JPS60172941A - カルバサイクリン類 - Google Patents
カルバサイクリン類Info
- Publication number
- JPS60172941A JPS60172941A JP59027810A JP2781084A JPS60172941A JP S60172941 A JPS60172941 A JP S60172941A JP 59027810 A JP59027810 A JP 59027810A JP 2781084 A JP2781084 A JP 2781084A JP S60172941 A JPS60172941 A JP S60172941A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- group
- compound
- acid
- spectrum
- Prior art date
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- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中 Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基、
保岨奮されてもよいホルミル基、保護されてもよいカル
ボキシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し、
Ｒ２及びＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸基の
保Ｗ１基を示し、Ｒ−はアルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基又は式 −〇Ｈ２−Ａ−Ｒ？、基（式
中、Ａは単結合、メチレン基、酸素原子又は硫黄原子を
示し、Ｒ７はシクロアルキル基又はアリール基を示す。
保岨奮されてもよいホルミル基、保護されてもよいカル
ボキシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し、
Ｒ２及びＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸基の
保Ｗ１基を示し、Ｒ−はアルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基又は式 −〇Ｈ２−Ａ−Ｒ？、基（式
中、Ａは単結合、メチレン基、酸素原子又は硫黄原子を
示し、Ｒ７はシクロアルキル基又はアリール基を示す。
）を示し、ｎは１乃至６の整数を示す。〕を有する新規
なカルバサイクリン類及びその薬理上許容される塩に関
する。
なカルバサイクリン類及びその薬理上許容される塩に関
する。
上記式中、
Ｒ１のヒドロメチル基の保護基、又はＲ２若しくはＲの
水酸基の保護基としては、通常使用される水酸基の保護
基なら特に限定されないが、例えばアセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、インブチリル、ベンゾイル、ナフトイ
ルのような低級脂肪族若しくは芳香族アシル基；ベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルのよう
なアラルヤル基；２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロビラン−
４−イル、２−テトラヒドロチオピラニルのようなアル
コキシ基を置換分として有するか有しない環内に酸素原
子又は硫黄原子を含有する５乃至６員環状の複素環基；
メトキシメブ・ル、エトキシメチル、ベンジルオキシメ
チルのようなアルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基
を置換分として有するメチル基；１−メトキシエチル、
１−エトキシエチルのような１−アルコキシエチル基；
又はトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリｎ−プ
ロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジフェニル
ｔ−ブチルシリルのようなトリ低級アルキニル基くはジ
アリール低級アルキルシリル基をあげることができ、好
適にはＲにおけるヒドロキシメチル基の保護基がベンジ
ル又はｐ−メトキシベンジル基であり、Ｒ２及びＲ３の
水酸基の保護基が２−テトラヒドロピラニル基又は２−
テトラヒドロフラニル基である。
水酸基の保護基としては、通常使用される水酸基の保護
基なら特に限定されないが、例えばアセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、インブチリル、ベンゾイル、ナフトイ
ルのような低級脂肪族若しくは芳香族アシル基；ベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルのよう
なアラルヤル基；２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロビラン−
４−イル、２−テトラヒドロチオピラニルのようなアル
コキシ基を置換分として有するか有しない環内に酸素原
子又は硫黄原子を含有する５乃至６員環状の複素環基；
メトキシメブ・ル、エトキシメチル、ベンジルオキシメ
チルのようなアルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基
を置換分として有するメチル基；１−メトキシエチル、
１−エトキシエチルのような１−アルコキシエチル基；
又はトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリｎ−プ
ロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジフェニル
ｔ−ブチルシリルのようなトリ低級アルキニル基くはジ
アリール低級アルキルシリル基をあげることができ、好
適にはＲにおけるヒドロキシメチル基の保護基がベンジ
ル又はｐ−メトキシベンジル基であり、Ｒ２及びＲ３の
水酸基の保護基が２−テトラヒドロピラニル基又は２−
テトラヒドロフラニル基である。
只のホルミル基の保護基としては例えば陵述するカルボ
ニル基の保護基２と同様の基をあげることができる。只
のカルボキシ基の保熟基としては、通常使用されるカル
ボキシ基の保護基なら特に限定されないが、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、ｔ−ブチルのような低級アルキル基；ベンジル、ｐ−
ブロモベンジルのようなアラルキル基；フェニル、トリ
ルのよつｆｚ ７１Ｊ−ル基；ベンツヒドリル基又はフ
ェナシル基をあげることができ、好適には低級アルキル
基である。
ニル基の保護基２と同様の基をあげることができる。只
のカルボキシ基の保熟基としては、通常使用されるカル
ボキシ基の保護基なら特に限定されないが、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、ｔ−ブチルのような低級アルキル基；ベンジル、ｐ−
ブロモベンジルのようなアラルキル基；フェニル、トリ
ルのよつｆｚ ７１Ｊ−ル基；ベンツヒドリル基又はフ
ェナシル基をあげることができ、好適には低級アルキル
基である。
Ｒの置換されてもよいカルバモイル基とじてはカルバモ
イル基又はモノ若しくはジ置換カルバモイル基をあげる
ことができ、その置換基としては、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルのような
低級アルキル基又はフェニル、トリルのようなアリール
基、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルのよ
りなアシル基又はメタンスルホニル、ベンゼンスルホニ
ル、ｐ−）ルエンスルホニルのようなスルホニル基をあ
げることができるが、好適にはカルバモイル基又はメタ
ンスルホニルカルバモイル基であり、特に好適にはＮ−
メタンスルホニルカルバモイル基である。
イル基又はモノ若しくはジ置換カルバモイル基をあげる
ことができ、その置換基としては、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルのような
低級アルキル基又はフェニル、トリルのようなアリール
基、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルのよ
りなアシル基又はメタンスルホニル、ベンゼンスルホニ
ル、ｐ−）ルエンスルホニルのようなスルホニル基をあ
げることができるが、好適にはカルバモイル基又はメタ
ンスルホニルカルバモイル基であり、特に好適にはＮ−
メタンスルホニルカルバモイル基である。
Ｒ４のアルケニル基としては、１−ブチルビニル、アリ
ル、２−プロピルアリル、２−ブテニル、２−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、２−Ｍ’チル−３−ペンテニル、
４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテ
ニル、和＝４°°、゛、 ４−へキセニル、５−へキセニル、１．４−ジメチル−
３−ペンテニル、５−へフチニル、１−メチル−５−へ
キセニル、６−メチル−５−ヘフテニル、２．６−シメ
チルー５−へフチニル、１、１．６−ドリメチルー５−
へブテニル、６−メチル−５−オクテニル、２，６−シ
メチルー５−オクテニル、６−エチル−５−オクテニル
、２−メチル−６−エチル−５−オクテニル、２，６−
ジエチル−５−オクテニルのような炭素数３乃至１２個
を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のニル、２−メチル−
３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メ
チル−４−ペンテニル、 ° ° 、 。
ル、２−プロピルアリル、２−ブテニル、２−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、２−Ｍ’チル−３−ペンテニル、
４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテ
ニル、和＝４°°、゛、 ４−へキセニル、５−へキセニル、１．４−ジメチル−
３−ペンテニル、５−へフチニル、１−メチル−５−へ
キセニル、６−メチル−５−ヘフテニル、２．６−シメ
チルー５−へフチニル、１、１．６−ドリメチルー５−
へブテニル、６−メチル−５−オクテニル、２，６−シ
メチルー５−オクテニル、６−エチル−５−オクテニル
、２−メチル−６−エチル−５−オクテニル、２，６−
ジエチル−５−オクテニルのような炭素数３乃至１２個
を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のニル、２−メチル−
３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メ
チル−４−ペンテニル、 ° ° 、 。
≠＃半＝＃５４−へキセニル、５−へキセニル、１．４
−シｙｚチルー３−ペンテニル、５−へフチニル、１−
メチル−５−へキセニル、６−メチル−５−へブテニル
、２．６−シメチルー５−へブテニルのような炭素数５
乃至９個のアルケニル基である。
−シｙｚチルー３−ペンテニル、５−へフチニル、１−
メチル−５−へキセニル、６−メチル−５−へブテニル
、２．６−シメチルー５−へブテニルのような炭素数５
乃至９個のアルケニル基である。
Ｒ４のアルキニル基としては、プロパルギル、２−フー
ｙ−ニル、２−ペンテニル、３−ペンチニル、１−メチ
ル−２−ブチニル、２−ヘキセニル、１−メチル−２−
ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１，１−ジ
メチル−２−ペンチニル、１．１−ジメチル−３−ペン
チニル、１゜１−ジメｆ／Ｉ／−２−ヘキセニル基のよ
うな炭素数３乃至８個を有する直鎖状若しくは分校状の
アルキニル基をあげることができ、好適には炭素数４乃
至６個を有するアルキニル基、例えば２−ブチニル、２
−ペンチニル、３−ペンテニル、１−メチル−２−ペン
チニル基または１−メチ／Ｉ／−３−ペンテニル基をあ
げることができ、さらに好適には１−メチル−３−ペン
チニル基である。
ｙ−ニル、２−ペンテニル、３−ペンチニル、１−メチ
ル−２−ブチニル、２−ヘキセニル、１−メチル−２−
ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１，１−ジ
メチル−２−ペンチニル、１．１−ジメチル−３−ペン
チニル、１゜１−ジメｆ／Ｉ／−２−ヘキセニル基のよ
うな炭素数３乃至８個を有する直鎖状若しくは分校状の
アルキニル基をあげることができ、好適には炭素数４乃
至６個を有するアルキニル基、例えば２−ブチニル、２
−ペンチニル、３−ペンテニル、１−メチル−２−ペン
チニル基または１−メチ／Ｉ／−３−ペンテニル基をあ
げることができ、さらに好適には１−メチル−３−ペン
チニル基である。
Ｒ４又はＲ５のシクロアルキル基としては、例えばシク
ｏ７’口ピル、シクロブチル、シクロペンチル、３−エ
チルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシク
ロヘキシル、シクロヘプチルのような低級アルキ／ｌ／
基を置換分として有してもよい３乃至Ｔ具現のシクロア
ルキル基をあげることができ、好適にはシクロペンチル
基又はシクロヘキシル基である。
ｏ７’口ピル、シクロブチル、シクロペンチル、３−エ
チルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシク
ロヘキシル、シクロヘプチルのような低級アルキ／ｌ／
基を置換分として有してもよい３乃至Ｔ具現のシクロア
ルキル基をあげることができ、好適にはシクロペンチル
基又はシクロヘキシル基である。
Ｒ５のアリール基としては、フェニル、０−トリル、ｍ
−トリル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニル ｍ −ｎ
−フロビルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メト
キシフェニル、０−エトキシフェニル、０−フルオロフ
ェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル
、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−プロ
モフェニル、ｐ−）Ｕフルオロメチルフェニル、３，４
−ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニ
ル、２．４−ジクロロフェニルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル
を１乃至２個置換分として有してもよいフェニル基をあ
げいフェニル基であり、さらに好適にはフェニル基であ
る。
−トリル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニル ｍ −ｎ
−フロビルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メト
キシフェニル、０−エトキシフェニル、０−フルオロフ
ェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル
、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−プロ
モフェニル、ｐ−）Ｕフルオロメチルフェニル、３，４
−ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニ
ル、２．４−ジクロロフェニルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル
を１乃至２個置換分として有してもよいフェニル基をあ
げいフェニル基であり、さらに好適にはフェニル基であ
る。
Ａは好適には酸素原子又は単結合である。
ｎは好適には１乃至４の整数である。
本発明の前記一般式（ｒ）を有する化合物のうち、Ｒ１
がカルボキシ基である化合物は必要に応じ薬理上許容さ
れる塩の形にすることができる。薬理上許容される塩の
形としては例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム
、カルシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の塩；アンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム
、テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フェニルトリエチルアンモニウムのような第
四級アンモニウム塩：メチルアミン、エチルアミン、ジ
メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、シクロペ
ンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミ
ン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン、エ
チレンジアミンの−ような低級脂肪ｊｉ’ｚ＜’、低級
ＩＩｔＩｖＪ式および低級芳香脂肪族アミンの塩；ピペ
リジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジ
ン、１−メチルピペラジン、４−エチルモルホリンのよ
うな複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体
の塩；モノエタノールアミン、エチルジェタノールアミ
ン、２−アミノ−１−ブタノールのような親水性の基を
含むアミンの塩等をあげることができる。
がカルボキシ基である化合物は必要に応じ薬理上許容さ
れる塩の形にすることができる。薬理上許容される塩の
形としては例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム
、カルシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の塩；アンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム
、テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フェニルトリエチルアンモニウムのような第
四級アンモニウム塩：メチルアミン、エチルアミン、ジ
メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、シクロペ
ンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミ
ン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルアミン、エ
チレンジアミンの−ような低級脂肪ｊｉ’ｚ＜’、低級
ＩＩｔＩｖＪ式および低級芳香脂肪族アミンの塩；ピペ
リジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジ
ン、１−メチルピペラジン、４−エチルモルホリンのよ
うな複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体
の塩；モノエタノールアミン、エチルジェタノールアミ
ン、２−アミノ−１−ブタノールのような親水性の基を
含むアミンの塩等をあげることができる。
又、本願発明の化合物（１）はα−１β−１γ−サイク
ロデキスリンのようなホスト化合物と包接化合物を形成
させ、使用することもできる。
ロデキスリンのようなホスト化合物と包接化合物を形成
させ、使用することもできる。
なお、ｔｌ前記一般式（１）を有する化合物において、
シクロペンタン項側鎖の水酸基の配位等及びＲ４がアル
ケニル基である場合における二重結合に基く立体異性体
が存在する。従って前記一般式（１）を有する化合物が
これらの立体異性体の混合物で得られる場合には常法に
より分離および分割して、それぞれの異性体を得ること
かできる。
シクロペンタン項側鎖の水酸基の配位等及びＲ４がアル
ケニル基である場合における二重結合に基く立体異性体
が存在する。従って前記一般式（１）を有する化合物が
これらの立体異性体の混合物で得られる場合には常法に
より分離および分割して、それぞれの異性体を得ること
かできる。
前記一般式（Ｉ）においてはこれらの光学異性体及び立
体異性体等の混合物が全て単一の式で示されているが、
これにより本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。
体異性体等の混合物が全て単一の式で示されているが、
これにより本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。
又、一般式（Ｉ）において、好適な化合物とじては、
１）Ｒがカルボキシ基、ヒドロキシメチル基、低級アル
コキシカルボニル基又はＮ−メタンスルホニルカルバモ
イル基であり、Ｒ及びＲが水素原子であり、Ｒか炭素数
５乃至９個のアルケニル基、炭素数４乃至６個のアルキ
ニル基、５乃至６員猿状のシクロアルキル基又は式−Ｃ
Ｈ２−Ａ−Ｒ’７ （式中、Ａは酸素原子又は単結合で
ｈす、ｎ”４ｉシクロペンチル、シクロヘキシル又はフ
ェニル基である）であり、ｎが１乃至４の整数である化
合物、 ２）Ｒがカルボキシ基、とドロキシメチル基又はメトキ
シカルボニル基であり ａ２及びＲ３が水素原子であり
、Ｒが炭素数５乃至９個のアルケニル基、１−メチル−
３−ペンテニル基、シクロヘンチル基又はシクロヘキシ
ル基であす、ｎが４である化合物、 ３）Ｒがカルボキシ基又はメトキシカルボニル基であり
、Ｒ及びＲが水素原子であり、Ｒが炭素数５乃至９個の
アルケニル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基
／基であり、ｎが４である化合物をあげることができる
。
コキシカルボニル基又はＮ−メタンスルホニルカルバモ
イル基であり、Ｒ及びＲが水素原子であり、Ｒか炭素数
５乃至９個のアルケニル基、炭素数４乃至６個のアルキ
ニル基、５乃至６員猿状のシクロアルキル基又は式−Ｃ
Ｈ２−Ａ−Ｒ’７ （式中、Ａは酸素原子又は単結合で
ｈす、ｎ”４ｉシクロペンチル、シクロヘキシル又はフ
ェニル基である）であり、ｎが１乃至４の整数である化
合物、 ２）Ｒがカルボキシ基、とドロキシメチル基又はメトキ
シカルボニル基であり ａ２及びＲ３が水素原子であり
、Ｒが炭素数５乃至９個のアルケニル基、１−メチル−
３−ペンテニル基、シクロヘンチル基又はシクロヘキシ
ル基であす、ｎが４である化合物、 ３）Ｒがカルボキシ基又はメトキシカルボニル基であり
、Ｒ及びＲが水素原子であり、Ｒが炭素数５乃至９個の
アルケニル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基
／基であり、ｎが４である化合物をあげることができる
。
最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロスタサイ
クリン（ＰＧＩ ）が発見されてその生理作用が注目さ
れ、数多くのグループによってその類縁化合物の研究が
なされているが、本発明者等は前記一般式（１）で表わ
される新規なカルノくサイクリン類を合成し、薬理活性
を検討したところ、これらの誘導体はすぐれた血小板凝
集阻害作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍
作用等を示すこと、特に血小板凝集阻害作用において強
い活性を示すこと、又は／及びその活性の持続性に優れ
ていること並びに活性化合物の合成のための重要中間体
であること等を見出して本発明を完成した。
クリン（ＰＧＩ ）が発見されてその生理作用が注目さ
れ、数多くのグループによってその類縁化合物の研究が
なされているが、本発明者等は前記一般式（１）で表わ
される新規なカルノくサイクリン類を合成し、薬理活性
を検討したところ、これらの誘導体はすぐれた血小板凝
集阻害作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍
作用等を示すこと、特に血小板凝集阻害作用において強
い活性を示すこと、又は／及びその活性の持続性に優れ
ていること並びに活性化合物の合成のための重要中間体
であること等を見出して本発明を完成した。
本発明によって得られる前記一般式（１）を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。
番号 Ｒ’ Ｒ２Ｒ’ Ｒ’ ｎ
ｉ ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＨｍ １
ＣＨ。
ＣＨ３
番号 Ｒ’ Ｒ２Ｒ’ Ｒ’ ｎ
６ Ｃｏ２）Ｉ ＨＨ−ＣＩ（／′−″／２Ｈ３
Ｔ Ｃｏ２ＨＨＨ−Ｃ）１△と ４
８ＣＯ２ＣＨ３ｒ］Ｔｉ１−ＣＨ２〜０Ｈ３４９ＣＯ２
ＨＨＨ−ＣＨ２／′ＶｃＨ５ａｌＱ ＣＨ２０ＨＨＨ−
ｃＨ２／′Ｖ″′−Ｍ−４１１ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ○
○ べＨ２△門 ４Ｈ３ ＣＨ３ Ｈ５ 番号 ｕ ＋ ２ Ｒ５Ｒ４ Ｒ ＣＨ３ Ｃ’ＨＣＨＣＨ，５ ３ １７Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ／＼／＼〆 ４誕 ＣＨ３ ＣＨ５ ＣＨ３ ＣＨ３ ＣＨ５ 番号 ＲＲ２Ｒ３Ｒ’ ｎ ＣＨ３ＣＨ３０Ｈ３ ＣＨ３ ３６Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨＣ〜０Ｈ３４ １１ ＣＨ２ ３７ＣＯＯＨＨＨ−ＣＭＣＨ５４ １ ＣＨ２ ＣＨ５ ３９ＣＩ（ＯＨＨＨ−ＣＨ−：）ＣＨ３４２ ＣＨ３ ４１Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ−＝＝；ノＣＨ３４ＣＨ３ ４２Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ／′ＸソＣＨ，４ｈ ＣＨ３ Ｈ５ 番号 Ｒ’ Ｒ２Ｒ５Ｒ’ ｎ ４５ ＣＨ，、ＯＨＣ○ Ｃ２ ４６Ｃ０ＯＨＨ’ Ｈ’ Ｏ３ ４７ＣＯ２ＨＨＨ−Ｃ１４ ４８ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＩＩ ４ ４９ ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｆｉ○ ０ ０４５０ ＣＨ２
０Ｈ’Ｏ’Ｃ） （） ２５１Ｃ０２Ｈ＋ｃ）０ ０４ ５２ Ｃｏ２Ｃ１３Ｈ’ −Ｃ＞ ４ ５３ｃｏｏＨＨＨ−Ｃ）−ＣＨ６４ ５４ＣＨ２０Ｔ（ＨＨ０４ ５５ＣＯ２ＨＨＨ−Ｃ） ４ ５６ ＣＨ２０ＨＣ） Ｏ−ＣＨ２＠ １５ＴＣＯＯＨ
ＨＴ（べＨ２Ｏ４ ５８ＣＯＯＨＨＨ−ａＨ２ｓ−＠） ＜５９ｃａ２ｏｎ
ＨＨ−ＣＨ２−０−＠） ４６０ＣＯ２ＨＨＨ−ＣＨ
２−０−Ｊ■ ４６１ ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２−ｏ（）
ｐ ４６、。。２９． 。−８，。づ°ｔ４ ６３ ＣＨ２０ＨＨＩ（−ＣＨ２−０＠”” ４００
−０考°２・ ６４ＣＯ２Ｈ−ＣＨ２４ ｓｓ Ｃｏ２ＨＨ’Ｈ−ＣＨ２０ＨＣ＠ 、４本発明に
係る化合物（１）は以下に示す方法に従って、製造する
ことができる。
ＨＨＨ−ＣＨ２／′ＶｃＨ５ａｌＱ ＣＨ２０ＨＨＨ−
ｃＨ２／′Ｖ″′−Ｍ−４１１ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ○
○ べＨ２△門 ４Ｈ３ ＣＨ３ Ｈ５ 番号 ｕ ＋ ２ Ｒ５Ｒ４ Ｒ ＣＨ３ Ｃ’ＨＣＨＣＨ，５ ３ １７Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ／＼／＼〆 ４誕 ＣＨ３ ＣＨ５ ＣＨ３ ＣＨ３ ＣＨ５ 番号 ＲＲ２Ｒ３Ｒ’ ｎ ＣＨ３ＣＨ３０Ｈ３ ＣＨ３ ３６Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨＣ〜０Ｈ３４ １１ ＣＨ２ ３７ＣＯＯＨＨＨ−ＣＭＣＨ５４ １ ＣＨ２ ＣＨ５ ３９ＣＩ（ＯＨＨＨ−ＣＨ−：）ＣＨ３４２ ＣＨ３ ４１Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ−＝＝；ノＣＨ３４ＣＨ３ ４２Ｃ０ＯＨＨＨ−ＣＨ／′ＸソＣＨ，４ｈ ＣＨ３ Ｈ５ 番号 Ｒ’ Ｒ２Ｒ５Ｒ’ ｎ ４５ ＣＨ，、ＯＨＣ○ Ｃ２ ４６Ｃ０ＯＨＨ’ Ｈ’ Ｏ３ ４７ＣＯ２ＨＨＨ−Ｃ１４ ４８ＣＨ２０ＨＨＨ−ＣＩＩ ４ ４９ ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｆｉ○ ０ ０４５０ ＣＨ２
０Ｈ’Ｏ’Ｃ） （） ２５１Ｃ０２Ｈ＋ｃ）０ ０４ ５２ Ｃｏ２Ｃ１３Ｈ’ −Ｃ＞ ４ ５３ｃｏｏＨＨＨ−Ｃ）−ＣＨ６４ ５４ＣＨ２０Ｔ（ＨＨ０４ ５５ＣＯ２ＨＨＨ−Ｃ） ４ ５６ ＣＨ２０ＨＣ） Ｏ−ＣＨ２＠ １５ＴＣＯＯＨ
ＨＴ（べＨ２Ｏ４ ５８ＣＯＯＨＨＨ−ａＨ２ｓ−＠） ＜５９ｃａ２ｏｎ
ＨＨ−ＣＨ２−０−＠） ４６０ＣＯ２ＨＨＨ−ＣＨ
２−０−Ｊ■ ４６１ ｃｏ２ＨＨＨ−ＣＨ２−ｏ（）
ｐ ４６、。。２９． 。−８，。づ°ｔ４ ６３ ＣＨ２０ＨＨＩ（−ＣＨ２−０＠”” ４００
−０考°２・ ６４ＣＯ２Ｈ−ＣＨ２４ ｓｓ Ｃｏ２ＨＨ’Ｈ−ＣＨ２０ＨＣ＠ 、４本発明に
係る化合物（１）は以下に示す方法に従って、製造する
ことができる。
（１）
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｕ ４及びｎは前述した
ものと同意義を示し、Ｒ６は保護されてもよいヒドロキ
シメチル基又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、
Ｒ７及びＲ８は同−又は異なって水酸基の保躾基を示し
、Ｒは保護されたヒドロキシメチル基又は保劇されても
よいカルボキシ基を示す。
ものと同意義を示し、Ｒ６は保護されてもよいヒドロキ
シメチル基又は保護されてもよいカルボキシ基を示し、
Ｒ７及びＲ８は同−又は異なって水酸基の保躾基を示し
、Ｒは保護されたヒドロキシメチル基又は保劇されても
よいカルボキシ基を示す。
第１工程は一般式［相］を有する不飽オ１１ケトン誘導
体を製造する工程で、一般式〇を有するアルデヒド誘導
体に一般式 ％式％ 又は一般式 （式中、Ｒ４は前述したものと同意義を示し、Ｒ１０は
フェニルのようなアリール基又はメチル、ｎ−ブチルの
ようなアルキ／ｌ／基を示し、Ｍはリチウム、ナトリウ
ム、カリウムのようなアルカリ金ｌ８ＩｆＡ子を示す。
体を製造する工程で、一般式〇を有するアルデヒド誘導
体に一般式 ％式％ 又は一般式 （式中、Ｒ４は前述したものと同意義を示し、Ｒ１０は
フェニルのようなアリール基又はメチル、ｎ−ブチルの
ようなアルキ／ｌ／基を示し、Ｍはリチウム、ナトリウ
ム、カリウムのようなアルカリ金ｌ８ＩｆＡ子を示す。
）を有するウイテツヒ又は変法ウイテツヒ試剤を反応さ
ぜることによりて達成される。
ぜることによりて達成される。
反応に使用される前記一般式側又は（至）を有するウイ
テツヒ又は変法ウイテツヒ試剤は、常法に従って溶剤の
存在下で一般式 ％式％（） 又は一般式 １０ ↑ （Ｒ０）２Ｐ−ＣＨ２ＣＯＲ’ （■）（式中、Ｒおよ
びＲは前述したものと同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、
沃素のようなハロゲン原子を示す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ような水素化アルカリ金属あるいはナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド、ナトリウムア
ミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミード、
ｎ−ブチルリチウムのようなアルキルアルカリ金属、ナ
トリウムジメチルスルホキシドアニオンのようなアルカ
リ金属ジメチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金
属塩基を反応させることによって得ることができる。使
用される溶剤としては一般のウイテツヒ反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン
のようなエーテルす遺；スルホランのよう’１ｆ−Ａ−
エーテル類；ベンゼン、トルエン、ヘキサンのような炭
化水素頓；ジメチルスルホキシドのようなジアルキルス
ルホキシド類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロルメ
タン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素ｒＡ
；ヘキサメチルホスホルトリアミド（ＨＭＰＡ ）のよ
うなリン酸トリアミド類等の不活性有機溶剤をあげるこ
とができる。また反応は窒素、アルボは一１０℃乃至溶
剤の還流温度で行なわれ、好適には室温付近で行なわれ
る。反応時間は反応時間は反応温度などによって異なる
が、通常は６乃至５０時間である。
テツヒ又は変法ウイテツヒ試剤は、常法に従って溶剤の
存在下で一般式 ％式％（） 又は一般式 １０ ↑ （Ｒ０）２Ｐ−ＣＨ２ＣＯＲ’ （■）（式中、Ｒおよ
びＲは前述したものと同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、
沃素のようなハロゲン原子を示す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ような水素化アルカリ金属あるいはナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド、ナトリウムア
ミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミード、
ｎ−ブチルリチウムのようなアルキルアルカリ金属、ナ
トリウムジメチルスルホキシドアニオンのようなアルカ
リ金属ジメチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金
属塩基を反応させることによって得ることができる。使
用される溶剤としては一般のウイテツヒ反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン
のようなエーテルす遺；スルホランのよう’１ｆ−Ａ−
エーテル類；ベンゼン、トルエン、ヘキサンのような炭
化水素頓；ジメチルスルホキシドのようなジアルキルス
ルホキシド類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロルメ
タン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素ｒＡ
；ヘキサメチルホスホルトリアミド（ＨＭＰＡ ）のよ
うなリン酸トリアミド類等の不活性有機溶剤をあげるこ
とができる。また反応は窒素、アルボは一１０℃乃至溶
剤の還流温度で行なわれ、好適には室温付近で行なわれ
る。反応時間は反応時間は反応温度などによって異なる
が、通常は６乃至５０時間である。
反応終了後、ウイテツヒ反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物に氷水を加え、次いで必要に応じて酸処理を行な
い、エーテルのような有機が剤を加えて抽出し、得られ
る有機溶剤層を水洗し乾燥した後、有機溶剤層より溶剤
を留去することによって得られる。
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物に氷水を加え、次いで必要に応じて酸処理を行な
い、エーテルのような有機が剤を加えて抽出し、得られ
る有機溶剤層を水洗し乾燥した後、有機溶剤層より溶剤
を留去することによって得られる。
第２工程は一般式（財）を有するアルコール誘導体を製
造する工４．■で、化合物側を還元することによって達
成される。
造する工４．■で、化合物側を還元することによって達
成される。
反応は通常不活性溶剤中、還元剤を使用することによっ
て行なわれる。
て行なわれる。
使用される工°】元剤としてはカルボニル基のみを水１
基にＲ俟する還元剤であれば特に限定はなく、例えば水
素化ホウ素す） ＩＪウム、水素化ホウ素カリウム、水
素化ホウ素１ｙチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ
ー１６ｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ト
リメトキシアルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素
ナトリウムなどの水素化金属化合物又はアルミニウムイ
ンプロポキシド、ジイソブチル−（２，６−ジーｔ−７
’チル−４−メチルフェノキシ）アルミニウムのような
アルミニウム化合物をあげることができるが、好適には
水素化ホウ素ナトリウムである。
基にＲ俟する還元剤であれば特に限定はなく、例えば水
素化ホウ素す） ＩＪウム、水素化ホウ素カリウム、水
素化ホウ素１ｙチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ
ー１６ｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ト
リメトキシアルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素
ナトリウムなどの水素化金属化合物又はアルミニウムイ
ンプロポキシド、ジイソブチル−（２，６−ジーｔ−７
’チル−４−メチルフェノキシ）アルミニウムのような
アルミニウム化合物をあげることができるが、好適には
水素化ホウ素ナトリウムである。
又、二重結合の還元を抑制するために、暖化セリウム等
を加えることもできる。
を加えることもできる。
使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールのようなア
ルコール類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類又はこれらの混合溶剤をあげる
ことかできるが、好適にはアルコ−／ｌ／ ＄、特にメ
タノールである。
されないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールのようなア
ルコール類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類又はこれらの混合溶剤をあげる
ことかできるが、好適にはアルコ−／ｌ／ ＄、特にメ
タノールである。
反応温度は通常０℃乃至室温であり、反応に要する時間
は反応試剤、反応已度等により異なるが１０分間乃至２
時間である。
は反応試剤、反応已度等により異なるが１０分間乃至２
時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従つて、反応
混合物から採取される。例えば反応終了後、溶剤を減圧
下で留去し、氷水を加えて水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得られる。
混合物から採取される。例えば反応終了後、溶剤を減圧
下で留去し、氷水を加えて水不混和性有機溶剤で抽出し
、有機溶剤を留去することによって得られる。
々２、木工穆の原料化合物（２）において、Ｒがヒドロ
キシメチル基である場合には、必要に応じてその水酸基
を保訛した陵、本反応に使用することができる。水酸基
に保護〃；を導入する反応は次に述べる第３工程の反応
と同様に行われる。
キシメチル基である場合には、必要に応じてその水酸基
を保訛した陵、本反応に使用することができる。水酸基
に保護〃；を導入する反応は次に述べる第３工程の反応
と同様に行われる。
第３工程は一般式（至）を有する化合物を製造する工程
であり、前記一般式帖を有する化合物の水ｈ２基を保護
することによって達成される。反応は常法に従って化合
物帖をｆＭｉ？７基を形成する化合物と接触させること
によって行なわれる。
であり、前記一般式帖を有する化合物の水ｈ２基を保護
することによって達成される。反応は常法に従って化合
物帖をｆＭｉ？７基を形成する化合物と接触させること
によって行なわれる。
