JPS6045525A - 抗リウマチ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とする抗リウマチ剤に係り、詳しくはクレスチ
ンにりなる抗リウマチ剤に関する。

該クレスチンは、抗腫瘍剤として既に社会に提供されて
おり、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配が
なく、長期投与が可能である。また、変異原性やアレル
ギー反応などにも影響を与えず、したがって、針床な人
に対する催奇形成や、アレルギー反応の危険もなく、極
めて安全な物質である。

本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗肝癌効果に
加えて抗リウマチ作用の薬理効果をも有していることを
知見し、本発明に至ったものＣある。

本発明抗リウマチ剤の活性成分である蛋白多糖体は、例
えば特公昭４６−１７１４９号公報、特公昭５１−３６
３２２月公報、特公昭５６−１４２７４号公報、特公昭
５６−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８号公
報などに記載されている公知の物質であり、カワラタケ
属に属する担子菌を培養して得られる菌糸体培養物（，
１３ｒｏｔｌ＋）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液に
よる抽出物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、
５．０００〜３００，０００　（ｌ遠心力１１［ｉ１１
’ｌ定？Ａ　）　（Ｄ分子ｍｔを右するｂのである。本
発明の蛋白多糖体のうち、カワラタク菌糸体ＬＦ［ＲＭ
−Ｐ２４１２（Ａ　ｌ−ＣＣ２’０５４７）　］由来の
蛋白多糖体は、前記したとおり、クレスチンという商品
名Ｃ市販されているものであり（Ｒ近の新薬　第２８集
１４〜１６ページ、　１９７７年及び第２９集９６〜１
０１ページ、　１９７８年、医薬品要覧俯１３４Ｇペー
ジ、昭和５４年５月第６版、薬業時報社発行、医療桑　
日本医薬品巣箱７版第２４０ページ。

１９８３年、桑業時報社発行）、ＰＳ−にとも呼称され
ているものであって、その性状の一端を示せば次のとお
りである。

主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１−→３，１→４および１→６結合を含む
分校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、ロイシ
ン等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の塩
基性アミノ酸は少ない。水に可溶Ｃ、メタノール、ピリ
ジン、クロロホルム、ベン１ン、ベキ１ノンには殆んど
溶ＧＪない。約１２０℃から徐々に分解覆る。

本発明の前記蛋白多糖体をり・クマチ患者に投Ｊｊづる
ど、後記実施例に示り−如く、疼痛の数色、押力の改善
等が認められ、又ンツトを用いた動物実験から抗アジコ
バン１〜関節炎作用をも右しくいることが判り、本発明
の前記蛋白多糖体は抗リウマチ剤としての活性を有して
いる。

本発明の蛋白多糖体は、その毒↑１が極めて低く且つ副
作用も殆んど生起しないなど、１体に対して非常に安全
な物質Ｃあると知られＣいる１、木５で明の蛋白多糖体
の急性毒性値を下記表−１に示づ、。

表−１ なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下記試験法
により調べたものである。

マウスはＩ　ＣＲ−Ｊ　Ｃｌ−系、４へ・５週令、体重
２１〜２４ｐのものを、ラッ１−は６竜系、４〜５′！
５令、体重１００〜１５０ｇのものを用いた。本発明蛋
白多糖体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内おＪ、び
経［１の四軽路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体
を生理食塩水に溶解して投与し、７日間にねｌこり、一
般症状、死亡ならびに体重について観察し、観察期間終
了後に層膜剖検した。

表−１に示されるように、ラッ１〜、マウスども投与可
能な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず
、ＬＤ５ｏ値の算定が事実−に不１１Ｊ能な程に、本発
明の蛋白多糖体は生体に対して極めＣ安全である。

すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極めて低（
、安全な医薬品であり、アジュバン１−関節炎抑制作用
、疼痛、握力の改善等を示すことより抗リウマチ剤とし
て有用である。

本発明の蛋白多糖体は、抗リウマチ剤として用いる場合
、任意の剤型にすることができる。又、投与も各経路で
行なわれる。又、他の抗リウマチ剤と４１ｆ用できる、
他の抗リウマチ剤どして金製剤りＩＩ　Ｄキン、ペニシ
ラミンなどが含まれる。

