JPS61236775A - １，２‐ジチオラン‐３‐ペンタン酸の製法 - Google Patents
１，２‐ジチオラン‐３‐ペンタン酸の製法Info
- Publication number
- JPS61236775A JPS61236775A JP61080291A JP8029186A JPS61236775A JP S61236775 A JPS61236775 A JP S61236775A JP 61080291 A JP61080291 A JP 61080291A JP 8029186 A JP8029186 A JP 8029186A JP S61236775 A JPS61236775 A JP S61236775A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- mol
- formulas
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は１．２−ジチオラン−３−ペンタン酸（テオク
ト酸、α−リボ［）の新規製法に関する。
ト酸、α−リボ［）の新規製法に関する。
チオクト酸は１９５３年に米国の生化学者り、 Ｊ、リ
ード（Ｒｅａｄ ）及びＪ、 Ｃ，ガンセイラス（Ｇｕ
ｎａａｌｕｇ ）により初めて肝臓の抽出液から結晶形
で取り出された。光学活性（へ）−α−リポ酸は、動物
やヒトの器官中に低濃度で産生される天然物質である。
ード（Ｒｅａｄ ）及びＪ、 Ｃ，ガンセイラス（Ｇｕ
ｎａａｌｕｇ ）により初めて肝臓の抽出液から結晶形
で取り出された。光学活性（へ）−α−リポ酸は、動物
やヒトの器官中に低濃度で産生される天然物質である。
リボ酸はｔルペートや他のα−ケト醸の酸化的脱炭酸反
応で数種の補酵素のうちの１つとして作用する。肝臓の
実質組織の疾病に有利に作用する物質に含まれる（ネ７
ｃ１゛トロープ物質ン。Ｄ、Ｌ−チオクト酸は急性及び
慢性の肝疾患並ひに中毒を治療するための＊薬的製剤と
して使用される。高用量の、肝臓に高い負担をかける化
学療法を必要とする疾病を治療する際に、チオクト酸が
肝臓の再生に作用する。チオクト酸の他の用途は神経病
の治療である。
応で数種の補酵素のうちの１つとして作用する。肝臓の
実質組織の疾病に有利に作用する物質に含まれる（ネ７
ｃ１゛トロープ物質ン。Ｄ、Ｌ−チオクト酸は急性及び
慢性の肝疾患並ひに中毒を治療するための＊薬的製剤と
して使用される。高用量の、肝臓に高い負担をかける化
学療法を必要とする疾病を治療する際に、チオクト酸が
肝臓の再生に作用する。チオクト酸の他の用途は神経病
の治療である。
従来の技術
チオクト酸の製造に当シ、い（っかの多工程合成法が公
知であり、例えは米国特許 第２７５２３７３号明細書、同第２７５２３７４号明細
書、同第２７９２４０６号明細書、同第２９８０７１６
号Ｆ！Ａｍ書、第３０４９５４９号Ｆ！Ａａ豊及び同第
３２２３７１２号明細書に記載されている。殆んどの公
知のチオクト酸合成は塩化アルミニウムの存在における
５−クロルカルボニル吉草酸メチルエステル（１１とエ
チレン１２１との反応をベースとしている。この際に形
成された８−クロル−６−オキソ−オクタン酸メチルエ
ステル（６）ヲ種々の方法でチオクト酸に変換する。
知であり、例えは米国特許 第２７５２３７３号明細書、同第２７５２３７４号明細
書、同第２７９２４０６号明細書、同第２９８０７１６
号Ｆ！Ａｍ書、第３０４９５４９号Ｆ！Ａａ豊及び同第
３２２３７１２号明細書に記載されている。殆んどの公
知のチオクト酸合成は塩化アルミニウムの存在における
５−クロルカルボニル吉草酸メチルエステル（１１とエ
チレン１２１との反応をベースとしている。この際に形
成された８−クロル−６−オキソ−オクタン酸メチルエ
ステル（６）ヲ種々の方法でチオクト酸に変換する。
す
１１１ ＋２１
Ｌ、Ｊ、リード（Ｒｅｅｄ ）及びＣ，Ｊ、ニラ（Ｎｉ
ｕ）共著、′ジャーナル・オデ・ジ・アメリカン・ケミ
力／Ｉ／ −７サイエテイ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、）″、７７．４１６頁（１９５５年）に記載さ
れている合成法は中間工程（６）から出発して非常に激
しく作用する三臭化リンの使用下に酸塩化物（１１に対
して１７チという僅かな全収量でチオクト酸を生成する
。酸塩化物（１）から出発するとり、Ｊ。
ｕ）共著、′ジャーナル・オデ・ジ・アメリカン・ケミ
力／Ｉ／ −７サイエテイ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、）″、７７．４１６頁（１９５５年）に記載さ
れている合成法は中間工程（６）から出発して非常に激
しく作用する三臭化リンの使用下に酸塩化物（１１に対
して１７チという僅かな全収量でチオクト酸を生成する
。酸塩化物（１）から出発するとり、Ｊ。
リードによる米国特許第２９８［３７１６号明細書によ
れば多工程法によシ良好な全収量が達成される。しかし
この合成の工業的実施は多数回の真空蒸留が必要である
ので、限定される。
れば多工程法によシ良好な全収量が達成される。しかし
この合成の工業的実施は多数回の真空蒸留が必要である
ので、限定される。
チオクト酸の他の合成法はＭ、Ｗ、バロック（Ｂｕｌ、
１ｏｃｋ ）及びその他共著、１ジヤーナル・オデ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ”、７９．１９
７８頁（１９５７年）により記載され、８−クロル−６
−オキソ−オクタン酸、メチルエステル凶から出発して
その分子中に特別なコバルトポリ硫化物触媒及び硫化水
素を用いて硫黄原子全導入することを介して行なう。
１ｏｃｋ ）及びその他共著、１ジヤーナル・オデ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ”、７９．１９
７８頁（１９５７年）により記載され、８−クロル−６
−オキソ−オクタン酸、メチルエステル凶から出発して
その分子中に特別なコバルトポリ硫化物触媒及び硫化水
素を用いて硫黄原子全導入することを介して行なう。
この合成法は経済的に重要ではなく、それは触媒が全面
的に再生されるわけではなく、更に非常に高い圧力で作
業しなけれはならないからである。
的に再生されるわけではなく、更に非常に高い圧力で作
業しなけれはならないからである。
Ｄ、８．アラカー（Ａｃｋａｒ ）による米国特許第２
７９２４０６号明細書には、６．８−ジクロルオクタン
酸エステルと硫化ナトリウム及び硫黄とを反応させるこ
とによりチオクト酸を生成することが記載されている。
７９２４０６号明細書には、６．８−ジクロルオクタン
酸エステルと硫化ナトリウム及び硫黄とを反応させるこ
とによりチオクト酸を生成することが記載されている。
この方法では、初めに硫化す） ＩＪウムと硫黄とから
生成する二億化二す） ＩＪウムを用いて塩素を硫黄で
置換し、引続いてエステルをけん化し、その後酸性にす
る。この方法の重大な欠点は、分離が非常に困難で不完
全である重合体チオクト酸の形成であり、それ故純粋な
チオクト酸は僅かな収率でしか得られない。
生成する二億化二す） ＩＪウムを用いて塩素を硫黄で
置換し、引続いてエステルをけん化し、その後酸性にす
る。この方法の重大な欠点は、分離が非常に困難で不完
全である重合体チオクト酸の形成であり、それ故純粋な
チオクト酸は僅かな収率でしか得られない。
多数の公知のチオクト酸合成にもかかわらす、高い収率
を伴なう経済的合成法への要求が生じている。
を伴なう経済的合成法への要求が生じている。
本発明は、簡単な化学的操作で厳しい条件なしに反応す
る容易に入手し得る出発物質を用いてチオクト酸を製造
する方法に関する。この合成法によシ、８工程を介して
理論量の４７％という艮好な収率が得られる。
る容易に入手し得る出発物質を用いてチオクト酸を製造
する方法に関する。この合成法によシ、８工程を介して
理論量の４７％という艮好な収率が得られる。
問題点を解決するための手段
本発明によるチオクト酸の新規方法は次のように行ない
、その際式中に記載のＲはＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェ
ニル又はベンジルを表わす：１、 アルキルメルカプタ
ンとアクリル酸アルキルエステルとを公知方法で反応さ
せて式：の３−アルキルチオプロピオン酸アル中ルエス
テルに変換し、 ２、 １式の３−アルキルチオプロピオン酸アルキルエ
ステルを公知方法でアルカリ水散化物と反応させて式： の３−アルキルチオプロピオン酸に変換し、３、 １式
の３−アルキルチオプロピオン酸を公知方法で塩素化剤
、例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンと反応
させて式：％式％ の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドに変換し、 ４、 シクロペンタノンから例えはモルホリン、ピペリ
ジン、ピロリジン、オキサゾリジン、Ｎ′−メチルビペ
ラジンのような第２アミンにより公知方法でエナミンを
生成して式： 〔式中Ｒ１及びＲ２は一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ，−
０−ＣＨｗ−ＣＨｚ−ｓ−（ＣＨ２）５−１−（ＣＨ２
）４−１−ＣＨ２−ＣＨ，−０ＣＨ２−１−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（０式）−ＣＨ，−ＣＨ２−を表わす）の１−
（ジアルキルアミノ）−シクロペンテン−１とし、 ５、 １式の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドと
■式のシクロペンタノンの、エナミンとを公知方法で反
応させて式： ＋７）２− （３−アルキルチオプロピオニルノーシク
ロペンタン−１−オンに変換し、 ６、 Ｖ式の２−（３−アルキルチオプロピオニルク
ーシクロペンタン−１−オンヲ当モル量か又は過剰量の