使用される保、語基を形成する化合物としては例えば酢
酸、プロピオン１役、酪酸ミ安息香酸、ナフタリンカル
ボン酸のようなカルボン舷若しくはその反応性誘導体；
ベンジルクロリド、ベンジルプロミド、ｐ−ニトロベン
ジルプロミド、ｐ−メトキシベンジルプロミドのような
アラルキルハライド化合物；ジヒドロピラン、ジヒドロ
チオビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトキシ−５，
６−ジヒドロ＝（２Ｈ）ビランのような５若しくは６員
環状の複素環化合物；メトキシメチルクロリド、エトキ
シエチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのよ
うなアルコキシ若しくはアラルキルオキ／置換アルキル
ハライド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニル
エーテルのような不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシ
ラサン、トリメチルシリルクロリド、トリーｎ−プロピ
ルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
、ジフェニルｔ−ブチルシリルクロリドのようなシリル
化合物などを好適な化合物としてあげることができる。
酸、プロピオン１役、酪酸ミ安息香酸、ナフタリンカル
ボン酸のようなカルボン舷若しくはその反応性誘導体；
ベンジルクロリド、ベンジルプロミド、ｐ−ニトロベン
ジルプロミド、ｐ−メトキシベンジルプロミドのような
アラルキルハライド化合物；ジヒドロピラン、ジヒドロ
チオビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトキシ−５，
６−ジヒドロ＝（２Ｈ）ビランのような５若しくは６員
環状の複素環化合物；メトキシメチルクロリド、エトキ
シエチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのよ
うなアルコキシ若しくはアラルキルオキ／置換アルキル
ハライド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニル
エーテルのような不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシ
ラサン、トリメチルシリルクロリド、トリーｎ−プロピ
ルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
、ジフェニルｔ−ブチルシリルクロリドのようなシリル
化合物などを好適な化合物としてあげることができる。
カルボン酸化合物を使用する場合には、ジシクロへキシ
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に好適に行わ
れる。
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に好適に行わ
れる。
カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酢酸クロリ
ド、酢酸プロミド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルプ
ロミド、ナフトイルクロリドのような酸ハライド化合物
又は無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸のよう
な酸無水物をあげることができ、本誘導体を使用する場
合には、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
ような有機塩基の存在下に好適に行われる。
ド、酢酸プロミド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルプ
ロミド、ナフトイルクロリドのような酸ハライド化合物
又は無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸のよう
な酸無水物をあげることができ、本誘導体を使用する場
合には、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、キノリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの
ような有機塩基の存在下に好適に行われる。
本反応は溶剤の存在下で行われる。使用される溶剤とし
ては、例えはベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキ
サンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素、クロルベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンのよ
うなケトン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。
ては、例えはベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキ
サンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素、クロルベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンのよ
うなケトン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。
反応温度は通常θ℃〜１００℃であり、反応に失する時
間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異なるが、３０
分間乃至６時間である。
間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異なるが、３０
分間乃至６時間である。
アラルキルハライド化合物、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシ置換アルキルハライド化合物又はシリル化合
物を使用する場合には、不活性溶剤中化合物勤を水素化
ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素
化物と反応させ、化合物■のアルカリ金属塩を製造した
後に、相当するハライド化合物又はジシラザンのような
シリル化試薬を反応させることによって達成される。
キルオキシ置換アルキルハライド化合物又はシリル化合
物を使用する場合には、不活性溶剤中化合物勤を水素化
ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素
化物と反応させ、化合物■のアルカリ金属塩を製造した
後に、相当するハライド化合物又はジシラザンのような
シリル化試薬を反応させることによって達成される。
使用する不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定さ
れないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキザメチルホスホリルトリアミ
ドのようなアミド類、アセトニトリル、ベンゾニトリル
のようなニトリル類又はジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類をあげることができるが、好適にはアミ
ド類である。
れないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキザメチルホスホリルトリアミ
ドのようなアミド類、アセトニトリル、ベンゾニトリル
のようなニトリル類又はジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類をあげることができるが、好適にはアミ
ド類である。
反応温度は０℃乃至１００℃であり、反応に要する時１
ｇＪは反応試剤、反応温度等により異なるが通常１０分
間乃至３時１：１」である。
ｇＪは反応試剤、反応温度等により異なるが通常１０分
間乃至３時１：１」である。
又、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア、ミ
ノピリジン、イミダゾールのような有機塩基又は水１ν
化す） ＩＪウム、水酸化カリウム炭酸カリウムのよう
な無機塩基の存在下に、化合物（転）と相当するハライ
ド化合物を反応させることもできる。５若しくは６員環
状の複素環化合物又は不飽和エーテル類を使用する場合
には、反応は不活性溶剤の存在下又は不存在下少肚の酸
、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ル
エンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有ｔａ
酸の存在下で実施される。
ノピリジン、イミダゾールのような有機塩基又は水１ν
化す） ＩＪウム、水酸化カリウム炭酸カリウムのよう
な無機塩基の存在下に、化合物（転）と相当するハライ
ド化合物を反応させることもできる。５若しくは６員環
状の複素環化合物又は不飽和エーテル類を使用する場合
には、反応は不活性溶剤の存在下又は不存在下少肚の酸
、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ル
エンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有ｔａ
酸の存在下で実施される。
使用される溶剤としては反応に関与しなければ特に制限
されないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
をあげることができるが、好−・浄にはハロゲン化炭化
水素類である。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ね
て複素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使用
することによっても反応は行われる。
されないが、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
をあげることができるが、好−・浄にはハロゲン化炭化
水素類である。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ね
て複素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使用
することによっても反応は行われる。
反応温度は通常０℃乃至５０℃であり、反応に要する時
間は反応試剤、反応温度等により異なるが、３０分間乃
至３時間である。
間は反応試剤、反応温度等により異なるが、３０分間乃
至３時間である。
以上の各反応終了後、水酸基の保題された目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場合にはｆ別した
後、溶液がべ性又はアルカリ性の場合には適宜中和し、
水不混和性有様溶剤で抽出した陵、浴剤を留去すること
により得ることができる。さらに必要ならば常法、例え
ば力ジムクロマトグラフィー、薄１→クロマトグラフィ
ー、得結晶法ガどを用いてさらに精製することができる
。
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場合にはｆ別した
後、溶液がべ性又はアルカリ性の場合には適宜中和し、
水不混和性有様溶剤で抽出した陵、浴剤を留去すること
により得ることができる。さらに必要ならば常法、例え
ば力ジムクロマトグラフィー、薄１→クロマトグラフィ
ー、得結晶法ガどを用いてさらに精製することができる
。
なお、化合物（転）において、水酸基の配位がβ位の化
合物が相当形生成した場合には、必要に応じて、水酸基
の保護基Ｒを除去して、常法、例えば再結晶、カラムク
ロマトグラフィーによって、水酸基の配位がβ位の化合
物を除去して、本工程の反応に使用することもできる。
合物が相当形生成した場合には、必要に応じて、水酸基
の保護基Ｒを除去して、常法、例えば再結晶、カラムク
ロマトグラフィーによって、水酸基の配位がβ位の化合
物を除去して、本工程の反応に使用することもできる。
第４工程は所望に応じて行う工程で、Ｒに含まれる水酸
基の保護基若しくはカルボキシ基の保護基の除去反応、
Ｒ及び／又はＲの水酸基の保栓基の除去反応、Ｒに含ま
れる水酸基の保映基を除去して得たヒドロキシメチル基
をホルミル基（保にシ基を付す反応も含む。）若しくは
カルボキシ基に変換する反応、カルボキシ基をエステル
化する反応又はカルボン酸若しくはエステルをアミド化
する反応を含む。
基の保護基若しくはカルボキシ基の保護基の除去反応、
Ｒ及び／又はＲの水酸基の保栓基の除去反応、Ｒに含ま
れる水酸基の保映基を除去して得たヒドロキシメチル基
をホルミル基（保にシ基を付す反応も含む。）若しくは
カルボキシ基に変換する反応、カルボキシ基をエステル
化する反応又はカルボン酸若しくはエステルをアミド化
する反応を含む。
水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族アシル基の
場合には、その除去は通常の加水分解反応によって行な
われる。使用される酸または塩基としては一般の加水分
解反応に使用される酸または塩基が！１ヶに限定なく使
用されるが、通常は例えば水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウムのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
水酸化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。使
用される溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤が
特に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノール
、玉４←−町ｎ−プロパツール、イソプロピルアルコー
ルのようなアルコール類；エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエー
テル類；ジメチルスルホキシドのようなジアルキルスル
ホキシド類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤を
あげることができる。反応温度には特に限定はなく、通
常は室温付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。
場合には、その除去は通常の加水分解反応によって行な
われる。使用される酸または塩基としては一般の加水分
解反応に使用される酸または塩基が！１ヶに限定なく使
用されるが、通常は例えば水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウムのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
水酸化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。使
用される溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤が
特に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノール
、玉４←−町ｎ−プロパツール、イソプロピルアルコー
ルのようなアルコール類；エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエー
テル類；ジメチルスルホキシドのようなジアルキルスル
ホキシド類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤を
あげることができる。反応温度には特に限定はなく、通
常は室温付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。
反応時間は反応温度などによって異なるか、通常は１乃
至１２時間である。この際、カルボキシ基の保護基が低
級アルキル基又はアリール基の場合には同時に除去され
る。水酸基の保護基のアシルキル基の場合には相当する
化合物を不活性情剤中還元剤と接触することによって達
成される。
至１２時間である。この際、カルボキシ基の保護基が低
級アルキル基又はアリール基の場合には同時に除去され
る。水酸基の保護基のアシルキル基の場合には相当する
化合物を不活性情剤中還元剤と接触することによって達
成される。
使用される不活性溶剤と還元剤としては、リチウム、ナ
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナト
リウム若しくは硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化
物をあげることができるが、好適にはアルカリ金属であ
る。アルカリ金属との反応は液体アンモニア又は液体ア
ンモニアとエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ金属硫
化午ｌＩとの反応はメタノール、エタノールのようなア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で好適
に行われる。
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属又は硫化ナト
リウム若しくは硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化
物をあげることができるが、好適にはアルカリ金属であ
る。アルカリ金属との反応は液体アンモニア又は液体ア
ンモニアとエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ金属硫
化午ｌＩとの反応はメタノール、エタノールのようなア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類又はこれら有機溶剤と水の混合溶剤中で好適
に行われる。
反応湯度はアルカリ金属との反応では一７８℃乃至−２
０℃であり、アルカリ金属硫化物との反応では０℃乃至
１００℃であり一１反応に要する時間は通常２８分間乃
至６時間である。
０℃であり、アルカリ金属硫化物との反応では０℃乃至
１００℃であり一１反応に要する時間は通常２８分間乃
至６時間である。
この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、ベンツヒ
ドリル又はフェナシル基の場合には同時に除去される。
ドリル又はフェナシル基の場合には同時に除去される。
さらに保護基がｐ−メトキシベンジル基の場合にはセリ
ウムアンモニウムフルオライドと含水アセトン中室温付
近で処理することによっても除去され、又は、ジクロロ
ジシアノキノサン、過硫酸ナトリウム等の酸化剤によっ
ても除去される。
ウムアンモニウムフルオライドと含水アセトン中室温付
近で処理することによっても除去され、又は、ジクロロ
ジシアノキノサン、過硫酸ナトリウム等の酸化剤によっ
ても除去される。
水酸基の保ｙ基が複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシを置換分として有するメチル基又は１−アル
コキシエチル基の場合は酸と接触させることにより容易
に達成される。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、
マロン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルポン酸、ｐ
−）ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有
機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用
される。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施され
るが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ま
しく、使用される溶剤としては本反応に関与しなければ
特に限定はなく例えば水；メタノール、エタノールなど
のアルコールｊ枦；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのより
なケトン類またはこれらの有機浴剤と水との混合溶剤が
好適に使用される。反応温度には特に限定はなく室温乃
至溶剤の血流温度で行なわれる。
キルオキシを置換分として有するメチル基又は１−アル
コキシエチル基の場合は酸と接触させることにより容易
に達成される。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、
マロン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルポン酸、ｐ
−）ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有
機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用
される。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施され
るが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ま
しく、使用される溶剤としては本反応に関与しなければ
特に限定はなく例えば水；メタノール、エタノールなど
のアルコールｊ枦；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのより
なケトン類またはこれらの有機浴剤と水との混合溶剤が
好適に使用される。反応温度には特に限定はなく室温乃
至溶剤の血流温度で行なわれる。
又反応に要する時間は３０分間乃至１０時間である。水
酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくはジアリール低
級アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基を
含有する水と接触させることにより容易に達成される。
酸基の保護基がトリ低級アルキル若しくはジアリール低
級アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基を
含有する水と接触させることにより容易に達成される。
酸または塩基を含有する水を使用する場合に含有される
酸または塩基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオンば
、酪酸、シュウｒ波、マロン酸などの有機酸；塩ｔｒｉ
、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化
カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属および
アルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリウム、炭１″＋
１カルシウムなどのアルカリ象属およびアルカリ土類金
属の炭酸塩のような塩基が特に限定なく使用される。
酸または塩基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオンば
、酪酸、シュウｒ波、マロン酸などの有機酸；塩ｔｒｉ
、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化
カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属および
アルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリウム、炭１″＋
１カルシウムなどのアルカリ象属およびアルカリ土類金
属の炭酸塩のような塩基が特に限定なく使用される。
反応は溶剤として水を使用すれば他の溶剤は特に必要で
はない。他の溶剤を使用する場合は例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エ
タノールなどのアルコール類等の有機溶剤と水との混合
溶剤が使用される。反応温度には特に限定はないが通常
は室温で好適に行なわれる。反応に要する時間は３０分
間乃至５時曲である。又保詐基がｔ−ブチルジメチルシ
リル基の場合に（′１テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類の存在下フッ化テトラブチルアンモ
ニウムで処理することによっても達成される。
はない。他の溶剤を使用する場合は例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エ
タノールなどのアルコール類等の有機溶剤と水との混合
溶剤が使用される。反応温度には特に限定はないが通常
は室温で好適に行なわれる。反応に要する時間は３０分
間乃至５時曲である。又保詐基がｔ−ブチルジメチルシ
リル基の場合に（′１テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類の存在下フッ化テトラブチルアンモ
ニウムで処理することによっても達成される。
反応終了に、水酸基の保護基を除去する反応の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反
応終了後１．適宜溶剤を減圧で留去するか、留去しない
で反応混合物を氷水にあけ必要に応じて中和して、次い
で適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を水洗
し乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによって
得られる。
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反
応終了後１．適宜溶剤を減圧で留去するか、留去しない
で反応混合物を氷水にあけ必要に応じて中和して、次い
で適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を水洗
し乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによって
得られる。
９
Ｒに含まれる水酸基の保護基、Ｒ及びＲが同一の保護基
の場合には上記の保護基の除去反応により同時に除去さ
れる。又、保の基を適宜選択することにより、選択的に
親株’４Ｗすることもできる。
の場合には上記の保護基の除去反応により同時に除去さ
れる。又、保の基を適宜選択することにより、選択的に
親株’４Ｗすることもできる。
カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はアリール基
の場合はその除去は通常の加水分解反応によって行なわ
れる。本反応は前記水酸基の保護基がアシル基の場合と
同様に行われる。
の場合はその除去は通常の加水分解反応によって行なわ
れる。本反応は前記水酸基の保護基がアシル基の場合と
同様に行われる。
カルボキシ基の保護基がアラルキル基、ベンツヒドリル
基又はフェナシル基の場合には、その除去反応は前記の
水酸基の保護基がアラルキル基の場合と同様な反応に従
って行なわれる。
基又はフェナシル基の場合には、その除去反応は前記の
水酸基の保護基がアラルキル基の場合と同様な反応に従
って行なわれる。
反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応混
合物を酸性どし、次いで適当な゛有機溶剤を加えて抽出
を行ない、抽出液を洗浄し乾燥した後、抽出液より溶剤
を留去することによって得られる。
反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応混
合物を酸性どし、次いで適当な゛有機溶剤を加えて抽出
を行ない、抽出液を洗浄し乾燥した後、抽出液より溶剤
を留去することによって得られる。
ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反応は１級
アルコールをアルデヒドに酸化する通常の方法に従って
行われる。この際Ｒ及びＲ３は水酸基の保護基である必
要がある。
アルコールをアルデヒドに酸化する通常の方法に従って
行われる。この際Ｒ及びＲ３は水酸基の保護基である必
要がある。
使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸、無水ク
ロム酸−ビリジン錯塩（Ｃｏ１１ｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、重クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ−
ブロムアセトアミド、Ｎ−フ゛ロムスクシンイミド、Ｎ
−ブロムフタルイミド、Ｎ−クロル−ｐ−トルエンスル
ホンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミドなどの
有機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔａｒｔ−ブ
トキシド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミ
ニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−ジシク
ロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸−ジメチルスル
ホキシドなどが好適に用いられる。
ロム酸−ビリジン錯塩（Ｃｏ１１ｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、重クロム酸ナ
トリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ−
ブロムアセトアミド、Ｎ−フ゛ロムスクシンイミド、Ｎ
−ブロムフタルイミド、Ｎ−クロル−ｐ−トルエンスル
ホンアミド、Ｎ−クロルベンゼンスルホンアミドなどの
有機活性ハロゲン化合物；アルミニウムーｔａｒｔ−ブ
トキシド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミ
ニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−ジシク
ロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸−ジメチルスル
ホキシドなどが好適に用いられる。
反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、使用され
溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホルム
、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオギサンのようなエーテル類
、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類又は
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげる
ことができる。
溶剤としては、例えばメチレンクロリド、クロロホルム
、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオギサンのようなエーテル類
、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類又は
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげる
ことができる。
反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する時間は通
常３０分間乃至３時間である。
常３０分間乃至３時間である。
反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。例えば反応終了後、不溶物が存
在する場合には沢別して、氷水にあけ、適宜中和した後
、水不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することに
よって得ることができる。
混合物から採取される。例えば反応終了後、不溶物が存
在する場合には沢別して、氷水にあけ、適宜中和した後
、水不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することに
よって得ることができる。
さらに、必要ならホルミル基を常法に従って保護するこ
ともできる。例えば相当するチオール又はアルコール頻
と、ｐ−）ルエンスルホン市、ボロントリフル第２イド
のような酸の存在下反応させることによってアセター薯
反はテオアｆセタール化の保護が達成される。
ともできる。例えば相当するチオール又はアルコール頻
と、ｐ−）ルエンスルホン市、ボロントリフル第２イド
のような酸の存在下反応させることによってアセター薯
反はテオアｆセタール化の保護が達成される。
ホルミル基をカルボキシ基に変換する反応はアルデヒド
をカルボン酸に酸化する通常の方法に従って行われる。
をカルボン酸に酸化する通常の方法に従って行われる。
この際、Ｒ２及びＲ３は水酸基の保護基である必要があ
る。
る。
使用される酸化剤としては例えば無水クロム酸−濃硫酸
一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、過マンガン酸カリウム−水酸
化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム、酸化銀、重クロ
ム酸カリウム−硫酸等をあげることができる。
一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、過マンガン酸カリウム−水酸
化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム、酸化銀、重クロ
ム酸カリウム−硫酸等をあげることができる。
反応は通常アセトンのよりなケトン類、水又は水とメタ
ノール、エタノールのようなアルコールとの混合溶剤中
で行われる。
ノール、エタノールのようなアルコールとの混合溶剤中
で行われる。
反応温度は一３０℃乃至１００℃であり、反応に要する
時間は通常３０分間乃至５時間である。
時間は通常３０分間乃至５時間である。
又はヒドロキシメチル化合物を原料として、本反応を行
うと、直接カルボキシ化合物を得ることもできる。
うと、直接カルボキシ化合物を得ることもできる。
なお、Ｊｏｎｅｓ試薬の場合には試薬のＬ士及び反応条
件を調節することによって、アルコールからアルデヒド
又はアルコールからカルボン酸を選択的に得ることもで
きる。
件を調節することによって、アルコールからアルデヒド
又はアルコールからカルボン酸を選択的に得ることもで
きる。
反応終了後、目的のカルボキシ化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば反応混合物を氷水にあ
け、溶液がアルカリの場合には、希覗で酸性とした陵、
水不混和性有機溶液で抽出し、溶剤を留去することによ
って州ることができる。
応混合物から採取される。例えば反応混合物を氷水にあ
け、溶液がアルカリの場合には、希覗で酸性とした陵、
水不混和性有機溶液で抽出し、溶剤を留去することによ
って州ることができる。
カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤ノ存在下また
は不存在下でエステル化剤と接触させることによって行
なわれる。使用されるエステル化剤としては、通常のカ
ルボキシル基をアルコキシカルボニル基に変換する際に
使用されるエステル化剤が特に限定なく用いられる。使
用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン、
ジアゾエタン、ジアソ°−ｎ−フ０ロバン、ジアゾイソ
プロパン、ジアゾ”−ｎ−ブタンなどのジアソ゛アルカ
ン類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロピルアルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル
基を形成するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若しくは
硫鐘などの鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸若しくはｐ−１ルエンスルホン酸などの有機酸；
臭化メチル、臭化エチルのようす低級アルキルハライド
と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム
のような塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン類を
用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる。
は不存在下でエステル化剤と接触させることによって行
なわれる。使用されるエステル化剤としては、通常のカ
ルボキシル基をアルコキシカルボニル基に変換する際に
使用されるエステル化剤が特に限定なく用いられる。使
用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン、
ジアゾエタン、ジアソ°−ｎ−フ０ロバン、ジアゾイソ
プロパン、ジアゾ”−ｎ−ブタンなどのジアソ゛アルカ
ン類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロピルアルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル
基を形成するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若しくは
硫鐘などの鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸若しくはｐ−１ルエンスルホン酸などの有機酸；
臭化メチル、臭化エチルのようす低級アルキルハライド
と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム
のような塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン類を
用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる。
使用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限
定はなく例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類が好適である。反応温度には限定はないが副反応
を抑え且つジアゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低
温で行なうのが望ましく通常は水冷下で好適に行なわれ
る。
定はなく例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類が好適である。反応温度には限定はないが副反応
を抑え且つジアゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低
温で行なうのが望ましく通常は水冷下で好適に行なわれ
る。
酸の存在下でアルコール類を用いる場合は通常溶剤とし
て過剰のアルコール類が好適に使用される。反応温度は
特に限定はないが室温乃芋使用されるアルコール類の還
流温度伺近で好適に行なわれる。反応時間は主に反応温
度、使用されるアルコール類の種類によって異なるが約
１時間乃至２日間である。
て過剰のアルコール類が好適に使用される。反応温度は
特に限定はないが室温乃芋使用されるアルコール類の還
流温度伺近で好適に行なわれる。反応時間は主に反応温
度、使用されるアルコール類の種類によって異なるが約
１時間乃至２日間である。
反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去することによって、さらに必要に
