JPS60115569A - ２−メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロ
ン類の製造法に関する。

さらに詳しくは、β−フェニルセリン類を原料とする２
−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロン旬の改良さ
れた製造方法に関するものである。

２−メチル−４−べ／ザルー５−オキザゾロン類はα−
アミノ酸の製造中間体として重要な化合物であるだけで
なく、各種合成反応の中間体としてもイｊ用な物質であ
る。例えば、２−メチル−４−ベンザル−５−オギザゾ
ロノを水酸化すｌ・リウム水溶液中、ラネーニッケル触
媒の存在下に加圧下で接触還元すれば、必須アミノ酸の
一つであるフェニルアラニンの前、躯体である１刈−ア
セチルフェニルアラニンが得られる。

従来、２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロン類
はＮ−アセチルグリシンとベンズアルデヒド類とを無水
酢酸中、１１１１酸す）　ＩＪウムの存在下に反応させ
て製造する方法が一般的である（ｇｒｌ−ｅｎｌｌ’１
ｅｙｅｒ反応）。例えば、Ｏｒｇａ旧ｃ　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ。

Ｃｏ１１．Ｖｏｌヱ、１　（１９４３）によれば１モル
のＮ−アセチルグリシン、！：　１．４８モルのベンズ
アルデヒド、０７４モルの無水西′１酸ナトリウムとを
２５モルの無水用酸中スチーム浴上で加熱し１、さらに
還流下に一時間反応させた後、冷蔵庫中に一晩放置し水
で希釈して沈殿を４１過、水洗、乾燥することによって
７４〜７７％の収率で２−メチル−４−ベンザル−５−
オキサシロンを得ている。また、Ｔ、０ｋｕ−ｄａ　ａ
ｎｄ　Ｙ、Ｆｕｊ　ｉｉ、　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙｏｆ　Ｊａｐａｎ、
　３０．６９９（＋９５７）によれば同様の方法で２−
メチル−４−（Ｐ−メチルベンザル）　−５−＝オキサ
シロンおよび２−メチル−４−（Ｐ−メトキシベンザル
）−５−オキサシロンを得ている（収率記載なし）。し
かしながら、この方法は原料のベンズアルデヒド類なら
びに無水酢酸ナトリウムの品質が反応収率に影響する、
例えば無水酢酸すｌ−’Ｊウムは一度溶融して完全に水
分を除いたものを使用する必要があるばかりでなく、加
熱還流下という高温下で反応させるため着色性不純物の
生 副理が多くなり、得られる２−メチル−４−ベンザル−
５−オキサシロンも著しく着色し、品質も悪くなるとい
う欠点を有する。この原因としては反応によって生成し
た２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロン類の２
−位のメチル基が活性であり反応温度が高いために、さ
らにベンズアルデヒド類と反応したりあるいは、無水配
置酸とベンズアルデヒド類との縮合反応が起きたりする
などの副反応が起り易く、そのため種々の着色性不純物
、あるいは樹脂状物などの副生物を生成するものと考え
られる。

一方、β−フェニルセリンから２−メチル−４−ベンザ
ル−５−オキサシロンを製造する方法も知られている。

Ｍ、Ｂｅｒｇｌ’ｎａｌ〕ｎ　、Ｄ、］）ｅ　Ｉ　ｉ　
Ｓ、　Ａｎｎ、　４５８゜７６（１９２７）によれば１
グのフェニルセリンヲ２０ｃｃの無水６′１酸中、室温
で２０時間反応させた後、減圧下に過剰の無水酢酸を留
去して７５％以下の収率で２−メチル−４−ベンザル−
５−オキサシロンを得ている。しかしながら、この方法
は無水Ｒ１酸の使用量が原料のβ−フェニルセリンに対
して２０モル比以上と大過剰であり、したがって反応の
容積効率も小さく、その上反応後の単向１ｆも生成物の
大部分が溶解しているので、減圧濃縮して過剰の無水ｌ
１ｖ１酸を留去しなければならず、生成物の単離操作が
繁雑化するなどの欠点を有する。このように従来の２−
メチル−４−ベンザル−５−オキサシロン類の製造法は
、収率、反応操作、得られる２−メチル−４−ベンザル
−５−オキサシロンの品質等の点で工業的には必ずしも
満柚しつる方法とはいえない。