アルカリ水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムと水中で温度約２０〜約９０℃、殊に５０〜８
０’Ｏ１特に７０〜７５℃で反応させ、引続いて常用の
酸、例えは塩酸で中性か又は僅かに散性の一値まで酸性
化して式：。
、その際式中に記載のＲはＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェ
ニル又はベンジルを表わす：１、 アルキルメルカプタ
ンとアクリル酸アルキルエステルとを公知方法で反応さ
せて式：の３−アルキルチオプロピオン酸アル中ルエス
テルに変換し、 ２、 １式の３−アルキルチオプロピオン酸アルキルエ
ステルを公知方法でアルカリ水散化物と反応させて式： の３−アルキルチオプロピオン酸に変換し、３、 １式
の３−アルキルチオプロピオン酸を公知方法で塩素化剤
、例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンと反応
させて式：％式％ の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドに変換し、 ４、 シクロペンタノンから例えはモルホリン、ピペリ
ジン、ピロリジン、オキサゾリジン、Ｎ′−メチルビペ
ラジンのような第２アミンにより公知方法でエナミンを
生成して式： 〔式中Ｒ１及びＲ２は一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ，−
０−ＣＨｗ−ＣＨｚ−ｓ−（ＣＨ２）５−１−（ＣＨ２
）４−１−ＣＨ２−ＣＨ，−０ＣＨ２−１−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（０式）−ＣＨ，−ＣＨ２−を表わす）の１−
（ジアルキルアミノ）−シクロペンテン−１とし、 ５、 １式の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドと
■式のシクロペンタノンの、エナミンとを公知方法で反
応させて式： ＋７）２− （３−アルキルチオプロピオニルノーシク
ロペンタン−１−オンに変換し、 ６、 Ｖ式の２−（３−アルキルチオプロピオニルク
ーシクロペンタン−１−オンヲ当モル量か又は過剰量の
アルカリ水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムと水中で温度約２０〜約９０℃、殊に５０〜８
０’Ｏ１特に７０〜７５℃で反応させ、引続いて常用の
酸、例えは塩酸で中性か又は僅かに散性の一値まで酸性
化して式：。
の８−アルキルチオ−６−オキソオクタン酸に変換し、
７、 Ｖ１式の８−アルキルチオ−６−オキソオクタ
ン酸ｆｔ４〜６倍のモル過剰量の０１〜Ｃ番−アルキル
メルカブタンと、ハロダン化水素酸、例えば塩化水素又
は臭化水素及び僅少量の酸性無機塩、例えは塩化亜鉛、
臭化亜鉛、三塩化硼素、三弗化硼素の存在において溶剤
を使って又は使わずに温度−２０〜０℃、殊に一１０〜
０℃、殊に一５〜０℃で反応させて式：の６．６．８−
）リアルキルチオオクタン酸に変換し、 ８．１式の６．６．８−）リアルキルチオオクタン酸’
ｔ６〜１０倍のモル過剰量のナトリウムと、液状アンモ
ニア及び不活性有機溶剤、例えはＣ１〜Ｃ５−アルキル
基を有する脂肪族の対称又は不斉エーテル並びに環式エ
ーテル、特にジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メ
チル−１−ブチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル中
で温度−６０〜−１０℃、殊に−５０〜−６５℃、特に
−４５〜−３５℃で反応させて式の６，８−ジメルカプ
トオクタン酸に変換し、９１式の６．８−ジメルカプト
オクタン酸を水中の約当モル量のアルカリ水酸化物、例
えは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムと一約９で及
び鉄＋１１塩、例えば硫酸鉄（Ｍｌ及び酸素と公知方法
で反応させて式： の１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸（チオクト酸）
に変換するか、もしくは工程６〜８の代りに １０、式： ％式％ 〔式中Ｒ１又はＲ２は水素、０１〜Ｃ４−アルキル、フ
ェニル又はベンジルを表わす〕の酸を５〜８倍のモル過
剰量のナトリウムと液体アンモニア及び不活性有機溶剤
、例えは０１〜Ｃ５−アルキル基を有する脂肪族の対称
又は不斉エーテル並びに環式エーテル、特にジメチルエ
ーテル、ジエチルエーテル、メチル−１−ブチルエーテ
ル、ジ−ｎ−ブチルエーテル中で温度−６０〜−１０℃
、殊に−４５〜−３５℃で反応させて１式の相応する６
、８−ジメルカプトオクタン酸に変換する。
ン酸ｆｔ４〜６倍のモル過剰量の０１〜Ｃ番−アルキル
メルカブタンと、ハロダン化水素酸、例えば塩化水素又
は臭化水素及び僅少量の酸性無機塩、例えは塩化亜鉛、
臭化亜鉛、三塩化硼素、三弗化硼素の存在において溶剤
を使って又は使わずに温度−２０〜０℃、殊に一１０〜
０℃、殊に一５〜０℃で反応させて式：の６．６．８−
）リアルキルチオオクタン酸に変換し、 ８．１式の６．６．８−）リアルキルチオオクタン酸’
ｔ６〜１０倍のモル過剰量のナトリウムと、液状アンモ
ニア及び不活性有機溶剤、例えはＣ１〜Ｃ５−アルキル
基を有する脂肪族の対称又は不斉エーテル並びに環式エ
ーテル、特にジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メ
チル−１−ブチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル中
で温度−６０〜−１０℃、殊に−５０〜−６５℃、特に
−４５〜−３５℃で反応させて式の６，８−ジメルカプ
トオクタン酸に変換し、９１式の６．８−ジメルカプト
オクタン酸を水中の約当モル量のアルカリ水酸化物、例
えは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムと一約９で及
び鉄＋１１塩、例えば硫酸鉄（Ｍｌ及び酸素と公知方法
で反応させて式： の１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸（チオクト酸）
に変換するか、もしくは工程６〜８の代りに １０、式： ％式％ 〔式中Ｒ１又はＲ２は水素、０１〜Ｃ４−アルキル、フ
ェニル又はベンジルを表わす〕の酸を５〜８倍のモル過
剰量のナトリウムと液体アンモニア及び不活性有機溶剤
、例えは０１〜Ｃ５−アルキル基を有する脂肪族の対称
又は不斉エーテル並びに環式エーテル、特にジメチルエ
ーテル、ジエチルエーテル、メチル−１−ブチルエーテ
ル、ジ−ｎ−ブチルエーテル中で温度−６０〜−１０℃
、殊に−４５〜−３５℃で反応させて１式の相応する６
、８−ジメルカプトオクタン酸に変換する。
例えば■式の酸の製造は、■式の８−アルキルチオ−６
−オキソオクタン酸から出発して公知方法でエステル（
■ａ）、６−ヒドロキシ銹導体（ＶＩｂ）及び式： Ｒ３ＳＲ 〔式中Ｒ３は塩素又は臭素を表わす〕の６−ハロゲン誘
導体に変換して、かつａ）ナトリウムベンジルチオレー
トとアルコール性溶液中温度０〜８０℃、殊に５０〜８
０℃、特に７５〜８０℃で、引続いて水性アルカリ水酸
化物と８０〜１００℃で反応させるかもしくはｂ）０．
５〜２モル量の硫酸す） ＩＪウム及び硫黄とアルコー
ル性溶液中で温度Ｏ〜８０℃、殊に５０〜８０℃、特に
７５〜８０℃で反応させ、次いで２〜４倍のモル過剰量
のアルカリ水酸化物、例えは水中の水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウムと８０〜１００℃で反応させ、最後に
０．５〜１倍のモル量の硼水素化す） ＩＪウムで還元
することにより行なう。
−オキソオクタン酸から出発して公知方法でエステル（
■ａ）、６−ヒドロキシ銹導体（ＶＩｂ）及び式： Ｒ３ＳＲ 〔式中Ｒ３は塩素又は臭素を表わす〕の６−ハロゲン誘
導体に変換して、かつａ）ナトリウムベンジルチオレー
トとアルコール性溶液中温度０〜８０℃、殊に５０〜８
０℃、特に７５〜８０℃で、引続いて水性アルカリ水酸
化物と８０〜１００℃で反応させるかもしくはｂ）０．
５〜２モル量の硫酸す） ＩＪウム及び硫黄とアルコー
ル性溶液中で温度Ｏ〜８０℃、殊に５０〜８０℃、特に
７５〜８０℃で反応させ、次いで２〜４倍のモル過剰量
のアルカリ水酸化物、例えは水中の水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウムと８０〜１００℃で反応させ、最後に
０．５〜１倍のモル量の硼水素化す） ＩＪウムで還元
することにより行なう。
店式の酸の製造は、例えば公知方法でＸ式の６−ハロゲ
ン誘導体から製造可能である式：％式％ ン酸エチルエステルの反応によシ、つまジアルカリ水酸
化物とアルコール性水溶液中で温度２０〜８０℃、殊に
５０〜７０℃、特に６０〜６５℃で反応させることによ
っても行なうことができる。
ン誘導体から製造可能である式：％式％ ン酸エチルエステルの反応によシ、つまジアルカリ水酸
化物とアルコール性水溶液中で温度２０〜８０℃、殊に
５０〜７０℃、特に６０〜６５℃で反応させることによ
っても行なうことができる。
この新規製法はチオクト酸■のラセミ形をもたらす。ラ
セミＤ、Ｌ−チオクト酸から公知方法で分別結晶による
ラセミ体分割によりチオクト酸の光学活性の純粋な鏡像
体が得られる。
セミＤ、Ｌ−チオクト酸から公知方法で分別結晶による
ラセミ体分割によりチオクト酸の光学活性の純粋な鏡像
体が得られる。
実施例
例 １
３−メチルチオプロピオン酸エチルエステル（［１の製
造 メチルメルカプタン２４５１１（５，１モル）１−０℃
でアセトン７５０ｄ中に導入し２ トリトン８２．５
＃ ｔ−添加しかつ徐々に０℃でアクリル酸メ”デルエ
ステル５００ｇ（５，８−ｖ−ル） ｔ−［１０する。
