JPS6045530A - ネフロ−ゼ症候群改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とするネフローゼ症候群改善剤に係り、詳し、
くはクレスチンよりなるネフローゼ症候群改善剤に関す
る。該クレスチンは、抗腫瘍剤として既に社会に提供さ
れＣおり、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心
配がなく、長期投与が可能である。また、変異原性やア
レルギー反応などにも影響を与えず、したがって、ｔＦ
ｉな人に対する催奇形成や、アレルギー反応の危険もな
く、極めて安全な物質である。

本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫瘍効果に
加えてネフローゼ症候群改善作用の桑即効果をも有して
いることを知見し、本発明に至ったものである。

本発明ネフローゼ症候群改善剤の活性成分で・ある蛋白
多糖体は、例えば特公昭４６−１７１４９号公報。

特公昭５’ｌ−３６３２２号公報、特公昭５６−１４２
７４号公報。

特公昭５６ｉ４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８
号公報などに記載されている公知の物質であり、カワラ
タケ属に属づる担子菌を培養して得られる菌糸休培差物
（［３ｒｏｔ１１）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液
による抽出物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み
、５，０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）
の分子量を有するものである。本発明の蛋白多糖体のう
ちカワラタケ菌糸体［ＦＥｌでＭ−Ｐ２４１２（ＡＴＣ
Ｃ２０５４７）　］由来の蛋白多糖体は、前記したとお
り、クレスチンという商品名で市販されているものであ
り（Ｒ近の新薬　第２８集１４〜１６ページ。

１９７７年及び第２９集９６〜１０１ページ、　１９７
８年、医薬品要覧　第１３４６ページ、昭和５４年５月
第６版、薬業時報ネ１発行、医療桑　日本医薬品集用７
販、第２４０ページ、　１９８３年、薬業時報社発行）
、ＰＳ−にとも呼称されているものであって、その性状
のＱｆＪを示せば次のとおりである。

主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１→３．１→４および１→６結合を含む分
校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギン
酸２グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、ロイシン
等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の塩基
性アミノ酸は少ない。水に可溶で、メタノール９ピリジ
ン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサジには殆んど溶（
）ない。約１２０°Ｃから徐々に分解する。

本発明の前記蛋白多糖体は、ネフローげ様症状を重重る
ラットに投与する動物実験及びルポイドネフローゼ症患
者に投与する臨床実験に於いて、いずれの場合も尿蛋白
の減少が認められたことから、蛋白尿改善作用を有して
おり、ネフ［１−１症候群改善剤としてイ１用であるこ
とが判明しｌこ。

本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極め、Ｔ低く且つ副
作用も殆ｌυど生起しないなど、生体にり・］シて非７
ｊｆに安全な物質であると知られている。本発明の蛋白
多糖体の急性毒性値を下記表−１に示づ。

表−１ なお、上掲表−１に示（＼れる急ｔ！目８　（！ｌ植は
、ト記試験法により調べたしのＣある。

マウスはＩ　ＣＲ−Ｊ　ＣＩ−系、４へ・５週令、体重
２１〜２４ｇのものを、ラッ１〜は６竜系、４〜５週令
、体重１００〜１５０ｇのものを用いた。本発明蛋白多
糖体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口の
西経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食
塩水に溶解して投与し、　７日間にわたり、一般症状、
死亡ならびに体重について観察し、観察期間終了後に屠
殺剖検した。

表−１に示されるＪ、うに、ラット、マウスどし投与可
能な最大投与量にｄｊいてもまつ１〔り死亡例は認めら
れず、ＬＤ　値の算定が事実−１−不可能４１０ 程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めＣ安全で
ある。

すなわち、本発明の山白多糖体は急性毒性ｂ　４Ｉｉめ
で低く、安全な医薬品であり、蛋白尿改善作用、血清蛋
白改善作用を有しておりネフローゼ症候群改善剤として
有用である。

本発明の蛋白多糖体は、ネフローゼ症候群改善剤として
用いる場合、任意の剤型にすることもできる。又、投与
も各経路で行なわれる。又、他のネフローゼ症候群改善
剤、例えばデキサメタシン、リンゾロン、ブレドニン、
プレドニゾロン、インドメタシン、ジビリダモール、１
ノイクロフｔスフアマイド等と（７１用してもよい。

