JPS5948472A - ベンゾチアゾリノン化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬の中間体として現に使用されている、下
式のベンゾチアゾリノン化合物を製造する方法に関する
ものである。

（式中Ｘは、水素原子又はハロゲン原子を意味する。以
下同符号は同じものを意味する。）上記のペンゾチゾリ
ノン化合物の合成法としては、従来から各種の方法が提
案きれており、例えば、 （１）０−アミノチオフェノール化合物とホスゲンとを
反応させる方法； （２）　　Ｏ−アミノチオフェノール化合物とクロール
炭酸エチルとの縮合物を脱アルコール閉環させる方法〔
特開昭５３−３４７７２号公報〕；（３）　　Ｏ−アミ
ノチオフェノ−／Ｌ／　化合物と二硫化炭素からチオン
化合物を製造し、これを酸化して一８ｏ５Ｈとなし、更
に加水分解する方法；（４）Ｏ−アミノチオフェノール
化合物と尿素を水を溶媒と１−で酸の存在下に反応させ
る方法；等が知られている。

本発明者は医薬品業界からの、ベンゾチアゾリノン化合
物のコスト低減の要望Ｖにたえるべく、従来の製法につ
き、種々検ｔｌｆＬ加えるとともに、新たなイψ法につ
いても研究を重ねた結果、設備、廃液の量、廃液の質及
び現場操作等、各種観点からの評価において優れた本発
明に到達した。

即ち、本発明は、一般式 で示烙れるＯ−アミノチオフェノール化合物と尿累店を
、１２　Ｉ＋−（、：以上のθ１）点を有する有機溶剤
中に於て、常圧の下、窒素流通下、１２０〜１６０″Ｃ
で反応させることを特徴とする、一般式 で示されるベンゾチアゾリル化合物の製造法に係るもの
である。

本発明で使用する沸点１２０　”（’：以上の溶剤とし
ては、種々のものを昂げることができるが、反応温度の
維持や目的物の分離採取の容易さがらすれば、クロール
ペンゾール、ミックスキジロール、エチレンペンゾール
、テトラ峠クロールエタン等の、沸点１２０〜１６０℃
の溶剤が適当である。

反応温度が１２０”Ｃ未満では、反応の進行が不充分で
あり、逆ｖＣ１６ｏ′ｃを越えると、目的物以外の分解
物が多くなる。

尿素は、反応中に分解することを見越し、０−アミノチ
オフェノール化合物１モルに対して１．２モル以上とや
や多めに使用するとよい。しかし、１．５モルを越える
尿素の使用は目的物の収率向上に殆んど寄与せず、不経
済である。

尚、周知の通り原料のＯ−アミノチオフェノール化合物
は酸化してジチオ体となり易いＩ！！／ＩＪ質である。

従って、通常の簡易な装置を使用１．ての常圧下の反応
では、厳密な意味での還元外界囲気を達成し難く、収率
も当然ながらかなり低下する恐れがある。

１〜か１−ながら、この様な恐れがあるにもかかわらず
、本発明では、反応の開始にあたって反応容器内の空気
を窒素ガフで置換し、その後の反応進行過程て少量の窒
素ガスを反応容器内へ流入させれば、前記従来法の（４
）に匹適する粗製品収褐−情製品収率７０条台−で目的
物を得ることができる・ ｒ１１１記従来法（４）は、原料として有毒性のホスゲ
ンや高価なりロー／Ｉ／炭酸エチ／Ｌ／を使用すること
なく、簡単な工程でペンゾチゾリノン化合物を製造しう
る方法であり、好適な加圧下での実施態様では、目的物
の（［↓」Ｌν品収累も良く、優れたものである。

本発明は、仁の様な優れた従来法に匹適する、常圧下で
の方法′５Ｃ提供するものである。

以下、実施例にＪ＆づき、本発明を更に具体的に説明す
る。

実施例　１゜ ２−ベンゾチアゾリノンの合成法 Ｏ−アミノチオフェノール５５ｇ（０，４，’Ｉモル）
ヲクロールベンゾ−７°し７５ｏ　ｑＩτ溶角イし、尿
素３７ｇをに１０５〜１３７°Ｃに昇温り、、５時間反
応する。反応後冷却し水２００　ａｃ−を加え、硫酸で
弱酸性とし、水蒸気蒸溜によっでり１ｊ−ルベンゾー／
ｌ／をだイ出回収し、終れば攪拌下（ｌこ冷部すれば粗
製の２−ベンゾチアゾリノンの結晶が得られる。約６ｏ
ｇ、　ｐ別し水洗後、苛性ソーダ１８ｇ、水１５０００
Ω中に７１０″０で攪拌溶解し、２時間後活性炭３１を
・加え、すｙに１時間箔押し一夜放１夕後沖過する。〃
ｊ液に加チ塩酸を滴下して弱酸性とし、析出する似軸な
砂状の結晶をン戸別し４０　”Ｃの湯で水洗する。

収量　４８ｇ（収率７２％対０−アミノチオフェノ−／
ｌ／）融点　１３７〜１３９”ｃ 実施例　２ ５−クローヤツーペンゾチアゾリノンの合成法４−クロ
ール−２−アミノチオフェノ−／Ｌ／６３．８９（０，
４モ／Ｌ／）をクロールベンゾ−／Ｌ／３００ｇ中に、
容解し、尿累７４９を加え、反応コルベン中の空気を窒
素ガスで置換し、尚少量の窒素ガスを流通路せつつ、連
流冷却器付ｌ／ｄ拌下に１３５〜１３賞〕に昇ン晶し５
時間反応きせる。に１５時間で反応生筬物の結晶が熱時
析出１７てぐる。反応後冷却し水２　ｎ　ｎ　ＣＣ，、
を加え、硫酸で弱酸１生と１−１水蒸啜ｌ；　ｆｇ４　
ｙよってクロールペンゾールを溜出回収し１終れば内部
の結晶を５ｏ’ｒｙでｌＪＩ過、水洗する。此ｐ／Ｌに
摺らオフた和製の５−クロー／ｌ／−２−ベンゾチアゾ
リノンを−ｆｉ７性ソーダ２０９に水１８００ＣＣに溶
解したものの中に攪拌下に加え、室温で２時間撹拌する
。後活性屡３ｇを加え更に１時間ｒｖ゛押し、−夜放置
後ｆ１過する。

び１液には２０％塩酸ｆ：滴下して弱酸性と１１、析ｄ
−１する結ｄｉ、をガコ別し、８５−０の湯ｓ　ｏ　ｏ
　ｃｃで°４回に分けて法務する。

収［５５１７（収率７４％対４−クロールー２−アミン
チオフェノール） 融点　２！ＩＡ〜２３６０ ５９１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中Ｘは水素原子、又はハロゲン原子を意味する〕で
   示畑れるＯ−アミノチオフェノール化合物と尿素とを、
   １２０”Ｃ以上の沸点を有する有機溶剤中に於て、常圧
   の下、窒紫Ｗ！ｆ通下１２０〜１６０”（７で反応きせ
   る事を特徴とする〔式中Ｘは前記と同様のものを意味す
   る〕で示されるベンゾチアゾリノン化合物の製法。