JPS6136752B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Demol et.al.〔Helv.Chim.Acta.，
55、1866（1972年）〕、或は藤森等〔専売中研報
（118）、85（1976年）〕によりバーレー種葉タバコ
中より見い出された香料物質として有用な下記式
(1)、 但し式中、〓はトランス及びシス異性体結合の
存在を示す、 で表わされる４個の異性体の形で存在し得る公知
化合物４−（２−ブテニリデン）−３，５，５−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの製造
に有用な後記式(2)新規化合物及びその製法に関
し、従来提案の合成法に比して容易な反応操作及
び短縮された合成径路をもつて、安価な原料から
高収率且つ高純度で、該式(1)化合物を工業的に有
利に取得するのに有用な該式(2)化合物及びその製
法に関する。

更に詳しくは、本発明は、上記式(1)化合物の合
成中間体として有用であるほかに、それ自体、オ
リスを想起させるスイート、ウツデイー及びパウ
ダリー様香気を示し、且つ持続性香気香味賦与乃
至変調剤としても有用な下記式(2)、 で表わされる従来公知文献未記載の４−（１−ヒ
ドロキシ−２−ブテニル）−３，５，５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オン及びその製
法ならびに利用に関する。

又更に、本発明は、上記式(2)化合物の合成に有
用な下記式(3)、 で表わされる従来公知文献未記載の３，５，５−
トリメチル−１−トリメチルシロキシ−１，３−
シクロヘキサジエン、その製法にも関する。

従来、上記式(1)化合物の製造に関して、例え
ば、下記式で示す製法が提案されている。

(i) U.S.P.No.3268589：− (ii) Helv.Chim.Acta.，57、2087（1974年）：− (iii) Bull.Chem.Soc.Jap.52、1233（1979年）：− これら従来提案では、高価且つ入手困難な出発
原料が必要であつたり、操作上不利益な反応試薬
が必要であつたり、不利益な多工程や煩雑な操作
が要求されたり、収率が低かつたり等の欠点があ
り、工業的実施に適さない。例えば、上記(i)の提
案では、デヒドロイオノンの合成にすでに数工程
を必要とし且つ高価につく上に、アルコールの転
位反応収率が悪いなどの欠点があり、又、上記(ii)
の提案でも、上記出発原料の製造にイソホロンか
ら数工程を必要とし、操作上不利益な反応試薬の
使用が要求される上に、生成物は目的とする式(1)
化合物以外の三種の化合物を含み、分離が煩雑で
ある上に目的物収率も低いなどの欠点があり、更
に、上記(iii)の提案では、原料ジメドンが高価且つ
入手困難である上に、操作上不利益な反応試薬の
頻用が必要となるなどの欠陥を有する。

本発明者等は、このような従来提案の諸欠陥乃
至不利益を克服した式(1)４−（２−ブテニリン）−
３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンの製法を提供すべく研究を行つた。

その結果、下記式(4) で表わされる安価且つ入手容易なイソホロン
〔３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オン〕から前記式(2)で表わされる従来文献
未記載の化合物４−（１−ヒドロキシ−２−ブテ
ニル）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘ
キセン−１−オンが容易に且つ好収率で製造でき
ること、及び該式(2)化合物を脱水反応せしめるこ
とにより、前記式(1)化合物を高収率で製造できる
ことを発見した。

更に、該式(2)化合物は、それ自体、オリスを想
起させるスイート、ウツデイーおよびパウダリー
様香気を示し、且つ持続性を有し、持続性香気香
味賦与乃至変調剤としてユニークな注目すべき従
来文献未記載の化合物であつて、化粧品類、飲食
物類（タバコその他の嗜好品を包含する）、保健
衛生・医薬品類などの広い利用分野において有用
であることを発見した。

又更に、該式(2)化合物はイソホロンから前記式
(3)で示される従来文献未記載の３，５，５−トリ
メチル−１−トリメチルシロキシ−１，３−シク
ロヘキサジエンを経て、容易に製造することがで
き、斯くて、従来提案に比して容易な反応操作及
び短縮された三工程によつて、安価且つ入手容易
な原料から高収率、高純度をもつて式(1)化合物を
工業的に有利に製造できることを知つた。

従つて、本発明の目的は、上記式(1)化合物の新
しい製造方法に利用する中間体として有用である
ほかに、それ自体、持続性香気香味賦与乃至変調
剤として有用な式(2)４−（１−ヒドロキシ−２−
ブテニル）−３，５，５−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１−オン及びその製法ならびに利用
を提供するにある。