造 メチルメルカプタン２４５１１（５，１モル）１−０℃
でアセトン７５０ｄ中に導入し２ トリトン８２．５
＃ ｔ−添加しかつ徐々に０℃でアクリル酸メ”デルエ
ステル５００ｇ（５，８−ｖ−ル） ｔ−［１０する。
１０時間で室温に上昇させ、過剰のアクリル酸メチルエ
ステルとアセトンとを留去させる。
ステルとアセトンとを留去させる。
残渣を分留する。沸点７５℃７１７ミリバールの６−メ
チルチオプロピオン酸メチルエステル６４５Ｎ （理論
量の９５％）が得られる。
チルチオプロピオン酸メチルエステル６４５Ｎ （理論
量の９５％）が得られる。
例 ２
３−メチルチオプロピオン酸（１１）の製造水９６０ゴ
中の水酸化ナトリウム２４０．０．９（６モル）の溶液
中に３−メチルチオプロピオン酸メチルエステル４３２
．０１１（３，２２モル）を攪拌装入し、次いで１．５
時間攪拌下に還流加熱する。１０℃に冷却した反応混合
物″ＩＩ！：濃塩酸で酸性化しく−１）かつ相分離する
。水相をジクロルメタンで抽出後、合した有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥させる。溶剤の留去後、薄層クロマト
グラフィにより均一の６−メチルチオプロピオン酸３７
５．ｆ（理論量の９７’、％ ）が得られ、これを粗生
成物のｔま更に使用する。沸点：１２７〜１３０℃７１
４ミリバ一ル 例−６ ３−メチルチオプロピオン酸クロリド（１１の製造塩化
チオニル９５２．０ ＃ （８モル）に３−メチルチオ
プロピオン酸７４５．０ 、ｉｉ （６モル）ｆｔ滴情
趣、その際に反応混合物は冷却する。引続いて２０℃で
１時間及び５０〜６０℃で３時間攪拌する。過剰分の塩
化チオニルを常圧で留去させ、次いで分留により沸点７
３〜ｂ １４ミリバールの３−メチルチオプロピオン酸クロリド
７３０．０ 、！ｉｉ’ （理論量の８８チ）が得られ
る。
中の水酸化ナトリウム２４０．０．９（６モル）の溶液
中に３−メチルチオプロピオン酸メチルエステル４３２
．０１１（３，２２モル）を攪拌装入し、次いで１．５
時間攪拌下に還流加熱する。１０℃に冷却した反応混合
物″ＩＩ！：濃塩酸で酸性化しく−１）かつ相分離する
。水相をジクロルメタンで抽出後、合した有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥させる。溶剤の留去後、薄層クロマト
グラフィにより均一の６−メチルチオプロピオン酸３７
５．ｆ（理論量の９７’、％ ）が得られ、これを粗生
成物のｔま更に使用する。沸点：１２７〜１３０℃７１
４ミリバ一ル 例−６ ３−メチルチオプロピオン酸クロリド（１１の製造塩化
チオニル９５２．０ ＃ （８モル）に３−メチルチオ
プロピオン酸７４５．０ 、ｉｉ （６モル）ｆｔ滴情
趣、その際に反応混合物は冷却する。引続いて２０℃で
１時間及び５０〜６０℃で３時間攪拌する。過剰分の塩
化チオニルを常圧で留去させ、次いで分留により沸点７
３〜ｂ １４ミリバールの３−メチルチオプロピオン酸クロリド
７３０．０ 、！ｉｉ’ （理論量の８８チ）が得られ
る。
例 ４
１−（モルホリン−４−イル）−シクロペント−１−エ
ン（ＩＶＪの製造 この生成は８．ヒューニツヒ（ｎｕｎｉｇ ）及びＷ、
レンド＃ （Ｌｅｎｄｌ）共著、１ヒ二一ミツシエ・ベ
リヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 ） ’、９３，９０．
９頁（１９６０年〕により行なう。トルエン４００１中
のシクロペンタノン８４．０ ＃ （１モル）及びモル
ホリン１３０．５９ （１，５モル）の溶液を水分離器
を用いて４時間還流加熱する。その後、モルホリン及び
トルエンを留去させかつ残渣を真空中で分別する。沸点
１０５〜１０９°Ｃ／１８ミリバールの１−（モルホリ
ン−４−イル）−シクロベントー１−エン１３５９（理
論量の８８％）が得られる。
ン（ＩＶＪの製造 この生成は８．ヒューニツヒ（ｎｕｎｉｇ ）及びＷ、
レンド＃ （Ｌｅｎｄｌ）共著、１ヒ二一ミツシエ・ベ
リヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 ） ’、９３，９０．
９頁（１９６０年〕により行なう。トルエン４００１中
のシクロペンタノン８４．０ ＃ （１モル）及びモル
ホリン１３０．５９ （１，５モル）の溶液を水分離器
を用いて４時間還流加熱する。その後、モルホリン及び
トルエンを留去させかつ残渣を真空中で分別する。沸点
１０５〜１０９°Ｃ／１８ミリバールの１−（モルホリ
ン−４−イル）−シクロベントー１−エン１３５９（理
論量の８８％）が得られる。
例 ５
２−（３−メチルチオプロピオニル）−シクロペンタン
−１−オン■１の製造 ジクロルメタン１２００ｓｚ中の１−モルホリン−４−
イル）−シクロペント−１−エン１８３．６，９ （１
，２モル）及びトリエチルアミン１２１．２．９ （１
，２モル）の溶液に０℃で徐々に（２，５時間）ジクロ
ルメタン１００継中の３−メチルチオプロピオン酸クロ
リド１７０゜０Ｉ（１，２３モル）を情趣する。完全に
添加した後で、１０℃で１時間及び２０℃で２時間後攪
拌しかつ析出したトリエチルアミンヒドロクロリド金濾
別する。この濾液に濃塩酸１６〇−及び水３８０ｄｔ加
えかつ３０℃で１０時間激しく攪拌する。その後、相を
分離しかつ有機相上水及び飽和炭酸水素ナトＩＪウム浩
液で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥しかつ溶剤を留去さ
せた後で、粗製２−（６−メチルチオプロピオニル）−
シクロペンタン−１−オン２２０．０．９ （理論量の
９８チ〕が得られ、これは次の工程で使用することがで
きる。粗生成物の真空分留により純粋なジケトン１６６
．１ 、ｆ （理論量の７４％）が沸点１２０〜１３５
℃７０．５ミリバールの淡黄色油状物として得られる。
−１−オン■１の製造 ジクロルメタン１２００ｓｚ中の１−モルホリン−４−
イル）−シクロペント−１−エン１８３．６，９ （１
，２モル）及びトリエチルアミン１２１．２．９ （１
，２モル）の溶液に０℃で徐々に（２，５時間）ジクロ
ルメタン１００継中の３−メチルチオプロピオン酸クロ
リド１７０゜０Ｉ（１，２３モル）を情趣する。完全に
添加した後で、１０℃で１時間及び２０℃で２時間後攪
拌しかつ析出したトリエチルアミンヒドロクロリド金濾
別する。この濾液に濃塩酸１６〇−及び水３８０ｄｔ加
えかつ３０℃で１０時間激しく攪拌する。その後、相を
分離しかつ有機相上水及び飽和炭酸水素ナトＩＪウム浩
液で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥しかつ溶剤を留去さ
せた後で、粗製２−（６−メチルチオプロピオニル）−
シクロペンタン−１−オン２２０．０．９ （理論量の
９８チ〕が得られ、これは次の工程で使用することがで
きる。粗生成物の真空分留により純粋なジケトン１６６
．１ 、ｆ （理論量の７４％）が沸点１２０〜１３５
℃７０．５ミリバールの淡黄色油状物として得られる。
例 ６
８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸（至）の製造
水１６００―中の水酸化ナトリウム８８．０ ＃（２，
２モル）の溶液中に粗１ｉ２−（３−メチルチオゾロピ
オニル）−シクロペンタン−１−オン３８７．０．９ｔ
−攪拌装入しかつ７０〜７５℃に３時間加熱する。５℃
に冷却した反応混合物を濃塩酸で酸性化し、有機相を分
離しかっ水相をジクロルメタンで抽出する。合した有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。
２モル）の溶液中に粗１ｉ２−（３−メチルチオゾロピ
オニル）−シクロペンタン−１−オン３８７．０．９ｔ
−攪拌装入しかつ７０〜７５℃に３時間加熱する。５℃
に冷却した反応混合物を濃塩酸で酸性化し、有機相を分
離しかっ水相をジクロルメタンで抽出する。合した有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。
半結晶粗生成物４１５ｇ（理論量の９８％）が得られ、
これをジエチルエーテルから再結晶させることによシ融
点５０〜５２℃の純粋な結晶の８−、メチルチオ−６−
オキソオクタン酸２８０ｇ（理論量の６９チ）が得られ
る（添付図面参照）。
これをジエチルエーテルから再結晶させることによシ融
点５０〜５２℃の純粋な結晶の８−、メチルチオ−６−
オキソオクタン酸２８０ｇ（理論量の６９チ）が得られ
る（添付図面参照）。
”Ｈ−ＭＭＲ６０ＭＨｚ （ＣＤＣＬ３）：δ−１，４
５−１，９５（ｍ、 ４Ｈ）；２−１５ （ｓ、 ３Ｈ
Ｌ ２．２５−２．８ （ｍ、 ４Ｈ）； ２．８２ （ｓ、 ４Ｈ）； １０．０３１）Ｉ）ｍ （５１，ＩＨ）。
５−１，９５（ｍ、 ４Ｈ）；２−１５ （ｓ、 ３Ｈ
Ｌ ２．２５−２．８ （ｍ、 ４Ｈ）； ２．８２ （ｓ、 ４Ｈ）； １０．０３１）Ｉ）ｍ （５１，ＩＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：＞ ＝ ２５００ 〜３５００
（ｍ）、 ２９３５ ’（ｍ）。
（ｍ）、 ２９３５ ’（ｍ）。
１６９５ｃＩＩＬ−” （ｓ）−
Ｃ，Ｈ１６０３Ｂ
０％ Ｈ％ ｓｔｓ
計算値： ５２，９４ ７．８４ １５．６９実測値
： ５３．２１ ８．０２ １４．９６例 ７ ６．６．８−）リメチルチオオクタン酸■の製造 メチルメルカプタン１２９．９７ ＃ （２，７０モル
）と８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸； ２７．
０ ｇ ＜ ０．６２モル）との混合物に一１０℃で塩
化亜鉛２．５９（０，［ｌ ２モｋ）’ｆｌ：加えかつ
乾燥塩化水素の弱い流れ′ｔ−２時間導入する。その際
、反応混合物の温度は冷却によシ０〜５℃に保持する。
： ５３．２１ ８．０２ １４．９６例 ７ ６．６．８−）リメチルチオオクタン酸■の製造 メチルメルカプタン１２９．９７ ＃ （２，７０モル