本発明者らは、従来法の欠点がなく、しかも高収率に且
つ高品質の２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロ
ン類を製造する方法を鋭意検討した結果、β−フェニル
セリン類を原料とし７、これを無水１゛１酸中で塩基性
物質の存在下に反応を行うことにより、２−メチル−４
−ベンザル−５−オキサシロン類を高収率で製造し７う
ることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は２−メチル−４−ベンザル−５−オ
ギザノ゛ロン類の製造法に関する。さらに詳しくは、一
般式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキン基、ア
リールオキシ基、水酸基またはニトロ基を示す）で表わ
されるβ−フェニルセリン類を無水内゛１酸中、塩基性
物質の存在下に反応させることによる一般式（１１） （式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ丞、ア
リールオキ７基、アセトキシ基またはニトロ基を示す）
で表わされる２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシ
ロン類の製造方法である。

本発明の方法によれば、塩基性物質を無水酢酸と共存さ
せて使用することによシ、無水酢酸の使用量を大巾に低
減し、温和な条件下で反応させることができる。したが
って、前記のＥｒ１ｅ＋ｎｎｅｙｅｒ反応による方法の
ように、着色性の不純物を副生ずることもなく、寸だ、
β−フェニルセリンを多量の無水酢酸中で反応させる方
法と異なり、反応生成物は反応系より析出しているので
、加熱により生成物の分解を引き起すよりな副線操作も
不要である。すなわち、本発明の方法は目的物の単離操
作が容易でかつ、高品質の目的物を高い収率で得ること
ができる等の利点を有する工業的価値の大きい方法と言
える。

本発明の方法で使用されるβ−フェニルセリン類は、前
記一般式（１）で表わされるものであり、例エバ、β−
７＝ニルセリン、β−（Ｐ−クロルフェニル）セリン、
β−（ｐ−ブロムフェニル）セリン等ノβ−（ｐ−）・
ロフェニル）セリン類、β−（Ｐ−メチルフＪニル）セ
リン、β−（Ｐ−エチルフェニル）セリン、β−（Ｐ−
１−ブｆルフェニル）セリン等のβ−（フルキルフェニ
ル）セリン１＠、β−（Ｐ−メＡ′キンフェニル）セリ
ン、β−（Ｐ−プロポキシフェニル）セリン等のβ−（
アルコキシフェニル）セリン類、β−（ｐ−ベンジルオ
キシフェニル）セリン等のβ−（Ｐ−アリールオキシフ
ェニル）セリン類、β−（ｐ−ニトロフェニル）セリン
およびβ−（Ｐ−ヒドロキシフェニル）セリン等があけ
られる。

これらの原料を用いると、それぞれ対応する２−メチル
−４−ベンザル−５−オキサシロン類カ得られる。ただ
し、β−（Ｐ−ヒドロキシフェニル）セリン類はヒドロ
キシ基がアセチル化され、２−メチル−４−（Ｐ−アセ
トキシベンザル）−５−オキサシロン類が得られる。こ
れらのβ−フェニルセリンｍｕ、一般には、グリシンと
ベンズアルデヒド類をアルカリ存在下に反応させて製造
することができる。とくに、本発明者らが先に開発した
方法、即ち、グリシンとベンズアルデヒド類を水および
水と非親和性の有機溶媒の混合溶媒中、アルカリ存在下
に反応させ引きつづき酸処理する方法（特願昭５８−１
３９４５５　）で効率良く製造することができる。

本発明の方法において、無水酢酸はその使用量がとくに
限定されるものではないが、通常は、Ｉ−フェニルセリ
ン類１モルに対して２〜１０モル、好ましくは２〜６モ
ルの範囲であれば十分である。

無水酢酸の使用量がβ−フェニルセリン類に対して２モ
ル未満では、反応混合物が粘稠になり、そのため反応が
十分進行せず収率が低下する。一方、６モルを越えても
反応上は問題ないが反応後無水酢酸が過剰に存在するこ
とになるので生成物の単向１１に際して、濃縮等の操作
が必要となり工程が繁雑化して好ましくはない。

本発明の方法で使用する塩基性・′物質はアルカリ金属
またはアルカリ土類金属の酢酸塩、炭酸塩または重炭酸
塩あるいは、それらのアンモニウム塩またアルカリ土類
金属の酸化物などの無機塩基、あるいは炭素数１〜４個
のアルキル基を有するトリアルキルアミン、置換または
無置換のピリジンＸまたはキノリン等の有機塩基である
。具体的には、無機塩基として＾１酸リチウム、＾１酸
ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸すトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、重炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム、重炭酸カルシウム、重炭酸マグネシウム、酸化カル
シウム、酸比マグネシウム、＾１酸アンモニウム、炭酸
アンモニウム、リン酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム
また、有機塩基としてトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアばン、ピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、キノリンを挙げることができる。