本発明のさらに他の目的は、上記式(2)化合物の
製造中間体として有用な前記式(3)の３，５，５−
トリメチル−１−トリメチルシロキシ−１，３−
シクロヘキサジエン及びその製法を提供するにあ
る。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。

本発明の式(2)新規化合物を用いて、下記式(2)、 で表わされる４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニ
ル）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オンを脱水反応せしめることにより、
下記式(1)、 但し式中、〓はトランス及びシス異性体結合の
存在を示す、 で表わされる４個の異性体の形で存在し得る４−
（２−ブテニリデン）−３，５，５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オンの製法を提供する
ことができる。

上記製法に利用される式(2)化合物は、たとえ
ば、下記式(3)、 で表わされる３，５，５−トリメチル−１−トリ
メチルシロキシ−１，３−シクロヘキサジエンと
クロトンアルデヒドとを縮合反応せしめることに
より形成することができる。この式(3)化合物も従
来文献未記載の化合物であつて、該化合物(3)は、
たとえば、下記式(4)、 で表わされるイソホロンを異性化したのちシリル
化反応せしめることにより得ることができる。

上記式(4)化合物から式(2)化合物を形成する上記
態様を包含した態様で式(1)化合物の製造を図式的
に示すと、以下のように示すことができる。

上記態様において、式(4)化合物から式(3)化合物
の製造は、例えば、式(4)イソホロンを、ルイス酸
の存在下に、ハロゲン化アルキルマグネシウムと
接触せしめて異性化したのち、たとえば、第三級
アミンの共存下に、トリメチルハロシランたとえ
ばトリメチルクロロシランを接触せしめてシリル
化反応することにより容易に行うことができる。
この反応の実施に際しては、例えば、ルイス酸の
存在下、好ましくはエーテル系有機溶媒中で、約
−80℃〜約50℃、より好ましくは約−10℃〜約10
℃の如き温度条件下、約１〜約３時間程度、式(4)
イソホロンとハロゲン化アルキルマグネシウムを
接触せしめ、更に同様な条件下で、第三級アミ
ン、トリメチルクロロシラン及び非プロトン性極
性溶媒を加えて、約５〜約48時間程度接触せしめ
ることにより実施することができる。

該イソホロンに対するハロゲン化アルキルマグ
ネシウムおよびトリメチルクロロシランの使用量
は適宜に選択できるが、イソホロン１モルに対し
て約１〜約２モル程度の使用量を好ましく例示で
きる。また、上記第三級アミンの使用量も適宜に
選択でき、イソホロン１モルに対して約0.1〜約
１モル程度の使用量を好ましく例示できる。更
に、上記ルイス酸の使用量としては、イソホロン
１モルに対し好ましくは約0.01〜約0.5モルの如
き使用量を例示することができる。

反応に利用する上記エーテル系有機溶媒の例と
しては、例えばジエチルエーテル、ジプロピルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン及びこれらの任意の併
用等を例示できる。また、上記ハロゲン化アルキ
ルマグネシウムの例としては、例えば塩化メチル
マグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化
メチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、
臭化エチルマグネシウム等を例示できる。さらに
上記ルイス酸の例としては、例えば塩化第二鉄を
例示することができる。又更に、上記第三級アミ
ンの例としては、例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチル
アミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等
を例示できるし、上記非プロトン性極性溶媒の例
としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド等を例示できる。

たとえば上述のようにして形成することのでき
る沸点約89〜90℃／18mmHgの従来文献未記載の
油状物質である前記式(3)化合物は、クロトンアル
デヒドと縮合反応させることによつて、容易に前
記式(2)の４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニル）−
３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンに転化することができる。

この反応は、例えば、ルイス酸の存在下に、好
ましくはハロゲン系有機溶媒中で、例えば約−80
℃〜約50℃、より好ましくは約−60℃〜約−40℃
の如き低温条件下に、式(3)化合物とクロトンアル
デヒドとを接触させることにより行うことができ
る。反応時間は適宜に選択でき、たとえば、約10
分〜約10時間、より好ましくは約１〜２時間程度
の接触時間を例示することができる。又、式(3)化
合物に対するクロトンアルデヒドの使用量も適宜
に選択でき、たとえば、式(3)化合物１モルに対し
て約１〜約５モル程度、より好ましくは約１〜約
1.5モル程度の使用量を例示することができる。
さらに、上記ルイス酸の使用量も適宜に選択で
き、式(3)化合物１モルに対して約0.1〜約３モル
程度、より好ましくは約１モル前後の使用量を例
示できる。

