JPS6192577A - 新規マクロライド抗生物質とその製法 - Google Patents
新規マクロライド抗生物質とその製法Info
- Publication number
- JPS6192577A JPS6192577A JP60206347A JP20634785A JPS6192577A JP S6192577 A JPS6192577 A JP S6192577A JP 60206347 A JP60206347 A JP 60206347A JP 20634785 A JP20634785 A JP 20634785A JP S6192577 A JPS6192577 A JP S6192577A
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- JP
- Japan
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- antibiotic
- reaction
- medium
- methanol
- culture
- Prior art date
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はブドウ球菌やマイコグラズマに対して極めてす
ぐれた抗菌性を示す新規マクロライド抗生物質ならびに
その製法に関するものである。
ぐれた抗菌性を示す新規マクロライド抗生物質ならびに
その製法に関するものである。
問題点を解決するだめの手段
本発明は新規マクロ２イド抗生物質産生放線菌であるミ
クロモノスポラ・グリゼオルビダＡ１１７２５菌株（Ｍ
ｉｅｒｏｍｏｎｏｇｐｏｒａ ＊ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉ
ｄａＡ１１７２５） （微工研条寄第７０５号 ）を培
地に培養し、その培養物から新規マクロライド抗生物質
（以下Ａ１１７２５１という）を抽出分離する新規マク
ロライド抗生物質および該抗生物質の製法に関するもの
である。
クロモノスポラ・グリゼオルビダＡ１１７２５菌株（Ｍ
ｉｅｒｏｍｏｎｏｇｐｏｒａ ＊ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉ
ｄａＡ１１７２５） （微工研条寄第７０５号 ）を培
地に培養し、その培養物から新規マクロライド抗生物質
（以下Ａ１１７２５１という）を抽出分離する新規マク
ロライド抗生物質および該抗生物質の製法に関するもの
である。
本発明の新規抗生物質Ａ １１７２５１は下記の物理化
学的性質を有する塩基性含窒素化合物である。
学的性質を有する塩基性含窒素化合物である。
Ａ１１７２５１
色性状 白色粉末
分子式 〇３７式凰Ｎｏ、雪
元素分析 Ｃ：６２．３４ Ｈ：９．２５ Ｎ
：１．９６分子量（質量スペクトルより） ７１１融
点（又は分解点） １０３〜１０７℃第２図 ＩＲ（ＫＢｒ法） 第１図 ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ＴＭＳ）（ＣＤα３）第３図Ｔ
ＬＣシリカｒル ＣＨα３：メタノール（５：１） ０．４８シリ
カｒル ＣＨα３：メタノール＝７％アンモニア水（４０：１２
：２０）の下＃１ ０．７２呈色反応 Ｏ過マン
ガン酸カリ水溶液脱色ｅニンヒドリン反応、坂口反応、 塩化第二鉄反応 酸・塩基の区別 塩基性 溶解性 酸性の水、メタノール、アセトン、酢
酸エチル、 ベンゼン等の有機溶媒に 可溶、塩基性の水に離溶 本発明抗生物質（遊離塩基）の寒天希釈法による抗菌、
スペクトル（最小発育阻止濃度を示す）は次表の通りで
ある。
：１．９６分子量（質量スペクトルより） ７１１融
点（又は分解点） １０３〜１０７℃第２図 ＩＲ（ＫＢｒ法） 第１図 ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ＴＭＳ）（ＣＤα３）第３図Ｔ
ＬＣシリカｒル ＣＨα３：メタノール（５：１） ０．４８シリ
カｒル ＣＨα３：メタノール＝７％アンモニア水（４０：１２
：２０）の下＃１ ０．７２呈色反応 Ｏ過マン
