JPS60222438A - ヒドロキシカルコン類の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロキシカルコンおよびその誘導体の合成法
に関する。

ヒドロキシカルコンおよびその誘導体は、胃腸潰瘍や腫
瘍の治療薬、消炎剤、および種々の医薬。

農薬などの合成中間体として、その重要性が最近とみに
増している。

すでに、アルカリの存在下にフェノールとハロホルムト
ラ反応させてヒドロキシベンズアルデヒドを合成し、こ
れをアセトフェノンおよびその誘導体と反応させてヒド
ロキシカルコンおよびその誘導体を合成する方法は公知
であった。また、アルカリの存在下にヒドロキシベンズ
アルデヒドヲ四ハロゲン化炭素と反応させてヒドロキシ
ホルミル安息香酸を合成し、これをアセトフェノンおよ
びその誘導体と反応させて、カルボキシル基を有するヒ
ドロキシカルコン誘導体を合成する方法も公知であった
。しかしながら、これらの方法で合成を実施すると、目
的物の収率は小さく、シかも多量の副生成物が副生ずる
。

本発明は、上記の反応を実施するにあたり、シクロデキ
ストリンの水酸基をヒドロキシプロピル基で架橋した固
体を触媒として用いることにより。

目的生成物であるヒドロキシカルコン類の収率および選
択性を顕著に向上させ、省原料と分離操作の簡素化を実
現したものである。

すなわち１本発明者らは、シクロデキストリンの水酸基
をヒドロキシプロピル基で架橋した固体にフェノール類
と水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液を加
え、またはこれに接触させ。

しかる後にハロホルムおよびアセトフェノンｔ　タけそ
の誘導体を順次加えて反応させるが、あるいはハロホル
ム、四ハロゲン化炭素およびアセトフェノンまたはその
誘導体を順次加えて反応させるか、あるいは、四ハロゲ
ン化炭素、ハロホルムおよびアセトフェノンまたはその
誘導体を順次加えて反応させることによりヒドロキシカ
ルコンおよびその誘導体を高収率、高選択性で合成する
ことに成功した。本発明における目的物であるヒドロキ
シカルコンまたはその誘導体の収率は８０モル％以上で
あり２選択率はほぼ１００％である。

明細書に記載するアセトフェノンの誘導体とは。

たとえばヒドロキシアセトフェノン、メチルアセトフェ
ノン、ニトロアセトフェノン、カルボキシアセトフェノ
ン、スルホアセトフェノン、カルボキシアルコキシアセ
トフエノンオヨびスルホアルコキシアセトフェノンなど
である。

明細書に記載するフェノール類とは、たとえば。

ンエノ〒ル、２位置換フェノール、３位置換フェノール
、２位、３位二置換フェノール、３位、５位二置換フェ
ノール、および、２位、５位二置換フェノールなどであ
る。ここに、フェノールの置換基は、たとえば炭素数１
〜６の飽和ならびに不飽和炭化水素基、アリール基、カ
ルボキシル基。

水酸基およびノ・ロゲンなどである。

明細書に記載する。シクロデキストリンの水酸基をヒド
ロキシプロピル基で架橋した固体とは。

たとえば、シクロデキストリンとエビクロロヒドリンま
たはエビブロモヒドリンとをアルカリ水溶液中で反応す
ることにより得られる固体である。

シクロデキストリンとしては、α−シクロデキストリン
とβ−シクロデキストリンのいずれも用いることができ
るが、β−シクロデキストリンの方が、より効果が大き
い。シクロデキストリンの水酸基をヒドロキシプロピル
基で架橋した固体の添加量としては、はぼ１００％に近
い選択率でヒドロキシカルコン類を得るためには、含ま
れるシクロデキストリンのフェノール類に対するモル比
がα１以上であることが望ましいが、これ以下の量でも
ヒドロキシカルコン類の生成の選択性の向上は達成され
る。

本発明においては２反応試薬の添加順序が、生成するヒ
ドロキシカルコンおよびその誘導体の構造に重要な影響
をもたらす。すなわち、実施例１に見られるように、シ
クロデキストリンの水酸基をヒドロキシプロピル基で架
橋した固体の存在下で、フェノール類のアルカリ水溶液
に、ハロホルム、アセトフェノンまだはその誘導体をこ
の順序に加えて反応せしめると、４−ヒドロキシカルコ
ンまたはその誘導体がほぼ１００％の選択率で得られる
。実施例３に見られるように、シクロデキストリンの水
酸基をヒドロキシプロピル基で架橋した固体の存在下で
、フェノール類のアルカリ水溶液に、ハロホルム、四ハ
ロゲン化炭素、アセトフェノンまたはその誘導体をこの
順序に加えて反応せしめると、４−ヒドロキシ−３−カ
ルボキシカルコンまたはその誘導体がほぼ１００％の選
択率で得られる。また実施例２に見られるように。