反応に利用する場合の上記ハロゲン系有機溶媒
の例としては、例えばモノクロロメタン、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、モノクロ
ロエタン、１，２−ジクロロエタン、これらの混
合物等を例示できる。また、ルイス酸の例として
は、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アルミニウ
ム、塩化亜鉛、三フツ化ホウ素ジエチルエーテル
錯体、三フツ化ホウ素酢酸錯体等を挙げることが
できる。反応生成物は溶媒を留去したのち、所望
により減圧蒸留、カラムクロマトグラフイ等の手
段で精製することができる。

たとえば上述のようにして得ることのできる沸
点約126〜140℃／0.9mmHgの従来文献未記載の前
記式(2)の４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニル）−
３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンは、２種の異性体及びの形で存在で
き（スレオ、エリスロ）、該異性体は、上記例示
の如き精製手段により分離精製することができ
る。これら異性体のIR及びNMRは後記実施例に
示した。また異性体ととの生成比率は約45／
55〜35／65程度である。

本発明方法によれば、たとえば上述のようにし
て得ることのできる前記式(2)の４−（１−ヒドロ
キシ−２−ブテニル）−３，５，５−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オンを脱水反応せし
めることにより、前記式(1)の４−（２−ブテニリ
デン）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘ
キセン−１−オンを、容易に且つ高収率で得るこ
とができる。

この脱水反応は、たとえば、第三級アミンの存
在下に、約−80℃〜約80℃、より好ましくは約０
℃〜約30℃の如き温度条件下、たとえば約30分〜
約48時間、より好ましくは約２〜約４時間の如き
時間、該式(2)化合物と脱水剤とを接触せしめるこ
とにより行うことができる。

上記脱水反応の実施に際して、脱水剤の使用量
は適宜に選択できるが、例えば、式(2)化合物１モ
ルに対して約１〜約10モル、より好ましくは約２
〜約３モル程度の使用量を例示できる。また、上
記第三級アミンの使用量も適宜に選択でき、例え
ば、式(2)化合物１モルに対して約１〜約30モル、
より好ましくは約５〜約10モル程度の使用量を例
示することができる。

上記脱水剤の例としては、例えばオキシ塩化リ
ン、塩化メタンスルホニル、塩化パラトルエンス
ルホニル、Ｎ−メチル−２−フルオロピリジニウ
ムパラトルエンスルホナート、ヨウ化Ｎ−メチル
−２−クロロピリジニウム等を挙げることができ
る。又、上記第三級アミンの例としては、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等を例示できる。

上述のようにして得られる反応生成物を減圧蒸
留して式(1)化合物を得ることができるが、該反応
生成物を塩基で更に処理することにより、純度、
収率を一層向上させることができ、本発明方法の
実施に好ましい態様である。

この好適態様によれば、上述のようにして得る
ことのできる反応生成物を、好ましくは芳香族溶
媒中、ハロゲン化金属の存在下、たとえば約50℃
〜約150℃、より好ましくは約70〜約80℃の如き
温度条件下、たとえば約10分〜約12時間、より好
ましくは約１時間程度、塩基と更に接触せしめる
ことができる。この際、反応粗生成物に対する該
ハロゲン化金属の使用量としては、例えば該式(2)
化合物１モル当り約0.01〜約10モル、より好まし
くは約0.1〜約１モル程度の使用量を例示するこ
とができる。又、上記塩基の使用量としては、式
(2)化合物１モルに対し、例えば約１モル〜約50モ
ル、より好ましくは約２〜約５モル程度の使用量
を例示できる。

又、上記好適態様の実施に溶媒を用いる際の該
芳香族溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、
キシレン等を例示できる。また、ハロゲン化金属
の例としてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム
等を例示できる。また上記塩基の例としては、例
えば１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノン
−５−エン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，
２〕オクタン、１，５−ジアザビシクロ〔５，
４，０〕ウンデク−５−エントリエチルアミン、
トリプロピルアミン、ピリジンなどを挙げること
ができる。

反応生成物は溶媒を留去回収したのち、所望に
より減圧蒸留、カラムクロマトグラフイ等の手段
で精製することができる。該式(1)化合物は異性体
，，およびから成つており、この４種の
異性体は上述の精製手段により分離精製すること
ができる。また異性体，，およびの生成
比率はおよそ10：50：５：35〜15：40：15：30と
なる。