）と８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸； ２７．
０ ｇ ＜ ０．６２モル）との混合物に一１０℃で塩
化亜鉛２．５９（０，［ｌ ２モｋ）’ｆｌ：加えかつ
乾燥塩化水素の弱い流れ′ｔ−２時間導入する。その際
、反応混合物の温度は冷却によシ０〜５℃に保持する。
塩化水素導入の終結後、０℃で２時間攪拌しかつ０−５
℃で１０時間放置する。過剰のメチルメルカプタンを留
去し、残渣を水２００１中に毫りかつ０．５時間後に、
１回当り２００−のジクロルメタンで２回抽出する。合
した抽出物を水１００１で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させかつ溶剤を留去させる。粗製６゜６．８−）リメチ
ルチ芽オクト酸１７３．０．９（理＠童の９８チ）が黄
色油状物として得られる。
℃で１０時間放置する。過剰のメチルメルカプタンを留
去し、残渣を水２００１中に毫りかつ０．５時間後に、
１回当り２００−のジクロルメタンで２回抽出する。合
した抽出物を水１００１で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
させかつ溶剤を留去させる。粗製６゜６．８−）リメチ
ルチ芽オクト酸１７３．０．９（理＠童の９８チ）が黄
色油状物として得られる。
ＡＨ−ＮＭＲ６０ＭＨ２ｃｃＩ）ｃｚ３）：δ−１，３
〜２．１ （Ｉｌｌ、 ８Ｈ）；２−０３ （ｓ
、６Ｈ）ｐ ２．１１ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．１５− ３．８５ （ｍ、４１）；１１．０ ｐ
ｐｍ Ｃｅ、ＩＨ）。
〜２．１ （Ｉｌｌ、 ８Ｈ）；２−０３ （ｓ
、６Ｈ）ｐ ２．１１ （ｓ、 ３Ｈ）； ２．１５− ３．８５ （ｍ、４１）；１１．０ ｐ
ｐｍ Ｃｅ、ＩＨ）。
ＩＲ（フィルム）ニジ＝ ３０００〜３４５０ （ｂ、
ｓ）。
ｓ）。
２９２０ （ｓ）、２８６０ （ｓ）。
２４５０〜２７５０ （ｂ、ｍ）。
１７００ｃｍ−１＜ａ）−
昨 Ｈ％ ８％
計算値： ４６．７７ ７．８５ ３４゜０５実測値
： ４６．７７ ７．８５ ３２．６６例 ８ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（１）の良造アンモニ
ア４００Ｍｔ中に一５０℃でジエチルエーテル１５０１
中の６．６．８−）リメチルチオオクタンｌ！１１！２
６．０ ＃ （０，０９２モル）を装入しく０．３時間
）、混合物ｔ−−４０℃に加温しかつナトリウム１８．
０ ＃ （０，７８０モル）を少量ずつ添加する。２時
間攪拌し、再び一５０℃に冷却し、過剰のす） ＩＪウ
ムは固体塩化アンモニウムの添加によシ反応させかつア
ンモニアを留去させる。残渣を水２００継中に取りかつ
徐々に１０％−塩酸で酸性化する。その際に生じるメチ
ルメルカプタンは窒素流で搬出しかつ冷却トラップ中で
凝縮する。水溶液Ｉ＆：１回当り１５０１のジエチルエ
ーテルで２回抽出し、合した抽出物を硫酸ナトリウムで
乾燥しかつ溶剤を真空中で除去する。６．８−ジメルカ
プトオクタン酸１８．６．９ （理論量の９６％）が明
黄色油状物として得られる。
： ４６．７７ ７．８５ ３２．６６例 ８ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（１）の良造アンモニ
ア４００Ｍｔ中に一５０℃でジエチルエーテル１５０１
中の６．６．８−）リメチルチオオクタンｌ！１１！２
６．０ ＃ （０，０９２モル）を装入しく０．３時間
）、混合物ｔ−−４０℃に加温しかつナトリウム１８．
０ ＃ （０，７８０モル）を少量ずつ添加する。２時
間攪拌し、再び一５０℃に冷却し、過剰のす） ＩＪウ
ムは固体塩化アンモニウムの添加によシ反応させかつア
ンモニアを留去させる。残渣を水２００継中に取りかつ
徐々に１０％−塩酸で酸性化する。その際に生じるメチ
ルメルカプタンは窒素流で搬出しかつ冷却トラップ中で
凝縮する。水溶液Ｉ＆：１回当り１５０１のジエチルエ
ーテルで２回抽出し、合した抽出物を硫酸ナトリウムで
乾燥しかつ溶剤を真空中で除去する。６．８−ジメルカ
プトオクタン酸１８．６．９ （理論量の９６％）が明
黄色油状物として得られる。
例 ９
Ｄ、Ｌ−チオクトＩＩ （ＩＩ）の製造水９０創中の水
酸化ナトリウム１．５４９（０，０３８モル）に６，８
−ジメルカプトオク／ｙ！ｌ！８．０．９ （０，０３
８−ｔ−＃）ｅ加えかつ生成する溶液を稀カセイソーダ
によりｐ）１９に調節する。１回当り３０ｄのメ、チル
ー１−ブチルエーテルで２回抽出し、水溶液を分離し、
エーテル゛残分を真空中で除去する。溶液を水２００ｄ
で稀釈し、硫酸鉄Ｉ１１７１９を加えかつ室温で攪拌下
に酸素を導入する。２．５時間後に、反応溶液はｐ）１
１２．４に達し、酸素供給を終結させか一つ沈殿した鉄
塩ｔ−濾別する。５〜１０℃で明黄色溶液ｅ１０％−塩
酸で酸性化し、ｐ）１１で１時間攪拌゛しかつ沈殿した
粗生成物を濾取する。この沈殿を水洗し、真空乾燥しか
つ酢酸エチルエステル／ヘキサンから再結晶させる。乾
燥後、１．２−ジチオラン−３−ペンタン酸５．９ ｇ
（理論量の７５チ）が融点６１〜６２℃の黄色結晶とし
て得られる。
酸化ナトリウム１．５４９（０，０３８モル）に６，８
−ジメルカプトオク／ｙ！ｌ！８．０．９ （０，０３
８−ｔ−＃）ｅ加えかつ生成する溶液を稀カセイソーダ
によりｐ）１９に調節する。１回当り３０ｄのメ、チル
ー１−ブチルエーテルで２回抽出し、水溶液を分離し、
エーテル゛残分を真空中で除去する。溶液を水２００ｄ
で稀釈し、硫酸鉄Ｉ１１７１９を加えかつ室温で攪拌下
に酸素を導入する。２．５時間後に、反応溶液はｐ）１
１２．４に達し、酸素供給を終結させか一つ沈殿した鉄
塩ｔ−濾別する。５〜１０℃で明黄色溶液ｅ１０％−塩
酸で酸性化し、ｐ）１１で１時間攪拌゛しかつ沈殿した
粗生成物を濾取する。この沈殿を水洗し、真空乾燥しか
つ酢酸エチルエステル／ヘキサンから再結晶させる。乾
燥後、１．２−ジチオラン−３−ペンタン酸５．９ ｇ
（理論量の７５チ）が融点６１〜６２℃の黄色結晶とし
て得られる。
ｌＨ−ＭＭＲ６０ＭＨｚ’ （ＣＤＣ２３） ：３ｍ１
．３〜２．３０ （ｍ、 ８ａ）；２−１５〜２−８０
（ｍ、 ２Ｈ）ｐ３−１８ （ｔ、、 Ｊ ＝ ７Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）；３．３〜３．８５ （ｍ、 １ａ）； １１．３ ｐｐｍ （ｓ、 ＩＨ）。
．３〜２．３０ （ｍ、 ８ａ）；２−１５〜２−８０
（ｍ、 ２Ｈ）ｐ３−１８ （ｔ、、 Ｊ ＝ ７Ｈ
ｚ、 ２Ｈ）；３．３〜３．８５ （ｍ、 １ａ）； １１．３ ｐｐｍ （ｓ、 ＩＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ｈ ＝ ３０００〜！＋２５０ （
ｂ、ｍ）、 ２９３５（ｓ）ｊ２８６５ （ｍ）、 ２
２５０〜２８００ （ｂ、ｍ）。
ｂ、ｍ）、 ２９３５（ｓ）ｊ２８６５ （ｍ）、 ２
２５０〜２８００ （ｂ、ｍ）。
１６９０ ａｎ−” （ｓ）−
０％ Ｈ％ Ｓチ
計算値： ４６，５７ ６．８４ ３１．０８実測値
： ４６，４６ ６．７０ ３０．７７例１０ ８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸エチルエステル
（Ｖｉａ）の製造 エタノール２５０ｄ中の８−メチルチオ−６−オキソ−
オクタン酸１３０．０９ （０，６４モル）の溶液に＃
硫ｆｌ１２６１を加えかつ４時間還流加熱する。次に過
剰分のエタノールを留去させ、残渣に水４００１Ｌｅｔ
加えかつ固体炭酸ナトリウムで中和する。ジクロルメタ
ンで数回抽出した後、合した抽出物を水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥しかつ真空中で溶剤を除去する。粗生成物
１４２．０９ （理論量の９５％）が残留し、これ社次
の反応に好適である。真空蒸留後に８−メチルチオ−６
−オキツオクオクタン酸エチルエステル１２３．０９
（理論量の８３・チ〕が沸点１２５〜１３２℃７１ミリ
バールの無色の油状物として得られる。
： ４６，４６ ６．７０ ３０．７７例１０ ８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸エチルエステル
（Ｖｉａ）の製造 エタノール２５０ｄ中の８−メチルチオ−６−オキソ−
オクタン酸１３０．０９ （０，６４モル）の溶液に＃
硫ｆｌ１２６１を加えかつ４時間還流加熱する。次に過
剰分のエタノールを留去させ、残渣に水４００１Ｌｅｔ
加えかつ固体炭酸ナトリウムで中和する。ジクロルメタ
ンで数回抽出した後、合した抽出物を水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥しかつ真空中で溶剤を除去する。粗生成物
１４２．０９ （理論量の９５％）が残留し、これ社次
の反応に好適である。真空蒸留後に８−メチルチオ−６
−オキツオクオクタン酸エチルエステル１２３．０９
（理論量の８３・チ〕が沸点１２５〜１３２℃７１ミリ
バールの無色の油状物として得られる。
例１１
６−ヒドロキシ−８−メチルチオオクタン酸エチルエス
テル（Ｖｌｍ））の製造 エタノール１５０−中の８−メチルチオ−６−オキソオ
クタン酸エチルエステル（Ｖｉａ）２０８．０＃（０，
９−Ｔ−ル）の溶液に５℃で水１００―中の硼水素化ナ
トリウム１８．０ ＩＩＣ０，４７モル）ｔ−滴加する
。引続いて、１０℃で１時間及び２５℃で２時間攪拌す
る。稀塩酸で酸性化後、エタノールを留去させ、水３０
０ｓｄｔ−添加しかつジクロルメタンで抽出する。合し
た抽出物を１回当、！７１００１１ｔの水で２回洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。分留後
に、６−ヒドロキシ−８−メチルチオオクタン酸エチル
エステル１７８゜３．ｉ？（理論量の８５ ％ ） カ
沸点１５２℃／ ０．５ ミＩＪバールの無色の油状物
