JPS602309B2 - ジベンゾオキセピン類の製法 - Google Patents
ジベンゾオキセピン類の製法Info
- Publication number
- JPS602309B2 JPS602309B2 JP11422274A JP11422274A JPS602309B2 JP S602309 B2 JPS602309 B2 JP S602309B2 JP 11422274 A JP11422274 A JP 11422274A JP 11422274 A JP11422274 A JP 11422274A JP S602309 B2 JPS602309 B2 JP S602309B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxodibenzo
- dihydro
- oxepinyl
- formaldehyde
- dibenzoxepines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- -1 6,11-dihydro-11-oxodibenzo [b, e] Oxepinyl formaldehyde Chemical compound 0.000 claims description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- BTEWWBNTAGZPIU-UHFFFAOYSA-N 2-(11-oxo-6h-benzo[c][1]benzoxepin-1-yl)acetic acid Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2CC(=O)O BTEWWBNTAGZPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLKGLWETSWKAA-UHFFFAOYSA-N 11-oxo-6h-benzo[c][1]benzoxepine-3-carbaldehyde Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(C=O)C=C12 VLLKGLWETSWKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYIHCGFQQSKYBO-UHFFFAOYSA-N 2-(11-oxo-6h-benzo[c][1]benzoxepin-3-yl)acetic acid Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(CC(=O)O)C=C12 PYIHCGFQQSKYBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOCDPORVFVOGCR-UHFFFAOYSA-N Bis(methylthio)methane Chemical compound CSCSC LOCDPORVFVOGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000300477 Gardenia carinata Species 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L ammonia dichloroplatinum(2+) Chemical compound N.N.Cl[Pt+2]Cl BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なジベンゾオキセピン類の製法に関し、反
応式を示せば次の如くである。
応式を示せば次の如くである。
（式中Ｒはアルキル基を示し、Ｚは水素原子、金属原子
又は有機塩残基を示す。
又は有機塩残基を示す。
）即ち、６，１１−ジヒドロー１１−オキソジベンゾ〔
ｂ，ｅ〕オキセピニルホルムアルデヒド（１）にホルム
アルデヒドジアルキルメルカブタールーＳ−オキシドを
作用させ、１ーアルキルスルフイニルー１ーアルキルチ
オー２−（６，１１ージヒドロー１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピニル）エチレン（ロ）となし、これ
を加水分解して６一１１ージヒドロー１１ーオキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル酢酸（ｍ）を製する方法で
ある。
ｂ，ｅ〕オキセピニルホルムアルデヒド（１）にホルム
アルデヒドジアルキルメルカブタールーＳ−オキシドを
作用させ、１ーアルキルスルフイニルー１ーアルキルチ
オー２−（６，１１ージヒドロー１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピニル）エチレン（ロ）となし、これ
を加水分解して６一１１ージヒドロー１１ーオキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル酢酸（ｍ）を製する方法で
ある。
縮合反応は、適当な溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジ
グラィム、ジオキサン等中で塩基性触媒存在下行なうの
が適している。
グラィム、ジオキサン等中で塩基性触媒存在下行なうの
が適している。
得られる縮合物（Ｄ）は単機できるが、単離せずに次の
反応に用いることもできる。加水分解は、通常用いられ
る方法により行なわれ、例えば水溶媒中酸、例えば塩酸
、硫酸等と処理すれば容易に進行する。
反応に用いることもできる。加水分解は、通常用いられ
る方法により行なわれ、例えば水溶媒中酸、例えば塩酸
、硫酸等と処理すれば容易に進行する。
なお、原料化合物（１）は新規物質であるが、対応する
アルコールの酸化等の方法によって製造し得る。
アルコールの酸化等の方法によって製造し得る。
このようにして得られた本発明の目的化合物は強力な抗
炎症、鎮痛、下熱、血小板凝集阻害作用等のすぐれた薬