これらの塩基性物質は、その使用量がとくに限定される
ものではなく、通常はβ−フェニルセリン類に対して０
．１〜１０当量、好ましくは０．１〜４当量の範囲であ
れば十分である。塩基性物質の使用量がβ−フェニルセ
リン類に対して０．１未満では反応が十分進行せず２−
メチル−４−ベンザル−５−オキザブロン類の収率が低
下するため好１しくない。また、４当量を越えた場合に
は反応混合物の撹拌が内勤になるだけでなく、経済的に
も不利になる。

本発明の方法において、反応方法として原料の添加順序
については特に制限はない。β−フェニルセリン類を無
水酢酸にけんだくさせ、塩基性物質を添加してもよく、
無水１’Ｑｉ酸に塩基性物質を添υ１１シた後、β−フ
ェニルセリン類を加える方法でもよい。この際、反応に
不活性な溶媒として、例えば、炭化水素系溶媒、・・ロ
ダン化炭化水素系溶媒、脂肪族カルボン酸類等の有機溶
媒をｆガ用しても反応には倒ら支障はない。

本発明の方法において、反応温度ならひに反応時間ば０
〜８０℃で２〜１０時間である。好ましくは２０〜６０
℃であり反応温度が８０℃より高い場合には、着色性不
純物が州加し品質が低下する。また、反応温度が０℃よ
り低い場合には反応混合物が粘稠になり、反応が十分進
行ぜず収率が低下して好ましくない。

反応によって生成した２−メチル−４−ベンザル−５−
オキザブロン類を反応混合物より単回１するには、析出
している結晶を直槌η−１過するか、あるいは反応混合
物中に水寸たはアルコール類の貧浴媒を添加した後　Ｐ
別すればよい。

以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。

実施例１ β＝フェニルセリン１８．１　Ｆ　（０，１モル）ｌＪ
ｔｔｉ水薗酸４０．８　Ｆ　（０，４モル）に懸濁させ
た後、１５〜２０℃でかくはん下に１１酸すトリウム８
２グ（０１モル）を加え、同温度で１時間かき寸ぜた後
、反応温度を４Ｄ〜４５℃に昇温し同温度で４時間反応
させた。反応後、同温度で水４ｏ８７を加えた後、１時
間かきまぜた。その後０〜５℃に冷却し、折重 出している結晶をｆ別１、水洗後、乾燥することにより
２−メチル−４−ベンザル−５−オギザゾロンの淡黄色
剣状結晶を得た。

収（ｉｔ１６．８ｆ（収率９０．０％／対β−フェニル
セリ刈 融点　１５２〜１５６５℃ この結晶を四塩化炭素から再結晶して得られた精製品の
融点および元素分析値は下記の通りである。

融点　１５６〜１５６５℃ ＨＮ 元素分析値　実測値（％）　７０，５１　４，６８　７
．４ＩＣ９Ｈ，□１４０３としての計算値（％）　７０
，５８　４，８５　７．４８実施例２ 無水酢酸４０．８　ｆ−（０，４モル）に酢酸すトリウ
ム８、２　ｆｌ　（０，１モル）を加えた後、２０〜２
５℃でカくハん下にβ−フェニルセリン＋ｓ、ｉ　ｙ　
（ｏ、　ｉモル）を加える。同席１度で８時間反応さぜ
た後に水／１０．８７を加え同温度で１時間かくはんし
た。４ｙｒ　ｉｌ’＋している結晶をｆｌ別、水洗後乾
燥することによって２−メチル−４−ベンザル−５〜オ
キサソロンの淡黄色剣状結晶を得た。

収量　１５．９　ｇ（収率８５．０係／対β−フェニル
セリン） 融点　１５２〜１５６℃ 実施例６ 無水酢酸４０．８７　（０，４モル）に白′Ｉ酸ナトリ
ウム８．２ｆ（０，１モル）を加えた後、１５〜２０℃
かくハン下ニβ−フェニルセリン１８．１　ｆ　（０，
１モル）を加えた後、同温度で１時間かくはんしだ後８
０〜８５℃に昇温し同温度で３時間反応させたー。以下
、実施例１の条件下で後処理を行ない２−メチル−４−
ベンザル−５−オキサソロンヲ得り。

収量１ａ２．　＜収率９３０％／対フェニルセリン）融
点　１５０〜１５２℃ 実施例４ 実施例１において無水酢酸２０．５　ｆ　（０，２モル
）を使用する他は実施例１と同様に行なうことによッテ
、同Ｕ＜　２−メーｙ−ルー４−ベンザルー５−オキザ
ゾロンを得た。

