JPS5892682A - 新規なアジノリフアマイシン類 - Google Patents
新規なアジノリフアマイシン類Info
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- JPS5892682A JPS5892682A JP57199147A JP19914782A JPS5892682A JP S5892682 A JPS5892682 A JP S5892682A JP 57199147 A JP57199147 A JP 57199147A JP 19914782 A JP19914782 A JP 19914782A JP S5892682 A JPS5892682 A JP S5892682A
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- JP
- Japan
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- carbon atoms
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- atom
- compound
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアジノリ７丁マイシン、その製法および
鋏化合物を含有する医薬組成物に関する・ 本発明は一般式（１） そしてＲ１は１〜７個の炭素原子を有する線状壜たは有
枝鎖状のアルキル基または３または４１１の炭素原子を
有するアルケニル基を示しそしてＲ２は１〜７個の炭素
原子を有する線状またＦｉ有枝鎖状のアルキル基、２〜
４個の炭素原子を有するクロロアルキル基、３または４
個の炭素原子を有するアルケニル基、環中にＳ〜７個Ｏ
Ｎ素原子を肩するシクロアルキル基、環中［３〜６＠の
炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、フェニル
基、７ま苑祉８＠の炭素原子を有する未置換アラルキル
基または７また社８個のｌＲ累原子を有しそしてアリー
ル基中において１個のハロゲン原子忙よって置換さｎて
いるアラルキル基を示すがまたはＲ１およびＲ２はこれ
らが結合している窒素原子と一緒になって５〜８個の炭
素原子を有する未置換環状部分％１または２個のメチル
基により置換されている５〜８個の炭素原子を有する環
状部分、また鉱モルホリノ基壇たは４−アルキル−１−
ピペ５２）ニル基を示す）ｔ−有するり７アマイシン化
合物を提供する。
鋏化合物を含有する医薬組成物に関する・ 本発明は一般式（１） そしてＲ１は１〜７個の炭素原子を有する線状壜たは有
枝鎖状のアルキル基または３または４１１の炭素原子を
有するアルケニル基を示しそしてＲ２は１〜７個の炭素
原子を有する線状またＦｉ有枝鎖状のアルキル基、２〜
４個の炭素原子を有するクロロアルキル基、３または４
個の炭素原子を有するアルケニル基、環中にＳ〜７個Ｏ
Ｎ素原子を肩するシクロアルキル基、環中［３〜６＠の
炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、フェニル
基、７ま苑祉８＠の炭素原子を有する未置換アラルキル
基または７また社８個のｌＲ累原子を有しそしてアリー
ル基中において１個のハロゲン原子忙よって置換さｎて
いるアラルキル基を示すがまたはＲ１およびＲ２はこれ
らが結合している窒素原子と一緒になって５〜８個の炭
素原子を有する未置換環状部分％１または２個のメチル
基により置換されている５〜８個の炭素原子を有する環
状部分、また鉱モルホリノ基壇たは４−アルキル−１−
ピペ５２）ニル基を示す）ｔ−有するり７アマイシン化
合物を提供する。
本発明はまた、一般式（…）
（式中、Ｙ％Ｒ１およびＲ２は前述した通シである）の
化合物を提供する。一般式（璽）のこれらの化合物は一
般式（１）の化合物の酸化生成物である。
化合物を提供する。一般式（璽）のこれらの化合物は一
般式（１）の化合物の酸化生成物である。
本発明のリアァマイシノ化合物は一グラム陽性およびダ
ラム陰性細−およびミコバクテリウム・ツベルキュロシ
スに対する抗菌活性を有している・一般式（１）の化合
物は橙紅色〜赤色の固体であり、他方一般式（ｉｌの化
合物は紫色または暗黒色の固体である。こｎらの化合物
は一般に塩素化溶剤、アルコールエステルおよび芳香族
訳化水累のような大抵の有機溶剤に可溶性である。
ラム陰性細−およびミコバクテリウム・ツベルキュロシ
スに対する抗菌活性を有している・一般式（１）の化合
物は橙紅色〜赤色の固体であり、他方一般式（ｉｌの化
合物は紫色または暗黒色の固体である。こｎらの化合物
は一般に塩素化溶剤、アルコールエステルおよび芳香族
訳化水累のような大抵の有機溶剤に可溶性である。
一般式中の化合物扛、第５級アばンおよび中性溶剤の存
在下において一般式（至） ｆ１５ （式中、Ｙは水素原子またはア七チル基を示す）の３−
ヒドラゾツメチル−リファマイシン５ｖ１１−一般式α
） （式中％Ｒ１およびＲ２は前述した通りである）のクロ
ロホルムイミニウム−クロライドと反応せしめることか
らなる方法によって製造することができる。この方法は
本発明の範囲内にある。
在下において一般式（至） ｆ１５ （式中、Ｙは水素原子またはア七チル基を示す）の３−
ヒドラゾツメチル−リファマイシン５ｖ１１−一般式α
） （式中％Ｒ１およびＲ２は前述した通りである）のクロ
ロホルムイミニウム−クロライドと反応せしめることか
らなる方法によって製造することができる。この方法は
本発明の範囲内にある。
一般式（２）の化合物は、米国特許第４３４２．８１０
号明細書に貌明されている。
号明細書に貌明されている。
一般式（ｌｖ）の化付物は一英国特許第１２９３５９０
号明細書に記載さｎている口 第５級アインは、好適には、トリエチルアばンである。
号明細書に記載さｎている口 第５級アインは、好適には、トリエチルアばンである。
テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジク
ロロメタン、１．２−ジクロロエタン、ベンゼンまたは
トルエンを包含するいくつかの中性溶剤が適当している
。
ロロメタン、１．２−ジクロロエタン、ベンゼンまたは
トルエンを包含するいくつかの中性溶剤が適当している
。
一般式（ｍｌの化合物は、Ｍｎｏ２ ％フェリシアン化
カリウムまたは当該技術において普通便用されている他
の酸化剤で酸化°することによって一般式（１）の相当
する化合物から製造することができる・ 本発明のりファマイシン化合物は、医薬的に許容し得る
担体または希釈剤と混合して本発明の範囲に入る医薬組
成物を形成することができる。本発明のりファマイシン
化合物は、単独でかまたはこのような組成物で在米の単
位便用形態において投与のために処方することができる
・本発明を以下の例によって説明する。以下の例におい
てＰＭＲスペクトルは内部樟準としてＴＭ１３を使用し
て創建した、δの蝋はｐｐｍである。
カリウムまたは当該技術において普通便用されている他
の酸化剤で酸化°することによって一般式（１）の相当
する化合物から製造することができる・ 本発明のりファマイシン化合物は、医薬的に許容し得る
担体または希釈剤と混合して本発明の範囲に入る医薬組
成物を形成することができる。本発明のりファマイシン
化合物は、単独でかまたはこのような組成物で在米の単
位便用形態において投与のために処方することができる
・本発明を以下の例によって説明する。以下の例におい
てＰＭＲスペクトルは内部樟準としてＴＭ１３を使用し
て創建した、δの蝋はｐｐｍである。
例 １
！−（Ｎ−ピペリジノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシン５Ｖ ５−ホルイルーリファマイシンｅＶ ５１ ｆテト’ｐ
ヒｙｏ７５ノ２５０１ＩＩＫ＠解しそしてテトラヒドロ
フランｓｏＩＩＩ１ｇ中のヒドラリン水化物０．３５−
の溶液に攪拌下でそして一２０ＣＫおい□て１５、分間
Ｋ１１１ｉ加する。３−ホルイルーリファマイシンＳｖ
の不存在を薄層クロマトグラフィー忙よって検査しそし
て温度を一２０’Ｃに保持しなカラトリエｆｋアばン２
１１ｄを加える。クロロピベリジルホルムイばニウムク
ロライド５１を少量ずつ加えそして混合物を攪拌下室温
におだやかに加温する。
イシン５Ｖ ５−ホルイルーリファマイシンｅＶ ５１ ｆテト’ｐ
ヒｙｏ７５ノ２５０１ＩＩＫ＠解しそしてテトラヒドロ
フランｓｏＩＩＩ１ｇ中のヒドラリン水化物０．３５−
の溶液に攪拌下でそして一２０ＣＫおい□て１５、分間
Ｋ１１１ｉ加する。３−ホルイルーリファマイシンＳｖ
の不存在を薄層クロマトグラフィー忙よって検査しそし
て温度を一２０’Ｃに保持しなカラトリエｆｋアばン２
１１ｄを加える。クロロピベリジルホルムイばニウムク
ロライド５１を少量ずつ加えそして混合物を攪拌下室温
におだやかに加温する。
酢酸エチル３５０−を加えそして得らｎた溶液を水で洗
浄する。無水硫酸す、トリウム上で乾燥した後−溶剤を
蒸発除去しそして粗生成物をメタノールそしてそれがら
アセトンから結晶化させる。Ｙ−ＣＯＣＨ２そしてＮＲ
１Ｒ２−ピペリジルである一般式（１）の赤色化置物２
．３ｔを得る。
浄する。無水硫酸す、トリウム上で乾燥した後−溶剤を
蒸発除去しそして粗生成物をメタノールそしてそれがら
アセトンから結晶化させる。Ｙ−ＣＯＣＨ２そしてＮＲ
１Ｒ２−ピペリジルである一般式（１）の赤色化置物２
．３ｔを得る。
ＰＭＲ（ＣＤ０Ｌ５ ） ニー０．２７δ（ｄ、ｃＨｓ
（５４））、０６５δ（ｄ−ＣＨｇ（３３）Ｊ。
（５４））、０６５δ（ｄ−ＣＨｇ（３３）Ｊ。
α７５δ（１，０Ｈ３（３１））、０．９９δ（ｄ、、
０Ｈｓ（５２））、１．６５δ〔−０２，１１０１（，
０Ｊ（３０））、２．２３δ（ａ、０Ｈ３（１４）Ｊ、
五〇４δ（ａｓｃａ３（３７）Ｊ、７．７５および９．
０３δ（２ｓ Ｉ −ＣＨ−Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ ＣＪ
％１１．９５６（ｓ 、 −ＮＨ−♂−３，１３，２
７および１５８７δ（ｓ 、 ０Ｈ−０（１）、ＯＨ−
０（８）、０Ｈ−０（４）Ｊ。
０Ｈｓ（５２））、１．６５δ〔−０２，１１０１（，
０Ｊ（３０））、２．２３δ（ａ、０Ｈ３（１４）Ｊ、
五〇４δ（ａｓｃａ３（３７）Ｊ、７．７５および９．
０３δ（２ｓ Ｉ −ＣＨ−Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ ＣＪ
％１１．９５６（ｓ 、 −ＮＨ−♂−３，１３，２
７および１５８７δ（ｓ 、 ０Ｈ−０（１）、ＯＨ−
０（８）、０Ｈ−０（４）Ｊ。
Ｍ８：８３４（Ｍ ）
上記化付物をジクロロメタン溶液中ＭｎＯ２で酸化して
式（璽）の相当するキノンを得る。
式（璽）の相当するキノンを得る。
ＭＥＩ：８３２（Ｍ ）
Ｒｆ：０Ｈ２０ｔ２：ＭａＯＨ２０： １中α３７３−
（ｎ−ピー＝９．ジノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシンＢＹを「Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、ＡａｔａＪ 第５
６巻＠２Ｓ３５真（１９７５年”） 記ａ（Ｄ７ｊ法に
！つて脱アセチル化せしめてＹ−Ｈである式（１）の相
当する化合物を得る。
（ｎ−ピー＝９．ジノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシンＢＹを「Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、ＡａｔａＪ 第５
６巻＠２Ｓ３５真（１９７５年”） 記ａ（Ｄ７ｊ法に
！つて脱アセチル化せしめてＹ−Ｈである式（１）の相
当する化合物を得る。
Ｍ８ニア？２ＣＭ＋）
Ｒｆ：０Ｈ２Ｃｔ２：ＭｅＯＨ２０： １中α２４この
