JPS61148155A - Ｄ−またはｌ−ｎ↑６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法 - Google Patents
Ｄ−またはｌ−ｎ↑６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法Info
- Publication number
- JPS61148155A JPS61148155A JP26850584A JP26850584A JPS61148155A JP S61148155 A JPS61148155 A JP S61148155A JP 26850584 A JP26850584 A JP 26850584A JP 26850584 A JP26850584 A JP 26850584A JP S61148155 A JPS61148155 A JP S61148155A
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- acetic
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、Ｄ−またはＬ −Ｎ”−カルボベンゾキシル
リジンの製造方法に関するものである。
リジンの製造方法に関するものである。
従来、Ｄ−またはＬ−Ｎ＠−カルボベンゾキシルリジン
の製造方法として、Ｄ−またはＬＩＪジンを炭酸銅と反
応させて、銅錯塩として一位のアミノ基を保護した後、
カルボベンゾキシルクロライドと反応させる方法が公知
である（特開昭４８−４４２３１号公報）。
の製造方法として、Ｄ−またはＬＩＪジンを炭酸銅と反
応させて、銅錯塩として一位のアミノ基を保護した後、
カルボベンゾキシルクロライドと反応させる方法が公知
である（特開昭４８−４４２３１号公報）。
この方法はリジンに二つ存在するアミノ基の内、６位に
存在するアミン基だけを選択的に反応させる方法として
は有用な方法ではあるが、銅錯塩を分解するのにｔｉｐ
な操作を必要とすること、重金属イオンである銅イオン
を含む廃液を処理することが不可避であることおよび生
成物中の銅イオン含有量を低減させるのに複雑な操作を
必要とすること等の問題を有していた。
存在するアミン基だけを選択的に反応させる方法として
は有用な方法ではあるが、銅錯塩を分解するのにｔｉｐ
な操作を必要とすること、重金属イオンである銅イオン
を含む廃液を処理することが不可避であることおよび生
成物中の銅イオン含有量を低減させるのに複雑な操作を
必要とすること等の問題を有していた。
従って、本発明の目的は、上記問題の解消されたＤ−ま
たはＬ−Ｎ’−カルボベンゾキシルリジンの製造方法の
確立にある。
たはＬ−Ｎ’−カルボベンゾキシルリジンの製造方法の
確立にある。
〔問題点を解決するための手段および作用〕かかる本発
明の目的は、有機酸のアルカリ金属塩およびギ酸の存在
下で、Ｄ−またはＬ−リジン塩酸塩と無水酢酸および酢
酸ギ酸無水物から選ばれる有機酸無水物とを０〜２０℃
で反応させ、 次の式 ％式％ で表わされるＤ−またはＬ−Ｎ２−ホルミルリジンを得
ること、 および 前記Ｄ−またはＬ−Ｎ２−ホルミルリジンをｐＨ８，５
〜１０．５に保ちながらカルボベンゾキシルクロライド
と反応させＤ−またはＬ−Ｎｓ−カルボベンゾキシルー
Ｎ２−ホルミルリジンを得ること、 ならびに 前記り一またはＬ−Ｎ’−カルボベンゾキシルーＮ２−
ホルミルリジンを加熱することによって達成できる。
明の目的は、有機酸のアルカリ金属塩およびギ酸の存在
下で、Ｄ−またはＬ−リジン塩酸塩と無水酢酸および酢
酸ギ酸無水物から選ばれる有機酸無水物とを０〜２０℃
で反応させ、 次の式 ％式％ で表わされるＤ−またはＬ−Ｎ２−ホルミルリジンを得
ること、 および 前記Ｄ−またはＬ−Ｎ２−ホルミルリジンをｐＨ８，５
〜１０．５に保ちながらカルボベンゾキシルクロライド
と反応させＤ−またはＬ−Ｎｓ−カルボベンゾキシルー
Ｎ２−ホルミルリジンを得ること、 ならびに 前記り一またはＬ−Ｎ’−カルボベンゾキシルーＮ２−
ホルミルリジンを加熱することによって達成できる。
以下、本発明を具体的に説明する。
本発明に使用されるＤ−またはＬ−リジン塩酸塩とは、
リジン−塩酸塩、リジンニ塩酸塩のいずれでもよいが、
好ましくはりジン−塩酸塩である。またそれらはＤ体ま
たはＤ体のいずれでも使用できる。
リジン−塩酸塩、リジンニ塩酸塩のいずれでもよいが、
好ましくはりジン−塩酸塩である。またそれらはＤ体ま
たはＤ体のいずれでも使用できる。
本発明において使用される有機酸のアルカリ金属塩の好
