JPS6069064A - カルバゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 式中、Ｒ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒ
ドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、
低級アルキルチオ、アミノ、モノー低級アルキルアミノ
またはノー低級アルキルアミノであり；そしテＲ！　ハ
ハロダン、トリフルオロメチル、低級アルキル、ヒドロ
キシ−低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、ヒドロキシ、アミン、モノー低級アルキルアミノま
たはノー低級アルキルアミノであるか、或いは、Ｒ１は
隣接するＲ８と御粘になって低級アルキレンツオキシで
ある、 の化合物の製造方法に間し、該方法は、ａ）式 ％式％ 式中、Ｒ１は低級アルキルである、 のα−メチル−３−オキソシクロヘキサンマロン酸ノー
低級アルキルエステル’に式 のフエニルヒドラゾノと反応させて式 Ｒ７ 式中、Ｒ１１Ｒ２およびＲ８は前記のとおシでおる、 の化合物を生成させ、 ｂ）　式■の化合物を酸化剤で処理して式式中、Ｒ，、
Ｒ２およびＲｓＦＪ前記のとおシである なる化合物を生成させ、 Ｃ）　式Ｖの化合物を加水分解する、 ことから成る。

「低級アルキル」なる飴は、１乃至７個の炭素原子を含
有する直鎖状または分１１Ｆ２　＋ＦＪ状の炭化水素基
、側光はメチル、エチル、プロピル、インゾロビル、ブ
チル、イソブチルまたはヘプチルを意味する。「低級ア
ルコキシ」および「低級アルキルチオ」なる語は、アル
キルノｋが上記のとおシであるアルキルオキシおよびア
ルキルチオエーテル鰭を意味する。「ノ・ロダン」なる
語ｔま、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素を意味するが
、臭素および塩素が好ましい。「低級アルキレン」なる
語は、１乃至７個の炭素原子をもつ直鎖状または分岐鎖
状のアルキレン、例えばメチレン、エチレン、プロピレ
ン、ブチレンまたはメチルメチレンを意味する。「低級
アルキレンジオキシ」なる語は、好まシくハメチレンソ
オキシを意味スル。

モノー低級アルキルアミノおよびジー低級アルキルアミ
ノの例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ツメチルアミ
ノおよびソエチルアミノである。アミノ−低級アルコキ
シの例は、アミノメトキシおよびアミノエトキシである
。

式■の化合物は抗炎症剤、鎮痛剤および抗すュウマチ剤
として有用である。

上記の方法の段階α）は、不活性有機溶媒、例えばメタ
ノール、エタノールまたはプロパツールの如きアルカノ
ールの存在下で、好都合には室温またはそれ以上の温度
、例えば２５乃至約１００℃の範囲内の温度で行なう。

式■の化合物は、所望に応じて、通常の方法を用いて回
収し得る。しかし、反応生成物をその場で不発明の方法
の次の段階で使用することもまた可能である。

式■の化合物の例は下記の通シである：゛ジメチルー６
−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−カルバ
ゾリル）−メチルアミノ１ ジエチル−（６−クロロ−１ｔ　２　＋　３　＋　４−
テトラヒドロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネート
； ジゾロビルー（６−クロロ−１，２，３＋４−テトラヒ
ドロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネート；　ｆ ジブチル−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネート； ジエチル−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−カルノぐゾリル）−メチルマロネート； ソエチルー（６−トリフルオロメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−カルノぐゾリル）−メチルマロネ
ート； ジエチル−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−カルノ々ゾリル）−メチルマロネート１ ジエチル−（６−エチル−１１２＋３＋’−テトラヒド
ロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネート； ソエチルー（６−ｆロビルーｔ、２．３＋４−テトラヒ
ドロ−２−カルバゾリルｉメチルマロネート； ジエチル−（６−ヒドロキシメチル−１，２゜３．４−
テトラヒドロ−２−カルノ々ゾリル）−メチルマロネー
ト； ソエチルー（６−メチルチオ−１＋　２　＋　３　＋　
’−テトラヒドロー２−カルノぐゾリル）−メチルマロ
ネート； ジエチル−（６−アミノ−１１２１３，’−テトラヒド
ロー２−カル／ぐゾリル）−メチルマロネート； ジエチル−（６−メチルアミノ−ｔ、２，３゜４−テト
ラヒドロ−２−カルノぐゾリル）−メチルマロネート； ソエチルー（６−ツメチルアミノー１＋　２　＋　３゜
４−テトラヒドロ−２−カル・ぐゾリル）−メチルマロ
ネート； ジエチル−（５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−カルノ？　ソＩＪル）−メチルマロネート； ジエチル−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネート；および ジエチル−（８−クロ四−１，２＋３＋４−テトラヒド
ロ−２−カルパゾリルンーメテルマロネート。