デスアセチル誘導体をジクロロメタン溶液中ＭｎＯ２で
酸化して式（１）の相当するキノンを得るＯ Ｍ８ニア９０（Ｍ＋） Ｒｆ：０Ｈ２０Ａ２：Ｍ・０１２０：１中０．２２例
２ ３−（Ｎ−モルホリノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシンＢＶ 例１に記載した方法に従ってそして５−ホルイルーリフ
ァマイシンＥｌ’Ｖをクロロモルホリノホルムイイニウ
ムクロライドと反応させることＫよって、！−（！ＯＯ
Ｈ，そしてＮＲＩＲ２クモルホリノである式中の化合物
を得る。
デスアセチル誘導体をジクロロメタン溶液中ＭｎＯ２で
酸化して式（１）の相当するキノンを得るＯ Ｍ８ニア９０（Ｍ＋） Ｒｆ：０Ｈ２０Ａ２：Ｍ・０１２０：１中０．２２例
２ ３−（Ｎ−モルホリノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシンＢＶ 例１に記載した方法に従ってそして５−ホルイルーリフ
ァマイシンＥｌ’Ｖをクロロモルホリノホルムイイニウ
ムクロライドと反応させることＫよって、！−（！ＯＯ
Ｈ，そしてＮＲＩＲ２クモルホリノである式中の化合物
を得る。
ＰＭＲ（ＣＤＯｊ３ ） ニー〇、２８δ（１，０Ｈ５
（３４）Ｊ、０．６５δ（ａ ｅ Ｇ３（３３）Ｊ、α
７６δ（ｔｉ、０Ｈ３（５１）Ｊ、α９９δ（＋１，０
Ｈ３（３２））、ｔ７９ａｃａ。
（３４）Ｊ、０．６５δ（ａ ｅ Ｇ３（３３）Ｊ、α
７６δ（ｔｉ、０Ｈ３（５１）Ｊ、α９９δ（＋１，０
Ｈ３（３２））、ｔ７９ａｃａ。
ＯＨ５（１３）Ｊ％ ２．０６Ｊ（ａ 、０Ｈ４（３６
））、２１０δ（ｓ、Ｏ’Ｅｉ５（５０）入２．２３Ｊ
Ｌｓ、０Ｈ３（１４））、１０４ａ〔ａ 、０Ｈ３（３
７））、３．４６δ（ｍ ＋および１ｉ８３δ（３ｓ
、０Ｈ−０（１）１．０Ｈ−０（４） 、０Ｈ−Ｃ（８
）］。
））、２１０δ（ｓ、Ｏ’Ｅｉ５（５０）入２．２３Ｊ
Ｌｓ、０Ｈ３（１４））、１０４ａ〔ａ 、０Ｈ３（３
７））、３．４６δ（ｍ ＋および１ｉ８３δ（３ｓ
、０Ｈ−０（１）１．０Ｈ−０（４） 、０Ｈ−Ｃ（８
）］。
ｙｓ：８３６（Ｍ ）
例 ３
Ｓ−ＣＭ−ジメチルアミノメチルーアジノ）メチルリフ
ァマイシン日Ｖ 例１に記載した方法に従ってそして５−ホルミル−リフ
ァマイシンＳｖを、クロロジメチルホルムイイニウムク
ロライドと反応させることによって、Ｙ−ｏｏｏｎ３そ
してＲ，−Ｒ２−ＯＨ３であ〜る式（１）の化合物を得
る。
ァマイシン日Ｖ 例１に記載した方法に従ってそして５−ホルミル−リフ
ァマイシンＳｖを、クロロジメチルホルムイイニウムク
ロライドと反応させることによって、Ｙ−ｏｏｏｎ３そ
してＲ，−Ｒ２−ＯＨ３であ〜る式（１）の化合物を得
る。
ＰＭＲ（ＯＤＯＡ３）： （Ｌ２６δ（ａ、ｃａ、３（
３４））、０．６８６ （Ｌ、ＯＨＭ（５５））、α７
７δ（ａ、０Ｈ３（３１）Ｊ、１．０４δ（１，０Ｈ３
（３２）］、１．８５δ〔−１ＣＨｓ （１３） ）−
２Ａ Ｏ’ （’ −ＣＨ３（３６） 〕−２−１７δ
（ｓ ａ ＯＲ５（３０） Ｊ、０Ｈｓ（３７）Ｊ、７
．７７および９．０５δ（２ｅ、−−ＯＨ−Ｎ−Ｎ−０
Ｈ−ぐ」、♀ １１９６δ［ｇ、−ＮＨ−０−Ｊ、１五２９および１３
．９２δ（ＯＨ−０（１）、ｏｎ−０（８）、０Ｈ−０
（４））。
３４））、０．６８６ （Ｌ、ＯＨＭ（５５））、α７
７δ（ａ、０Ｈ３（３１）Ｊ、１．０４δ（１，０Ｈ３
（３２）］、１．８５δ〔−１ＣＨｓ （１３） ）−
２Ａ Ｏ’ （’ −ＣＨ３（３６） 〕−２−１７δ
（ｓ ａ ＯＲ５（３０） Ｊ、０Ｈｓ（３７）Ｊ、７
．７７および９．０５δ（２ｅ、−−ＯＨ−Ｎ−Ｎ−０
Ｈ−ぐ」、♀ １１９６δ［ｇ、−ＮＨ−０−Ｊ、１五２９および１３
．９２δ（ＯＨ−０（１）、ｏｎ−０（８）、０Ｈ−０
（４））。
ＭＳニア９４（Ｍ ）
例 ４
５−（Ｎ−へザヒドロアゼビンメチルーアジノ）メチル
リファマイシン５ｖ Ｓ−ホルイルーリファマイシンｓｖ ｓｒをジクロロエ
タン５０ｓｗＪＫ溶解しそして畳拌下にそして一２０℃
において１５分間にジクロロエタン２５−中のヒドラジ
ン水化物α２−の溶液に滴加する・１５分後に、３−ヒ
ドラゾツメチル−１′。
リファマイシン５ｖ Ｓ−ホルイルーリファマイシンｓｖ ｓｒをジクロロエ
タン５０ｓｗＪＫ溶解しそして畳拌下にそして一２０℃
において１５分間にジクロロエタン２５−中のヒドラジ
ン水化物α２−の溶液に滴加する・１５分後に、３−ヒ
ドラゾツメチル−１′。
す、ファマイシンＳｖの得らｎた溶液を＋５℃に適せし
め１ トリエチルアミン１．２ｍそしてそれかラゾロロ
ヘキサヒドロアゼビニルホルムインニウムクロライド３
ｔを加える・混合物を１５分攪拌し、七ｎから、ジクロ
ロエタン１００−でうすめそして水で洗浄する。無水の
硫酸す） ＩＪクム上で乾燥した後、溶剤を蒸発除去し
そして粗生成物を溶離剤として酢酸エチル／メタノール
を使用してシリカゲル上のカラムクロマ）ダラフィー処
理によって精製する。仁のよう忙して得られた純粋な生
成ｖＢをア七トンから結晶化させる。
め１ トリエチルアミン１．２ｍそしてそれかラゾロロ
ヘキサヒドロアゼビニルホルムインニウムクロライド３
ｔを加える・混合物を１５分攪拌し、七ｎから、ジクロ
ロエタン１００−でうすめそして水で洗浄する。無水の
硫酸す） ＩＪクム上で乾燥した後、溶剤を蒸発除去し
そして粗生成物を溶離剤として酢酸エチル／メタノール
を使用してシリカゲル上のカラムクロマ）ダラフィー処
理によって精製する。仁のよう忙して得られた純粋な生
成ｖＢをア七トンから結晶化させる。
Ｙ−○０ＯＨ３そしてＮＲ，Ｒ２−ヘキサヒドロアゼピ
ニルである一般式（１；の赤色化合物α７０ｆが得らｎ
る。
ニルである一般式（１；の赤色化合物α７０ｆが得らｎ
る。
Ｍ日：８４８（Ｍ ＞
例 ５
１１・六
５−（Ｎ−モルホリノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシン８ 例２で得られた化合物α２５Ｆをクロロホルム３０−に
