JPS5951941B2 - カルボスチリル誘導体 - Google Patents
カルボスチリル誘導体Info
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- JPS5951941B2 JPS5951941B2 JP52097185A JP9718577A JPS5951941B2 JP S5951941 B2 JPS5951941 B2 JP S5951941B2 JP 52097185 A JP52097185 A JP 52097185A JP 9718577 A JP9718577 A JP 9718577A JP S5951941 B2 JPS5951941 B2 JP S5951941B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なカルボスチリル誘導体に関する。
本発明の化合物は新規化合物であり、一般式〔式中Ｒは
低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、カルボス千リ
ル骨格の３、４位の結合は一重結合又は二重結合を示す
。
低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、カルボス千リ
ル骨格の３、４位の結合は一重結合又は二重結合を示す
。
〕で表わされる。該化合物は血小板凝集抑制作用、消炎
作用、血液中の脂質含有量特にコレステロール、ホスホ
リピド、トリグリセリド等の含有量を低下させる作用を
有し、血栓予防薬、消炎剤、動脈硬化症の治療及び予防
薬等として有用である。上記一般式〔１〕に於てＲで示
される低級アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖もし
くは分枝状のアルキル基を挙げることができ、具体的に
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｓｅｃ−ブチル基等を例示できる。
作用、血液中の脂質含有量特にコレステロール、ホスホ
リピド、トリグリセリド等の含有量を低下させる作用を
有し、血栓予防薬、消炎剤、動脈硬化症の治療及び予防
薬等として有用である。上記一般式〔１〕に於てＲで示
される低級アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖もし
くは分枝状のアルキル基を挙げることができ、具体的に
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
ｓｅｃ−ブチル基等を例示できる。
またＸで示されるハロゲン原子としては具体的には塩素
原子、臭素原子、沃素原子及び弗素原子を挙げることが
できる。本発明化合物のうち代表的なものを以下に掲げ
る。
原子、臭素原子、沃素原子及び弗素原子を挙げることが
できる。本発明化合物のうち代表的なものを以下に掲げ
る。
６−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−７−フロ
モー ３、４−ジヒドロカルボス千リル６−（３−ｓｅ
ｃ−ブトキシカルボニルプロポキシ）−７−フロモー
３、４−ジヒドロカルボスチリル６−（３−エトキシカ
ルボニルプロボキシ）−７−クロルカルボスチリル６−
（３−プロポキシカルボニルプロポキシ）一７−フロモ
ー ３、４−ジヒドロカルボス千リル６−（３−メトキ
シカルボニルプロポキシ）−７−クロルカルボス千リル
６−（３−ィソプロポキシカルボニルプロボキシ）−７
−フロロカルボスチリル本発明の化合物は橿々の方法で
製造されるが、その好ましい一例としては例えば下式に
示す如く一般式〔〕で表わされる公知のヒドロキシカル
ボスチリル誘導体に一般式〔〕で表わされる公知の〔ハ
ロゲノエステル誘導体を脱ハロゲン化水素反応させて製
造される。
モー ３、４−ジヒドロカルボス千リル６−（３−ｓｅ
ｃ−ブトキシカルボニルプロポキシ）−７−フロモー
３、４−ジヒドロカルボスチリル６−（３−エトキシカ
ルボニルプロボキシ）−７−クロルカルボスチリル６−
（３−プロポキシカルボニルプロポキシ）一７−フロモ
ー ３、４−ジヒドロカルボス千リル６−（３−メトキ
シカルボニルプロポキシ）−７−クロルカルボス千リル
６−（３−ィソプロポキシカルボニルプロボキシ）−７
−フロロカルボスチリル本発明の化合物は橿々の方法で
製造されるが、その好ましい一例としては例えば下式に
示す如く一般式〔〕で表わされる公知のヒドロキシカル
ボスチリル誘導体に一般式〔〕で表わされる公知の〔ハ
ロゲノエステル誘導体を脱ハロゲン化水素反応させて製
造される。
（上式に於て、Ｘ１はハロゲン原子を示す。
Ｒ及びＸは前記に同じ。）この脱ハロゲン化水素反応は
塩基性化合物を説ハロゲン化水素剤として用いて行なわ
れる０塩基性化合物としては公知のものを広く使用でき
、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸銀などの無機塩基、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラートなどのアルコラード、トリエチルア
ミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機
塩基が挙げられる。
塩基性化合物を説ハロゲン化水素剤として用いて行なわ
れる０塩基性化合物としては公知のものを広く使用でき
、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸銀などの無機塩基、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラートなどのアルコラード、トリエチルア
ミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機
塩基が挙げられる。
該反応は無溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれ
、溶媒としては反応に悪影響を与えない不活性のものが
すべて用いられ、たとえばメタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール、エチレングリコールなどのア
ルコール類、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、
酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。また該反応は沃化ナトリウム、沃化カ
リウムなどの金属沃化物の存在下に行なうのが有利であ
る。上記方法におけるヒドロキシカルボスチリル誘導体
〔〕とハロゲノエステル誘導体〔〕との使用割合はとく
に限定されず、広範囲の中から遺宜に選択されるが、通
常、前者に対して後者を等モル〜５倍モル、好ましくは
等モル〜２倍モル量にて用いるのが望ましい。
、溶媒としては反応に悪影響を与えない不活性のものが
すべて用いられ、たとえばメタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール、エチレングリコールなどのア
ルコール類、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、
酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。また該反応は沃化ナトリウム、沃化カ
リウムなどの金属沃化物の存在下に行なうのが有利であ
る。上記方法におけるヒドロキシカルボスチリル誘導体
〔〕とハロゲノエステル誘導体〔〕との使用割合はとく
に限定されず、広範囲の中から遺宜に選択されるが、通
常、前者に対して後者を等モル〜５倍モル、好ましくは
等モル〜２倍モル量にて用いるのが望ましい。
また、その反応温度もとくに限定されないが、通常、室
温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃で行なわれる
。反応時間は通常１〜３０・時間、好ましくは１〜１５
時間であるＯ斯くして得られる本発明化合物は抽出、再
結晶、カラムクロマトグラフイ一、プリパラテイブ薄層
クロマトグラフイ一等の慣用手段により分離、精製され
る。
温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃で行なわれる
。反応時間は通常１〜３０・時間、好ましくは１〜１５
時間であるＯ斯くして得られる本発明化合物は抽出、再
結晶、カラムクロマトグラフイ一、プリパラテイブ薄層
クロマトグラフイ一等の慣用手段により分離、精製され
る。
更に本発明化合物は下式に示す如く一般式〔〕で表わさ
れる公知のカルボスチリル誘導体を公知のハロゲン化剤
でハロゲン化することによつても製造される。
れる公知のカルボスチリル誘導体を公知のハロゲン化剤
でハロゲン化することによつても製造される。
本発明化合物の製造例を以下に掲げる。
製造例 １
ジメチルホルムアミド５０−に７ープロモ一６−ヒドロ
キシ−３，４−ジヒドロカルボス千リル２．４３ｆ！、
エチル−γ−ブロモブチレート２．３５ｙ及び炭酸カリ
ウム１．６５９を加えて６０〜７０℃にて３時間攪拌す
る。
キシ−３，４−ジヒドロカルボス千リル２．４３ｆ！、
エチル−γ−ブロモブチレート２．３５ｙ及び炭酸カリ
ウム１．６５９を加えて６０〜７０℃にて３時間攪拌す
る。
冷後反応液を飽和食塩水３００ｍ１に注ぎ、析出晶を戸
取し水洗する。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶
して無色無定形晶の６−（３−エトキシカルボニルプロ
ポキシ）ーJメ[プロモ一３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル２，９９を得る。融点１４５〜１４７℃ 製造例 ２ 製造例１と同様にして６−（３−エトキシカルボニルプ
ロポキシ）−Jメ[プロモカルボスチリルを得る。
取し水洗する。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶
して無色無定形晶の６−（３−エトキシカルボニルプロ
ポキシ）ーJメ[プロモ一３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル２，９９を得る。融点１４５〜１４７℃ 製造例 ２ 製造例１と同様にして６−（３−エトキシカルボニルプ
ロポキシ）−Jメ[プロモカルボスチリルを得る。
無色板状晶（再結晶溶媒：メタノール）、融点１８２．
５〜１８４℃。製造例 ３ 製造例１と同様にして６−（３−プロポキシカルボニル
プロポキシ）−Jメ[プロモ一３，４−ジヒドロカルボス
チリルを得る。
５〜１８４℃。製造例 ３ 製造例１と同様にして６−（３−プロポキシカルボニル
プロポキシ）−Jメ[プロモ一３，４−ジヒドロカルボス
チリルを得る。
無色無定形晶（再結晶溶媒：エタノール）、融点１３６
〜１３７．５℃製造例 ４クロロホルム７０ＴＩＬＩに
６−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル２．７７９を加えて溶解させ、
３５〜４５℃に保ちつつ攪拌下臭素１．６ｆ！を含むク
ロロホルム１０ｍ１溶液を７５分を要して滴下する。
〜１３７．５℃製造例 ４クロロホルム７０ＴＩＬＩに
６−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル２．７７９を加えて溶解させ、
３５〜４５℃に保ちつつ攪拌下臭素１．６ｆ！を含むク
ロロホルム１０ｍ１溶液を７５分を要して滴下する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、カ
ルボスチリル骨格の３，４位の結合は一重結合又は二重
結合を示す。 〕で表わされるカルボスチリル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52097185A JPS5951941B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | カルボスチリル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52097185A JPS5951941B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | カルボスチリル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432481A JPS5432481A (en) | 1979-03-09 |
| JPS5951941B2 true JPS5951941B2 (ja) | 1984-12-17 |
Family
ID=14185514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52097185A Expired JPS5951941B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | カルボスチリル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5951941B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58131571A (ja) * | 1982-01-14 | 1983-08-05 | Victor Co Of Japan Ltd | ホ−ルモ−タの速度検出方法 |
| DE102008022221A1 (de) | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2 |
| US8541404B2 (en) | 2009-11-09 | 2013-09-24 | Elexopharm Gmbh | Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2 |
-
1977
- 1977-08-12 JP JP52097185A patent/JPS5951941B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432481A (en) | 1979-03-09 |
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