理学的特性を有し、かつ毒性の低い有用な物質である。
炎症、鎮痛、下熱、血小板凝集阻害作用等のすぐれた薬
理学的特性を有し、かつ毒性の低い有用な物質である。
本発明の代表的化合物をあげ、公知薬物との効果を対比
すれば下記の通りである。抗炎症作用（ラットーヵラゲ
ーニン足藤浮腫法）鎮痛作用（ラット Ｒａｎｄａ！１
−Ｓｅｌｌｉｔｔｏ法）※炎症足におりる効果経口急性
毒性（ラット） 実施例 １ ２５０のｏの（６，１１ージヒドロー１１ーオキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−３−イル）ホルムアルデヒ
ドをペンジルトリメチルアンモニウムハイドロオキシド
０．０７肌、ホルムアルデヒドジメチルメルカプタール
ーＳ−オキシド７０の９及びテトラハイドロフラン１地
と共に４虫時間加熱還流下縮合させる。
すれば下記の通りである。抗炎症作用（ラットーヵラゲ
ーニン足藤浮腫法）鎮痛作用（ラット Ｒａｎｄａ！１
−Ｓｅｌｌｉｔｔｏ法）※炎症足におりる効果経口急性
毒性（ラット） 実施例 １ ２５０のｏの（６，１１ージヒドロー１１ーオキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン−３−イル）ホルムアルデヒ
ドをペンジルトリメチルアンモニウムハイドロオキシド
０．０７肌、ホルムアルデヒドジメチルメルカプタール
ーＳ−オキシド７０の９及びテトラハイドロフラン１地
と共に４虫時間加熱還流下縮合させる。
反応後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、ベンゼンーリグロィンで溶離し、所望のフラクション
を集め、溶剤を留去し、黄色油状物の１−メチルスルフ
ィニル−１ーメチルチオー２一〔３一（６，１１ージヒ
ドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル〕
ーエチレンが得られる。Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｓｏｌｖ．ＣＣ
１４，ｐｐｍｈｏｍＴ．Ｍ．Ｓ．）２．３本ｐｍ，が，
ｓ，Ｓ‐９２２．粉ｐｐｍ，９日，ｓ，ＳＯ−ＣＨ３ ５．１４ｐｐｍ，２日，ｓ，Ｃ６′一日２６．５２Ｐｐ
ｍ，ＩＨ，ｓ，Ｃ２−日 ７．７皿ｐｍ，ＩＨ，ｍ，Ｃ，。
、ベンゼンーリグロィンで溶離し、所望のフラクション
を集め、溶剤を留去し、黄色油状物の１−メチルスルフ
ィニル−１ーメチルチオー２一〔３一（６，１１ージヒ
ドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル〕
ーエチレンが得られる。Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｓｏｌｖ．ＣＣ
１４，ｐｐｍｈｏｍＴ．Ｍ．Ｓ．）２．３本ｐｍ，が，
ｓ，Ｓ‐９２２．粉ｐｐｍ，９日，ｓ，ＳＯ−ＣＨ３ ５．１４ｐｐｍ，２日，ｓ，Ｃ６′一日２６．５２Ｐｐ
ｍ，ＩＨ，ｓ，Ｃ２−日 ７．７皿ｐｍ，ＩＨ，ｍ，Ｃ，。
′一日８．１沙ｐｍ，ＩＨ，ｄ，Ｃ，′一日
このものをテトラハイドロフラン１机と濃塩酸１の‘と
共に１．鼠時間加熱還流後クロロホルム−水で分配、ク
ｏロホルム層を分取、水洗、乾燥後濃縮して６，１１ー
ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン
−３一酢酸を得る。
共に１．鼠時間加熱還流後クロロホルム−水で分配、ク
ｏロホルム層を分取、水洗、乾燥後濃縮して６，１１ー
ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン
−３一酢酸を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ １−低級アルキルスルフイニル−１−低級アルキル
チオ−２−（６，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル）エチレンを加水分解するこ
とを特徴とする６，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル酢酸若しくはそのエステル
又はその塩の製法。 ２ ６，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，
ｅ〕オキセピニルホルムアルデヒドにホルムアルデヒド
低級アルキルメルカプタール−Ｓ−オキシドを縮合させ
、次いで得られた１−低級アルキルスルフイニル−１−
低級アルキルチオ−２−（６，１１−ジヒドロ−１１−
オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル）エチレンを加
水分解することを特徴とする６，１１−ジヒドロ−１１
−オキソジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピニル酢酸若しくは
そのエステル又はその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11422274A JPS602309B2 (ja) | 1974-10-03 | 1974-10-03 | ジベンゾオキセピン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11422274A JPS602309B2 (ja) | 1974-10-03 | 1974-10-03 | ジベンゾオキセピン類の製法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1199582A Division JPS603394B2 (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | ジベンゾオキセピン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5141374A JPS5141374A (en) | 1976-04-07 |