溶解しそして二酸化マンガンα２゜ｒを加える。！２！
気の流れを懸濁液を通して１８０分導入し、二酸化マン
ガンをＦ遇しそして溶剤を蒸発除去する・残留物をメタ
ノールから結晶化させる・紫色の化合物ａ１５０Ｆが得
られる。
イシン８ 例２で得られた化合物α２５Ｆをクロロホルム３０−に
溶解しそして二酸化マンガンα２゜ｒを加える。！２！
気の流れを懸濁液を通して１８０分導入し、二酸化マン
ガンをＦ遇しそして溶剤を蒸発除去する・残留物をメタ
ノールから結晶化させる・紫色の化合物ａ１５０Ｆが得
られる。
Ｍ８：８３４（Ｍ”）
例 ６
３−（Ｎ−ジｎ−ゾロ°ビルアミノメチルーアジノ）メ
チルリファマイシン８ｖ テトラヒドロ７う／（１５０１Ｉ１ｇ）中（２）３−ホ
ルきルーリファ！イシンａｖｓｔｏ溶液を、−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン’（５０ｍ）中に溶解した
ヒドラジン水化物１１２ ｄｌｌｌｃ加える。
チルリファマイシン８ｖ テトラヒドロ７う／（１５０１Ｉ１ｇ）中（２）３−ホ
ルきルーリファ！イシンａｖｓｔｏ溶液を、−２０℃に
冷却したテトラヒドロフラン’（５０ｍ）中に溶解した
ヒドラジン水化物１１２ ｄｌｌｌｃ加える。
１５分後に％５−ヒト２ジノメチルーリファマイシンｓ
ｖの得らｎた溶液を０℃に達せしめ、トリエチルアミン
１．２ ｄそＵてそれからクロレージｎ−プロピルホル
ムイミニウムクロライド５ｆを加えるｅ 室温で１５分後に、反応混合物を酢酸エチル２００−で
うすめ、５％重炭酸ナトリウム水溶液そしてそれから水
で洗浄する・有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶液を濃縮しそしてそれから石油エーテルでうすめる
。Ｙ、０ＯＯＨ５そしてＲ１−Ｒ２−ｎ０５Ｈ７である
一般式（１）の赤色化合物０．８ｆｔ得る。
ｖの得らｎた溶液を０℃に達せしめ、トリエチルアミン
１．２ ｄそＵてそれからクロレージｎ−プロピルホル
ムイミニウムクロライド５ｆを加えるｅ 室温で１５分後に、反応混合物を酢酸エチル２００−で
うすめ、５％重炭酸ナトリウム水溶液そしてそれから水
で洗浄する・有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶液を濃縮しそしてそれから石油エーテルでうすめる
。Ｙ、０ＯＯＨ５そしてＲ１−Ｒ２−ｎ０５Ｈ７である
一般式（１）の赤色化合物０．８ｆｔ得る。
ＰＭＲ（０ＤＯｔ３ ）ニーα２５δ（１，０Ｈ５（Ａ
１４）Ｊｂα５９δ（（Ｌ 、０１１．（５３））、α
７５ａ（ａ、ｃＨ，（Ａ１））、α９８Ｊ（Ｊ、０）１
ｓ（３２））、１．！ｒ−１．６Ｊ（ｍ、Ｎ（ＯＨ２０
Ｈ２ＣＨ５）２３ｍ １．７８δ（ｓ、ａａ３（１ｓ）
）、２．０５ａ（ａ、ＣＨ３（３６）Ｊ、２．０９ａ（
ａ 、ｃＪ（３０））、２ｊｌＪ（ｓ、０Ｈ１（１４）
）、１０４ａ〔ａ、０ＯＨ５３，４，９１７１（ａ、ａ
（２５））、５．０８１１（ａａ。
１４）Ｊｂα５９δ（（Ｌ 、０１１．（５３））、α
７５ａ（ａ、ｃＨ，（Ａ１））、α９８Ｊ（Ｊ、０）１
ｓ（３２））、１．！ｒ−１．６Ｊ（ｍ、Ｎ（ＯＨ２０
Ｈ２ＣＨ５）２３ｍ １．７８δ（ｓ、ａａ３（１ｓ）
）、２．０５ａ（ａ、ＣＨ３（３６）Ｊ、２．０９ａ（
ａ 、ｃＪ（３０））、２ｊｌＪ（ｓ、０Ｈ１（１４）
）、１０４ａ〔ａ、０ＯＨ５３，４，９１７１（ａ、ａ
（２５））、５．０８１１（ａａ。
Ｈ（２８）］、５．８０Ｊ（ｄａ、Ｈ（１９）Ｊ、６．
１〜６．８６ （ｍ 、Ｈ（１７）、Ｈ（１８）、Ｈ（
２９））、７．７８δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ −Ｎ−Ｃ）Ｉ
−Ｎ ）、９．００Ｊ（ｓ。
１〜６．８６ （ｍ 、Ｈ（１７）、Ｈ（１８）、Ｈ（
２９））、７．７８δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ −Ｎ−Ｃ）Ｉ
−Ｎ ）、９．００Ｊ（ｓ。
０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−ＮＪ、１２．ＯＳおよび１＆４０
Ｊ（１，ＯＨおよびＭｕ）。
Ｊ（１，ＯＨおよびＭｕ）。
Ｍ８１５０（Ｍ ）
例 ７
３−（Ｎ−メチル−ｎ−ブチルアミノメチルーアジノ）
メチルリファマイシン８ｖ 例６に記載し九方法に従ってそして３−ポルにルーリフ
ァマイシンＳ■ヒドラゾンをクロロ−メチル−ｎ−プチ
ルヰルムイン二つムクロライドと反応させるととＫ ｊ
”：） テＹ−０００Ｈ５、Ｒ１−０Ｈ３およびＲＲ
２−ｎ−０４Ｈである式（１３の化合物を得る。
メチルリファマイシン８ｖ 例６に記載し九方法に従ってそして３−ポルにルーリフ
ァマイシンＳ■ヒドラゾンをクロロ−メチル−ｎ−プチ
ルヰルムイン二つムクロライドと反応させるととＫ ｊ
”：） テＹ−０００Ｈ５、Ｒ１−０Ｈ３およびＲＲ
２−ｎ−０４Ｈである式（１３の化合物を得る。
ＰＭＲ（ＣＤＣ！ｔ３）ニーα２３δ（ａ、ａａ５（３
４））、Ｑ、６４δ（ａ、ａａ３（３３））、α７５δ
（ａ、ａａ５（３１）Ｊ、（１９８δ（ａ、ａａ３（３
２））、１．４４Ｊ（ｍ。
４））、Ｑ、６４δ（ａ、ａａ３（３３））、α７５δ
（ａ、ａａ５（３１）Ｊ、（１９８δ（ａ、ａａ３（３
２））、１．４４Ｊ（ｍ。
Ｍ−ＣＨ２０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ５）、１．７７δ（ｓ 、
０Ｈ３（１３）Ｊ、２．ｏ４δ（ａ。
０Ｈ３（１３）Ｊ、２．ｏ４δ（ａ。
ＯＨ５（３６） ）、２．０７６（ｓ、ａａ５（３０）
）、２，１４δ（ｇ、ＯＨｇ（１４））、２．９５ａＣ
ａ、（Ｎ−ＯＨ５）、ｌ、３．ｏ４δ（ａ、０ＯＨ５Ｊ
、４．７〜５．２δ（ｍ、Ｈ（２５）、Ｈ（２８）Ｊ、
５．５−６．６δ（ｍ、Ｈ（１７）、Ｈ（ｔ８）、ａ（
２９）Ｊ、７．７８δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ
Ｊ、９．０１！ｌ（８，ＯＨＯＨ−Ｎ−Ｎ−０Ｈ−１１
３：８５６（Ｍ ） 例 ８ ３−（Ｎ−ジー第２級ブチルアミノメチルーアジノ）メ
チルリファマイシン８ｖ 例６に記載した方法に従ってセして３−ポルきルーリフ
ァマイシフｅＶヒドラゾンをクロロージ第２級ブチルホ
ルムイミニウム、クロライドと反応させるととＫよって
Ｙ−０００Ｊ ％Ｒ１−１２−１１２級０４Ｈ９である
式（１１の化合物を得る。
）、２，１４δ（ｇ、ＯＨｇ（１４））、２．９５ａＣ
ａ、（Ｎ−ＯＨ５）、ｌ、３．ｏ４δ（ａ、０ＯＨ５Ｊ
、４．７〜５．２δ（ｍ、Ｈ（２５）、Ｈ（２８）Ｊ、
５．５−６．６δ（ｍ、Ｈ（１７）、Ｈ（ｔ８）、ａ（
２９）Ｊ、７．７８δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ
Ｊ、９．０１！ｌ（８，ＯＨＯＨ−Ｎ−Ｎ−０Ｈ−１１
３：８５６（Ｍ ） 例 ８ ３−（Ｎ−ジー第２級ブチルアミノメチルーアジノ）メ
チルリファマイシン８ｖ 例６に記載した方法に従ってセして３−ポルきルーリフ
ァマイシフｅＶヒドラゾンをクロロージ第２級ブチルホ
ルムイミニウム、クロライドと反応させるととＫよって
Ｙ−０００Ｊ ％Ｒ１−１２−１１２級０４Ｈ９である
式（１１の化合物を得る。
ＰＭＲ（ｃＤａｚ３）ニーα２５δ（ｄ、’Ｈｓ（３４
））、α６４ａ（ａ、ａａ５（Ｗ））、Ｑ、７５ａ（ｄ
、ＣＨ３（３１）Ｊ、１．０１Ｊ（ｄ、Ｃ！Ｊ（３２）
）、１．２１６（ｂａ。
））、α６４ａ（ａ、ａａ５（Ｗ））、Ｑ、７５ａ（ｄ
、ＣＨ３（３１）Ｊ、１．０１Ｊ（ｄ、Ｃ！Ｊ（３２）
）、１．２１６（ｂａ。
１１０ＨＣＨ５）、 ｔ５５Ｊ（ｔ 、ＣＨ２０Ｈ，ノ
ー １．７８６（ｉ３Ｎ４（１３））、２．０５Ｊ（ｓ
、０Ｈ５（３６）Ｊ、２．０９Ｊ（ｓ 、０Ｈｓ（３
０））、２．２２ａ（ｓ。
ー １．７８６（ｉ３Ｎ４（１３））、２．０５Ｊ（ｓ
、０Ｈ５（３６）Ｊ、２．０９Ｊ（ｓ 、０Ｈｓ（３
０））、２．２２ａ（ｓ。
０Ｈ５（１４））、ム０３δ（ｓ、０ＯＨ３Ｊ、４．２
０δ（ｍ、（Ｎ−（Ｈ−））、４．９１δ（１，Ｈ（２
５）ｌ、５．１０δ（ａａ、ａ（２Ｂ））、５．５８６
（ａａ、ｎ（１９月、６．１〜６．８ｄ（ｍ’、Ｈ（’
１７） 、Ｈ（１８） 、ＨＣ２！９）Ｊ、７．８９δ
〔８゜０ｐＮ−ｈＴ−Ｃ！Ｈ−Ｎ）、Ｂ、９９ ａ （
ｓ 、０Ｈ−Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ） １１．９０−１１
２５゜１五８２および１４．０１（ｓ、ＮＨ，３個のＯ
Ｈ〕。
０δ（ｍ、（Ｎ−（Ｈ−））、４．９１δ（１，Ｈ（２
５）ｌ、５．１０δ（ａａ、ａ（２Ｂ））、５．５８６
（ａａ、ｎ（１９月、６．１〜６．８ｄ（ｍ’、Ｈ（’
１７） 、Ｈ（１８） 、ＨＣ２！９）Ｊ、７．８９δ
〔８゜０ｐＮ−ｈＴ−Ｃ！Ｈ−Ｎ）、Ｂ、９９ ａ （
ｓ 、０Ｈ−Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ） １１．９０−１１
２５゜１五８２および１４．０１（ｓ、ＮＨ，３個のＯ
Ｈ〕。
Ｍ８：８７８（Ｍ＋）
例 ９
！−（Ｎ−７チルーベンジルアξ）／ ｆ ルー ７ジ
ノ）メチルリファマイシン８ｖ 例６に記載した方法に従ってそして３−ポル１ルーリフ
アｉイシンｓｖヒドラゾンをクロローメテルーベンジル
ポルムイミニウムゾロライドト反応すセ！ コトＫ ヨ
ッテＹ−０００Ｈ５ｓ Ｒ１−０Ｈ３＞よびＲ２−０Ｈ
２０４Ｈ５である式（ｍｌの化合物を得る・ＰＭＲ（０
ＤＯＬｓ ） ニー０．２３６（１，０ＲＢ（３４）Ｊ
、ｏ、６４δ（ａ、ａａ３（３５））、α７２ａ（ｄ、
ｃＨｓ（３１））、０．９６ ’ （（１＊ ｏ”ｓ
（５２） ）、１．７７Ｊ（ｓ。
ノ）メチルリファマイシン８ｖ 例６に記載した方法に従ってそして３−ポル１ルーリフ
アｉイシンｓｖヒドラゾンをクロローメテルーベンジル
ポルムイミニウムゾロライドト反応すセ！ コトＫ ヨ
ッテＹ−０００Ｈ５ｓ Ｒ１−０Ｈ３＞よびＲ２−０Ｈ
２０４Ｈ５である式（ｍｌの化合物を得る・ＰＭＲ（０
ＤＯＬｓ ） ニー０．２３６（１，０ＲＢ（３４）Ｊ
、ｏ、６４δ（ａ、ａａ３（３５））、α７２ａ（ｄ、
ｃＨｓ（３１））、０．９６ ’ （（１＊ ｏ”ｓ
（５２） ）、１．７７Ｊ（ｓ。
０Ｈ３（１３））、２．ｏ４δ（’−０ＨｓＣ５６）３
．２．１１δ（ｓ、ＯＨｇ（１４）Ｊ、２．９０Ｊ（ａ
、Ｎ０Ｈ３Ｊ、３．０２Ｊ（ｌｉｌ 、０ＯＨ３Ｊｈ
４．５９ａＣｂ８．ＣＨ２０６Ｈ５）、４．７〜５．２
５（ｍ、Ｈ（２５） 、Ｈ（２８）Ｊ、 ５．５〜６．
７δ（！！１．Ｈ（１７）、Ｈ（１８） 、Ｈ（２９）
）、７．５１δＣｍ、０６Ｈ５）、７．９４δ（Ｂ 、
１％−ＩＪ−１４１−ＮＪ、９０３δ（ｓ 、 ＣＨ−
Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ ）、１２．１５１！’（Ｊｉ、Ｎ
ＨＪ ＊Ｍ８：８７０（Ｍ ） 例 １０ ３−（Ｎ−ジエチルアミノメチルーアジノ）メチルリフ
ァマイシンＳＶ テトラヒト四フラン（１５０ｍｇ）中の５−ポルミルー
リファマイシνＦ３Ｖ５ｆの溶液ｔ、−２０℃に冷却し
たテトラヒドロフラン（５（ｌｄ）Ｋ溶解したヒドラジ
ン水化物α２ｓｓｊＫ加えル。１５分後に、３−ヒドラ
ゾツメチル−リファマイシンＳＶの得られた浴液ｔ−ｏ
℃に達せしめ、クロロ−ジエチルホルムイミニウムクロ
ライド３ｔおよびトリエチルアミン３ｄを加えそして反
応を１５分内に完了する。酢酸エチル（３００ｄ）を加
え、得られた溶液を希酢酸それから水で洗浄しそしてｉ
Ｉｋ後に有機相を無水め硫酸す） ＩＪウム上で乾燥す
る。溶剤を蒸発し、残留物をエタノールセしてそｎがら
アセトンから再結晶する。
．２．１１δ（ｓ、ＯＨｇ（１４）Ｊ、２．９０Ｊ（ａ
、Ｎ０Ｈ３Ｊ、３．０２Ｊ（ｌｉｌ 、０ＯＨ３Ｊｈ
４．５９ａＣｂ８．ＣＨ２０６Ｈ５）、４．７〜５．２