シクロデキストリンの水酸基をヒドロキシプロピル基で
架橋した固体の存在下で、フェノールのアルカリ水溶液
に、四ハロゲン化炭素、ハロホルム。

アセトフェノンまだはその誘導体をこの順序に加えて反
応せしめると、２−ヒドロキシ−５−カルボキシカルコ
ンまたはその誘導体が、はぼ１００％の選択率で得られ
る。ただし１反応試薬の添加の際には、それ以前に加え
た異種の反応試薬とフェノールあるいはそれに由来する
反応中間体との反応の反応率が５０〜１００％、好１し
くけ９５〜１００％であることが１本発明の実施には望
ましい。

本発明における水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウ
ムの水溶液の濃度は０．１〜５０重量％。

好ましくは５〜２０％である。

本発明において、シクロデキストリンの水酸基をヒドロ
キシプロピル基で架橋した固体は・２粒状の固体で１反
応系に溶解せず、まだ反応中に化学変化しない。したが
って１反応後、たとえば遠心分離あるいは濾過などの方
法により１反応系より容易に分離回収される。分離回収
した固体を、再度触媒として使用した際にも１選択性に
劣化は認められなかった。

ヒドロキシプロピル基で架橋していないシクロデキスト
リンを触媒として用いた場合には、触媒は可溶である。

そのため２反応後、シクロデキストリンを回収するため
には９反応系に酸を加えて酸性にし、シクロデキストリ
ンの溶解度を減少させる必要があり２通常、１０〜２０
％の損失を生じる。このことから、シクロデキストリン
の水酸基をヒドロキシプロピル基で架橋した触媒を用い
る本発明の方法は、触媒分離の容易さ、ならびに省資源
の点で優れていることは明白である。

また、シクロデキストリンの水酸基をヒドロキシプロピ
ル基で架橋した固体を固定床とし、フェノール類のアル
カリ水溶液をこの固定床を通過させるか、あるいは固定
床と接触させつつ、ハロホルムオヨびアセトフェノン類
、または、ハロホルム、四ハロゲン化炭素、およびアセ
トフェノン類。

あるいは、四ハロゲン化炭素、ハロホルム、およびアセ
トフェノン類と順次反応させることによっても１本発明
を実施することができる。この場合には、触媒固体の遠
心分離あるいは濾過による分離操作は不要となる。

つぎに１本発明を具体的に実施例をあげて説明するが、
これにより本発明を制限するものではない。

実施例Ｉ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ
　５ｃｉｅｎｃｅ、　−Ｃｈｅｍ−７ｓｔｒｙ誌、Ａ第
７巻５号、１９７３年発行、第１１４９頁に記載された
手法により、β−シクロデキストリンの水酸基をヒドロ
キシプロピル基で架橋した固体を調製した。

５（ｌのβ−シクロデキス）　ＩＪン（半井化学薬品株
式会社製、特級試薬）を５０％水酸化ナトリウム水溶液
８０ｍｌに溶解し、５０■の水素化ホウ素す）　ＩＪウ
ム（米山薬品工業株式会社製、特級試薬）を加えた。こ
の溶液を磁気かくはん器を用いてかくはんしつつ、エピ
クロロヒドリン（東京化成株式会社製、特級試薬）３４
ｍＡ！を滴下し、５０℃で４０分反応させた。生成した
固体をアセトンで３回、さらに水で十分に洗浄した後、
６０℃で１２ｈ真空乾燥し２粒径１〜３　ｍｍ程度の白
色粒子からなる固体が得られた。これが触媒である。

この固体を元素分析した結果、炭素、水素の含量は、そ
れぞれ４７．０％および６．６％であった。これらの値
より、この固体は、８７重量パーセントのβ−シクロデ
キストリンを含むことがわかる。

この触媒２．０ｇと１．０　ｇ（１０，８ミリモル）の
フェノール（小宗化学薬品株式会社製、−級試薬）とを
８０ｍ１の１０％水酸化ナトリウム水溶液に加え、ここ
に１．５　ｍｌ（１８，７ミリモル）のクロ′ロホルム
（東京化成工業株式会社製、特級試薬）を滴下しつつ１
反応液を磁気かくはん機を用いてかくはんし、７０℃で
１０時間反応せしめた。次に反応液を氷で十分に冷却し
た後に、１．３ｇ（１０゜８ミリモル）のアセトフェノ
ン（東京化成株式会社製、特級試薬）を徐々に加え、室
温で１０時間反応せしめた。反応後、触媒をデカンテー
ションで除去した。得られた反応液を塩酸で酸性にした
後、５０ｍ１のエーテルで３回抽出し、エーテル層を水
洗した後に乾燥し、２．０９の生成物を得だ。

