JPS60241450A - 体液浄化用吸着材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、被吸着物質と結合可能な表面を持つ多孔質吸
着材に関する。さらに詳しくは、血漿脂質の増加に起因
する各椎疾患と密接な関係を持つと考えられている低比
重リボ蛋白質や、癌、免疫増殖性症候群、慢性関節リウ
マチ、全身性エリテマトーデス、アレルギー、臓器移植
時の拒絶反応等の生体免疫機能に関係した疾患および現
象、あるいは腎炎等の腎臓病、肝炎等の肝臓病などにお
いて、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因ある
いは進行と密接な関係をもっていると考えられる悪性物
質を、体液中よシ吸着、除去する吸着材に関する。

（従来の技術） 従来、このような目的に使用された、あるいは研究され
てきた吸着材の主なものを挙げると、例えは肝臓病用に
人工肝臓として用いられた活性炭あるいは親水性高分子
でコートした活性炭、家族性高コレステロール血症用に
低比重リボ蛋白質吸着材として用いられたヘパリン固定
化アガロース（Ｌｕｐｉｅｎ、　Ｐ−Ｊ　、　ｅｔ、ａ
ｌ、　：　Ａ　ｎｅｗ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔ。

ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆａｍｉｌｉａ
ｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ。

Ｒｅｍｏｖａｌ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ−ｃｈｏｌｅｓｔ
ｅｒｏｌ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ　ｏｆ　ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ、　Ｌａｎｃｅｔ。

２二１２６１〜１２６４．１９７６、）や、ガラスパウ
ダー、ガラスピーズ（Ｃａｒｌｓｏｎ、　Ｌ、　Ａ、　
：Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　５ｅｐａｒａｔｉ
ｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｏ
ｎ　ｇｌａｓｓ　ｐｏｗｄｅｒ　ｃｏｌｕｍｓ＋Ｄｅｓ
ｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎ
ｄ　ｓｏｍｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ。

Ｃｌ１ｎ、　Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、　５　：　５２８〜
５３８　、１９６０．）がある。捷た、近年では、各種
自己抗体、免疫複合体の吸着材として本発明者らが見出
した、担体に被吸着物質と生物学的または／および化学
的な選択的相互作用をなす特別な物質全化学結合により
保持させてなる種々の吸着材がある。（％願昭５５−−
１２８１８５，１２８１８４．５６−７１５２゜１８９
２３．４１７００　） （発明が解決しようとする問題点） 従来の吸着材の中には、体液浄化用吸着材としてはまた
充分な吸着能力がなく、体外循環治療器とし一〇用いた
場合、吸着材を大量に用いないと充分な臨床効果が発揮
できず、吸着材を大量に用いるとプライミングボリュー
ムが増大し、患者に対し又好ましくない′＃響を与える
という結果になってしまうものがあり、改良が望まれて
いた。また、よりプライミングボリュームの小さい、コ
ンノくクトで操作性のよい吸着カラムとするため罠も、
吸着材の吸着能力を上けることが望まれていた。

（間勅を解決するための手段） 本発明者らは、上記したような従来からある吸着材の問
題点を解決し、さらには、より能力の高い吸着材とする
ために吸着材の微細孔の構造を中心に鋭意検討を重ねた
結果、従来は被吸着物質の直径よりやや大きい程度の孔
径の細孔がシャープな孔径分布で存在するのが、吸着表
面積を大きくできるということで高い吸着能力が得られ
ると考えられていたのに対し、被吸着物質の直径付近か
ら、被吸着物質の直径の数十倍までの広い範囲の孔径を
持つ細孔が分布している吸着材が、篤くべきほど高い吸
着能力全発揮できることを見出し、本発明を得るに至っ
た。

すなわち、本発明は、被吸着物質と結合可能な表面を持
つ多孔質吸着材において、被吸着物質の直径をｄとする
とき、上記吸着材の全細孔容量の７０％以上が孔径０．
２ｄから５０ｄの範囲に分布し、かつ、孔径’（５Ｄと
するとき、いかなる孔径においても０．８Ｄから１．２
Ｄの範囲の細孔容量が全細孔容量の８０チより少ないこ
とを特徴とする体液浄化用吸着材である。