応じて生成物を有機溶剤に溶解し、有機溶剤層を重炭酸
ナトリウム水溶液あるいは炭酸ナトリウム水溶液などの
炭酸アルカリ水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶
剤層より溶剤を留去することによって得られる。
て反応混合物から採取される。例えば反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去することによって、さらに必要に
応じて生成物を有機溶剤に溶解し、有機溶剤層を重炭酸
ナトリウム水溶液あるいは炭酸ナトリウム水溶液などの
炭酸アルカリ水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶
剤層より溶剤を留去することによって得られる。
エステル基をアミド化する反応は溶剤の存在下でアミン
化合物と接触させることによって行われる。使用される
アミン化合物としてはエステル基をアミド化する際使用
されるものなら特に限定されない。使用されるアミン化
合物としては、例えばアンモニア又はメチルアミン、エ
チルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン
、ｎ−フ゛チルアミン、アーニリン、ｐ−メチルアニリ
ン、ジメチルアミン、メチルエチルアミン、ジエチルア
ミン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−
メチル−ｍ −メチルアニリンのような１級若しくは２
級アミンをあげることができる。使用される溶剤は反応
に関与しなければ特に限定されないが、例えば水又はエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類をあげることができる。
化合物と接触させることによって行われる。使用される
アミン化合物としてはエステル基をアミド化する際使用
されるものなら特に限定されない。使用されるアミン化
合物としては、例えばアンモニア又はメチルアミン、エ
チルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン
、ｎ−フ゛チルアミン、アーニリン、ｐ−メチルアニリ
ン、ジメチルアミン、メチルエチルアミン、ジエチルア
ミン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−
メチル−ｍ −メチルアニリンのような１級若しくは２
級アミンをあげることができる。使用される溶剤は反応
に関与しなければ特に限定されないが、例えば水又はエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類をあげることができる。
反応は通常０℃乃至１００℃で行なわれ、反応に要する
時間は１時間乃至２４時間である。
時間は１時間乃至２４時間である。
カルボキシ基をＮ−アシルカルバモイル基に変換する反
応は不活性溶剤中、アセチルイソシアネート、トリフル
オロアセチルイソシアネート、ベンゾイルイソシアネー
トのようなアシルイソシアネートと接触させることによ
って行われる。使用される溶剤は、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類又はＸ −チル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類である。反応温度は通常室温であり、反応に要する
時間は３０分間乃至１０時間である。
応は不活性溶剤中、アセチルイソシアネート、トリフル
オロアセチルイソシアネート、ベンゾイルイソシアネー
トのようなアシルイソシアネートと接触させることによ
って行われる。使用される溶剤は、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類又はＸ −チル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類である。反応温度は通常室温であり、反応に要する
時間は３０分間乃至１０時間である。
カルボキシ基をＮ−スルホニルカルバモイル基に変換す
る反応は不活性溶剤中、活性アミド誘導体に変撲した後
、メタンスルホン酸アミド、ベンゼンスルホン酸アミド
、ｐ−）ルエンスルホン酸アミドのようなスルホン酸ア
ミドと反応させることによって行われる。活性アミド誘
導体は相当する化合物をジシクロへキシルカルボジイミ
ドのような縮合剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシコハク酸ア
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸アミドのようなＮ−ヒド
ロキシアミドと通常室温付近で３０分間乃至１０時間反
応することによって製造される。活性アミド誘導体とス
ルホン酸アミドとの反応はナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような塩
基の存在下室温付近で３０分ｍｊ乃至１５時間反応する
ことによって行われる。
る反応は不活性溶剤中、活性アミド誘導体に変撲した後
、メタンスルホン酸アミド、ベンゼンスルホン酸アミド
、ｐ−）ルエンスルホン酸アミドのようなスルホン酸ア
ミドと反応させることによって行われる。活性アミド誘
導体は相当する化合物をジシクロへキシルカルボジイミ
ドのような縮合剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシコハク酸ア
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸アミドのようなＮ−ヒド
ロキシアミドと通常室温付近で３０分間乃至１０時間反
応することによって製造される。活性アミド誘導体とス
ルホン酸アミドとの反応はナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような塩
基の存在下室温付近で３０分ｍｊ乃至１５時間反応する
ことによって行われる。
上６己両反応は好適には不活性溶剤中で行われ、使用さ
れる溶剤としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類又はエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテル短；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類をあげることができる。
れる溶剤としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類又はエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテル短；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類をあげることができる。
反応終了後、目的のアミド化合物は常法に従って反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を氷水にあけ
、必要に応じて中和した陵、水不混和性有機溶剤で抽出
し、溶剤を留去することによって得ることができる。さ
らに必要なら、常法、例えばシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、再結晶法等によって精製することもできる
。
合物から採取される。例えば、反応混合物を氷水にあけ
、必要に応じて中和した陵、水不混和性有機溶剤で抽出
し、溶剤を留去することによって得ることができる。さ
らに必要なら、常法、例えばシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、再結晶法等によって精製することもできる
。
又、原料化合物（［Ｉ）は以下の方法によって製造する
ことができる。
ことができる。
（ｍ） ＠ （ＸＩ ）
（ＸＩ） （ＸＩＶ）
（ＸＶ） Ｃ店）
（ＸＶＩＩ） （ＸＶｊｌ）
（照） （ＸＸ）
（ＸＸＶ） （ＩＩ）
上記式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びｎは前述したものと同意義を
示し、Ｒは保護されたヒドロキシメチル基を示し、Ｒは
水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル
のような低級アルキル基又はフェニル、トリルのような
アリール基を示し、Ｒは塩素、臭素、沃紮のよう１ はＲ１２で例示した低級アルキル基又はアリール基を示
す。）を示し、Ｒは水素原子又はＲ１２で例示した低級
アルキル基を示し、ＲはＲ（式中、ＲはＲ１に例示した
低級アルキル基を示し、Ｙは（１２素原子又は侃黄耐子
を示し、Ｂはエチレン、プロピレン、トリメチレン、ブ
チレン、テトラメチレン、２，２−ジメチルトリメチレ
ンのような炭素数２乃至５のアルキレン基を示す。）を
有するカルボニル基の保護基を示し、ｍは０乃至５の整
数を示す。
示し、Ｒは保護されたヒドロキシメチル基を示し、Ｒは
水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル
のような低級アルキル基又はフェニル、トリルのような
アリール基を示し、Ｒは塩素、臭素、沃紮のよう１ はＲ１２で例示した低級アルキル基又はアリール基を示
す。）を示し、Ｒは水素原子又はＲ１２で例示した低級
アルキル基を示し、ＲはＲ（式中、ＲはＲ１に例示した
低級アルキル基を示し、Ｙは（１２素原子又は侃黄耐子
を示し、Ｂはエチレン、プロピレン、トリメチレン、ブ
チレン、テトラメチレン、２，２−ジメチルトリメチレ
ンのような炭素数２乃至５のアルキレン基を示す。）を
有するカルボニル基の保護基を示し、ｍは０乃至５の整
数を示す。
第５工程は一般式■を有するアルコール誘導体を製造す
る工程で、不活性溶剤中、一般式間）を有するケトン誘
導体を一般式 ％式％） ） （式中、Ｒ、Ｘ及びｎは前述したものと同意義を示す。
る工程で、不活性溶剤中、一般式間）を有するケトン誘
導体を一般式 ％式％） ） （式中、Ｒ、Ｘ及びｎは前述したものと同意義を示す。
）を有するグリニヤール試薬と反応させることによって
達成される。
達成される。
使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に制限
されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンのようフェーテル類、ヘキサメチルホ
スホリルトリアミド又はこれらの混合溶剤である。
されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンのようフェーテル類、ヘキサメチルホ
スホリルトリアミド又はこれらの混合溶剤である。
反応温度は０℃乃至１００℃であり、反応に要する時間
は通常３０分間乃至３時間である。
は通常３０分間乃至３時間である。
第６エ程は一般式（至）を有する化合物において。
Ｒ’ｆｚ” 保Ｎされたヒドロキシメチル基である化合
物（ＸＩ）を製造する工程する工程で、化合物■を脱水
することによって達成される。
物（ＸＩ）を製造する工程する工程で、化合物■を脱水
することによって達成される。
反応は不活性溶剤中、化合ｖ／Ｊ■を酸と処理すること
によって行われる。
によって行われる。
使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リンＨｏよ
うな無機酸又は酢酸、トリフルオロ６ ｒａ 、メタン
スルホンｆｆ１ｔ、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエン
スルホン酸、力ンファスルホン酸のような有機酸をあげ
ることができるが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、
カンファスルホンｃｉぐである。
うな無機酸又は酢酸、トリフルオロ６ ｒａ 、メタン
スルホンｆｆ１ｔ、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエン
スルホン酸、力ンファスルホン酸のような有機酸をあげ
ることができるが、好適にはｐ−）ルエンスルホン酸、
カンファスルホンｃｉぐである。
使用される不活性溶剤としては反応に関与しなければ特
に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素、・ぷである。
に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素、・ぷである。
又、カルボニル基の保護基に使用されている相当するア
ルコール体を共存させることにより、保護基が除去され
ることなく反応を行うことができる。
ルコール体を共存させることにより、保護基が除去され
ることなく反応を行うことができる。
反応温度は５０℃乃至１５０℃であり、反応に要する時
間は１時間乃至５時間である。
間は１時間乃至５時間である。
第７エ程は一般式ωを有するエキソ位に二重結合を有す
る化合物を製造する工程で、化合物（ｌ＃Ｄを一般式 又は一般式 （式中、Ｒ９，Ｒ１０，Ｍ及びｍは前述したものと同意
義を示す。）を有するウイテツヒ試薬又は変法ウイテツ
ヒ試桑を反応させることによって達成される。
る化合物を製造する工程で、化合物（ｌ＃Ｄを一般式 又は一般式 （式中、Ｒ９，Ｒ１０，Ｍ及びｍは前述したものと同意
義を示す。）を有するウイテツヒ試薬又は変法ウイテツ
ヒ試桑を反応させることによって達成される。
本反応は一般式
又は一般式
（式中、Ｒ９、Ｒ１’］ 、 ｘ及びｍは前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合’＋ｈを使用して前記
第１工程と同様に行われる。
と同意義を示す。）を有する化合’＋ｈを使用して前記
第１工程と同様に行われる。
又、Ｒが保護されてもよいカルボキシ基である場合には
、相当する化合物を還元することによりヒドロキシメチ
ル基を有する化合物、さらに水酸基を保ムすることによ
り保護されたヒドロキシメチル基を有する化合物に変換
することができる。
、相当する化合物を還元することによりヒドロキシメチ
ル基を有する化合物、さらに水酸基を保ムすることによ
り保護されたヒドロキシメチル基を有する化合物に変換
することができる。
保護されてもよいカルボキシ基をヒドロキシメチル基に
還元する反応は不活性溶剤中、相当する化合物を還元剤
と接触することによって行われる。
還元する反応は不活性溶剤中、相当する化合物を還元剤
と接触することによって行われる。
使用される還元剤としては、カルボキシ基、エステル基
をヒドロキシメチル基に変換する還元剤なら特に限定さ
れないが、好適には水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム−塩化アルミニウム、三水素化ホウ素−シ
クロヘキシルアミンのようなホウ素化合物又は水素化リ
チウムアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムー塩
化アルミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることかできるが、特に好
適には水素化リチウムアルミニウムである。
をヒドロキシメチル基に変換する還元剤なら特に限定さ
れないが、好適には水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム−塩化アルミニウム、三水素化ホウ素−シ
クロヘキシルアミンのようなホウ素化合物又は水素化リ
チウムアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムー塩
化アルミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることかできるが、特に好
適には水素化リチウムアルミニウムである。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類である。
特に限定されないが、好適にはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類である。
反応温度は０℃乃至５０℃であり、反応に要する時間は
通常３０分間乃至３時間である。
通常３０分間乃至３時間である。
反応終了後、反応目的物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応混合物に希水酸化す） ＩＪ
ウム水溶液又は氷水を加えて、水不混オロ性有機浴剤で
抽出し、有機溶剤を留去することによって得ることがで
きる。
採取される。例えば、反応混合物に希水酸化す） ＩＪ
ウム水溶液又は氷水を加えて、水不混オロ性有機浴剤で
抽出し、有機溶剤を留去することによって得ることがで
きる。
水酸基を保護する反応は前記第３工程と同様に行われる
。
。
第８工程は一般式（至）を有するエンド位に二重結合を
有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物
ωを酸と処理することによって達成される。
有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物
ωを酸と処理することによって達成される。
使用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸のよう
な無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安息ｉｐ、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホ
ン酸、カンファースルホン酸のような有機酸をあげるこ
とができるが、好適にはｐ−トルエンスルホン酸、カン
ファースルホン酸である。
な無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安息ｉｐ、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホ
ン酸、カンファースルホン酸のような有機酸をあげるこ
とができるが、好適にはｐ−トルエンスルホン酸、カン
ファースルホン酸である。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素のようなノ・ロゲン化炭
化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケト
ン類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、
水又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができ
るが、好適には芳香族炭化水素類である。
特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素のようなノ・ロゲン化炭
化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケト
ン類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、
水又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができ
るが、好適には芳香族炭化水素類である。
反応温度は５０℃乃至１５０℃であり、反応に要する時
間は通常１時間乃至１０時間である。
間は通常１時間乃至１０時間である。
Ｒ９が保護されたヒドロキシメチル基である場合、その
水酸基の保吸基が酸により除去されるもの、例えば複素
環基、アルコキシ若しくはアラルキルオキシメチル基、
１−アルコキシ若チのと同意義を示す。）であるときは
、通常上記示す。）である場合には、保護基を形成して
いる相当するアルコール体を共存させ、芳香族炭化水素
中で反応を杓９ことにより、カルボチル基の保ｉ＆基を
保持したままで本異性化反応を行うこともできる。
水酸基の保吸基が酸により除去されるもの、例えば複素
環基、アルコキシ若しくはアラルキルオキシメチル基、
１−アルコキシ若チのと同意義を示す。）であるときは
、通常上記示す。）である場合には、保護基を形成して
いる相当するアルコール体を共存させ、芳香族炭化水素
中で反応を杓９ことにより、カルボチル基の保ｉ＆基を
保持したままで本異性化反応を行うこともできる。
第９工程は一般式（ＸＩＩ）を有するエポキシ誘導体を
製造する工程で、不活性溶剤中、化合物へＤを酸化剤と
反応させることによって達成される。
製造する工程で、不活性溶剤中、化合物へＤを酸化剤と
反応させることによって達成される。
使用される酸化剤としては、二重結合をエポキサイドに
酸化する試薬なら脣に限定されないが、例えば、過酸化
水素；過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過
フタル酸のような有機過＾＜；ｔ−ブチルバーオキシド
のよウナパーオキシド；又は過塩素ナトリウム、過塩素
カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲン化物／酸化オ
スニウムをあげることができるが、好適には有機過酸で
ある。
酸化する試薬なら脣に限定されないが、例えば、過酸化
水素；過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過
フタル酸のような有機過＾＜；ｔ−ブチルバーオキシド
のよウナパーオキシド；又は過塩素ナトリウム、過塩素
カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲン化物／酸化オ
スニウムをあげることができるが、好適には有機過酸で
ある。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えば、水：メチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
ａ ： ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類；又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類或いはこれらの混合溶剤をあげることができるが、
好適にはハロゲン化炭化水素類である。
特に限定されないが、例えば、水：メチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
ａ ： ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類；又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類或いはこれらの混合溶剤をあげることができるが、
好適にはハロゲン化炭化水素類である。
反応は通常、０℃乃至１００℃で行われ、反応に要する
時間は通常３０分乃至１５時間である。
時間は通常３０分乃至１５時間である。
隋１０工程は一般式α■）を有するケトン誘導体を製造
する工程で、不活性溶剤中、化合物（Ｘｌｌ）を酸と接
触することによって速成される。
する工程で、不活性溶剤中、化合物（Ｘｌｌ）を酸と接
触することによって速成される。
使用される酸としては、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、
ボロントリフルオライド、ボロントリフルオライド−エ
ーテル錯体のようなルイス酸をあげることができるが、
好適にはボロントリフルオライド−エーテル錯体である
。
ボロントリフルオライド、ボロントリフルオライド−エ
ーテル錯体のようなルイス酸をあげることができるが、
好適にはボロントリフルオライド−エーテル錯体である
。
使用される不活性溶剤としては、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な炭化水素類；又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタンのようなエーテル類をあげることができ
るが、好適には炭化水素類である。
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な炭化水素類；又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタンのようなエーテル類をあげることができ
るが、好適には炭化水素類である。
反応は通常、−７８０乃至５０℃であり、好適には０℃
乃至室温であり、反応に要する時間は通常、３分間乃至
５時間である。
乃至室温であり、反応に要する時間は通常、３分間乃至
５時間である。
第１１工程は一般式α■）を有するアルコール誘導体を
製造する工程で、化合物（Ｘｌｌｌ）を還元することに
よって達成される。本工程は前記第２工程と同様に行わ
れる。
製造する工程で、化合物（Ｘｌｌｌ）を還元することに
よって達成される。本工程は前記第２工程と同様に行わ
れる。
第１２工程は一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する
工程で、化合物（ＸＩＶ）のカルボニル基の保護基を通
常の方法に従って除去することによって達成される。
工程で、化合物（ＸＩＶ）のカルボニル基の保護基を通
常の方法に従って除去することによって達成される。
カルボニル基の保護基が酸素原子を有する場合には、相
当する化合物を例えば酢酸−水、希塩酸−含水アセトン
、希塩酸−含水アセトニトリル、希硫酸−含水アセトン
のような酸および水性溶媒と０℃乃至１００℃で３０分
１１（１乃至３時間接触させることによって除去される
。
当する化合物を例えば酢酸−水、希塩酸−含水アセトン
、希塩酸−含水アセトニトリル、希硫酸−含水アセトン
のような酸および水性溶媒と０℃乃至１００℃で３０分
１１（１乃至３時間接触させることによって除去される
。
この反応において Ｒ９のヒドロキシメチル基の保護基
が複素環基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基
を置換分として有するメチル基又はトリ低級アルキル若
しくはジアリール低級アルキルシリル基である場合には
、通常、当該保簡基も同時に除去される。又、必要なら
、生成したヒドロキシメチル基を１級アルコールと２級
アルコールの反応性を利用して、環上の水酸基と区別し
て前記第３工程と同様にして、所望の保護基により保り
一することもできる。
が複素環基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基
を置換分として有するメチル基又はトリ低級アルキル若
しくはジアリール低級アルキルシリル基である場合には
、通常、当該保簡基も同時に除去される。又、必要なら
、生成したヒドロキシメチル基を１級アルコールと２級
アルコールの反応性を利用して、環上の水酸基と区別し
て前記第３工程と同様にして、所望の保護基により保り
一することもできる。
前記カルボニル基の保護基が硫黄原子を有する場合には
、相当する化合物を、テトラヒドロフラン、エーテルの
ようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類又は水或いはそれらの混合溶剤中、酢
酸水銀、塩化水銀又は酸化水銀（赤）と０℃乃至６０℃
で接触させることによって除去される。
、相当する化合物を、テトラヒドロフラン、エーテルの
ようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類又は水或いはそれらの混合溶剤中、酢
酸水銀、塩化水銀又は酸化水銀（赤）と０℃乃至６０℃
で接触させることによって除去される。
この反応では必要によりボロントリフルオライド−エー
テル錯体等のルイス酸を触媒として用いることができる
。
テル錯体等のルイス酸を触媒として用いることができる
。
第１３工程は一般式（店）を有するエステル誘導体を製
造する工程で、不活性溶剤中、ホスフィン及びアゾジカ
ルボキシレートの存在下、有機カルボン酸と反応させる
ことによって達成される。
造する工程で、不活性溶剤中、ホスフィン及びアゾジカ
ルボキシレートの存在下、有機カルボン酸と反応させる
ことによって達成される。
使用されるホスフィンとしては、例えばトリメチルホス
フィン、トリエチルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフ
ィンのようなトリ低級アルキルホスフィン又はトリノエ
ニルホスフィン、トリｐ−トリルホスフィン、トリｍ
−）リルホスフィンのようなトリアリールホスフィンを
あげることができるが、好適にはトリアリールホスフィ
ンである。
フィン、トリエチルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフ
ィンのようなトリ低級アルキルホスフィン又はトリノエ
ニルホスフィン、トリｐ−トリルホスフィン、トリｍ
−）リルホスフィンのようなトリアリールホスフィンを
あげることができるが、好適にはトリアリールホスフィ
ンである。
使用されるアゾジカルボキシレートとしては、例えばジ
メチル アゾジカルボキシレート、ジエチル アゾジカ
ルボキシレート、ジｎ−プロピル アゾジカルボキシレ
ートのようなジ低級アルキル アゾジカルボキシレート
をあげることができる。
メチル アゾジカルボキシレート、ジエチル アゾジカ
ルボキシレート、ジｎ−プロピル アゾジカルボキシレ
ートのようなジ低級アルキル アゾジカルボキシレート
をあげることができる。
使用されるカルボン酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、
プロピオン酸、酪酸のような脂肪族カルボン［・ン又は
安息香酸、ｐ−メチル安息香酸ｍ−クロル安息香扉のよ
うな芳香族カルボン酸をあげることができるが、好適に
はギ酸である。
プロピオン酸、酪酸のような脂肪族カルボン［・ン又は
安息香酸、ｐ−メチル安息香酸ｍ−クロル安息香扉のよ
うな芳香族カルボン酸をあげることができるが、好適に
はギ酸である。
使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ特に限定
されないが、例えばｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタンのようなエーテル類；又はアセトン、メ
チルエチルケトンのようなケトン類をあげることができ
るが、好適になよ、エーテル類である。
されないが、例えばｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタンのようなエーテル類；又はアセトン、メ
チルエチルケトンのようなケトン類をあげることができ
るが、好適になよ、エーテル類である。
反応は通常−２０Ｃ乃至５０℃で行われ、反応に要する
時間は通常３０分間乃至１０時間である。
時間は通常３０分間乃至１０時間である。
第１４工程は一般式（即を有するアルコール誘導体を製
造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＸＭ）を塩基と
処理することによって達成される。
造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＸＭ）を塩基と
処理することによって達成される。
使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素ナリウムのようなアルカリ金屑重炭酸塩
、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩；又はトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリンのよう々有機アミンをあげることが
できるが、好適にはアルカリ金鴫水酸化物又は炭酸塩で
ある。
リウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素ナリウムのようなアルカリ金屑重炭酸塩
、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩；又はトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリンのよう々有機アミンをあげることが
できるが、好適にはアルカリ金鴫水酸化物又は炭酸塩で
ある。
使用される溶剤は加溶媒反応以外の反応に関与しなけれ
ば特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツール、インプロパノール、ｎ−ブ
タノールのようなアルコール項；テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミドｉｔ、Ｗ ；ジメチルスルホキシドのようなスルホ
キシド類；又は上記有１機浴剤と水との混合浴ｆｌｕを
あげることができるが、好適にはアルコール類又は含水
アルコール類である。
ば特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツール、インプロパノール、ｎ−ブ
タノールのようなアルコール項；テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミドｉｔ、Ｗ ；ジメチルスルホキシドのようなスルホ
キシド類；又は上記有１機浴剤と水との混合浴ｆｌｕを
あげることができるが、好適にはアルコール類又は含水
アルコール類である。
反応温度は通常０℃乃至１００℃であり、反応化合物（
ＸＩにおいて、Ｒに含ま扛る水酸基の保護基がアシル基
の場合には、反応栄件によっては同時に保護基が除去さ
れることがあるが、１級のヒドロキシメチル基と２級の
ヒドロキシメチル基の反応性を利用して、側鎖の水酸基
を選択的に保睦することができる。
ＸＩにおいて、Ｒに含ま扛る水酸基の保護基がアシル基
の場合には、反応栄件によっては同時に保護基が除去さ
れることがあるが、１級のヒドロキシメチル基と２級の
ヒドロキシメチル基の反応性を利用して、側鎖の水酸基
を選択的に保睦することができる。
さらに化合物（Ｘ■）は化合物（ＸＩＶ）’Ｙスルホニ
ル化後、カリウムスーパーオキシドのようなス、＜−オ
キシドと処理することによっても得ることができる。
ル化後、カリウムスーパーオキシドのようなス、＜−オ
キシドと処理することによっても得ることができる。
スルホニル化は後で述べる第１５工程における相当する
反応と同様に行われる。スーパーオキシドとの反応は不
活性溶媒中、クラウンエーテル存在下実施される。不活
性溶媒としてはジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類；ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ人ホロ
アミドのようなアミド類；エーテル、テトラヒドロンラ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；又はベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類或い
はそれらの混合溶媒馨用いることができる、好適にはジ
メチルスルホキシドである。クラウンエーテルとしては
通常のクラウンエーテルなら限定されないが、１８−ク
ラウン−６が好適である。反応温度は通常室温付近であ
り、反応に要する時間は３０分間乃至５時間である。
反応と同様に行われる。スーパーオキシドとの反応は不
活性溶媒中、クラウンエーテル存在下実施される。不活
性溶媒としてはジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類；ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ人ホロ
アミドのようなアミド類；エーテル、テトラヒドロンラ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；又はベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類或い
はそれらの混合溶媒馨用いることができる、好適にはジ
メチルスルホキシドである。クラウンエーテルとしては
通常のクラウンエーテルなら限定されないが、１８−ク
ラウン−６が好適である。反応温度は通常室温付近であ
り、反応に要する時間は３０分間乃至５時間である。
第１５工程は一般式（Ｘ■）を有する化合物を製造する
工程で、不活性溶剤中、化合物（Ｘ■）をスルホニルハ
ライドと反応させることによってＲ１５がプルカンスル
ホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基である
化合物が製造され。
工程で、不活性溶剤中、化合物（Ｘ■）をスルホニルハ
ライドと反応させることによってＲ１５がプルカンスル
ホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基である
化合物が製造され。
又、化合物（ＸＶ） Ｖホスフインーテトラノ１０ゲノ
炭素と反応させることによってＲ１５がハロゲンである
化合物が製造される。
炭素と反応させることによってＲ１５がハロゲンである
化合物が製造される。
使用されるスルホニルハライドは式Ｒ１６−８ｏ２Ｘ（
式中、Ｒ１６及びＸは前述したものと同意義を示す。）
でおるが、好適にはメタンスルホニルクロリド、エタン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロＩＪ）”
、ｐ−）ルエンスルホニルクロリドである。又は本反応
は塩基の存在下で好適に行われ、その塩基は好適にはト
リエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジ
ン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンのような有機アミンで
ある。
式中、Ｒ１６及びＸは前述したものと同意義を示す。）
でおるが、好適にはメタンスルホニルクロリド、エタン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロＩＪ）”
、ｐ−）ルエンスルホニルクロリドである。又は本反応
は塩基の存在下で好適に行われ、その塩基は好適にはト
リエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジ
ン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンのような有機アミンで
ある。
使用されるホスフィンは前記第１３工程で例示したもの
と同様であシ、テトラハロゲノ炭素は四塩化炭素、四臭
化炭素又は四沃化炭素であジ、好適には四塩化炭素又は
四臭化炭素である。
と同様であシ、テトラハロゲノ炭素は四塩化炭素、四臭
化炭素又は四沃化炭素であジ、好適には四塩化炭素又は
四臭化炭素である。
使用される不活性溶剤は反応に関与しなげれば特に限定
されないが、例えばΩ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；メチ
レンクロリド、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン
の！’ｌなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒ
ドロフラン、１．２−ジメトキシエタン、ジオキサンの
ようなエーテル類；又はアセトン、メチルエチルケトン
のようなケトン類’ｒ６けることができるが、好適には
スルホニルハライドとの反応ではハロゲン化炭化水素類
であシ、テトラハロゲノ炭素との反応ではエーテル類で
ある。
されないが、例えばΩ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；メチ
レンクロリド、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン
の！’ｌなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒ
ドロフラン、１．２−ジメトキシエタン、ジオキサンの
ようなエーテル類；又はアセトン、メチルエチルケトン
のようなケトン類’ｒ６けることができるが、好適には
スルホニルハライドとの反応ではハロゲン化炭化水素類
であシ、テトラハロゲノ炭素との反応ではエーテル類で
ある。
反応温度は通常−３０℃乃至５０℃であｐ１反応に要す
る時間は通常１０分間乃至１０時間である。
る時間は通常１０分間乃至１０時間である。
第１６エ程は一般式（ＸＩ）を製造する工程で、不活性
溶剤の存在下又は不存在下、化合物（ｘｖｍ）を塩基と
