JPS6133111A - 直腸投与製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は有効成分として２−ピリジルメチル２−　ＣＰ
−（２−メチルプロピル）フェニル〕フロビオネート（
一般名：イブプロフェンピコノール）を含有せしめてな
る医療用直腸投与製剤に関するものである。

従来の技術 従来の非ステロイド性抗炎症薬を含有する直腸投与製剤
は坐剤又は軟膏等の剤型で使用され、これらは解熱効果
、鎮痛効果、抗炎症効果を期待するものであるが、単に
全身的治療を目的とした薬物を直腸投与用として流用し
たにすぎず、直腸又は肛門部等の局所部位に特異的作用
を有するものはほとんど知られていない。更にこれら含
有薬物は分子内にカルボン酸を有するものがほとんどで
あり、その為に薬物自身に不快な刺激性を有するものが
少なくない。又、従来の直腸投与製剤はすみやかに吸収
され、血液中の薬物濃度も短時間のうちにピークに達す
る為、薬効の持続時間が短い等の欠点を有している。更
には前記構造上の問題も相俟って直腸粘膜に対する刺激
および損傷、又はその他の副作用の発現等の欠点も有し
ているものである。

又、従来の直腸投与生薬製剤における有効成分としては
、例えばインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェ
ナック等が知られているが、本願発明の有効成分イブプ
ロフェンピコノールは直腸投与製剤として用いられた例
はなく、それを示唆する公知資料等もない。更に前記公
知薬剤はいずれも結晶性を有するため、製剤上、基剤中
における分散が悪（、又、結晶の析出が生じる等の欠点
を有しているものである。

次に、本願発明の有効成分であるイブプロフェンピコノ
ールの公知技術水準について述べる。

有効成分であるイブプロフェンピコノールは鎮痛および
抗炎症作用を有する非ステロイド性外皮用薬剤として、
皮膚科領域において急性湿疹、接触皮膚炎、アトピー皮
膚炎、慢性湿疹、帯状庖疹、酒献様皮膚炎、口囲皮膚炎
等の治療に対し使用されている薬物である。またこの有
効成分は抗炎症薬剤として繁用されているイブプロフェ
ンと２−ピリジンメタノールとを反応させて得られる微
黄色油状の化合物で下記の構造式を有するものである。

尚、上記構造式から明らかな如く、有効成分イブプロフ
ェンピコノールは分子内カルボン酸を２−ピリジンメタ
ノールにおいて保護しているため、鋭化合物に対して低
いＰＫａ値を有し、且つ安定性が増し、刺激作用が極め
て緩和された化合物でもある。

発明が解決しようとする問題点 前項で述べた如く、従来の直腸投与製剤は種々の問題点
が存在し満足しうるものではない。そこで、本願発明者
らは前記欠点を克服しうる直腸投与製剤を求めて鋭意研
究を行なったところ、意外にも外皮用薬剤として公知の
イブプロフェンピコノールが直腸に投与すると、直腸組
織内のみに選択的且つ特異的に貯留することを見いだし
、これを利用することにより本願発明を完成したのであ
る。

即ち、本発明の目的はイブプロフェンピコノールを有効
成分として含有してなり、抗炎症作用を有する新規な直
腸投与製剤を提供することにある。

更に詳細には、 （１１局所部位に対して速効性および特異的薬理作用効
果を有する、 （２）全身的作用に対しては遅効性であり、薬効の持続
時間が長い、 （３）有効成分の基剤中における分散が均一である、 （４）有効成分の基剤中における結晶析出が皆無である
、 （５）投与部位に対する刺激性がなく、且つその他の副
作用も少なくて安全性が高い、 等々の優れた化学的、物理的性質を有する直腸投与製剤
を提供することにある。

問題点を解決するための手段 本願発明は以下に詳述する各成分、基剤又は添加剤等々
を適宜配合処方し、目的とする直腸投与製剤とするもの
である。尚、本願発明の直腸投与製剤の剤型は坐剤、軟
膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤のいずれ
でもよいが、特に坐剤々型のものが好ましい。

