JPS6163A - ２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体 - Google Patents
２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6163A JPS6163A JP10234885A JP10234885A JPS6163A JP S6163 A JPS6163 A JP S6163A JP 10234885 A JP10234885 A JP 10234885A JP 10234885 A JP10234885 A JP 10234885A JP S6163 A JPS6163 A JP S6163A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- ester
- oxo
- syn
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は 式
（シン型）
〔式中、Ｂ１．は置換されていてもよいフェニル基また
は低級アルキル基を示し、ＴＬ２は低級アルキル基を示
す。〕で表わされる２−アルコキシイミノ酪酸誘導体に
関し、抗菌剤σ）合成中間体として有用な化合物を提供
するものである。
は低級アルキル基を示し、ＴＬ２は低級アルキル基を示
す。〕で表わされる２−アルコキシイミノ酪酸誘導体に
関し、抗菌剤σ）合成中間体として有用な化合物を提供
するものである。
すなわち、本発明の化合物（Ｉ）またはそのカルボキシ
ル基における反応性誘導体と 式 〔式中、Ｒ３は式−〇Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５＆ま低級ア
ルコキシ基を示す。）を示し、 ０ＯＯＪはエステル化
されてもよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるＴ
−アミノセファロスポリン訪導体と反応させて 〔式中、ａｌ、 Ｒ２，Ｒ５および０００Ｂ４ ＆↓前
述したものと同意義を表わす。〕で表わされる化合物を
製造し、該化合物をチオ尿素と反応さ４！−ることによ
って 〔式中、Ｒ２，ＩＩＬ３および０ＯＯＲ４は前述したも
のと同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン誘
導体を製造することができる。
ル基における反応性誘導体と 式 〔式中、Ｒ３は式−〇Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５＆ま低級ア
ルコキシ基を示す。）を示し、 ０ＯＯＪはエステル化
されてもよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるＴ
−アミノセファロスポリン訪導体と反応させて 〔式中、ａｌ、 Ｒ２，Ｒ５および０００Ｂ４ ＆↓前
述したものと同意義を表わす。〕で表わされる化合物を
製造し、該化合物をチオ尿素と反応さ４！−ることによ
って 〔式中、Ｒ２，ＩＩＬ３および０ＯＯＲ４は前述したも
のと同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン誘
導体を製造することができる。
このようにして得られる化合物（ｙ）の０ＯＯ１’Ｌ４
が生理的条件下で脱離されるエステルを表わす化合物は
、抗菌活性が強い経口剤として有用であることが本願発
明者らによって見出されている（特願昭５５−１３６４
４９号）。
が生理的条件下で脱離されるエステルを表わす化合物は
、抗菌活性が強い経口剤として有用であることが本願発
明者らによって見出されている（特願昭５５−１３６４
４９号）。
従来、ｙ−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セ
ファロスポリンＶ、導体の製法に関しては、既にいくつ
かの方法が知られている。例えば、テトラヘドロン、−
リー巻、 ２２３３頁乃至２２４３頁（１１７ａ年）
、ザ・ジャーナル・オブ・アンプバイオチツクス ３４
巻、１７１頁乃至１９２頁（１９８１年）、特開昭５２
−１０２２９３月、同５３−３４７９５号、同５４−９
８７９５号等に記載きれている、これらの方法を大別す
ると、前記（Ｆ／）式の７位の側鎖である２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セチル部分を別途合成しておいて７−アミツセフアチア
ゾール部分を形成させる方法になる。この場合重要なこ
とは工業的に製造可能なことと、７位側鎖のアルコキシ
イミノ部分の抗菌活性の面で不必要な異性体であるアン
チ型化合物の副生を抑えることである。
−２−（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セ
ファロスポリンＶ、導体の製法に関しては、既にいくつ
かの方法が知られている。例えば、テトラヘドロン、−
リー巻、 ２２３３頁乃至２２４３頁（１１７ａ年）
、ザ・ジャーナル・オブ・アンプバイオチツクス ３４
巻、１７１頁乃至１９２頁（１９８１年）、特開昭５２
−１０２２９３月、同５３−３４７９５号、同５４−９
８７９５号等に記載きれている、これらの方法を大別す
ると、前記（Ｆ／）式の７位の側鎖である２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セチル部分を別途合成しておいて７−アミツセフアチア
ゾール部分を形成させる方法になる。この場合重要なこ
とは工業的に製造可能なことと、７位側鎖のアルコキシ
イミノ部分の抗菌活性の面で不必要な異性体であるアン
チ型化合物の副生を抑えることである。
本発明者らの研究によると一上記方法における前者の方
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチツクス、３４巻
、１ａｓａ乃至１９０頁）によれば極めて収率が悪い。
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチツクス、３４巻
、１ａｓａ乃至１９０頁）によれば極めて収率が悪い。
このような状況のため本発明者らは前記式（Ｎ）を有す
る化合物の工業的な製法の研究を行ない、篩状率で目的
化合物が得られる本発明を完成した。
る化合物の工業的な製法の研究を行ない、篩状率で目的
化合物が得られる本発明を完成した。
上記式中、Ｒ４はメチル、エチル、プロピル。
−１ソブロピル、ｎ−プ“チル、イソブチル、 ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１乃至６の
低級アルキル基またはフェニル基を示し、フェニル基は
置換基を有していてもよい。すなワチメチル、エチル基
のような低級アルキル基。
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１乃至６の
低級アルキル基またはフェニル基を示し、フェニル基は
置換基を有していてもよい。すなワチメチル、エチル基
のような低級アルキル基。
メトキシ、エトキシ基のような低級アルコキシ基、塩素
、臭素のようなノ・ロゲン原子で槓゛換されていてもよ
く、置換基の数は１〜５で、複数の場合は同一種類でな
くてもよい。通常Ｒ１としテ好適なものはフェニル、バ
ラメチルフェニル。
、臭素のようなノ・ロゲン原子で槓゛換されていてもよ
く、置換基の数は１〜５で、複数の場合は同一種類でな
くてもよい。通常Ｒ１としテ好適なものはフェニル、バ
ラメチルフェニル。
メチル、エチル基等である。Ｒ２はメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ズチル、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１〜６の低級
アルキル基を示すが、特にメチルまたはエチル基が好適
である。Ｒ３は式−０Ｈ２Ｒ５を示し、置換基Ｒ５とし
てはメトキシ。
ロピル、イソプロピル、ｎ−ズチル、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１〜６の低級
アルキル基を示すが、特にメチルまたはエチル基が好適
である。Ｒ３は式−０Ｈ２Ｒ５を示し、置換基Ｒ５とし
てはメトキシ。
エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソブロホキシ基のような
低級アルコキシ基があけられ、０００Ｒ４で表わされる
エステル化されていてもよいカルボキシル基とは、カル
ボキシル基またはそのナトリウム、カリウム、ジシクロ
ヘキシルアミン塩等のアルカリ、アルカリ土類金属など
の無機塩若しくは有機塩、さらＫはエステル化されたカ
ルホキシル基を倉味する。このようなエステルとしては
、たとえばメチル、エチル、第３級ブチル、ベンジル、
フェナシル、トリメチルシリル、ベンズヒドリル、フェ
ニル若しくはメトキシメチルエステルのような製法にお
ける保護基を形成するエステルあるいけフタリジル、ア
ルカノイルオキシメチル（たとえばアセトキシメチル、
プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
ベンゾイルオキシメチル基等）または低級アルコキシカ
ルボニルオキシメチル若しくはエチル（たとえば１−エ
トキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−プロポキシカ
ルボニルオキシエチル、第３級ブチルオキシカルボニル
オキシメチル基等）のような生理的条件下で脱離される
エステルなどが用いられる。
低級アルコキシ基があけられ、０００Ｒ４で表わされる
エステル化されていてもよいカルボキシル基とは、カル
ボキシル基またはそのナトリウム、カリウム、ジシクロ
ヘキシルアミン塩等のアルカリ、アルカリ土類金属など
の無機塩若しくは有機塩、さらＫはエステル化されたカ
ルホキシル基を倉味する。このようなエステルとしては
、たとえばメチル、エチル、第３級ブチル、ベンジル、
フェナシル、トリメチルシリル、ベンズヒドリル、フェ
ニル若しくはメトキシメチルエステルのような製法にお
ける保護基を形成するエステルあるいけフタリジル、ア
ルカノイルオキシメチル（たとえばアセトキシメチル、
プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
ベンゾイルオキシメチル基等）または低級アルコキシカ
ルボニルオキシメチル若しくはエチル（たとえば１−エ
トキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−プロポキシカ
ルボニルオキシエチル、第３級ブチルオキシカルボニル
オキシメチル基等）のような生理的条件下で脱離される
エステルなどが用いられる。
本発明の化合物（Ｉ）は新規な物質であり、例えばＲ１
が４−メチルフェニル基、Ｒ２がメチル基で示される化
合物（Ｉａ）は以下のルートで合成した。
が４−メチルフェニル基、Ｒ２がメチル基で示される化
合物（Ｉａ）は以下のルートで合成した。
Ｂｒ０Ｈ２０００Ｈ２０００−１−Ｂｕ ＋ ＴＳＯＡ
ｇ Ｊ＼ＯＨ ０Ｈ３ このようにして得られる２−アルコキシイミノ酪酸誘導
体（Ｉ）を原料とするセファロスポリン誘導体（Ｐ／）
の製造について以下に説明する。
ｇ Ｊ＼ＯＨ ０Ｈ３ このようにして得られる２−アルコキシイミノ酪酸誘導
体（Ｉ）を原料とするセファロスポリン誘導体（Ｐ／）
の製造について以下に説明する。
化合物（Ｉ）と（１）を反応させて、（Ｉ）を得る反応
において、（Ｉ）は遊離のままあるいはその反応性誘導
体として使用されるが、遊離のまま使用する場合には適
当な縮合剤を用いる、縮合剤トシてはＮ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミドのよ５なジ置換カルボジイミ
ド類、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのようなア
ゾライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐。
において、（Ｉ）は遊離のままあるいはその反応性誘導
体として使用されるが、遊離のまま使用する場合には適
当な縮合剤を用いる、縮合剤トシてはＮ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミドのよ５なジ置換カルボジイミ
ド類、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのようなア
ゾライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐。
アルコキシアセチレンなどの脱水剤、ジメチルホルムア
ミドと゛オキシ塩化燐から調整されるビルスマイヤー試
薬などがあけられる。式（１）を有する化合物の反応性
誘導体としては酸ノ・ライド、酸無水物、混合酸無水物
、活性エステル。
ミドと゛オキシ塩化燐から調整されるビルスマイヤー試
薬などがあけられる。式（１）を有する化合物の反応性
誘導体としては酸ノ・ライド、酸無水物、混合酸無水物
、活性エステル。
活性アミド、酸アジド等が用いられる。混合酸無水物と
しては炭酸モノメチルエステル、炭酸モノイソブチルエ
ステルなどの炭酸モノエステルとの混合酸無水物やピバ
リン酸やトリクロル酢酸などのハロゲンで置換されてい
てもよい低級アルカン酸との混合酸無水物などが使用さ
れ、活性エステルとしては、たとえばｐ−ニトロフェニ
ルエステル、ペンタクロルフェニルエステル−Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンン゛
トリアゾールエステルナトが用いられる。反応は一般に
適当な溶媒中で行なわ゛れる、溶媒としては反応に影響
を与えないものであれば限定なく、例えばアセトン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、水などまたはこれらの混合物が用いられる。
しては炭酸モノメチルエステル、炭酸モノイソブチルエ
ステルなどの炭酸モノエステルとの混合酸無水物やピバ
リン酸やトリクロル酢酸などのハロゲンで置換されてい
てもよい低級アルカン酸との混合酸無水物などが使用さ
れ、活性エステルとしては、たとえばｐ−ニトロフェニ
ルエステル、ペンタクロルフェニルエステル−Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンン゛
トリアゾールエステルナトが用いられる。反応は一般に
適当な溶媒中で行なわ゛れる、溶媒としては反応に影響
を与えないものであれば限定なく、例えばアセトン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、水などまたはこれらの混合物が用いられる。
本反応において使用される反応性誘導体の種類によって
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若しくは含窒素複累環塩基例えばトリエ
チルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン。
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若しくは含窒素複累環塩基例えばトリエ
チルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン。
コリジン、ルチジンなどがあげられる。反応温度に特に
限定はないが通常反応は室温又は冷却下で行なわれる。
限定はないが通常反応は室温又は冷却下で行なわれる。
反応に要する時間は主としてアシル化方法の種類９反応
源度等によっても異なるが通常十分乃至数十時間である
。反応終了後、式（ＩＩＩ）を有する化合物は常法によ
り（反応混合物から採取される。必要に応じて再結晶、
クロマトグラフィー等によって精製することもできるが
、分離することなく次の工程の原料として使用すること
もできる。
源度等によっても異なるが通常十分乃至数十時間である
。反応終了後、式（ＩＩＩ）を有する化合物は常法によ
り（反応混合物から採取される。必要に応じて再結晶、
クロマトグラフィー等によって精製することもできるが
、分離することなく次の工程の原料として使用すること
もできる。
化合物（１）とチオ尿素とを反応させて化合物ｆｆ）を
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行なわれる。使用される溶媒は本反応に悪
影譬を与えないものであれば限定はないが、たとえば水
、メタノール。
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行なわれる。使用される溶媒は本反応に悪
影譬を与えないものであれば限定はないが、たとえば水
、メタノール。
エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
のような溶媒またはこれらの混合物が用いられる。反応
を促進、完結させるために場合によっては酢酸ソーダ、
重炭酸ソーダのような塩基を加える方がよい場合もある
。
ミド、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
のような溶媒またはこれらの混合物が用いられる。反応
を促進、完結させるために場合によっては酢酸ソーダ、
重炭酸ソーダのような塩基を加える方がよい場合もある
。
反応温度に特に限定はないが、通常室温で行なうことが
できる。反応時間は反応条件にもよるが通常数十分乃至
数時間である。反応終了後、生成した（■）は常法によ
って反応混合物から折取される。たとえば減圧濃縮、抽
出、再沈澱。
できる。反応時間は反応条件にもよるが通常数十分乃至
数時間である。反応終了後、生成した（■）は常法によ
って反応混合物から折取される。たとえば減圧濃縮、抽
出、再沈澱。
クロマトグラフィーなどによって単離することができる
。
。
本発明の化合物（Ｉ）より製造することができるセファ
ロスポリン化合物（Ｖ）としては、たとえば （１１１−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 （２１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （３＋ ｒ −Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒ
ドリルエステル ＋４１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリ
ルオキシメチルエステル （５１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ）キシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシカ
ルボニルオキシエチルエステル ＋６１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル ＋７１ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオ
キシメチルエステル （８１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアゼ−アミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボンｒＰ／１−イソプロ
ピルオキシカルボニルオキシエチルエステル など（いずれもシン型）があげられる。
ロスポリン化合物（Ｖ）としては、たとえば （１１１−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 （２１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （３＋ ｒ −Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒ
ドリルエステル ＋４１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリ
ルオキシメチルエステル （５１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ）キシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシカ
ルボニルオキシエチルエステル ＋６１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル ＋７１ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオ
キシメチルエステル （８１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアゼ−アミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボンｒＰ／１−イソプロ
ピルオキシカルボニルオキシエチルエステル など（いずれもシン型）があげられる。
次に実施例および参考例をあげて本発明の化合物の製造
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
実施例１
４−プロモー３−オキソ酪酸タージャリーフチルエステ
ル７．１ｇ、！＝パラトルエンスルホン酸銀９４５ｇを
５０ｍ１の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温
で３日間攪拌する。反応液をと過しＰ液を減圧濃縮する
。得られた油状物を含む結晶を酢酸エチルに溶かし不溶
物を沢過して除く。ｆ液を減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチルを展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得ら
れた無色油状物をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶す
ると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色柱状晶として４
．５Ｆ得られた。融点６１〜６９℃ ＮＭＲ（０ＤＯ７１３）δｐｐｍ ： １．４３ （９Ｈ，Ｓ、 ｔｅｒｔ −Ｔｆｕｔｙｌ
）２４３ （３Ｈ＋ ｓ ｒ 吃Ｉα） ３．４３ （２Ｈ，Ｓ、 −０Ｈ２００２ｔＢｕ）４．
６０ （２Ｈ，Ｓ、 −８ｏ２００Ｈ２００−Ｊ？、２
（１〜７．９０ （４Ｈ，ヘｙ セｙ ＠ ）元素分析
値 ０１５Ｈ２００６８ 計算値： ０，５４９２ ； Ｈ，６，１５： ８，
９゜７８実測値： ０，５５．０３ ； Ｈ，６，０
７； ８，９．８６実施例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ージャリーフチルエステル４５ｆを４０ｍ１の酢酸に溶
かし室温で１０分間に亘って１゜４２１の亜硝酸すトリ
ウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した後反応液に
２００ｇ／の酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩
水で洗う。
ル７．１ｇ、！＝パラトルエンスルホン酸銀９４５ｇを
５０ｍ１の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温
で３日間攪拌する。反応液をと過しＰ液を減圧濃縮する
。得られた油状物を含む結晶を酢酸エチルに溶かし不溶
物を沢過して除く。ｆ液を減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物をシクロヘキサン−酢酸エチルを展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得ら
れた無色油状物をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶す
ると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色柱状晶として４
．５Ｆ得られた。融点６１〜６９℃ ＮＭＲ（０ＤＯ７１３）δｐｐｍ ： １．４３ （９Ｈ，Ｓ、 ｔｅｒｔ −Ｔｆｕｔｙｌ
）２４３ （３Ｈ＋ ｓ ｒ 吃Ｉα） ３．４３ （２Ｈ，Ｓ、 −０Ｈ２００２ｔＢｕ）４．
６０ （２Ｈ，Ｓ、 −８ｏ２００Ｈ２００−Ｊ？、２
（１〜７．９０ （４Ｈ，ヘｙ セｙ ＠ ）元素分析
値 ０１５Ｈ２００６８ 計算値： ０，５４９２ ； Ｈ，６，１５： ８，
９゜７８実測値： ０，５５．０３ ； Ｈ，６，０
７； ８，９．８６実施例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ージャリーフチルエステル４５ｆを４０ｍ１の酢酸に溶
かし室温で１０分間に亘って１゜４２１の亜硝酸すトリ
ウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した後反応液に
２００ｇ／の酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩
水で洗う。
酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると
褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、無色結晶トシて４−バラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸
ターシャリ−ブチルエステルが１．６６１得られた。
褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、無色結晶トシて４−バラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸
ターシャリ−ブチルエステルが１．６６１得られた。
融点 １０６〜１０８℃（分解）、（再結晶溶媒。
エーテル−石油エーテル）
ＮＭＲ（ｏｎｏ’ｎ３）δｐｐｍ ：
１．５２ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ −Ｂｕｔｙｌ ）
２．４３ （３Ｈ，ｓ、シ、） ５−０４ （２Ｈ，Ｓ、 ８０２叩ツＣ０−）７．２
０〜７．９２ （４１（、ベンセン環）１０．２３ （
ＩＨ，ｓ、 −Ｃｏ−０−Ｃｏ）分析値 ０１５Ｈ１９
ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，５０．４８ ； Ｈ，５，３６； Ｎ
、３．９２ ； ８，８．９８実測値： ０，５０．
６２ ： Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ： ８，８
．９７実施例３ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ−ブチルエステル
１．８６ ＩＩを２０卿１の乾燥アセトンに溶解し水冷
下９６０ Ｑの無水炭酸カリウムと０４６６−のジメチ
ル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液な２００
−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出する。抽
出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキザンー酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、淡黄色油状物として４−バラトルエン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキ
シイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが６５０■得
られた。
２．４３ （３Ｈ，ｓ、シ、） ５−０４ （２Ｈ，Ｓ、 ８０２叩ツＣ０−）７．２
０〜７．９２ （４１（、ベンセン環）１０．２３ （
ＩＨ，ｓ、 −Ｃｏ−０−Ｃｏ）分析値 ０１５Ｈ１９
ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，５０．４８ ； Ｈ，５，３６； Ｎ
、３．９２ ； ８，８．９８実測値： ０，５０．
６２ ： Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ： ８，８
．９７実施例３ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ−ブチルエステル
１．８６ ＩＩを２０卿１の乾燥アセトンに溶解し水冷
下９６０ Ｑの無水炭酸カリウムと０４６６−のジメチ
ル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液な２００
−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出する。抽
出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキザンー酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、淡黄色油状物として４−バラトルエン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキ
シイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが６５０■得
られた。
ＮＭＲ（ｏＤｏＪ３）δｐｐｍ ：
１．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−ｎｕｔｙｌ ）２
．４３ （３Ｈ，’ ｓ、 ０５→−）４、ｏｒ （３
Ｈ，ｓ、 ｆｔ−ｏｏ５ ）５．０５ （２Ｈ９Ｓ、
５Ｏ２００Ｈ２００）７．２０〜７．９０ （４Ｈ，
ベンゼン環）実施例４ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミーノ酪酸タージャリーズチルエ
ステル４７１１１１Ｆを１ｍｌのメチレンクロライドに
溶かし２ ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時
間攪拌する。メチレンクロライドと過剰のトリフルオロ
酢酸を減圧留去し得られた褐色油状物をイソプロ゛ビル
エーテルに溶解し放置すると、４−バラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノｖ１酸が無色結晶として１７８ｑ得られた、融点 １
３１〜１３２℃（分解）・ 元素分析値 ０，２Ｈ１３ＮＯ７Ｓ 計算ｆＪＬ ： ０，４５゜７２ ： １（，３，８４
； Ｎ、４．４５ ； Ｓｊｏ、１８実測値： ０，４
５．５０ ： Ｈ，３，９２； Ｎ、４．３２ ： ８
，９．９８ＮＭＢ （ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ）δｐｐｍ
：２．４７ （３Ｈ，ｓ、一つ−） ４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ−０５） ５．２０ Ｃ２Ｈ，Ｓ、 −８０２０（！Ｈ２Ｏ０）１
．２５〜７．９５ （４Ｈ，ベンゼンＲ）９、ｓｃ （
ＩＨ，ｂ、ｓ 、 −００２Ｈ）実施例５ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ Ｆ 、！：エタンスルホン酸銀１１．３ｆ
を５０ｍ！の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を沢過しｒ液を減圧濃縮する。得られた
油状物をベンゼンに溶かし、水洗２重ソウ水洗９食塩水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮す
ると褐色油状物が得られる。油状物をシクロヘキサンー
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分Ｍｆｆ製すると、４−エタンスルホニルオキシ−３
−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物
として７．７ ｆ ４ｋｌｒられた。
．４３ （３Ｈ，’ ｓ、 ０５→−）４、ｏｒ （３
Ｈ，ｓ、 ｆｔ−ｏｏ５ ）５．０５ （２Ｈ９Ｓ、
５Ｏ２００Ｈ２００）７．２０〜７．９０ （４Ｈ，
ベンゼン環）実施例４ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミーノ酪酸タージャリーズチルエ
ステル４７１１１１Ｆを１ｍｌのメチレンクロライドに
溶かし２ ｍｌのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時
間攪拌する。メチレンクロライドと過剰のトリフルオロ
酢酸を減圧留去し得られた褐色油状物をイソプロ゛ビル
エーテルに溶解し放置すると、４−バラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノｖ１酸が無色結晶として１７８ｑ得られた、融点 １
３１〜１３２℃（分解）・ 元素分析値 ０，２Ｈ１３ＮＯ７Ｓ 計算ｆＪＬ ： ０，４５゜７２ ： １（，３，８４
； Ｎ、４．４５ ； Ｓｊｏ、１８実測値： ０，４
５．５０ ： Ｈ，３，９２； Ｎ、４．３２ ： ８
，９．９８ＮＭＢ （ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ）δｐｐｍ
：２．４７ （３Ｈ，ｓ、一つ−） ４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ−０５） ５．２０ Ｃ２Ｈ，Ｓ、 −８０２０（！Ｈ２Ｏ０）１
．２５〜７．９５ （４Ｈ，ベンゼンＲ）９、ｓｃ （
ＩＨ，ｂ、ｓ 、 −００２Ｈ）実施例５ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ Ｆ 、！：エタンスルホン酸銀１１．３ｆ
を５０ｍ！の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を沢過しｒ液を減圧濃縮する。得られた
油状物をベンゼンに溶かし、水洗２重ソウ水洗９食塩水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮す
ると褐色油状物が得られる。油状物をシクロヘキサンー
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分Ｍｆｆ製すると、４−エタンスルホニルオキシ−３
−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物
として７．７ ｆ ４ｋｌｒられた。
ＮＭＲ（０ＤＯｊ１３ ）δｐｐｍ ：１．３２〜１．
６２ （９Ｈ＋３Ｈ，ｓ＋ｔ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ
ｙｌ＋０Ｈ３０Ｈ２８０，−） ３．３０ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０．０Ｈ３０Ｈ２８０
３−）３．４７ （２Ｈ，ｓ、 −０Ｈ２００２−ｔＢ
ｕ）４．８７ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−
）実施例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル７．７Ｆを５０ｇｔの酢酸に溶かし
、水冷下２．２Ｆの亜硝酸ナトリウムと０．１胃ｔの濃
硫酸を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００ｇ
＋／の酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗
う。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると黄褐色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油
エーテルから再結晶すると、無色結晶として４−エタン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９ｇ得られ
た。融点８５〜８７’ｃ（分解）ＮＭＲ（０ＤＯＪ１３
）δｐｐｍ ： １．４７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ｃｌ（３ｏ１
（２ｓｏ２ｏ−）１．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔ
ｙｌ ）３．３３ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝ｒ、ｏ、Ｏ
Ｈ，０Ｈ２ＳＯ２０−）５．２３ （２Ｈ，ｓ、−８０
□０ＯＨ２００−）１０．５０ （ＩＨ，ｓ、 −００
ａ００− ）ゝ咀 元素分析値 Ｏｌ。Ｈ１７ＮＯ７８ 計算値： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４０．２
９ ： Ｉ（，５，７３； Ｎ、４．６１ ； ｓ、１
ｔ１ｙ実施例７ ４−二タンスルホニルオキシー３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５，９
ｆを５０ ｇ／の乾燥アセトンに溶かし水冷下４．１４
Ｆの無水炭酸カリウムと１．８１ｉ 薦／のジメチル
硫酸を加え室温で１時間攪拌する。
６２ （９Ｈ＋３Ｈ，ｓ＋ｔ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ
ｙｌ＋０Ｈ３０Ｈ２８０，−） ３．３０ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０．０Ｈ３０Ｈ２８０
３−）３．４７ （２Ｈ，ｓ、 −０Ｈ２００２−ｔＢ
ｕ）４．８７ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−
）実施例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル７．７Ｆを５０ｇｔの酢酸に溶かし
、水冷下２．２Ｆの亜硝酸ナトリウムと０．１胃ｔの濃
硫酸を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００ｇ
＋／の酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗
う。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると黄褐色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油
エーテルから再結晶すると、無色結晶として４−エタン
スルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９ｇ得られ
た。融点８５〜８７’ｃ（分解）ＮＭＲ（０ＤＯＪ１３
）δｐｐｍ ： １．４７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ｃｌ（３ｏ１
（２ｓｏ２ｏ−）１．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔ
ｙｌ ）３．３３ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝ｒ、ｏ、Ｏ
Ｈ，０Ｈ２ＳＯ２０−）５．２３ （２Ｈ，ｓ、−８０
□０ＯＨ２００−）１０．５０ （ＩＨ，ｓ、 −００
ａ００− ）ゝ咀 元素分析値 Ｏｌ。Ｈ１７ＮＯ７８ 計算値： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４０．２
９ ： Ｉ（，５，７３； Ｎ、４．６１ ； ｓ、１
ｔ１ｙ実施例７ ４−二タンスルホニルオキシー３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５，９
ｆを５０ ｇ／の乾燥アセトンに溶かし水冷下４．１４
Ｆの無水炭酸カリウムと１．８１ｉ 薦／のジメチル
硫酸を加え室温で１時間攪拌する。
反応液を５００ｇＪの氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン−
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分離精製すると、淡黄色油状物として４−エタンスル
ホニルオキシ−３−オキ、ソー ２−（シン）−メトキ
シイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが３．１３ｙ
得られた。
する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン−
酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
で分離精製すると、淡黄色油状物として４−エタンスル
ホニルオキシ−３−オキ、ソー ２−（シン）−メトキ
シイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが３．１３ｙ
得られた。
ＮＭＲ（ｃｎｏＪ３）δｐｐｍ ：
１．４３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．０．０Ｈ３０Ｈ２８
０２０−）１．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ
）３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． ＯＨ，（旧
２ＳＯ２０−）５．１８ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０−０
０−）実施例８ 実施例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル５．ｏｆ とベンゼンスルホ
ン酸鉄６．５ｆから ４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状
晶として３．４ｇ得られた。融点９４〜９６で 元素分析値 ０１４Ｈ１８０６８ 計算値： ０，５３．５０ ； Ｈ，５，７８； ８，
１０．２０実測値： ０，５３．４９ ； Ｈ，５，７
０； ８，１０．１６ｆＭｒＬ （ＯＤＯＪ、）δｐｐ
ｍ ：１．４３ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３
４３ （２Ｈ＋ ｓ、０００Ｈ２００）４．６３ （２
Ｈ，Ｓ、 −８０２００１４２００−）７．４０〜８．
０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）実施例９ 実施例２ 、！： ｌｉ？［Ｋして４−ベンゼンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャリーソチルエステ
ル３．４ｆと亜硝酸ナトリウム９００■から４−ベンゼ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシ
イミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶と
して２．９１Ｍ’得られた。融点９３〜９５℃（分解） 元素分析値 ０１４Ｈ１７Ｎ０７” 計算値： ０，４９．０２．； Ｈ，５，００： Ｎ、
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０，４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ｆＭＲ（ｃｎｃ１３）δｐｐｍ ： １．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０７
（２Ｈ，Ｓ、 ８０２００Ｈ２００）７．４０〜８
．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン１−）１）１０．１７
（ＩＨ，ｂ、ｓ、 Ｎ−ＯＨ）実施例１０ 実ｍ例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ
−ブチルエステル２．ｓｓｙと無水炭酸カリウム１．８
０ｆとジメチル値８１０４ ｍｌから４−ベンゼンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが一色油状物とし
て８００即得られた。
０２０−）１．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ
）３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． ＯＨ，（旧
２ＳＯ２０−）５．１８ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０−０
０−）実施例８ 実施例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル５．ｏｆ とベンゼンスルホ
ン酸鉄６．５ｆから ４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状
晶として３．４ｇ得られた。融点９４〜９６で 元素分析値 ０１４Ｈ１８０６８ 計算値： ０，５３．５０ ； Ｈ，５，７８； ８，
１０．２０実測値： ０，５３．４９ ； Ｈ，５，７
０； ８，１０．１６ｆＭｒＬ （ＯＤＯＪ、）δｐｐ
ｍ ：１．４３ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３
４３ （２Ｈ＋ ｓ、０００Ｈ２００）４．６３ （２
Ｈ，Ｓ、 −８０２００１４２００−）７．４０〜８．
０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）実施例９ 実施例２ 、！： ｌｉ？［Ｋして４−ベンゼンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャリーソチルエステ
ル３．４ｆと亜硝酸ナトリウム９００■から４−ベンゼ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシ
イミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶と
して２．９１Ｍ’得られた。融点９３〜９５℃（分解） 元素分析値 ０１４Ｈ１７Ｎ０７” 計算値： ０，４９．０２．； Ｈ，５，００： Ｎ、
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０，４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ｆＭＲ（ｃｎｃ１３）δｐｐｍ ： １．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０７
（２Ｈ，Ｓ、 ８０２００Ｈ２００）７．４０〜８
．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン１−）１）１０．１７
（ＩＨ，ｂ、ｓ、 Ｎ−ＯＨ）実施例１０ 実ｍ例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ
−ブチルエステル２．ｓｓｙと無水炭酸カリウム１．８
０ｆとジメチル値８１０４ ｍｌから４−ベンゼンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが一色油状物とし
て８００即得られた。
ＮＭＲ（ｃＤｃ１５）δｐｐｍ ：
１．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）４．０５
（３Ｈ，ｓ、 Ｎ ０ＯＨ５）５．０７ （２Ｈ＋
８． ８０２００Ｈ２００）７．３０〜８．００ （
５Ｈ，ｍ、ベンゼンｆＲｔ−Ｈ）実施例１１ ４−ブロモ下３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル６、Ｏｆ、！：メタンスルホンｍ銀？、Ｔｆを４０ｄ
の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還流する。反
応液を沢過し、Ｆｆｉを減圧濃縮する。
（３Ｈ，ｓ、 Ｎ ０ＯＨ５）５．０７ （２Ｈ＋
８． ８０２００Ｈ２００）７．３０〜８．００ （
５Ｈ，ｍ、ベンゼンｆＲｔ−Ｈ）実施例１１ ４−ブロモ下３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル６、Ｏｆ、！：メタンスルホンｍ銀？、Ｔｆを４０ｄ
の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還流する。反
応液を沢過し、Ｆｆｉを減圧濃縮する。
得られた油状物をベンゼンに溶か、し、水洗、重傅水擲
、さらに食塩水洗後、無水＃Ｌ酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧濃縮すると褐色油状物が得られる。油状物を
ベンゼン−酢飯エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラ
ムクロマトで分離精製すると、４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡
黄色油状物として５．５１得られた。
、さらに食塩水洗後、無水＃Ｌ酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧濃縮すると褐色油状物が得られる。油状物を
ベンゼン−酢飯エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラ
ムクロマトで分離精製すると、４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡
黄色油状物として５．５１得られた。
ＮＭＲ（ｏｎｏ１３）δｐｐｍ ：
１．４７ （９Ｈ，ｓ ）
３．１４ （３Ｈ，ｓ ）
３．４７ （２Ｈ，ｓ ）
４．８９ （２Ｈ，ｓ ）
実施例１２
４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル１．Ｏｆを１０ｇ＋／の氷酢酸に溶
かし、水冷下３８６ ｗｇの亜硝酸ナトリウムと１滴の
濃硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ｍ
／の酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後−縮すると黄禎色結晶
が得られる。
リ−ブチルエステル１．Ｏｆを１０ｇ＋／の氷酢酸に溶
かし、水冷下３８６ ｗｇの亜硝酸ナトリウムと１滴の
濃硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ｍ
／の酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後−縮すると黄禎色結晶
が得られる。
結晶をエーテル−石油エーテルから再結晶すると、無色
結晶として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ−ブチルエス
テルが７３０■得られた。融点１０３〜１０４℃（分解
） ＮＭＲ（ＯＤＯＪ１３ ＋ ｏｎ３ｃｏｃｎ、）δｐｐ
ｍ１．５６ （９Ｈ，ｓ ） ３．２０ （３）１． ｓ ） ５．２３ （２Ｈ，ｓ ） １１．９３ （１Ｈ，ｓ ） 元素分析値 ０９Ｈ１５ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，３８．４７ ； Ｈ，５，３８； Ｎ、
４．９９ ； ８，１１．４１実測値： ０，３８．４
１ ； Ｈ，５，３７： Ｎ、４．８７ ： Ｓ、１１
．．３２実施例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
Ｆを３◎ｄの乾蝉アセトンに溶かし、氷冷下２．．０
７ 、Ｉの無水炭酸カリウムと１．６ｍのジエチル硫酸
を加え！温で１時間攪拌する。
結晶として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−ハイドロオキシイミノ醋酸ターシャリ−ブチルエス
テルが７３０■得られた。融点１０３〜１０４℃（分解
） ＮＭＲ（ＯＤＯＪ１３ ＋ ｏｎ３ｃｏｃｎ、）δｐｐ
ｍ１．５６ （９Ｈ，ｓ ） ３．２０ （３）１． ｓ ） ５．２３ （２Ｈ，ｓ ） １１．９３ （１Ｈ，ｓ ） 元素分析値 ０９Ｈ１５ＮＯ７Ｓ 計算値： ０，３８．４７ ； Ｈ，５，３８； Ｎ、
４．９９ ； ８，１１．４１実測値： ０，３８．４
１ ； Ｈ，５，３７： Ｎ、４．８７ ： Ｓ、１１
．．３２実施例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
Ｆを３◎ｄの乾蝉アセトンに溶かし、氷冷下２．．０
７ 、Ｉの無水炭酸カリウムと１．６ｍのジエチル硫酸
を加え！温で１時間攪拌する。
反応液を３００献の氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン
−酢濠千チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色油状物として４−メタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−グチルエステ゛ルが１．３１ ｆ
得られた。
る。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン
−酢濠千チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色油状物として４−メタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−グチルエステ゛ルが１．３１ ｆ
得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯｊ３ ）δｐｐｍ ：
１．２７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝＝７．Ｑ ’）１．５４
（９Ｈ，８） ・ ３．１９ （３Ｈ，８） ４．２０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０ ）５４Ｂ （２
Ｈ，ｓ ） 実施例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル１
．５６Ｆを５ｗｌのトリフルオロ酢酸に溶かし室温で１
時間攪拌する。反応液を濃縮すると神色油状物が得られ
る。油状物を１晩放置すると結晶とな、る。結晶をアセ
トーン＜、＠。
（９Ｈ，８） ・ ３．１９ （３Ｈ，８） ４．２０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０ ）５４Ｂ （２
Ｈ，ｓ ） 実施例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル１
．５６Ｆを５ｗｌのトリフルオロ酢酸に溶かし室温で１
時間攪拌する。反応液を濃縮すると神色油状物が得られ
る。油状物を１晩放置すると結晶とな、る。結晶をアセ
トーン＜、＠。
かし脱色炭処理後濃縮し得られた結晶をメチレンクロラ
イド−石油エーテルから再結晶す−ると、淡桃色針状晶
として４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸が９９５■得られた。融
点８５．５〜８９℃ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ ： １．４０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ｃＨ，ａＨ２
ｓｏ２ｏ−）３．３４ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．
ｃＨ３ａｎ２ｓｏ２ｏ−）４．１３ （３Ｈ，ｓ、
−ａｏｐ−ｏｏ−）０Ｈ３ ５，３３（２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−）１１
．１０ （ＩＨ，ｂ、ｓ、 ００２二）元素分析値
ＣＴＨｕＯｑＮＳ 計算値： ０，３３．２３ ； Ｈ，４，３８； Ｎ、
５．５４ ： Ｓ、１２．６７実測値： ｃ、３３．１
６ ； Ｈ，４，２９； Ｎ、５．４９ ； ８，１２
．６７実施例１５ 実施例１４と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００１１＆とトリフルオロ酢
酸５ ｖｔｌから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶と
してｅｏｏｍｙ得られた。
イド−石油エーテルから再結晶す−ると、淡桃色針状晶
として４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸が９９５■得られた。融
点８５．５〜８９℃ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ ： １．４０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ｃＨ，ａＨ２
ｓｏ２ｏ−）３．３４ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．
ｃＨ３ａｎ２ｓｏ２ｏ−）４．１３ （３Ｈ，ｓ、
−ａｏｐ−ｏｏ−）０Ｈ３ ５，３３（２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−）１１
．１０ （ＩＨ，ｂ、ｓ、 ００２二）元素分析値
ＣＴＨｕＯｑＮＳ 計算値： ０，３３．２３ ； Ｈ，４，３８； Ｎ、
５．５４ ： Ｓ、１２．６７実測値： ｃ、３３．１
６ ； Ｈ，４，２９； Ｎ、５．４９ ； ８，１２
．６７実施例１５ 実施例１４と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００１１＆とトリフルオロ酢
酸５ ｖｔｌから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶と
してｅｏｏｍｙ得られた。
ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ ：
４．０６ （３Ｈ，ｓ、 Ｑ−００Ｈ５）５．１７ （
２Ｈ，Ｓ、 −８０２−０−ａｎ２ｏｏ−）７．３７〜
８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼ：／１−４）１０．３３
（ＩＨ，Ｓ、 −００！ ）実施例１６ 実施例１４と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシ
ャリ−ブチルエステル１．３１ Ｆとトリフルオロ酢酸
１０ｓ＋ｔとから、 ４−メタンス、ルホニルオキシー
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐
色油状物として９８０鮮ｇ得られた。
２Ｈ，Ｓ、 −８０２−０−ａｎ２ｏｏ−）７．３７〜
８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼ：／１−４）１０．３３
（ＩＨ，Ｓ、 −００！ ）実施例１６ 実施例１４と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシ
ャリ−ブチルエステル１．３１ Ｆとトリフルオロ酢酸
１０ｓ＋ｔとから、 ４−メタンス、ルホニルオキシー
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐
色油状物として９８０鮮ｇ得られた。
ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ ：
１．３０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、η０ＯＨ２０Ｈ
３）５．２０ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０ＣＪ５００−）
１０．２８ （ＩＨ，Ｓ、 ｏｏ２隻）参考例１ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４岬を塩化メチレン
２０耐に懸濁し一５℃に冷やし０、２０４露ｌのトリエ
チルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この溶
液に（Ｎ７ｙｄのオキザリルクロリドと１滴のジメチル
ホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶媒を
留去すると、４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ醋酸クロリドを
得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエステル
各パラトルエンスルホン酸塩５３０岬を２０ｍ１の塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．３９４胃／のジエチルア
ニリンを加え、更に上記酸クロリドを１０ｇ／の塩化メ
チレンに溶解した液を加える。−５’ｃで５分間撹拌し
た後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸エチルに溶か
し希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す、
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、７−１−バラトルエンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノノチリ
ルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡状
物として５１１１１Ｆ得られた、ＮＭＩＩＬ （ＯＤＯ
ＪＩ３）δｐｐｍ ：１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒ
ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．４３ （３Ｈ，Ｓ、 ｏ５違−
） ３．３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ３）３．５１
（２Ｈ，ｓ、 ２位−ｏＨ２−）４．１０ （３Ｈ，Ｓ
、 ｄ−０９！！！、 ）４．２７ （２Ｈ，Ｓ、 ３
位−０Ｈ２−）４．９７ （ＩＨ，ｄ、’ Ｊ＝’５．
０．６位−と）５．０７ （２Ｈ，Ｓ、 −８Ｏ２００
Ｈ２００−） ５．５３〜５．９７ （３Ｈ
，ｍ、 ７位一旦とエステルの一００Ｈ２０−） ７．２０〜７．９３ （５Ｈ，ｍ、 ７位−世−とヘン
セン環）参考例２ ７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０■とジエチ
ルアニリン３００〜を塩化メチレン５ ｙｘｌにとかし
た液に、参考例１の方法で調ｆｉｔ、り４−パラトルエ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メト
キシイミノ酪酸クロリドの塩化メチレン１０耐溶液を一
５℃で滴加する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希塩酸
、食塩水で洗浄、硫にマグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると
、７−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステルが微黄色粉末として得られた。
３）５．２０ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０ＣＪ５００−）
１０．２８ （ＩＨ，Ｓ、 ｏｏ２隻）参考例１ ４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４岬を塩化メチレン
２０耐に懸濁し一５℃に冷やし０、２０４露ｌのトリエ
チルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この溶
液に（Ｎ７ｙｄのオキザリルクロリドと１滴のジメチル
ホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶媒を
留去すると、４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ醋酸クロリドを
得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエステル
各パラトルエンスルホン酸塩５３０岬を２０ｍ１の塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．３９４胃／のジエチルア
ニリンを加え、更に上記酸クロリドを１０ｇ／の塩化メ
チレンに溶解した液を加える。−５’ｃで５分間撹拌し
た後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸エチルに溶か
し希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す、
ると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、７−１−バラトルエンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノノチリ
ルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡状
物として５１１１１Ｆ得られた、ＮＭＩＩＬ （ＯＤＯ
ＪＩ３）δｐｐｍ ：１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒ
ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．４３ （３Ｈ，Ｓ、 ｏ５違−
） ３．３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ３）３．５１
（２Ｈ，ｓ、 ２位−ｏＨ２−）４．１０ （３Ｈ，Ｓ
、 ｄ−０９！！！、 ）４．２７ （２Ｈ，Ｓ、 ３
位−０Ｈ２−）４．９７ （ＩＨ，ｄ、’ Ｊ＝’５．
０．６位−と）５．０７ （２Ｈ，Ｓ、 −８Ｏ２００
Ｈ２００−） ５．５３〜５．９７ （３Ｈ
，ｍ、 ７位一旦とエステルの一００Ｈ２０−） ７．２０〜７．９３ （５Ｈ，ｍ、 ７位−世−とヘン
セン環）参考例２ ７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０■とジエチ
ルアニリン３００〜を塩化メチレン５ ｙｘｌにとかし
た液に、参考例１の方法で調ｆｉｔ、り４−パラトルエ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メト
キシイミノ酪酸クロリドの塩化メチレン１０耐溶液を一
５℃で滴加する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希塩酸
、食塩水で洗浄、硫にマグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると
、７−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステルが微黄色粉末として得られた。
収量４２０■
ＮＭＲ（ｏＤｏＪ３）δｐｐｍ ：
２．４３ （３Ｈ，ｓ ）
３．３０ （３Ｈ，ｓ ）
３．５３ （２１（、ｓ ）
４．０８ （３Ｈ，ｓ ）
４．２９ （２Ｈ，Ｑ ）
５．００ （ＩＨ，ｄ ）
５．０９ （２Ｈ，ｓ ）
５．６５ （ＩＨ，ｄ、ｄ ）
６．９０ （ＩＨ，ｓ ）
７．２〜７．８ （ＭＨ，ｂｒｓ ）参考例３
？−（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステル５１０■を５震ｌのエタノ
ールＫ ＩＷ カシ７６−■のチオ尿素と８４１＃ｇの
酢酸ナトリウムを加え、更に３−の水を少量ずつ加え、
室温で３時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣
を酢酸エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。これをシ
リカゲルカラムクロマトで分離精製すると、７−［２−
（２−アミノチアゾ−＃−４−イル）−２−（シン）−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
エステルが無色泡状物として３９２■得られた。
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステル５１０■を５震ｌのエタノ
ールＫ ＩＷ カシ７６−■のチオ尿素と８４１＃ｇの
酢酸ナトリウムを加え、更に３−の水を少量ずつ加え、
室温で３時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣
を酢酸エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。これをシ
リカゲルカラムクロマトで分離精製すると、７−［２−
（２−アミノチアゾ−＃−４−イル）−２−（シン）−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
エステルが無色泡状物として３９２■得られた。
ＮＭＲ，（ｃＤｏ１５ ） δｐｐｍ ：１．２２
（９）（、ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ３）３．５３ （２
Ｈ，Ｓ、 ２＆−一） ４．００ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ ０ＯＨ２）４．３０ （
２Ｈ，ｓ、 ３位−ジー）５．０ら（１）１． ｄ、
Ｊ＝５．０．６位−二）５．７０〜６．３１５ （５Ｈ
，ｍ、 ７位一旦と側鎖−Ｎシとエステルの一〇Ｃ々０
−） ６．６３ （ＩＭ、 ＝、アミノチアゾール環５位−Ｈ
）８．２７ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９．０．７位−辿）゛
参考例４ 参考例ｉの方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ゛−３−オギソー２−（シ□ ン）−メトキ
シイミノブチリルアミノ）−３−メドキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸プロピオニルオキシメチルエ
ステル４′９０ＩＩｙカら、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸 プロピオニルオキシメチルエステル３
１０叩を得た。
（９）（、ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ３）３．５３ （２
Ｈ，Ｓ、 ２＆−一） ４．００ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ ０ＯＨ２）４．３０ （
２Ｈ，ｓ、 ３位−ジー）５．０ら（１）１． ｄ、
Ｊ＝５．０．６位−二）５．７０〜６．３１５ （５Ｈ
，ｍ、 ７位一旦と側鎖−Ｎシとエステルの一〇Ｃ々０
−） ６．６３ （ＩＭ、 ＝、アミノチアゾール環５位−Ｈ
）８．２７ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９．０．７位−辿）゛
参考例４ 参考例ｉの方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ゛−３−オギソー２−（シ□ ン）−メトキ
シイミノブチリルアミノ）−３−メドキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸プロピオニルオキシメチルエ
ステル４′９０ＩＩｙカら、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸 プロピオニルオキシメチルエステル３
１０叩を得た。
ＮＭＲＣｏＤｏ１５）δｐｐｍ ：
１．１７ （３Ｈ，ｔ ）
２．４１ （２Ｈ，ｑ ）
３．２８ （３Ｈ，ｓ ） ・
３．５１ （２Ｈ，Ｑ ）
４．０２ （３Ｈ，８）
４．２７ （２Ｈ，ｓ）
５．０８ （１Ｂ、 ｄ ）
５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ）
６．６７ （ＩＨ，ｓ ）
１１Ｇ （ＩＨ，ｄ ）
参考例５
参考例３と同様の反応で以下の化合物を得た。
Ａ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＲ（ｏｎｃＪ５） δｐｐｍ ： １．３０ （３Ｈ，ｔ ） １．６１ （３Ｈ，ｄ ） ３．３２ （３Ｈ，ｓ ） ３．５７ （２Ｈ，８） ４．０３ （３Ｈ，、ｓ ） ４．３０ （２１，Ｓ ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ ） ５．１０ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （３Ｈ，ｍ ） ｆｉ、７０ （ＩＨ，Ｓ ） ６．９２ （ＩＨ，ｑ） ８．２０ （１）１． ｄ ） ｎ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
・２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸゛ イ
ソブチリル゛オキシメチルエステル ＮＭＲ（ＯＤ（＋４５ ）δｐｐｍ ：１．２０ （６
Ｈ，ｄ ） ２．６６ （ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ ） ３．２１ （３Ｈ，ｓ ） ３．４０ （２Ｈ，ｑ ） ４．０１ （３Ｈ，、ｓ ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．６５ （ＩＨ，ｓ ） ８．０６ （ＩＨ，ｄ ） ｃ）ｙ−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）
−２−（シン）−メトキシイミノアセ）７ミ）”）−３
−エトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピ
バロイルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ＯＤＯＪ、） δｐｐｍ ：１．１９ （
３Ｈ，ｔ ） １．２４ （９Ｈ，Ｓ ） ３．４９ （２Ｈ，（１） ３．５８ （２Ｈ，Ｓ ） ４．０６ （３Ｈ，ｓ ） ４．３７ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０７ （ＩＨ，ｄ ） ５．５７ （２Ｈ，ｓ ） ５．８８ （２Ｈ，’ｓ ） ６．０４ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７６ （ＩＨ，Ｓ ） ７．９０ （ＩＨ，ｄ ） Ｄ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯＪ３）δｐｐｍ ： １．２２ （９Ｈ，ｓ ） １．３１ （３Ｈ，ｔ ） ３．３０ （３Ｈ，Ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，８） ４．２８ （２Ｈ，ｑ） ４．３０ （２Ｈ２ｓ ） ｓ、ｏｆ （ＩＨ，ａ ） ５．７〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．７６ （ＩＨ，ｓ ） ７．７０ （１）１． ｄ ） 参考例６ ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸６５
０η、チオ尿素１８３■、酢酸ナトリウム１４８〜．メ
タノール７ｓ／の混合物を室温で５時間反応させて、？
−ｒ：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸３６０ ｗＩＩが得られ
た。本島をメタノール３ ｍｌに加え、２−エチルヘキ
サン酸ナトリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｓ／を加
えると溶液となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結
晶を酢酸エチルを加えてｒ取、酢酸エチルで洗浄すると
上記カルボン酸のナトリウム塩が得られた。収１ｉ３５
０岬ＮＭＲδ（ＤＭ８０−ｎ２ｏ ） ｐｐｍ ：３．
１８（３Ｈ，Ｓ ） ＆３４ （２Ｈ，ｂｒ ） ３．８７ （３Ｈ，ｓ ） ４゜２５ （２Ｈ，Ｓ ） ５．００ （１）ｉ、 ｄ ） ５．５９ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７４ （ＩＨ，ｓ ） ７．２６ （２Ｈ，ｂｒ ） ９．５２ （ＩＨ，ｄ ） 参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキノー２−（シン
）−、メトキシイミノ酪酸４８０１１９を塩化メチレン
２０−に溶かし一５℃に冷やしＱ、２６３１１／のトリ
エチルアきンと０．２．２ ｍ４のオキザリルｐ。
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＲ（ｏｎｃＪ５） δｐｐｍ ： １．３０ （３Ｈ，ｔ ） １．６１ （３Ｈ，ｄ ） ３．３２ （３Ｈ，ｓ ） ３．５７ （２Ｈ，８） ４．０３ （３Ｈ，、ｓ ） ４．３０ （２１，Ｓ ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ ） ５．１０ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （３Ｈ，ｍ ） ｆｉ、７０ （ＩＨ，Ｓ ） ６．９２ （ＩＨ，ｑ） ８．２０ （１）１． ｄ ） ｎ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
・２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸゛ イ
ソブチリル゛オキシメチルエステル ＮＭＲ（ＯＤ（＋４５ ）δｐｐｍ ：１．２０ （６
Ｈ，ｄ ） ２．６６ （ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ ） ３．２１ （３Ｈ，ｓ ） ３．４０ （２Ｈ，ｑ ） ４．０１ （３Ｈ，、ｓ ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．６５ （ＩＨ，ｓ ） ８．０６ （ＩＨ，ｄ ） ｃ）ｙ−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）
−２−（シン）−メトキシイミノアセ）７ミ）”）−３
−エトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピ
バロイルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ＯＤＯＪ、） δｐｐｍ ：１．１９ （
３Ｈ，ｔ ） １．２４ （９Ｈ，Ｓ ） ３．４９ （２Ｈ，（１） ３．５８ （２Ｈ，Ｓ ） ４．０６ （３Ｈ，ｓ ） ４．３７ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０７ （ＩＨ，ｄ ） ５．５７ （２Ｈ，ｓ ） ５．８８ （２Ｈ，’ｓ ） ６．０４ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７６ （ＩＨ，Ｓ ） ７．９０ （ＩＨ，ｄ ） Ｄ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＲ（０ＤＯＪ３）δｐｐｍ ： １．２２ （９Ｈ，ｓ ） １．３１ （３Ｈ，ｔ ） ３．３０ （３Ｈ，Ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，８） ４．２８ （２Ｈ，ｑ） ４．３０ （２Ｈ２ｓ ） ｓ、ｏｆ （ＩＨ，ａ ） ５．７〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．７６ （ＩＨ，ｓ ） ７．７０ （１）１． ｄ ） 参考例６ ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸６５
０η、チオ尿素１８３■、酢酸ナトリウム１４８〜．メ
タノール７ｓ／の混合物を室温で５時間反応させて、？
−ｒ：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸３６０ ｗＩＩが得られ
た。本島をメタノール３ ｍｌに加え、２−エチルヘキ
サン酸ナトリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｓ／を加
えると溶液となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結
晶を酢酸エチルを加えてｒ取、酢酸エチルで洗浄すると
上記カルボン酸のナトリウム塩が得られた。収１ｉ３５
０岬ＮＭＲδ（ＤＭ８０−ｎ２ｏ ） ｐｐｍ ：３．
１８（３Ｈ，Ｓ ） ＆３４ （２Ｈ，ｂｒ ） ３．８７ （３Ｈ，ｓ ） ４゜２５ （２Ｈ，Ｓ ） ５．００ （１）ｉ、 ｄ ） ５．５９ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７４ （ＩＨ，ｓ ） ７．２６ （２Ｈ，ｂｒ ） ９．５２ （ＩＨ，ｄ ） 参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキノー２−（シン
）−、メトキシイミノ酪酸４８０１１９を塩化メチレン
２０−に溶かし一５℃に冷やしＱ、２６３１１／のトリ
エチルアきンと０．２．２ ｍ４のオキザリルｐ。
リドと１滴のジメチルホルムアミドを加：ｔ−ｓ℃で２
０分間攪拌する。溶媒を留去すると、 ４−エタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸クロリドを得る。
０分間攪拌する。溶媒を留去すると、 ４−エタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸クロリドを得る。
一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル・パラ
トルエンスルホン１２塩６９０ 哩を２０ ｗｌの塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．５１−のジエチルアニリ
ンを加え更に上記酸クロリドを１０１の塩化メチレンに
溶解した液を加える。
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル・パラ
トルエンスルホン１２塩６９０ 哩を２０ ｗｌの塩化
メチレンに溶かし一５℃で０．５１−のジエチルアニリ
ンを加え更に上記酸クロリドを１０１の塩化メチレンに
溶解した液を加える。
−５℃で１０分間攪拌した後溶媒を濃縮する。得られた
残渣を酢酸エチルに溶かし希塩酸水、水で洗う。硫酸マ
グネジ９ウムで乾燥後濃縮すると褐色泡状物が得られる
。これをシクロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒とする
シリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色泡状
物として７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン岬ピ
バロイルオキシメチルエステルが６３２ Ｎ得られた。
残渣を酢酸エチルに溶かし希塩酸水、水で洗う。硫酸マ
グネジ９ウムで乾燥後濃縮すると褐色泡状物が得られる
。これをシクロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒とする
シリカゲルカラムクロマトで分離精製すると、無色泡状
物として７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン岬ピ
バロイルオキシメチルエステルが６３２ Ｎ得られた。
ＮＭＲ（ｏＤａｊ３） δｐｐｍ ：
１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−ｎｕｔｙｌ ）１．
４３ （３Ｍ、 ｔ、 Ｊ＝７．９．０Ｈ３０Ｂ２８
０２０− ）３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．Ｑ、
０）１３０！！！８０２０− ）３．３０ （３Ｈ，ｓ
、 ３位−００ＨＩ ）３−５４ （２Ｈ１ｂ−ｓ−２
位−〇〇２−）４．１３−（３Ｈ，ｓ、晶−ｏＯＨ５）
４．２１ｉ （２Ｈ，ｓ、 ３位−５−）５．００ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−二）５．２７ （２Ｈ
，８，−８０２００Ｈ２００−）５４Ｄ 〜５．９７
（３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエステルの一０ＯＨ２０） Ｔ、ｓｓ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−覗と）参
考例８ ？−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミソプチリルー アミノ）−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロ
イルオキシメチルエステル６３２■を８−のエタノール
に溶かし９１■のチオ尿素と１４６増の酢酸ナトリウム
を加え、更に３ゴの水を少量ずつ加え、室温で５時間３
０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エチルに
溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
る。と褐色泡状物が得られる。これをシリカゲルカラム
２０マドで分離精製すると、参考例３で得られた化合物
と同一物の１−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチルエステルが無色泡状物として４４
０１１Ｆ得られた。
４３ （３Ｍ、 ｔ、 Ｊ＝７．９．０Ｈ３０Ｂ２８
０２０− ）３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．Ｑ、
０）１３０！！！８０２０− ）３．３０ （３Ｈ，ｓ
、 ３位−００ＨＩ ）３−５４ （２Ｈ１ｂ−ｓ−２
位−〇〇２−）４．１３−（３Ｈ，ｓ、晶−ｏＯＨ５）
４．２１ｉ （２Ｈ，ｓ、 ３位−５−）５．００ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−二）５．２７ （２Ｈ
，８，−８０２００Ｈ２００−）５４Ｄ 〜５．９７
（３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエステルの一０ＯＨ２０） Ｔ、ｓｓ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−覗と）参
考例８ ？−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミソプチリルー アミノ）−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロ
イルオキシメチルエステル６３２■を８−のエタノール
に溶かし９１■のチオ尿素と１４６増の酢酸ナトリウム
を加え、更に３ゴの水を少量ずつ加え、室温で５時間３
０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エチルに
溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
る。と褐色泡状物が得られる。これをシリカゲルカラム
２０マドで分離精製すると、参考例３で得られた化合物
と同一物の１−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチルエステルが無色泡状物として４４
０１１Ｆ得られた。
参考例９
参考例１と同様純して４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸３５０
１１９と７−アきノー３−メト上１ジメチルー３−セフ
エム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエステル
・パラトルエンスルホン酸塩５３０１１１Ｆとから、Ｔ
−（４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキノー２−
（シ＜）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステルが淡黄色泡状物として５１０ Ｗ
得られた。
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸３５０
１１９と７−アきノー３−メト上１ジメチルー３−セフ
エム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエステル
・パラトルエンスルホン酸塩５３０１１１Ｆとから、Ｔ
−（４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキノー２−
（シ＜）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステルが淡黄色泡状物として５１０ Ｗ
得られた。
ＮＭＲ（ｃＤＯ１３）δｐｐｍ ：
１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．３０
（３Ｈ，ｓ、 ３位−ＱＯＨｔ、 ）３．５２ （２
Ｈ，ｂ、ｓ、 ２位−０Ｈ２−）４、ＩＱ （３Ｈ，Ｓ
、 Ｎ−０ＣＨ，）４．２７ （２Ｈ，Ｓ、 ３位−ｃ
ｖＨ２−）４、Ｈ（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ
）ｓ、ｏａ （２Ｈ，Ｓ、 ５Ｏ２００Ｈ２００）＝ ５．８０〜５．９０ （３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエス
テルの一０ＯＨ２０−、） ７．４０〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参
考例１０ 参考例３と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルｓ１ｏｍ
ｙトチオ尿素７６厘ｇから、７−［２＝（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセドアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４〜カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが００
４得られた。
（３Ｈ，ｓ、 ３位−ＱＯＨｔ、 ）３．５２ （２
Ｈ，ｂ、ｓ、 ２位−０Ｈ２−）４、ＩＱ （３Ｈ，Ｓ
、 Ｎ−０ＣＨ，）４．２７ （２Ｈ，Ｓ、 ３位−ｃ
ｖＨ２−）４、Ｈ（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ
）ｓ、ｏａ （２Ｈ，Ｓ、 ５Ｏ２００Ｈ２００）＝ ５．８０〜５．９０ （３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエス
テルの一０ＯＨ２０−、） ７．４０〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参
考例１０ 参考例３と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルｓ１ｏｍ
ｙトチオ尿素７６厘ｇから、７−［２＝（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセドアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４〜カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが００
４得られた。
参考例１１
参考例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
■と７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボンＭ１−イソプロピルオキシカルボニルオキ
シエチルエステル３７０■とから、７−（４−メタンス
ルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシ
イミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチ゛ルー３−
セフェム−４−カルボン酸 １−インプロピルオキシカ
ルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末として４ａ
ｏｓ得られた。
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
■と７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボンＭ１−イソプロピルオキシカルボニルオキ
シエチルエステル３７０■とから、７−（４−メタンス
ルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシ
イミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチ゛ルー３−
セフェム−４−カルボン酸 １−インプロピルオキシカ
ルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末として４ａ
ｏｓ得られた。
ＮＭＲ（ＯＤＯＪ３）δｐｐｍ ：
１．２８ （６）１． ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの
？ −００−０−ＯＨ（ＯＨ，）２） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの〇 −Ｃｏ２−ＯＨ（ＯＨ３）００− ） ３．１７ （３Ｈ，Ｓ、 ０Ｈ３８０２０−）３．
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｏＣＨＢ ）＝ ３．５３ （２Ｈ，ｂｓ、 ２位 −〇Ｈ２−）Ｙ
＝ ４、ｆ３ （３Ｈ，Ｓ、 Ｎ−００Ｈ５）４．２４
（２Ｈ，ｓ、 ３位 −噛ｏ−）４．８０〜５．１０
（２Ｈ，ｍ、 ６位 −Ｈとエステル５４３ （２Ｈ
，ｓ、 ８０２０ジ０Ｏ−）５．７７ （１Ｈ，ｄ、
ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝９．０．７位づ）６．８３
（ＩＨ，ｍ、エステルの一００２０Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−）
７．５８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位 −辿一）
参考例１２ 参考例３と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸 １−イソプロピルオキシカルボニルオキ
シエチルエステル４８０■とチオ尿素１５２岬とから、
Ｔ−（２−（２−アきフチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセドアぐド〕−３−メトキ
シメチルー３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプ
ロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが無色粉
末として３９０ ｓｙ得られた。
？ −００−０−ＯＨ（ＯＨ，）２） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの〇 −Ｃｏ２−ＯＨ（ＯＨ３）００− ） ３．１７ （３Ｈ，Ｓ、 ０Ｈ３８０２０−）３．
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｏＣＨＢ ）＝ ３．５３ （２Ｈ，ｂｓ、 ２位 −〇Ｈ２−）Ｙ
＝ ４、ｆ３ （３Ｈ，Ｓ、 Ｎ−００Ｈ５）４．２４
（２Ｈ，ｓ、 ３位 −噛ｏ−）４．８０〜５．１０
（２Ｈ，ｍ、 ６位 −Ｈとエステル５４３ （２Ｈ
，ｓ、 ８０２０ジ０Ｏ−）５．７７ （１Ｈ，ｄ、
ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝９．０．７位づ）６．８３
（ＩＨ，ｍ、エステルの一００２０Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−）
７．５８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位 −辿一）
参考例１２ 参考例３と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸 １−イソプロピルオキシカルボニルオキ
シエチルエステル４８０■とチオ尿素１５２岬とから、
Ｔ−（２−（２−アきフチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセドアぐド〕−３−メトキ
シメチルー３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプ
ロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが無色粉
末として３９０ ｓｙ得られた。
ＮＭＩＩＬ （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．２８ （
６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０． ｘ、ｘ、テ／Ｌの−ｏｃｏ
ｏａｎ（ａＩ（３）２ ） ＝ １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの−Ｃ
ｏ２０Ｈ（ＯＨ５）０− ） ＝ ３．２７ （３Ｈ，Ｓ、 ３位 −００Ｈ３）３．５３
（２Ｈ，ｂｓ、 ２位 〜ラー）３．９７ ＜ ３Ｈ
，Ｓ、’Ｅ−００Ｈ，’ ）４．３０ （２Ｈ，Ｓ、
３位 −ｏＩ＋２ｏ−）４．６０〜５．１５ （２Ｈ，
ｍ、 ６位 −Ｈとエステル５．７０〜６．４０ （３
Ｈ，ｍ、 ７位 −〇と側鎖５−ｆゾール環上の −Ｎ
１−１２）
６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０． ｘ、ｘ、テ／Ｌの−ｏｃｏ
ｏａｎ（ａＩ（３）２ ） ＝ １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの−Ｃ
ｏ２０Ｈ（ＯＨ５）０− ） ＝ ３．２７ （３Ｈ，Ｓ、 ３位 −００Ｈ３）３．５３
（２Ｈ，ｂｓ、 ２位 〜ラー）３．９７ ＜ ３Ｈ
，Ｓ、’Ｅ−００Ｈ，’ ）４．３０ （２Ｈ，Ｓ、
３位 −ｏＩ＋２ｏ−）４．６０〜５．１５ （２Ｈ，
ｍ、 ６位 −Ｈとエステル５．７０〜６．４０ （３
Ｈ，ｍ、 ７位 −〇と側鎖５−ｆゾール環上の −Ｎ
１−１２）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （シン型） 〔式中、Ｒ＿１は置換基を有していてもよいフェニル基
または低級アルキル基を示し、Ｒ＿２は低級アルキル基
を示す。〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234885A JPS6163A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | ２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234885A JPS6163A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | ２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5523181A Division JPS57169489A (en) | 1980-09-30 | 1981-04-13 | Cephalosporin derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6163A true JPS6163A (ja) | 1986-01-06 |
| JPS6338347B2 JPS6338347B2 (ja) | 1988-07-29 |
Family
ID=14324981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10234885A Granted JPS6163A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | ２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6163A (ja) |
-
1985
- 1985-05-14 JP JP10234885A patent/JPS6163A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6338347B2 (ja) | 1988-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6011917B2 (ja) | 新規なセファロスポリン化合物 | |
| JPH0149271B2 (ja) | ||
| JPS6339868A (ja) | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 | |
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| JPH01230547A (ja) | ３−オキソ酪酸第三ブチルの製造法及びその用途 | |
| JPS6360992A (ja) | ３−置換７−アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 | |
| JPH0834744B2 (ja) | 新規なセファロスポリン中間体 | |
| JPS6163A (ja) | ２‐アルコキシイミノ酪酸誘導体 | |
| KR890002107B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| US4118563A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| EP0023045B1 (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives of penicillins and cephalosporins | |
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| JPH0358351B2 (ja) | ||
| JPS596308B2 (ja) | テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 | |
| JPS5821682A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| JPS6129957B2 (ja) | ||
| US4115646A (en) | Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives | |
| JPS6324994B2 (ja) | ||
| JPH0717655B2 (ja) | 経口用セフアロスポリン化合物 | |
| AT358735B (de) | Verfahren zur herstellung von cephem- verbindungen | |
| JPS60260583A (ja) | セフアロスポリン誘導体の製法 | |
| JPS59122486A (ja) | ２−メチルクロモン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPS60228486A (ja) | セフアロスポリン類の新規製造法 | |
| JPS59139388A (ja) | トリアゾ−ル−４−カルボン酸誘導体 |