JPH0326172B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋
白多糖体を主成分とする抗炎症剤に係り、詳しく
はPSKよりなる抗炎症剤に関する。 該PSKは、抗腫瘍剤として既に社会に提供さ
れており、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢攪乱な
どの心配がなく、長期投与が可能である。また、
変異原性やアレルギー反応などにも影響を与え
ず、したがつて、健康な人に対する催奇形成や、
アレルギー反応の危険もなく、極めて安全な物質
である。 本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫
瘍効果に加えて抗炎症作用の薬理効果をも有して
いることを知見し、本発明に至つたものである。 本発明抗炎症剤の活性成分である蛋白多糖体
は、例えば特公昭46−17149号公報、特公昭51−
36322号公報、特公昭56−14274号公報、特公昭56
−14276号公報、特公昭56−39288号公報などに記
載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体、培養物
（Broth）又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
含み、5000〜300000（超遠心分離測定法）の分子
量を有するものである。本発明の蛋白多糖体のう
ち、カワラタケ菌糸体［FERM−P2412（ATCC
20547）］由来の蛋白多糖体は、前記したとおり、
PSKと一般に呼称され、あるいはクレスチンと
いう商品名で市販されているものであり（最近の
新薬第28集14〜16ページ、1977年及び第29集96〜
101ページ、1978年、医薬品要覧 第1346ページ、
昭和54年５月６版、薬業時報社発行、医療薬 日
本医薬品集第７版第240ページ、1983年、薬業時
報社発行）、その性状の一端を示せば次のとおり
である。 主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、この
グルカン部分の構造は１→３、１→４および１→
６結合を含む分枝構造であり、蛋白質の構成アミ
ノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性
アミノ酸とバリン、ロイシン等の中性アミノ酸が
多く、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸は
少ない。水に可溶で、メタノール、ピリジン、ク
ロロホルム、ベンゼン、ヘキサンには殆んど溶け
ない。約120℃から徐々に分解する。 本発明の前記蛋白多糖体は、カラゲニン浮腫抑
制作用、肉芽腫抑制作用、抗滲出作用並びにアジ
ユバント関節炎抑制作用を有しており、抗炎症剤
として有用である。 以下各作用について説明する。 １ カラゲニン浮腫抑制作用 Van arman et al（1963）の方法に従い、ラツ
トを用いて浮腫抑制率を求めると、1000mg／Kgの
経口投与で50.6％を示した。 ２ 肉芽腫抑制作用 Winter et al（1963）の方法に従い、ラツトを
用いて抑制率を求めると、1000mg／Kgの経口投与
で49.9％を示した。 ３ 抗滲出作用 Baris et al（1965）の方法によりラツトを用い
て抑制率を求めると、1000mg／Kgの経口投与で
39.7％の抑制率を示した。 ４ アジユバンド関節炎抑制作用 藤原（1971）らの方法によりラツトを用いて抑
制率を求めると、1000mg／Kgの経口投与で35.9％
の抑制率を示した。 本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く
且つ副作用も殆んど生起しないなど、生体に対し
て非常に安全な物質であると知られている。本発
明の蛋白多糖体の急性毒性値を下記表−１に示
す。

【表】

【表】 なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下
記試験法により調べたものである。 マウスはICR−JCL系、４〜５週令、体重21〜
24ｇのものを、ラツトは呑竜系、４〜５週令、体
重100〜150ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖体
のの投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経
口の四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖
体を生理食塩水に溶解して投与し、７日間にわた
り、一般症状、死亡ならびに体重について観察
し、観察期間終了後に屠殺剖検した。 表−１に示されるように、ラツト、マウスとも
投与可能な最大投与量においてもまつたく死亡例
は認められず、LD₅₀値の算定が事実上不可能な
程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて
安全である。 すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極
めて低く、安全な医薬品であり、カラゲニン浮腫
抑制作用、肉芽腫抑制作用、抗滲出作用並びにア
ジユバンド関節炎抑制作用等を示すことより抗炎
症剤として有用である。 本発明の蛋白多糖体は、抗炎症剤として用いる
