JPS60248675A - 光学活性アゾ−ル系α，β−不飽和アルコ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はケトン化合物の不整還元による光学活性アゾー
ル系ａ、β−不飽和アルコールの製造法に関する。さら
に詳しくは本発明は一般式％式％） Ｃ式中、Ｒｘはハロケン原子で置換されていてもよい炭
素数８〜８のシクロアルキル基、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基、ま
たは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４の
アルコキシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置
換されていてもよいフェニル基を表わす。　Ｒ２はイミ
タゾールー１−イル基または１，２．４−トリアゾール
−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式（Ｉ［）翫 〔式中、Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数６〜
１０のアリール基または炭素数７〜１１のアラルキル基
を表わす。Ｒ４は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基
ま１こは炭素数７〜Ｉ６のアラルキル基を表わす。　Ｒ
５は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素
数７〜１６のアラルキル基を表わすか、まｆこは炭素数
１〜６のアルキル基あるいは炭素数１〜６のアルコキシ
ル基で置換されていてもよい炭素数６〜１８のアリール
基を表ゎす。繋印は不整炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールとそれに対して１
．８〜２．５モル倍の　ポランを反応させて得られる水
素化ホウ素還元剤で不整還元することに。Ｌる一般式（
ＴＩＩ　） 〔式中、Ｒ１、Ｂ・２および繋印は前記と同じ意味を表
わす。〕 で示される光学活性アゾール系α、β−不飽和アルコー
ルの製造法に関するものであるっ上記一般式（■１）で
示されるアゾール系α。

β−不飽和アルコールは例えば、１−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール
、■−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オールあるいは１−シクロヘキシル−２−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−８−オールに代表されるように、
殺菌剤、植物生長調節剤ま１こは除草剤の有効成分とし
て有用であることが知られている。そしてその活性にお
いては、光学異性体の間で顕著な差違があり、例えば上
述の１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−８−オール、１−（４−クロロフェニル
）−２−（１，２゜４−トリアゾール−１−イル）−４
，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールにおいては
、殺菌剤として←）体が、植物生長調節剤および除草剤
として（＋）体が、強い効力を有することも知られてい
る（％開昭５７−９９５７５号おまび特開昭５７−１０
６６６９号公報）。

このようなことから、その使用目的により（０体または
く＋）体の何れか一方の光学異性体を、工業的（ども効
率よく製造する方法の開発が望まれている。

従来、一般にケトン化合物のカルボニル基を還元してア
ルコール化合物に導くｔこめの還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表
される種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用
いｔこ場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ
体であり、ま１コ、用いるケトン化合物に不飽和結合を
含む場合、殊に本発明方法の原料物質のようなα、β−
共役不飽和ケトンの還元に用いた場合には、カルボニル
基に加え二重結合部位の還元も起こり易く、さらには、
二重結合に関する立体配置の異性化の可能性も生じてく
る。

これまでに、前記一般式（Ｉ）で示されるケトン化合物
の不整還元法としては、例えば一般式（） 〔式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表わす。〕 で示されるケトン化合物を、不整修飾水素化アルミニウ
ムリチウム化合物で還元し、一般式（Ｖ）〔式中、Ｘお
よび矢印は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール化合物を得る方法が知ら
れている（特開昭５７〜９９５７５号および特開昭５７
−１０６６６９号公報〕。

しかしながら、該方法は、光学純度の高いアルコール化
合物を得るためには、Ｎ−置換アニリンのような添加物
を多量必要とする等の欠点を有している。

また、不整還元において不整修飾水素化ポウ素還元剤を
用いる光学活性アルコールの製造法としでは以下の方法
が報告されている。

■　８．　Ｃｏ１ｏｎａら、Ｊ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、、
　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ■、　３７１　（１９７８）
に記載されている水素化ホウ素ナトリウムと光学活性な
エフェドリンのオニウム塩を用いる方法。

■　Ｒ，Ｆ、　Ｂｏｒｃｈら、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、、８７　＋２３４７（１９７２）に記載されてい
る光学活性アミンボラン錯体を用いる方法。