尚、本発明の前記式(2)化合物の持続性香気香味
賦与乃至変調剤としての利用は広い範囲に利用で
き、例えば式(2)化合物の４−（１−ヒドロキシ−
２−ブテニル）−３，５，５−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−オンを香気香味成分として
含有することを特徴とするタバコその他の嗜好品
を包含する飲食物類；式(2)化合物の４−（１−ヒ
ドロキシ−２−ブテニル）−３，５，５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンを香気成分
として含有することを特徴とする石鹸、洗剤、化
粧品類；式(2)化合物の４−（１−ヒドロキシ−２
−ブテニル）−３，５，５−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オンを香気香味成分として含
有することを特徴とする保健、衛生、医薬品類等
を提供することができる。例えば、タバコなどの
嗜好品類；ジユース類、果実酒類、乳飲料類、乳
酸菌飲料類、炭酸飲料などの如き飲料類；アイス
クリーム類、アイスキヤンデー類の如き冷菓類；
和、洋菓子類；ジヤム類；パン類；チユーインガ
ム、コーヒー、ココア、紅茶、お茶などの如き嗜
好物；を包含した各種の食品類や各種インスタン
ト飲料乃至食品類などに、そのユニークな香気香
味を賦与できる適当量を配合した飲食物類を提供
できる。また、例えば、シヤンプー、ヘアリンス
類、ヘアクリーム類、ポマード、その他の毛髪用
化粧料基剤；化粧石鹸その他の化粧洗顔基剤など
に、そのユニークな香気を賦与できる適当量を配
合した化粧品類が提供できる。

更に又、洗濯用洗剤類、消毒用洗剤類、防臭洗
浄類その他の各種の保健、衛生用洗剤類；歯みが
き、テイツシユ、トイレツトペーパーなどの各種
保健衛生材料類や医薬品類に、そのユニークな香
気香味を賦与できる適当量を配合もしくは施用し
た保健、衛生、医薬品類を提供できる。

以下、実施例により、本発明方法実施の一例に
ついて、更に詳しく説明する。

実施例 ３，５，５−トリメチル−１−トリメチルシロ
キシ−１，３−シクロヘキサジエンの合成：− マグネシウム0.8モル（19.5ｇ）、臭化メチル0.8
モル（76ｇ）、および無水のジエチルエーテル350
ｇから臭化メチルマグネシウムを調製し、−10℃
下、塩化第二鉄2.0ｇを加え、更にイソホロン0.6
モル（83ｇ）と無水のジエチルエーテル70ｇの溶
液を30分間で滴下し、１時間撹拌する。０℃下、
トリエチルアミン60ml、トリメチルクロロシラン
100ml、およびヘキサメチルリン酸トリアミド60
mlを加え、更に24時間撹拌する。反応液を氷水中
に注ぎヘキサンで抽出する。有機層を５％硫酸水
素カリウム水溶液、更に５％炭酸水酸ナトリウム
水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を回収し、残液を減圧蒸留し、沸点89℃
〜90℃／18mmHgの留分として油状物３，５，５
−トリメチル−１−トリメチルシロキシ−１，３
−シクロヘキサジエン101ｇ（収率80％）を得
た。IR：1655，1595，850cm^-1、NMR（δ
TMSppm、inCCl₄）；0.13（ｓ、9H）、0.90
（ｓ、6H）、1.56（ｍ、3H）、1.90（ｍ、2H）、
4.75（ｍ、2H） ４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３，
５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オンの合成：− ジクロロメタン400ｇ、クロトンアルデヒド0.5
モル（42ｇ）、および３，５，５−トリメチル−
１−トリメチルシロキシ−１，３−シクロヘキサ
ジエン0.45モル（95ｇ）の溶液に、−60℃中、三
フツ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.45モル（64
ｇ）を１時間で滴下する。同条件で２時間撹拌し
たのち冷却した５％炭酸水素ナトリウム水溶液中
に注ぐ。水層はジクロロメタン抽出する。有機層
は無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ジクロロメ
タンを回収し、残液を減圧蒸留に付して沸点126
℃〜140℃／0.9mmHgの留分として油状物４−（１
−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３，５，５−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オン73ｇ
（収率78％）を得た。ここで得られる上記化合物
は２種のジアステレオマーを含有し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイにより分離することがで
きる。（SiO₂溶媒ジエチルエーテル：ヘキサン＝
１：１）異性体32ｇ、異性体41ｇを得た。