５（ｍ、Ｈ（２５） 、Ｈ（２８）Ｊ、 ５．５〜６．
７δ（！！１．Ｈ（１７）、Ｈ（１８） 、Ｈ（２９）
）、７．５１δＣｍ、０６Ｈ５）、７．９４δ（Ｂ 、
１％−ＩＪ−１４１−ＮＪ、９０３δ（ｓ 、 ＣＨ−
Ｎ −Ｎ−ＯＨ−Ｎ ）、１２．１５１！’（Ｊｉ、Ｎ
ＨＪ ＊Ｍ８：８７０（Ｍ ） 例 １０ ３−（Ｎ−ジエチルアミノメチルーアジノ）メチルリフ
ァマイシンＳＶ テトラヒト四フラン（１５０ｍｇ）中の５−ポルミルー
リファマイシνＦ３Ｖ５ｆの溶液ｔ、−２０℃に冷却し
たテトラヒドロフラン（５（ｌｄ）Ｋ溶解したヒドラジ
ン水化物α２ｓｓｊＫ加えル。１５分後に、３−ヒドラ
ゾツメチル−リファマイシンＳＶの得られた浴液ｔ−ｏ
℃に達せしめ、クロロ−ジエチルホルムイミニウムクロ
ライド３ｔおよびトリエチルアミン３ｄを加えそして反
応を１５分内に完了する。酢酸エチル（３００ｄ）を加
え、得られた溶液を希酢酸それから水で洗浄しそしてｉ
Ｉｋ後に有機相を無水め硫酸す） ＩＪウム上で乾燥す
る。溶剤を蒸発し、残留物をエタノールセしてそｎがら
アセトンから再結晶する。
Ｙ−ｃｏｃａ５そしてＲ１−Ｒ２−０Ｈ２０Ｈ３である
一般式（１３の赤色の化合物を得る。
一般式（１３の赤色の化合物を得る。
ＰＭＲ（ＯＤＯｔ３）： ０．２３ｊｌ（ｄ、０Ｈｓ（
３４）Ｊ、ｏ、６６δ” ＊ ０Ｈ３（５３））。
３４）Ｊ、ｏ、６６δ” ＊ ０Ｈ３（５３））。
０．７４Ｊ（４，ＣＨ３（３１））、［１９９６（１，
ＣＨ５（３２））、１．２１Ｊ（ｔ。
ＣＨ５（３２））、１．２１Ｊ（ｔ。
ＮＯＨ２”８３％１．７９δ（ａ、ｃＨｇ（１３））、
２．０６６（ｅ＊’Ｊ（３６））、２．１０Ｊ（ｓ、０
Ｈ３（３０））、２．２３５（ｓ＋ 、ＣＨＢＣ１４）
）、１０４ａＬａ。
２．０６６（ｅ＊’Ｊ（３６））、２．１０Ｊ（ｓ、０
Ｈ３（３０））、２．２３５（ｓ＋ 、ＣＨＢＣ１４）
）、１０４ａＬａ。
００Ｈ３）％ ５−４Ｄａ ＣＩＩ、Ｎ０Ｈ２０Ｈ５）
、４．９１δ（ａ、ａ（２５）Ｊ、５，１７Ｊ（ｍ、Ｈ
（２８））、５．８４Ｊ（ａａ、Ｈ（１９）Ｊ、６．１
〜６．６δ（ｍ、Ｈ（２９）、Ｈ（１７）、Ｈ（１８）
）、７．７７δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、？
、０５Ｊ（８゜Ｃ！Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、１１．９
＆ １′！Ｌ２６、ｌＡ３０およびＩＬ８９Ｊ（ｓｔ、
ＮＨ，３個のＯＨ）。
、４．９１δ（ａ、ａ（２５）Ｊ、５，１７Ｊ（ｍ、Ｈ
（２８））、５．８４Ｊ（ａａ、Ｈ（１９）Ｊ、６．１
〜６．６δ（ｍ、Ｈ（２９）、Ｈ（１７）、Ｈ（１８）
）、７．７７δ（ａ 、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、？
、０５Ｊ（８゜Ｃ！Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、１１．９
＆ １′！Ｌ２６、ｌＡ３０およびＩＬ８９Ｊ（ｓｔ、
ＮＨ，３個のＯＨ）。
ＭＳ：８２２（Ｍ ）
例 １１
５−（Ｎ−ピロリジノメチルーアジノ）メチルリファマ
イシンＳＶ 例１０に記載した方法に従ってそして３−ヒドラゾツメ
チル−リファマイシンｓｖヲゾロローピロリジノポルム
イミニウムクｑライドと反応させることＫよって、Ｙ−
０００Ｈ５そしてＮＲ１Ｒ２−ピロリジノである式＋１
３の化合物を得る。
イシンＳＶ 例１０に記載した方法に従ってそして３−ヒドラゾツメ
チル−リファマイシンｓｖヲゾロローピロリジノポルム
イミニウムクｑライドと反応させることＫよって、Ｙ−
０００Ｈ５そしてＮＲ１Ｒ２−ピロリジノである式＋１
３の化合物を得る。
ＰＭＲ（ＯＤＯＡ３）ニー０．２７δ（１，ＣＨｓ（３
４）Ｊｈ Ｑ、６６δ（（１、ＣＨ５（５５”））ｓＯ
，７４Ｊ（ｄ、ＯＨｇ（３１）Ｊ、０．９９Ｊ （ｄ
、ＯＨ５（３２） ）、１．７９’ （ｍ ５ｏｎ５（
１３））、１．９６６（ｍ、Ｎ（−０Ｈ２−ＯＨ２−）
）、２Ｊ）６Ｊ（ｓ。
４）Ｊｈ Ｑ、６６δ（（１、ＣＨ５（５５”））ｓＯ
，７４Ｊ（ｄ、ＯＨｇ（３１）Ｊ、０．９９Ｊ （ｄ
、ＯＨ５（３２） ）、１．７９’ （ｍ ５ｏｎ５（
１３））、１．９６６（ｍ、Ｎ（−０Ｈ２−ＯＨ２−）
）、２Ｊ）６Ｊ（ｓ。
ＯＨ３（３６））、２．１０Ｊ（ｓ 、０Ｈ５（３０）
）、２．２５δ（ｓ 、 ｃａｂ（１４））、１０４８
ｃｍ、０ｄＨ５）、５．４５δ（ｍ、Ｎ（ＣＨ２０Ｈ２
）２Ｊ、４．９０ａＣ６゜Ｈ（２５））、５．０７δ（
ａａ、ａ（２８））、５，８２δ［（ｌｄ、Ｈ（１９）
）、６．１〜＆７δＣｍ−Ｈ（１７） −Ｈ（１８）
、Ｈ（２９） １％ ７．９５Ｊ Ｃａ、０）ｉ−Ｎ−
シ１ｉλ９０８δ（１、ＯＨ−ｍＮ−Ｎ−０Ｈ−Ｎ）、
１１．９４．１五４４および１聞６ａ〔ｅ、ＮＨ１５個
のＯＨ） 。
）、２．２５δ（ｓ 、 ｃａｂ（１４））、１０４８
ｃｍ、０ｄＨ５）、５．４５δ（ｍ、Ｎ（ＣＨ２０Ｈ２
）２Ｊ、４．９０ａＣ６゜Ｈ（２５））、５．０７δ（
ａａ、ａ（２８））、５，８２δ［（ｌｄ、Ｈ（１９）
）、６．１〜＆７δＣｍ−Ｈ（１７） −Ｈ（１８）
、Ｈ（２９） １％ ７．９５Ｊ Ｃａ、０）ｉ−Ｎ−
シ１ｉλ９０８δ（１、ＯＨ−ｍＮ−Ｎ−０Ｈ−Ｎ）、
１１．９４．１五４４および１聞６ａ〔ｅ、ＮＨ１５個
のＯＨ） 。
Ｍｓ：８２０（Ｍ＋）
同様に、Ｙ＜０ＯＨ５そしてＲ１およびＲ２が後述する
意義を有する式、・（ｌｌの次の、イヒ会物を得る・Ｐ
ＭＲ（ＣＤＯ１５） ニー０．２８δ（ｄ、ＯＨ３（５
４））、α６６δ（ｄ、０Ｈ３（５３））ｂＯ９７６δ
（ｄ、ＣＨｓ（３１））、α９８δ（４，０Ｈ５（３２
））、１．２〜１．３Ｊ（ｍ。
意義を有する式、・（ｌｌの次の、イヒ会物を得る・Ｐ
ＭＲ（ＣＤＯ１５） ニー０．２８δ（ｄ、ＯＨ３（５
４））、α６６δ（ｄ、０Ｈ３（５３））ｂＯ９７６δ
（ｄ、ＣＨｓ（３１））、α９８δ（４，０Ｈ５（３２
））、１．２〜１．３Ｊ（ｍ。