ここで、被吸着物質と結合可能な表面金持つ多孔質吸着
材とは、活性炭、シリカゲル、ガラス等のように材料表
面自体が吸着性を持つ多孔体であってもよく、また、そ
れ自体はあまり吸着性を示さない多孔性の担体に被吸着
物質と結合可能なりガントを固定化したものでもよく、
吸着体の内部まで続くスポンジ状の網目構造を持つ多孔
体であり、被吸着物質と生化学的、物理的、化学的に結
合できる表面を持っている吸着材が好ましい。

被吸着物質の直径ｄとは、分子を細長−回転楕円体と考
えたときの回転軸（長軸）の長さを言い、次式ｆｌ）で
定義される。

ここで、Ｍは沈降速度、拡散、粘度のうちいずれか二つ
の測定からめた分子量、■は溶質の偏比容、ＮＶｉアボ
ガドロ数、Ｐは分子を細長い回転楕円体と考えたときの
軸比〔（短軸の長さ）／（長軸の長さ）〕であり、摩擦
比から計算される（蛋白質化学２　、Ｐ　３５７〜５６
３．水島三一部、赤堀四部編集、共立出版）。

全細孔容量、孔径は、水銀圧入法（例えば、咳丁学講ト
４．触媒測定法、触媒学会編、地へ書館、６９頁から７
３頁）により得られる水銀圧大曲線から計算によってめ
られる値を言う。

ここで、全細孔容量１ｌｔＯ，５ｃｃ／ｆ（乾燥吸着材
重量）以上あるのが好ましく、１．０００７１以上ある
のかさらに好ましい。望ましくは２．ＯＣＣ／ｆより大
きいことであり、ｓ、ｏｃｔ７ｙ以上あるのかさらに望
ましい。細孔容量は吸着材の材質が同一であれば、値が
大きいほど単位体積当りの吸着材内部空′間容積が大き
くなり、それだけ被吸着物質の吸着容量を大きくできる
。

吸着材の孔径分布は、被吸着物質の直径１ｒｄとすると
き、０．２ｄから５０ｄの範囲に全細孔容量の７０％以
上が含まれていることが好筐しい。すなわち、被吸着物
質の直径ｄよりも大きい孔径側に幅広く分布しているこ
とが好ましい。ここで、ｄよりも小さい範囲、すなわち
、０．２ｄ〜１．Ｏｄの孔径範囲を含んでいるのは、被
吸着物質の直径ｄが細長い回転楕円体の長軸により定義
されていることによる。

孔径の分布状轢は、孔径ｉＤとするとき、いかなる孔径
においても（０，２ｄから５０ｄの開のとの孔径をとっ
てみても）、０，８Ｄから１６２Ｄの範囲の細孔容量が
全細孔容量の８０チより少ないことが必要である。すな
わち、特定の孔径範囲のみに細孔が集中していす、広い
孔径範囲に細孔が分布していることが好ましい。

血液、体液中から、ある特定の物ＩＩ全吸着しようとす
る時、被吸着物質の吸着表面積を大きくとるためＫは、
被吸着物質の直径ｄと同程度の孔径範囲に細孔が集中し
ていることが望ましいが、孔径分布が狭いと被吸着物質
よりも大きい直径奮持つ共存物質により、吸着材粒子表
面で目詰まり奮起してしまうことが多い。目詰まりを起
し難くするためには、孔径の大きな吸着材を使用すれば
よいのであるが、この場合には、吸着材の表面積が小き
くなり、被吸着物質の吸着容量が低くなってしまう。こ
のように孔径分布の狭い吸着材の場合、血液、体液中の
共存物質の影響分きわめて受けやすく、吸着性能を上け
ることは非常罠困難である。

これ九対し、孔径分布の広い吸着材の場合には、被吸着
物質よりも大きい直径を持つ共存物質は孔径の大きい細
孔に捕捉されるため、目的とする物質が通過するための
細孔全潰してしまうことが少なくなり、結果として、吸
着容量の大幅な増大が可能となる本のと考えられる。

より好ましい孔径の分布は、孔径をＤとするとき、いか
なる孔径においても、０．８Ｄから１．２Ｄの範囲の細
孔容量が全細孔容量の７５％以）であること、望ましく
は７０％以下、さらに型筒しいのＶｉ６５％以下である
。