式ＩＩの化合物の例はα−メチル−３−オキソシクロヘ
キサンマロン酸のジメチル、ジエチル、ソゾロビル、ツ
ブチルおよびソペンチルエステルである。

弐■の置換フェニルヒドラジンの例はｐ−クロロフェニ
ルヒドラジンでチル。

本方法の段階ｂ）はベンゼン、トルエンまたはキシレン
の如き炭化水素溶媒中で行なう。酸化剤の例は、ノぞラ
キノン、クロルアニル（テトラメチル−ｐ−キノン）、
ソクロロパラキノンおよびジシアノパラキノンの如きパ
ラキノン類である。反応は室温乃至反応混合物の還流温
度、好ましくは還流温度に於いて行なうことができる。

式Ｖの化合物は通常の方法、例えば再結晶を用いて回収
することができる。式Ｖの化合物の例は、上に列記した
ｌ、２＋３＋４−テトラヒドロ−２−力ルバゾリルーマ
ロネートに対応する２−カルバゾリル−マロネートであ
る。

加水分解段階Ｃ）ｕ、塩酸の如きハロダン化水素酸の存
在下で例えば氷酢酸を使用して行なうことができる。生
成する式■の生成物は通常の方法を用いて回収する。

実施例１ エタノール３２５−中のナトリウム２−５ｆの溶液に、
ソエチルメチルマロネー）２０Ｏｆを５分で加える。１
時間攪拌した後、エタノール１３０−中の２−シクロヘ
キセン−１−オン１００ｔの溶液を、１時間に亘って加
える。室温で攪拌を終夜継続し、その後、酢酸２０−を
加えて、該混合物を減圧で蒸発させる。残留物を１．３
１　Ａｔのエーテルに溶かし、水を２３０ｍｇずつ用い
て３回洗う。

エーテル浴液をｐｍし乾燥させる。エーテルを減圧で除
き、残った油状物を蒸留する。α−メチル−３−オキソ
シクロヘキサンマロン酸ジエチルエステルは１２９〜１
３０°７０．２　ｖｘで留出する；状景２１１．５　ｆ
、理論の？　ｓ、　４９（、。

実施例２ α−メチル−３−オキソシクロヘキサンマロン酸ジエチ
ルエステル１ｏｏｔおｘびｐ−ｐロローフェニルヒドラ
ノン塩酸塩６６．３Ｆのエタノール３００ｉ中の懸濁液
を、窒素雰囲気で室温に於いて１，５時間攪拌し、つい
で１．５時間還流する。反応混合物を水浴中で冷却し涙
過する。残留物を母液で洗い、プレスケーキを吸引乾燥
し、エタノールを５０ｍＡずつ用いて３回洗い、次に１
＝１ヘキサン−エタノール５０　ａｌｅで洗い、減圧で
４０〜５０°にて乾燥させる。生じる固体を窒素雰囲気
下で冷水５００−と共に１５分間橙押し、ｐ過し、冷水
を１００ｍｇずつ用いて３回洗い、減圧下に４０°で乾
燥させると、ジエチル−（６−クロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−カルバゾリル）−メチルマロネー
ト７８．８　ｆが得られる。