軽口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カプセル剤などは、それらの組成物中に製剤上一
般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩壊
剤、湿潤剤のにうな添加物を含有していてもＪ：＜、又
経日用液体製剤として用いる場合は、内用水剤、振どう
合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよ
く、又使用りる前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
ってもよい。さらに、このＪ、うな液体製剤は普通用い
られる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい。

注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含ｌυでいＵ　１）、Ｊ：
く、ψ位投装置アンプル、又は多投装置容器中Ｃ提供さ
れる。なお、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性
または水性ビヒクル中の乳液のＪ、うな形態であっても
よく、一方活性成分は使用する前に適当なビヒクルたと
えば発熱物質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であ
ってもよい。

本発明のネフローゼ症候群改善剤は人間及び動物に経口
的または非経口的に投与されるが経口投与が好ましい。

杼口的投与は舌下投与を包含リ−る。

非経口的投与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点
滴などを含む。

本発明のネフロ−ゼ症候群改善剤の投与量は動物か人間
により、また年齢、個人差、病状などに影響されるので
、場合によっては下記範囲外の石を投与づる場合も生ず
るが、一般に人間を対象とする場合、本発明活性物質の
経口投与ωは体重１ｋｇ、　１日当す１０〜１（１００
ｍｏ、好マＬ　＜　ハ２０〜６００ｍｇを１回から３回
に分りで投与する。

実施例１ 約２００ｇ体重のドンリュウラットに、ネフローゼ症候
群 略す）を１゛に１当り　１．５ｍａ／　１００（Ｉ体ｍ
の用量′ｃ６０間投与した。　１群（５匹）にはクレス
チンをＡＮ投与前、１日当り５００…Ｑ／ｋｏのｍｍで
５日間投与し、２群（５匹）にはＡＮのみを投与した。

ドンリュウラットの尿中の窒素をＫ　ｊｅｌｄａｈｌ法
で測定し、これＪ：り尿蛋白をめた。

結果を第１図に示７゜クレスチンを前投与することによ
り尿蛋白を押えることができた。

実施例２ ルポイドネフローゼど診断された３５才の女性に、第２
図に示されるように、プレドニン （Ｐ　ｒｅｄｎｉｎｃ　）を減少しながら投与し、クレ
スチンを３ｇ／日投与した。

Ｋ　ｊｅｌｄａｈｌ法で尿中の窒素をめ、これから尿蛋
白をめた。結果を第２図に示す。

クレスチンがルポイドネフ［１−じに効果のあることが
示された。

実施例３ 糖尿病性腎炎と診断された４５：、）の女ｔ’ｌに一■
ンドキリン（Ｃ＋＋ｄｏｘａｎ）　、ブレドニン（Ｐ　
ｒｅ（ｌｎｉｎｃ　）を第３図のＪ：うに投！プし、後
期にクレスｙンを３ｇ７日投与した。

実施例２と同様に尿蛋白をめ−Ｃ第３図の結果を得ｌこ
。

クレスチンが糖尿病性腎炎に効果のあることが示された
。

実施例４ 圧力式自動充ｊｆｌｌＮを用い、０号硬カプセルにクレ
スチンを３３０ｍ（］充填し、カプセルを作製した。

【図面の簡単な説明】 第′１図は、アミノヌクレオシド投与によりネフローゼ
様症状を呈したドンリュウラットと、予め本発明の蛋白
多糖体を前投与し、次いでアミノヌクレオシトを投与し
たドンリュウラッ１〜とのそれぞれの尿中蛋白量の経時
的変動を示すグラフである。 第２図は、ルポイドネフローＬ症患者に本発明の蛋白多
糖体を投与した後の尿蛋白量の変動を示すグラフである
。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　カワラタケ属に属する担子菌を培養して得られ
   る菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
   物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分子量が
   ５　、０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とするネフローゼ症候群改
   善剤。
2. （２）　前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項に記載のネフローげ症候群
   改善剤。