孔ｔｔ分布の広い吸着材の中でも、孔径分布が０．２ｄ
からＳｏｄの間である程度の偏り會持つ場合には、大孔
径側圧偏るよりは小孔径側に偏っている方が好ましい。

０．２ｄから５ｄの孔径範囲に、０．２ｄから５０ｄの
間の細孔容量の５０から９０％を含むのが好ましく、５
５〜８５チを含むのがさらに好ましく、６０〜８０チを
含むのが望ましい。

ここで、被吸着物質と結合可能な表面を持つ多孔質吸着
材について例示する。材料表面自体が吸着性を有するも
のの例としては、人工肝臓用に、中・低分子量の薬物、
毒物吸着用として活性炭、家族性高コレステロール血症
治療用にコレステロールの吸着除去用として多孔質ガラ
スがあげられる。また、担体にリガンドを固定化したタ
イプの例としてリガンドを例示すると、家族性高コレス
テロール血症治療用に低比重リポ蛋白質吸着用として、
ヘパリンまたは抗低比重リボ蛋白質抗体が挙げられる。

全身性エリテマトーデス治療用としては、抗核抗体、抗
ＤＮＡ抗体の吸着除去用に、アデニン、グアニン、シト
シン、ウラシル、チミン等のモノ、ジ、トリヌクレオチ
ドのホモポリマー、またはコポリマー、天然に存在する
ＤＮＡ％ＲＮＡ等の核酸があげられる。ま友、血中に存
在するＤＮＡ。

ＲＮＡ、ｇＮＡの吸着除去用に、抗一本鎖ＤＮＡ抗体、
抗二本鎖ＤＮＡ抗体、抗ＲＮＡ抗体、抗ＥＮＡ抗体等の
抗核酸抗体、メチル化アルブミンアクチノマイシンＤ等
の塩基性化合物があげられる。さらＫ、血中の免疫複合
体の吸着除去用には、Ｃ１ｑ等の補体成分、プロティン
Ａ等の特異タンパク質、抗ヘビーチェイン不変部第２相
抗体等の免疫複合体に対する抗体があげられる。

慢性関節リウマチ、悪性関節リウマチ治療用としては、
尿素、塩酸グアニジ／、メルカプトエタノール、界面活
性剤、有機溶剤等の化学的変性（凝集）方法、熱、超音
波、ガスバブリング等の物理的変性（凝集）方法により
変性さ〆た変性γ−グロブリン、変性イムノグロブリン
、凝集γ−グロブリン、凝集イムノグロブリン、イムノ
グロブリンのＦｃ部、イムノグロブリンのへピーチェイ
ン不変部第２相およびそれらの前記変性方法による変性
体等のリウマチ因子に対する抗原様物質、および抗リウ
マチ因子抗体があげられる。また、リウマチの免疫複合
体除去用には、Ｃ１ｑ等の補体成分、プロティンＡ等の
特異タンパク質、抗ヘビ−チェイン不変部第２相抗体等
の免疫複合体に対する抗体があげられる。

橋本病治療用ＫＦｉ、サイログロブリン、甲状腺のミク
ロンーム分画成分があげられ、重症筋無力症治療用には
、神経筋のアセチルコリンレセプター分画成分があげら
れる。

糸球体腎炎治療用には、糸球体基底膜成分、特発性血小
板減少性紫斑病治療用ｉＣＦ′ｉ、血小板膜成分、血小
板顆粒分画成分、クツシング症候群治療用にはトランス
コーチシン、抗コーチシン抗体があげられる。

肝炎の予防、治療用には、Ａ型肝炎ウィルス、Ｂ型肝炎
ウィルス等のウィルス表面抗原に対する抗体があげられ
る。

高血圧治療用には、抗アンジオテンシン■抗体があけら
れる。

リンパ球異常に基づく免疫疾患治療用には、抗Ｂセル抗
体、抗すプレッサーＴ抗体、杭ヘルパーＴ抗体等の抗リ
ンパ球抗体を用いることができる。

乳ガン等のガン治療用には、プロティンＡ、抗イムノグ
ロブリン抗体があげられる。

本発明に用いることができるリガンドは、以上の例示に
限定されるものではなく、コングニチニン、コンカナバ
リンＡ５フイトヘマアグルチニン等のレクチン、核酸、
アミノ酸、脂質、プロタミン、抗原、抗体、酵素、基質
、補酵素等の被吸着物質と結合可能な公知の物質を用い
ることができる。