大倉理化学研究所製、７０１型ガスクロマトグラフ（充
填剤、ガスクロ工業株式会社製、ユニポー）ＨＰ；カラ
ム長、２ｍ；カラム温度１２０℃；キャリヤーガス、ヘ
リウム）で分析した結果、生成物はすべて４−ヒドロキ
シカルコンであった。

すなわち、目的物の収率は８４モル％であり２選択率は
１００％であった。

実施例２ 実施例１でβ−シクロデキストリンとエビクロロヒドリ
ンより調製口だ触媒２．０ｇ、１．０ｇ（１０，８ミリ
モル）のフェノール、および０．０１　ｇ（０，１６ミ
！ｊモル）の銅粉（米山薬品工業株式会社製、−級試薬
）を８０　ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液に加え
た。ここに２ｍＡ　（２０，０ミ’Ｊ　モル）の四塩化
炭素（東京化成工業株式会社製、特級試薬）を滴下しつ
つ１反応液を磁気かくはん機を用いてかくはんし、６０
℃で１０時間反応せしめた。次に、２ｍ１（２４，０ミ
リモル）のクロロホルムを徐々に滴下しつつ２反応液を
磁気かくはん機を用いてかくはんし、６０℃で１０時間
反応せしめた。次に２反応液を氷で十分に冷却した後に
。

２．２　Ｆ　（１６，２ミリモル）の４−ヒドロキシア
セトフェノン（東京化成株式会社製、特級試薬）を徐々
に加え、室温で１０時間反応せしめた。その後、触媒を
デカンテーションで除去した。得られた反応液を塩酸で
酸性にした後、５９ｍ１のエーテルで３回抽出し、エー
テル層を水洗した後に乾燥し、２．６９の生成物を得だ
。生成物の赤外吸収スペクトルを日本分光株式会社製Ｉ
Ｒ−Ｅ型分光光度計により、まだＨ−ＮＭＲスペクトル
を日本電子株式会社製ＰＳ−１００型高分解能スペクト
ロメータにより測定した結果、生成物の赤外吸収および
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、いずれも２，４′−ジヒドロ
キシ−５−カルボキシカルコンの標準サンプル 的物の収率は８４モル％であり，選択率は１００％であ
った。

実施例３ 実施例１でβ−シクロデキストリンとエビクロロヒドリ
ンより調製した触媒２．０　＆　、　１．Ｃｌｇ（　１
０、８ミリモル）のフェノールおよびｏ．ｏｌｇ（０。

１６ミリモル）の銅粉を８０ｍｌの２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液に加えた。ここに２　ｍｌ（２　４．　０ミ
リモル）のクロロホルムを滴下しつつ，反応液を磁気か
くはん機を用いてかくはんし，６０℃で１０時間反応せ
しめた。次に２ｍｌ（２０．０モル）の四塩化炭素を徐
々に滴下しつつ，反応液を磁気かくはん機を用いてかく
はんし，６０℃で１０時間反応せしめた。次に，反応液
を氷で十分に冷却した後に，　２．２ｇ（１　６．２ミ
リモル）の４−ヒドロキシアセトフェノン（東京化成株
式会社製，特級試薬）を徐々に加え，室温で１０時間反
応せしめた。その後，触媒をデカンテーションで除去し
た。得られた反応液を塩酸で酸性にしだ後，５０ｍｌの
エーテルで３回抽出し，エーテル層を水洗した後に乾燥
し，２．８ｇの生成物を得た。生成物の赤外吸収および
’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは，すべて４、４−ヒドロキシ
−３−カルボキシカルコンの標準サンプルのスペクトル
と一致した。すなわち。

目的物の収率は９３モル％であり，選択率は１００％で
あった。

特許出願人　平井英史

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下に、フ
   ェノール類に対してハロホルムおよびアセトフェノンま
   たはその誘導体を順次反応させるか、あるいはハロホル
   ム、四ノ・ロゲン化炭素、およびアセトフェノンまたは
   その誘導体を順次反応させるか、あるいはまた、四ハロ
   ゲン化炭素、ハロホルム、およびアセトフェノンまたは
   その誘導体を順次反応させるにあたり、シクロデキスト
   リンの水酸基をヒドロキシプロピル基で架橋した固体を
   触媒として用いることによりヒドロキシカルコンおよび
   その誘導体を高選択的に製造する方法。