として得られる。
テル（Ｖｌｍ））の製造 エタノール１５０−中の８−メチルチオ−６−オキソオ
クタン酸エチルエステル（Ｖｉａ）２０８．０＃（０，
９−Ｔ−ル）の溶液に５℃で水１００―中の硼水素化ナ
トリウム１８．０ ＩＩＣ０，４７モル）ｔ−滴加する
。引続いて、１０℃で１時間及び２５℃で２時間攪拌す
る。稀塩酸で酸性化後、エタノールを留去させ、水３０
０ｓｄｔ−添加しかつジクロルメタンで抽出する。合し
た抽出物を１回当、！７１００１１ｔの水で２回洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。分留後
に、６−ヒドロキシ−８−メチルチオオクタン酸エチル
エステル１７８゜３．ｉ？（理論量の８５ ％ ） カ
沸点１５２℃／ ０．５ ミＩＪバールの無色の油状物
として得られる。
例１２
６−クロル−８−メチルチオオクタン酸エチクエステル
ＩＸＪの製造：Ｒ３−クロル ジクロルメタン６００−中の６−ヒドロキシ−８−メチ
ルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌ １） ） １
３７．０ ＃ （０，５９モル）及びざリジン１１の溶
液に５℃で塩化チオニル８９．２５９（０，７５モル）
ｔ−徐々に滴加する。１０℃で１時間攪拌した後、３時
間還流加熱し、引続いて真空中で濃縮する。残渣に水２
００ｄｆｆｉ加えか １つジクロルメタンで抽出
する。合した抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を
真空中で除去する。分留により６−クロル−８−メチル
チオ−オクタン酸エチルエステル１２５．１９ （理論
量の８４９６）が沸点１３５〜１４５℃７１ミリパール
の無色の油状物として得られる。
ＩＸＪの製造：Ｒ３−クロル ジクロルメタン６００−中の６−ヒドロキシ−８−メチ
ルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌ １） ） １
３７．０ ＃ （０，５９モル）及びざリジン１１の溶
液に５℃で塩化チオニル８９．２５９（０，７５モル）
ｔ−徐々に滴加する。１０℃で１時間攪拌した後、３時
間還流加熱し、引続いて真空中で濃縮する。残渣に水２
００ｄｆｆｉ加えか １つジクロルメタンで抽出
する。合した抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を
真空中で除去する。分留により６−クロル−８−メチル
チオ−オクタン酸エチルエステル１２５．１９ （理論
量の８４９６）が沸点１３５〜１４５℃７１ミリパール
の無色の油状物として得られる。
例１３ａ
６−ベンジルチオ−８−メチルチオオクタン酸（知）の
製造： Ｒ４ｇ−−ＣＨ２−Ｃ，Ｒ５、Ｒ，−−ＣＨ３
無水エタノール７５−中のナトリウム２．３ｇ（ナトリ
ウムエタノラード０．１モルに相当ンの溶液にベンジル
メルカプタン１２．４ 、Ｆ Ｃ０，１モル）ｔ−加え
かつ１０℃で０．５時間攪拌する。次に６−クロル−８
−メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｘ ） ２２
．７２．９ （０，０９モル）を添加しかつ２０時間還
流加熱する。冷却した反応混合物に水酸化カリウム１１
．２，９ （０，１７モル）ｔ−加えかつ室温で２０時
間攪拌する。水５００ｄの添加後、稀塩酸で酸性化し、
ジクロルメタンで抽出し、合した抽出物を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗いかつ硫酸す） ＩＪウムで乾燥Ｐ
する。真空中で溶剤の留去によシ粗裂６−ベンジル
チオー８−メチルチオオクタン酸２８．０．９（理論量
の９６％）が得られる。
製造： Ｒ４ｇ−−ＣＨ２−Ｃ，Ｒ５、Ｒ，−−ＣＨ３
無水エタノール７５−中のナトリウム２．３ｇ（ナトリ
ウムエタノラード０．１モルに相当ンの溶液にベンジル
メルカプタン１２．４ 、Ｆ Ｃ０，１モル）ｔ−加え
かつ１０℃で０．５時間攪拌する。次に６−クロル−８
−メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｘ ） ２２
．７２．９ （０，０９モル）を添加しかつ２０時間還
流加熱する。冷却した反応混合物に水酸化カリウム１１
．２，９ （０，１７モル）ｔ−加えかつ室温で２０時
間攪拌する。水５００ｄの添加後、稀塩酸で酸性化し、
ジクロルメタンで抽出し、合した抽出物を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗いかつ硫酸す） ＩＪウムで乾燥Ｐ
する。真空中で溶剤の留去によシ粗裂６−ベンジル
チオー８−メチルチオオクタン酸２８．０．９（理論量
の９６％）が得られる。
”Ｅ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ （ＣＤＣｔ３）：δ−１，１
〜２．０ （ｍ、 ８Ｈ）ｔ２−０６ （ｓ、 ３ＨＬ ２−０５〜３−０ （ｍ、 ５ａ）。
〜２．０ （ｍ、 ８Ｈ）ｔ２−０６ （ｓ、 ３ＨＬ ２−０５〜３−０ （ｍ、 ５ａ）。
５−６９ （ｍ、 ２Ｈ）；
７−３ （５１−５Ｈ）ｚ
１１．３ ｐｐｍ （ｓ、 ＩＨ）６
例１３ｂ
６−メルカブトー８−メチルチオオクタン酸（Ｘ［ｌ）
の製造： Ｒ１−−Ｈ％Ｒ２”−−ＣＨ３エタノール２
５０−及び水２０ｄからの混合物中の硫化す） ＩＪウ
ム２５．６ 、！ｉ’ （０，２モル）及び硫黄６．４
．９ （０，２モルフの溶液に７０℃で迅速に６−クロ
ル−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｘ ）
７２．０ ｇ（０，３１モル）を添加しかつ混合物ｔ
−６時間還流加熱する。引続いて水２００１中の水酸化
ナトリウム２０．０．９（０，５モル）を添加し、３時
間還流加熱しかつエタノールの一部を留去させる。冷却
した残渣に水６０１中の水酸化ナトリウム２５．９ （
０，６２モル）並びに水７０１中の硼水素化ナトリウム
８ ｇ（０，２１モル）ｔ−加える。この混合物を室温
で１時間及び還流下に３時間攪拌し、更に１０時間室温
に放置する。次いで濃塩酸で酸性化し、ジクロルメタン
で抽出し、合した抽出物を飽和炭酸水素す） ＩＪウム
浴液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮
する。６−メルカブトー８−メチルチオオクタン酸５４
．９（理論量の７８チ）が沸点１５０〜１７０℃１０．
ｓ ミＩＪバールの黄色油瘉物として得られる。
の製造： Ｒ１−−Ｈ％Ｒ２”−−ＣＨ３エタノール２
５０−及び水２０ｄからの混合物中の硫化す） ＩＪウ
ム２５．６ 、！ｉ’ （０，２モル）及び硫黄６．４
．９ （０，２モルフの溶液に７０℃で迅速に６−クロ
ル−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｘ ）
７２．０ ｇ（０，３１モル）を添加しかつ混合物ｔ
−６時間還流加熱する。引続いて水２００１中の水酸化
ナトリウム２０．０．９（０，５モル）を添加し、３時
間還流加熱しかつエタノールの一部を留去させる。冷却
した残渣に水６０１中の水酸化ナトリウム２５．９ （
０，６２モル）並びに水７０１中の硼水素化ナトリウム
８ ｇ（０，２１モル）ｔ−加える。この混合物を室温
で１時間及び還流下に３時間攪拌し、更に１０時間室温
に放置する。次いで濃塩酸で酸性化し、ジクロルメタン
で抽出し、合した抽出物を飽和炭酸水素す） ＩＪウム
浴液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃縮
する。６−メルカブトー８−メチルチオオクタン酸５４
．９（理論量の７８チ）が沸点１５０〜１７０℃１０．
ｓ ミＩＪバールの黄色油瘉物として得られる。
”Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ （ＣＤＣ２３）：δ−１−
３６（ｄ、 Ｊ ＝ ７Ｈｚ、 ＩＴｌ）＊１．３
０〜１．９５ （ｍ、８Ｈ）；２．０８ （ｓ、３
Ｈ）； ２．０〜３．１５ （ｍ、５Ｈ）； １１．３１）ｐｍ （８，ＩＨ）− 例１４ ６−プロムー８−メチルチオオクタン酸エチルエステル
（Ｘ）の製造：Ｒ５−臭素 テトラクロルメタン１５０１中の６−ヒドロキシ−８−
メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌ ｂ） １
４０．０．９ （０，６モル）の溶液に０℃で三臭化リ
ン６４．８．９ （０，２４モル）を滴加し、０℃で２
時間攪拌しかつ室温で１０時間放置する。０℃に冷却し
た反応混合物に水１５０１及び引続いてジエチルエーテ
ル６００ｄｔ−滴加する。有機相を分離し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しかり
浴剤を真空中で除去する。残渣の真空蒸留後に６−ブロ
ム−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル１３５．
０．９ （理論量の７６チ）が沸点１４０〜１４５℃７
１ミリバールの帝黄色油状物として得られる。
３６（ｄ、 Ｊ ＝ ７Ｈｚ、 ＩＴｌ）＊１．３
０〜１．９５ （ｍ、８Ｈ）；２．０８ （ｓ、３
Ｈ）； ２．０〜３．１５ （ｍ、５Ｈ）； １１．３１）ｐｍ （８，ＩＨ）− 例１４ ６−プロムー８−メチルチオオクタン酸エチルエステル
（Ｘ）の製造：Ｒ５−臭素 テトラクロルメタン１５０１中の６−ヒドロキシ−８−
メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌ ｂ） １
４０．０．９ （０，６モル）の溶液に０℃で三臭化リ
ン６４．８．９ （０，２４モル）を滴加し、０℃で２
時間攪拌しかつ室温で１０時間放置する。０℃に冷却し
た反応混合物に水１５０１及び引続いてジエチルエーテ
ル６００ｄｔ−滴加する。有機相を分離し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しかり