担体としては、セルロース系ゲル、デキストラン系ゲル
、アガロース系ゲル、ポリアクリルアミド系ゲル、多孔
質ガラス、ビニルポリマーゲル等の有機′ｉたは無機の
多孔体が例示でき、通常のアフィニティークロマトグラ
フィーに用いられる担体用の材料は全て使用することが
できるが、前記した孔径および孔径分布の条件を満たす
本のである必要がある。

リガンドを担体）に結合する方法は、共有結合、イオン
結合、物理吸着、包埋あるいは重合体表面への沈殿不溶
化等あらゆる公知の方法が例示できるが、結合物の溶出
性よりみて、共有結合により固定、不溶化して用いるこ
とが好ましい。そのため通常固定化酵素、アフイニテイ
クロマトグラフイで用いられる公知の担体の活性化方法
およびリガンドの結合方法が例示できる。

活性化方法を例示すると、ハロゲン化シアン法、エピク
ロルヒドリン法、ビスエポキシド法、ハロゲン化トリア
ジン法、ブロモアセチルプロミド法、エチルクロロホル
マート法、１．１′−カルボニルジイミダゾール法等を
あげることができる。本発明の活性化方法は、リガンド
の７ミノ基、水酸基、カルボキシル基、チオール基等の
活性水素を有する核反応基と置換および／または付加反
応できればよく、上記の例示に限定されるものではない
。

また、無機多孔体担体の場合には、ｒ−グリシドキシプ
ロビルトリメトキシシラン、γ−アミノプロピルトリエ
トキシシラン、ｒ−メルカプトプロピルトリメトキシシ
ラン、ビニルトリクロロシラン等のシランカップリング
剤が好ましく例示できる。

本発明の体液浄化用吸着材は、体液の導出入口全備えた
容器内圧充填保持して使用されるのが一般的である。

図面において、１は本発明の体液浄化用吸着材を納めて
なる吸着装置の１例を示すものであり、円筒２の一端開
口部に５内側にフィルター５を張ったバッキング４を介
して体液導入口５を有するキャップ６をネジ嵌合し、円
筒２の他端開口部に内側にフィルター３′ヲ張ったバッ
キング４′ヲ介して体液導出ロアを有するキャップ８を
ネジ嵌合して容器を形成し、フィルター３および５′の
間隙に吸着材を充填保持させて吸着材層９全形成してな
るものである。

吸着材層９には、本発明の該吸着材を単独で充填しても
よく、他の吸着材と混合もしくは積層してもよい。これ
により吸着材の相乗効果によるより広範な臨床効果が期
待できる。吸着材層９の容積は、体外循環に用いる場合
、５０〜４０〇−程度が適当である。

本発明の装置を体外循環で用いる場合には、大路次の二
通りの方法がある。一つには、体内から取り出した血液
を遠心分離機もしくは模型血漿分離器を使用して、血漿
成分と血球成分とに分離し友後、血漿成分を該装置に通
過きせ、浄化した後、血球成分と合わせて体内にもどす
方法であり、他の一つは体内から取り出した血液を直接
核装置に通過させ、浄化する方法である。

ま九、血液もしくは血漿の通過速度については、該吸着
材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の粒度を粗くす
ることができ、また充填度を低くできるので、吸着材層
の形状の如何にか＼わりなく、高い通過速度を与えるこ
とができる。そのため多量の体液処理をすることができ
る。

体液の通液方法としては、臨床上の必要に応じ、あるい
は設備の装置状況に応じて、連続的に通液してもよいし
、また断続的に通液使用してもよい。

（発明の効果） 以上述べてきたように、本発明吸着材は、吸着能力が従
来のものに比べて非常圧高いため、体液浄化用吸着材と
して用いた場合、吸着カラムのプライミングボリューム
を小さくできるので、血液の体外導出に伴なう患者Ｋか
かる負担を非常圧軽くでき、カラムもコンパクトで操作
性もよい。