処理することによって達成される。
溶剤の存在下又は不存在下、化合物（ｘｖｍ）を塩基と
処理することによって達成される。
使用される塩基としては、例えはトリエチルアミン、エ
チルジイソプロピルアミン、Ｎ、１（−ジメチルアニリ
ン、４− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１．
５−ジアザビシクロ［４，３，０〕ノネン−５（ＤＢＮ
）、１．８−ジアザビシクロ〔５、４，０、：ｌランチ
セン−７（ＤＢＵ）のような第三級アミン；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアル
カリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；又はナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウ
ムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムｔ−ベントキッドのようなアルカリ金総アルコキシド
ＴＩｔあげることができるが、好適には第五級アミンで
おる。
チルジイソプロピルアミン、Ｎ、１（−ジメチルアニリ
ン、４− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１．
５−ジアザビシクロ［４，３，０〕ノネン−５（ＤＢＮ
）、１．８−ジアザビシクロ〔５、４，０、：ｌランチ
セン−７（ＤＢＵ）のような第三級アミン；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアル
カリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；又はナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウ
ムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムｔ−ベントキッドのようなアルカリ金総アルコキシド
ＴＩｔあげることができるが、好適には第五級アミンで
おる。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール％
ｎ−プロパツール、ｔ−７’タノールのようなアルコ
ール類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類；又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類をあけることができるが、好適にはエ
ーテル類である。さらに、上記第三級アミンを過剰に使
用して、溶剤を兼用することも好ましい。
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール％
ｎ−プロパツール、ｔ−７’タノールのようなアルコ
ール類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような炭化水素類；又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類をあけることができるが、好適にはエ
ーテル類である。さらに、上記第三級アミンを過剰に使
用して、溶剤を兼用することも好ましい。
反応温度は通常０℃乃至８０℃であｐ１反応に要する時
間は通常１０分間乃至５時間である。
間は通常１０分間乃至５時間である。
第１１工程は一般式（ＸＸ）を有するカルボキシ又ハア
ルコキシカルボニル化合物を製造する工程で、化合物（
ＸＸ）を不活性溶剤中、塩基の存在下炭酸ガス、ドライ
アイス又は一般式 ％式％（） （式中、ＲＩ／ｉ前記前記像級アルキルを示し、Ｒ＋９
は低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示す。）ヲ有す
るカーボネート誘導体と反応させることによって達成さ
れる。
ルコキシカルボニル化合物を製造する工程で、化合物（
ＸＸ）を不活性溶剤中、塩基の存在下炭酸ガス、ドライ
アイス又は一般式 ％式％（） （式中、ＲＩ／ｉ前記前記像級アルキルを示し、Ｒ＋９
は低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示す。）ヲ有す
るカーボネート誘導体と反応させることによって達成さ
れる。
炭酸ガス又はドライアイスとの反応において使用される
塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾールのような
りレゾール類の存在下の有機リチウム化合物、例えはメ
チルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、６−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム；有機カリウム化合物、ｆＯえは
トリフェニルメチルカリウム又は金属水素化物、例えば
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム
をあけることができる。
塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾールのような
りレゾール類の存在下の有機リチウム化合物、例えはメ
チルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、６−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム；有機カリウム化合物、ｆＯえは
トリフェニルメチルカリウム又は金属水素化物、例えば
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム
をあけることができる。
カーボネート誘導体との反応において、使用される塩基
としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ベントキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド又は水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水素化カルシウムのようなア
ルカリ金属若しくはアルカリ土類水素化物乞あげること
ができる。
としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ベントキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド又は水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水素化カルシウムのようなア
ルカリ金属若しくはアルカリ土類水素化物乞あげること
ができる。
使用される不活性溶剤としてはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライムの
ようなエーテル類が好適である。
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライムの
ようなエーテル類が好適である。
反応温度は一２０℃乃至８０℃であシ１反応に要する時
間は１時間乃至２４時間である。
間は１時間乃至２４時間である。
第１８工程は一般式（ＸＭ） ’ｆ有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＸＸ） を酸触媒
下、カルボン酸な反応させることによって、Ｒ１５カ弐
Ｈ１２−３−０−基（式中、 Ｒ１２１１１述したもの
と同意義を示す。）である化合物を製造することができ
、不活性溶剤中、化合物（ＸＸ）をハロゲン化水素と反
応させることによって、Ｒ１５がハロゲンである化合物
が製造される。
する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＸＸ） を酸触媒
下、カルボン酸な反応させることによって、Ｒ１５カ弐
Ｈ１２−３−０−基（式中、 Ｒ１２１１１述したもの
と同意義を示す。）である化合物を製造することができ
、不活性溶剤中、化合物（ＸＸ）をハロゲン化水素と反
応させることによって、Ｒ１５がハロゲンである化合物
が製造される。
化合物（ＸＸ）とカルボン酸との反応において、使用さ
れるカルボン酸は式Ｒ１２−６−ＯＨ（式中、Ｒ１２は
前述したものと同意義を示す。）であるが、好適にはギ
酸である。使用される酸触媒とじては、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、過塩素酸のような無機酸又はトリフル
オロ＾ト酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような酸
性の強い有機酸をあげることができるが、好適には硫酸
又はトリフルオロメタンスルホン酸である。使用される
不活性溶剤としては、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセトン
、メチルエチルケトンのようなケトン類又はメチレンク
ロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類を
あけることができるが、好適にはハロゲン化炭化水素類
である。さらに原料のカルボン酸な溶剤を兼ねて過剰に
使用することによっても、好適に行われる。
れるカルボン酸は式Ｒ１２−６−ＯＨ（式中、Ｒ１２は
前述したものと同意義を示す。）であるが、好適にはギ
酸である。使用される酸触媒とじては、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、過塩素酸のような無機酸又はトリフル
オロ＾ト酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような酸
性の強い有機酸をあげることができるが、好適には硫酸
又はトリフルオロメタンスルホン酸である。使用される
不活性溶剤としては、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセトン
、メチルエチルケトンのようなケトン類又はメチレンク
ロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類を
あけることができるが、好適にはハロゲン化炭化水素類
である。さらに原料のカルボン酸な溶剤を兼ねて過剰に
使用することによっても、好適に行われる。
化合物（ＸＸ）とハロゲン化水素との反応において、使
用されるハロゲン化水素としては、塩酸、臭化水素酸、
又は沃化水素酸をあけることができ、好適には臭化水素
酸である。使用される不活性溶剤としては、例えばメタ
ノール、エタノール、０−プロパツールのようなアルコ
ール類。
用されるハロゲン化水素としては、塩酸、臭化水素酸、
又は沃化水素酸をあけることができ、好適には臭化水素
酸である。使用される不活性溶剤としては、例えばメタ
ノール、エタノール、０−プロパツールのようなアルコ
ール類。
酢酸のような有機酸類、水、含水アルコール類又は含水
有ｉ酸類なあげることができるが、好適には水又は水と
酢酸との混合物である。
有ｉ酸類なあげることができるが、好適には水又は水と
酢酸との混合物である。
両反応ともに反応温度は通常０℃乃至５０℃であシ、反
応に要する時間は１時間乃至１０時間である。
応に要する時間は１時間乃至１０時間である。
第１９工程は一般式（ｘ）ｉＩＩ）を有するアルコール
誘導体を製造する工程で、化合物（ＸＸ［）を還元する
ことによって達成される。
誘導体を製造する工程で、化合物（ＸＸ［）を還元する
ことによって達成される。
本工程は前記第２工程と同様に行われる。
第２０工程は一般式（ＸＸＩｌ［） Ｙ有する化合物を
製造する工程で、化合物＜ 危カ尿酸基を保護すること
によって達成される。
製造する工程で、化合物＜ 危カ尿酸基を保護すること
によって達成される。
本工程は前記第３工程と同様に行われる。
第２１工程は一般式（ＸＸＩＶ）を有するエンド型二重
結合の化合物を製造する工程で、化合物（ｘｘｍ）のＲ
１５がハロゲン原子である場合には、不活性溶剤中、化
合物（ｘｘｍ） ｖ塩基と処理することによ基（式中、
Ｒは前述したものと同意義を示す。）である場合には、
化合物（ｘｘｍ ）を加溶媒分解し、得られたヒドロキ
シ誘導体を式Ｒ”−８０２Ｘ （式中、Ｒ１６及びＸは
前述したものと同意義を示す。）を有するスルホニルハ
ライドと反応させ、スルホニルオキシ誘導体に尋いた後
に、不活性溶剤中、塩基と処理することによって達成さ
れる。
結合の化合物を製造する工程で、化合物（ｘｘｍ）のＲ
１５がハロゲン原子である場合には、不活性溶剤中、化
合物（ｘｘｍ） ｖ塩基と処理することによ基（式中、
Ｒは前述したものと同意義を示す。）である場合には、
化合物（ｘｘｍ ）を加溶媒分解し、得られたヒドロキ
シ誘導体を式Ｒ”−８０２Ｘ （式中、Ｒ１６及びＸは
前述したものと同意義を示す。）を有するスルホニルハ
ライドと反応させ、スルホニルオキシ誘導体に尋いた後
に、不活性溶剤中、塩基と処理することによって達成さ
れる。
化合物（ｘｘｍ）の加溶媒分解は前記第１４工程と同様
に行われ、得られたヒドロキシ誘導体とスルホニルハラ
イドとの反応は前記第１５工程における相当する反応と
同様に行われる。
に行われ、得られたヒドロキシ誘導体とスルホニルハラ
イドとの反応は前記第１５工程における相当する反応と
同様に行われる。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、
エチルジイソプロピルアミン、１．５−ジアザビシクロ
［４，３，０］ノネ／−５（ＤＢＮ）、１．８−ジアザ
ビシクロ（ｓ、 ４．０ 〕〕ウンデセンーのような有
機アミン；ナトリウムメトキシド。
エチルジイソプロピルアミン、１．５−ジアザビシクロ
［４，３，０］ノネ／−５（ＤＢＮ）、１．８−ジアザ
ビシクロ（ｓ、 ４．０ 〕〕ウンデセンーのような有
機アミン；ナトリウムメトキシド。
ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水
素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムの
ようなアルＱ又ね酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウムのようなア
ルカリ金属有機カルボキシレート；ナトリウムフェノキ
シド、カリウムフェノキシト、ナトリウムｐ−メチルフ
ェノキシト、ナトリウムチオフェノキシド、カリウムチ
オフェノキシト、リチウムゼレノフエノキシド、ナトリ
ウムゼレノフエノ、キシド、カリウムゼレノフエノキシ
ド、ナトリウム０−メチルフェノキシト、カリウムｐ−
メチルフェノキシトのようなアルカリ金属フェノキシト
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属若しくはア
ルカリ土類金属水酸化物；又は炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩をあレートであ
シ、さらに好適にはアルカリ金属ゼレノフエノキッド又
はアルカリ金属アセテートである。
ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水
素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムの
ようなアルＱ又ね酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウムのようなア
ルカリ金属有機カルボキシレート；ナトリウムフェノキ
シド、カリウムフェノキシト、ナトリウムｐ−メチルフ
ェノキシト、ナトリウムチオフェノキシド、カリウムチ
オフェノキシト、リチウムゼレノフエノキシド、ナトリ
ウムゼレノフエノ、キシド、カリウムゼレノフエノキシ
ド、ナトリウム０−メチルフェノキシト、カリウムｐ−
メチルフェノキシトのようなアルカリ金属フェノキシト
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属若しくはア
ルカリ土類金属水酸化物；又は炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩をあレートであ
シ、さらに好適にはアルカリ金属ゼレノフエノキッド又
はアルカリ金属アセテートである。
使用される不活性溶剤は反応に関与しなけれは特に限定
されないが、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエンのようす炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム、１゜２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１．２−ジメトキシエタンのようなエーテル類
；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツールのようなアル
コール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類をあけることができるが、好適にはア
ルコール類又はスルホキシド類である。
されないが、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエンのようす炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム、１゜２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１．２−ジメトキシエタンのようなエーテル類
；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツールのようなアル
コール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類をあけることができるが、好適にはア
ルコール類又はスルホキシド類である。
反応温度は通常０℃乃至１０Ｇ’Ｃであり１反応に要す
る時間は通常１５分間乃至５時間である。
る時間は通常１５分間乃至５時間である。
第２２工程は一般式（ＸＸＶ）を有するヒドロキシメチ
ル化合物を製造する工程で、化合物（ＸＸＩＶ）のカル
ボキシ基又はアルコキシカルボニル基を還元することに
よって達成される。
ル化合物を製造する工程で、化合物（ＸＸＩＶ）のカル
ボキシ基又はアルコキシカルボニル基を還元することに
よって達成される。
Ｒ９が保護されたヒドロキシメチル基又はカルボキシ基
であシ、Ｒ１４が低級アルキル基である場合には、還元
反応はエーテル、テトラヒドロ７ラン、トルエンのよう
な不活性溶剤中、相当する化合物を水素化リチウムアル
ミニウム、水素化ホウ素リチウム、ビトライド等と一４
０℃乃至７０℃で３０分間乃至５時間接触することによ
って行われる。この際、水素化リチウムアルミニウムの
量は過剰にならないように使用することによって、好適
に行われる。
であシ、Ｒ１４が低級アルキル基である場合には、還元
反応はエーテル、テトラヒドロ７ラン、トルエンのよう
な不活性溶剤中、相当する化合物を水素化リチウムアル
ミニウム、水素化ホウ素リチウム、ビトライド等と一４
０℃乃至７０℃で３０分間乃至５時間接触することによ
って行われる。この際、水素化リチウムアルミニウムの
量は過剰にならないように使用することによって、好適
に行われる。
Ｒ９が保護されたカルボキシ基であシ、Ｒ１４が水素原
子である場合には、還元反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランのような不活性溶剤中、相当する化合物をジポ
ランと０℃乃至室温で３０分間乃至３時間接触させるこ
とによって行われる。
子である場合には、還元反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランのような不活性溶剤中、相当する化合物をジポ
ランと０℃乃至室温で３０分間乃至３時間接触させるこ
とによって行われる。
第２３工程は化合物（ＩＩ）を製造する工程で、化合物
（ＸＸＶ）のヒドロキシメチル基を酸化することによっ
て達成される。
（ＸＸＶ）のヒドロキシメチル基を酸化することによっ
て達成される。
本反応は前記第４工程におけるヒドロキシメチル基をホ
ルミル基に変換させる反応と同様に行われる。
ルミル基に変換させる反応と同様に行われる。
さらに、必要に応じて、Ｒ９が保護されたヒドロキシメ
チル基の場合の水酸基の保繰基及び／又はＲ６の水酸基
の保睦基を選択的に除去することもできる。
チル基の場合の水酸基の保繰基及び／又はＲ６の水酸基
の保睦基を選択的に除去することもできる。
以上の各工程の反応終了後、反応の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。
従って反応混合物から採取される。
例えば、反応混合物を氷水にあげ不溶物が存在する場合
にはｆ別した後、溶液が酸性又はアルカリ性の場合には
適宜中和し、水不混和性有機溶剤で抽出した後、溶剤を
留去することによシ得ることができる。さらに必要なら
ば常法、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー、再結晶法などを用いてさらに精製するこ
とができる。このようにして得られる目的化合物が種々
の幾何異性体および光学異性体の混合物で得られる場合
には、適当な合成段階においてこれらの異性体を分離お
よび分割することができる。
にはｆ別した後、溶液が酸性又はアルカリ性の場合には
適宜中和し、水不混和性有機溶剤で抽出した後、溶剤を
留去することによシ得ることができる。さらに必要なら
ば常法、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー、再結晶法などを用いてさらに精製するこ
とができる。このようにして得られる目的化合物が種々
の幾何異性体および光学異性体の混合物で得られる場合
には、適当な合成段階においてこれらの異性体を分離お
よび分割することができる。
前記一般式（Ｉ） ’ａ−有する化合物及びその薬理上
許容される塩は抗血小板剤として有用で、血栓性疾患の
治療および予防薬として用いることができる。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤などによる経口投与または静脈注射による非
経口投与等をあげることができる。その使用量は症状、
年令、体重等によって異なるが、通常は成人に対して１
口約ａ、ｏｏｏ１ｍｙ乃至ｔｏｏｏｍｙ、好適には１日
約０．０１■乃至ｔｏａｄｙであシ、１回または数回に
分けて投与することができる。
許容される塩は抗血小板剤として有用で、血栓性疾患の
治療および予防薬として用いることができる。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤などによる経口投与または静脈注射による非
経口投与等をあげることができる。その使用量は症状、
年令、体重等によって異なるが、通常は成人に対して１
口約ａ、ｏｏｏ１ｍｙ乃至ｔｏｏｏｍｙ、好適には１日
約０．０１■乃至ｔｏａｄｙであシ、１回または数回に
分けて投与することができる。
次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例１゜
（１ａ）
３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）−７α−
（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）ビシクロ［３，３
，０］］オクトー２−エ ン４ｔｒｙの５５チ油性ナトリウム水素の油分を０−ヘ
キサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン１０ｍ７！とジ
メチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチル）−ホ
スホネー）（４１８ｍｇ）ｉ加わえて３０分攪拌する。
キソ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）−７α−
（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）ビシクロ［３，３
，０］］オクトー２−エ ン４ｔｒｙの５５チ油性ナトリウム水素の油分を０−ヘ
キサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン１０ｍ７！とジ
メチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチル）−ホ
スホネー）（４１８ｍｇ）ｉ加わえて３０分攪拌する。
ついで参考例２０で得た３−（５−ベンジルオキシペン
チル）−６β−ホルミル−Ｔα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エ
ン＜４ｅａｓｙ）を３−のテトラヒドロフランに溶解し
て加わえ、室温にて１時間攪拌する。反応終了後、反応
液を氷水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽
出液を水洗後、無水硫酸す） ＩＪウムにて乾燥し、減
圧下溶媒を留去すると、残渣９３Ｔ即が得られる。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、目的物を油状物質として５０３■得た。
チル）−６β−ホルミル−Ｔα−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エ
ン＜４ｅａｓｙ）を３−のテトラヒドロフランに溶解し
て加わえ、室温にて１時間攪拌する。反応終了後、反応
液を氷水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽
出液を水洗後、無水硫酸す） ＩＪウムにて乾燥し、減
圧下溶媒を留去すると、残渣９３Ｔ即が得られる。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、目的物を油状物質として５０３■得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ −）ν 硼−１：ａｘ
１１２０ 、１６２５ 、１６６５ 、１６９ＯＮＭＲ
スペクトル（ａＤｃｔ５）δｐｐｍ ：３．４ｇ （２
Ｈ、ｔ、 Ｊｘ６．Ｑ ｎｚ、 −０Ｈ２００Ｈ２Ｐｈ
）４．５２ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２Ｐｈ ）５
．３０ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −０Ｈ−）６．２３ （Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１７．０ 、５Ｊ）Ｈｚ、 −０Ｈ−
）６．９０ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−）７．３８
（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ） （１ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロペンチルー１−プロペニル）−
Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［
３，３，０］］オクトー２−エ ンノン体（実施例１ａの化合物：４８４■）のメチルア
ルコール（１−）溶液を水冷下、塩化セリウム・１水和
物（４３０１４９）のメチルアルコール（４ｔｎｔ）溶
液に加わえる。反応液を一２０℃に冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（６２１１ｇ）Ｙ加わえ、同温度で１５分
攪拌する。
スペクトル（ａＤｃｔ５）δｐｐｍ ：３．４ｇ （２
Ｈ、ｔ、 Ｊｘ６．Ｑ ｎｚ、 −０Ｈ２００Ｈ２Ｐｈ
）４．５２ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２Ｐｈ ）５
．３０ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −０Ｈ−）６．２３ （Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１７．０ 、５Ｊ）Ｈｚ、 −０Ｈ−
）６．９０ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−）７．３８
（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ） （１ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロペンチルー１−プロペニル）−
Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［
３，３，０］］オクトー２−エ ンノン体（実施例１ａの化合物：４８４■）のメチルア
ルコール（１−）溶液を水冷下、塩化セリウム・１水和
物（４３０１４９）のメチルアルコール（４ｔｎｔ）溶
液に加わえる。反応液を一２０℃に冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（６２１１ｇ）Ｙ加わえ、同温度で１５分
攪拌する。
反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルエステルに
て抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣４Ｂ
８ｍｇを得る。
て抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣４Ｂ
８ｍｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、よシ極性の高い部分よシ、２６２■の目的物が油
状物質として得らｎた。また、よシ極性の低い部分から
３βヒドロキシ体１８４１１ｇが得られた。
製し、よシ極性の高い部分よシ、２６２■の目的物が油
状物質として得らｎた。また、よシ極性の低い部分から
３βヒドロキシ体１８４１１ｇが得られた。
ＩＲスペクト” （Ｌ’ｑ” νｍａｚ Ｃｍ−’ Ｈ
１０２５、１０７５、１１２０、３４５ＯＮＭＲスペク
ト／ｌ／ （ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ ：３．４７ （２
Ｉ（、ｔ 、 Ｊ＝６．ＯＨ２、０Ｈ２（ＥＨ，ＯＯＨ
，Ｐｈ ）４．５２ （２Ｈ、ｓ 、−０ＵＨ２Ｐｈ）
Ｓ、ｆｉ５ （２）１ 、 ｎｏ 、 −０）１−Ｘ２
）７．３６ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ） ３βヒドロキシ体 工Ｒスペクト／’ （Ｌｉｑ ） ｖ ｒＨｅｌｚ ｃ
Ｉｎ−’ ：１０２５ 、１０？４ 、１１２０ 、３
４５０（ＩＣ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベン
チルー１−プロペニル〕−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［ｓ、 ｓ、 ０ ）−オクト
−２−エン３αヒドロキシ体（実施例１ｂの化合物：３
７９１ｇ）を塩化メチレン（４−）に溶解し、水冷下、
２，３−ジヒドロピラン（０，１ｍＡ）及び触媒量ノバ
ラートルエンスルホン酸を加わ工、３０分攪拌する。反
応終了後、５チ炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、
水を加わえ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液
は、水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、残渣４８２ｍｇを得る。
１０２５、１０７５、１１２０、３４５ＯＮＭＲスペク
ト／ｌ／ （ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ ：３．４７ （２
Ｉ（、ｔ 、 Ｊ＝６．ＯＨ２、０Ｈ２（ＥＨ，ＯＯＨ
，Ｐｈ ）４．５２ （２Ｈ、ｓ 、−０ＵＨ２Ｐｈ）
Ｓ、ｆｉ５ （２）１ 、 ｎｏ 、 −０）１−Ｘ２
）７．３６ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ） ３βヒドロキシ体 工Ｒスペクト／’ （Ｌｉｑ ） ｖ ｒＨｅｌｚ ｃ
Ｉｎ−’ ：１０２５ 、１０？４ 、１１２０ 、３
４５０（ＩＣ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベン
チルー１−プロペニル〕−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ビシクロ［ｓ、 ｓ、 ０ ）−オクト
−２−エン３αヒドロキシ体（実施例１ｂの化合物：３
７９１ｇ）を塩化メチレン（４−）に溶解し、水冷下、
２，３−ジヒドロピラン（０，１ｍＡ）及び触媒量ノバ
ラートルエンスルホン酸を加わ工、３０分攪拌する。反
応終了後、５チ炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、
水を加わえ、酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液
は、水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、残渣４８２ｍｇを得る。
このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することによシ、目的物が油状物質として４２５Ｑ
得られた。
精製することによシ、目的物が油状物質として４２５Ｑ
得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ−）νｍ（１１ｃｌｌｌ 。
１０２５ 、１０８０ 、１１２Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣ４ｓンδｐｐｍ ：３．４６
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ”’ ６Ｊ） Ｈ２、−ｏ）１
ｚＯＯＨ２Ｐｈ ）４．５１（２Ｈ，ｓ、Ｏ墾２Ｐｈ） ５．２７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、−０Ｈ−）５．６２
（２Ｈ、ｃｏ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）７．３６ （Ｓ
Ｈ，ｓ 、Ｐｈ ） （１ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベンチル
ー１−プロペニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシフビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ン窒素雰囲気下、内温１０℃にて、ベンジルエーテル体
（実施例１Ｃの化合物：４１ｓ嘘）の液体アンモニア（
２０ｄ）とナト２ヒドロフラン（１４ｔｎｌ）の溶液に
、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃青色を呈
する。そのまま−１０℃で３０分攪拌した後、大過剰の
塩化アンモニウムを加える。反応液を室温にもどし、ア
ンモニアを留去した後、残渣に水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて転線し、減圧下溶媒を留去し、残に３ｒ２
ｑｔｋ得る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、目的物を油状物として３ａｓｍｙ得
た。
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ”’ ６Ｊ） Ｈ２、−ｏ）１
ｚＯＯＨ２Ｐｈ ）４．５１（２Ｈ，ｓ、Ｏ墾２Ｐｈ） ５．２７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、−０Ｈ−）５．６２
（２Ｈ、ｃｏ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）７．３６ （Ｓ
Ｈ，ｓ 、Ｐｈ ） （１ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロベンチル
ー１−プロペニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシフビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ン窒素雰囲気下、内温１０℃にて、ベンジルエーテル体
（実施例１Ｃの化合物：４１ｓ嘘）の液体アンモニア（
２０ｄ）とナト２ヒドロフラン（１４ｔｎｌ）の溶液に
、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃青色を呈
する。そのまま−１０℃で３０分攪拌した後、大過剰の
塩化アンモニウムを加える。反応液を室温にもどし、ア
ンモニアを留去した後、残渣に水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて転線し、減圧下溶媒を留去し、残に３ｒ２
ｑｔｋ得る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、目的物を油状物として３ａｓｍｙ得
た。
ＩＲスペクトル ｕ ｍａｚａｎ 、 ３４３ＯＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯｔ５ ）δｐｐｍ ：５．３０ （
Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．６５ （２Ｈ，
ｍ、−０Ｈ−Ｘ２）（１ｅ） ３−（４−カルボキシブチルンー６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘンチル−
１−プロペニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ンＪＯΩｅ８試薬無水クロム酸２６．７．９及び濃硫酸
２３−を水で稀釈して全体を１００１ｎｔとして調製し
たもの：ｏ、ｅｍｌ）をアセトン１０−に浴解し−２５
Ｃに冷却、このものにアルコール体（実施例１ｄの化合
物：ａｚｓｍｇ）をアセトン１５−に溶かした溶液を滴
下し、同温度で１時間２０分攪拌する。反応終了後イソ
プロピルアルコールを加えた後、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて中和し、飽和食塩水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残流３４２
翼ｇを得る。
スペクトル（０ＤＯｔ５ ）δｐｐｍ ：５．３０ （
Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．６５ （２Ｈ，
ｍ、−０Ｈ−Ｘ２）（１ｅ） ３−（４−カルボキシブチルンー６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘンチル−
１−プロペニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ンＪＯΩｅ８試薬無水クロム酸２６．７．９及び濃硫酸
２３−を水で稀釈して全体を１００１ｎｔとして調製し
たもの：ｏ、ｅｍｌ）をアセトン１０−に浴解し−２５
Ｃに冷却、このものにアルコール体（実施例１ｄの化合
物：ａｚｓｍｇ）をアセトン１５−に溶かした溶液を滴
下し、同温度で１時間２０分攪拌する。反応終了後イソ
プロピルアルコールを加えた後、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて中和し、飽和食塩水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残流３４２
翼ｇを得る。
このものｔシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、目的物を油状物として２０３■得た。
製し、目的物を油状物として２０３■得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ−）νｍａＸＱＩ＋ 。
