JPS6045524A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とする抗炎症剤に係り、詳しくはクレスチンよ
りなる抗炎症剤に関する。

該クレスチンは、抗腫瘍剤として既にネ１会に提供され
ており、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配
がなく、長期投与が可能である。また、変異原性やアレ
ルギー反応などにも影響を与えず、したがって、健康な
人に対Ｊる催奇形成や、アレルギー反応の危険もなく、
極めて安全な物質Ｃある。

本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫瘍効果に
加えて抗炎症作用の薬理効果をも有していることを知見
し、本発明に至ったものである。

本発明抗炎症剤の活性成分である蛋白多糖体は、例えば
特公昭４６−１７１４９号公報、特公昭５１−３６３２
２号公報、特公昭５６−１４２１４号公報、特公昭５６
−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８号公報な
どに記載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体培養物（３ｒｏ
ｔｌ＋）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
物であつ−Ｃ１約１８へ・３８％の蛋白質を含み、５，
０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）の分子
量を有するーｂのである３１本ブを明の蛋白多糖体のう
り、カワラタウ菌糸体［トＥＲＭ−Ｐ２４１２＜Ａｌ’
ＣＣ２０！１４７）　］山来の蛋白多糖体は、前記した
どおり、クレスチンという商品名で市販されているもの
であり（最近の新薬　第２８集１４〜１６ページ、　１
９７７年及び第２９東９６〜１０１ページ、　１９７８
年、医薬品要覧第１３４６ページ、昭和５４年５月第６
版、薬業時報ネ１発行、医療薬　日本医薬品集用１版第
２４０ページ。

１９８３年、薬業時報社発行）、ＰＳ−にども−呼称さ
れているものであって、その性状の一端を示せば次のと
ａ３りである。

主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１→３，１→４および１→６結合を含む分
校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギン
酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、【二１イ
シン等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸【よ少ない。水に司溶で、メタノール、
ピリジン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサジには殆ｌ
υど溶りない。約１２０℃から徐々に分解づる。

本発明の前記蛋白多糖体は、カラゲニン浮腫抑制作用、
肉芽腫抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎
抑制作用を右しＣおり、抗炎症剤としＣ有用Ｃある。

以下各作用について説明りる１゜ １）カラゲニン浮腫抑制作用 Ｖａｎ　ａｒｍａｎ　ｅｔ　ａｌ　（１９６３）の方法
に従い、ラットを用いて浮腫抑制率をめると、１０００
ｍ！］／ｋ（ｌの経口投与で５０．６％を示した。

２）肉芽腫抑制作用 Ｗ　１ｎｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ　（１９６３）の方法に従
い、ラッ１〜を用いて抑制率をめると、１００１００Ｏ
／Ｊの経］−コ投与ｒ　４９．９％を示した。

３）抗滲出作用 ３　ａｒｉｓ　ａｔ　ａｌ　（１９６５）の方法により
ラットを用いＣ抑制率をめると、１０００１１＋！ＩＩ
／　ｋｇの経口投与で３９．７％の抑制率を示した。

４）アジュバント関節炎抑制作用 膝皿（１９７１）らの方法によりラットを用いて抑制率
をめると、１０００ｍｇ／　ｋｇの経口投与で３５．９
％の抑制率を示した。

本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く且つ副作
用も殆んど生起しないなど、生体に対して非常に安全な
物質であると知られている。本発明の蛋白多糖体の急性
毒性値を下記表−１に示す。

表−１ なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下記試験法
により調べたものである。

マウスはＩＣＲ−ＪＣＬ系、４〜５週令、体重２１〜２
４ｇのものを、ラットは容量系、４〜５３１ｉｉｌ令、
体重１００〜１５０（ｌのものを用いた。本発明蛋白多
糖体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口の
四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食
塩水に溶解して投与し、１日間にわたり、一般症状、死
亡ならびに体重について観察し、観察期間終了後に屠殺
剖検した。

表−１に示されるように、ラット、マウスとも投与可能
な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず、
ＬＤ　値の算定が事実上不可能な０ 稈に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて安全で
ある。

１なわら、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極めて低く
、安全な医薬品であり、カラゲニン浮腫抑制作用、肉芽
肝抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎抑制
作用等を示すことより抗炎症剤として有用である。

本発明の蛋白多糖体は、抗炎症剤として用いる場合、任
意の剤型にすることができる。又、投与も各経路で行な
われる。本発明の薬剤と他の抗炎症剤、例えばステロイ
ド剤や非ステロイド剤、消炎酵素剤と併用することによ
り、ｖ１用効果がみられる。