経口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カプレル剤などは、それらの組成物中に製剤上一
般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤８’Ｊ剤、
崩壊剤、湿潤剤のような添加物を含有していてもよく、
又ｔｒｉ　［］用液体製剤として用いる場合は、内用水
剤、振どう合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態で
あってもよく、又使用りる前に再溶解させる乾燥生成物
の形態であってもよい。ざらに、このような液体製剤は
普通用いられる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよ
い。

注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含んでいてもＪ、く、単位
投与量アンプル、又は多投与■容器中で提供される。な
お、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または水
性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、一方
活性成分は使用する前に適当なビヒクルたどえば発熱物
質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であってもよい
。

本発明の抗リウマチ剤は人間及び動物に経口的または非
経口的に投与されるが経口投与が好ましい。経口的投与
は舌下投与を包含する。非軽［１的投与は注射、例えば
皮下、筋肉、静脈注射、貞摘などを含む。

本発明の抗リウマチ剤の投与量（ｉ動物か人間により、
また年齢、個人差、病状などに影響されるので、場合に
よっ−Ｃは下記範囲外の吊を投Ｉｊりる場合も生ずるが
、一般に人間をヌ４象とする場合、本発明活性物質の経
ロ投−ｑ母は体重１ｋ（］、１１日り１０〜１００１０
０Ｏ好ましくは２０−６００＋ｎｏを１回から３回に分
（プて投与する。

実施例１ アジコーバンｉ〜関節炎抑制作用 膝皿（１９７１）らの方法に従い、ラットの右後肢足踵
皮下に流動パラフィンに懸濁したミコバクテリウムヂュ
ウバークロシス（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｌｌ
ｏｌ”ｃｌＩＩＯ３＋ｓ）を注射し、１４日目に後肢容
積の同程度のラットを選び、　１８イ１０匹として１５
日目からクレスチン１０１００Ｏ／　ｋｏを７日間連続
経口投与し、後肢容積を測定し、次式により抑制率をめ
た。

（１−−■　／Ｃ）　Ｘ　１００＝　１．、　Ｒ，（％
　）Ｔ：　投与群平均足踵容積 Ｃ：　対照群平均足踵容積（クレスチン投与せず） その結果、クレスチン投与群ぐは３５．９％の抑制率を
示し、アジ−１パン１〜関節炎に対して顕Ｒ’Ｊ桑効を
示した。

実施例２ 慢性関節リウマチ（診断名Ｃ１ａｓｓｉｃｉｉｌ、５Ｉ
ａｉｌＱＩＶ　、　Ｃ１ａｓｓ　３’）と診断される罹
病期間２５年の６２才の女性が、クレスチンを１０３ｇ
ずつ連「Ｊ約３０１」間服用した結果、疼痛の改善、活
動関節数の減少がみられ、患者の印象は非常に良好であ
り、改善効果が確認された。

投り前　投句１９月 朝のこわばり　１０１０ 疼痛程度　１．５　０　、！ｉ 握力　８２／　４００ 血沈　４７５４ ＣＲ’Ｔ−士　士 活動関節数　４１ 患者の印象　非常に良好 医師の判定　改　善 実施例３ 慢性ｐＡ節リウマチ（診断名Ｃ１ａｓｓｉｃａｌ、　Ｓ
　ｔａＱｅ■、　Ｃ１ａｓｓ　２）と診断される罹病期
間４年の４７オの女性に従来からの治療薬ブルーヘン０
６錠／日、インダミン座薬０２錠／日とクレスチン３ｇ
／日を併用した結果、改善効果が確認された。

併用前　併用６ケ月後 朝のこわばり　６００ 疼痛程度　２１ 握力　９０／　６０　９３／　１３８ 活動関節数　５５ 患者の印象　良 医師の判定　改　善 実施例４ 圧力式自動充填機を用い、θ号硬カブレルにクレスチン
を３３０ｍ０充填し、カブセ・ルを作製した。。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　カワラタケ属に属する担子菌を培養して得られ
   る菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
   物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分子量が
   ５　、０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする抗リウマチ剤。
2. （２）　前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項に記載の抗リウマチ剤。