浴剤を真空中で除去する。残渣の真空蒸留後に６−ブロ
ム−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル１３５．
０．９ （理論量の７６チ）が沸点１４０〜１４５℃７
１ミリバールの帝黄色油状物として得られる。
例１５
６−アセチルチオ−８−メチルチオオクタン酸エチルエ
ステル（ＸＩ）の製造 無水エタノール２０−中のチオ酢酸８．６ｇ（０，１１
３モル）を１ｏｓ−エタノール性カセイカリ８１１１１
ｔ（水酸化カリウム０．１１３モル）でフェノールフタ
レインに対して中和しかつ６−デはムー８−メチルチオ
オクタン酸エチルエステル２９．７ ＃ （０，１モル
）を添加する。窒素雰囲気下に６時間還流加熱しかつ室
温で１０時間放置する。沈殿した臭化カリウムを吸引濾
別し、濾液を真空中で濃縮し、残液をジエチルエーテル
６００１中に取りかつ濾過する。濾液を１回当Ｊ）１０
０ａｆｆの水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しか
つ真空中で濃縮する。粗製６−アセチルチオー８−メチ
ルチオオクタン酸エチルエステル２６ｇ（理論量の８９
％ ）が得られる。
ステル（ＸＩ）の製造 無水エタノール２０−中のチオ酢酸８．６ｇ（０，１１
３モル）を１ｏｓ−エタノール性カセイカリ８１１１１
ｔ（水酸化カリウム０．１１３モル）でフェノールフタ
レインに対して中和しかつ６−デはムー８−メチルチオ
オクタン酸エチルエステル２９．７ ＃ （０，１モル
）を添加する。窒素雰囲気下に６時間還流加熱しかつ室
温で１０時間放置する。沈殿した臭化カリウムを吸引濾
別し、濾液を真空中で濃縮し、残液をジエチルエーテル
６００１中に取りかつ濾過する。濾液を１回当Ｊ）１０
０ａｆｆの水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しか
つ真空中で濃縮する。粗製６−アセチルチオー８−メチ
ルチオオクタン酸エチルエステル２６ｇ（理論量の８９
％ ）が得られる。
例１６
ローメルカプト−８−メチルチオオクタン酸ＣＭ）の製
造： Ｒ１”” −Ｈ，Ｒ，” −ＣＨ＋Ｓメタノール
１００―及び水５−中の水酸化カリウム７．５１１Ｃ１
３３，７ミリモルンの溶液に６−アセチルチオ−８−メ
チルチオオクタン酸エチルエステル（ＸＩ）１１．９．
ＦＣ４０，７ミリモル）を加えかつこの混合物を窒素下
に１０時間還流加熱する。室温で更に１０時間後に溶剤
を真空中で除去し、残渣を３Ｎ−塩酸１００罰中に取り
かつ１回”ｌ １００ｍの酢酸エチルエステルで３回抽
出する。合した抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
剤を真空中で除去する。残渣の７ラツシユ蒸留により６
−メルカプト−８−メチルチオオクタン酸７．１ｇ（理
論量の７８％）が沸点１５０〜１７０℃１０．５ミリバ
ールの炎黄色油状物として得られる＠ 例１７ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（■）の製造ａ）アン
モニア２００ｄ中のナトリウム２．０．９ （０，０８
７モル）の溶液にジエチルエーテル５〇−中の６−゛メ
ルカプト−８−メチルチオオクタン酸ＣＭ ） ９．０
＃ （０，０４０モル）を−５０℃で徐々に（１時間
〕滴加する。引続いて、更にナトリウム５．０ ＃ （
０，１３０モル）を少量ずつ添加し、−５０”Ｃで２時
間後攪拌しかつ一３５℃で１０時間放置する。過剰のナ
トリウムを固体の塩化アンモニウムの添加により変換し
、アンモニアを留去させかつ残渣を水１００１中に敗る
。倍稀釈された塩酸で酸性化し、１回当、り１５０ｄの
ジエチルエーテルで３回抽出し、合した抽出物を硫酸マ
グネシウムで乾燥しかつ溶剤を真空中で除去する。粗生
成物のフラッシュ蒸留によ？）６．８−ジメルカプトオ
クタンｒＲ１４，７１（理論量０８１１が沸点１４６〜
１５２℃１０．５ミｌＪパールの黄色油状物として得ら
れる。
造： Ｒ１”” −Ｈ，Ｒ，” −ＣＨ＋Ｓメタノール
１００―及び水５−中の水酸化カリウム７．５１１Ｃ１
３３，７ミリモルンの溶液に６−アセチルチオ−８−メ
チルチオオクタン酸エチルエステル（ＸＩ）１１．９．
ＦＣ４０，７ミリモル）を加えかつこの混合物を窒素下
に１０時間還流加熱する。室温で更に１０時間後に溶剤
を真空中で除去し、残渣を３Ｎ−塩酸１００罰中に取り
かつ１回”ｌ １００ｍの酢酸エチルエステルで３回抽
出する。合した抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
剤を真空中で除去する。残渣の７ラツシユ蒸留により６
−メルカプト−８−メチルチオオクタン酸７．１ｇ（理
論量の７８％）が沸点１５０〜１７０℃１０．５ミリバ
ールの炎黄色油状物として得られる＠ 例１７ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（■）の製造ａ）アン
モニア２００ｄ中のナトリウム２．０．９ （０，０８
７モル）の溶液にジエチルエーテル５〇−中の６−゛メ
ルカプト−８−メチルチオオクタン酸ＣＭ ） ９．０
＃ （０，０４０モル）を−５０℃で徐々に（１時間
〕滴加する。引続いて、更にナトリウム５．０ ＃ （
０，１３０モル）を少量ずつ添加し、−５０”Ｃで２時
間後攪拌しかつ一３５℃で１０時間放置する。過剰のナ
トリウムを固体の塩化アンモニウムの添加により変換し
、アンモニアを留去させかつ残渣を水１００１中に敗る
。倍稀釈された塩酸で酸性化し、１回当、り１５０ｄの
ジエチルエーテルで３回抽出し、合した抽出物を硫酸マ
グネシウムで乾燥しかつ溶剤を真空中で除去する。粗生
成物のフラッシュ蒸留によ？）６．８−ジメルカプトオ
クタンｒＲ１４，７１（理論量０８１１が沸点１４６〜
１５２℃１０．５ミｌＪパールの黄色油状物として得ら
れる。
添付図面は本発明方法によフ得られた８−メチルチオ−
６−オキソオクタン酸（Ｖｌ ）のＸＲ吸収スペクトル
を示す図１である。
６−オキソオクタン酸（Ｖｌ ）のＸＲ吸収スペクトル
を示す図１である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） の１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸を製造する方法
において、 ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、フエニル又はベ
ンジルを表わす〕の２−（３−アルキルチオプロピオニ
ル）−シクロペンタン−１−オンをアルカリ性水溶液中
温度約２０〜約 ９０℃で反応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕のカルボン酸に変換し
、 ｂ）方法工程ａ）により得られたVI式のカルボン酸をア
ルキルメルカプタンと温度−２０〜０℃で反応させて式
： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の相応するチオケター
ルに変換し、 ｃ）方法工程ｂ）により得られたVII式のチオケタール
を液体アンモニア中でナトリウムと温度−６０〜−１０
℃で反応させて式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） の６，８−ジメルカプトオクタン酸に変換し、ｄ）方法
工程ｃ）により得られたVIII式の６，８−ジメルカプト
オクタン酸をアルカリ性溶液中で鉄（III）塩及び酸素
と反応させて前記のIX式の１，２−ジチオラン−３−ペ
ンタン酸に変換するか、もしくは工程ａ）〜ｃ）の代り
にｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
キル、フエニル又はベンジルを表わし、Ｒ＿１とＲ＿２
が同時にベンジルを表わすことはない〕の酸を液体アン
モニア中でナトリウムと温度−６０〜−１０℃で反応さ
せて前記のVIII式のという反応順序を特徴とする１，２
−ジチオラン−３−ペンタン酸の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853512911 DE3512911A1 (de) | 1985-04-11 | 1985-04-11 | Verfahren zur herstellung von 1,2-dithiolan-3-pentansaeure (thioctsaeure) |
| DE3512911.5 | 1985-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61236775A true JPS61236775A (ja) | 1986-10-22 |
| JPH0348188B2 JPH0348188B2 (ja) | 1991-07-23 |
Family
ID=6267677
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61080291A Granted JPS61236775A (ja) | 1985-04-11 | 1986-04-09 | １，２‐ジチオラン‐３‐ペンタン酸の製法 |
| JP62292234A Granted JPS63183558A (ja) | 1985-04-11 | 1987-11-20 | ８−チオ−オクタン酸 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62292234A Granted JPS63183558A (ja) | 1985-04-11 | 1987-11-20 | ８−チオ−オクタン酸 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4705867A (ja) |
| EP (1) | EP0197407B1 (ja) |
