JPS62148483A - スルホンアミドの製造方法 - Google Patents
スルホンアミドの製造方法Info
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- JPS62148483A JPS62148483A JP61298584A JP29858486A JPS62148483A JP S62148483 A JPS62148483 A JP S62148483A JP 61298584 A JP61298584 A JP 61298584A JP 29858486 A JP29858486 A JP 29858486A JP S62148483 A JPS62148483 A JP S62148483A
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- Japan
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- oxo
- ethylsulfonyl
- sulfonamide
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［発明の分野］
本発明は次の一般式：
［ただし、Ｒは１．８−ナフトールイミド、シス−（１
，２，３，６）−テトラヒドルフタルイミド、シス−１
，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド及びフタルイ
ミドであるコで示される新規スルホンアミドの製造方法
に関する。
，２，３，６）−テトラヒドルフタルイミド、シス−１
，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド及びフタルイ
ミドであるコで示される新規スルホンアミドの製造方法
に関する。
タウリンは大多数の生体器官に存在するアミノ酸であり
、特にこのアミノ酸は脳組織に多量に存在するので、一
部の研究者は脳の発育不全をこのアミノ酸の不足に関係
づけて考えている。
、特にこのアミノ酸は脳組織に多量に存在するので、一
部の研究者は脳の発育不全をこのアミノ酸の不足に関係
づけて考えている。
一方、タウリンは血液・脳障壁をほとんど透過できない
親水性の高い化合物である。事実、最近合成された敗多
くの誘導体は、親油性が強く、該障壁を透過して、対応
するタウリンを脳に供給をするもである。
親水性の高い化合物である。事実、最近合成された敗多
くの誘導体は、親油性が強く、該障壁を透過して、対応
するタウリンを脳に供給をするもである。
即ち、本発明は次の一般式：
［ただし、Ｒは１．８−ナフトールイミド、シス−（＋
、２，３．６）−テトラヒドルフタルイミド、シス−１
，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド及びフタルイ
ミドであるコで示される新規なスルホンアミドの製造方
法を提供するものである。
、２，３．６）−テトラヒドルフタルイミド、シス−１
，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド及びフタルイ
ミドであるコで示される新規なスルホンアミドの製造方
法を提供するものである。
得られたスルホンアミドは薬理学的スクリーニングに使
用できる。また、これらはすべてタウリン誘導体と考え
られ、著しい親油性を示す。
用できる。また、これらはすべてタウリン誘導体と考え
られ、著しい親油性を示す。
本発明の方法の本質は、塩基の存在下、対応する未置換
スルホンアミドＲ−ＣＨｆｆｉ−ＣＦｌ、−ＳＯ，Ｎ１
１ｔと４−へロブタン酸ハロゲン化物と間に生じるシク
ロ縮合反応にある。出発スルホンアミドは公知のもので
もよいし、あるいは例えばＷｉｎｔｅｒｂｏＬｔｏｇ＋
ｅｔ ａｌによる°Ｊ、 Ａ、 Ｃｈｅｗ。
スルホンアミドＲ−ＣＨｆｆｉ−ＣＦｌ、−ＳＯ，Ｎ１
１ｔと４−へロブタン酸ハロゲン化物と間に生じるシク
ロ縮合反応にある。出発スルホンアミドは公知のもので
もよいし、あるいは例えばＷｉｎｔｅｒｂｏＬｔｏｇ＋
ｅｔ ａｌによる°Ｊ、 Ａ、 Ｃｈｅｗ。
Ｓｏｃ、”、６９．１３９３−１４０１．１９４７に記
載されている方法によって得たものでもよい。
載されている方法によって得たものでもよい。
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れら実施例に限定されず、多くの変更が可能である。
れら実施例に限定されず、多くの変更が可能である。
実施例１
Ｎ−［２−（１，８−ナフトールイミド）−エチルスル
ホニル］−２−ピロリドン 水浴で冷却したピリジン１００ｍ＜２に２７．５ｇの４
−クロロブタン酸塩化物を滴下する。添加終了後、５０
ｇの２−（１，８−ナフトールイミド）−エタノールス
ルホンアミドを加え、混合物を８０℃において２４時間
加熱する。生成物をｔＱの２Ｎ塩酸に注ぐ。固形物を濾
取し、３０分間還流エタノール３００ｍ１２に溶解し、
５ｇの活性炭によって脱色する。混合物を濾過し、冷却
によって結晶化する。Ｎ−［２−（１，８−ナフトール
イミド）−エチルスルボニル］−２−ピロリドンとして
同定された結晶２０ｇが得られる。融点：１０７−１０
９℃。
ホニル］−２−ピロリドン 水浴で冷却したピリジン１００ｍ＜２に２７．５ｇの４
−クロロブタン酸塩化物を滴下する。添加終了後、５０
ｇの２−（１，８−ナフトールイミド）−エタノールス
ルホンアミドを加え、混合物を８０℃において２４時間
加熱する。生成物をｔＱの２Ｎ塩酸に注ぐ。固形物を濾
取し、３０分間還流エタノール３００ｍ１２に溶解し、
５ｇの活性炭によって脱色する。混合物を濾過し、冷却
によって結晶化する。Ｎ−［２−（１，８−ナフトール
イミド）−エチルスルボニル］−２−ピロリドンとして
同定された結晶２０ｇが得られる。融点：１０７−１０
９℃。
実施例２
Ｎ−［２−（シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキ
シイミド）−エチルスルホニルコーク−ピロリドン２−
（シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド）
−エタノールスルホンアミド２６ｇのジメチルホルムア
ミド１ｏＯＩＩ１２懸濁液に２０ｇのトリエチルアミン
及び２０ｇの４−ブロモブタン酸塩化物を添加した。混
合物を撹はんし、６０℃で６時間、そして８０℃で３０
分間加熱した、次に、最初の容量の１／３になるまで減
圧濃縮した。残留油を２００ｓｆｆの水に注ぎ、エーテ
ルで数回抽出した。まづ、希塩酸でエーテル相を洗浄し
、次に３２の水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮したところ、Ｎ−［２−
（シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド）
−エチルスルホニル］−２−ピロリドン、融点：１０７
〜１０９℃、１３ｇが得られた。
シイミド）−エチルスルホニルコーク−ピロリドン２−
（シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド）
−エタノールスルホンアミド２６ｇのジメチルホルムア
ミド１ｏＯＩＩ１２懸濁液に２０ｇのトリエチルアミン
及び２０ｇの４−ブロモブタン酸塩化物を添加した。混
合物を撹はんし、６０℃で６時間、そして８０℃で３０
分間加熱した、次に、最初の容量の１／３になるまで減
圧濃縮した。残留油を２００ｓｆｆの水に注ぎ、エーテ
ルで数回抽出した。まづ、希塩酸でエーテル相を洗浄し
、次に３２の水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮したところ、Ｎ−［２−
（シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド）
−エチルスルホニル］−２−ピロリドン、融点：１０７
〜１０９℃、１３ｇが得られた。
得られたスルホンアミドの物性データ
１．８−ナフトールイミド
ＦＰ、’Ｃ： ２０７〜２０９
ＩＲ，ｃｎ＋−’： １１５０．１３４０．１６６０，
１７００．１７４０シス−（１，２，３，６）−テトラ
ヒドロフタルイミドＦＰ、℃： ｌｌｌ−１１３ ＩＲ，ｃｍ−’： １１５０，１３５５．１７００．１
７３０シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミ
ド ＦＰ、”Ｃ・ １０７〜１０９ ＩＲ，ａｎ−’： １１６０．＋３５０．１６９５
．１７４０フタルイミド ＦＰ、’Ｃ： １７６〜１７８ １Ｒ，ｃｍ−’： １１６０，１３４０．１７１０得ら
れたスルホンアミドの薬理学的活性ラットにワン・トラ
イアル受動回避試験を適用して、Ｎ−［２−（１，８−
ナフトールイミド）−エチルスルホニル］−２−オキソ
−ピロリドン、Ｎ−［２−（１，２，３，６−テトラヒ
ドロフタルイミド）−エチルスルホニル］−２−オキソ
−ピロリドン、Ｎ−［２−（シス−１，２−シクロヘキ
サリンカルボキシイミド）−エチルスルホニル１−２−
オキソ−ピロリドン、Ｎ−［（２−７タルイミドエチル
スルホニル）］−］２−オキソーピロリドンびピラセタ
ム（ｐｉｒａｃｅ−ｔａｍ）の記憶喪失に対する耐性を
試験した。記憶喪失処理は二酸化炭素を用いる仮死処理
で、回復トライアル而に試験化合物をラット群に１００
０ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒの投与量で経口投与した。すべ
ての化合物が記憶喪失に対する耐性を示した。即ち、エ
ントリー速度（チャンバーへのエントリ一時間）はビヒ
クルに比較して著しく遅かった（長かった）。
１７００．１７４０シス−（１，２，３，６）−テトラ
ヒドロフタルイミドＦＰ、℃： ｌｌｌ−１１３ ＩＲ，ｃｍ−’： １１５０，１３５５．１７００．１
７３０シス−１，２−シクロヘキサリンカルボキシイミ
ド ＦＰ、”Ｃ・ １０７〜１０９ ＩＲ，ａｎ−’： １１６０．＋３５０．１６９５
．１７４０フタルイミド ＦＰ、’Ｃ： １７６〜１７８ １Ｒ，ｃｍ−’： １１６０，１３４０．１７１０得ら
れたスルホンアミドの薬理学的活性ラットにワン・トラ
イアル受動回避試験を適用して、Ｎ−［２−（１，８−
ナフトールイミド）−エチルスルホニル］−２−オキソ
−ピロリドン、Ｎ−［２−（１，２，３，６−テトラヒ
ドロフタルイミド）−エチルスルホニル］−２−オキソ
−ピロリドン、Ｎ−［２−（シス−１，２−シクロヘキ
サリンカルボキシイミド）−エチルスルホニル１−２−
オキソ−ピロリドン、Ｎ−［（２−７タルイミドエチル
スルホニル）］−］２−オキソーピロリドンびピラセタ
ム（ｐｉｒａｃｅ−ｔａｍ）の記憶喪失に対する耐性を
試験した。記憶喪失処理は二酸化炭素を用いる仮死処理
で、回復トライアル而に試験化合物をラット群に１００
０ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒの投与量で経口投与した。すべ
ての化合物が記憶喪失に対する耐性を示した。即ち、エ
ントリー速度（チャンバーへのエントリ一時間）はビヒ
クルに比較して著しく遅かった（長かった）。
Claims (6)
- （１）次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし、Ｒは１，８−ナフトールイミド、シス−（１
，２，３，６）−テトラヒドルフタルイミド、シス−１
，２−シクロヘキサリンカルボキシイミド及びフタルイ
ミドである］で示される新規スルホンアミドの製造方法
において、十分な溶剤中有機塩基の存在下において対応
する未置換スルホンアミドを４−ハロブタン酸ハロゲン
化物と反応させることを特徴とする上記方法。 - （２）該４−ハロブタン酸ハロゲン化物を好ましくは４
−クロロブタン酸塩化物及び４−ブロモブタン酸塩化物