経口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カブ・セル剤などは、それらの組成物中に製剤上
一般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩
壊剤、湿潤剤のような添加物を含有していてもよく、又
経日用液体製剤どして用いる場合は、内用水剤、振どう
合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよ
く、又使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
ってもよい。さらに、このような液体製剤は普通用いら
れる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい。

注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含／υでいてもよく、単位
投与■アンプル、又は多投与ｍ容器中で提供される。な
お、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または水
性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、一方
話性成分は使用づ゛る前に適当なビヒクルたとえば発熱
物質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であってもよ
い。

本発明の（ｉ炎症剤は人間及び動物に経口的または非経
ｌコ的に投与されるが経口投与が好ましい。

経［」的投！ｊは氏上投与を包含する。非経［」的投与
は注Ｑ＝１、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴などを
含む。

本発明の抗炎症剤の投ｂｍは動物か人間により、また年
齢、個人差、病状などに影響されるので、場合によって
は下記範囲外の間を投与量る場合も生ずるが、一般に人
間を対象とする場合、本発明活性物質の経１」投与間は
体重１ｋｇ、１日当り１０・〜・１００１００Ｏ好まし
くは２０〜６００ｍｇを１回から３回に分けて投与する
。

実施例１ １）カラゲニン浮腫抑制作用 Ｖａｎ　Ａｒｍａｎ　ｅｔ　ａｌ、（１９６３）の方法
に従い、１群１０匹のラットに、クレスチン１０００１
＋１（１／　ｋｇを強制経口投与し、投与１時間後に右
後肢足跣に１％Ｃａｒｒａａｅｃｎｉｎ生食懸濁液をｏ
、ｉｍ＋注射し、経時的に定容積を測定し、次式にＪ：
り抑制率をめた。

（１−Ｔ／Ｃ）ｘ　１０ｏ＝　１．Ｒ，（％）Ｔ：　投
与群平均足踵容槓 Ｃ：　対照群足蹴容Ｍ（クレスヂン投〜せず）その結果
、クレスチンによる浮腫抑制率は！ｉｏ、６％を示し、
優れた抗炎症効果を示していることが判る。

２）肉芽腫抑制作用 ＷｉｎｔＱｒ員ａｔ、　（１９６３）の方法に従い１．
１群６匹のラットの背部皮下に正中線を左右対称とじ３
０±　ＩｍｇのＣ０ｔｔＯＩｌ　ｗｏｏｌ　ｐｅｌ１６
ｔを２個植込み、クレスチンを７日間連続杆口投与し、
８日目に肉芽を摘出し、乾燥重量を測定し、上記１）と
同様に抑制率をめた。

その結果、クレスチン投与群では対照群よりも肉芽ｆｆ
ｕｆｉが小さく、抑制効果が認められ、抑制率は４９．
９％を示した。

３）抗滲出作用 ３ａｒｉｓ　ｅｔ　ａｌ、（１９６５＞らの方法に従い
、１群６匹のラットの背部皮下に空気を１人してポーチ
を作成し、ポーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎ　ｏｉｌ　（ゴ
マ油中）　０．５ｍｌを注入、クレスチンを５日間連続
経口投与し、６日目にポーチ内の滲出液量を測定し、上
記１）と同様に抑制率をめた。

その結果、クレスチン投与群では３９．７％の抑制率を
示し、抗滲出効果が認められた。

４）アジュバン１−関節炎抑制作用 膝皿（１９７１）らの方法に従い、ラツ］〜の右後肢足
蹴皮下に流動パラフィンに熱温したミコバクテリウムチ
ュウバークロシス（＋ｎｙｃｏｂａｃｔｃｒ　ｉｕｍｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉ３）を注射し、１４日目に後肢容
積の同程度のラットを選び、１群１０匹として１５１１
目からクレスチン１１０００ＩＩ１／ｌり０を７日間連
続杆［］投与し、後肢容積を測定、上記１）と同様に抑
制率をめた。

その結果、クレスチン投与群では３５．９％の抑制率を
示し、アジュバント関節炎に対して顕著な薬効を示した
。

実施例２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにクレスチン
を３３０ｍｇ充填し、カブヒルを作製した。

代理人弁珊士川　口　義　ミ 代理人弁思士今　村

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　カワラタケ属に属する担子菌を培養して得られ
   る菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
   物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分子量が
   ５　、０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする抗炎症剤。
2. （２）　前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項に記載の抗炎症剤。