| JPS602309B2 true JPS602309B2 (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=14632277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11422274A Expired JPS602309B2 (ja) | 1974-10-03 | 1974-10-03 | ジベンゾオキセピン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS602309B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11578641B2 (en) | 2018-03-14 | 2023-02-14 | Scania Cv Ab | Thermostat device for a cooling system and a cooling system comprising said thermostat device |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2641810B2 (ja) * | 1991-05-02 | 1997-08-20 | 三菱鉛筆株式会社 | 非焼成色鉛筆芯とその製造方法 |
-
1974
- 1974-10-03 JP JP11422274A patent/JPS602309B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11578641B2 (en) | 2018-03-14 | 2023-02-14 | Scania Cv Ab | Thermostat device for a cooling system and a cooling system comprising said thermostat device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5141374A (en) | 1976-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU635867A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| Wiesner et al. | Synthesis of Dimethylapoerysopine and an Approach to the Total Synthesis of the Unrearranged Erythrina Bases | |
| JPS602309B2 (ja) | ジベンゾオキセピン類の製法 | |
| JPH0378395B2 (ja) | ||
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| US2744917A (en) | Process for the preparation of thiophene dicarboxylic acid | |
| JPS6341896B2 (ja) | ||
| JPS6029713B2 (ja) | プロスタグランジン類製造中間体及びそれらの製法 | |
| JPS584698B2 (ja) | ２−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法 | |
| JPS603394B2 (ja) | ジベンゾオキセピン類の製法 | |
| CN107903280B (zh) | 一种酰芳基硼酸化合物的合成方法 | |
| JPS63170335A (ja) | ｄｌ−ｃｉｓ−菊酸の先駆物質の合成法 | |
| JPS5841836A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| JPS58154563A (ja) | 新規ベンゾオキサジンの製造方法 | |
| JPH02149546A (ja) | ナフタレン誘導体の製法 | |
| JPS602308B2 (ja) | ジベンズオキセピン誘導体の製法 | |
| KR810001173B1 (ko) | 신규의 대응 니트릴로부터 5-치환-1,2-디하이드로-3H-피롤로[1,2-a]-피롤-1-카르복실 산을 제조하는 방법 | |
| SU426361A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ( + )-р-АМИНО- р- | |
| JPH0219831B2 (ja) | ||
| US3542757A (en) | Azobis(2-phenylacrylic acid,3-tropanyl esters) | |
| JPS5823374B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−置換−シクロペンタンアルケン酸の製造法 | |
| JPS6097979A (ja) | Ｎ‐（２‐ピリジル）‐２‐メチル‐４‐ヒドロキシ‐２ｈ‐１，２‐ベンゾチアジン‐３‐カルボキサミド‐１，１‐ジオキシドの製造法 | |
| Rice et al. | Reaction of dimethyl 3-ketoglutarate with 1, 2-dicarbonyl compounds. 5. Simple synthesis of derivatives of 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahydro-1H-benz [e] indene from dimethyl 3-ketoglutarate and glyoxal | |
| JPS62292780A (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 | |
| JPS5822459B2 (ja) | オキソインダニル酢酸誘導体 |