本発明の吸着材は、自己血漿、自己血液等の体液を浄化
、再生する一般的な用法に適用可能であり、家族性高脂
血症のように血清脂質の増加に起因する各種疾患、癌、
免疫増殖性症候群、慢性関節リウマチ、全身性エリテマ
トーデス等の１原病、重症筋無力症等の自己免疫疾患、
アレルギー、臓器移植時の拒絶反応等の生体免疫機能に
関係した疾患および現象、あるいは腎炎等の腎臓病、肝
炎等の肝臓病などの体外循環治療に有効に利用できる。

（実施例） 実施例１ 多孔質ガラスを吸着材として用い、家族性高コレステロ
ール血症患者血漿中の低比重リボ蛋白質（直径ｄ＝２５
０Ｘ）吸着性を調べた。

使用した多孔質ガラスは、孔径５０〜１２５００Ｘ　（
０，２ａ〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（２，２８
ＣＣ／ｆｉ’　）（０９５％が分布し、５０〜１２５０
０　Ｘの孔径範囲で孔径をＤとするとき、０．８Ｄから
１．２Ｄの範囲の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の
７２チであった。

上記多孔質ガラスは、ＣＰＧ　５００　（エレクトロ・
ニュークレオニクス社製、平均孔径５１５Ｘ）１０−を
０．５　Ｎ％ＮａＯＨ２６０−中に浸漬し、２０Ｃで１
５時間、溶解操作を行なった後、充分水洗、乾燥して得
た。細孔の分布はカル口・エルバ社（イタリア）の水銀
圧入式ポロシメータ一番用いて測定した。

上記多孔質ガラストをヘパリン加家族性高コレステロー
ル血症患者血漿１２−に浸漬し、５７Ｃで３時間、振と
うしながらインキュベートする吸着実験を行なった。こ
の後、吸着材を沈降させ、上清を分析し、使用し次患者
血漿と比較した。

分析は、低比重リボ蛋白質（以下ＬＤＬと略す）を比濁
法にて測定した。

分析の結果、患者血漿中のＬＤＬが７３０　ｌＲ９７ｄ
ｌであったのに対し、吸着後は１５０〜／ｄｌＫ下がっ
た。すなわち、吸着材１ｄ当りに６９．６＃＋９０低比
重リボ蛋白質が吸着された。

比較例１ 吸着材としてＣＰＧ５００　（エレクトロ・ニュークレ
オニクス社製、平均孔径５１ｓＸ）１１用い穴以外は、
実施例１と同様に実験した。

ＣＰＧ５００Ｆｉ、孔径５０〜１２５００　Ｘ　（０，
２ｄ〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（１，０２ａ；
／ｆ／）の９８チが分布しているが、５０〜１２５００
　Ａの孔径範囲で孔径をＤとするとき、０．８Ｄ〜１．
２Ｄの範囲の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の９５
％であった。すなわち、孔径分布が非常にシャープであ
った。

吸着実験の結果、患者血漿中のＬＤＬが７３０〜／ａで
あつ几のに対し、吸着後は４５０４１／ｄｊ罠下がった
だけであった。すなわち、吸着材ＩＴａｔ当りに５４１
ｎ９のＬＤＬが吸着されただけであった。

実施例２ 多孔質ガラスを吸着材として用い、家族性高コレステロ
ール血症患者血漿中の低比重リボ蛋白質（直径ｄ＝２５
０Ｘ）吸着性を調べた。

使用した多孔質ガラスは、孔径５０〜１２５００Ｘ　（
０，２ａ〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（４，３８
ＣＣ／７　）の８０％が分布し、５０〜１２５００　Ｘ
の孔径範囲で孔径をＤとするとき、０．８Ｄから１．２
Ｄの範囲の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の２０％
であった。

上記多孔質ガラスは、ＣＰＧ５００　（エレクトロ・ニ
ュータレオニクス社製、平均孔径４９３Ｘ）＋　ＯｓＩ
／ｉ　１　Ｎ、　ＮａＯＨ２６０−中に浸漬し、３０ｐ
で１５時間、溶解操作を行なった後、充分水洗、乾燥し
て得た。

実施例１と同様に吸着実験を行なつ、ｔところ、患者血
漿中のＬＤＬが７３０ｍｇ／ｄｔであったのに対し、吸
着後は１７０〜／ｄｌに下がった。すなわち、吸着材１
ｒｎｌ当りに６７．２〜の低比重リボ蛋白質が吸着され
た。

