｐ　Ｈ４，５）　７００　ｍの直線型濃
度勾配による溶出を行い、次いで０．２Ｍ酢酸アンモニ
ウム水溶液（Ｐ　Ｈ４，５）　２５０−で溶出する。溶
出液は、８，５ｒｎ１．づつ分画し、各分画はＵ　Ｖ　
２８０　ｎｍで測定して１１０本〜１５５本目の流出液
を集め、凍結乾燥した。この凍結乾燥物を０．１Ｍ酢酸
６ｆｆ１７！に溶解し、セファデックスＬＨ−２０のカ
ラム（３，４ｘ　１１０ｃｒｎ）に通し、５．２ｍｅづ
つ分画し、６６〜８２本目の流出液を集め凍結乾燥して
、３６０■を得た。これを０．ＩＮ酢酸１０ｍ７！に溶
解し、ＣＭ−セルロースのカラム（２，ＯＸ　３１ｍ）
にチャージし、０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（Ｐ
　Ｈ４，５）　５００−〜０．２Ｍ酢酸アンモニウム水
溶液（Ｐ　Ｈ４，５）　５００　ｍｌの直線型濃度勾配
による溶出を行う。溶出液は７．５ｔＩｆ、づつ分画し
、９０本〜１１０本目の流出液を集め、凍結乾燥した後
、０．ＩＮ酢酸３ゴで溶解し、セファデックスＬＨ−２
０のカラム（８，０×１２３ｃｒｎ）に通して、流出液
を６−づつ分画し、３５本〜４３本目の区分を集め、凍
結乾燥して、［Ｔｙｒ５０］　ｈ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（５０
−８４）　１１５１ｎ９を得た。

Ｔ　ＬＣ；　Ｒｆ＋ｏ＝０．８８　１スポットアミノ酸
分析 ；　　Ａｓｐ　４．９５（５）　、Ｔｈｒ　Ｏ，９］　
（１）、Ｓｅｔ　２．３２（３）、Ｇｌｕ　５．１０　
（５）、Ｐｒｏ　１．０１　（１）　、Ｇｌｙ　Ｏ，９
９（］　）、Ａｌａ　３、Ｖａｌ　　４．０１（４）　
、Ｌｅｕ　２．９９（３）、ＴｙｒＯ１８５（１）　　
、　Ｌｙｓ　　６．０３（６）　　、　Ｈｉｓ　　Ｏ，
９２（１）　　、Ａｒｇ　１．０２（１） 特許出願人　東洋醸造株式会社 代表者　伊東富士馬 手続補正書 昭和汐７年／θ月２９日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 ／１事件の表示 昭和５６年特許願第１！；２３’ｌり号２）発明の名称 ｈ−ＰＴＨ誘導体 ３Ａ補正をする者 事件との関係　特許出願人 自　　発 Ｓ）補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の佃 ６八補正の内容 明細書第１６頁第７３行九／ｇ行の「単研」明細書第１
９頁第１７行のＪＴｏｓｏＨＪを［ＴｏｓＯＨＪ明細書
第３／貞第９行）第３２頁第７３行の［Ａｌａｌｌを「
Ａｌａｌｌと訂正する。

明細書第３’１頁第ｇ行のｌ’−ＷＳＣｌｊを「Ｗ３Ｃ
工」と訂正する。

明細書第３０頁第１３行の「これに」を「これを」と訂
正する。

明細書第３２頁第７行の［Ｌｙｓ　（ｚ−ＣＩ）　Ａｌ
ａＪをｒＬｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）−ＡｌａＪと訂正する。

明細書第１９頁第１７行の「Ａａｐ　（ＯＢｚｌ）　−
Ｌｅｕｊを「Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｎ　−Ｌｅ
ｕＪと訂正する。

明細書第３２第７行の「グＣに」を「Ｏ″Ｃで」と訂正
する。

明細書第３２頁第７行の［Ｇｌｎ　（ＯＢｚｌ）　Ｊを
「Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　Ｊと訂正する。

明細書第６６頁第７２行のｒＬｙｓ　（Ｚ−ＣＩ）　−
ＡｌａＪを削除する。

明細書第６９頁第１コ行＼／ｙ行＼／Ｓ行Ｘ第７０貝第
６行〜７行１第７７頁第１ｇ行〜７９行、１９行〜コθ
行、第７ｇ頁第１行％／（７イム１７行の［水溶液」を
「緩衝液」と訂正する。

明細書第７／頁第３行の［Ａｒｇ−Ｌｙｓ　−Ｇｌｕ　
−Ａｓｐ−Ａｓｎ　−Ｖａｌ−Ｊを「Ａｒｇ−Ｌｙｓ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｊと訂正す
る。

明細書第り７頁第６行の「〔〕」を「（ダ／〕」と訂正
する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ％式％ （式中、ＲはＨ−ＴｙｒまたはＨ−Ｔｙｒ　−Ｐｒｏ　
   −Ａｒｇ基を、示す）で表わされるペプチドまたは放射
   性ヨード結合ペプチド、またはその塩。