９Ｂ０ 、１０２５ 、１１２０ 、１１３５ 、１７
１０ 、１７３５ 。
１０ 、１７３５ 。
１０１
００Ｎ スペクトＡ、 （ＯＤＯ４５ンδｐｐｍ ：５
．３０ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、−０Ｈ−）５．５０
（２Ｈ、ｍ 、−０＆ＯＨ−ン（１ｆン ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロペンチル−１−プロペニルンーＴα−
ヒドロキシビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン テトラヒドロピラニル体（実施例１ｅの化合物：２０１
■）のアセトン（８−）、水（３ｄ）の溶液に、α−カ
ン７アスルホン酸（２０８９）を加え、内温４０〜４５
℃で２時間攪拌する。反応終了後、反応液を水にあけ、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧下溶媒を留去し
、残流１８０１１９を得る。
．３０ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、−０Ｈ−）５．５０
（２Ｈ、ｍ 、−０＆ＯＨ−ン（１ｆン ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロペンチル−１−プロペニルンーＴα−
ヒドロキシビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン テトラヒドロピラニル体（実施例１ｅの化合物：２０１
■）のアセトン（８−）、水（３ｄ）の溶液に、α−カ
ン７アスルホン酸（２０８９）を加え、内温４０〜４５
℃で２時間攪拌する。反応終了後、反応液を水にあけ、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧下溶媒を留去し
、残流１８０１１９を得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製した後、酢酸エチルエステルとｎ−ヘキサンの混合溶
媒よシ再結晶することによシ、融点１０１１−１１０℃
を有する目的化合物１５ｍｇを得た。
製した後、酢酸エチルエステルとｎ−ヘキサンの混合溶
媒よシ再結晶することによシ、融点１０１１−１１０℃
を有する目的化合物１５ｍｇを得た。
工Ｒスペクト／Ｌ／ （ＯＨＣｔａ） ！ｌ ｍａｘｃ
ｒｎ−９７５、１７１０、３３０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ａＤａＬｓ）δｐｐｍ ：５．３３
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ＝ ）５．５０ （
５Ｈ、ｍ 、−Ｃ！！＝Ｏ旦−、０ＨＸ２ 、 Ｇｏｏ
ｎ ）実施例２゜ （２ａ） Ｓ−（Ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−５（Ｒ） Ｉ ９−ジメチＡ’ −１，８−デカ
ジェニル）−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
ンビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ンアルデヒド（参考例２０の化合物： ２．９１．９ン
及びジメチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−１−
エニルホスホネートを実施例１ａと同様に反応処理する
と３．１６ＩＩの目的化合物が油状物として得られた。
ｒｎ−９７５、１７１０、３３０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ａＤａＬｓ）δｐｐｍ ：５．３３
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ＝ ）５．５０ （
５Ｈ、ｍ 、−Ｃ！！＝Ｏ旦−、０ＨＸ２ 、 Ｇｏｏ
ｎ ）実施例２゜ （２ａ） Ｓ−（Ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−５（Ｒ） Ｉ ９−ジメチＡ’ −１，８−デカ
ジェニル）−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
ンビシクロ［３，３，０］］オクトー２−エ ンアルデヒド（参考例２０の化合物： ２．９１．９ン
及びジメチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−１−
エニルホスホネートを実施例１ａと同様に反応処理する
と３．１６ＩＩの目的化合物が油状物として得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ−ン１／ ｍａｚ ｃＩｎ−’
？１Ｂ２５ 、１６６５ 、１６８Ｏ ＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＯＤＯｔ５）δｐｐｍ ：０
．９０ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨ５） ３．４８ （２Ｈ、ｔ 、 −〇Ｈ２Ｏ−）４．５０
（２Ｈ、ｓ 、 −０Ｒ２−）４．８−５．４ （２Ｈ
，ｍ、−０Ｒ−Ｘ２）６．１８ （Ｉ Ｈ、ｄ、ｄ 、
Ｊ −ｊ６．５ Ｈ２、＝ＯＨ−ン６．５−７．２（
Ｉ Ｈ、ｍ 、−０Ｒ−）（２ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−５（６）、９−ジメチル−１、ｓ−テカジ
エニルンーＴα−ヒドロキシビシクロ［： ３．３．０
］］オクトー２−工ンびその６β−（３β−ヒドロキ
シーン異性体 ケトン（実施例２ａの化合物：３．１．９）Ｙ用い実施
例１ｂと同様に反応処理し得られたヒドロキシ体を次い
で酢酸（４５ゴノに治解し水２５−及びテトラヒドロフ
ラン（１７ｍＺ）Ｙ加え５０℃で２．５時間攪拌した。
？１Ｂ２５ 、１６６５ 、１６８Ｏ ＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＯＤＯｔ５）δｐｐｍ ：０
．９０ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨ５） ３．４８ （２Ｈ、ｔ 、 −〇Ｈ２Ｏ−）４．５０
（２Ｈ、ｓ 、 −０Ｒ２−）４．８−５．４ （２Ｈ
，ｍ、−０Ｒ−Ｘ２）６．１８ （Ｉ Ｈ、ｄ、ｄ 、
Ｊ −ｊ６．５ Ｈ２、＝ＯＨ−ン６．５−７．２（
Ｉ Ｈ、ｍ 、−０Ｒ−）（２ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−５（６）、９−ジメチル−１、ｓ−テカジ
エニルンーＴα−ヒドロキシビシクロ［： ３．３．０
］］オクトー２−工ンびその６β−（３β−ヒドロキ
シーン異性体 ケトン（実施例２ａの化合物：３．１．９）Ｙ用い実施
例１ｂと同様に反応処理し得られたヒドロキシ体を次い
で酢酸（４５ゴノに治解し水２５−及びテトラヒドロフ
ラン（１７ｍＺ）Ｙ加え５０℃で２．５時間攪拌した。
その間１５−の水を追加した。反応終了後水酸化ナトリ
ウム３６Ｉの水浴液を加え中和し酢酸エチルエステルで
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残流をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製した。
ウム３６Ｉの水浴液を加え中和し酢酸エチルエステルで
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾燥する。溶媒を留去し得られた残流をシリカ
ゲルカラムクロマトで精製した。
２０〜２５チ酢酸エチルエステル含有へキサン流出部よ
、９１．０１ ＃の油状の６β−（３β−ヒドロキシ）
体（薄層クロマトグラフィ〜で２スポツトを有する。）
が得られた。３０〜５０％酢酸エチルエステル含有ヘキ
サン流出部よ、ｐ １．３１１１の油状の６β−（３α
−ヒドロキシ９体（薄層クロマドグ２フイーで２スポツ
ト’Ｙ有するンが得られた。
、９１．０１ ＃の油状の６β−（３β−ヒドロキシ）
体（薄層クロマトグラフィ〜で２スポツトを有する。）
が得られた。３０〜５０％酢酸エチルエステル含有ヘキ
サン流出部よ、ｐ １．３１１１の油状の６β−（３α
−ヒドロキシ９体（薄層クロマドグ２フイーで２スポツ
ト’Ｙ有するンが得られた。
６β−（３β−ヒドロキシ）体
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、） ｂｒ ｒｎａｘｃｍ 、
３３８ＯＮＭＲスペクトル（’）Ｄｆｌｌ！ｔｓ）δｐ
ｐｍ ：０．９１ （３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） １．６０ （３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ’１．６８ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨＢ ）３．４５ （
２Ｈ、ｔ 、 −ＣＨ２０−）４．５０ （２Ｈ、８、
−ＣＨ２−） ５．１１（ＩＨ，ｔ、”口Ｈ−） ５．２９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．６
０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＲ−）６β−（３α−
ヒドロキシ）体 ｌスペクトル（Ｌｉｑ −）νｍａｚｅ 、 ３３６Ｏ
ＮＭＲＸペクト／Ｌ／ （ＯＤＯ４）δｐｐｍ ：０．
９１ （３Ｈ、ｍ 、 ０ＨＳ） １．６０ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨ５） １．６６ （３Ｈ，ｓ 、ＯＨ５） ３．５０ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２−）４．５１ （
２Ｈ、ｓ 、 −０Ｈ２−）ｓ、１２（ＩＨ，ｔ、口０
Ｈ−） ５．２８ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 ＝ｌＯＨ−）５．
５０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）（２Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）１９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔３，３゜０〕オク
ト−２−エンアルコール〔実施例２ｂの６β−（３α−
ヒドロキシ）体： １．２１．９ ）を用い実施例１ｃ
と同様に処理すると１．Ｔ１ ｌの油状の目的化合物が
得られた。
３３８ＯＮＭＲスペクトル（’）Ｄｆｌｌ！ｔｓ）δｐ
ｐｍ ：０．９１ （３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） １．６０ （３Ｈ，ｓ、ＯＨ５） ’１．６８ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨＢ ）３．４５ （
２Ｈ、ｔ 、 −ＣＨ２０−）４．５０ （２Ｈ、８、
−ＣＨ２−） ５．１１（ＩＨ，ｔ、”口Ｈ−） ５．２９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．６
０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＲ−）６β−（３α−
ヒドロキシ）体 ｌスペクトル（Ｌｉｑ −）νｍａｚｅ 、 ３３６Ｏ
ＮＭＲＸペクト／Ｌ／ （ＯＤＯ４）δｐｐｍ ：０．
９１ （３Ｈ、ｍ 、 ０ＨＳ） １．６０ （３Ｈ、ｓ 、 ＯＨ５） １．６６ （３Ｈ，ｓ 、ＯＨ５） ３．５０ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２−）４．５１ （
２Ｈ、ｓ 、 −０Ｈ２−）ｓ、１２（ＩＨ，ｔ、口０
Ｈ−） ５．２８ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 ＝ｌＯＨ−）５．
５０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）（２Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）１９−
ジメチル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔３，３゜０〕オク
ト−２−エンアルコール〔実施例２ｂの６β−（３α−
ヒドロキシ）体： １．２１．９ ）を用い実施例１ｃ
と同様に処理すると１．Ｔ１ ｌの油状の目的化合物が
得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、ンνｌｌｌｔｌｘｃｍ−’
：１０２２ 、１０１０ ３５Ｎスペクトル（ｃＤｃｚｇδｐｐｍ ：０．９１
（３Ｈ，ｍ、ＯＨ５） ３．４５ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２−）４．５０ （
２Ｈ、ｓ 、−０Ｈ２−）４．７０ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ
、 −００Ｊ（Ｏ−Ｘ ２ ）４．９０−５．８ （
４Ｈ、ｍ 、−０Ｈ−Ｘ４ン（２ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５Ｆ）、９−ジメチ
ル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エンベンジル体実施例２ｃの化合物： １．６２１
りを用い実施例１ｄと同様に反応処理すると１，０６１
の油状の目的化合物が得られた。
：１０２２ 、１０１０ ３５Ｎスペクトル（ｃＤｃｚｇδｐｐｍ ：０．９１
（３Ｈ，ｍ、ＯＨ５） ３．４５ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２−）４．５０ （
２Ｈ、ｓ 、−０Ｈ２−）４．７０ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ
、 −００Ｊ（Ｏ−Ｘ ２ ）４．９０−５．８ （
４Ｈ、ｍ 、−０Ｈ−Ｘ４ン（２ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５Ｆ）、９−ジメチ
ル−１，８−デカジェニル〕−７α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エンベンジル体実施例２ｃの化合物： １．６２１
りを用い実施例１ｄと同様に反応処理すると１，０６１
の油状の目的化合物が得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ 、 ） ｖ ｍａｚ ｃｍ−
’ ： ３３５ＯＮＭＲスペクトル（（３ＤＯｊ、）δ
ｐｐｍ ：０．９２ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨｓ ）２．
６２ （３Ｈ，、ｓ 、 ＯＨ５）２、Ｈ（３Ｈ，ｓ、
ｌｘ ） ４．８２ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−Ｘ ２
）５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、−Ｃｋｌ−Ｘ４
）（２ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ） ｌｓ−ジメ
チル−１，８−デカジェニル〕−１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ［３４０〕オクト−２−
エン アルコール体（実施例２ｄの化合物：１．０Ｉｉ）を用
い実施例１ｅと同様に反応処理すると５２１１１ｇの油
状の目的化合物が得られた。
’ ： ３３５ＯＮＭＲスペクトル（（３ＤＯｊ、）δ
ｐｐｍ ：０．９２ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨｓ ）２．
６２ （３Ｈ，、ｓ 、 ＯＨ５）２、Ｈ（３Ｈ，ｓ、
ｌｘ ） ４．８２ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−Ｘ ２
）５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、−Ｃｋｌ−Ｘ４
）（２ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ） ｌｓ−ジメ
チル−１，８−デカジェニル〕−１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ［３４０〕オクト−２−
エン アルコール体（実施例２ｄの化合物：１．０Ｉｉ）を用
い実施例１ｅと同様に反応処理すると５２１１１ｇの油
状の目的化合物が得られた。
ＩＲスペクトｘ’（Ｌｌｑ、） ’ｖ ｍａｘｃ＋ｉ−
’ ： １７３４ 、１７１ＯＮＭＲＸペクトＪＬ／
（ＯＤＯｔ５）δｐｐｍ ：０．９２ （３Ｈ、ｍ 、
Ｏ）Ｉｇ ） 、 １．６２ （３Ｈ、ａ 、 ＯＨ
５）”９（３Ｈｒ Ｂ＋ ＣＨ５） ＋ ４７２ （２
′ｉＩｒ ｂｒ、ｓ ＋−０ｃ）ｔｏ−ｘ２ ） 、
５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、 ＝ｆＪＨ−Ｘ４ ）
（２ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−ヒドロ
キシ−５（”）＋ ａ−ジメチル−１，８−デカジェニ
ル〕−Ｔα−ヒドロキシビシクロ［３，３，０：］］オ
クトー２−エ ンピラニル体実施例２ｅの化合物：ｓｏｓ＊１を用い実
施例１ｆと同様に反応処理すると１９０ｗａｇの油状の
目的化合物が得られた。
’ ： １７３４ 、１７１ＯＮＭＲＸペクトＪＬ／
（ＯＤＯｔ５）δｐｐｍ ：０．９２ （３Ｈ、ｍ 、
Ｏ）Ｉｇ ） 、 １．６２ （３Ｈ、ａ 、 ＯＨ
５）”９（３Ｈｒ Ｂ＋ ＣＨ５） ＋ ４７２ （２
′ｉＩｒ ｂｒ、ｓ ＋−０ｃ）ｔｏ−ｘ２ ） 、
５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、 ＝ｆＪＨ−Ｘ４ ）
（２ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−ヒドロ
キシ−５（”）＋ ａ−ジメチル−１，８−デカジェニ
ル〕−Ｔα−ヒドロキシビシクロ［３，３，０：］］オ
クトー２−エ ンピラニル体実施例２ｅの化合物：ｓｏｓ＊１を用い実
施例１ｆと同様に反応処理すると１９０ｗａｇの油状の
目的化合物が得られた。
工Ｒスペクトル（”１（Ｌ−） Ｍ ｍａｚ側−’ ：
３３５Ｇ 、 １７１０ 、９７２ ＮＭＲ、Ｘベクトル（ＣＤＣＩ５）δｐｐｍ ：０．９
１ （３Ｈ，ａ、０Ｈｘ）、 １．６２（３Ｈ，ｓ 、
Ｃｋｋ）１．６９（３Ｈ＋ａ＋ＵＨｘ）、ｓ、ｙｚ（ｔ
ｎ、ｍ、’ａｎｏＨ）４．１５（ＩＨ，ｍ、ンＣ旦−Ｏ
Ｈ） 、 ５．１１ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 ＝０１１−）
５．３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 ＝ＯＨ−）５．５
０ （２Ｈ、ｍ 、 −１，ＣＨ−）この化合物はジア
ゾメタンで処理すると容易に対応するメチルエステル（
工Ｒスペクトル：１７２５ ｃｍ−’ ） ＶＣ変換す
’ｔＬ’ｆｃ。
３３５Ｇ 、 １７１０ 、９７２ ＮＭＲ、Ｘベクトル（ＣＤＣＩ５）δｐｐｍ ：０．９
１ （３Ｈ，ａ、０Ｈｘ）、 １．６２（３Ｈ，ｓ 、
Ｃｋｋ）１．６９（３Ｈ＋ａ＋ＵＨｘ）、ｓ、ｙｚ（ｔ
ｎ、ｍ、’ａｎｏＨ）４．１５（ＩＨ，ｍ、ンＣ旦−Ｏ
Ｈ） 、 ５．１１ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 ＝０１１−）
５．３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 ＝ＯＨ−）５．５
０ （２Ｈ、ｍ 、 −１，ＣＨ−）この化合物はジア
ゾメタンで処理すると容易に対応するメチルエステル（
工Ｒスペクトル：１７２５ ｃｍ−’ ） ＶＣ変換す
’ｔＬ’ｆｃ。
実施例３゜
ピラニル体（実施例２ｄの化合物：２ｏｏｍｙ）を用い
実施例１ｆと同様に反応処理すると９８ｍｇの油状の目
的化合物が得られた。
実施例１ｆと同様に反応処理すると９８ｍｇの油状の目
的化合物が得られた。
工Ｒスペクトル（ＣＨＯｚ５） ｕ ｍａｚｃｍ： ３
３７０ 、９７５ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔｓ）δｐ
ｐｍ ？０．９１（３Ｈ，ｄ、ロＨ５） 、１．５９
（３Ｈ、ｓ 、ＯＨ５）１．６６ （３Ｈ、ｓ 、 Ｏ
Ｈ５） 、 ５．０２ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 −０Ｒ−）
５．１１１ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．
４０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）実施例４゜ （４ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キシー４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−７α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシラーシス−ビシクロ［
３，３，０］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０
の化合物：５４Ｇ８ｇ）とジメチル（２−オキソ−３−
メチルーフ−オクテニル）ホスホネートとを実施例１ａ
と同様に反応処理して６３５１ｇの目的化合物を油状物
として得た。
３７０ 、９７５ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔｓ）δｐ
ｐｍ ？０．９１（３Ｈ，ｄ、ロＨ５） 、１．５９
（３Ｈ、ｓ 、ＯＨ５）１．６６ （３Ｈ、ｓ 、 Ｏ
Ｈ５） 、 ５．０２ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 −０Ｒ−）
５．１１１ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．
４０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）実施例４゜ （４ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キシー４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−７α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシラーシス−ビシクロ［
３，３，０］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０
の化合物：５４Ｇ８ｇ）とジメチル（２−オキソ−３−
メチルーフ−オクテニル）ホスホネートとを実施例１ａ
と同様に反応処理して６３５１ｇの目的化合物を油状物
として得た。
工Ｒスペクト／ｌ／ （Ｌｌ（Ｌ、） ｖ ｍａｘ傭、
１０３４ ｅ１０７Ｂ 、 １１２０ 、１６２４
、１６６６ 、１６９２ＮＭＲＸベクトル（ａＤａｔ、
）δｐｐｍ ：１．０９ （３１、ｄ 、 Ｊ−７，０
Ｈ２、−０Ｈｘ ）３．４７ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ−６，
０Ｈ２，０Ｈ２０−）４．５１ （２Ｈ、ａ 、 −０
０Ｈ２−）４．６０〜６．１０ （５Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−
Ｘ４、−０ＣＨＯ−）５．２９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ
、 −ＯＨ−）６．２５ （ＩＨ，ｄ、ｃＬ、Ｊ−１７
，０，６，ｇＨｚ、＝＝ＯＨ−）６．９０ （Ｉ Ｈ、
ｍ 、 −０Ｈ−）７．３５ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （４ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）−７
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ（３，４，０）オクト−２−エン エノン体（実施例４ａの化合物：ｅｓａｎｙ）を実施例
１ｂと同様に反応処理して２ＴＯＩＭｇの油状の目的化
合物を得た。
１０３４ ｅ１０７Ｂ 、 １１２０ 、１６２４
、１６６６ 、１６９２ＮＭＲＸベクトル（ａＤａｔ、
）δｐｐｍ ：１．０９ （３１、ｄ 、 Ｊ−７，０
Ｈ２、−０Ｈｘ ）３．４７ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ−６，
０Ｈ２，０Ｈ２０−）４．５１ （２Ｈ、ａ 、 −０
０Ｈ２−）４．６０〜６．１０ （５Ｈ，ｍ、＝ＯＨ−
Ｘ４、−０ＣＨＯ−）５．２９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ
、 −ＯＨ−）６．２５ （ＩＨ，ｄ、ｃＬ、Ｊ−１７
，０，６，ｇＨｚ、＝＝ＯＨ−）６．９０ （Ｉ Ｈ、
ｍ 、 −０Ｈ−）７．３５ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （４ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）−７
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ（３，４，０）オクト−２−エン エノン体（実施例４ａの化合物：ｅｓａｎｙ）を実施例
１ｂと同様に反応処理して２ＴＯＩＭｇの油状の目的化
合物を得た。
工Ｒスペクト／Ｉ／ （Ｌｉｑ）Ｉ／ ｍａＸ Ｃｍ
１１０２０ 、１０７２ 、１１１８ 、１６４０ 、
３４５ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤｕｔ５）δｐｐｍ ：
０．８９ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨｓ ）３４７ （２Ｈ
ｙ ｔ ｒ Ｊ ”’ ６０Ｈｚ 、 −ＣＨ２０−）
４．５１ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−）４．６８
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０ＣＨＯ−）４．７Ｔ 〜
６．１０ （６” ＋ ” ｔ ＝ロＨ−Ｘ６）７．３
７ （５，Ｈ，ｓ 、Ｐｈ） （４Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エ
ン ３αヒドロキシ体（実施例４ｂの化合物＝３３６ Ｑ
）を実施例ＩＣと同様に反応処理して、３９２１ｇの油
状の目的化合物を得た。
１１０２０ 、１０７２ 、１１１８ 、１６４０ 、
３４５ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤｕｔ５）δｐｐｍ ：
０．８９ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨｓ ）３４７ （２Ｈ
ｙ ｔ ｒ Ｊ ”’ ６０Ｈｚ 、 −ＣＨ２０−）
４．５１ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−）４．６８
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０ＣＨＯ−）４．７Ｔ 〜
６．１０ （６” ＋ ” ｔ ＝ロＨ−Ｘ６）７．３
７ （５，Ｈ，ｓ 、Ｐｈ） （４Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラピラニルオキシ）−４−メチルノナ−１，
８−ジェニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ（３，３，Ｏ）オクト−２−エ
ン ３αヒドロキシ体（実施例４ｂの化合物＝３３６ Ｑ
）を実施例ＩＣと同様に反応処理して、３９２１ｇの油
状の目的化合物を得た。
ＩＲスペクトル（Ｌｉ（Ｌ）νｍａＸｃＩＩＬ。
１０２０ 、１１２０ 、１６４Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ ：０．８８
（３）１ 、 ｍ 、 ０１１Ｂ ）３．４７ （２
Ｈ＋ ｔ 、 Ｊ −６，ＯＨ２、−０Ｈ２０−）４．
５１ （２１１、ｓ 、 −００Ｈ２−）４．６〜６．
２ （ａ ｎ 、 ｍ 、−０Ｈ−Ｘ６、−０６ＨＯ−
Ｘ２ン７．３Ｔ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （４ｄ） ａ−（Ｓ−ヒドロキシペンチルシン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−
１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エンベンジル体実施例４Ｃの化合物：ｓａｚｍｙ）
を実施例１ｄと同様に反応処理することによシ３０８１
１ｇの油状の目的化合物を得た。
（３）１ 、 ｍ 、 ０１１Ｂ ）３．４７ （２
Ｈ＋ ｔ 、 Ｊ −６，ＯＨ２、−０Ｈ２０−）４．
５１ （２１１、ｓ 、 −００Ｈ２−）４．６〜６．
２ （ａ ｎ 、 ｍ 、−０Ｈ−Ｘ６、−０６ＨＯ−
Ｘ２ン７．３Ｔ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （４ｄ） ａ−（Ｓ−ヒドロキシペンチルシン−６β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノナ−
１，８−ジェニル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エンベンジル体実施例４Ｃの化合物：ｓａｚｍｙ）
を実施例１ｄと同様に反応処理することによシ３０８１
１ｇの油状の目的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｙ ｍａｚｃｍ 、 ｇγ
２．１０２０ 。
２．１０２０ 。
１Ｇ３２ 、１０７４ 、１１１８ 、１１３０ 、１
６４０ 、３４５ＯＮＭＲスペクトル（（！ＤＯ７５）
δｐｐｍ ：０．８８ （３Ｈ，ｍ、０ＲＢ）、４．７
３（２Ｈ，ｂｒ−８。
６４０ 、３４５ＯＮＭＲスペクトル（（！ＤＯ７５）
δｐｐｍ ：０．８８ （３Ｈ，ｍ、０ＲＢ）、４．７
３（２Ｈ，ｂｒ−８。
−Ｏ（！ＨＯ−Ｘ２） 、 ４．８３〜６．１０（６Ｈ
，ｍ、＝ＵＨ−Ｘ６ ）（４ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ−）−４−メチルノナ−１
，８−ジェニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（３，ａ、 Ｏ）オクト−２
−エンヒドロキシ体（実施例４ｄの化合物＝２９１１１
１１）を実施例１ｅと同様に反応処理することによシ２
２２１Ｉｇの油状の目的化合物を得た。
，ｍ、＝ＵＨ−Ｘ６ ）（４ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ−）−４−メチルノナ−１
，８−ジェニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（３，ａ、 Ｏ）オクト−２
−エンヒドロキシ体（実施例４ｄの化合物＝２９１１１
１１）を実施例１ｅと同様に反応処理することによシ２
２２１Ｉｇの油状の目的化合物を得た。
ＩＲスペクト” （Ｌｉｑ） ｙ ｍａｚｃｍ。
９Ｂ０ 、１０２２ 、１０３８ 、１０ｉ１０ 、１
１２Ｇ 。
１２Ｇ 。
１１３Ｂ 、 １６４２ 、１７１２ 、１７４ＯＮＭ
Ｒスペクトｔｖ （ＯＤＯｌＳ）δｐｐｍ ：０．８７
（３Ｈ、ｍ 、 ０８５ ）４．７３ （２Ｈ、ｂｒ
、ｓ 、 −００）１０− Ｘ ２ ）３．８３〜６．
０７ （６Ｈ、ｍ 、 ＝ＯＲ−Ｘ６ ）（４ｆ） ３−（４−カルボキシルブチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，ａ −ジェニル）−１α
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ［３，３，０）オクト−
２−エン ホルミル体（実施例４ｅの化谷物：２１２１１１？）を
実施例１ｆと同様に反応処理することによシ９１８９の
油状の目的化合物な得ｆｃ０１Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）
νｍａｚＣｍ ：１６４０ 、 １７０８ 、 ３３４
ＯＮＭＲスペクトｙｖ （ＣＤ０１５）δｐｐｍ ：０
．９０ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨｓ ）３．５０〜４．１
（２Ｈ、ｍ 、 ＞ａＨｏｎｘ２ ）５．３（１（Ｉ
Ｈ、ｂｒ、＋３ 、 ＝ＯＲ−〕５．５２ （２Ｈ、
ｍ 、 −０）１＝ＯＨ−）４．４〜６．１ （３Ｈ、
ｍ 、−０Ｈ＝ＯＨ２）実施例５゜ （５ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロヘギシル−１−プロペニル）−７α−
（２−ｆトラヒドロヒラニルレオキシ）−シス−ビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エンホルミル体（参考例
２０の化合物：５１５ｍｇ）とジメチル（２−オキソ−
２−シクロヘキシル工チル）ホスホネートとを実施例１
ａと同様に反応処理して５４８１１Ｆの油状の目的化合
物を得た。
Ｒスペクトｔｖ （ＯＤＯｌＳ）δｐｐｍ ：０．８７
（３Ｈ、ｍ 、 ０８５ ）４．７３ （２Ｈ、ｂｒ
、ｓ 、 −００）１０− Ｘ ２ ）３．８３〜６．
０７ （６Ｈ、ｍ 、 ＝ＯＲ−Ｘ６ ）（４ｆ） ３−（４−カルボキシルブチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，ａ −ジェニル）−１α
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ［３，３，０）オクト−
２−エン ホルミル体（実施例４ｅの化谷物：２１２１１１？）を
実施例１ｆと同様に反応処理することによシ９１８９の
油状の目的化合物な得ｆｃ０１Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）
νｍａｚＣｍ ：１６４０ 、 １７０８ 、 ３３４
ＯＮＭＲスペクトｙｖ （ＣＤ０１５）δｐｐｍ ：０
．９０ （３Ｈ、ｍ 、 ＣＨｓ ）３．５０〜４．１
（２Ｈ、ｍ 、 ＞ａＨｏｎｘ２ ）５．３（１（Ｉ
Ｈ、ｂｒ、＋３ 、 ＝ＯＲ−〕５．５２ （２Ｈ、
ｍ 、 −０）１＝ＯＨ−）４．４〜６．１ （３Ｈ、
ｍ 、−０Ｈ＝ＯＨ２）実施例５゜ （５ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−３−シクロヘギシル−１−プロペニル）−７α−
（２−ｆトラヒドロヒラニルレオキシ）−シス−ビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エンホルミル体（参考例
２０の化合物：５１５ｍｇ）とジメチル（２−オキソ−
２−シクロヘキシル工チル）ホスホネートとを実施例１
ａと同様に反応処理して５４８１１Ｆの油状の目的化合
物を得た。
工Ｒスペクト” （Ｌｉｑ） ｍａｘ ｃｍ−’ ：１
６２２ 、１６６６ 、１６９２ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ５）δｐｐｍ ：３．４７
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ−６４］Ｈｚ 、 −ＣＨ２”
）４．５１ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−） 、 ５
．２８ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、８ 、 ＝ＣＨ−）６．２４
（Ｉ Ｈ、ａ、ａ 、 Ｊ＝１５．０ 、４．ＯＨ２
、＝ＣＨ−）６．８８（ＩＨ，ｍ、＝ＣＨ−） 、 ７
．３６（５Ｈ，ａ 、Ｐｈ）（５ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−
１α−（２−テ）ラヒ）’。
６２２ 、１６６６ 、１６９２ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ５）δｐｐｍ ：３．４７
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ−６４］Ｈｚ 、 −ＣＨ２”
）４．５１ （２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−） 、 ５
．２８ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、８ 、 ＝ＣＨ−）６．２４
（Ｉ Ｈ、ａ、ａ 、 Ｊ＝１５．０ 、４．ＯＨ２
、＝ＣＨ−）６．８８（ＩＨ，ｍ、＝ＣＨ−） 、 ７
．３６（５Ｈ，ａ 、Ｐｈ）（５ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−
１α−（２−テ）ラヒ）’。
ピラニルオキシノ−シス−ビシクロ［３，３，０］］オ
クトー２−エ ンノン体（実施例５ａの化合物：ｓ３ｏｍｙ）を実施例
１ｂと同様に反応処理して２９５８９の油状の目的化合
物及びその（３β−ヒードロキシ）異性体（油状物１４
０■）を得た。
クトー２−エ ンノン体（実施例５ａの化合物：ｓ３ｏｍｙ）を実施例
１ｂと同様に反応処理して２９５８９の油状の目的化合
物及びその（３β−ヒードロキシ）異性体（油状物１４
０■）を得た。
工Ｒスペクトル（ｌＩＪｉｑ） ｌ／ ｍａｘｃｍ ：
１０２２ ．１０７６ ．１１２０ ．３４５ＯＮＭＲ
スペクトル（ｃＤｏｔｓ）δｐｐｍ ：３．４７ （２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、−０Ｈ２０−）４−５１
（２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−）■ ４．６９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−）５
．２７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −ＯＨ−）５．６１
（２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）７．３７ （５Ｈ
，ａ、Ｐｈ ） （３β−ヒドロキシ）異性体 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｚＣｍ 。
１０２２ ．１０７６ ．１１２０ ．３４５ＯＮＭＲ
スペクトル（ｃＤｏｔｓ）δｐｐｍ ：３．４７ （２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、−０Ｈ２０−）４−５１
（２Ｈ、ｓ 、 −００Ｈ２−）■ ４．６９ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−）５
．２７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −ＯＨ−）５．６１
（２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−ＯＨ−）７．３７ （５Ｈ
，ａ、Ｐｈ ） （３β−ヒドロキシ）異性体 工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｚＣｍ 。
１０２２ 、１０７７ 、１１２０ 、３４５ＯＮＭＲ
スペクトル（ＯＤＣｌＢ）δｐｐｍ ：１４６ （２Ｈ
＋ ｔ ＊ Ｊ−６１ｚｌ −０Ｒ２Ｑ ）４５０ （