から選択することを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 - （３）該有機塩基が好ましくはトリエチルアミン及びピ
リジンであることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜
第２項いずれか１項に記載の方法。 - （４）該溶剤がジメチルホルムアミド、ジオキサン、ア
セトニトリルや反応に使用した塩基などの水酸基をもた
ない有機溶剤であることを特徴とする特許請求の範囲第
１〜３項のいずれか１項に記載の方法。 - （５）反応温度範囲が４０〜１２０℃であることを特徴
とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記載
の製造方法。 - （６）該新規イミド置換スルホンアミドがＮ−［２−（
１，８−ナフトールイミド）−エチルスルホニル］−２
−オキソ−ピロリドン、Ｎ−［２−（１，２，３，６−
テトラヒドロフタルイミド）−エチルスルホニル］−２
−オキソ−ピロリドン、Ｎ−［２−（シス−１，２−シ
クロヘキサリンカルボキシイミド）−エチルスルホニル
］−２−オキソ−ピロリドン及びＮ−［（２−フタルイ
ミドエチルスルホニル）］−２−オキソ−ピロリドンで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１〜５項のいず
れか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES550311A ES8606271A1 (es) | 1985-12-20 | 1985-12-20 | Procedimiento de preparacion de sulfonamidas con agrupacion imido |
| ES550311 | 1985-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62148483A true JPS62148483A (ja) | 1987-07-02 |
Family
ID=8490516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61298584A Pending JPS62148483A (ja) | 1985-12-20 | 1986-12-15 | スルホンアミドの製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62148483A (ja) |
| BE (1) | BE905919A (ja) |
| CH (1) | CH670641A5 (ja) |
| DE (1) | DE3643383A1 (ja) |
| ES (1) | ES8606271A1 (ja) |
| FR (1) | FR2592045A1 (ja) |
| GB (1) | GB2184725B (ja) |
| IT (1) | IT1213573B (ja) |
| PT (1) | PT83668B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9804004D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-04-22 | Sca Packaging Ltd | Trays |
-
1985
- 1985-12-20 ES ES550311A patent/ES8606271A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-11-03 PT PT83668A patent/PT83668B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 BE BE0/217529A patent/BE905919A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 JP JP61298584A patent/JPS62148483A/ja active Pending
- 1986-12-17 FR FR8617682A patent/FR2592045A1/fr not_active Withdrawn
- 1986-12-18 DE DE19863643383 patent/DE3643383A1/de not_active Withdrawn
- 1986-12-18 GB GB8630271A patent/GB2184725B/en not_active Expired
- 1986-12-19 IT IT8622798A patent/IT1213573B/it active
- 1986-12-19 CH CH5113/86A patent/CH670641A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH670641A5 (ja) | 1989-06-30 |
| BE905919A (fr) | 1987-04-01 |
| GB8630271D0 (en) | 1987-01-28 |
| GB2184725B (en) | 1989-11-01 |
| GB2184725A (en) | 1987-07-01 |
| PT83668B (pt) | 1988-08-17 |
| PT83668A (en) | 1986-12-01 |
| IT1213573B (it) | 1989-12-20 |
| ES8606271A1 (es) | 1986-04-01 |
| DE3643383A1 (de) | 1987-10-01 |
| FR2592045A1 (fr) | 1987-06-26 |
| ES550311A0 (es) | 1986-04-01 |
| IT8622798A0 (it) | 1986-12-19 |
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