実施例３ 多孔質ガラスを吸着材として用い、家族性高コレステロ
ール血症患者血漿中の低比重リボ蛋白質（直径ｄ＝＝２
５０＾）吸着性を調べた。

使用した多孔質ガラスは、孔径５０〜１２５００大（０
，２ｄ〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（３，０７Ｑ
Ｃ／９　）の９６％が分布し、５０〜１２５００＾の孔
径範囲で孔径ｉＤとするとき、０．８Ｄから１．２Ｄの
範囲の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の６０％であ
った。

上記多孔質ガラスは、ＣＰＧ３５０（エレクトロ・ニュ
ータレオニクス社製、平均孔径３４５λ）１０　ｍｌ　
ｆ　５　Ｎ　％　ＮａＯＨ５０−中に浸漬し、室温で２
時間、溶解操作を行なった後、充分水洗、乾燥して得た
。

実施例１と同様に吸着実験を行なったところ、患者血漿
中のＬＤＬが７５０ダ／ａでおったのに対し、吸着後は
１３０〜／ａに下がった。すなわち、吸着材１−当りに
７２ｍｇの低比重リボ蛋白質が吸着された。

比較例２ 吸着材としてＣＰＧ５５０（エレクトロ・ニュークレオ
ニクス社製、平均孔径５ａｓ５．）を用いた以外は、実
施例１と同様に実験した。

ｃｐａ３５ｏＶｉ、孔径５０〜１２５００＾（０，２ｄ
〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（１，０２α／７）
の９９俤が分布しているが、５０〜１２５００　Ｘの孔
径範囲で孔径全りとするとき、０．８Ｄ〜１゜２Ｄの範
囲の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の９５チであっ
た。すなわち、孔径分布が非常にシャープであった。

吸着実験の結果、患者血漿中のＬＤＬが７５０η／ａで
あったのに対し、吸着後は６４０〜／ｄｉに下がったた
けであった。すなわち、吸着材１−当りに１０．８１Ｒ
ＩｉのＬＤＬが吸着されただけであった。

比較例３ 吸着材としてＣＰＧ１４００　（エレクトロ・ニューク
レオニクス社製、平均孔径１４８９　λ）金柑いた以外
は、実施例１と同様に実験した。

ＣＰＧ　１４００ｄ、孔径５０〜１２５００　Ａ　（０
，２ｄ〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（１，０２ｃ
ｃ／２）の９７俤が分布しているが、５０〜１２５００
＾の孔径範囲で孔径をＤとするとき、０．８Ｄ〜１．２
Ｄの範囲の細孔容量で最大の値は全細孔容量の９４チで
あった。すなわち、孔径分布が非常にシャープであった
。

吸着実験の結果、患者血漿中のＬＤＬが７３０ＩＲＱ　
／　＃であったのに対し、吸着後は４８０η／ａに下が
っただけであった。すなわち、吸着材１＠／当りに３０
１ＲＧ／のＬＤＬが吸着されただけであった。

実施例４ シラン・カップリング剤を用いて多孔質ガラ、ス表面１
ｃ　）　ＩＪグトファンを結合した吸着材を用い、重症
筋無力症卑者血漿中の抗アセチルコリン・レセプター抗
体（免疫グロブリンＧ、直径ｄ　＝＝　３００Ｘ）吸着
性を調べた。

使用した吸着材は、孔径６０〜１５０００λ（０，２ｄ
〜５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（２，５０ｃｃ／り
）の８５％が分布し、６ｏ〜ｔｓｏｏｏ　Ｘの孔径範囲
で孔径をＤとするとき、０．８Ｄから１．２Ｄの範囲の
細孔容量で最大の値は全細孔容量の６３％であった。