２．１１ζ（ｇ、０１１３（３０））、２．２２δ（ｓ
、ＯＨ！Ｉ（１４）３％ 五０３δ〔１゜５．８９Ｊ
（１４，Ｈ（１９））、α２８δ（ａ、ａ（２９））、
６．３７ａ（ａ、ｕ（１７））。
、ＯＨ！Ｉ（１４）３％ 五０３δ〔１゜５．８９Ｊ
（１４，Ｈ（１９））、α２８δ（ａ、ａ（２９））、
６．３７ａ（ａ、ｕ（１７））。
６．５５！（ｍ、Ｈ（１８）Ｊ％ ６Ｊ９δ（ｍ 、Ｏ
Ｈｌ−Ｎ−Ｎ−０Ｈ−Ｎ）、９．ｏ２δ（＃、０Ｈ−Ｎ
−ト０Ｈ−１１３，１１，９２，１五２＆１五９５およ
び１４．０６２（ｓ、ＮＵ、３個のＯＨ）。
Ｈｌ−Ｎ−Ｎ−０Ｈ−Ｎ）、９．ｏ２δ（＃、０Ｈ−Ｎ
−ト０Ｈ−１１３，１１，９２，１五２＆１五９５およ
び１４．０６２（ｓ、ＮＵ、３個のＯＨ）。
ＭＳ：８５０（Ｍ＋）
Ｒ１＝Ｒ２−ｎ−０４Ｈｇ
ＰＭＲ（０ＤＯｊ５ ） ニーａ２５ｊ （ａ 、 Ｏ
Ｈ５（５４） ３、Ｑ、６６ａ （１，０Ｈ３（３３）
）、α７４δ（ｔｌ、０Ｈ５（３１））、１．００δ（
ａ、ＯＨ３（３２））、１．３〜１．５６（ｍ、Ｎ（Ｏ
Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２ＣＨ５）２Ｊ、１．７９６（ｓ、ＣＨ
ｇ（１３））、２．０７Ｊ（ｓ 、０Ｈ３（３６）Ｊ、
２．１１ｊｌ（＠ 、０Ｈ３（３０））、２．２４６（
ｓ。
Ｈ５（５４） ３、Ｑ、６６ａ （１，０Ｈ３（３３）
）、α７４δ（ｔｌ、０Ｈ５（３１））、１．００δ（
ａ、ＯＨ３（３２））、１．３〜１．５６（ｍ、Ｎ（Ｏ
Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２ＣＨ５）２Ｊ、１．７９６（ｓ、ＣＨ
ｇ（１３））、２．０７Ｊ（ｓ 、０Ｈ３（３６）Ｊ、
２．１１ｊｌ（＠ 、０Ｈ３（３０））、２．２４６（
ｓ。
ＯＨｇ （１４））ｓ ３．０５δ（１，０ＯＨ５）
ｓ ４．９１Ｊ（（１，Ｈ（２５））、５．ｏ８δ（
（１（１、Ｈ（２８） ３％ ５．８２６（１１１，Ｂ
（１９））％ ６．１〜６．８６（Ｉｌｌ、Ｈ（１７）
。
ｓ ４．９１Ｊ（（１，Ｈ（２５））、５．ｏ８δ（
（１（１、Ｈ（２８） ３％ ５．８２６（１１１，Ｂ
（１９））％ ６．１〜６．８６（Ｉｌｌ、Ｈ（１７）
。
Ｈ（１８）、Ｈ（２９））、７．７７６（１，０Ｈ−Ｎ
−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、９．０３６（ｌＩｉｓＯＨ−Ｎ−Ｎ
−ＯＨ−）Ｊ）、１１．９７、ｌＡ２８％ｌＡ３１およ
び１１９３４ＣａｍＮ′Ｈ＊５個のＯＨＪ。
−Ｎ−ＯＨ−Ｎ）、９．０３６（ｌＩｉｓＯＨ−Ｎ−Ｎ
−ＯＨ−）Ｊ）、１１．９７、ｌＡ２８％ｌＡ３１およ
び１１９３４ＣａｍＮ′Ｈ＊５個のＯＨＪ。
ＭＳ：８７８（Ｍ”）
Ｒｊ−ＯＨ５，Ｒ２暑０６Ｈ５
ＰＭＲ（ｃｎａ４．）ニーα２ｅａ（ａ、ＯＨ５（３４
）Ｊ、ｏ、ｓａδ（（Ｌ ＠ ０Ｈ５（５５））、０．
６６δ（１＊ＣＨｓ（３１））、Ｑ、９５Ｊ （ａ 、
ＯＨ！＋（３２） ）、１．８０Ｊ（ＭｅＯＨ３（１
３））、２．０６δ（ｓ、ＣＨ３（３６））、２．１１
６ （ａ 、 ＯＨ５（３０））、２．２３Ｊ（ｇ、０
Ｈｓ（１４））、１０４ａ （１１、０ＯＨ３）、α４
３δ（ｓ 、ＮＯＲＭ）、α７７δ（ｂａ、Ｈ（２７）
）、４．９５δ（１）＋１．Ｈ（２５）３％ ５．１４
６（（１＋１．Ｈ（２８））、５．７４６（ｄａ、Ｈ（
１９）３％ ６．２６６（１，Ｈ（２９））％６．５４
８（ｄ、Ｈ（１７））、６．５９δ（１）（１（１，Ｈ
（１８））４７．１〜７．５δ（ｍ ＊ＮＣｂＨｓ）、
８．３７Ｊ（ｓ、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＣＨ−Ｎ）％ ９．１
７δ（８，０Ｈ−Ｎ−Ｎ−Ｃ！Ｈ−Ｎ）、１２．０７．
１五２５．１＆７８および１＆８７δ（ｓ、ＮＨ，３個
のＯＨ）ＭＳ：８Ｓ６（Ｍ＋） ＭＳ−８６２ＣＭ ＋） Ｒｆ−ＯＨ２０ｔ２：ＭｅＯＨ２０： １中α３８同様
な方法において、基Ｒ１およびＲ２の意義が次の通りで
ある式（１）の次の化合物が得られる。
）Ｊ、ｏ、ｓａδ（（Ｌ ＠ ０Ｈ５（５５））、０．
６６δ（１＊ＣＨｓ（３１））、Ｑ、９５Ｊ （ａ 、
ＯＨ！＋（３２） ）、１．８０Ｊ（ＭｅＯＨ３（１
３））、２．０６δ（ｓ、ＣＨ３（３６））、２．１１
６ （ａ 、 ＯＨ５（３０））、２．２３Ｊ（ｇ、０
Ｈｓ（１４））、１０４ａ （１１、０ＯＨ３）、α４
３δ（ｓ 、ＮＯＲＭ）、α７７δ（ｂａ、Ｈ（２７）
）、４．９５δ（１）＋１．Ｈ（２５）３％ ５．１４
６（（１＋１．Ｈ（２８））、５．７４６（ｄａ、Ｈ（
１９）３％ ６．２６６（１，Ｈ（２９））％６．５４
８（ｄ、Ｈ（１７））、６．５９δ（１）（１（１，Ｈ
（１８））４７．１〜７．５δ（ｍ ＊ＮＣｂＨｓ）、
８．３７Ｊ（ｓ、０Ｈ−Ｎ−Ｎ−ＣＨ−Ｎ）％ ９．１
７δ（８，０Ｈ−Ｎ−Ｎ−Ｃ！Ｈ−Ｎ）、１２．０７．
１五２５．１＆７８および１＆８７δ（ｓ、ＮＨ，３個
のＯＨ）ＭＳ：８Ｓ６（Ｍ＋） ＭＳ−８６２ＣＭ ＋） Ｒｆ−ＯＨ２０ｔ２：ＭｅＯＨ２０： １中α３８同様
な方法において、基Ｒ１およびＲ２の意義が次の通りで
ある式（１）の次の化合物が得られる。
Ｒ１＝ＯＨ２０Ｊ ｈ Ｒ２−０Ｈ２０Ｈ２０ＨＲ１−
ＯＨ２０Ｈ５ｓ Ｒ２−０Ｈ２０Ｈ２００）１３Ｒ１お
よびＲ２がこれらが結合しているＮ原子と共に４−位の
置換分がＯＪ 、１−ｏ４■９ ｔ タはシクロインチ
ル基である４−置換−１−ピはラジニル基を形成する・ 例１．２および５に記載したようＫして得られ九リファ
マイシン化合物の試験管内活性を、若干のグラム陽性お
よびダラム隆性微生物忙対しておよびミコバクテリウム
・ツベルキュロシスに対して試験した（連続希釈法）。
ＯＨ２０Ｈ５ｓ Ｒ２−０Ｈ２０Ｈ２００）１３Ｒ１お
よびＲ２がこれらが結合しているＮ原子と共に４−位の
置換分がＯＪ 、１−ｏ４■９ ｔ タはシクロインチ
ル基である４−置換−１−ピはラジニル基を形成する・ 例１．２および５に記載したようＫして得られ九リファ