異性体：IR；3450，1650，970cm^-1、NMR
（δTMSppm、inCCl₄）：1.00（ｓ、3H）、1.13
（ｓ、3H）、1.66（ｄ、3H）、1.80（ｄ、1H）、
2.08（ｄ、3H）、2.22（ｄ、1H）、2.40（ｄ、
1H）、3.40（brs、1H）、4.45（dd、1H）、5.50
（ｍ、2H）、5.82（brs、1H）、 異性体：IR；3370，1645，985cm^-1、NMR
（δTMSppm、inCCl₄）：0.98（ｓ、3H）、1.15
（ｓ、3H）、1.70（dd、3H）、1.93（ｄ、3H）、1.6
〜2.0（ｍ、2H）、2.68（ｄ、1H）、3.52（brs、
1H）、4.55（brs、1H）、5.55（ｍ、2H）、5.75
（brs、1H）、 ４−（２−ブテニリデン）−３，５，５−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンの合成
（参考例）；− 塩化メタンスルホニル0.29モル（33ｇ）とピリ
ジン1.2モル（95ｇ）の溶液に、０℃下、４−（１
−ヒドロキシ−２−ブテニル）−３，５，５−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オン0.1モ
ル（20ｇ）を加え、20℃下、２時間撹拌し、冷希
塩酸中に注ぐ。ジエチルエーテルで抽出し、エー
テル層は５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル
回収した残液を、トルエン200ml、ヨウ化ナトリ
ウム0.1モル（15ｇ）、および１，５−ジアザビシ
クロ〔５，４，０〕ウンデク−５−エン0.3モル
（46ｇ）の溶液に加え、80℃下、１時間撹拌す
る。冷却後、冷希塩酸中に注ぎ、水層をトルエン
抽出する。有機層は、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。トルエンを回収し、残液を減圧蒸留に付して
沸点110〜118℃／1.5mmHgの留分として油状物４
−（２−ブテニリデン）−３，５，５−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オン13ｇ（収率70
％）を得た。

ガスクロマトグラフイー（PEG20M、200℃、
H₂1.0Kg／cm²、N₂1.0Kg／cm²）により異性体，
，およびの生成比率は15：45：10：30とな
つており、またガスクロマトグラフイー分取によ
り分離精製し、以下のデータを得た。

異性体 IR；1665，1630，1590，730cm^-1、NMR（δ
TMSppm、inCCl₄）：1.22（ｓ、6H）、1.82
（ｄ、3H）、2.20（ｓ、2H）、2.23（ｄ、3H）、
5.65（ｍ、1H）、5.80（brs、1H）、6.30（ｍ、
1H）、6.45（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、
175，148，147，133，122，119，105，91，79，
77，69，55，41，39 異性体 IR；1665，1635，1595，970cm^-1、NMR（δ
TMSppm、inCCl₄）：1.19（ｓ、6H）、1.85
（ｄ、3H）、2.20（ｓ、2H）、2.25（ｄ、3H）、
5.80（brs、1H）、5.80（ｍ、1H）、6.17（ｄ、
1H）、6.45（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、
175，148，147，133，122，119，105，91，79，
77，69，55，41，39、 異性体 IR；1665，1582，725cm^-1、NMR（δ
TMSppm、inCCl₄）：1.33（ｓ、6H）、1.83
（ｄ、3H）、2.10（ｄ、3H）、2.25（ｓ、2H）、
5.73（ｍ、1H）、5.82（brs、1H）、6.55（ｍ、
1H）、6.68（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺），
175，148，147，133，122，119，105，91，79，
77，69，55，41，39 異性体 IR；1670，1630，1585，968cm^-1、NMR（δ
TMSppm、inCCl₄）：1.35（ｓ、6H）、1.90
（ｄ、3H）、2.08（ｄ、3H）、2.26（ｓ、2H）、
5.82（brs、1H）、5.90（ｍ、1H）、6.45（ｄ、
1H）、6.70（ｍ、1H）、MSm／ｅ；190（M⁺）、
175，148，147，133，122，119，105，91、79，
77，69，55，41，39。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(2)、 で表わされる４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニ
   ル）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−オン。 ２ 下記式(3)、 で表わされる３，５，５−トリメチル−１−トリ
   メチルシロキシ−１，３−シクロヘキサジエンと
   クロトンアルデヒドとを縮合反応せしめることを
   特徴とする下記式(2) で表わされる４−（１−ヒドロキシ−２−ブテニ
   ル）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−オンの製法。