まず最初に有効成分であるイブプロフェンピコノールの
配合量について述べる。イブプロフェンピコノールの直
腸投与製剤における配合量は１〜４０重量％、好ましく
は３〜３５重量％、より好ましくは５〜３０重量％であ
り、これにより所望の抗炎症効果を十分に得ることがで
きる。

次に、前記剤型における本願発明の直腸投与製剤、必要
に応じて配合される添加剤としては例えば局所麻酔薬、
殺菌剤、抗ヒスタミン剤、局所収れん薬、サルファ剤、
抗生物質、癒傷治療薬、界面活性剤、ビタミン類、生薬
エキス、胆汁酸類、防腐剤、賦形剤（酸化アルミニウム
も含む）、吸収促進剤、アミノ酸等々が用いられる。

尚、ゲル製剤等の場合には水又は中ｗ剤が使用される。

以下、前述した各成分について順次更に説明する。

まず、基剤成分についてのべる。親油性基剤は中〜高級
脂肪酸であり、特に炭素数８〜１８の飽和脂肪酸又は不
飽和脂肪酸のグリセリンエステルが好ましい。尚、具体
例としては、例えばカプリル酸、カプリン酸、ペラボン
酸、ウンデシル酸、トリゾシル酸、ラウリン酸、ミリス
チン酸、パルミチ”４、ペンタデシル酸、ヘプタデシル
酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノー
ル酸、リルン酸等のグリセリンエステルが挙げられ、通
常はモノ、ジ、トリ、グリセライドの混合物を用いるも
のである。尚、親油性基剤の配合量は全体量に対して２
５〜９９重量％、好ましくは４０〜９９重量％、より好
ましくは６０〜９９重量％である。

本発明に用いられる前記グリセライドの水酸基価は特に
限定はされないが、好ましくは７０以下が望ましい。即
ち、水酸基価が５０〜７０であるグリセライドは自己乳
化作用があるため、界面活性剤を添加することなく製剤
化することが可能であるという特徴を有している。界面
活性剤を添加しないと副作用（例えば、アレルギー、又
は刺激性等）の発現が少なくて安全性の高い製剤が得ら
れ、又安定で薬物放出性の優れた製剤が得られるという
大きな利点を有するものである。

尚、前記水酸基価の特定は、本願発明の製剤において本
願発明者が鋭意研究の上、見い出したもので、他にその
例をみないものである。以下、前記親油性基剤の市販品
について、その−例を列記する。

ウイテプゾール（グイナミットノーベル社製）：これは
炭素数１２〜１８の飽和脂肪酸のモノ・ジ・トリ・グリ
セライドの混合物である。詳細には、ウイテプＨシリー
ズ（例えば、ウイテブゾールＨ５゜■２．　Ｈ１５，Ｈ
１９，Ｈ３２，Ｈ３５，Ｈ３７，１（３９，Ｈ４２，Ｈ
１７５゜旧８５等）、ウイテプゾールＷシリーズ（例え
ば、ウイテプゾールＷ２５．　Ｗ２ＣＨ３５，曽４５等
）、ウイチプゾールＥシリーズ（例えば、ウイテプゾー
ルＥ７５、　Ｈ７６、Ｈ７９，Ｈ８５等）、ウイテプゾ
ールＳシリーズ（例えば、ウイテプゾールＳ５２．３５
５．　Ｓ５８等）等が挙げられる。

サポサイア（ガテフォセ社製）：これは炭素数１０〜１
８の飽和脂肪酸のモノ・ジ・トリ・グリセライドの混合
物である。詳細にはサボサイアＮへ、サボサイアＯ８Ｉ
サボサイアＡＳ　　、サボサイアＢＳ　　。

サポサイア静、サボサイアＢＭ、サボサイア聞等が挙げ
られる。

マサエスタリナム（グイナミットノーベル社製）：これ
は炭素数１０〜１８の飽和脂肪酸のモノ・ジ・トリ・グ
リセライドの混合物である。詳細にはマサエスタリナム
Ａ、　ＡＢ、　Ｂ、　ＢＢ、　ＢＣ，ＢＣＦ、　Ｃ，Ｄ
。

Ｅ、　ＢＤ及びマサエスタリナム２９９等が挙げられる
。

ＳＢ（鐘淵化学社製）：これは炭素数１２〜１８の飽和
脂肪酸のモノ・ジ・トリ・グリセライドの混合物である
。詳細には５Ｂ−Ｈ，５Ｂ−Ｅ、　ＳＲ−ＡＭ等が挙げ
られる。

ミグリオール８１０及びミグリオール８１２（グイナミ
ッドノーベル社製）　：これは炭素数８〜１２の飽和脂
肪酸のトリグリセライドの混合物である。

前述の親油性基剤の配合に際しては、必要に応じこれら
を一種又はそれ以上配合して用いる。

次に、前記親油性基剤に必要に応じ配合添加される油性
成分について説明する。油性成分としてはゴマ油、オリ
ーブ油、ツバキ油、ダイズ油、ナタネ油、綿実油、アマ
ニ油、ヒマシ油、ヌカ油。

トウモロコシ油、落花生油、ヤシ油、アーモンド油、ア
ホカード油、パーム油、パーム核油、カヤ油、カホック
油、クロモジ油、サザンカ油、チャ油、エノ油、カカオ
脂、ニソケイ油、ラウリン脂。

牛脂、豚脂、羊毛脂、タードル油、スクワレン等の油脂
、これら動植物油を水素添加、脂肪酸変換。

アセチル化１分割抽出等により化学的に変化させて得ら
れる改質油脂、ワセリン、白色ワセリン。

流動パラフィン、パラフィン、脱水ラノリン、アイソパ
ー、シリコン油等の鉱物油、イソプロピルミリステート
ノルマルブチルミリステート、イソプロビルリル−ト、
セチルリシノサート、ステアリルリシルレートジエチル
セバケート、ジイソプロピルアジペート、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコール、サラシミツロウ、ゲイロ
ウ。

モクロウ等の高級脂肪族アルコール、高級脂肪酸エステ
ル、ワックス類、ステアリン酸、オレイン酸、バルミチ
ン酸等の高級脂肪酸等々が挙げられ、これらは一種又は
それ以上混合して用いることができる。尚、前記油性成
分を添加することにより、直腸投与製剤の硬度や使用感
を調整でき、製剤からの薬物の放出及び製剤の経時安定
性を改良することができる。

油性成分の配合量は親油性基剤に対して０．１〜５０重
量％、好ましくは０．５〜３０重量％である。

次に水溶性基剤について述べる。水溶性基剤としては、
例えばポリエチレングリコーノ撃、プロピレングリコー
ル、グリセロゼラチン、カルボキシビニルポリマー、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム等が挙げられ、前記水溶性基剤は単
独又は二種以上混合して用いられ、その配合量は全体量
に対し、５重量％以下である。

最後に乳剤性基剤について説明する。乳剤性基剤とは親
油性基剤に乳化剤を添加して得られる基剤を意味し、本
願発明に用いることができるその１つはｗ　／　ｏ型乳
化剤を含有し、融解又は溶解してｗ　／　ｏ型乳剤とな
る油中水型基剤である。その配合量は全体量に対し１０
〜９０重量％、好ましくは加〜梱重量％、より好ましく
は３０〜８０重量％である。又、ｏ　／　ｗ全乳化剤を
含有し、融解又は溶解してｏ／ｗ型乳剤となる水中油型
基剤も用いることができる。その配合量は全体量に対し
１〜７０重量％、好ましくは５〜６０重量％、より好ま
しくは１０〜６０ｉ１量％である。

次に、前記各基剤に対して、使用される界面活性剤（乳
化剤）について説明する。界面活性剤としては、例えば
非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオ
ン性界面活性剤及び両性界面活性剤等が挙げられる。こ
の中でも特に非イオン性界面活性剤が好ましく、例えば
グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪
酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸アルコール
エーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ル、ポリオキシエチレンヒマシ油等を用いることができ
、特にポリオキシエチレン脂肪酸アルコールエーテル（
例えば、日光ケミカルズ社製、ニラコールＢＬ−２５、
ニラコールＢＣ−２０７Ｘ　）やポリオキシエチレンヒ
マシ油（例えば、日光ケミカルズ社製、ニラコールＨＣ
Ｏ−６０）やソルビタン脂肪酸エステル（例えば、日光
ケミカルズ社製、ニラコール５ｏ−１５）を用いること
により好結果が期待できる。又、これらの配合量は全体
量に対し０．１〜２０重量、％、好ましくは０．５〜１
０重量％である。

尚、水性ゲル製剤を目的とする場合には、水又は中和剤
（例えば、通常使用される無機アミン又は有機アミン等
）をｐＨ値４〜８に調整しうる量、配合、添加するもの
とする。

次に本願発明の直腸投与製剤に必要に応じて配合される
添加剤について言及する。添加剤中、局所麻酔薬及び抗
ヒスタミン薬としては、例えば塩酸ブロカイン、塩酸シ
フ、エンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸メプリ
ルカイン、塩酸フェニレフリン、塩酸セチルピリジウム
、塩酸エピカロイン、塩酸ナファゾリン、塩酸エフェド
リン、塩酸ジプカイン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン
、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、カルポカイン、
ハツカ油、カンフル、グリチルレチン酸、グリチルリチ
ン酸、マレイン酸クロルフェニラミン等を所望により随
時用いることができる。その配合量は製剤全体量に対し
０．１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％で
ある。

又更に、殺菌剤、局所収れん剤、抗生物質、癒傷治療薬
、サルファ剤、ビタミン類、胆汁酸類及び生薬エキス等
を配合することもできる。これらは通常、直腸投与製剤
に配合されているもの及び配合可能なものであれば何等
条件を付することなく用いることができるので具体例の
例示は省略する。

次に本願発明の製造方法について記述する。直腸投与製
剤は室温で固体状態を保ち、体温で溶融するか又は消化
液に溶解し、分散するものがよいとされるので、前記各
基剤を加温融解し、これにイブプロフェンピコノールを
加え均一に溶解させ、坐剤用プラスチックコンテナ又は
その他適当な方法によって成型し、冷却固化せしめるこ
とにより製造することができる。

又、ソフトカプセル剤は、室温で各基剤にイブプロフェ
ンピコノールを溶解させたのち、これを製剤用ソフトカ
プセルに充填することにより製造することができる。

更に、イブプロフェンピコノールを前記各基剤及び公知
基剤に溶解もしくは分散させ、軟膏やクリームの剤形に
し、これをチューブ等を介して投与するような剤型にし
てもよい。又、ポリアクリル酸ナトリウム等の水溶性高
分子を用いてゲル製剤としてもよい。

ｉ朋 有効成分としてイブプロフェンピコノールを含有させ、
且つ各基剤並びに添加剤を配合するところの本発明の直
腸投与製剤は、直腸又は肛門部等の局所にすみやかに吸
収し、更にその局所部位に特異的に蓄積貯留させ、長時
間にわたって抗炎症作用を発揮させるものである。尚、
直腸投与製剤は排便後に投与する関係上、経口薬のよう
に頻繁に投与することができず、従って有効成分が除々
に放出され、薬効が長時間持続するという作用を有する
ということは、直腸投与製剤として大きなメリットとい
えるものである。

又、直腸又は肛門部位等の局所に特異的に蓄積貯留する
という作用は、前記局所が患部の場合に大きな効果を発
揮することは勿論、除々に血液中に吸収され全身的作用
も期待できるところから、各部位の炎症疾病に対しても
十分に適用できるものである。

本発明の直腸投与製剤は成人１日当り有効成分であるイ
ブプロフェンピコノールを通常１０〜３００■、好まし
くは２５〜２００■、１回から数回、局所に挿入又は塗
布することにより使用される。

実施例 まず最初に本発明の実験例を示す。

実験例１ 後記する実施例１．２．及び５、並びに参考例１の記載
に従い、イブプロフェンを属性基剤、乳化基剤又は水溶
性基剤に分散させた坐剤（本願発明品）及びイブプロフ
ェンピコノールを油性基剤に分散させた坐剤（対照品）
を準備しウサギの直腸内に投与し、経時的に採血し、イ
ブプロフェンの血漿中濃度を測定した。

投与方法は、Ｕ時間絶食した雄性家兎（体重３呟前後）
の直腸内に前記製剤を挿入し、漏出を防ぐため外科用接
着剤（アロノアルファム。三共）で肛門部を閉じた。

採血は、製剤投与後０．２５．０．５．１．０．１．５
．２．０時間に耳静脈より、ヘパリン加血液として１．
Ｏｍｌずつ行ない、遠心分離後血漿を得た。血漿中濃度
の測定は、血漿０．２　ｍｌに２Ｎ塩酸０．４　ｍｌ及
びベンゼン５＋ｎｌを加え振盪抽出し、分離したベンゼ
ン層４ｍｌを採取し、蒸発乾固後、ジアゾメタンでメチ
ル化し、内部標準物質としてフルオレン（和光純薬）を
加えガスクロマトグラフィーにより行なった。

結果を表１に示す。

表１ 尚、上記表は５例の平均値であり、検出限界は５Ｊ４　
／　ｍ　ｌである。又、イブプロフェンピコノールは血
液中で速やかに加水分解を受はイブプロフェンと２−と
リジンメタノールとを生成することから、イブプロフェ
ンを測定することとした。

本願発明の製剤は対照の製剤に比較して極めて低い血漿
中濃度を示した。

実験例２ 実験例１において準備した本願発明の製剤をウサギの直
腸内に投与し、０．５時間後の直腸組織内濃度を測定し
た。

投与方法は、Ｕ時間絶食した雄性家兎（体重３瞳前後）
の直腸内に前記本願発明の製剤を挿入し、漏出を防ぐた
め外科用接着剤（アロンアルファＡノア）で肛門部を閉
じた。

直腸組織は、製剤投与後１時間にベンドパルビタールで
麻酔致死せしめ、直ちに摘出採取し、その表面を生理食
塩水で充分に洗浄した。

直腸組織内濃度の測定は、組織１ｇにＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液９Ｉ１１１を加えてホモジナイズし、その０
．２５ｍ１に２Ｎ塩酸０．５　ｍｌおよびベンゼン６ｍ
ｌを加えて振盪抽出し、分離したベンゼン層５ｍｌを採
取し蒸発乾固後、ジアゾメタンでメチル化し、内部標準
物質としてフルオレン（和光純薬）を加えガスクロマト
グラフィーにより行なった。

結果を表２に示す。

表２ 尚、上記表は２例の平均値である。

直腸組織内濃度は、イブプロフェンピコノールを水酸化
ナトリウムで加水分解し、イブプロフェンとして測定し
た。本願発明の製剤はイブプロフェン濃度が極めて高く
、充分に抗炎症作用を発現する組織内濃度を示した。

実験例３ 前記実験例２において直腸組織内の濃度が示されたが、
これが抗炎症作用を発現することを立証する目的でイブ
プロフェンピコノールのモルモット血小板凝集に対する
作用試験を行なった。

血小板の調整は、モルモットの頚動脈より３．８％クエ
ン酸ナトリウム水溶液１容と混じるように９容の血液を
採取し、１１０００ｒｐで１０分間遠心分離し、その上
清を分取して行なった。

凝集抑制率は、血小板溶液１ｍｌに３種の濃度のイブプ
ロフェンピコノールをそれぞれ加え、３７”ｃで四分間
インキュベートしたのち、１１１１Ｍ　Ｂｄｅｎｏ−ｓ
ｉｎｅ−５’−ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　　（関東化学
）生理食塩水溶液１０成加えて、血小板メータ（Ｂｒｙ
ｓｔｏｎ　）により吸光度の変化を記録し求めた。

結果を表３に示す。

表３ 尚、上記表は４例の平均値である。

非ステロイド抗炎症薬の薬効の評価法の一つとして、血
小板凝集抑制作用試験があるが、イブプロフェンピコノ
ールの２９７．４３−１９／　ｍｌ、イブプロフェンの
２０６．３ｇ／ｍｌの濃度において強力な凝集抑制作用
を示した。

次に、本発明の実施例及び参考例を示す。

実施例１ ウイテブゾール５５５（グイナミソトノーベル社製）　
８６．７ｇを加温溶融した。これにイブプロフェンピコ
ノール１３．３ｇを加えて溶解させたのち、プラスチッ
ク製坐剤コンテナに１．５ｇずつ充填し、ゆっ（り冷却
し、１個当り１．５ｇの坐剤を得た。

実施例２ ウイテプゾール−３５（グイナミソトノーベル社製）　
８２．７ｇ及び界面活性剤にソコール）ＩＣＯ−６０）
３．０ｇを加え、加温溶融した。これにイブプロフェン
ピコノール１３．３ｇ及びリドカイン１．０ｇを加えて
溶解させたのち、アルミニウム製坐剤コンテナに１．５
ｇずつ充填し、ゆっくり冷却し、１個当り１．５ｇの坐
剤を得た。

実施例３ ウイテプゾール５５５（グイナミソトノーベル社製）　
９２．８ｇを加温熔融した。これにイブプロフェンピコ
ノール６．７ｇ、塩酸プロカイン０．３　ｇ及びヘキサ
クロロフェン０．２ｇを加え混合溶解したのち、常法に
より製剤化し、１個当り１．５ｇの坐剤を得た。

実施例４ ウイテプゾールＨ１５（グイナミソトノーベル社製）　
８３．７ｇ及び界面活性剤にソコールＢＣ−２０ＴＸ　
）３．０　ｇを加え加温溶解した。これにイブプロフェ
ンピコノール１３．３ｇを加えて溶解させたのち、常法
により製剤化し、１個当り１．５ｇの坐剤を得た。

実施例５ ポリエチレングリコール（マクロゴール４０００）４０
．０ｇ、、ポリエチレングリコール（マクロゴール１５
００）　２６．０ｇ、ポリエチレングリコール（マクロ
ゴール６０００）　２０．２ｇ、界面活性剤（二ンコー
ル）ＩｃＯ−６０）　２．０　ｇ及びイブプロフェンピ
コノール１１．８ｇを加えて加温熔融したのち、常法に
より製剤化し、１個当り１．７ｇの坐剤を得た。

実施例６ ポリエチレングリコール（マクロゴール４０００）４２
．７ｇ、ポリエチレングリコール（マクロゴール６００
０）　２５．２ｇ、ポリエチレングリコール（マクロゴ
ール１５００）　２５．０ｇを加えて加温溶融した。こ
れにイブプロフェンピコノール５．９ｇ及びアミノ安息
香酸エチル１．２ｇを加えて熔解したのち、常法により
製剤化し、１個当り１，７ｇの坐剤を得た。

実施例７ 水酸基価が１．３であるミグリオール８１２（グイナミ
ソトノーベル社り９０ｇにイブプロフェンピコノール１
０ｇをくわえ溶解させたのち、ソフトゼラチン殻に１ｇ
ずつ充填しソフトカプセルを得た。

実施例８ イブプロフェンピコノール１０　ｇ　、白色ワセリン１
１ｇ１セクノール６．５ｇステアリルアルコール４．０
ｇ及びポリオキシエチレンラウリルエーテルにソコール
ＢＬ−２５）　３．５　ｇを取り、７５℃で加熱溶融し
た。別に精製水６４．９ｇ及びパラオキシ安息香酸メチ
ル０１１ｇを取り、７５℃で加熱熔解した。

攪拌しなから油相部に水相部を加え常法によりクリーム
剤を得た。

実施例９ イブプロフェンピコノール５ｇ、サラシミツロウ４ｇ、
マイクロクリスタリンワックス２ｇ、流動パラフィン（
軽質）８ｇ、白色ワセリン１０ｇ、モノステアリン酸グ
リセリンにソコールＭＧＳ−Ｂ　）３ｇ１ラウリン酸ヘ
キシル７ｇ１モノステアリン酸ソルビタンにソコール５
Ｏ−１５）　５．５　ｇｔｌ［す７５°Ｃで加熱溶融し
た。別に精製水５５．４ｇ及びバラオキシ安息香酸メチ
ル０．１　ｇを取り７５℃で加熱溶解した。攪拌しなか
ら油相部に水相部を加え常法によりクリーム剤を得た。

実施例１０ イブプロフェンピコノール１０ｇ、白色ワセリン７６ｇ
１イソプロピルミリステート５ｇ、モノステアリン酸グ
リセリンにッコールＭＧＳ−Ｂ　）　６　ｇ　。

マイクロクリスタリンワックス４ｇを混合し７５℃で加
熱融解し、よく混合した。その後攪拌しながら３０℃ま
で冷却し、油性軟膏剤を得た。

実施例１１ イブプロフェンピコノール５ｇ１白色ワセリン４０ｇ・
パラフィン１０ｇ、Ｊｉ水ラノリン４５ｇを混合し７５
℃で加熱融解し、よく混合した。その後攪拌しながら室
温まで冷却し、油性軟膏剤を得た。

参考例１ ウイテブゾール−３５（グイナミフトノーベル社製）　
８６．７ｇを加熱溶融した。これにイブプロフェン１３
．３ｇを加えて溶解させたのち、プラスチック製坐剤コ
ンテナに１．５ｇずつ充填し、ゆっくり冷却し、１個当
り１．５　ｇの坐剤を得た。

発明の効果 本願発明の直腸投与製剤は、顕著な鎮痛作用及び抗炎症
作用を有し、直腸又は肛門疾患、あるいは他の部位の疾
患の治療剤として有用な薬剤である。

更に、本願発明の直腸投与製剤は、有効成分が油状のエ
ステル体であるため、局所における不快な刺激製及び損
傷等の副作用を有せず安全性の高い薬剤であるという効
果を具備する。又、速やかに局所部位に吸収され、薬効
を示し、長時間局所部に貯留し、徐々に血中に吸収され
、薬物濃度も急激にピークに達することもなく、緩和な
作用で持続効果が長いという効果も有する。更に、有効
成分が油状であるため取り扱い易いという効果、並びに
製剤設計上分散効率が高まり均一に製剤化できるという
効果並びに製剤中における結晶析出かないところから、
品質が安定であるという効果も備えているものである。

昭和６０年　８月２７日 昭和５９年　　特許願第１２５７００号２、発明の名称 直膨投与製剤 ３、特許出願人 （連絡先　！ｉ！　０９４２８−３−２１０１　　山川
秀機）４、補正命令の日付　　　　自発 ５、補正の対象 明細書中、「発明の詳細な説明」の欄 （１）　　明細書中、「３、発明の詳細な説明」の欄の
第４頁上から第１行目より第２行目の「新化合物に対し
て・・・・・が増し、」とあるを、「新化合物より、分
配係数が大きいため吸収が向上し、かつ局所Ｊと訂正す
る。

（２）　　同書中、第１０頁上から第１１行目の「テア
リルリシル−ト」の次に、「、１を挿入する。

（３）　　同書中、第１３真上から第１０行目より第１
１行目の「水又は」とあるを、「ゲル化剤、水及びｊと
訂正する。

（４＋　　同書中、第１６真下から第２行目の「イブプ
ロフェン」とあるを、ｒイブプロフェンピコノール」と
訂正する。

（５）　　同書中、第１７頁上から第１行目の「イブプ
ロフェンピコノール」とあるを、「イブプロフェンｊと
訂正する。

（６）同書中、第２４頁上から第２行目の［水酸基価が
１．３である」を削除する。

（７）同書中、第２６頁下から第９行目の「刺激製」と
あるを、ｒ刺激性Ｊと訂正する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、有効成分としてイブプロフェンピコノールを含有す
   ることを特徴とする直腸投与製剤。