マイシン化合物の試験管内活性を、若干のグラム陽性お
よびダラム隆性微生物忙対しておよびミコバクテリウム
・ツベルキュロシスに対して試験した（連続希釈法）。
結果は、次の表に示す通シであ、る１次の表において、
新規な化合物をリファンピシンと比較したそして数値は
ｍａｇ７’ｆｉＬで示した最小阻止議度の値である。
新規な化合物をリファンピシンと比較したそして数値は
ｍａｇ７’ｆｉＬで示した最小阻止議度の値である。
Ｋ、ゾノイモニエ １０ ２ａ ２０
１０Ｐ、ブルガリス １０ ２０ １
０ １０Ｅ、コリーＢ １０
２９ １０ １０Ｅ、コリージネタ
１０ ２０ １０ １０Ｅ、コリー０２
Ｒ１ｆＲ＞２００ ２００ ２００ ）２０
０Ｐ、エールギノサ ５ ２０ １０
１０Ｓ、アボルチボエキナ ５ ２０
１０ １０Ｓ、オーレウス２０９Ｐ Ｏ，０
５７α００９ α０１８ α０１８日、ホエカリス
１ｌｌＬ６ α６ ０．６ α
６Ｓ、ピオゲネス １．２５ １．２５
２５ ２．５Ｂ、ルテア α０３７
ａｏ１８ α０３７ α０５７８、オーレ
ウス２０９Ｆ ＞２００ ＞２００ ＞２０
０ ＞２００ｉｆＲ ３７Ｒｖ 特許出願人 ７アーミタリア・カル口・エルパ・ソシ
エタ・ベル・アツイオー二 代 理 人 弁理士 山 下 イタリア国２００９５クサノミラニ ーノ／ミラン・ヴイアジエンツ イアーネ１０
１０Ｐ、ブルガリス １０ ２０ １
０ １０Ｅ、コリーＢ １０
２９ １０ １０Ｅ、コリージネタ
１０ ２０ １０ １０Ｅ、コリー０２
Ｒ１ｆＲ＞２００ ２００ ２００ ）２０
０Ｐ、エールギノサ ５ ２０ １０
１０Ｓ、アボルチボエキナ ５ ２０
１０ １０Ｓ、オーレウス２０９Ｐ Ｏ，０
５７α００９ α０１８ α０１８日、ホエカリス
１ｌｌＬ６ α６ ０．６ α
６Ｓ、ピオゲネス １．２５ １．２５
２５ ２．５Ｂ、ルテア α０３７
ａｏ１８ α０３７ α０５７８、オーレ
ウス２０９Ｆ ＞２００ ＞２００ ＞２０
０ ＞２００ｉｆＲ ３７Ｒｖ 特許出願人 ７アーミタリア・カル口・エルパ・ソシ
エタ・ベル・アツイオー二 代 理 人 弁理士 山 下 イタリア国２００９５クサノミラニ ーノ／ミラン・ヴイアジエンツ イアーネ１０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（１］ （式中、Ｘは水素原子またはア七チル基を示゛しそして
ＲｌＦｌｌ−７＠の炭素原子を有する線状ま友は有枝鎖
状のアルキル基または５また社４個の炭素原子を有する
アルケニル基を示しそしてＲ２社１〜７個の訳本原子ｆ
ｔ有する線状ま九は有核鎖状のアルキル基％２〜４個Ｏ
脚素原子を有するクロロアルキル基、３または４個の炭
Ｘ鳳子を有するアルケニル基、環中に３〜７個の炭Ｘ原
子を有するシクロアルキル基、環中に３〜６個の炭素原
子を有するシフ冒アルキルアルキル基、フェニル基、７
ま九は８個の炭素原子ｔ−有する置換さｎないアラルキ
ル基または７または８個の炭Ｘ原子を有しそしてアリー
ル基において１個の）１０ゲン原子によって置換さｎて
いるアラノルキル基を示すかまたはＲ１およびＲ２はこ
れらが結合している窒素原子と共に５〜８個の炭素原子
を有する未置換環状部分、１またＲ２儂のメチル基によ
ってｆｌに換された５〜８個の炭素原子を有する環状部
分ま九は毫ルホリノ基−１＆嬬４−アルキル−１−ピペ
ラジニル基な示す）を有する新規なアジノリファマイシ
ン。 ２）−一般式（１） （式中、Ｙ 、Ｒ１およびＲ２は前記特許請求の範囲第
１項に定義した通りである）を有する式（１１の化合物
の酸化誘導体。 ３）ｇ５級アゼンおよび中性溶剤の存在下において一般
式（２） （式中Ｙは水嵩原子またはアセチル基を示す）の５−ヒ
ドラゾノメチルーリ７アマイシ７ｅＶを一般式＠） （式中、Ｒ１およびＲ２は前述した通シである）のクロ
ロホルムイミニクムクロライドと反応せしめることから
なる前記特許請求の範＃Ｈ！第１項記載の式（１）のリ
ファマイシン化合物の製法０ ４）第３級アばンが、トリエチルアミンである前記特許
請求の範囲第３項記載の方法。 ５）中性溶剤がテトラヒトミフランおよびジオキサンか
らなるｔＩＰ”ｉから選択される前記特許請求の範囲ｗ
ＩＪｓ項および＠４項のいずｎが一つに記載の方法。 ６）中性溶剤が塩化メチレン、クロロホルムおよヒ１．
２−ジクロロエタンからなる群から選択される前記特許
請求の範−第５項および第４璃のいずれか一つに記載の
方法。 ７）前記特許請求の範ＷＥ第１項または第２項記載のり
ファマイシン化合物またはそれに対する医薬的に許容し
得る担体ｔたは希糾剤からなる医薬組成物。 ８）前記特許請求の範囲第１項または第２項記載のりフ
ァマイシン化合物またＩＩｉ前記特許請求の範囲第７項
記載の医薬組成物からなる単位便用形態の医薬製剤。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GB8134549 | 1981-11-17 | ||
| GB8134549 | 1981-11-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0235758B2 JPH0235758B2 (ja) | 1990-08-13 |
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|---|---|---|---|
| JP57199147A Granted JPS5892682A (ja) | 1981-11-17 | 1982-11-15 | 新規なアジノリフアマイシン類 |
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1987
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Patent Citations (1)
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