ましい具体例は、ギ酸す） ＩＪウム、ギ酸カリウム、
ギ酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムであり、
特に好ましくは、ギ酸ナトリウムとギ酸カリウムである
。
ましい具体例は、ギ酸す） ＩＪウム、ギ酸カリウム、
ギ酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムであり、
特に好ましくは、ギ酸ナトリウムとギ酸カリウムである
。
有機酸のアルカリ金属塩の使用量はリジン塩酸塩を中和
するのに足りる量であればよく、例えばリジン−塩酸塩
ならば１当量であり、リジンニ塩酸塩であれば２当量あ
ればよい。
するのに足りる量であればよく、例えばリジン−塩酸塩
ならば１当量であり、リジンニ塩酸塩であれば２当量あ
ればよい。
ギ酸の使用量はリジンに対して５〜２０当量、好ましく
は８〜１１当量である。ギ酸使用量が５当量未満である
と、リジン塩酸塩や有機酸のアルカリ金属塩が溶解せず
反応収率が低くなる。また２０当黴を越えると、反応に
は影響がないが、必要以上の原料を使用することになる
。なお、反応終了後に反応系に残る未反応のギ酸は減圧
蒸留して回収し、再度使用することができる。
は８〜１１当量である。ギ酸使用量が５当量未満である
と、リジン塩酸塩や有機酸のアルカリ金属塩が溶解せず
反応収率が低くなる。また２０当黴を越えると、反応に
は影響がないが、必要以上の原料を使用することになる
。なお、反応終了後に反応系に残る未反応のギ酸は減圧
蒸留して回収し、再度使用することができる。
無水酢酸の使用量はリジンに対して、１〜５倍モル、好
ましくはＬ２〜３倍モルである。
ましくはＬ２〜３倍モルである。
酢酸ギ酸無水物の使用量はリジンに対して１〜４倍モル
、好ましくは１１〜２倍モルである。
、好ましくは１１〜２倍モルである。
反応時間は実質的に反応が終了するに十分な時間をかけ
ればよいのであるが、通常は０．５〜２．０時間である
。
ればよいのであるが、通常は０．５〜２．０時間である
。
反応温度は０〜２０℃である。
反応が終了したら、反応液に水を加えて、無水酢酸また
は酢酸ギ酸無水物を分解して酢酸、ギ酸を減圧下で濃縮
するか、そのまま減圧濃縮してＤ−またはＬ −Ｎ”−
ホルミルリジンの濃縮物を得る。なお、減圧下で濃縮す
る場合、留出したギ酸はそのまま再度本発明に使用でき
る。
は酢酸ギ酸無水物を分解して酢酸、ギ酸を減圧下で濃縮
するか、そのまま減圧濃縮してＤ−またはＬ −Ｎ”−
ホルミルリジンの濃縮物を得る。なお、減圧下で濃縮す
る場合、留出したギ酸はそのまま再度本発明に使用でき
る。
次にかくして得られたＤ−またはＬ−Ｎ２−ホルミルリ
ジンヲＮ４−カルボベンゾキシル化する。Ｄ−またはＬ
−Ｎ２−ホルミルリジンは−たん精製して使用してもよ
いし、また濃縮物をそのまま使用してもよい。
ジンヲＮ４−カルボベンゾキシル化する。Ｄ−またはＬ
−Ｎ２−ホルミルリジンは−たん精製して使用してもよ
いし、また濃縮物をそのまま使用してもよい。
Ｎ′−カルボペンツ°キンル化反応はｐＨ８，５〜１．
０．５、好ましくは９，５〜ＩＯの範囲で行う。ｐＨの
調整はアルカリ性化合物を反応系に加えることにより行
われる。アルカリ性化合物としては、通常水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムがある。
０．５、好ましくは９，５〜ＩＯの範囲で行う。ｐＨの
調整はアルカリ性化合物を反応系に加えることにより行
われる。アルカリ性化合物としては、通常水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムがある。
アルカリ性化合物の使用量は水溶液の濃度として通常Ｏ
１５〜５、好ましくはＬＯ〜２．０規定とする。
１５〜５、好ましくはＬＯ〜２．０規定とする。
カルボベンゾキシルクロライドの使用量はＤ−またはＬ
−Ｎ”−ホルミルリジンに対して１〜１５当ｋ、好ま
しくは１〜１１当量である。
−Ｎ”−ホルミルリジンに対して１〜１５当ｋ、好ま
しくは１〜１１当量である。
反応温度は０〜２０℃、好ましくは５〜１５℃である。
反応時間は実質的に反応が終了するに十分な時間をかけ
ればよいのであるが、通常は０．５〜５時間である。
ればよいのであるが、通常は０．５〜５時間である。
カルボベンゾキシルクロライド化反応が終了すると、Ｄ
−またはＬ−Ｎ６−カルポペンゾキシルーＮ２−ホルミ
ルリジンが得られるが、これを単離せずそのまま加熱反
応に供するのが実用的である。
−またはＬ−Ｎ６−カルポペンゾキシルーＮ２−ホルミ