ｍｐ１２９〜１３０°、理論の５６．５％。

実施例３ ジエチル−（６−クロロ−１、２、’３　、４−テトラ
ヒドロ−２−カルバゾリル）−メチルマ日ネ−）１６１
．２Ｆ、クロルアニル２５１．　Ｏｆおよびキシレン１
．６５１ｔの混合物を、窒素雰囲気下で６時間還流させ
、終夜放冷する。上澄ｒデカンテーションし、−過し、
残６７物を、：・晶ベンゼンを６５０ｖ、ｌずつ３回用
いてすり砕き、上澄液をデカンテーションしそしてＦ遇
する。合わせた炉液に２１のエーテルを加え、混合物を
、２Ｎの水酸化ナトリウムを６５０ｍｇずつ４回用いて
抽出する。有機層を洗浄液が中性になるまで水で洗い、
乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残留物を乾燥させる。生
じる１　５６、３９の固体を沸騰した四塩化炭素３００
ｔｎｔに溶かし、活性炭３．Ｏｆで処理し、濾過し、ヘ
キサン６００−で希釈し、沸騰するまで加熱し、加熱停
止とともに直ちにジエチル−（６−クロロ−２−カルバ
ゾリル）−メチルマロネートの結晶を種晶として加え、
窒素雰囲気下で攪拌しながら終夜放冷し、次に水浴中で
冷却する。結晶性物質を濾過し、２：１ヘキサン−四塩
化炭素を１００ｍｊずつ３回用いて洗浄する。この固体
は、減圧で乾燥させると、ジエチル−（６−クロロ−２
−カル・々ゾリル）−メチルマロネート１１９．４ｆが
生成する。兜ｐ１３４〜１３５°、理論の７５．２％。

実施例４ ジエチル−（６−クロロ−２−カルバゾリル）メチルマ
ロネー）　２４７　ｆ、氷酢酸１．９ノおよび６Ｎの塩
酸１．９４の混合物を雫素雰囲気下下攪拌し、終夜還流
させ、生成する溶液を室温まで放冷する。生成する固体
を濾過し、ｌ：１酢酸−水を２００−ずつ３回、水を３
００ｆｎｔずつ４回洗浄し、乾燥させる。粗製の６−ク
ロロ−α−メチルカルバゾール−２−酢酸（約１９２１
Ｆ）をｌＮの冷水酸化カリウム１．２１中に溶かし、該
溶液を、エーテルを３００−ずつ４回用いて抽出し、次
に、窒素やもとて水浴中で冷却しながら、濃塩酸１００
−を加えることによって酸性とする。攪拌を１５分間続
け、沈殿した固体をＦ遇し、水を１００−ずつ３回用い
て洗浄し、乾燥させて、１６７．７ｆの生成物を得る。

最終的な精製は、活性炭８．Ｏｆを含む、沸騰した１、
２−ジクロロエタン４．７ノから晶析させることにより
行なう。該溶液は終夜放冷する。結晶を濾過し、冷ソク
ロロエタンを２００ｄずつ２回用いて洗浄し、乾燥させ
る。６−クロロ−α−メチルカルバゾール−２−酢酸の
収り°は１０ａ８Ｆである。愼ｐ、１９８．５〜２０１
°、理論のｓ　７．　ａ　９ざ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、フェニル環中の２本の破線は任意の結合であシ、
   Ｒ１は低級アルキルであシ、Ｒ３は水素またはハロダン
   であシ、そしてＲｓはハロゲンである の化合物。 ２式 式中、Ｒ１は低級アルキルであり、Ｒｔは水素またはハ
   ロゲンであり、そしてＲ８はハロゲンである、 の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、　ジエチル−（６−クロロ−１，２，３，４−テト
   ラヒト日−２−カルバゾリル）−メチルマロネートであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、一般式 式中、ＲＩは低級アルキルであシ、Ｒ２は水素またはノ
   ・ロダンであシ、そしてＲ８はハロゲンである、 の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、　ジエチル−（６−クロロ−２−カルバゾリル）−
   メチルマロネートである特許請求の範囲第４項記載の化
   合物。