上記吸着材は以下のようにして得た。

ＣＰＧ７５　（エレクトロ・ニュータレオニクス社製。

平均孔径７９λ）２０ｄ（ｉ７０．５Ｎ、ＮａＯＨ５２
０ｉ中に浸漬し、２０ｃで８時間、溶解操作を行なった
後、充分水洗し乾燥した。この多孔質ガラス５ｙｎｌを
アセトンで洗浄し友後、２０ｖ／ｖ％、ｒ−グリンドキ
シブロビルトリメトキシシランのア七トン溶液２２−中
に浸漬し、振とうしなから５０Ｃで４０時間反応させた
。得られた活性化多孔質ガラス全アセトン、水、０．１
Ｍ炭酸ナトリウムバッファー（ｐＨ９，８）の順に洗浄
した後、８１．５〜のトリプトファンを含む０．１Ｍ炭
酸ナトリウムバッファー中１０ｍＫ＄Ｌ、５０Ｃで１６
時間、攪拌しながら固定化反応を行なった。この後、充
分水洗して体液浄化用吸着材を得た。多孔質ガラスに固
定化されたトリプトファンの量は５５μｍｏｌ　／−で
あった。

吸着実験は、得ら′ｒした吸着材１ｄに対し、３ゴの重
症筋無力症患者血漿音訓え、振とうしなから３７Ｃで６
時間インキュベートする方法で行なった。インキュベー
ト後、吸着材を沈降させ、上清全分析し、使用した患者
血漿と比較した。

分析は、抗アセチルコリン・レセプター抗体を抗ヒ）Ｉ
ｇＧ法にて測定した。

その結果、患者血漿中の抗アセチルコリン・レセプター
抗体が２３ｃｍｏｔ／ｍｅであったのに対し、吸着後で
Ｆｉ’　ｐｍｏｔ／　ｒｎｌＫ下がった。

比較例４ 多孔質ガラスとしてＣＰＧ７５　（平均孔径７９Ｘ）を
ＮａＯＨで溶解処理せずに用いた以外は、実施例４と同
様にシランによる活性化、トリプトファンの固定を行な
った。固定化されたトリプトファンの量は３８μｍｏｔ
／−であった。

この吸着材は、孔径６０〜１ｓｏｏｏ　Ｘ（０，２ｄ〜
５０ｄ）の孔径範囲に全細孔容量（０，４０ｃｃ／ｒ）
の９２％が分布しているが、６０〜１５０００λの孔径
範囲で孔径をＤとするとき、０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲
の細孔容量で最大の値は、全細孔容量の９０チであった
。すなわち、孔径分布が非常にシャープであった。

吸着実験を実施例４と同様に行なり几ところ、患者血漿
中の抗アセチルコリン・レセプター抗体カ２５　ｐ　ｍ
ｏｔ／−でわつｆｃのに対し、吸着後は２０ｃｍｏｔ／
ｍｌにしか下がらなかった。

比較例５ 多孔質ガラスとしてＣｐＧ３５０　（平均孔径３４５″
Ａ）をＮａ　ＯＨで溶解処理せずに用いた以外は、実施
例４と同様にシランによる活性化、トリプトファンの固
定を行なった。固定化されたトリプトファンの量は３２
μｍｏ、ｊ　／　ａｒｅであった。

この吸着拐は、孔径６０〜１５０００Ｘ（０，２ｄ〜５
０ｄ）の孔径範囲に全細孔容Ｍ　（１，０２０Ｃ／？　
）の９９チが分布しているが、６０〜１５０００Ｘの孔
径範囲で孔径ｉＤとするとき、０．８Ｄ〜１．２Ｄの範
囲の細孔容量で最大の値は全細孔容−シ（、の９５チで
あった。すなわち、孔径分布が非常にシャープであった
。

吸着実験を実施例４と同様に行なったところ、患者血漿
中の抗アセチルコリン・レセプター抗体が２５ｃｍｏｔ
／ｍｌであったのに対し、吸着後は１５　ｐ　ｍｏｌ　
／　ｍｌにしか下がらなかった。

【図面の簡単な説明】

図面は本発明体液浄化用吸着材全使用した吸着装置の一
例を示す断面図である。 代理人　清　水　猛

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 被吸着物質と結合可能な表面を持つ多孔質吸着材におい
   て、被吸着物質の直径１ｄとするとき、上記吸着材の全
   細孔容量の７０チ以上が孔径０．２ｄから５０ｄの範囲
   に分布し、かつ、孔径１ｋＤとするとき、いかなる孔径
   においても０．８Ｄから１．２Ｄの範囲の細孔容量が全
   細孔容量の８０チよシ少ないことを特徴とする体液浄化
   用吸着材。