ルリジンが得られるが、これを単離せずそのまま加熱反
応に供するのが実用的である。
加熱反応は通常酸を加えてｐＨ１〜３、好ましくは１５
〜２で行う。酸としては、通常塩酸または硫酸が使用さ
れる。ｐＨが１未満であると副反応が生じて、目的物が
収率よく得られず、３を越えると、反応速度が低下する
傾向にある。
〜２で行う。酸としては、通常塩酸または硫酸が使用さ
れる。ｐＨが１未満であると副反応が生じて、目的物が
収率よく得られず、３を越えると、反応速度が低下する
傾向にある。
反応温度は８０−１２０℃、好ましくは９０〜１０５℃
である。
である。
反応時間は実質的に反応が終了するに十分な時間をかけ
ればよいのであるが、通常は０．５〜５時間である。
ればよいのであるが、通常は０．５〜５時間である。
かくして反応が終了したら、反応液を室温まで冷却した
後、ジエチルエーテル、畦酸工ｆｔｖ＊ｆｓｔｔ″ｏｏ
ｙｔ、“′″５″”４８“１１ （出した後、水層
をｐＨ６，５〜７に調整し、析出してくる結晶を口過分
別するとＤ−またはＬ−Ｎ８−カルボベンゾキシルリジ
ンが得られる。
後、ジエチルエーテル、畦酸工ｆｔｖ＊ｆｓｔｔ″ｏｏ
ｙｔ、“′″５″”４８“１１ （出した後、水層
をｐＨ６，５〜７に調整し、析出してくる結晶を口過分
別するとＤ−またはＬ−Ｎ８−カルボベンゾキシルリジ
ンが得られる。
以下、実施例ｔこより本発明を具体的に説明する。
実施例１
滴下ロート、温度計および撹拌冶を装着しり５００ＩＩ
ｔノ３つロフラスコニキ酸２３０．１Ｆ（５モル）およ
びＬ ９ジン−塩酸塩９ Ｌ３Ｆ（０，５モル）を仕
込み、５〜１（１℃に冷却した。ギ酸ナトリウヘ３４．
０ｆ（０，５モル）を１０分間で加え、更に３０分間５
〜１（Ｉｃで攪拌した。
ｔノ３つロフラスコニキ酸２３０．１Ｆ（５モル）およ
びＬ ９ジン−塩酸塩９ Ｌ３Ｆ（０，５モル）を仕
込み、５〜１（１℃に冷却した。ギ酸ナトリウヘ３４．
０ｆ（０，５モル）を１０分間で加え、更に３０分間５
〜１（Ｉｃで攪拌した。
次いで無水酢酸１０２．１Ｆ（１０モル）を５〜ＩＯ℃
にて３０分間で滴下し、更に１時間、１０〜２０℃で攪
拌した。反応終了後、水１０ｄを加えてから室温で１時
間攪拌した。次いでエバポレータで減圧濃縮した。
にて３０分間で滴下し、更に１時間、１０〜２０℃で攪
拌した。反応終了後、水１０ｄを加えてから室温で１時
間攪拌した。次いでエバポレータで減圧濃縮した。
濃縮物を５〜１５℃に冷却しながら、２規定水酸化ナト
リウムでｐＨ１０に調整した。
リウムでｐＨ１０に調整した。
滴下ロート２本、温度計および攪拌器を装着した５００
＋ｗ１４つロフラスコに前記調整液を仕込み５〜１５℃
に冷却しながら攪拌した。
＋ｗ１４つロフラスコに前記調整液を仕込み５〜１５℃
に冷却しながら攪拌した。
滴下ロートにカルボベンゾキシルクロライド９７．８ｆ
（０，５８モル）と２規定水酸化ナトリウム３００ｍ１
をそれぞれ仕込み、ｐＨ１ｏを保チなから力ルボペンゾ
キンルクロライドを約３０分で滴下し、更に２時間反応
した。
（０，５８モル）と２規定水酸化ナトリウム３００ｍ１
をそれぞれ仕込み、ｐＨ１ｏを保チなから力ルボペンゾ
キンルクロライドを約３０分で滴下し、更に２時間反応
した。
反応終了後、濃塩酸でｐＨｔ〜２に調整したのち２時間
加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却したのち
酢酸エチル２００ｇｔで抽出したのち水層を２規定水酸
化ナトリウムでｐＨ６，５〜７．０に調整し、１時間攪
拌した。
加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却したのち
酢酸エチル２００ｇｔで抽出したのち水層を２規定水酸
化ナトリウムでｐＨ６，５〜７．０に調整し、１時間攪
拌した。
析出結晶を口割し乾燥してＮ６−カルボベンゾキシルー
Ｌ−リジｙｉｚｓ、５ｆを得た。
Ｌ−リジｙｉｚｓ、５ｆを得た。
収率は８９．５％であった。
実施例２
実施例１と同様の装置にギＭ２７６．１ｐ（６モル）お
よびＬ−リジン−塩酸塩９１３ ｆ（０，５モル）を仕
込み、５〜ＩＯ℃に冷却した。ギ酸カリウム４２．ＩＮ
（０，５モル）を１０分間かけて加え、更に３０分間５
〜ｌＯ℃で攪拌した。
よびＬ−リジン−塩酸塩９１３ ｆ（０，５モル）を仕
込み、５〜ＩＯ℃に冷却した。ギ酸カリウム４２．ＩＮ
（０，５モル）を１０分間かけて加え、更に３０分間５
〜ｌＯ℃で攪拌した。
次いで酢酸ギ酸無水物５７．２ Ｆ （０，６５モル）
を５〜ｌＯ℃にて３０分間で滴下し、更に１時間ｌＯ〜
２０℃で攪拌した。反応終了後、水１０ ｍｌを加えて
