JPH0326175B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋
白多糖体を主成分とする血糖降下剤に係り、詳し
くはPSKよりなる血糖降下剤に関する。該PSK
は、抗腫瘍剤として既に社会に提供されており、
極めて低毒性で、且つ腸内菌叢攪乱などの心配が
なく、長期投与が可能である。また、変異原性や
アレルギー反応などにも影響を与えず、したがつ
て、健康な人に対する催奇形成や、アレルギー反
応の危険もなく、極めて安全な物質である。 本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫
瘍効果に加えて血糖降下作用の薬理効果をも有し
ていることを知見し、本発明に至つたものであ
る。 本発明血糖降下剤の活性成分である蛋白多糖体
は、例えば特公昭46−17149号公報、特公昭51−
36322号公報、特公昭56−14274号公報、特公昭56
−14276号公報、特公昭56−39288号公報などに記
載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体、培養物
（Broth）又は子実体の熱水又はアルカリ水溶液
による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を含
み、5000〜300000（超遠心分離測定法）の分子量
を有するものである。本発明の蛋白多糖体のう
ち、カワラタケ菌糸体［FERM−P2412（ATCC
20547）］由来の蛋白多糖体は、前記したとおり、
PSKと一般に呼称され、あるいはクレスチンと
いう商品名で市販されているものであり（最近の
新薬 第28集14〜16ページ、1977年及び第29集96
〜101ページ、1978年、医薬品要覧第1346ページ、
昭和54年５月第６版、薬業時報社発行、医療薬
日本医薬品集第７版第240ページ、1983年、薬業
時報社発行）、その性状の一端を示せば次のとお
りである。 主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、この
グルカン部分の構造は１→３，１→４および１→
６結合を含む分枝構造であり、蛋白質の構成アミ
ノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性
アミノ酸とバリン、ロイシン等の中性アミノ酸が
多く、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸は
少ない。水に可溶で、メタノール、ピリジン、ク
ロロホルム、ベンゼン、ヘキサンには殆んど溶け
ない。約120℃から徐々に分解する。 本発明の前記蛋白多糖体を、ストレプトゾトシ
ンにて作成した糖尿病ラツトに30mg／Kg乃至300
mg／Kgの用量で経口投与すると、50mg／dl乃至
100mg／dlの血糖値の低下がみられ、血糖を低下
させる作用を有していることが判明した。 本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く
且つ副作用も殆んど生起しないなど、生体に対し
て非常に安全な物質であると知られている。本発
明の蛋白多糖体の急性毒性値を下記表−１に示
す。

【表】 なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下
記試験法により調べたものである。 マウスはICR−JCL系、４〜５週令、体重21〜
24ｇのものを、ラツトは呑竜系、４〜５週令、体
重100〜150ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖体
の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口
の四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体
を生理食塩水に溶解して投与し、７日間にわた
り、一般症状、死亡ならびに体重について観察
し、観察期間終了後に屠殺剖検した。 表−１に示されるように、ラツト、マウスとも
投与可能な最大投与量においてもまつたく死亡例
は認められず、LD₅₀値の算定が事実上不可能な
程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて
安全である。 すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極
めて低く、安全な医薬品であり、糖尿病動物の血
糖を低下させる作用を示すことより血糖降下剤と
して有用である。即ち糖尿病に有効である。 本発明の蛋白多糖体は、血糖降下剤として用い
る場合、任意の剤型にすることもできる。又、投
与も各経路で行なわれる。更に本発明の薬剤は、
現在血糖降下剤として汎用されているスルフオニ
ルウレア系薬剤との併用においても効力を減ずる
ことがなく、これら他の薬剤との併用は有効な手
段として使用し得る。 経口投与の場合には、それに適用される錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成
物中に製剤上一般に使用される結合剤、包含剤、
賦形剤、潤滑剤、崩壊剤、湿潤剤のような添加物
を含有していてもよく、又経口用液体製剤として
用いる場合は、内用水剤、振とう合剤、懸濁液
剤、乳剤、シロツプ剤の形態であつてもよく、又
使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
つてもよい。さらに、このような液体製剤は普通
用いられる添加剤、保存剤のいずれを含有しても
よい。注射用の場合には、その組成物は安定剤、
緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加剤を含んで
いてもよく、単位投与量アンプル、又は多投与量
容器中で提供される。なお、上記組成物は水溶
液、懸濁液、溶液、油性または水性ビヒクル中の
乳液のような形態であつてもよく、一方活性成分
は使用する前に適当なビヒクルたとえば発熱物質
不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であつても
よい。 本発明の血糖降下剤は人間及び動物に経口的ま
たは非経口的に投与されるが経口投与が好まし
い。経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的
投与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴
などを含む。 本発明の血糖降下剤の投与量は動物か人間によ
り、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によつては下記範囲外の量を投与する場
合も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本
発明活性物質の経口投与量は体重１Kg、１日当り
10〜1000mg、好ましくは20〜600mgを１回から３
回に分けて投与する。 実施例 １ ストレプトゾトシン60mg／Kgをウイスター
（Wistar）系ラツトの腹腔内に投与し、約１週間
後尿糖、血糖陽性が確認され、更にレギユラーイ
ンシユリン投与により尿糖、血糖低下を示したも
ので数日後、高尿糖、高血糖が再び確認されたも
ののみを糖尿病モデル動物として、次の試験を行
なつた。 クレスチンを蒸溜水に溶解し30又は300mg／Kg
量を経口投与した。 尾静脈より血液を採取し、グルコースを酵素法
（RaBAキツト）により測定した。結果を第１図
に示す。 上記結果から、クレスチンを投与すると明らか
に血液中のグルコースが低下し、血糖降下剤とし
て有用であることが立証される。 上述したクレスチンの毒物学的特性および薬理
学的特性からみて、クレスチンが血糖降下剤とし
て実用に供せられることが理解されるであろう。 実施例 ２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにク
レスチンを330mg充填し、カプセルを作製した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、高尿糖、高血糖のラツトに本発明の
薬剤を投与した場合に於ける血中グルコース量の
経時的変動量を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カワラタケ属に属する担子菌を培養して得ら
   れる菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
   液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
   含み、分子量が5000〜300000（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする血糖降下剤。 ２ 前記蛋白多糖体がカワラタケより得られるも
   のであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   に記載の血糖降下剤。