■　Ｍ、　Ｆ、　Ｇｒｕｎｄｏｎら、　Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

２９５（１９７６）に記載されているａ−アミノ酸エス
テルホラン錯体を用いる方法。

■　Ａ、Ｈｉｒａｏら、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｒｗｎ、。

８１５　（１９８］　）　ｉ　８．　Ｉｔｓｕｎｏら、
　１ｂｉｄ。

４６９　（１９８Ｂ　）　；　８．　Ｉｔｓｕｎｏら、
　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ　Ｉ、　１６７
Ｂ　（１９８Ｂ）に記載されている光学活性アミノアル
コールとボランを用いて芳香族ケトンを不整還元する方
法。

しかし、■、■および■は光学収率が低く、まｔこいず
れの方法も芳香族ケトンのような単純な系での反応であ
る。

このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式（Ｄ
で示されるケトン化合物を不整還元して一般式（ＩＩＩ
）で示される光学活性アゾール系σ。

β−不飽和アルコールを得る方法につき鋭意検討を重ね
た結果、前記一般式（Ｉｌ、）で示される光学活性アミ
ノアルコールとボランを反応させて得られる水素化ホウ
素還元剤を用いることにより、カルボニル基のみが選択
的に還元され、しかも二重結合に関する立体配置の異性
化も抑えゲー られ、目的の光学活性アルコールＦ’４い光学収率で得
られることを見出した１、 以下に一本発明方法につき説明する。

本発明方法で使用される前記一般式（Ｉｌ、）で示され
る光学活性アミノアルコールは、例えば市販の光学活性
なアラニン、Ｃ−フェニルグリシン、フェニルアラニン
、バリン、ロイシン、イソロイシン等のアミノ酸の誘導
体に一般式（ＶＩ）Ｒ５ＭｇＹ　ＣＶＪ’） 〔式中、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数７
〜■６のアラルキル基、または、炭素数１〜６のアルキ
ル基あるいは炭素数１〜６のアルコキシル基で置換され
ていてもよい炭素数６〜１８のアリール基を表わし、Ｙ
はハロゲン原子を表わす。〕 で示されるクリ二ヤール試薬を反応させるか、ま１こは
上記のアミノ酸の誘導体を還元することにより製造でき
る（　ＡｏＭｃｋｅｎＺｉｅ　ラ、　Ｊ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　１２８　、７９　（１９２Ｂ　）　ｉ　Ａ
、Ｍｃｋｅｎｚｉｅら、　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、　６２
　、２８８　（１９２０）　ｉＡ、　Ｍｃｋｅｎｚｉｅ
ら、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、、　’１７９Ｃ１９２
６）ｉ　Ｓ、　Ｈａｙａｓｈｉら、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｈ
ａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　ｌ　７　。

１４５（１９６９））。

一般式（旬において、Ｒ３は上述のアミノ酸の誘導体に
由来する置換基であり、その具体例としてはメチル基、
イソプロピル基、イソブチル基、、　５ｅｃ−ブチル基
、フェニル基ま１こはベンジル基が挙げられ、Ｒ４の具
体例としては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基ま１こはイソプロピル基が挙げられる。またＲ５
の具体例としてはフェニル基、０−トルイル基、ｍ−ト
ルイル基、Ｐ−トルイル基、２．５−キシリル基、０−
メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メ
トキシフェニル基、ｏ−エトキシフェニル基、ベンジル
基またはメチル基が挙げられる。

本発明において用いられる還元剤は、溶媒中、該アミノ
アルコールをボランと直接反応させることにより得られ
る。ボランとしてはジボラン、ボラン−テトラヒドロフ
ラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体などが用い
られる。

上記の還元剤の製造において、ボランと光学活性アミノ
アルコールのモル比は、ホウ素換算で、通常１．８：１
〜２．５：ｌであるっま１こ用いられる溶媒は、反応に
関与しないものであれば特に限定されるものではないか
、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンセ
ン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジグ０
０エタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温
度は通常−７８〜１００℃の範囲である。

なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性カスの雰
囲気下で行なわれろ。

このようにして得られる還元剤は反応液より単離して用
いてもよいが、通常は単離することなくその溶液のまま
次の還元反応に使用する。

次に、このよう°にして得られた還元剤を用いて、前記
一般式（Ｉ）で示されるケトン化合物から前記一般式（
ｌＩ［）で示される光学活性アゾール系α・β−不飽和
アルコールを還元反応により製造する方法について述べ
る。

上述の還元反応において用いる還元剤の量はケトン化合
物１モルに対し、ホウ素換算で０．５モル以上であり、
通常１〜５モルの範囲であり、１〜２モルの範囲でも充
分に目的を達成することができる、。

まｆコ、上述の還元反応の溶媒は不活性溶媒であれば特
に限定されるものではないが、好適には、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロベンセンなどの芳香族炭化水
素、塩化メチレン、１．２−ジクロロエタン、クロロポ
ルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジェチル
エーテノペ゛テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグラ
イムのようなエーテル類などの有機溶媒丈１こはこれら
の混合溶媒が用いられ、また還元剤の製造において用い
た溶媒をそのままあるいは上記溶媒と混合して用いるこ
ともできる。還元反応は前述のような不活性ガスの雰囲
気下で行なわれる。還元反応の温度は通常−３０〜１０
０℃の範囲であるが、工業的には一１０〜５０’Ｃの範
囲で行なわれる、 このようにして還元反応を行った後、通常反応液に例え
ば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機層
と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶媒
を留去することにより容易に目的とする前記一般式（Ｉ
［ｌ）で示される光学活性アゾール系ａ、β−不飽和ア
ルコールか高収率で得られる。

光学収率は生成物の旋光度を測定することにまり、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することによりめられ
る。

なお、使用しＴこ光学活性アミノアルコールは上記反応
後の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出する
ことにより立体配置を保持し１こまま容易に回収され、
再使用することができる。

次に実権例により本発明をさらに詳細に説明する。

実権例 窒素雰囲気下、小ランのテトラヒドロフラン溶液（１，
（１１ミリモル／−）２艷に＜　８　、）−２−アミノ
−１，１−ジフェニル−４−メチルペンタン−１−オー
ル２７４ｍｇ（１，０２ミリモル）のクロロホルム溶液
４−を−６０℃で滴下しｔコ１．２時間を要して室温ま
で昇温−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン１
６８ｍｇ（０，５８ミリモル）のクロロホルム溶液４−
を加えて室温で２４時間反応させ、た。反応液にＩＮ塩
酸を加えて攪拌後、分液し有機層を濃縮後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して５４〜の（Ｅ）−１
−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン
−３−オールと１０４岬の（Ｅ）−１−（４−クロロフ
ェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールのボ
ラン錯体を得た。このボラン錯体をエーテルに溶解し６
Ｎ塩酸で６時間攪拌することによ’）（Ｅ）−１−（４
−クロロフェニル）−２−（１、２，４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
オールが得られた。いずれのアルコールもＥ体＝ｚ体＝
９６．０：４．０でＥ体アルコールのエナンチオマー比
は（−）体ｌ上体＝１．５：９８．５であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（Ｉ） 　ＣＨａ １１ 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子で置換されてい５〜８のシ
   クロアルケニル基、まｔこは、ハロケン原子、炭素数１
   〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シ
   アノ基、炭素数１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基
   あ　ズるいはフェニル基で置換されていてもよい）　文
   エニル基を表わす。几２はイミダゾール−１ｔは炭素数
   ７〜１６のアラルキル基を表わすか、ま１こは炭素数１
   〜６のアルキル基あるいは炭素数１〜６のアルコキシル
   基で置換されてし１でもよい炭素数６〜１８のアリール
   基を表わす。昔印は不整炭素を意味する。〕 ７示される光学活性アミノアルコールとそれに１して１
   ．８〜２．５モル倍のホランを反応させてすられる水素
   化ホウ素還元剤で不整還元するこＯＨＣＨ３ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２および矢印は前記と同じ意味を表わ
   す。〕 で示される光学活性アゾール系ａ、β−不飽和アルコー
   ルの製造法。