から室温で１時間攪拌した後、実施例１と同様にして濃
縮したのち、カルボベンゾキシルクロライドと反応させ
、加熱して、Ｎ６−カルボベンゾキシルーＬ ＋）ジ
ン１２９．３ｐを得た。
を５〜ｌＯ℃にて３０分間で滴下し、更に１時間ｌＯ〜
２０℃で攪拌した。反応終了後、水１０ ｍｌを加えて
から室温で１時間攪拌した後、実施例１と同様にして濃
縮したのち、カルボベンゾキシルクロライドと反応させ
、加熱して、Ｎ６−カルボベンゾキシルーＬ ＋）ジ
ン１２９．３ｐを得た。
収率は９２．２％であった。
本発明は次の効果を発揮する。
（１） 安価な原料であるＬ ＩＪレジン酸塩をそ
のまま使用しているので安価に本発明に係る化合物を得
ることができる。
のまま使用しているので安価に本発明に係る化合物を得
ることができる。
（２） ギ酸や無水酢酸の使用量が少なくてよい。
（３） 酢酸ギ酸無水物をした場合は更に安価に本発
明に係る化合物を得ることができる。
明に係る化合物を得ることができる。
替出臥東し株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 有機酸のアルカリ金属塩およびギ酸の存在下で、Ｄ−ま
たはＬ−リジン塩酸塩と無水酢酸および酢酸ギ酸無水物
から選ばれる有機酸無水物とを０〜２０℃で反応させ、 次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるＤ−またはＬ−Ｎ＾２−ホルミルリジンを
得ること、 および 前記Ｄ−またはＬ−Ｎ＾２−ホルミルリジンをｐＨ８．
５〜１０．５に保ちながらカルボベンゾキシルクロライ
ドと反応させＤ−またはＬ−Ｎ＾６−カルボベンゾキシ
ル−Ｎ＾２−ホルミルリジンを得ること、 ならびに 前記Ｄ−またはＬ−Ｎ＾６−カルボベンゾキシル−Ｎ＾
２−ホルミルリジンを加熱することからなるＤ−または
Ｌ−Ｎ＾６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26850584A JPS61148155A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | Ｄ−またはｌ−ｎ↑６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26850584A JPS61148155A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | Ｄ−またはｌ−ｎ↑６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148155A true JPS61148155A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0514691B2 JPH0514691B2 (ja) | 1993-02-25 |
Family
ID=17459431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26850584A Granted JPS61148155A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | Ｄ−またはｌ−ｎ↑６−カルボベンゾキシルリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61148155A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100377336B1 (ko) * | 2000-11-17 | 2003-03-26 | 학교법인 카톨릭학원 | 엔-포밀-리신의 제조방법 및 이를 이용한 글리케이션화단백질의 분석방법 |
-
1984
- 1984-12-21 JP JP26850584A patent/JPS61148155A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100377336B1 (ko) * | 2000-11-17 | 2003-03-26 | 학교법인 카톨릭학원 | 엔-포밀-리신의 제조방법 및 이를 이용한 글리케이션화단백질의 분석방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0514691B2 (ja) | 1993-02-25 |
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