２Ｈ、ｓ 、 −ＣＨ２０−）４．７２ （Ｉ Ｈ、ｂ
ｒ、ｓ 、 −００）１０− ）５、：？９ （Ｉ Ｈ
、ｂｒｌ 、 ＝ＣＨ）５．６３ （２Ｈ、ｍ 、−Ｃ
Ｈ＝、ＯＨ−ン７．３８（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （５Ｃ） ３−（ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキ
シル−１−プロペニル］−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニル押キシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン（３α−ヒドロキシ）体４４５ Ｑ （実施
例５ｂの化合物）を実施例１Ｃと同様に反応処理すると
４ａｓｍｇの目的化合物が油状物として得らｎた。
スペクトル（ＯＤＣｌＢ）δｐｐｍ ：１４６ （２Ｈ
＋ ｔ ＊ Ｊ−６１ｚｌ −０Ｒ２Ｑ ）４５０ （
２Ｈ、ｓ 、 −ＣＨ２０−）４．７２ （Ｉ Ｈ、ｂ
ｒ、ｓ 、 −００）１０− ）５、：？９ （Ｉ Ｈ
、ｂｒｌ 、 ＝ＣＨ）５．６３ （２Ｈ、ｍ 、−Ｃ
Ｈ＝、ＯＨ−ン７．３８（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （５Ｃ） ３−（ｓ−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキ
シル−１−プロペニル］−７α−（２−テトラヒドロピ
ラニル押キシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン（３α−ヒドロキシ）体４４５ Ｑ （実施
例５ｂの化合物）を実施例１Ｃと同様に反応処理すると
４ａｓｍｇの目的化合物が油状物として得らｎた。
ＩＲスペクトル（Ｌｉ（Ｌ）νｍａｚＣｍ 。
９７５ 、１０２２ 、１０１０
３５ＮスペクトＪｌ／ （ＯＤＣｌＢ）δＩ）Ｉ）０１
ｉ３．４７ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ 、−０Ｈ
２０−）４．５１ （２Ｈｓ ｓ ｓ −０ｋｉ２０
）４．７５ （２Ｈ、ｂｒ、ａ 、 −０ＣＨＯ−Ｘ
２ ）５．０〜５．８ （３Ｈ、ｍ 、 ＝ＣＨ−Ｘ３
）７．３３ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （５ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２
−エンベンジル体４２Ｑ ８１１ （実施例５Ｃの化合
物）を実施例１ａと同様に反応処理すると３１７１１１
７の油状の目的化合物が得られた。
ｉ３．４７ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ 、−０Ｈ
２０−）４．５１ （２Ｈｓ ｓ ｓ −０ｋｉ２０
）４．７５ （２Ｈ、ｂｒ、ａ 、 −０ＣＨＯ−Ｘ
２ ）５．０〜５．８ （３Ｈ、ｍ 、 ＝ＣＨ−Ｘ３
）７．３３ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （５ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−Ｔα−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２
−エンベンジル体４２Ｑ ８１１ （実施例５Ｃの化合
物）を実施例１ａと同様に反応処理すると３１７１１１
７の油状の目的化合物が得られた。
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ） ｖ ｍａｘ ａｎ−’ ：
３４５ＯＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＯＤＣｌＢ）δｐ
ｐｍ ：４．７２ （２Ｈ、ｂｒ、８ 、−００ＨＯ−
）５．１〜５．８ （３Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−Ｘ３ ）
（５ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エンヒドロキシ体（実施例５ｄの化合物：３ｏＯｓ９）
を実施例１θと同様に反応処理して２１１■の油状の目
的化合物を得た。
３４５ＯＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＯＤＣｌＢ）δｐ
ｐｍ ：４．７２ （２Ｈ、ｂｒ、８ 、−００ＨＯ−
）５．１〜５．８ （３Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−Ｘ３ ）
（５ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘキシル−
１−プロペニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エンヒドロキシ体（実施例５ｄの化合物：３ｏＯｓ９）
を実施例１θと同様に反応処理して２１１■の油状の目
的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｖ ｍａｘｃｍ−’ ＝
１７０５ 、１７３８ＮＭＲスペクトル（口ＤＣｔ、）
δｐｐｍ ＝４．７３ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −ｏａ
ａｏ−Ｘ ２ ）５．１〜５．ｌｌ （３１１、ＩＩｌ
、 ＝ＯＨ−、−０Ｈ＝ＯＨ−）（５ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−１α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エ ンピラニル体実施例５ｅの化合物？１９５Ｎ）を実施例
１ｆと同様に反応処理すると９４１１９の油状の目的化
合物が得られた。さらに本化合物乞冷蔵庫中に放置し結
晶体な得た。融点７７−７９℃工Ｒスペクトル（ＯＨＯ
４５） ｌ／ ｍａＸＩｌｍ ・９７６ 、１７０９
、３３５Ｏ ＮＭＲ，１，ペクト／しく、ＣＤ０１５）δｐｐｍ ：
５．３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．５
０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ＝ＯＨ−）実施例６ ３．０〕オクト−２−エン （６ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４，７−シメチルオクトー１．６−ジェニル）−
Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［
： ３．３． Ｏ］］オクトー２−エン粗アルデヒド参
考例２０の化合物７２ｆ１０１４９ ）及びジメチル
２−オキソ−３，６−シメチルオクトー５−エニルホス
ホネートな実施例１ａと同様に反応処理すると３１０１
１ｇの油状の目的化合物が得られた。
１７０５ 、１７３８ＮＭＲスペクトル（口ＤＣｔ、）
δｐｐｍ ＝４．７３ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −ｏａ
ａｏ−Ｘ ２ ）５．１〜５．ｌｌ （３１１、ＩＩｌ
、 ＝ＯＨ−、−０Ｈ＝ＯＨ−）（５ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−１α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ［３，３，０］］オクトー
２−エ ンピラニル体実施例５ｅの化合物？１９５Ｎ）を実施例
１ｆと同様に反応処理すると９４１１９の油状の目的化
合物が得られた。さらに本化合物乞冷蔵庫中に放置し結
晶体な得た。融点７７−７９℃工Ｒスペクトル（ＯＨＯ
４５） ｌ／ ｍａＸＩｌｍ ・９７６ 、１７０９
、３３５Ｏ ＮＭＲ，１，ペクト／しく、ＣＤ０１５）δｐｐｍ ：
５．３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．５
０ （２Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ＝ＯＨ−）実施例６ ３．０〕オクト−２−エン （６ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４，７−シメチルオクトー１．６−ジェニル）−
Ｔα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［
： ３．３． Ｏ］］オクトー２−エン粗アルデヒド参
考例２０の化合物７２ｆ１０１４９ ）及びジメチル
２−オキソ−３，６−シメチルオクトー５−エニルホス
ホネートな実施例１ａと同様に反応処理すると３１０１
１ｇの油状の目的化合物が得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｃｌ） ｖ ｍａＸ” ・１６２
４ 、１６６５ 、１６９２ ＮＭＲスペ、クト＃ （ＯＤＯｔｓ）δｐｐｍ ：３．
４７ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２０−）４．５Ｇ （２
Ｈ，８、−０Ｈ２０−）４．８〜５．４ （２Ｈ、ｍ
、 −０Ｈ−Ｘ２ ）６、ＩＴ （ＩＨ，ｄ、４．Ｊ＝
１７Ｈ２，５Ｈ２、＝ｌ＝ＯＨ−）６．５〜７．２ （
Ｉ Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−）（６ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４，７−シメチルオクトー１，６−ジェニ
ル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エンケトン（実施例６
ａの化合物：ｓ１ａ寓ｙ）ｌ：実施例１ｂと同様に反応
処理すると１５７１１７の油状の目的化合物及びその３
β−ヒドロキシ異性体６１１ｇを得た。
４ 、１６６５ 、１６９２ ＮＭＲスペ、クト＃ （ＯＤＯｔｓ）δｐｐｍ ：３．
４７ （２Ｈ、ｔ 、 −０Ｈ２０−）４．５Ｇ （２
Ｈ，８、−０Ｈ２０−）４．８〜５．４ （２Ｈ、ｍ
、 −０Ｈ−Ｘ２ ）６、ＩＴ （ＩＨ，ｄ、４．Ｊ＝
１７Ｈ２，５Ｈ２、＝ｌ＝ＯＨ−）６．５〜７．２ （
Ｉ Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−）（６ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４，７−シメチルオクトー１，６−ジェニ
ル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エンケトン（実施例６
ａの化合物：ｓ１ａ寓ｙ）ｌ：実施例１ｂと同様に反応
処理すると１５７１１７の油状の目的化合物及びその３
β−ヒドロキシ異性体６１１ｇを得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｙ ｍａｘｃｎ＋ 、 ３
４５ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔ、）δｐｐｍ ：０
．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨ５） ３．４７ （２）１ 、 ｔ 、 −０Ｈ２０−）４−
５０ （２Ｈ＊ ｓ 、０Ｈ２０−）４．７０ （Ｉ
Ｈ、ｂｒ、ｓ’、−０占ＨＯ−）５０〜５．６ （４Ｈ
、ｍ 、 ＝Ｃｋｌ−刈り７．３７ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ
） （６Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −４，７−シメ
チルオクトー１．６−ジェニル〕−７α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシノビシクロ［３，３，０］］オク
トー２−エン３α−ヒドロキシ体実施例６ｂの化合物：
３００嘘）を実施例ＩＣと同様に反応処理すると３２７
１１９の油状の目的化合物が得られた。
４５ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔ、）δｐｐｍ ：０
．８８ （３Ｈ、ｍ 、 ＯＨ５） ３．４７ （２）１ 、 ｔ 、 −０Ｈ２０−）４−
５０ （２Ｈ＊ ｓ 、０Ｈ２０−）４．７０ （Ｉ
Ｈ、ｂｒ、ｓ’、−０占ＨＯ−）５０〜５．６ （４Ｈ
、ｍ 、 ＝Ｃｋｌ−刈り７．３７ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ
） （６Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −４，７−シメ
チルオクトー１．６−ジェニル〕−７α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシノビシクロ［３，３，０］］オク
トー２−エン３α−ヒドロキシ体実施例６ｂの化合物：
３００嘘）を実施例ＩＣと同様に反応処理すると３２７
１１９の油状の目的化合物が得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｖ ｒｎａｘｃｍ 、 １
０２０ 、１１２ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔｓ）δ
ｐｐｍ ：０．８９ （３Ｈ、ｍ、 ＯＲＢ ） ３．４６ （２Ｈ、ｔ 、 −ａｎ２Ｑ−）４．５１
（２Ｈ＋ ａ ＋−０Ｈ２０−）４．７０ （２Ｈ、ｂ
ｒ、６ 、−００ＨＯ−Ｘ ２ ）４．９０〜５．８
（４Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−Ｘ４ ）（６ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシン−４，１−ジメチルオ
クト−１，６−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エンピラニル体（実施例６Ｃの化合物８３８０８９）を
実施例１ｄと同様に反応処理すると２９７１ｇの目的化
合物す一油状物として得られた。
０２０ 、１１２ＯＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔｓ）δ
ｐｐｍ ：０．８９ （３Ｈ、ｍ、 ＯＲＢ ） ３．４６ （２Ｈ、ｔ 、 −ａｎ２Ｑ−）４．５１
（２Ｈ＋ ａ ＋−０Ｈ２０−）４．７０ （２Ｈ、ｂ
ｒ、６ 、−００ＨＯ−Ｘ ２ ）４．９０〜５．８
（４Ｈ、ｍ 、 −０Ｈ−Ｘ４ ）（６ｄ） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシン−４，１−ジメチルオ
クト−１，６−ジェニル〕−１α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エンピラニル体（実施例６Ｃの化合物８３８０８９）を
実施例１ｄと同様に反応処理すると２９７１ｇの目的化
合物す一油状物として得られた。
工Ｒスペクト／ｌ／ （Ｌ４ｑ） ｖ ｍａｘａｎ 、
３３５ＯＮＭＲＸベクトル（ＯＤＣｌ３）δｐｐｍ ：
０．９１ （３Ｈ＋ｍ＋０）ｉｓ）、２．６１（３Ｈ，
ｓ、ａｎ、）２．６９（３Ｈ，ｓ、ＯＨ，Ｊ ４．８０ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−Ｘ ２
）５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、 ＝ＯＨ−Ｘ ２
、−０Ｈ＝ＯＲ−）（６ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ） −４゜７−シメチルオ
クトー１，６−ジェニル）−７α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー２
−工 ンアルコール体実施例６ｄの化合物： ｓｓｅ ｔａｐ
）を用い実施例１ｅと同様に反応処理すると２４１■
の油状の目的化合物が得られた。
３３５ＯＮＭＲＸベクトル（ＯＤＣｌ３）δｐｐｍ ：
０．９１ （３Ｈ＋ｍ＋０）ｉｓ）、２．６１（３Ｈ，
ｓ、ａｎ、）２．６９（３Ｈ，ｓ、ＯＨ，Ｊ ４．８０ （２Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −００ＨＯ−Ｘ ２
）５．０〜５．８ （４Ｈ、ｍ 、 ＝ＯＨ−Ｘ ２
、−０Ｈ＝ＯＲ−）（６ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ） −４゜７−シメチルオ
クトー１，６−ジェニル）−７α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）ビシクロ［３，３，０］］オクトー２
−工 ンアルコール体実施例６ｄの化合物： ｓｓｅ ｔａｐ
）を用い実施例１ｅと同様に反応処理すると２４１■
の油状の目的化合物が得られた。
工ＲＸペクト／ｌ／ （Ｌｉｑ） ｒ、ｒ ｍａｘａｎ
、 １７３４ 、１７０９ＮＭＲスペクトル（ＯＤｔ
Ｊｔｓ）δｐｐｍ ＝０．９１ （３Ｈ，ｍ、ＯＨ５）
、 １．６２（３Ｈ，ｓ 、０１５）１．６９ （３
Ｈ、ｓ 、 ＯＨ５） ５．０〜５．８ （４）１ 、 ｍ 、 ＝ＣＨ−Ｘ
２ 、−０Ｈ＝ＯＨ−）（６ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−ヒドロ
キシ−４，７−ジメチルオクト−１６ロージエニル〕−
Ｔα−ヒドロキシビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−
エン アルコール体（実施例６ｅの化合物：２３１１１？）を
実施例１ｆと同様に反応処理すると油状の目的化合物が
５９ｙ４られた。
、 １７３４ 、１７０９ＮＭＲスペクトル（ＯＤｔ
Ｊｔｓ）δｐｐｍ ＝０．９１ （３Ｈ，ｍ、ＯＨ５）
、 １．６２（３Ｈ，ｓ 、０１５）１．６９ （３
Ｈ、ｓ 、 ＯＨ５） ５．０〜５．８ （４）１ 、 ｍ 、 ＝ＣＨ−Ｘ
２ 、−０Ｈ＝ＯＨ−）（６ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−ヒドロ
キシ−４，７−ジメチルオクト−１６ロージエニル〕−
Ｔα−ヒドロキシビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−
エン アルコール体（実施例６ｅの化合物：２３１１１？）を
実施例１ｆと同様に反応処理すると油状の目的化合物が
５９ｙ４られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸ砿 ・９γ２ 、１
７０９ 、３３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣｌ、）δｐｐｍ ：０．９０
（３Ｈ、ｍ ｔ ０Ｈ５） １．６２ （３Ｈ、ｓ 、 ０）１５ ）１６Ｂ （３
Ｈ、ｓ 、 ０）１５ ）３Ｔ１（Ｉ Ｈｅ ｍ 、
、ａ）ｌｏｌ（）４．１４ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 〉ｏｎ
ｏｎ ）５．１１ （ＩＨ，ｔ、＝ＯＨ−） ５−３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．５
２ （２Ｈ、ｍ 、−ＣＨ＝ＣＨ−）実施例７ − 工 ／ （１ａ） ３− ’（５−べ／ジルオキシペンチル）−６β−（３
−オキソノナ−１，８−ジェニル）−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，
０］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０の化合物
：５ｏａｎｒｙ）とジメチル（２−オキソ−１−オクテ
ニル）ホスホネートとを実施例１ａと同様に反応処理し
て３１７ｆｆ％’の目的化合物を油状物として得た。
７０９ 、３３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣｌ、）δｐｐｍ ：０．９０
（３Ｈ、ｍ ｔ ０Ｈ５） １．６２ （３Ｈ、ｓ 、 ０）１５ ）１６Ｂ （３
Ｈ、ｓ 、 ０）１５ ）３Ｔ１（Ｉ Ｈｅ ｍ 、
、ａ）ｌｏｌ（）４．１４ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 〉ｏｎ
ｏｎ ）５．１１ （ＩＨ，ｔ、＝ＯＨ−） ５−３４ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｓ 、 −０Ｈ−）５．５
２ （２Ｈ、ｍ 、−ＣＨ＝ＣＨ−）実施例７ − 工 ／ （１ａ） ３− ’（５−べ／ジルオキシペンチル）−６β−（３
−オキソノナ−１，８−ジェニル）−１α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３，
０］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０の化合物
：５ｏａｎｒｙ）とジメチル（２−オキソ−１−オクテ
ニル）ホスホネートとを実施例１ａと同様に反応処理し
て３１７ｆｆ％’の目的化合物を油状物として得た。
ＩＲスペクトトルＬｉｑ）９３Ｘ、Ｌ−１６２４゜１６
６６、 １６９２゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） み：１４７（２Ｂ、
ｔ、 Ｊ ＝６．ＯＨ２，−Ｃ１（２０−）４．５１
（２Ｈ，Ｅ＋、 −０ＣＨ２−）４．６０〜６．１０（
５Ｈ，ｍ、 ：ＣＨ−Ｘ４．−ＯＣＨＯ−）５．２９（
ＩＨ，、ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）６．２５（Ｉ Ｈ，ｄ
、ｄ： Ｊ＝ｌ ｒ、ｏ 、 ６．０）１ｚ、 ＝ＣＨ
−→ｓ、５ｏ（ＩＨ，町＝ＣＨ−） ７．３５（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （７ｂ） ａ−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシノナ−１，ｓ−ジェニル〕−１α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３
，０１オクト−２−工／エノ／体（実施例１ａの化合物
：ｓｏｏｍｙ）を実施例１ｂと同様に反応処理して１４
１ｍｙの油状の目的化合ｑ！／ＩＪを得た。
６６、 １６９２゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） み：１４７（２Ｂ、
ｔ、 Ｊ ＝６．ＯＨ２，−Ｃ１（２０−）４．５１
（２Ｈ，Ｅ＋、 −０ＣＨ２−）４．６０〜６．１０（
５Ｈ，ｍ、 ：ＣＨ−Ｘ４．−ＯＣＨＯ−）５．２９（
ＩＨ，、ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）６．２５（Ｉ Ｈ，ｄ
、ｄ： Ｊ＝ｌ ｒ、ｏ 、 ６．０）１ｚ、 ＝ＣＨ
−→ｓ、５ｏ（ＩＨ，町＝ＣＨ−） ７．３５（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ） （７ｂ） ａ−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシノナ−１，ｓ−ジェニル〕−１α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ［３，３
，０１オクト−２−工／エノ／体（実施例１ａの化合物
：ｓｏｏｍｙ）を実施例１ｂと同様に反応処理して１４
１ｍｙの油状の目的化合ｑ！／ＩＪを得た。
工Ｒスペクトル（ＩＪｌｑ）ｖ＞−１：１１１８１ｍａ
ｘｃＩＩＬ １６４０、 ３４５０゜ ＮＭＲスペクトトル（ＣＤＣ１３） δ ｐｐｍ：３．
４７ （２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝５．ＯＨ２，−ＣＨ２０−
）４．５１ （２Ｈ，ｓ、 −ＯＣＨ２−）４．６８
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 −０ＣＨＯ−）４．７７〜６．１
０ （６Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−Ｘ５ ）７．３７ （５Ｈ
，θ、 Ｐｌｉ） （７Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニル
〕−７α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シス
−ビシクロＣ３，３゜０〕オクト−２−二／ ３αヒドロキシ体（実施例７ｂの化合物＝３３０１ｎｇ
）を実施例１Ｃと同様に反応処理して、３９０■の油状
の目的化合物を得た。
ｘｃＩＩＬ １６４０、 ３４５０゜ ＮＭＲスペクトトル（ＣＤＣ１３） δ ｐｐｍ：３．
４７ （２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝５．ＯＨ２，−ＣＨ２０−
）４．５１ （２Ｈ，ｓ、 −ＯＣＨ２−）４．６８
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 −０ＣＨＯ−）４．７７〜６．１
０ （６Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−Ｘ５ ）７．３７ （５Ｈ
，θ、 Ｐｌｉ） （７Ｃ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニル
〕−７α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シス
−ビシクロＣ３，３゜０〕オクト−２−二／ ３αヒドロキシ体（実施例７ｂの化合物＝３３０１ｎｇ
）を実施例１Ｃと同様に反応処理して、３９０■の油状
の目的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ）ψ −１： １６４０Ｉｎａ
Ｘｃ７ｒＬ ＮＭＲＸベクトル（ｃｐｃｇ） δｐｐｍ ；３．４７
（２Ｈ，ｔ ：Ｊ＝ｆｉ、ＣＨ２，−ＣＨ２Ｏ−）４
．５１ （２Ｈ，６，−ＯＣＨ２−）４．６〜６．２
（８Ｈ，ｍ、 ＝Ｃ）ｉ−Ｘ５： −０に８Ｏ−Ｘ２）
７．３７ （５Ｈ，θ、 ｐｈ） （７ｄ） ３−（５−ヒドロキシベンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニ
ル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔３゜３．０〕 オクト−２−エン ベンジル体（実施例ＩＣの化合物：３８０Ｔｎｌ／）を
実施例１ｄと同様に反応処理することにより３００■の
油状の目的化合物を得た。
Ｘｃ７ｒＬ ＮＭＲＸベクトル（ｃｐｃｇ） δｐｐｍ ；３．４７
（２Ｈ，ｔ ：Ｊ＝ｆｉ、ＣＨ２，−ＣＨ２Ｏ−）４
．５１ （２Ｈ，６，−ＯＣＨ２−）４．６〜６．２
（８Ｈ，ｍ、 ＝Ｃ）ｉ−Ｘ５： −０に８Ｏ−Ｘ２）
７．３７ （５Ｈ，θ、 ｐｈ） （７ｄ） ３−（５−ヒドロキシベンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニ
ル〕−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔３゜３．０〕 オクト−２−エン ベンジル体（実施例ＩＣの化合物：３８０Ｔｎｌ／）を
実施例１ｄと同様に反応処理することにより３００■の
油状の目的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ’ＩｎａＸＣｒｎ、 ９７
３゜１６４０、 ３４５Ｏ ＮＭＲＸペクト＃（ＣＤＣＩ、） δ ｐｐｍ ：４．
７３ （２Ｈ，ｔ＋ｒ、ｓ、 −０ＣＨＯ−Ｘ２）、４
．８：４−６．１０ （６Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−Ｘ６）（
７ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニル
〕−７α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シス
−ビシクロ［ａ、 ａ。
３゜１６４０、 ３４５Ｏ ＮＭＲＸペクト＃（ＣＤＣＩ、） δ ｐｐｍ ：４．
７３ （２Ｈ，ｔ＋ｒ、ｓ、 −０ＣＨＯ−Ｘ２）、４
．８：４−６．１０ （６Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−Ｘ６）（
７ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ノナ−１，８−ジェニル
〕−７α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シス
−ビシクロ［ａ、 ａ。
０〕オクト−２−エン
ヒドロキシ体（実施例１ｄの化合物：２９０〜）を実施
例１ｅと同様に反応処理することにより２２０〜の油状
の目的化合物を得た。
例１ｅと同様に反応処理することにより２２０〜の油状
の目的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｖ’ｍａＸＪ ： ｓａｏ
。
。
１６４２、 １７１２． １７４Ｏ
ＮＭＲＸペクト＃ （ＣＤＣＩ５）δｐｐｍ 二４．７
３ （２Ｈ，ｂｒ、８．−ｏ （：ＨＯ−Ｘ２）３．８
３〜６．０７ （６Ｊ ｍ、＝ＣＨ−Ｘ６）（１ｆ） ３−（４−カルボキシルプチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシノナ−１・、８−ジェニル）−７α−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ〔３，ａ、ｏ）オクト−２−エン ジピラニル体（実施例７ｅの化合物： ２０２ｍｙ）を
実施例１ｆと同様に反応処理することにより９０ｍ？の
目的化合物を得た。
３ （２Ｈ，ｂｒ、８．−ｏ （：ＨＯ−Ｘ２）３．８
３〜６．０７ （６Ｊ ｍ、＝ＣＨ−Ｘ６）（１ｆ） ３−（４−カルボキシルプチル）−６β−（３α−ヒド
ロキシノナ−１・、８−ジェニル）−７α−ヒドロキシ
−シス−ビシクロ〔３，ａ、ｏ）オクト−２−エン ジピラニル体（実施例７ｅの化合物： ２０２ｍｙ）を
実施例１ｆと同様に反応処理することにより９０ｍ？の
目的化合物を得た。
工Ｒスペクトル（ＣＨＣｌ、） −ａｘ、Ｌ７１ ：
１６４０゜１７０８、 ３３４Ｏ ＮＭＲＸベクトル（ＣＩ）Ｃ１５）δｐｐｍ 二３．５
１３〜４．１ （’ｌ Ｈ，ｍ、；ＣＨ＝Ｈ２，）５３
０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）５．５２ （２
Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ Ｃ）１−９４４〜６．１ （３Ｏ２
ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ２）実施例８ α−ヒドロキシ−４−シクロペンチルー１−プ（８ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４−シクロペンチル−１−ブテニル）−１α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔３，Ｓ、
Ｏ］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０の化合
物：４６９ｍｙ）とジメチル（２−オキソ−３−シクロ
ベンチルプロピル）−ホスホネー）（４０８７１１ｆ／
）とを実施例１ａと同様に反応処理して、目的物を油状
物質として４９１■得た。
１６４０゜１７０８、 ３３４Ｏ ＮＭＲＸベクトル（ＣＩ）Ｃ１５）δｐｐｍ 二３．５
１３〜４．１ （’ｌ Ｈ，ｍ、；ＣＨ＝Ｈ２，）５３
０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）５．５２ （２
Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ Ｃ）１−９４４〜６．１ （３Ｏ２
ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ２）実施例８ α−ヒドロキシ−４−シクロペンチルー１−プ（８ａ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３−オ
キソ−４−シクロペンチル−１−ブテニル）−１α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔３，Ｓ、
Ｏ］］オクトー２−エンホルミル体参考例２０の化合
物：４６９ｍｙ）とジメチル（２−オキソ−３−シクロ
ベンチルプロピル）−ホスホネー）（４０８７１１ｆ／
）とを実施例１ａと同様に反応処理して、目的物を油状
物質として４９１■得た。
ｉＲスペクトル（Ｌｉｑ） Ｑ −１： １６２５゜ｍ
ａｘｃｌｒＬ １６６５、 １６９Ｏ ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣＩ６）δｐｐｍ ：３．４８
（２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝６．０Ｈ２，−ｆ：Ｈ−２０（
：Ｈ２Ｐｈ）４．５２ （２Ｈ，ｓ 、 −ＯＣＲ２Ｐ
ｈ ）５．３０ （Ｉ Ｈ，ｅ、 ＝ＣＨ−）６．２３
（ＩＨ，ｄ、 ｄ：Ｊ＝１７．０． ５．ＱＨｚ、＝
ＣＨ−）６．９０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−）７．３
８ （５Ｈ，θ、ｐｈ） （８ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−シクロベンチルー１−ブテニル）−１
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロＣａ
、 ａ、 ｏ ）オクト−２−エン エノン体（実施例８ａの化合物：４８０〜〕を実施例１
ｂと同様に反応処理して、粗目的物４９８ｎ夕を得る。
ａｘｃｌｒＬ １６６５、 １６９Ｏ ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣＩ６）δｐｐｍ ：３．４８
（２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝６．０Ｈ２，−ｆ：Ｈ−２０（
：Ｈ２Ｐｈ）４．５２ （２Ｈ，ｓ 、 −ＯＣＲ２Ｐ
ｈ ）５．３０ （Ｉ Ｈ，ｅ、 ＝ＣＨ−）６．２３
（ＩＨ，ｄ、 ｄ：Ｊ＝１７．０． ５．ＱＨｚ、＝
ＣＨ−）６．９０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＝ＣＨ−）７．３
８ （５Ｈ，θ、ｐｈ） （８ｂ） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−６β−（３α−
ヒドロキシ−４−シクロベンチルー１−ブテニル）−１
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロＣａ
、 ａ、 ｏ ）オクト−２−エン エノン体（実施例８ａの化合物：４８０〜〕を実施例１
ｂと同様に反応処理して、粗目的物４９８ｎ夕を得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、より極性の高い部分より、２６０ｍ９の目的物が
油状物質として得られた。また、よシ極性の低い部分か
ら３βヒドロキシ体１７３■が得られた。
製し、より極性の高い部分より、２６０ｍ９の目的物が
油状物質として得られた。また、よシ極性の低い部分か
ら３βヒドロキシ体１７３■が得られた。
工ＲＸペクト＃ （Ｌｉｑ） ｕ −１： ３４５０＋
１１１ａＸｆｆｉ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ；３．４７
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈ２，Ｃ）１２ＣＨ２０ＣＨ
２Ｐｈ）４５２ （２Ｈ，ｅ 、 −ＯＣＨ２Ｐ ｈ
）４７Ｇ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、且Ω） ５．２８ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５．６５
（２Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ２）７．３６ （５Ｈ，ｓ、Ｐ
ｈ） ３βヒドロキシ体 工Ｒスペクトル（Ｌｌｑ）”’ｍａｘｃｍ””１１２０
、 ３４５０ （８Ｃ） ３−（５−べ／シルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベン
チルー１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）ビシクロｒ ３．３．０ ：）−オクト−
２−エン３αヒドロキシ体（実施例８ｂの化合物：３７
９Ｉソ）を実施例１ｃと同様に反応処理して、粗目的４
８２■を得る。
１１１ａＸｆｆｉ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ；３．４７
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈ２，Ｃ）１２ＣＨ２０ＣＨ
２Ｐｈ）４５２ （２Ｈ，ｅ 、 −ＯＣＨ２Ｐ ｈ
）４７Ｇ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、且Ω） ５．２８ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５．６５
（２Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ２）７．３６ （５Ｈ，ｓ、Ｐ
ｈ） ３βヒドロキシ体 工Ｒスペクトル（Ｌｌｑ）”’ｍａｘｃｍ””１１２０
、 ３４５０ （８Ｃ） ３−（５−べ／シルオキシペンチル）−６β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベン
チルー１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）ビシクロｒ ３．３．０ ：）−オクト−
２−エン３αヒドロキシ体（実施例８ｂの化合物：３７
９Ｉソ）を実施例１ｃと同様に反応処理して、粗目的４
８２■を得る。
このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することにより、目的物が油状物質として４０５ｑ
得られた。
精製することにより、目的物が油状物質として４０５ｑ
得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｉ ｑ ） ｖ’ −１： １０２
５゜ｍａｘｃＩｒＬ ＴＯ８０，１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｌＤｍ ：３．４
６ Ｃ２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６．ＯＨｚ、 −ＣＨ，２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）５．２７ （ＩＪ ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５
．６２ （２Ｈ，ｒｎ、−ＣＨ＝ＣＢ−→７．３６ Ｃ
５Ｈ，ｓ、ｐｈ） （８ｄ） ３−（５−ヒドロキシベンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベンチル
ー１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロビラニル
オキシ）ビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−エン ベンジルエーテル体（実施例８ｃの化合ｖ／Ｊ：４０５
ｍ９）を実施例１ｄと同様に反応処理することにより、
粗目的物３γＱ ｒｎ９を得る。このものを７リカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、目的物を油状物
として３２５１１＋４／得た。
５゜ｍａｘｃＩｒＬ ＴＯ８０，１１２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｌＤｍ ：３．４