収ｉ　１３．１　ｆ　（収＄７０．１％／対β−フェニ
ルセリン） 吊用１貝　１５０！〜−１５２℃ 実施例５ 実施例１において無水酢酸６１．３９　（０，６モル）
を使用する他は実施例１と同様に行なうことにょつて、
同じく２−メチル−４−ベンザル−５−オキサシロンを
得た。

＋１３ｉ［１７，２！Ｆ（収率９２．０％／対β−フェ
ニルセリン） 融点　１５６〜１５４℃ 実施例６ 実施例１において西′１酸すトリウノ、の代わ９に炭酸
ナトリウム５．３　！Ｐ　（０，０５モル）を使用する
他は実施例１と同様に行うことによって同じく２−メチ
ル−４−ベンザル−５−オキサシロンを得た。

収量　１６８グ（収率９００％／勾β−ノエニ／ｌ、セ
リン） 融点　１５２〜１５３℃ 実施例７〜１５ β−フェニルセリン１８１グ（０１モル）　ｆ　無水酢
酸４０．８　？（０，４モル）にけんだくさせた後、以
下実施例１の反応条件下で塩基性物質の種類及び量を代
えて行なった。

結果を第１表に示す。

第１表 実施例１６ β−（ｐ−クロルフェニル）セリン２１６ｙ（０１モル
）を無水酢酸４０．８　ｆ　０．４モルに加え、１５〜
２０℃かくはん下に酢酸ナトリウム８．２Ｆ（ｏ、　１
モル）を加える。同温度で２時間反応させた後、反応温
度を４０〜４５℃に昇温し同温度で４時間反応させた。

反応後、同温度で水４０．８？を加えた後１５〜２０℃
で１時間か＜　Ｃ，ｊ、んし、０〜５℃に冷却した後同
温度１時間かくはんした。析出している結晶をｆ１別す
る。沢塊は冷水にて洗浄後、乾燥した。

収量　２０．Ｏｆ　（収率９００係／対Ｐ−クロル−β
−フェニルセリン） 融点　１４１〜１４６℃ れ１生成物は四塩化炭素から丙結晶し、融点１４６〜１
４５℃の２−メチル−４−（Ｐ−り「コルベンザル）−
５−オキサシロン１６５ｇを得た。

元素分析値　ＣＨＮ　Ｃ１ 実ポリｆ直（φ）　５９．６１　ろ６５　６．３２　１
６．００Ｃ３□Ｈ８Ｎ０２Ｃｔとしての側ｐ−値帳）５
９，６０　３．６２　６３０　１６０１実施例１７〜２
１ β−フェニルセリン類（０１モル）ヲ無水耐酸４０．８
　Ｆ　（０，４モル）に加えた後、１５〜２０℃かくは
ん下に配置酸すｌ・リウム８．２　ｆ　（０，１モル）
を加えた。以下、実施例１６の反応条件下で第２表に示
す２−メチル−４−ベンザル−５−オキザゾロン類が得
られた。

実施例２２ 無水耐酸５１．０　ｙ（０，５モル）に無水耐酸ナトリ
ウム８．２ｆｉ！（０，１モル）を加えた後、１５〜２
０’Ｃか＜Ｉ／ｉん下にＰ−ヒドロキシ−β−フェニル
セリン１９７グ（０１モル）を加えた後、同温度で１時
間かきまぜてから、温度を４０℃に昇温し、４０〜４５
℃で４時間反応させた。その後、同温度で水５１．０　
ｆＩを加え１５〜２０℃で１時間かき捷ぜた。

つづいて０〜５℃に冷却して析出している結晶をｒ別、
水洗し乾燥することに゛より２−メチル−４−（ｐ−−
アセトキシベンザル）−５−オキザゾロンの淡黄色結晶
を得た。

収量　１９．６Ｓ’（収率８００％／対Ｐ−ヒドロキシ
−β−フェニルセリン） 特許出願人　三井東圧化学株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（１） （式中、Ｒ□お」；びＲ２はそれぞれ独ダｆして水素原
   子、）・ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、アリールオキシ基、水酸基捷たはニトロ基を示す）
   で表わされるβ−フエご、ルセリン類を無水耐酸中、瑞
   基性物質の存在下に反応させることを特徴とする一般式
   （１１） （式中、■斃およびｎ、ｒｊ、そ、＋７ぞＪ１独立して
   水素原子、・・ロゲン原子、低紗ア、／Ｌギル基、低級
   アルコキシ基、アリールオキ／基、アセトギン基寸たは
   二１・四基を示ず）で表わされる２−メチル−４−ベン
   ザル−５−オキサシロン類の製造方法。