| JP (2) | JPS61236775A (ja) |
| AT (1) | ATE47138T1 (ja) |
| DD (1) | DD251750A5 (ja) |
| DE (2) | DE3512911A1 (ja) |
| ES (1) | ES8703451A1 (ja) |
| FI (1) | FI861506A7 (ja) |
| HU (1) | HUT40638A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002528446A (ja) * | 1998-10-26 | 2002-09-03 | ザ・リサーチ・ファンデーション・オブ・ステート・ユニバーシティ・オブ・ニューヨーク | リポ酸誘導体および疾患の治療におけるそれら誘導体の使用 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3629116A1 (de) * | 1986-08-27 | 1988-03-10 | Asta Pharma Ag | Verfahren zur herstellung enantiomerenreiner r-(+)-(alpha)-liponsaeure und s-(-)-(alpha)-liponsaeure (thioctsaeure) sowie nonen- beziehungsweise mesylderivate als zwischenprodukte hierfuer |
| ES2115589T3 (es) * | 1989-11-09 | 1998-07-01 | Asta Medica Ag | Medicamento que contiene acido r-alfa-liponico o acido s-alfa-liponico como sustancia activa. |
| CH684054A5 (de) * | 1989-11-09 | 1994-07-15 | Asta Medica Ag | Arzneimittel, welche als Wirkstoff Schwefel enthaltende Carbonsäuren enthalten. |
| DE4037440A1 (de) * | 1990-11-24 | 1992-05-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von (6s)-6,8-dihydroxyoctansaeureestern |
| DE4229914A1 (de) * | 1992-09-08 | 1994-03-10 | Basf Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von R/S-Ï-Liponsäure oder R/S-â-Liponsäure |
| DE9213914U1 (de) * | 1992-10-15 | 1992-12-03 | Asta Medica AG, 6000 Frankfurt | Ampulle und Infusionslösung von Thioctsäure in Form der wasserlöslichen Salze der Thioctsäure |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| US6191162B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-02-20 | Medical Research Institute | Method of reducing serum glucose levels |
| US20040259895A1 (en) * | 1998-05-28 | 2004-12-23 | Medical Research Institute | Oral formulation of lipid soluble thiamine and lipoic acid |
| US6905707B2 (en) * | 1998-05-28 | 2005-06-14 | Medical Research Institute | Controlled release arginine alpha ketoglutarate |
| US6197340B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-03-06 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| US20050085498A1 (en) * | 1998-05-28 | 2005-04-21 | Byrd Edward A. | Oral formulation of lipid soluble thiamine, lipoic acid, creatine derivative, and L-arginine alpha-ketoglutarate |
| US6664287B2 (en) * | 2000-03-15 | 2003-12-16 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | Antioxidants |
| US20070272320A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | James Roberson | Reusable duct wrap |
| MX2009011316A (es) | 2007-04-18 | 2010-03-26 | Cornerstone Pharmaceuticals Inc | Derivados del acido lipoico. |
| US8263653B2 (en) | 2007-04-18 | 2012-09-11 | Cornerstone Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations containing lipoic acid derivatives |
| WO2008131114A2 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Cornerstone Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations containing lipoic acid derivatives |
| CA2745383A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-06-10 | In Vasc Therapeutics, Inc. | Compositions comprising renin-angiotensin aldosterone system inhibitors and lipoic acid compounds, and the use thereof for the treatment of renin-angiotensin aldosterone system related disorders |
| EP3189033B1 (en) | 2014-06-19 | 2020-08-05 | Rafael Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compounds |
| AU2014398233B2 (en) | 2014-06-19 | 2019-11-28 | Rafael Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB762575A (en) * | 1952-04-24 | 1956-11-28 | American Cyanamid Co | Omega [3-(1,2-dithiolanyl)] aliphatic acids, salts and esters and the preparation thereof |
| US2752374A (en) * | 1952-12-10 | 1956-06-26 | Du Pont | Preparation of acids having thiol groups on the ultimate and antepenultimate carbons from the carboxyl |
| US2752373A (en) * | 1952-12-10 | 1956-06-26 | Du Pont | Process for preparing 6, 8-dithiooctanoic acid |
| US2828322A (en) * | 1953-10-19 | 1958-03-25 | American Cyanamid Co | Hydroxy thioaliphatic acids and methods of preparing the same |
| US2828321A (en) * | 1953-10-19 | 1958-03-25 | American Cyanamid Co | Keto aliphatic acid esters and method of preparing the same |
| US2809978A (en) * | 1953-12-04 | 1957-10-15 | Merck & Co Inc | Intermediates useful in the synthesis of alpha-lipoic acid |
| US3002011A (en) * | 1953-12-04 | 1961-09-26 | Merck & Co Inc | Intermediates and processes for producing alpha-lipoic acid |