６ Ｃ２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６．ＯＨｚ、 −ＣＨ，２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）５．２７ （ＩＪ ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）５
．６２ （２Ｈ，ｒｎ、−ＣＨ＝ＣＢ−→７．３６ Ｃ
５Ｈ，ｓ、ｐｈ） （８ｄ） ３−（５−ヒドロキシベンチル）−６β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベンチル
ー１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロビラニル
オキシ）ビシクロ〔３゜３．０〕オクト−２−エン ベンジルエーテル体（実施例８ｃの化合ｖ／Ｊ：４０５
ｍ９）を実施例１ｄと同様に反応処理することにより、
粗目的物３γＱ ｒｎ９を得る。このものを７リカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、目的物を油状物
として３２５１１＋４／得た。
ＩＲスペクトル、）ｍａｘ（、Ｌ−１： ３４３０゜Ｎ
Ｍ ＲスヘクＦ ル（ＣＤ Ｃ１ｓ ）δｐｐｍ ：
５．３０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、 ｓ、 ＝ＣＨ−）５．６
５ （２Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ２）（８ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベンチルー
１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ［３，３，，０］オクト−２−エン アルコール体（実施例８ｄの化合物： ａ、、、ｉ ｓ
ｍｙ）、を実施例１θと同様に反応処理することによっ
て、粗目的物３４２ηを得る。
Ｍ ＲスヘクＦ ル（ＣＤ Ｃ１ｓ ）δｐｐｍ ：
５．３０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、 ｓ、 ＝ＣＨ−）５．６
５ （２Ｈ，ｍ、＝ＣＨ−ｘ２）（８ｅ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−シクロベンチルー
１−ブテニル〕−１α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ［３，３，，０］オクト−２−エン アルコール体（実施例８ｄの化合物： ａ、、、ｉ ｓ
ｍｙ）、を実施例１θと同様に反応処理することによっ
て、粗目的物３４２ηを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて′
＃製し、目的物を油状物として１９２〜得た。
＃製し、目的物を油状物として１９２〜得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉ９）ＶＩｍａｘｃＩｒＬ−１：９
８ｏ。
８ｏ。
１７１０、 １７３５． ３１００
ＮＭＲスベク） ／ｌ／ （ＣＤＣｌ２） ａ ｐｐｍ
：４．７３ （２Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＝ｅ×２ ） ０ ５．３０ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）５．５０
（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）（８ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４−シクロベンｆルーｔ−ブテニル）−７α−ヒ
ドロキシビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン テトラヒドロピラニル体（実施例８θの化合物：２ａｏ
ｍｙ）を実施例１ｆと同様に反応処理することによって
粗目的物１８０Ｉｎｙを得る。
：４．７３ （２Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＝ｅ×２ ） ０ ５．３０ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）５．５０
（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）（８ｆ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４−シクロベンｆルーｔ−ブテニル）−７α−ヒ
ドロキシビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン テトラヒドロピラニル体（実施例８θの化合物：２ａｏ
ｍｙ）を実施例１ｆと同様に反応処理することによって
粗目的物１８０Ｉｎｙを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、目的化合物１５〜を得た。
製し、目的化合物１５〜を得た。
工ＲＸベクトル（Ｃｋ１ｃ１３）ｖ１１１］ａｘｄに
９γ５゜ｔｙｔｏ、ａ３ｕ。
９γ５゜ｔｙｔｏ、ａ３ｕ。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ ３）δ：５．３３ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、 −ＣＨ，＝）５．５０ （５Ｈ，ｍ、
−ＣＨ＝ＣＨ−，０ｆ（ｘ２．Ｃ００Ｈ）参考例１ ３−（５−べ／ジルオキシペンチル） −７，７＝エチ
レンジオキシ−３−ヒドロキシビシクロｒ ３．３．０
：］オクタン １．００１Ｆの５−ベンジルオキ７ベンチルプ四マイト
〔ニーーダブリュウ・プルゲスクーラー（Ａ、Ｗ、Ｂｕ
ｒｇｓｔａｈ：１ｅｒ）らの方法（ジャーナル・オプ・
オルガニック・ケミストリー）４２巻。
Ｈ，ｂｒ、ｓ、 −ＣＨ，＝）５．５０ （５Ｈ，ｍ、
−ＣＨ＝ＣＨ−，０ｆ（ｘ２．Ｃ００Ｈ）参考例１ ３−（５−べ／ジルオキシペンチル） −７，７＝エチ
レンジオキシ−３−ヒドロキシビシクロｒ ３．３．０
：］オクタン １．００１Ｆの５−ベンジルオキ７ベンチルプ四マイト
〔ニーーダブリュウ・プルゲスクーラー（Ａ、Ｗ、Ｂｕ
ｒｇｓｔａｈ：１ｅｒ）らの方法（ジャーナル・オプ・
オルガニック・ケミストリー）４２巻。
５６６頁、１９７７：、ｒ、ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、 ４
２． ５６６（ｔｓｙｒ）、に従って、ペンタメチレン
ブロマイドとベンジルアルニールより合成したもの〕と
金属マグネシウム（ｔｏｏ〜）からジエチルエーテル（
５ｍＡり中で調製した５−べ／ジルオキシペンタメチレ
ンマグネシウムプロマイ）”Ｋ、室温にて、１．Ｔ−エ
チレンジオキシ−３−オキソビシクロ［３，３，０１オ
クタン（５０１ｍ〕）のジエチルエーテルＣ５ｍ１）俗
液を滴下し、室温で１．５時間攪拌する。反応終了後、
反応液に塩化アンモニウム水溶液を加わえ、ジエチルエ
ーテルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去し、残渣１．
４７０ｆを得る。
２． ５６６（ｔｓｙｒ）、に従って、ペンタメチレン
ブロマイドとベンジルアルニールより合成したもの〕と
金属マグネシウム（ｔｏｏ〜）からジエチルエーテル（
５ｍＡり中で調製した５−べ／ジルオキシペンタメチレ
ンマグネシウムプロマイ）”Ｋ、室温にて、１．Ｔ−エ
チレンジオキシ−３−オキソビシクロ［３，３，０１オ
クタン（５０１ｍ〕）のジエチルエーテルＣ５ｍ１）俗
液を滴下し、室温で１．５時間攪拌する。反応終了後、
反応液に塩化アンモニウム水溶液を加わえ、ジエチルエ
ーテルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去し、残渣１．
４７０ｆを得る。
このものをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製する
ことにより、目的物が油状物として５５５ ｍ９得られ
た。
ことにより、目的物が油状物として５５５ ｍ９得られ
た。
工Ｒスペクトル（ｂｉ ｑ ） Ｉｖ）ＩＩｌａｘｃｒ
ｒＬ−１： １１１０ ＋１３３０、 １４７０． ３
４８Ｏ ＮＭＲスペクトル（Ｃ１１Ｃｌｓ ） δｐｐｍ ：３
．４７ （２Ｈ，ｔ ； ：ｒ＝６．ｕｒａＨｊ、ｃｘ
２ＣＨ，ｏｃａ２ｐｈ）３．９１’ （４）１．８．
ＯＣ）１２ｃ）１２０）。
ｒＬ−１： １１１０ ＋１３３０、 １４７０． ３
４８Ｏ ＮＭＲスペクトル（Ｃ１１Ｃｌｓ ） δｐｐｍ ：３
．４７ （２Ｈ，ｔ ； ：ｒ＝６．ｕｒａＨｊ、ｃｘ
２ＣＨ，ｏｃａ２ｐｈ）３．９１’ （４）１．８．
ＯＣ）１２ｃ）１２０）。
４．５２ （２Ｈ，日、ＯＣＣ２０Ｐｈ） ＋７．３６
（５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ）。
（５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ）。
マススペクトル
ｍ１０ ： ３６０ （”）＋ ３４２ （” １ｏ）
。
。
参考例２
−２− 工 ／
３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−エチレ
ンジオキシ−３−ヒドロキシビシクロ［３，３，０）オ
クタｙ２０９＃Ｉｉ／のベンゼン（２ｍＡり溶液にエチ
レングリコール（ｏ、ｏｓｍｘ） ｔ！：パラ−トルエ
ンスルホ／酸（１ｏ ｍｙ）を加わえ、水音共沸にて除
去しつつ、３．５時間加熱撹拌する。反応終了後、５チ
炭酸水素ナトリウム水浴液にて中和し、反応液を水にて
洗浄後、無水懺酸ナトリウムにて乾燥、減圧下、溶媒を
留去し、洗直ｔｓａ即ｅｖ＊る。このものをシリカゲ脅
ロマトグラフイーにて精製し目的物を油状物として１４
２ｍ９得た。
ンジオキシ−３−ヒドロキシビシクロ［３，３，０）オ
クタｙ２０９＃Ｉｉ／のベンゼン（２ｍＡり溶液にエチ
レングリコール（ｏ、ｏｓｍｘ） ｔ！：パラ−トルエ
ンスルホ／酸（１ｏ ｍｙ）を加わえ、水音共沸にて除
去しつつ、３．５時間加熱撹拌する。反応終了後、５チ
炭酸水素ナトリウム水浴液にて中和し、反応液を水にて
洗浄後、無水懺酸ナトリウムにて乾燥、減圧下、溶媒を
留去し、洗直ｔｓａ即ｅｖ＊る。このものをシリカゲ脅
ロマトグラフイーにて精製し目的物を油状物として１４
２ｍ９得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｖｌ 儒−’： １０２０
゜ａｘ １１００、 １３２０． １４４５ ＮＭＲスペクト＃（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ：３．４２
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．ｏ稲、Ｃｋ４２Ｃ！′１２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）３．８４ （４Ｈ，Ｅｌ、 ０ＣＲ２Ｃ，ｌ
−１２０）。
゜ａｘ １１００、 １３２０． １４４５ ＮＭＲスペクト＃（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ：３．４２
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．ｏ稲、Ｃｋ４２Ｃ！′１２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）３．８４ （４Ｈ，Ｅｌ、 ０ＣＲ２Ｃ，ｌ
−１２０）。
４．４４ （２Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ２Ｐｈ） 。
５．１５ （Ｉ Ｈｌｂ ｒ −ｓ ｒ Ｃ２−１４）
。
。
７．２８ （５Ｈ１ｓ、 Ｐｈ ）
マススペクトル、ｍ／ｅ ： ３４２（Ｍ）参考例３
３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７，７−エチレ
ンジオキシビシクｏ〔ａ、ｓ、ｏ）オクトタクロロ過安
息香酸１４．７ ｙｙ２７ＪＬＩわえ、氷冷下２時間３
０分攪拌する。反応終了後、反応液を５チ炭酸水索す）
ＩＪウム水溶液、ついで水にて洗浄し、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、溶媒をを油状物質として１６．２ｆ
得た。
ンジオキシビシクｏ〔ａ、ｓ、ｏ）オクトタクロロ過安
息香酸１４．７ ｙｙ２７ＪＬＩわえ、氷冷下２時間３
０分攪拌する。反応終了後、反応液を５チ炭酸水索す）
ＩＪウム水溶液、ついで水にて洗浄し、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、溶媒をを油状物質として１６．２ｆ
得た。
工Ｒスペクト／Ｉ／（Ｌｌｑ）Ｖ）ｍａＸＩ−１＝１０
３０゜１１０５、＋２０５． １３２５． ｔ４３ｏ、
１４５５ＮＭＲｘベクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ
二３．４０ （２Ｈ２ｔ ： Ｊ＝（ｉ、ＯＨ２，ＣＨ
２ＣＨ２０’（：Ｈ２ｐｈ） 。
３０゜１１０５、＋２０５． １３２５． ｔ４３ｏ、
１４５５ＮＭＲｘベクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ
二３．４０ （２Ｈ２ｔ ： Ｊ＝（ｉ、ＯＨ２，ＣＨ
２ＣＨ２０’（：Ｈ２ｐｈ） 。
３．８４ （４）１．日、 ＯＣｋｉ２ ＣＨ２，０）
。
。
４．４４ （２１（、θ、 ｏｃ男２”ｈＬ−７，２７
（５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ） マススペクトル、 ｍ／ｅ ： ３５８（Ｍ＋） 、３
４Ｕ（Ｍ−１８）参考例４ ３β−（’５−ヘンシルオキシペンチル） −７゜ルコ
ンプレックス２．７ｍ１ｌを加わえ５分間撹拌する。
（５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ） マススペクトル、 ｍ／ｅ ： ３５８（Ｍ＋） 、３
４Ｕ（Ｍ−１８）参考例４ ３β−（’５−ヘンシルオキシペンチル） −７゜ルコ
ンプレックス２．７ｍ１ｌを加わえ５分間撹拌する。
反応終了後、反応液にトリエチルアミンを加わえアルカ
リ性とした後、水を加わえ、トルエ／にて抽出する。抽
出液は水にて洗浄し、無水ロマトグラフイーにて精製し
、目的物を油状物として３９０？得た。
リ性とした後、水を加わえ、トルエ／にて抽出する。抽
出液は水にて洗浄し、無水ロマトグラフイーにて精製し
、目的物を油状物として３９０？得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ’ｍａｗｃｒｒＬ、１０２
０゜１１０５、 １７３Ｏ ＮＭＲスペクトｙ（ＣＤＣＩ、５）δｐｐｍ ：３．４
５ Ｃ２ｋ１．、ｔ：Ｊ＝６．ＯＨ２，、ＣＨ２ＣＨ２
０ＣＨ２Ｐｈ）。
０゜１１０５、 １７３Ｏ ＮＭＲスペクトｙ（ＣＤＣＩ、５）δｐｐｍ ：３．４
５ Ｃ２ｋ１．、ｔ：Ｊ＝６．ＯＨ２，、ＣＨ２ＣＨ２
０ＣＨ２Ｐｈ）。
３．８１（４Ｈ、ｓ、０ＣＨ２ＣＨ２０）。
４．５０ （２Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ２Ｐｈ）。
７．３３ （５Ｈ，ｓ、ｐｈ）
＋
マススヘクト＃ ｍ／ｅ ： ３５８（Ｍ ）参考例５
ケト／体（参考例４の化合物）３．９１１１１Ｆ’Ｔｈ
エチルアルコール（７８ｎｒ、ｌＪ）に溶解し、水冷下
、水素化ホウ素ナトリウム（４１２＋ｙ）を加わえ３０
分撹拌する。反応終了腺、反応液を飽和食塩水にあけ、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗６
１シ、無水鉱酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧上溶媒
を留去し、残＆３．９２ｒをて楯製し、目的物を油状物
として３１４２得た。
エチルアルコール（７８ｎｒ、ｌＪ）に溶解し、水冷下
、水素化ホウ素ナトリウム（４１２＋ｙ）を加わえ３０
分撹拌する。反応終了腺、反応液を飽和食塩水にあけ、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗６
１シ、無水鉱酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧上溶媒
を留去し、残＆３．９２ｒをて楯製し、目的物を油状物
として３１４２得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） ｖ’ｍ、、ｃｍ−’ ：
ｔｏｇｏ。
ｔｏｇｏ。
１１０５、 １３３０． ３４６Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃＢ） δｐｐｍ ：３．４２
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ 、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
２ｐｈ ） 。
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ 、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
２ｐｈ ） 。
３．８４ （４Ｈ，８，０ＣＨ２ＣＨ２）１４．４７
（２Ｈ，ｓ、０ＣＨ２Ｐｈ）。
（２Ｈ，ｓ、０ＣＨ２Ｐｈ）。
７．３３ （５Ｈ，ｓ、ｐｈ）
マススペクトル、ｍ／ｅ ： ３６０（Ｍ＋）、３４２
（Ｍ−１８）参考例６ オクタン ケタール体（参考例５の化合物）４１．Ｏｆをアセトｙ
（ｓｔｏｍ／）＋ 水（２５５ｍｌ）に浴解し、室温に
て渥塩酸７５ｒｎｌｌを加わえ１時間攪拌する。
（Ｍ−１８）参考例６ オクタン ケタール体（参考例５の化合物）４１．Ｏｆをアセトｙ
（ｓｔｏｍ／）＋ 水（２５５ｍｌ）に浴解し、室温に
て渥塩酸７５ｒｎｌｌを加わえ１時間攪拌する。
反応終了後、反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルエ
ステルにて抽出する。抽出液は、水にて洗浄し、無水硫
酸す） ＩＪウムにて乾燥後減圧目的物を油状物として
２７．０ｆ得た。
ステルにて抽出する。抽出液は、水にて洗浄し、無水硫
酸す） ＩＪウムにて乾燥後減圧目的物を油状物として
２７．０ｆ得た。
工Ｒスペクトル （Ｌｉｑ、） Ｑ工、ｃｍ−’： １
１００゜１７２５、 ３４５Ｏ ＮＭＲスペクト＃ （ＣＤＣ１５） δ ｐｐｍ ：３
．４２（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）。
１００゜１７２５、 ３４５Ｏ ＮＭＲスペクト＃ （ＣＤＣ１５） δ ｐｐｍ ：３
．４２（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）。
３．７７（１Ｈ，ｔ：Ｊ＝＝６．０Ｈ２，−Ｃ）ｌ−Ｃ
ｆｉ（Ｏ）ｉ）−ＣＲ−）。
ｆｉ（Ｏ）ｉ）−ＣＲ−）。
４．５１ （２１（、ｓ、０ＣＨ２Ｐｈ）。
７．３３ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ）
マススペクトル、ｍ／ｅ ： ３１６（”）＋ ２９８
（Ｍ−１８）参考例Ｔ アルコール体（参考例６の化合物）１．ｏｆをテトラヒ
ドロフラン（１１）に溶解しトリフェニルホスフィン（
４３，１ｆＩ）、ギＬｌｊ２（６，２ｍ１）、ジエチル
アゾジカルボキシレート（２ｓ、ａｍｌ）ｆｆｉ加わえ
１時間攪拌する。反応終了後、反応液に水を加わえ、酢
酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し
、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。減圧下ｍ楳を留去
して得られる残渣會べ／ゼンに溶解し、ｈ−ヘキサ／を
加わえ、析出するトリフェニルホスフィンオキサイドを
濾去する。濾液を減圧上濃縮し、残渣６２．９９葡て精
製し、目的物を油状物として１６．７？得た。
（Ｍ−１８）参考例Ｔ アルコール体（参考例６の化合物）１．ｏｆをテトラヒ
ドロフラン（１１）に溶解しトリフェニルホスフィン（
４３，１ｆＩ）、ギＬｌｊ２（６，２ｍ１）、ジエチル
アゾジカルボキシレート（２ｓ、ａｍｌ）ｆｆｉ加わえ
１時間攪拌する。反応終了後、反応液に水を加わえ、酢
酸エチルエステルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し
、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。減圧下ｍ楳を留去
して得られる残渣會べ／ゼンに溶解し、ｈ−ヘキサ／を
加わえ、析出するトリフェニルホスフィンオキサイドを
濾去する。濾液を減圧上濃縮し、残渣６２．９９葡て精
製し、目的物を油状物として１６．７？得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ） Ｖ −１： １１０５゜ｍ
ａＸＱ！ １１８０、 １７２０． １７４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ ：３．４
５ （２Ｈ、ｔ ： Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０ＣＨ２Ｐｈ ） 。
ａＸＱ！ １１８０、 １７２０． １７４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ ：３．４
５ （２Ｈ、ｔ ： Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０ＣＨ２Ｐｈ ） 。
４．５０ （２Ｈ，ｅ、 ０ＣＨ２Ｐｈ） 。
５．０１ （１，ｄ：Ｊ＝４．５Ｈ，、−ＣＨ−ＣＨ（
ＯＣＨＯ）ＣＨ−） ７．３５ （５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ）。
ＯＣＨＯ）ＣＨ−） ７．３５ （５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ）。
８．０８ （ＩＨ，ｓ、 −ＱＣＣＯＯ。
マススペクトルｒ ｍ／ｅ ： ３４４ （”） ＋
２９８ （Ｍ−４６）参考例８ オクタン ８■ ホルメート体（参考例γの化合物）１６．６ｆｋメタノ
ール（１７０ｍｌに溶帛し、無水炭酸カリウム（５ｔ）
を加わえ、室温で３０分攪拌する。
２９８ （Ｍ−４６）参考例８ オクタン ８■ ホルメート体（参考例γの化合物）１６．６ｆｋメタノ
ール（１７０ｍｌに溶帛し、無水炭酸カリウム（５ｔ）
を加わえ、室温で３０分攪拌する。
反応終了後、反応液に飽和食塩水を加わえ、酢酸エチル
エステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し
、無水＃Ｌ酸ナトリウムにて乾にて精製し、目的物ケ油
状物として１２．１Ｆ得た。
エステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し
、無水＃Ｌ酸ナトリウムにて乾にて精製し、目的物ケ油
状物として１２．１Ｆ得た。
工Ｒスペクトル （Ｌｉｑ、） ＶＪｍａｘｃｍ−”
１１”＋１７３５、 ３４６Ｏ ＮＭｉ（スペクトル（ＣＤＣ１５） δ ｐｐｍ ：３
．３８ （２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝＝５．（ＩＨ２１ＣＨ２
ｃｕ２ｏＣＨ２Ｐｈ ）。
１１”＋１７３５、 ３４６Ｏ ＮＭｉ（スペクトル（ＣＤＣ１５） δ ｐｐｍ ：３
．３８ （２Ｈ，ｔ ： Ｊ＝＝５．（ＩＨ２１ＣＨ２
ｃｕ２ｏＣＨ２Ｐｈ ）。
４．４１ （２Ｈ，Ｓ、Ｏす２”ｈ）１７．２０ （５
Ｈ，ｓ、ｐｈ） 十 ｆｆ Ｘ スペクトル、ｍ／ｅ ： ３１６ （Ｍ ）
８■ （ａｂ−１） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２α−Ｐ−）
ルエンスルホニルオキシー７．Ｔ−エチレンジオキシピ
シクロ［３，ａ、Ｏ）オクタン アルコール体（参考例５の化合物）５００〜をピリジン
（５ｍ１）に溶解したものに、パラトルエンスルホニル
クロライド（６１０〃Ｉｙ）と４．４−ジメチルアミノ
ピリジンＣ４０１１ｉｆｌ）ｋ加わえる。
Ｈ，ｓ、ｐｈ） 十 ｆｆ Ｘ スペクトル、ｍ／ｅ ： ３１６ （Ｍ ）
８■ （ａｂ−１） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２α−Ｐ−）
ルエンスルホニルオキシー７．Ｔ−エチレンジオキシピ
シクロ［３，ａ、Ｏ）オクタン アルコール体（参考例５の化合物）５００〜をピリジン
（５ｍ１）に溶解したものに、パラトルエンスルホニル
クロライド（６１０〃Ｉｙ）と４．４−ジメチルアミノ
ピリジンＣ４０１１ｉｆｌ）ｋ加わえる。
室温で２４時間攪拌した後、反応液を氷水中にあけ、ジ
エチルエーテルにて抽出し、水にて洗浄する。抽出液は
無水硫酸す） ＩＪウムで転線後、減圧下溶媒を留去し
、＠渣ｒｓｓｉｙｔ得る。このものを酢酸エチルエステ
ルとへキサンの混合溶媒より再結晶し、融点７０−７２
℃を示す目的化合物３８８■を得た。
エチルエーテルにて抽出し、水にて洗浄する。抽出液は
無水硫酸す） ＩＪウムで転線後、減圧下溶媒を留去し
、＠渣ｒｓｓｉｙｔ得る。このものを酢酸エチルエステ
ルとへキサンの混合溶媒より再結晶し、融点７０−７２
℃を示す目的化合物３８８■を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：２．４２
（３ｎ、 ８． ＣＨｓＬ ３．４３ （２Ｈ，ｔ、 ； Ｊ＝５．ＱＨ４，ＣＪＣ
ＪＯ）。
（３ｎ、 ８． ＣＨｓＬ ３．４３ （２Ｈ，ｔ、 ； Ｊ＝５．ＱＨ４，ＣＪＣ
ＪＯ）。
３．８６ （４Ｈ，Ｂ、 ０ＣＩ−１２Ｃｋ１２０）。
４−５０ （２）１． ｓ、 ０ＣＨ２，”ｈ） ＋７
．３３ （７Ｈ，ｍ、芳香族水素）。
．３３ （７Ｈ，ｍ、芳香族水素）。
７．８３ （２）１． ｄ；Ｊ＝８．０Ｈ１！、芳香族
外索）（ｓｂ−２） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２β−ヒドロ
キシ−７，７−エチレンジオキシビシクロＣ３，３，０
）オクタン 窒素気流下、粉末状のカリウムスーパーオキシド（（ｉ
ＱｊｉＬ〕）のジメチルスルホキシド（２ｍ／）懸濁液
に、１８−クラウン−６−（２１０ｍｙ ）及び−トシ
レート（参考例８ｂ−１の化合物：１０１１ダ）を加わ
え、室温で１時間はけしく攪拌する。
外索）（ｓｂ−２） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２β−ヒドロ
キシ−７，７−エチレンジオキシビシクロＣ３，３，０
）オクタン 窒素気流下、粉末状のカリウムスーパーオキシド（（ｉ
ＱｊｉＬ〕）のジメチルスルホキシド（２ｍ／）懸濁液
に、１８−クラウン−６−（２１０ｍｙ ）及び−トシ
レート（参考例８ｂ−１の化合物：１０１１ダ）を加わ
え、室温で１時間はけしく攪拌する。
反応終了後、反応液に飽和食塩水を性別し、酢酸エチル
にて抽出する。抽出液は飽和食塩水。
にて抽出する。抽出液は飽和食塩水。
ヨウ化カリウム水浴液、チオ硫酸ナトリウム水溶液１次
いで飽和食塩水にて順次洗浄する。無水硫酸ナトリウム
にて乾妹俊、減圧下溶媒を留去し、残渣１１ダを得る。
いで飽和食塩水にて順次洗浄する。無水硫酸ナトリウム
にて乾妹俊、減圧下溶媒を留去し、残渣１１ダを得る。
このものヶ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製することにより、目的物を油状物として５４７１ｖ
得た。
精製することにより、目的物を油状物として５４７１ｖ
得た。
工Ｒスペクトル（Ｌ１ｑ’）’ｍａｚｆｆｉ−’ ：
３４６０゜１４５５、 １３３０． １１００ （８に＋−３） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２β−ヒドロ
キー７−ツーオキソビシクロ［，３，３゜０〕オクタン ケタール体（参考例８ｂ−２の化合物：５４ｒｎ））の
アセトン（１ｍｄ）溶液に１０％塩酸（１ｍｄ）を加わ
え、室温で１０分間攪拌する。反応終了後反応液に飽和
食塩水ケ加わえ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて
洗浄する。無水硫鈑ナトリウムで乾燥後、減圧下済媒を
留去し、残渣４６ダ會得る。
３４６０゜１４５５、 １３３０． １１００ （８に＋−３） ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２β−ヒドロ
キー７−ツーオキソビシクロ［，３，３゜０〕オクタン ケタール体（参考例８ｂ−２の化合物：５４ｒｎ））の
アセトン（１ｍｄ）溶液に１０％塩酸（１ｍｄ）を加わ
え、室温で１０分間攪拌する。反応終了後反応液に飽和
食塩水ケ加わえ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて
洗浄する。無水硫鈑ナトリウムで乾燥後、減圧下済媒を
留去し、残渣４６ダ會得る。
このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的物？油状物として４０ ＩＩＱ得た。
製し、目的物？油状物として４０ ＩＩＱ得た。
参考例９
アルコール体（参考例８の化合ｖＩＪ）１ｚ、１ｒを塩
化メチンｙ（ｚ５０ｍｌ）に浴解し水冷攪拌下、トリエ
チルアミ／（８，０ｍ＃）、メタンスルホニルクロライ
ド（３，６ｍ＃）を加わえ、３０分仇拌する。
化メチンｙ（ｚ５０ｍｌ）に浴解し水冷攪拌下、トリエ
チルアミ／（８，０ｍ＃）、メタンスルホニルクロライ
ド（３，６ｍ＃）を加わえ、３０分仇拌する。
反応終了後、反応液を水、１０チ塩酸、５％炭酸水素す
） ＩＪウム水溶液、ついで水にて順次洗浄する。無水
伏酸ナトリウムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し、目的
物を油状物として１４９１得た。
） ＩＪウム水溶液、ついで水にて順次洗浄する。無水
伏酸ナトリウムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し、目的
物を油状物として１４９１得た。
本物質は精製することなく、次の反応に用いられる。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、）”；’ ａｒｃ’ ： ９
１５゜ａｘ １１７５．１３５０，１７４０゜ ＩＪＭＲＸベクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：２−９
３ （３Ｈ，ｓ、５ｏ２ｃＪ ） 。
１５゜ａｘ １１７５．１３５０，１７４０゜ ＩＪＭＲＸベクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：２−９
３ （３Ｈ，ｓ、５ｏ２ｃＪ ） 。
３．４０ （２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．ＯＨｚ ｃｋ１２ｃｎ
２ｏｃｔｔ２ｐｈ）。
２ｏｃｔｔ２ｐｈ）。
７．２３ （５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ） −
＋
マススペクトル、ｍ／ｅ：３９４ＣＭ）２９８ （Ｍ−
ＣＨ５ｓｏｏｍ） 参考例１０ ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２オクタン α−アルコール体（参考例６の化合物）１９８■をジエ
チルエーテル（４ｍｄ）に溶解し、四臭化炭素（６３Ｇ
＋１１＆ ）及びトリフェニルホスフィ／（４ａｏ＋
＋ｙ）を加わえ室温にて１時間攪拌する。
ＣＨ５ｓｏｏｍ） 参考例１０ ３β−（５−ベンジルオキシペンチル）−２オクタン α−アルコール体（参考例６の化合物）１９８■をジエ
チルエーテル（４ｍｄ）に溶解し、四臭化炭素（６３Ｇ
＋１１＆ ）及びトリフェニルホスフィ／（４ａｏ＋
＋ｙ）を加わえ室温にて１時間攪拌する。
ついで、反応液に水會加わえ、酢酸エチルエステルにて
抽出、抽出液は水にて洗浄し、無水硫マドグラフィーに
て精製し、５％酢酸エチルエステル含有ヘキサン溶出部
より、目的物力′−ン山秋物として６５ｎ夕得られた。
抽出、抽出液は水にて洗浄し、無水硫マドグラフィーに
て精製し、５％酢酸エチルエステル含有ヘキサン溶出部
より、目的物力′−ン山秋物として６５ｎ夕得られた。
工Ｒスペクトル（Ｌｌｑ、） ？ｙ、ｚｃｘ−” ””
＋１１６５、 １４５５． １７３５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ ｐｐｍ：３．４３
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝５．ＯＨｚ、ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）
。
＋１１６５、 １４５５． １７３５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ ｐｐｍ：３．４３
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝５．ＯＨｚ、ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）
。
４．２３ （Ｉｎ、 ｂｒ、ｅ、 ：ＣＨＢｒ）。
４．４３ （２Ｈ，θ、 ｏｃ且２ Ｐｈ） ＋７．２
５ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ）。
５ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ）。
十
マススペクトル、 ｍ／ｅ ： ３７８ （Ｍ）＋参考
側１１ メシル体（参考例９の化合物）（１４，１１）に１．８
−ジアザビシクロＣｓ、 ４．０ ）ウンデセン−７Ｃ
１５ｍｌ）を加わえ、５０〜５５℃で２０分攪拌する。
側１１ メシル体（参考例９の化合物）（１４，１１）に１．８
−ジアザビシクロＣｓ、 ４．０ ）ウンデセン−７Ｃ
１５ｍｌ）を加わえ、５０〜５５℃で２０分攪拌する。
反応終了後、反応液に水を加わえ、ジエチルエーテルに
て抽出、抽出液は１０％塩酸、ついで水にて洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下浴ｍｋ留去し、残
渣１１．４Ｆを得る。
て抽出、抽出液は１０％塩酸、ついで水にて洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下浴ｍｋ留去し、残
渣１１．４Ｆを得る。
このもの紮シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて１
＊製し、目的物を油状物として９．２８９得た。
＊製し、目的物を油状物として９．２８９得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｌｑ）Ｑｒｎａｘ（１ｍ−１：１１
００１１４５０、 １７１５ ＮＭＲスペクト／Ｉ／ （ＣＤＣ１５）δ工、ｐｍ：３
．４３ （２Ｈ、ｔ ；Ｊ＝＝５．Ｑｌ（ｚ 、 ＣＨ
２ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）。
００１１４５０、 １７１５ ＮＭＲスペクト／Ｉ／ （ＣＤＣ１５）δ工、ｐｍ：３
．４３ （２Ｈ、ｔ ；Ｊ＝＝５．Ｑｌ（ｚ 、 ＣＨ
２ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）。
４−４６ （２Ｈ，Ｂ、０ＣＨ２Ｐｈ）。
７．３０ （５Ｈ，θ、Ｐｈ）
マススヘクト＃ 、ｍ／ｅ ： ２９８ （Ｍ十）■
ブロム体（参考例１０の化合物）ｓｏｍｇ に１゜８−
ジアザビシクロ〔５，４，０）ウンデセン−ｙ（ｏ、５
ｍ１）’ｉ加わえ、５０〜５５℃で１０−分攪拌する。
ジアザビシクロ〔５，４，０）ウンデセン−ｙ（ｏ、５
ｍ１）’ｉ加わえ、５０〜５５℃で１０−分攪拌する。
反応終了後、反応液に水を加わえ、ジエチルエーテルに
て抽出、抽出液け１０チ塩酸、ついで水にて洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにて転線エチルエステル含肩ヘキサン
溶出部より、目的物が油状物として３３ ｈｉｐ得られ
た。
て抽出、抽出液け１０チ塩酸、ついで水にて洗浄し、無
水硫酸ナトリウムにて転線エチルエステル含肩ヘキサン
溶出部より、目的物が油状物として３３ ｈｉｐ得られ
た。
参考例１２
窒素芥囲気下、５５％油性水素化す） ＩＪウム（２，
６３＆）に１．４−ジオキサン（８０ｍ／）と炭酸ジメ
チル（４０ｎｌ）？１１−加わえ、内温９０℃まで加熱
する。このものに、攪拌下ケトン体（夢考例１１の化合
物）２．６３ｆの１．４−ジオキサン（３０ｍ＃）俗液
を約１時間かけて滴下し、ついで同温度で２時…１３０
分撹拌する。
６３＆）に１．４−ジオキサン（８０ｍ／）と炭酸ジメ
チル（４０ｎｌ）？１１−加わえ、内温９０℃まで加熱
する。このものに、攪拌下ケトン体（夢考例１１の化合
物）２．６３ｆの１．４−ジオキサン（３０ｍ＃）俗液
を約１時間かけて滴下し、ついで同温度で２時…１３０
分撹拌する。
反応終了後反応液を水冷し、酢酸にて甲第１し、飽和費
増水を加わえ、酢酸エテルエステルにて抽出する。抽出
液は比和会塩水にて洗浄し、無水硫１ｊグナトリウムに
て乾燥後、減出下溶媒ｉ拍去し、残渣３．８ ｆｌ ｒ
／、１−イ４する。このものｔ１シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて＊ｊｕｊ！し、目的化合物乞゛油
状後Ｊとして２８３ｖ付だ。
増水を加わえ、酢酸エテルエステルにて抽出する。抽出
液は比和会塩水にて洗浄し、無水硫１ｊグナトリウムに
て乾燥後、減出下溶媒ｉ拍去し、残渣３．８ ｆｌ ｒ
／、１−イ４する。このものｔ１シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて＊ｊｕｊ！し、目的化合物乞゛油
状後Ｊとして２８３ｖ付だ。
工Ｒスペクトル（”１ｑ、）’ｍｆｌＸｃｍ、−１：”
０［１＋１１５５、 １７２０． １７４υ ＩＪＭＲスペクトｉしく ＣＤＣ１５）δ・ｐｐｍ 二
３．４３ （２Ｈ，ｔ：Ｊ＝−，６，ＯＨ・−、Ｃ）１
２Ｃ上２０ｃｎ２ｐｈ） 。
０［１＋１１５５、 １７２０． １７４υ ＩＪＭＲスペクトｉしく ＣＤＣ１５）δ・ｐｐｍ 二
３．４３ （２Ｈ，ｔ：Ｊ＝−，６，ＯＨ・−、Ｃ）１
２Ｃ上２０ｃｎ２ｐｈ） 。
３．７０ （３Ｈ，θ、Ｃ００Ｃ）１５）。
４．４８（ｌ五、θ、０ＣＨ２Ｐｂ）。
７．３３ （５Ｈ，θ、ｐｈ）
マススペクトル、ｍ／θ：３５６（Ｍ）参考例１３
トリシクロ体（参考例１２の化合物）７．００ｆをギ酸
１４０ｍＪ？に浴解し氷冷下、濃硫酸２．８ｍｌを加わ
える。室温にもどし２時間撹拌し、反応液を炭酸水素ナ
トリウム１０ｆを静かした氷水中にあける。酢酸エチル
エステルｅＣて抽出し、抽出液は水にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧丁溶媒を１１去し、残渣
７．６ Ｔ ｆを得る。このものを、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、目的物を油状物として
４．５６ｆ得た。
１４０ｍＪ？に浴解し氷冷下、濃硫酸２．８ｍｌを加わ
える。室温にもどし２時間撹拌し、反応液を炭酸水素ナ
トリウム１０ｆを静かした氷水中にあける。酢酸エチル
エステルｅＣて抽出し、抽出液は水にて洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧丁溶媒を１１去し、残渣
７．６ Ｔ ｆを得る。このものを、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、目的物を油状物として
４．５６ｆ得た。
なおこの時、原料のトリ７クロ体’ｉ、２．４９ｆ回収
した。
した。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、）ν１ｎｎａＸ（，７に一’
： １１ Ｂｏ 。
： １１ Ｂｏ 。
１４５０、 １Ｂ２５． １６６５． １７２０ＮＭＲ
Ｘベクトル（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ ：３．４５ （３