場合、任意の剤型にすることができる。又、投与
も各経路で行なわれる。本発明の薬剤と他の抗炎
症剤、例えばステロイド剤や非ステロイド剤、消
炎酵素剤と併用することにより併用効果がみられ
る。 経口投与の場合には、それに適用される錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成
物中に製剤上一般に使用される結合剤、包含剤、
賦形剤、潤滑剤、崩壊剤、湿潤剤のような添加物
を含有していてもよく、又経口用液体製剤として
用いる場合は、内用水剤、振とう合剤、懸濁液
剤、乳剤、シロツプ剤の形態であつてもよく、又
使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
つてもよい。さらに、このような液体製剤は普通
用いられる添加剤、保存剤のいずれを含有しても
よい。注射用の場合には、その組成物は安定剤、
緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加剤を含んで
いてもよく、単位投与量アンプル、又は多投与量
容器中で提供される。なお、上記組成物は水溶
液、懸濁液、溶液、油性または水性ビヒクル中の
乳液のような形態であつてもよく、一方活性成分
は使用する前に適当なビヒクルたとえば発熱物質
不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であつても
よい。 本発明の抗炎症剤は人間及び動物に経口的また
は非経口的に投与されるが経口投与が好ましい。
経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与
は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴など
を含む。 本発明の抗炎症剤の投与量は動物か人間によ
り、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によつては下記範囲外の量を投与する場
合も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本
発明活性物質の経口投与量は体重１Kg、１日当り
10〜1000mg、好ましくは20〜600mgを１回から３
回に分けて投与する。 実施例 １ １ カラゲニン浮腫抑制作用 Van Arman et al.（1963）の方法に従い、１
群10匹のラツトに、クレスチン1000mg／Kgを強制
経口投与し、投与、１時間後に右後肢足蹠に、１
％Carrageenin生食懸濁液を0.1ml注射し、経時的
に足蹠容積を測定し、次式により抑制率を求め
た。 （１−Ｔ／Ｃ）×100＝I.R.（％） Ｔ： 投与群平均足蹠容積 Ｃ： 対照群足蹠容積（クレスチン投与せず） その結果、クレスチンによる浮腫抑制率は50.6
％を示し、優れた抗炎症効果を示していることが
判る。 ２ 肉芽腫抑制作用 Winter et al.（1963）の方法に従い、１群６匹
のラツトの背部皮下に正中線を左右対称とし30±
１mgのCotton wool pelletを２個植込み、クレス
チンを７日間連続経口投与し、８日目に肉芽を摘
出し、乾燥重量を測定し、上記１）と同様に抑制
率を求めた。 その結果、クレスチン投与群では対照群よりも
肉芽重量が小さく、抑制効果が認められ、抑制率
は49.9％を示した。 ３ 抗滲出作用 Baris et al.（1965）らの方法に従い、１群６
匹のラツトの背部皮下に空気を注入してポーチを
作成し、ポーチ中に１％Croton oil（ゴマ油中）
0.5mlを注入、クレスチンを５日間連続経口投与
し、６日目にポーチ内の滲出液量を測定し、上記
１）と同様に抑制率を求めた。 その結果、クレスチン投与群では39.7％の抑制
率を示し、抗滲出効果が認められた。 ４ アジユバント関節炎抑制作用 藤原（1971）らの方法に従い、ラツトの右後肢
足蹠皮下に流動パラフインに懸濁したミコバクテ
リウムチユウバークロシス（mycobacterium
tuberculosis）を注射し、14日目に後肢容積の同
程度のラツトを選び、１群10匹として15日目から
クレスチン1000mg／Kgを７日間連続経口投与し、
後肢容積を測定、上記１）と同様に抑制率を求め
た。 その結果、クレスチン投与群では35.9％の抑制
率を示し、アジユバント関節炎に対して顕著な薬
効を示した。 実施例 ２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにク
レスチンを330mg充填し、カプセルを作製した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カワラタケ属に属する担子菌を培養して得ら
   れる菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
   液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
   含み、分子量が5000〜300000（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする抗炎症剤。 ２ 前記蛋白多糖体がカワラタケより得られるも
   のであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   に記載の抗炎症剤。