ガン酸カリ水溶液脱色ｅニンヒドリン反応、坂口反応、 塩化第二鉄反応 酸・塩基の区別 塩基性 溶解性 酸性の水、メタノール、アセトン、酢
酸エチル、 ベンゼン等の有機溶媒に 可溶、塩基性の水に離溶 本発明抗生物質（遊離塩基）の寒天希釈法による抗菌、
スペクトル（最小発育阻止濃度を示す）は次表の通りで
ある。
６ノーＦ４し邑少
上記諸性質よシ、本発明の抗生物質Ａ１１７２５１は、
１６員項マクロライド系物質で、デソサミンおよび６−
ジオキシ−２，３−ジーＯ−メチル−ヘキソースの各糖
を１ケ有するもので、で表わされる構造を有し、また分
子中にアルデヒド基を持っていないもので、これらのこ
とより本物質は塩基性マクロライド群に柄する抗生物質
で既知の物＊に該当するものはなく新規物質と判断され
る。
１６員項マクロライド系物質で、デソサミンおよび６−
ジオキシ−２，３−ジーＯ−メチル−ヘキソースの各糖
を１ケ有するもので、で表わされる構造を有し、また分
子中にアルデヒド基を持っていないもので、これらのこ
とより本物質は塩基性マクロライド群に柄する抗生物質
で既知の物＊に該当するものはなく新規物質と判断され
る。
尚本発明物質は通常医薬的に許容される鉱酸、や有機酸
等との塩類の形で使用出来、例えば酒石酸塩、クエン酸
塩、コハク酸塩等の塩類の形で使用出来る。
等との塩類の形で使用出来、例えば酒石酸塩、クエン酸
塩、コハク酸塩等の塩類の形で使用出来る。
本発明の抗生物質は鋺剤および粉末として経口的に服用
することもできまた静脈注射にょシ適用することもでき
る。
することもできまた静脈注射にょシ適用することもでき
る。
その使用量は成人１日当り、４００〜２０００〜程度で
よく、ダラム陽性菌例えばブドウ球菌による呼吸器感染
症に対して有効に使用される。
よく、ダラム陽性菌例えばブドウ球菌による呼吸器感染
症に対して有効に使用される。
さらに本発明の抗生物質は飼料添加用抗生物質や動物治
療用抗生物質として利用される。
療用抗生物質として利用される。
本発明の新規抗生物７９Ａ１１７２５１は下記の如くし
て得られる。即ち例えばミクロモノスポラ、グリゼオル
ビダＡ １１７２５菌株（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
−ｒａ ＩＩｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｄａ Ａ″１１７２
５）を通常の微生物の培養に使用する培地成分を含む培
地にて好気的に培養する。培地は固型培地または液状培
地が用いられるが、特に大量生産のためには液状培地、
特に水性培地が適当である。
て得られる。即ち例えばミクロモノスポラ、グリゼオル
ビダＡ １１７２５菌株（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
−ｒａ ＩＩｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｄａ Ａ″１１７２
５）を通常の微生物の培養に使用する培地成分を含む培
地にて好気的に培養する。培地は固型培地または液状培
地が用いられるが、特に大量生産のためには液状培地、
特に水性培地が適当である。
培地成分として、炭素源にはグルコース、澱粉、グリセ
リン、蔗糖、モラッセ、デキストリン、などが使用する
に適する。
リン、蔗糖、モラッセ、デキストリン、などが使用する
に適する。
窒素ｄ慣にはベグトン、肉エキス、大豆粉、カゼイン氷
解物などが適するが、綿実粕、コーンスチープリーカー
、硝酸塩、アンモニア塩も利用できる。
解物などが適するが、綿実粕、コーンスチープリーカー
、硝酸塩、アンモニア塩も利用できる。
その他無機物質としてナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄などの陽イ
オンを含有する物質、および（または）塩素、硫酸、リ
ン散、酢酸などの陰イオンを含有する物質が使用できる
。更に菌の発育促進因子として乾燥酵母、酵母エキスが
使用できる。又培地のｐＨを調節するため炭酸カルシウ
ムを培地に加えることもできる。
ウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄などの陽イ
オンを含有する物質、および（または）塩素、硫酸、リ
ン散、酢酸などの陰イオンを含有する物質が使用できる
。更に菌の発育促進因子として乾燥酵母、酵母エキスが
使用できる。又培地のｐＨを調節するため炭酸カルシウ
ムを培地に加えることもできる。
その他培養中の発泡をおさえるためシリコン。
樹脂、動植物油などの適当量を培地に加えることができ
る。
る。
本発明方法を実施するに特に通する培地は培地成分とし
てグルコース、デキストリン脱脂大豆粉、炭［ｓ９カル
シウム、塩化コバルトヲ含む培地である。
てグルコース、デキストリン脱脂大豆粉、炭［ｓ９カル
シウム、塩化コバルトヲ含む培地である。
培養条件は公知の抗生物′Ｊ−を生産に用いられる公知
の培Ｊ栄沖が使用できる。培養温度は２０℃ないし３７
℃の範囲で、特をて２６℃ないし３０℃の温度が適する
。培養日数は培養条件によってことなるが、通常４〜５
日である。
の培Ｊ栄沖が使用できる。培養温度は２０℃ないし３７
℃の範囲で、特をて２６℃ないし３０℃の温度が適する
。培養日数は培養条件によってことなるが、通常４〜５
日である。
培養方法は公知の培養方法がいずれも使用できるが特に
醗酵タンク中における通気撹拌培養法が大量生産に適す
る。本発明の抗生物質Ａ１１７２５１を培養物から分離
、採取するためには、先ず菌体およびその他の固型物を
濾過又は遠心分離法によって除去し、Ｐ我より有機溶媒
による抽出法によシ抽出するのが最も適する方法である
。抽出に用いる有機溶媒としては、クロロホルム、ジク
ロルエチレン、トリクロルエチレンなどの塩素化炭化水
素、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどの脂肪酸
エステルなどが用いられるが、そのｉ Ａ １１７２５
１をよく溶解し、水と混合しにくい有機溶媒であればい
ずれも開用できる。
醗酵タンク中における通気撹拌培養法が大量生産に適す
る。本発明の抗生物質Ａ１１７２５１を培養物から分離
、採取するためには、先ず菌体およびその他の固型物を
濾過又は遠心分離法によって除去し、Ｐ我より有機溶媒
による抽出法によシ抽出するのが最も適する方法である
。抽出に用いる有機溶媒としては、クロロホルム、ジク
ロルエチレン、トリクロルエチレンなどの塩素化炭化水
素、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどの脂肪酸
エステルなどが用いられるが、そのｉ Ａ １１７２５
１をよく溶解し、水と混合しにくい有機溶媒であればい
ずれも開用できる。
Ａ１１７２５１を含む有機溶媒抽出液は減圧下で有機溶
媒を留去することによ、９１／１００〜１／２００容に
濃縮し、次いでこの濃縮液を塩酸、硫酸、酢酸等の戚で
ｐｌｌｌ、θ〜３．０とした後、水層を分離し、苛性ソ
ーダ、苛性カリ又はアンモニアなどのアルカリ液でｐｎ
７．８〜９．０に調整し、再び有機溶媒で抽出する。
媒を留去することによ、９１／１００〜１／２００容に
濃縮し、次いでこの濃縮液を塩酸、硫酸、酢酸等の戚で
ｐｌｌｌ、θ〜３．０とした後、水層を分離し、苛性ソ
ーダ、苛性カリ又はアンモニアなどのアルカリ液でｐｎ
７．８〜９．０に調整し、再び有機溶媒で抽出する。
この抽出液を減圧下で溶媒を留去し乾個することによ、
９ Ａ １１７２５１を含有する粗物質を得る。この粗
物質をシリカダルなどを用いたカラムクロマト法、向流
分配法などの手段を用いて分画し、各分画についてシリ
カダル薄層クロマトグラフィーに付してその成分を確認
し、Ａ１１７２５１を純粋に含有する分画を集めてこれ
を減圧下で溶媒を留去、乾個して夫々の白色粉末を得る
。
９ Ａ １１７２５１を含有する粗物質を得る。この粗
物質をシリカダルなどを用いたカラムクロマト法、向流
分配法などの手段を用いて分画し、各分画についてシリ
カダル薄層クロマトグラフィーに付してその成分を確認
し、Ａ１１７２５１を純粋に含有する分画を集めてこれ
を減圧下で溶媒を留去、乾個して夫々の白色粉末を得る
。
以下に実施例を掲げて本発明を説明するがこれに限定す
るものではない。
るものではない。
実施例
〔Ａ〕デキストリン１％、ブドウｓ１％、カゼイン氷解
物０．５％、酵母エキス０，５％、炭酸カルシウム０．
１％を含有する培地（ｐｕ’、ｏ）１００ｍを内容５０
〇−容の三角フラスコに分取し、１２０℃、２０分間加
熱殺菌した。
物０．５％、酵母エキス０，５％、炭酸カルシウム０．
１％を含有する培地（ｐｕ’、ｏ）１００ｍを内容５０
〇−容の三角フラスコに分取し、１２０℃、２０分間加
熱殺菌した。
本培地１０本にミクロモノスポラ・グリゼオルビダＡ
１１７２５株（ＭＩｃｒｏｍＯｎｏｓｐＯｒａ ａ ｇ
ｒｉｇｅＯ−ｒｕｂｉｄａＡ１１７２５）の斜面培養液
よりの一白金耳を接＋ＩＬ、３０℃、１２０時間振盪培
養した。次いでこれを上記と同一組成の加熱殺菌、した
培地２０Ｉ！を含有する３０１容ジャーファーメンタ−
に移植し、３０℃、７２時間３００ｒ、ｐ、ｍ、毎分２
０１の無菌空気の条件下で通気撹拌培養した。次いでデ
キストリン５チ、ブドウ糖０．５％、脱脂大豆粉３％、
炭酸カルシウム０，２％を含有する加熱殺菌した培地Ｃ
ｐＨ７，２） ２００ Ｊを含有する２５０ノ容タンク
へ上記の培養物１０１を移植し、３０ｔｌ：：、１２０
時間、２５０ ｒ、 Ｐ ｍ、毎分１００１の無菌空気
の条件下通気撹拌培養し、培養物１９０ノを得た。
１１７２５株（ＭＩｃｒｏｍＯｎｏｓｐＯｒａ ａ ｇ
ｒｉｇｅＯ−ｒｕｂｉｄａＡ１１７２５）の斜面培養液
よりの一白金耳を接＋ＩＬ、３０℃、１２０時間振盪培
養した。次いでこれを上記と同一組成の加熱殺菌、した
培地２０Ｉ！を含有する３０１容ジャーファーメンタ−
に移植し、３０℃、７２時間３００ｒ、ｐ、ｍ、毎分２
０１の無菌空気の条件下で通気撹拌培養した。次いでデ
キストリン５チ、ブドウ糖０．５％、脱脂大豆粉３％、
炭酸カルシウム０，２％を含有する加熱殺菌した培地Ｃ
ｐＨ７，２） ２００ Ｊを含有する２５０ノ容タンク
へ上記の培養物１０１を移植し、３０ｔｌ：：、１２０
時間、２５０ ｒ、 Ｐ ｍ、毎分１００１の無菌空気
の条件下通気撹拌培養し、培養物１９０ノを得た。
（Ｂ）上記培養物１９０Ａｒｔ濾過し、菌体およびその
他の固型物を戸別した後ｐ液１６０ノを得た。このｐ液
を同量の酢酸エチルで抽出し、目的物を含有する酢酸エ
チル溶液１６０ｇを得だ。これを減圧下５０１に濃縮し
、次いでｐＨ２，５の塩酸水溶液２０１と混合し目的物
を水層に転溶した。さらに塩酸水溶液のｐＨを濃アンモ
ニアを用いてｐｔｌ ８．５に調整し、２０１のクロロ
ホルムにより抽出し、クロロホルム層を濃縮乾個し粗製
品８．５ｇを得た。
他の固型物を戸別した後ｐ液１６０ノを得た。このｐ液
を同量の酢酸エチルで抽出し、目的物を含有する酢酸エ
チル溶液１６０ｇを得だ。これを減圧下５０１に濃縮し
、次いでｐＨ２，５の塩酸水溶液２０１と混合し目的物
を水層に転溶した。さらに塩酸水溶液のｐＨを濃アンモ
ニアを用いてｐｔｌ ８．５に調整し、２０１のクロロ
ホルムにより抽出し、クロロホルム層を濃縮乾個し粗製
品８．５ｇを得た。
［Ｃ）上記粗製品８．５ｇをクロロホルム５０ ｍｌに
溶解しあらかじめクロロホルムで充填したシリカダルカ
ラム（３ｍＸ５５ｃｍ）上に吸着させた。次いでクロロ
ホルム−メタノール−２８チアンモニア（２０：１：０
．１）よシなる溶媒で展開し、１５ｍ／づ＼分画した。
溶解しあらかじめクロロホルムで充填したシリカダルカ
ラム（３ｍＸ５５ｃｍ）上に吸着させた。次いでクロロ
ホルム−メタノール−２８チアンモニア（２０：１：０
．１）よシなる溶媒で展開し、１５ｍ／づ＼分画した。
各フラクションについてバシルスズプチリス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ−ｓｕｂｔｌｌｉｇ ）を用いた抗菌力及びク
ロロホルム−メタノール−７％アンモニア水（４０：１
２ ：２０ ：下層）を展開溶媒とした薄層クロマトグ
ラフィーによシ目的物を確認しその含有画分を集めた。
ｌｌｕｓ−ｓｕｂｔｌｌｉｇ ）を用いた抗菌力及びク
ロロホルム−メタノール−７％アンモニア水（４０：１
２ ：２０ ：下層）を展開溶媒とした薄層クロマトグ
ラフィーによシ目的物を確認しその含有画分を集めた。
第６１画分よシ第７８画分はＡ１１７２５−１と同定さ
れる物質のみを含有ｌ−１この両分を１）１縮乾燥して
Ａ １１７２５−１１．２ 、Ｑを得た。
れる物質のみを含有ｌ−１この両分を１）１縮乾燥して
Ａ １１７２５−１１．２ 、Ｑを得た。
発明の効果
本発明の新規抗生物ｌτＡ］１７２５１はダラム同性菌
による呼吸器感染症に対して有、効に使用され、また飼
料添加用および動物治療用抗生物質として利用される。
による呼吸器感染症に対して有、効に使用され、また飼
料添加用および動物治療用抗生物質として利用される。
第１図は本発明の′ｆｒ規抗生物質Ａｌ１７２５Ｉの赤
外線吸収スペクトル１９図、第２図は本抗生物質Ａ１１
７２５１の紫外線吸収スペクトル線図、第３図は本抗生
物質Ａ１１７２５１の核磁気共−↓スペクトル線図で７
らる。
外線吸収スペクトル１９図、第２図は本抗生物質Ａ１１
７２５１の紫外線吸収スペクトル線図、第３図は本抗生
物質Ａ１１７２５１の核磁気共−↓スペクトル線図で７
らる。
Claims (2)
- （１）下記の性質を有する新規抗生物質Ａ１１７２５
I とその医薬的に許容される塩 色性状 白色粉末 分子式 Ｃ＿３＿７Ｈ＿６＿１ＮＯ＿１＿２分子量 ７
１１ 融点 １０３〜１０７℃ 〔ａ〕＾２＾５＿Ｄ −４０．０°（Ｃ＝１、メタノー
ル）紫外線吸収スペクトル 第２図に示す通り 赤外線吸収スペクトル 第１図に示す通り 核磁気共鳴 第３図に示す通り 呈色反応 過マンガン酸カリ水溶液 脱色 ＋ ニンヒドリン反応、坂口 反応、塩化第二鉄反応 − 酸塩基の区別 塩基性 溶解性 酸性の水、メタノール、アセト ン、酢酸エチル、ベンゼンに可 溶；塩基性の水に不溶 - （２）資化性の炭素源および窒素源ならびに無機物質を
含む培地に抗生物質Ａ１１７２５ I を産出するミクロ
モノスポラ属に属する菌を接種し、好気的に培養後、培
養物より生産物を分離、採取することを特徴とする新規
抗生物質Ａ１１７２５ I の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206347A JPS6192577A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質とその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206347A JPS6192577A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質とその製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5437378A Division JPS54148701A (en) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Novel macrolide antibiotic, its preparaion and its producing bacteria |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6192577A true JPS6192577A (ja) | 1986-05-10 |
| JPS6326118B2 JPS6326118B2 (ja) | 1988-05-27 |
Family
ID=16521798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60206347A Granted JPS6192577A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質とその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6192577A (ja) |
-
1985
- 1985-09-20 JP JP60206347A patent/JPS6192577A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6326118B2 (ja) | 1988-05-27 |
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