Ｈ，ｔ：Ｊ＝６、ＯＨＥ 、 ＣＨ２Ｃ甚２ｏｃｎ２ｐ
ｈ）。
Ｘベクトル（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ ：３．４５ （３
Ｈ，ｔ：Ｊ＝６、ＯＨＥ 、 ＣＨ２Ｃ甚２ｏｃｎ２ｐ
ｈ）。
３．７７ （３Ｈ，ｅ、Ｃ００ＣＨ５）。
４．５ｔｌ （７）１． Ｅｌ、０ＣＨ２Ｐｈ’）。
７．３３ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ） 。
８．１０ （ｌ）！、ｓ、ＣＨＯ）
マススペクトル、 ｍ／ｅ：４０２（Ｍ＋）、３５６（
Ｍ−４６）参考例１４ フタ／ β−ケトエステル体（参考例１３の化合物）４．９Ｏｆ
ｆエチルアルコール２００ ｍｌｌに溶解し、−４０℃
に冷却する。
Ｍ−４６）参考例１４ フタ／ β−ケトエステル体（参考例１３の化合物）４．９Ｏｆ
ｆエチルアルコール２００ ｍｌｌに溶解し、−４０℃
に冷却する。
攪拌下水素化ホウ素す） ＩＪウム０．６９ｆｔ−加わ
え、同温度にて３０分攪拌する。反応終了後か蔽を加わ
え過剰の水素化ホウ素すｈ ＩＪウムケ分解する。反応
液に飽和食塩水を加わえ、酢酸エチルエステルにて抽出
、抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸す）ＩＪウ
ムにて乾燥後、減圧上溶媒ｔ−留去し、残渣５．０４Ｐ
’ｉ得る。
え、同温度にて３０分攪拌する。反応終了後か蔽を加わ
え過剰の水素化ホウ素すｈ ＩＪウムケ分解する。反応
液に飽和食塩水を加わえ、酢酸エチルエステルにて抽出
、抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸す）ＩＪウ
ムにて乾燥後、減圧上溶媒ｔ−留去し、残渣５．０４Ｐ
’ｉ得る。
このもの會、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
鞘製し、目的物音油状物として４．０８１得た。
鞘製し、目的物音油状物として４．０８１得た。
工Ｒスヘｐ ト／ｌ／ （１ｉｑ−） 、’Ｊ（Ｂａｚ
に１）（、−” ” ” ｒ１１７０、 １７２０．
３４４Ｏ Ｎ Ｍ Ｒスペクト＃（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：３．
４０ （２Ｈ、ｔ ；Ｊ＝６．０Ｈ２，ＣＪＣｆ（２０
ＣＨ２Ｐｈ ） 。
に１）（、−” ” ” ｒ１１７０、 １７２０．
３４４Ｏ Ｎ Ｍ Ｒスペクト＃（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：３．
４０ （２Ｈ、ｔ ；Ｊ＝６．０Ｈ２，ＣＪＣｆ（２０
ＣＨ２Ｐｈ ） 。
３．７０ （３Ｈ，８，−ＣｏＯＣＨ，）。
４４４ （２Ｊ ｓ、 −０ＣＨ２Ｐｈ） 。
７．２２（５Ｈ，θ、ｐＨ）
７．９０ （Ｉ Ｈ，ｓ、−０ＣＨＯ）マススペクト／
’ 、 ｍ／ｅ ： ４０４ （Ｍ＋） ＋ ３５８
（Ｍ４６ ）参考例１５ ルビシクロ［３，３，０］オクタン アルコール体（参考例１４の化合物）３．９Ｂｆを塩化
メチレン（８０ｍｌ）に溶解し、水冷下２，３出する。
’ 、 ｍ／ｅ ： ４０４ （Ｍ＋） ＋ ３５８
（Ｍ４６ ）参考例１５ ルビシクロ［３，３，０］オクタン アルコール体（参考例１４の化合物）３．９Ｂｆを塩化
メチレン（８０ｍｌ）に溶解し、水冷下２，３出する。
抽出液は水にて洗浄し、無水硫瞭ナトグラフィーにて精
製し、目的物を油状物として４．５７ｆ得た。
製し、目的物を油状物として４．５７ｆ得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、） ψｍａＸ、Ｌ−１： １
０４０゜１１２５、 １１８０． １７２５ ＮＭＩ（スペクトル（ｃｐｃｇ） ａ ＰＩ）ｍ ’３
．４０ （２Ｈ，ｔ：Ｊ＝＝６．ｕＨｚ、−ＣＨ２ＣＨ
ＩＯＣｋ１２Ｐｈ）。
０４０゜１１２５、 １１８０． １７２５ ＮＭＩ（スペクトル（ｃｐｃｇ） ａ ＰＩ）ｍ ’３
．４０ （２Ｈ，ｔ：Ｊ＝＝６．ｕＨｚ、−ＣＨ２ＣＨ
ＩＯＣｋ１２Ｐｈ）。
３．６７ （３Ｈ，ｓ、 −ＣＯＯＣＨ３） ；７．２
３ （ＳＲ，ｓ、Ｐｈ）。
３ （ＳＲ，ｓ、Ｐｈ）。
７．９１ （ＩＨ，ｅ、−０ＣＨＯ）。
十
マススペクトＡ／、ｍ／ｅ： ４８８（” ）参考例１
６ ホルメート体（参考例１５の化合物）４．５７ｔをメチ
ルアルコール（Ｉ Ｄ Ｄｍｌｌ）Ｋ溶解し、室温にて
無水炭酸カリウムＣ１，ｏｒ）を加わえ３０分攪拌する
。
６ ホルメート体（参考例１５の化合物）４．５７ｔをメチ
ルアルコール（Ｉ Ｄ Ｄｍｌｌ）Ｋ溶解し、室温にて
無水炭酸カリウムＣ１，ｏｒ）を加わえ３０分攪拌する
。
反応終了後、反応液を飽和食塩水にあけ、酢叡エチルエ
ステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、
無水硫酸ナトリウムにて乾て精製し、目的物を油状物と
して４．１８ ？得た。
ステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄し、
無水硫酸ナトリウムにて乾て精製し、目的物を油状物と
して４．１８ ？得た。
工Ｒスペクトル（”１ｑ、）Ｖ）ｍａｘｃｍ−” ”
２５＋１７３０、 ３４７５ ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣｇ）δｐｐｍ ：３．４３
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．ＯＨ２，ＣＨ２ＣＪＯＣＨ２Ｐｈ
）。
２５＋１７３０、 ３４７５ ＮＭＲＸベクトル（ＣＤＣｇ）δｐｐｍ ：３．４３
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．ＯＨ２，ＣＨ２ＣＪＯＣＨ２Ｐｈ
）。
３．６７ （３Ｈ，ｓ、−ＣＯＯＣＪ）。
４．４５ （２Ｈ，ｓ、−０ＣＨ２Ｐｈ）。
４．５７ （ＩＨ，ｂｒ、ｅ、Ｉｌ！ｎ ）。
０
７．２５ （５Ｈ，ｅ、Ｐｈ）
マススペクトに、ｍ／ｅ：４６Ｇ（Ｊｄ＋）、４４２（
Ｍ １８）。
Ｍ １８）。
参考例Ｉ７
アルコール体（参考例１６の化合物）４．０８Ｆを塩化
メチレーン（８０ｍｄ） に溶解し水冷撹拌下、トリエ
チルアミ７２．Ｏｍｌ、メタンスルホニルクロライド（
０，８ｍＡＱ ｋ加わえ、３０分攪拌する。
メチレーン（８０ｍｄ） に溶解し水冷撹拌下、トリエ
チルアミ７２．Ｏｍｌ、メタンスルホニルクロライド（
０，８ｍＡＱ ｋ加わえ、３０分攪拌する。
反応終了後、反応液を水、１１１％塩酸、５チ炭酸水素
ナトリウム水溶液、ついで水にて順次洗浄する。無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し、目的物
を油状物として４．Ｔ８１得た。
ナトリウム水溶液、ついで水にて順次洗浄する。無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧上溶媒を留去し、目的物
を油状物として４．Ｔ８１得た。
本品は精製することなく、次の反応に用いられる。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、） ｚ、ａｘ、、−１： ９
２０ 。
２０ 。
１１７５．１３５５，１７３５
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ）δｐｐｍ ：２．９０
（３Ｈ，８，ＣＨ３ＳＯ３−） 。
（３Ｈ，８，ＣＨ３ＳＯ３−） 。
３．４２ （ｚＨ，ｔ：、：ｂｓ、ｏｎｚ、ｃｎ２ｃｎ
２ｏｃａ２ｐｈ）。
２ｏｃａ２ｐｈ）。
３．６６ （３Ｈ，ｓ、 −Ｃ００ＣＨ３） 。
直
ＣＨ−）。
７．２３ （５Ｈ，ｓ、 Ｐｈ）
参考例１８
ナトリウムゼレノフエノキシド〔ジフェニルジゼレニド
（１，４５Ｆ）、水素化ホウ素ナトリウム（ｏ、５ｓｆ
）よりエチルアルコール（２５ｍＡり中で調製したもの
〕を加わえ、内温ＴＯ〜７５℃で１時間攪拌する。反応
終了後反応液を氷冷し、酢酸にて中和する。反応液を飽
オロ食塩水におけ、酢酸エチルエステルにて刑１出する
。抽出液は、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣５．１３
Ｆを得る。このものをシリカゲ２考沌マドグラフィーに
て精製し、目的物を油状物として２．６３Ｆ得た。
（１，４５Ｆ）、水素化ホウ素ナトリウム（ｏ、５ｓｆ
）よりエチルアルコール（２５ｍＡり中で調製したもの
〕を加わえ、内温ＴＯ〜７５℃で１時間攪拌する。反応
終了後反応液を氷冷し、酢酸にて中和する。反応液を飽
オロ食塩水におけ、酢酸エチルエステルにて刑１出する
。抽出液は、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣５．１３
Ｆを得る。このものをシリカゲ２考沌マドグラフィーに
て精製し、目的物を油状物として２．６３Ｆ得た。
ＩＲスペクトル（Ｌｌｑ、）ｙｍａＸｃＩｒＬ−” ’
０３’ ＋１０４０、 １０８０． １１２５． １
７３５ＮＭｆｔｘベクトル（ｃＤｃｇ）δｐｐｍ ：３
．４３ （２Ｈ、ｔ ： Ｊ＝６．０Ｈｚ 、 ＣＨ２
ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ ） 。
０３’ ＋１０４０、 １０８０． １１２５． １
７３５ＮＭｆｔｘベクトル（ｃＤｃｇ）δｐｐｍ ：３
．４３ （２Ｈ、ｔ ： Ｊ＝６．０Ｈｚ 、 ＣＨ２
ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ ） 。
３．６９ （３ｆ（、θ、 Ｃ００ＣＨ３） 、 −＋
１１ ５．２４ （１ｋｉ、ｂｒ、ｓ、−４：Ｈ−ＣＨ＝＝Ｃ
−）。
１１ ５．２４ （１ｋｉ、ｂｒ、ｓ、−４：Ｈ−ＣＨ＝＝Ｃ
−）。
７．３３ （５Ｈ，ｓ、Ｐｈ ）
マススペクト／’、ｍ／ｅ：４４２（Ｍ＋）、３５Ｂ（
Ｍ−８４）参考例１９ ２−エン 水素化アルミニウムリナウム（Ｏ１４４ｖ）のテトラヒ
ドロフラン懸濁液に、水冷下エステル体（参考例１８の
化合物）（２，６３Ｆ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ ）溶液を加わえ、３０分攪拌する。反応終了後、４
％水酸化ナトリウム水溶液（１，ａｍｘ）を加わえ室温
にて攪拌する。生成する白色沈澱物をい去した後、涙液
を減圧上濃縮で精製し、目的物を油状物として２．２２
ｆ得た。
Ｍ−８４）参考例１９ ２−エン 水素化アルミニウムリナウム（Ｏ１４４ｖ）のテトラヒ
ドロフラン懸濁液に、水冷下エステル体（参考例１８の
化合物）（２，６３Ｆ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ ）溶液を加わえ、３０分攪拌する。反応終了後、４
％水酸化ナトリウム水溶液（１，ａｍｘ）を加わえ室温
にて攪拌する。生成する白色沈澱物をい去した後、涙液
を減圧上濃縮で精製し、目的物を油状物として２．２２
ｆ得た。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ、）Ｖ工ＸＣＭＬ−” １１２
０１１４５５、 ３４３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ ：３．４７
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２
Ｐｈ）。
０１１４５５、 ３４３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ ：３．４７
（２Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２
Ｐｈ）。
４．５３ （２Ｈ，ｅ、 ０ＣＨ２Ｐｈ ） 。
５．３０ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、ｅ、−とＨ−ＣＨＪ−）
。
。
７．３７ （５Ｊ ｓ、Ｐｈ）。
マススペクトル、ｍ／Ｑ：４１４（Ｍ＋）、３９６（Ｍ
１８）参考例２０ 玉ヱ ３−（５−べ／シルオキシペンチル）−６β−ヒドロキ
シメチル−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ［３，３，０’ＩＩオクトー２−エン（１，０
６ｒ）のジメチルスルホキシド（８ｍＡ）溶液に、トリ
エチルアミｙ（７，ｔｍＡ？）を加わえる。反応准を倣
しく攪拌しながら、室温で、ビリジ／−無水鎖酸コンプ
レックス（２，０４ｆ）のジメチルスルホキシドＣ７ｍ
１）溶液を加え、３０分攪拌する。反応終了後、反応液
を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する
。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧上溶媒を留去すると、目的物が油状物として１．０３
ｆ得られた。
１８）参考例２０ 玉ヱ ３−（５−べ／シルオキシペンチル）−６β−ヒドロキ
シメチル−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ［３，３，０’ＩＩオクトー２−エン（１，０
６ｒ）のジメチルスルホキシド（８ｍＡ）溶液に、トリ
エチルアミｙ（７，ｔｍＡ？）を加わえる。反応准を倣
しく攪拌しながら、室温で、ビリジ／−無水鎖酸コンプ
レックス（２，０４ｆ）のジメチルスルホキシドＣ７ｍ
１）溶液を加え、３０分攪拌する。反応終了後、反応液
を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出する
。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧上溶媒を留去すると、目的物が油状物として１．０３
ｆ得られた。
本物質は、精製することなく、次の反応に用いられる。
工Ｒスペクトル（Ｌｉｑ ） ｖ’ｒｎｌＬｘ、、：’
： １７２５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２） δ：
４．４５ （２Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ２ｐｈ’）５．２３
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）７．２６ （５Ｈ，ｓ
、 ｐｈ） ７．６８ （ＩＨ，ｔ：Ｊ＝４．０Ｈ２，ＣＨＯ）参考
例２１ ２− 工 ／ ３−（５−べ／ジルオキシベ／チル〕−６β−ヒドロキ
シメチル−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ［ａ、 ａ、 Ｏ］］オクトー２−エン参考例
１９の化合物）５０Ｏ１ｎｙ會実施例１ｄと同様に反応
処理すると３５ｏｎ夕の油状のジオール体［ＩＲスペク
トル（Ｌｉｑ）ψｍａｘｃｒｎ−１： ３４ＬｌＯ，１
０３４，１０２２）か得られた。このジオーλ体をピリ
ジ／２ｍ１Ｋ俗解し、水冷上無水酢酸０．４ｍｌを加え
４０分放置する。反応終了後、水を加え過剰の試楽全分
解し、酢酸エチルでシリカゲルカラムクロマトで精製す
ると１２４ηの油状の目的化合物が得られた。
： １７２５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２） δ：
４．４５ （２Ｈ，ｓ、 ０ＣＨ２ｐｈ’）５．２３
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、 ＝ＣＨ−）７．２６ （５Ｈ，ｓ
、 ｐｈ） ７．６８ （ＩＨ，ｔ：Ｊ＝４．０Ｈ２，ＣＨＯ）参考
例２１ ２− 工 ／ ３−（５−べ／ジルオキシベ／チル〕−６β−ヒドロキ
シメチル−１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ［ａ、 ａ、 Ｏ］］オクトー２−エン参考例
１９の化合物）５０Ｏ１ｎｙ會実施例１ｄと同様に反応
処理すると３５ｏｎ夕の油状のジオール体［ＩＲスペク
トル（Ｌｉｑ）ψｍａｘｃｒｎ−１： ３４ＬｌＯ，１
０３４，１０２２）か得られた。このジオーλ体をピリ
ジ／２ｍ１Ｋ俗解し、水冷上無水酢酸０．４ｍｌを加え
４０分放置する。反応終了後、水を加え過剰の試楽全分
解し、酢酸エチルでシリカゲルカラムクロマトで精製す
ると１２４ηの油状の目的化合物が得られた。
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑル’ｍａＸ（ｍ−’ ： １７
４０ 。
４０ 。
４５Ｏ
ＮＭＲｘベクトル（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ ：２．０４
（３Ｈ，ｓ、 Ｃ０Ｃ）１５）。
（３Ｈ，ｓ、 Ｃ０Ｃ）１５）。
４．６ ４．８ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、 −０ＣＨＯ−）５
．２６ （ＩＨ，ｓ、 ＝ＣＨ−） 特許出願人 三共株式会社 代理人弁理士 樫 出 庄治 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理番号１４３／
６８ ７１８８−４Ｈ 手続補正書（自発） ■、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８１０号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄１
、 明細書第１２３頁３行目乃至下から４行目に−る「
実施例８ｆＪの次に以下の文章を挿入フＯ 「実施例９」 一ヒ エ：− オフ （９ａ） ３−（４−メ）キシカルがニルブチル）−６β−（３−
オキソ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−
７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（
３３，０）オクト−２−エン 粗アルデヒド体（参考例２２の化合物；１８０及びジメ
チル ２−オキソ−３−メチルへ−５−イニルホスホネ
ート金実施例１ａと門様に反応処理すると、１７５１ｎ
ｇの目的化合物が油状として得られた。
．２６ （ＩＨ，ｓ、 ＝ＣＨ−） 特許出願人 三共株式会社 代理人弁理士 樫 出 庄治 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理番号１４３／
６８ ７１８８−４Ｈ 手続補正書（自発） ■、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８１０号 ２、発明の名称 カルバサイクリン類 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄１
、 明細書第１２３頁３行目乃至下から４行目に−る「
実施例８ｆＪの次に以下の文章を挿入フＯ 「実施例９」 一ヒ エ：− オフ （９ａ） ３−（４−メ）キシカルがニルブチル）−６β−（３−
オキソ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−
７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ（
３３，０）オクト−２−エン 粗アルデヒド体（参考例２２の化合物；１８０及びジメ
チル ２−オキソ−３−メチルへ−５−イニルホスホネ
ート金実施例１ａと門様に反応処理すると、１７５１ｎ
ｇの目的化合物が油状として得られた。
ＩＲスヘク）ル（Ｉ、ｉｑ） Ｉ’ ｃｍ−’；１６３
０＋ｍａｘ １６７０．１６９５．１７４０．２３３ＯＮＦＭ 、１
．ベクトル（ｃＤｃｔ、）δｐＰｆｆｌ ： １．２８
（３Ｈ。
０＋ｍａｘ １６７０．１６９５．１７４０．２３３ＯＮＦＭ 、１
．ベクトル（ｃＤｃｔ、）δｐＰｆｆｌ ： １．２８
（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝＝６Ｈｚ、ＣＨ，）、１．７３（３Ｈ，ｔ、ｃ
Ｈ，）。
Ｈ，）。
３、６４ （３Ｈ、ｓ 、 ＣＨｓ ） 、４．５８
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、、尋）Ｋ）−）５．２５（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ、＝ＣＨ−）、５．９５−７．２０（２Ｈ。
（Ｉ Ｈ、ｂｒ、、尋）Ｋ）−）５．２５（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ、＝ＣＨ−）、５．９５−７．２０（２Ｈ。
ｍ 、−ＣＨ＝ＣＨ−ン
（９ｂ）
３−（４−メ）キシカルボニルブチル）−６β−（３−
α−ヒドロキシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エ
ニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−エン ケトン（実施例９ａの化合物；１７５１ｎ？）を用い実
施例１ｂと同様に反応処理すると極性の低い部分よシ５
０〜の目的化合物の３β−ヒドロキシ異性体及びよシ極
性の高い部分より８゜ダの目的化合物がそれぞれ油状物
として得られた。
α−ヒドロキシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エ
ニル）−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビ
シクロ（３，３，０）オクト−２−エン ケトン（実施例９ａの化合物；１７５１ｎ？）を用い実
施例１ｂと同様に反応処理すると極性の低い部分よシ５
０〜の目的化合物の３β−ヒドロキシ異性体及びよシ極
性の高い部分より８゜ダの目的化合物がそれぞれ油状物
として得られた。
３α−ヒドロキシ異性体
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｃｒＩＬｅ ３４６
０ 。
０ 。
１７４１．１０２２．１０１０
３３Ｎスペクト＃ （ＣＤＣＡ３）δＰＰ” ；０．９
５ （３Ｈ、ｄ 。
５ （３Ｈ、ｄ 。
Ｊ ＝６ Ｈｚ 、Ｃ−Ｈ５） 、ｉ、 ８５ （３Ｈ
、ｔ 、Ｊ ＝３ Ｈｚ 、ＣＦ３ ）。
、ｔ 、Ｊ ＝３ Ｈｚ 、ＣＦ３ ）。
３．６２ （３Ｈ、ｓ 、 ＣＨ，） 、４．６０（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、、 −〇〇ＨＯ−）。
Ｈ，ｂｒ、、 −〇〇ＨＯ−）。
５．２２（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、＝ＣＨ−）、５．５２（２
Ｈ，ｍ。
Ｈ，ｍ。
−ＣＨ＝ＣＨ−）
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ） ’ｍａｘ（ＭｒＬ ＊ ３
４６０ ｒ１７４１．１０２２．１０１０ ３３Ｎ 、ｚ、ベクトル（ＣＤＣ２，）２１２ｍ ：
０．９７ （３Ｈ＋ ｍ ｒＣＨｓ ） 、１．７８
（３Ｈｌｔ ２．ｒ＝＝３Ｈｚ 、Ｃ）Ｉｓ ） 、３
．６８ （３Ｈ。
４６０ ｒ１７４１．１０２２．１０１０ ３３Ｎ 、ｚ、ベクトル（ＣＤＣ２，）２１２ｍ ：
０．９７ （３Ｈ＋ ｍ ｒＣＨｓ ） 、１．７８
（３Ｈｌｔ ２．ｒ＝＝３Ｈｚ 、Ｃ）Ｉｓ ） 、３
．６８ （３Ｈ。
ｓ 、ＣＨ３）、４．６７（ＩＨ，ｂｒ、、 −０ＣＨ
Ｏ−） 、５．２９（ＩＨ。
Ｏ−） 、５．２９（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ 、＝ＣＨ−） 、 ５．６０ （２Ｈ、ｍ
、 −ＣＨ＝ＣＨ−）（９ｃ） ３−（４−カルボキシブチル）−ββ−（３α−ヒドロ
キシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−７
α−（２−ケトンヒドロビラニルオキシリビシクロ［３
，３，０］オクト−２−エンエステル体（実施例９ｂの
化合物；７５ダ）及び５チ苛性カリの３０％水−メタノ
ール溶液（５ｄ）の混合物を室温で２時間１５分間攪拌
した。反応終了後、反応液に氷水を加え、３．５チ塩酸
で弱酸性として酢酸エチルで抽出する。
、 −ＣＨ＝ＣＨ−）（９ｃ） ３−（４−カルボキシブチル）−ββ−（３α−ヒドロ
キシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−７
α−（２−ケトンヒドロビラニルオキシリビシクロ［３
，３，０］オクト−２−エンエステル体（実施例９ｂの
化合物；７５ダ）及び５チ苛性カリの３０％水−メタノ
ール溶液（５ｄ）の混合物を室温で２時間１５分間攪拌
した。反応終了後、反応液に氷水を加え、３．５チ塩酸
で弱酸性として酢酸エチルで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗滌したのち硫酸ナトリウムと共
に乾燥する。溶媒を留去すると油状の目的化合物７０１
ｎｇが得られた。
に乾燥する。溶媒を留去すると油状の目的化合物７０１
ｎｇが得られた。
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃＩｒＬ、３４３０
゜１７３０．１７１６ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ、）２１２ｍ ； ０．９
Ｂ（３Ｈ。
゜１７３０．１７１６ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ、）２１２ｍ ； ０．９
Ｂ（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨｓ）、１．７７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
３Ｈｚ。
３Ｈｚ。
ＣＤ５） −４，６６（ＩＨ、ｂｒ、ｇ 、 −０ＣＨ
Ｏ） 、５．２６（ＩＨ，ｂｒ、ａ、＝ＣＨ−） 、５
．５８（２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ＝ＣＨ−）（９ｄ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−７
α−ヒト四キシビシクロ〔３゜３．０１オクト−２−エ
ン カルボン酸（実施例９Ｃの化合物；７０■）を用い実施
例１ｆと同様に反応処理すると、５０ダの油状の目的化
合物が得られた。
Ｏ） 、５．２６（ＩＨ，ｂｒ、ａ、＝ＣＨ−） 、５
．５８（２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ＝ＣＨ−）（９ｄ） ３−（４−カルボキシブチル）−６β−（３α−ヒドロ
キシ−４−メチルオクト−６−イン−１−エニル）−７
α−ヒト四キシビシクロ〔３゜３．０１オクト−２−エ
ン カルボン酸（実施例９Ｃの化合物；７０■）を用い実施
例１ｆと同様に反応処理すると、５０ダの油状の目的化
合物が得られた。
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）１ｍ１ＬＸｃＩｒＬ。
３３７０．１７１２．９７５
ＮＭＲｙ、ベクトル（ＣＤＣｔ、）２１２ｍ ； ０．
９８（３Ｈ１ｍ、ＣＨ３）、１．７８（３Ｈ，ｂｒ、ｓ
、ＣＨ，）、３．４０−４．３２（２Ｈ，ｍ、〉Ｃ旦０
ＨＸ２）、５．２７（ＩＨ。
９８（３Ｈ１ｍ、ＣＨ３）、１．７８（３Ｈ，ｂｒ、ｓ
、ＣＨ，）、３．４０−４．３２（２Ｈ，ｍ、〉Ｃ旦０
ＨＸ２）、５．２７（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ 、＝ＣＨ−） 、５．５１（２Ｈ，ｍ、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−） Ｊ２、同第１５２頁１２行目乃至第１５
３頁１６行目にわたる「参考例２１」の次に以下の文章
を挿入する。
Ｈ＝ＣＨ−） Ｊ２、同第１５２頁１２行目乃至第１５
３頁１６行目にわたる「参考例２１」の次に以下の文章
を挿入する。
［参考例２２
２−エン
３−（４−メトキシカル日−二化プチル）−６β−ヒド
ロキシメチル−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シスーピシク算［３，３゜０〕オクト−２−エン
３００ｒｎｇを用いて、参考例２０と同様に反応し、
目的化合物を２９１ｑ得た。
ロキシメチル−７α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シスーピシク算［３，３゜０〕オクト−２−エン
３００ｒｎｇを用いて、参考例２０と同様に反応し、
目的化合物を２９１ｑ得た。
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍ、、α ｅ ２７０５＋
１７３５．１０３０，１０２．．１ 」 以上 手続補正書（自発） 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８１０号 ２発明の名称 カルバサイクリン類 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 所〒１０３ 東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の６
名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河 村 喜 典 ４、代理人 居 所〒１４０ 東京部品川区広町１丁目２番５８号三
共株式会社内 １、 明細書第９頁下から３行目の「低級芳香脂肪族」
を「アラルキルＪと訂正する。
１７３５．１０３０，１０２．．１ 」 以上 手続補正書（自発） 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８１０号 ２発明の名称 カルバサイクリン類 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 所〒１０３ 東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の６
名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河 村 喜 典 ４、代理人 居 所〒１４０ 東京部品川区広町１丁目２番５８号三
共株式会社内 １、 明細書第９頁下から３行目の「低級芳香脂肪族」
を「アラルキルＪと訂正する。
λ 同第１３頁５行目の
と訂正する。
３、 同第２０頁末行の
の次に以下の語句を挿入する。
４、 同第３５頁２行目の「不活性溶剤と還元剤」を「
還元剤」と訂正する。
還元剤」と訂正する。
５、同第５９頁４行目乃至５行目の「過塩素ナトリウム
、過塩素カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲン化物
」ヲ「塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウムのようなアル
カリ金屑ハロゲン酸類」と訂正する。
、過塩素カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲン化物
」ヲ「塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウムのようなアル
カリ金屑ハロゲン酸類」と訂正する。
６、 同第６２頁１４行目の「不活性溶剤中」を「化合
物（ＸＶ）を不活性溶剤中」と訂正する。
物（ＸＶ）を不活性溶剤中」と訂正する。
７、 同第８７頁下から４行目のｌ’−２０１１？Ｊを
「２１１１１ｇ」と訂正する。
「２１１１１ｇ」と訂正する。
８、 同第１０１頁１２行目の［３，８３４をｌ’−４
，８３４と訂正する。
，８３４と訂正する。
９、 同第１２１頁末行の「ＩＲスペクトル」を「ＩＲ
スペクトル（Ｌｉｑ） Ｊと訂正する。
スペクトル（Ｌｉｑ） Ｊと訂正する。
１０、同第１３４頁３行目の「４．４−Ｊを１４−」と
訂正する。
訂正する。
以上
Claims (1)
- ｃ式中、Ｒ１は保護されてもよいヒドロキシメチル基、
保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボ
キシ基又は置換されてもよいカルバモイル基を示し、Ｒ
２及びＲ３は同−又は異なって水素原子又は水酸基の保
護基を示し、Ｒ４はアルケニル基、アルキニル基、シク
ロアルキル基又は式 −ＣＨ２−Ａ−Ｒｊ基（式中、Ａ
は単結合、メチレン基、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｒ６゜はシクロアルキル基又はアリール基を示す。）を
示し、ｎは１乃至６の整数を示す。〕を有するカルバサ
イクリン類及びその薬理上許容される塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59027810A JPS60172941A (ja) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | カルバサイクリン類 |
| DE8484305088T DE3474017D1 (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | New carbacyclin derivatives, processes for their preparation and compositions containing them |
| CA000459800A CA1252780A (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | Carbacyclin derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| EP84305088A EP0136779B1 (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | New carbacyclin derivatives, processes for their preparation and compositions containing them |
| ES534642A ES8705382A1 (es) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de carbaciclina. |
| US07/824,696 US5489613A (en) | 1983-07-26 | 1992-01-21 | Carbacyclin derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| US08/147,892 US5405870A (en) | 1983-07-26 | 1993-11-04 | Carbacyclin compounds; pharmaceutical compositions and method of use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59027810A JPS60172941A (ja) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | カルバサイクリン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60172941A true JPS60172941A (ja) | 1985-09-06 |
| JPH0466852B2 JPH0466852B2 (ja) | 1992-10-26 |
Family
ID=12231329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59027810A Granted JPS60172941A (ja) | 1983-07-26 | 1984-02-16 | カルバサイクリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60172941A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01501390A (ja) * | 1986-11-13 | 1989-05-18 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | カルバサイクリン中間生成物の改良ケト還元 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5481259A (en) * | 1977-11-25 | 1979-06-28 | Erba Carlo Spa | 155epiiprostacycline*analogue prostacyclines and their manufacture |
| JPS54119444A (en) * | 1978-01-26 | 1979-09-17 | Erba Carlo Spa | 99deoxyy9aamethylene isostere of pg12 and its manufacture |
| JPS57145833A (en) * | 1980-12-19 | 1982-09-09 | Schering Ag | Carbacycline derivatives, manufacture and drugs containing same and having hypotensive, bronchodialating, blood platelet anticoagulant, vasodilation controlling and gastric acid secretion controlling activity |
| JPS57176924A (en) * | 1981-02-02 | 1982-10-30 | Schering Ag | Novel carbacycline derivative, manufacture and drug containing same for peripheral blood circulation trouble and cardiac blockade |
-
1984
- 1984-02-16 JP JP59027810A patent/JPS60172941A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5481259A (en) * | 1977-11-25 | 1979-06-28 | Erba Carlo Spa | 155epiiprostacycline*analogue prostacyclines and their manufacture |
| JPS54119444A (en) * | 1978-01-26 | 1979-09-17 | Erba Carlo Spa | 99deoxyy9aamethylene isostere of pg12 and its manufacture |
| JPS57145833A (en) * | 1980-12-19 | 1982-09-09 | Schering Ag | Carbacycline derivatives, manufacture and drugs containing same and having hypotensive, bronchodialating, blood platelet anticoagulant, vasodilation controlling and gastric acid secretion controlling activity |
| JPS57176924A (en) * | 1981-02-02 | 1982-10-30 | Schering Ag | Novel carbacycline derivative, manufacture and drug containing same for peripheral blood circulation trouble and cardiac blockade |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01501390A (ja) * | 1986-11-13 | 1989-05-18 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | カルバサイクリン中間生成物の改良ケト還元 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0466852B2 (ja) | 1992-10-26 |
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