| US2853497A (en) * | 1953-12-04 | 1958-09-23 | Merck & Co Inc | 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof |
| US3049549A (en) * | 1954-03-22 | 1962-08-14 | Research Corp | Lipoic acid and derivatives |
| US2789991A (en) * | 1954-05-20 | 1957-04-23 | American Cyanamid Co | Substituted disulfones |
| US2792406A (en) * | 1954-06-01 | 1957-05-14 | Du Pont | Process of preparing alpha-lipoic acid using dichlorooctanoate and metal disulfide |
| US2980716A (en) * | 1954-06-11 | 1961-04-18 | Research Corp | Method for preparing 6, 8-dihalooctanoic esters |
| US2975198A (en) * | 1954-07-08 | 1961-03-14 | Research Corp | Lipoic acid intermediates |
| US3033882A (en) * | 1958-04-17 | 1962-05-08 | Rech S Et Propagande Scient | Octanoic esters and processes for their preparation and utilization |
| US3223712A (en) * | 1960-07-18 | 1965-12-14 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Synthesis of thioctic acid and thioctic acid amide |
-
1985
- 1985-04-11 DE DE19853512911 patent/DE3512911A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-03-22 AT AT86103974T patent/ATE47138T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-22 EP EP86103974A patent/EP0197407B1/de not_active Expired
- 1986-03-22 DE DE8686103974T patent/DE3666226D1/de not_active Expired
- 1986-04-04 US US06/848,212 patent/US4705867A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-09 DD DD86288945A patent/DD251750A5/de unknown
- 1986-04-09 JP JP61080291A patent/JPS61236775A/ja active Granted
- 1986-04-09 FI FI861506A patent/FI861506A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-04-10 ES ES553850A patent/ES8703451A1/es not_active Expired
- 1986-04-10 HU HU861516A patent/HUT40638A/hu unknown
-
1987
- 1987-07-15 US US07/073,820 patent/US4800044A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-15 US US07/073,584 patent/US4966732A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 JP JP62292234A patent/JPS63183558A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002528446A (ja) * | 1998-10-26 | 2002-09-03 | ザ・リサーチ・ファンデーション・オブ・ステート・ユニバーシティ・オブ・ニューヨーク | リポ酸誘導体および疾患の治療におけるそれら誘導体の使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4705867A (en) | 1987-11-10 |
| ATE47138T1 (de) | 1989-10-15 |
| JPH0348188B2 (ja) | 1991-07-23 |
| DD251750A5 (de) | 1987-11-25 |
| JPS63183558A (ja) | 1988-07-28 |
| EP0197407A2 (de) | 1986-10-15 |
| ES8703451A1 (es) | 1987-02-16 |
| US4800044A (en) | 1989-01-24 |
| JPH0351702B2 (ja) | 1991-08-07 |
| DE3666226D1 (en) | 1989-11-16 |
| FI861506A0 (fi) | 1986-04-09 |
| HUT40638A (en) | 1987-01-28 |
| ES553850A0 (es) | 1987-02-16 |
| FI861506A7 (fi) | 1986-10-12 |
| EP0197407A3 (en) | 1987-09-02 |
| DE3512911A1 (de) | 1986-10-16 |
| EP0197407B1 (de) | 1989-10-11 |
| US4966732A (en) | 1990-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU850003A3 (ru) | Способ получени -метиловых сложныхэфиРОВ гидАНТОиНА | |
| JPS63183558A (ja) | ８−チオ−オクタン酸 | |
| AU2009208107A1 (en) | A process for resolving, optionally substituted, mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide | |
| JPH0748342A (ja) | ３つの置換基を有する安息香酸中間体 | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| EP0233432A1 (fr) | Composés polyfluoroalkylthio-méthyliques, leurs procédés de préparation et leurs applications comme agents tensio-actifs ou précurseurs de ces derniers | |
| DE602005002738T2 (de) | Syntheseverfahren und benzoxathiepinzwischenprodukte | |
| SU523632A3 (ru) | Способ получени плевромутилинов | |
| FI82442B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| JPS63264448A (ja) | 新規β−ケトニトリル | |
| SK5093A3 (en) | Process and intermediate for the preparation of 2-hydroxy-3-sulfido-3-phenyl propanoic acids | |
| JPH0587063B2 (ja) | ||
| JPS604803B2 (ja) | トリエン化合物の製造法 | |
| JPH03153660A (ja) | ４―ハロ―３―ヒドロキシブタンニトリルのスルホン酸エステルおよびその製造法 | |
| SU530635A3 (ru) | Способ получени производных -фенилжирной кислоты | |
| PT95971A (pt) | Processo de preparacao de novos heteroarilpiperidina-carbinois e dos seus intermediarios | |
| JPH0341064A (ja) | １，８―ビス（２―メルカプトエチル）ナフタレン、その誘導体及びこれらの製造方法 | |
| HU188108B (en) | Process for preparing alkane-carboxylic acids and esters thereof substituted with alpha-aromatic group | |
| JPS609700B2 (ja) | α‐芳香族置換カルボシ酸及びそのエステルの製造方法 | |
| JPS5833874B2 (ja) | ２−置換メチル−チオクロマン化合物 | |
| JPS6028828B2 (ja) | 新規オキシラン化合物およびその製造法 | |
| JPS6231696B2 (ja) | ||
| JPS61263975A (ja) | １，３−ジチオ−ル化合物 | |
| JPH0373557B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |