JPS6129349B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、野口等〔公開特許公報昭54−6666〕
によりバーレー種葉タバコ中より見い出された
１・６・６−トリメチル−３−（１−ヒドロキシ
エチル）−２−オキサビシクロ〔４・３・０〕ノ
ン−４−エン−８−オンの合成中間体として有用
であり、更に、それ自体で香料物質として有用な
下記式(1)、 で表わされる公知化合物３−オキソ−β−ヨノー
ルの製造に有用な後記式(2)新規化合物及びその製
法に関し、従来提案の合成法に比して、容易な反
応操作及び短縮された合成経路をもつて、安価な
原料から高収率且つ高純度で、該式(1)化合物を工
業的に有利に取得するのに有用な該式(2)化合物及
びその製法に関する。

更に詳しくは、本発明は、上記式(1)化合物の合
成中間体として有用であるほかに、それ自体、オ
リスを想起させるスイート・ウツデイー及びパウ
ダリー様香気を示し、且つ持続性を有するため、
持続性香気香味賦与乃至変調剤としても有用な下
記式(2)、 但し、式中、〓〓はトランス及びシス異性体結
合の存在を示す、 で表わされる従来文献未記載の４−（２・３−エ
ポキシブチリデン）−３・５・５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン、及びその製法な
らびに利用にも関する。

従来、上記式(1)化合物の製造に関して、例え
ば、下記式で示す製法が提案されている〔公開特
許公報昭54−6666〕。

この従来提案では、まず第一にイソホロンから
11段階という多くの工程をふまなければならない
という欠点があり、そのため例え各段階の収率が
良くても、出発原料から最終目的物を得る収量は
低収量となつてしまう。また多工程のために、多
くの煩雑な操作が要求される不利益が回避できな
い。

本発明者等は、このような従来提案の欠陥乃至
不利益を克服した式(1)３−オキソ−β−ヨノール
の新しい製法を提供すべく研究を行つた。

その結果、下記式(3)、 但し、式中、〓〓はトランス及びシス異性体結
合の存在を示す、 で表わされる ４−（２−ブテニリデン）−３・５・５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンから前記式
(2)で表わされる従来文献未記載の化合物 ４−（２・３−エポキシブチリデン）−３・５・
５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
が容易に且つ好収率で製造できること、及び該式
(2)化合物を還元せしめることにより、前記式(1)化
合物を、容易且つ高収率で製造できることを発見
した。

更に、該式(2)化合物は、それ自体、オリスを想
起させるスイート・ウツデイー、およびパウダリ
ー様香気を示し、且つ持続性を有し、持続性香気
香味賦与乃至変調剤としてユニークな注目すべき
従来文献未記載の化合物であつて、化粧品類、飲
食物類（タバコその他の嗜好品を包含する）、保
健衛生・医薬品類などの広い利用分野において有
用であることを発見した。

又、更に、該式(3)化合物はイソホロンから下記
式に従つて、容易に三工程をもつて製造すること
ができる（特開昭55−14804号；特開昭56−
113729号）。

斯くて、本発明によれば、従来提案に比して著
るしく短縮された工程及び容易な操作で、安価且
つ入手容易な原料であるイソホロンから、高収
率、高純度をもつて式(1)化合物を工業的に有利に
製造できることを知つた。

従つて、本発明の目的は、式(1)３−オキソ−β
−ヨノールの新しい製造方法に利用する中間体と
して有用である他に、それ自体、持続性香気香味
賦与乃至変調剤として有用な式(2)４−（２・３−
エポキシブチリデン）−３・５・５−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オン及びその製法な
らびに利用を提供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。

本発明の式(2)新規化合物を用いて、下記式(2)、 但し、式中〓〓はトランス及びシス異性体結合
の存在を示す、 で表わされる４−（２・３−エポキシブチリデ
ン）−３・３・５−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オンを還元せしめることにより、下記
式(1)、 で表わされる３−オキソ−β−ヨノールの製法を
提供することができる。

上記製法に利用される式(2)化合物は、たとえ
ば、下記式(3)、 但し、式中〓〓はトランス及びシス異性体結合
の存在を示す、 で表わされる４−（２−ブテニリデン）−３・５・
５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
をエポキシ化せしめることにより容易に形成する
ことができる。

上記式(3)化合物から式(1)化合物の製造を図式的
に示すと、以下のように示すことができる。

上記態様において、式(3)化合物から式(2)化合物
の製造は、例えば、式(3)化合物を、好ましくはハ
ロゲン系有機溶媒中で、例えば、好ましくは約−
20〜約30℃の如き温度条件下に、有機過酸と接触
させることにより行うことができる。反応時間は
適宜に選択でき、たとえば、約１〜約10時間、よ
り好ましくは約１〜約２時間程度の接触時間を例
示することができる。又式(3)化合物に対する有機
過酸の使用量も適宜に選択でき、例えば、式(3)化
合物１モルに対して約１〜約５モル程度、より好
ましくは約１〜約1.5モル程度の使用量を例示す
ることができる。

反応に溶媒を利用する場合の上記ハロゲン系有
機溶媒の例としては、例えば、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、モノクロロエタン、
１・２−ジクロロエタン、これらの混合物等を例
示できる。また、有機過酸の例としては、過酢
酸、過ギ酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香
酸、トリフルオロ過酢酸、モノ過フルタ酸等を例
示できる。

反応生成物は所望により、減圧蒸留、カラムク
ロマトグラフイ等の手段で精製することができ
る。

例えば、上述のようにして得ることのできる式
(2)の４−（２・３−エポキシ−ブチリデン）−３・
５・５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オンは、４種の異性体の混合物として存在し得
る。

たとえば、上述のようにして得ることのできる
前記本発明式(2)化合物を還元せしめることにより
前記式(1)の３−オキソ−β−ヨノールを、容易に
且つ高収率で得ることができる。

この還元は、たとえば、有機溶媒中、約20℃〜
約80℃、より好ましくは約20〜約30℃の如き温度
条件下、たとえば、約0.5〜約24時間、より好ま
しくは約２〜約３時間の如き時間、該式(2)化合物
と還元剤とを接触せしめることにより行うことが
できる。

上記還元反応の実施に際して、上記例におい
て、還元剤の使用量は適宜に選択できるが、例え
ば、式(2)化合物１モルに対して約１〜約20グラム
原子、より好ましくは約１〜約５グラム原子程度
の使用量を例示できる。

反応に使用する還元剤の例としては、例えば、
リチウム、ナトリウム等のアルカリ金属、マグネ
シウム、カルシウム等のアルカリ土類金属、亜
鉛、アルミニウム、スズ、鉄、銅等の金属、およ
びクロム、スズ、鉄、チタン、バナジウム、イリ
ジウム等の金属の酢酸塩、塩酸塩、硫酸塩、過塩
素酸塩等を例示できる。

また反応に溶媒を利用する場合の有機溶媒の例
としては、液安、メチルアミン、エチルアミン等
のアミン系有機溶媒、ジエチルエーテル、THF
等のエーテル系有機溶媒、メタノール、エタノー
ル等のアルコール系有機溶媒、酢酸、プロピオン
酸等の有機酸系有機溶媒、アセトン等のケント系
有機溶媒を挙げることができる。

反応生成物は、所望により減圧蒸留、カラムク
ロマトグラフイ等の手段で精製することができ
る。

尚、本発明の前記式(2)化合物の持続性香気香味
賦与乃至変調剤としての利用は広い範囲に利用で
き、例えば式(2)化合物の４−（２・３−エポキシ
ブチリデン）−３・５・５−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オンを香気香味成分として含
有することを特徴とするタバコその他の嗜好品を
包有する飲食物類；式(2)化合物の４−（２・３−
エポキシブチリデン）−３・５・５−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オンを香気成分とし
て含有することを特徴とする石鹸、洗剤、化粧品
類；式(2)化合物の４−（２・３−エポキシブチリ
デン）−３・５・５−トリメチル−２−シクロヘ
キセン−１−オンを香気香味成分として含有する
ことを特徴とする保健、衛生、医薬品類等を提供
することができる。例えば、タバコなどの嗜好品
類；ジユース類、果実酒類、乳飲料類、乳酸菌飲
料類、炭酸飲料などの如き飲料類；アイスクリー
ム類、アイスキヤンデー類の如き冷菓類；和、洋
菓子類；ジヤム類；パン類；チユーインガム、コ
ーヒー、ココア、紅茶、お茶などの如き嗜好物；
を包含した各種の食品類や各種インスタント飲料
乃至食品類などに、そのユニークな香気香味を賦
与できる適当量を配合した飲食物類を提供でき
る。また、例えば、シヤンプー、ヘアリンス類、
ヘアクリーム類、ポマード、その他の毛髪用化粧
料基剤；化粧石鹸その他の化粧洗顔基剤などに、
そのユニークな香気を賦与できる適当量を配合し
た化粧品類が提供できる。

更に又、洗濯用洗剤類、消毒用洗剤類、防臭洗
浄類その他の各種の保健、衛生用洗剤類；歯みが
き、テイツシユ、トイレツトペーパーなどの各種
の保健衛生材料類や医薬品類に、そのユニークな
香気香味を賦与できる適当量を配合もしくは施用
した保健、衛生、医薬品類を提供できる。

以下、実施例により本発明方法実施の一例につ
いて、更に詳しく説明する。

実施例 ４−（２・３−エポキシブチリデン）−３・５・
５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ンの合成；− ４−（２−ブテニリデン）−３・５・５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オン8.1ミリモ
ル（1.54ｇ）とジクロロメタン10mlの溶液中に、
０℃下、メタクロロ過安息香酸9.7ミリモル
（1.67ｇ）とジクロロメタン20mlの溶液を20分間
で加える。同条件下で２時間撹拌したのち別
し、液を１％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し、更に飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。ジクロロメタンを回収し、残液を
減圧蒸留に付して沸点120〜140℃／２mmHgの留
分として油状物４−（２・３−エポキシブチリデ
ン）−３・５・５−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン1.40ｇ（収率84％）を得た。異性
体混合物データ IR（film）1670、1590cm^-1、 ３−オキソ−β−ヨノールの合成（参考例）；
− ４−（２・３−エポキシブチリデン）−３・５・
５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
6.8ミリモル（1.40ｇ）と酢酸20mlの溶液に室温
下、亜鉛34ミリグラム原子（2.22ｇ）を加え、２
時間撹拌する。別後、液を飽和重ソウ水で中
和したのち、ジエチルエーテルで抽出する。有機
層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。ジエチルエーテルを回収し、
残液を減圧蒸留に付して沸点140〜150℃／２mm
Hgの留分として油状物３−オキソ−β−ヨノー
ル1.10ｇ（78％）を得た。

IR（film）3400、1720、1660cm^-1 NMR
（CDCl₃）δ1.06（ｓ、6H）、1.35（ｄ、3H）、1.77
（ｓ、3H）、2.40（ｓ、2H）、2.87（ｓ、2H）、
3.60（ｓ、1H）、4.45（quintet、1H）、5.58
（dd、1H）、6.13（ｄ、1H） 参考例 ３・５・５−トリメチル−１−トリメチルシロ
キシ−１・３−シクロヘキサジエンの合成；− マグネシウム0.8モル（19.5ｇ）、臭化メチル0.8
モル（76ｇ）、および無水のジエチルエーテル350
ｇから臭化メチルマグネシウムを調整し、−10℃
下、塩化第二鉄2.0ｇを加え、更にイソホロン0.6
モル（83ｇ）と無水のジエチルエーテル70ｇの溶
液を30分間で滴下し、１時間撹拌する。０℃下、
トリエチルアミン60ml、トリメチルクロロシラン
100ml、およびヘキサメチルリン酸トリアミド60
mlを加え、更に24時間撹拌する。反応液を氷水中
に注ぎヘキサンで抽出する。有機層を５％硫酸水
素カリウム水溶液更に５％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を回収し、残液を減圧蒸留し、沸点89℃
〜90℃／18mmHgの留分として油状物３・５・５
−トリメチル−１−トリメチルシロキシ−１・３
−シクロヘキサジエン101ｇ（収率80％）を得
た。IR；1655、1595、850cm^-1、NMR（δTMS
ppm、inCCl₄）；0.13（ｓ、9H）、0.90（ｓ、
6H）、1.56（ｍ、3H）、1.90（ｍ、2H）、4.75
（ｍ、2H）。

４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３・
５・５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オンの合成；− ジクロロメタン400ｇ、クロトンアルデヒド0.6
モル（42ｇ）、および３・５・５−トリメチルシ
ロキシ−１・３−シクロヘキサジエン0.45モル
（95ｇ）の溶液に、−60℃中、三フツ化ホウ素ジエ
チルエーテル錯体0.45モル（64ｇ）を１時間で滴
下する。同条件で２時間撹拌したのち冷却した５
％炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぐ。水層はジ
クロロメタン抽出する。有機層は無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。ジクロロメタンを回収し、残
液を減圧蒸留に付して沸点126℃〜140℃／0.9mm
Hgの留分として油状物４（１−ヒドロキシ−２
−ブテニル）−３・５・５−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オン73ｇ（収率78％）を得
た。ここで得られる上記化合物は２種類のジアス
テレオマーを含有し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイにより分離することができる。（SiO₂溶
媒ジエチルエーテル；ヘキサン＝１：１）異性体
32ｇ、異性体41ｇを得た。

異性体：IR；3450、1650、970cm^-1、NMR
（δTMS ppm、inCCl₄）；1.00（ｓ、3H）、1.13
（ｓ、3H）、1.66（ｄ、3H）、1.80（ｄ、1H）、
2.08（ｄ、3H）、2.22（ｄ、1H）、2.40（ｄ、
1H）、3.40（brs、1H）、4.45（dd、1H）、5.50
（ｍ、2H）、5.82（brs、1H）。

異性体：IR；3370、1645、985cm^-1、NMR
（δTMS ppm、inCCl₄）；0.98（ｓ、3H）、1.15
（ｓ、3H）、1.70（dd、3H）、1.93（ｄ、3H）、1.6
〜2.0（ｍ、2H）、2.68（ｄ、1H）、3.52（brs、
1H）、4.55（brs、1H）、5.55（ｍ、2H）、5.75
（brs、1H）。

４−（２−ブテニリデン）−３・５・５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンの合成：
− 塩化メタンスルホニル0.29モル（33ｇ）とピリ
ジン1.2モル（95ｇ）の溶液に、０℃下、４−（１
−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３・５・５−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オン0.1モ
ル（20ｇ）を加え、20℃下、２時間撹拌し、冷希
塩酸中に注ぐ。ジエチルエーテルで抽出し、エー
テル層は５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル
回収した残液を、トルエン200ml、ヨウ化ナトリ
ウム0.1モル（15ｇ）、および１・５−ジアザビシ
クロ〔５・４・０〕ウンデク−５−エン0.3モル
（46ｇ）の溶液に加え、80℃下、１時間撹拌す
る。冷却後、冷希塩酸中に注ぎ、水層をトルエン
抽出する。有機層は、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。トルエンを回収し、残液を減圧蒸留に付して
沸点110゜〜118℃／15mmHgの留分として油状物
４−（２−ブテニリデン）−３・５・５−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オン13ｇ（収率70
％）を得た。ガスクロマトグラフイー
（PEG20M、200℃、H₂ 1.0Kg/cm²、N₂ 1.0Kg/cm²）
により異性体、、、およびの生成比率は
15：45：10：30となつており、またガスクロマト
グラフイー分取により分離精製し、以下のデータ
を得た。

異性体 IR；1665、1630、1590、730cm^-1、NMR（δ
TMS ppm、inCCl₄）；1.22（ｓ、6H）、1.82
（ｄ、3H）2.20（ｓ、2H）、2.23（ｄ、3H）、5.65
（ｍ、1H）、5.80（brs、1H）、6.30（ｍ、1H）、
6.45（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、175、
148、147、133、122、119、105、91、79、77、
69、55、41、39 異性体 IR；1665、1635、1595、970cm^-1、NMR（δ
TMS ppm、inCCl₄）；1.19（ｓ、6H）、1.85
（ｄ、3H）、2.20（ｓ、2H）、2.25（ｄ、3H）、
5.80（brs、1H）、5.80（ｍ、1H）、6.17（ｄ、
1H）、6.45（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、
175、148、147、133、122、119、105、91、79、
77、69、55、41、39。

異性体 IR；1665、1582、725cm^-1、NMR（δTMS
ppm、inCCl₄）；1.33（ｓ、6H）、1.83（ｄ、
3H）、2.10（ｄ、3H）、2.25（ｓ、2H）、5.73
（ｍ、1H）、5.82（brs、1H）、6.55（ｍ、1H）、
6.68（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、175、
148、147、133、122、119、105、91、79、77、
69、55、41、39。

異性体 IR；1670、1630、1585、968cm^-1、NMR（δ
TMS ppm、inCCl₄）；1.35（ｓ、6H）、1.90
（ｄ、3H）、2.08（ｄ、3H）、2.26（ｓ、2H）、
5.82（brs、1H）、5.90（ｍ、1H）、6.45（ｄ、
1H）、6.70（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、
175、148、147、133、122、119、105、91、79、
77、69、55、41、39。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(2) 但し、式中、〓〓はトランス及びシス異性体結
   合の存在を示す、 で表わされる４−（２・３−エポキシブチリデ
   ン）−３・５・５−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−オン。 ２ 下記式(3) 但し、式中、〓〓はトランス及びシス異性体結
   合の存在を示す、 で表わされる４−（２−ブテニリデン）−３・５・
   ５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
   をエポキシ化することを特徴とする下記式(2) 但し、式中、〓〓は上記したと同義、 で表わされる４−（２・３−エポキシブチリデ
   ン）−３・５・５−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−オンの製法。