JPS62258383A - 新規抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンお
よびその製造法に関する。

〔従来の技術〕

従来、酸性多環式エーテル系抗生物質としてはモネンシ
ン（Ｍｏｎｅｎｓ　ｉｎ）　［Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｓｏｃ、　、ざり。

５７３７〜５７３り（／９乙７）］、ラサロンド（Ｌａ
ｓａｌｏｃｉｄ）　（Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、、　　？　２　、４’　ＩＩ２ｇＮ≠１１３≠（／り
７０）、サリノマイシン（Ｓｎ１ｉｎｏｍｙｃｉｎ）（
Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、２７　、　ｇ　／　ＩＡ
〜！ｒ２／（／り７０）〕、セゾマイシン（Ｃｅｚｏ−
ｍｙｃｉｎ）ＣＪ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３　５　
＋　　／　　４’　０　　タ〜／り／／（／りｇ２　）
）　、Ｘ　−／　ｔＩｇ３Ａ　（Ｊ。

Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　３乙、１２７３〜７２７ｇ
＜／りｇ３）〕などが挙げられる。これらの抗生物質は
、種々の微生物に対して抗菌活性を有するばかりでなく
、特にニワトリの抗コクシジウム症活性を有し、ブタお
よび反別動物の成長促進および飼料利用効率増強に有効
である。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、新規で有用な抗生物質を提供することを目的
とするものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは新規な抗生物質の探索を目的として多数の
微生物を土壌中より分離し、その産生ずる抗生物質を分
離し、その生物学的性質を調べたところ、長野県南佐久
郡南牧村の畑土壌より分離した放線菌Ａ　Ｃ７２ｊ　’
０株がグラム陽性菌に対して抗菌活性を示す抗生物質が
生産されることを見出した。そして該培養物からこの抗
生物質を単離し、その理化学的性質を調べた結果、後述
の構造式を有する新規物質であることを確認し、この抗
生物質を３−ヒドロキシセゾマイシン（３−Ｈｙｄｒｏ
ｘｙｃｅ　ｚｏｍｙｃ　ｉｎ　）と命名した。即ち、本
発明は、式 で表わされる抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンまた
はその塩およびその製造法を提挾するものである。

本発明者らによって分離された抗生物質３−ヒドロキシ
セゾマイシンを生産する菌株Ａｃ７２３０株は次の菌学
的性賀を有する。

（１１形態的特徴 ｈｃ７２３０株はスターチ・無機塩寒天培地上で２１’
Ｃ１７０〜２０日間培養し、観察した所見は次の通りで
ある。

基生菌糸は曲線状で分校をなして伸長し、分断はせず、
その直径は０．　＋　−０６μｍであり、気菌糸は形成
しない。

基生菌糸より短かい胞子のり柄を生じ、その先に胞子の
うを形成する。胞子のうの形は指状で、寒天培地表面上
に一個または房状に形成し、その大ぎさはＯざ〜／、　
ＯＸ　３．０〜ｓ、０９ｍであり、その中に２〜１１個
の胞子が縦に一列に入っている。

胞子のうを水中ｔこ入れると、胞子が遊離し、その胞子
は運動性を有する。胞子の形は楕円体形ないし同筒形で
、その大きさはＯｇ〜１０　Ｘ　／、　０〜１５μｍで
あり、鞭毛を有している。

オートミール寒天培地、チロシン寒天培地、ベネット氏
寒天培地およびリンゴ酸寒天培地上で多数の球状物体（
ｓｐｈｅｒｉｃａｌ　ｂｏｄｉｅｓ）　（Ａｒｃｈ。

Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ、、　　５ｇ、　４Ｚ、２〜！２　
（／り乙７）〕が認められた。

（ｍｌ　　各培地における生育状態 各種培地上で２Ｉｒ℃、２０日間培養し、観察した所見
は次の通りである。観察した全ての培地上で気菌糸の形
成は認められなかった。

尚、色の表示はＣｏ１ｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕ
ａｌ第ｊ版、／り５ｇ年、Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆＡｍｅｒｉｃａ　　に従った。

■　シュクロース・硝酸塩寒天培地 生育；不良 胞子のうの形成；僅少 基生菌糸の色；ライト・メロン・イエロー〔Ｌｉｇｈｔ
　Ｍｅｌｏｎ　Ｙｅｌｌｏｗ　（３ｅａ）　）可溶性色
素；なし ■　グルコース・アスパラギン寒天培地生育；不良 胞子のうの形成；なし 基生菌糸の色；パール・ピンク（Ｐｅａｒｌ　Ｐｉｎｋ
（３ｃａ）：１ 可溶性色素；なし ■　グリセリン・アスパラギン寒天培地生育；不良 胞子のうの形成層なし 基生菌糸の色；パール・ピンク（３ｃａ）ないし無色 ■　スターチ・無機塩寒天培地 生育；中程度 胞子のうの形成；中程度 基土菌糸の色；プライト・メロン・イエロー〔Ｂｒ１ｔ
ｅ　Ｍｅｌｏｎ　Ｙｅｌｌｏｗ　（Ｊｉａ））可溶性色
素；なし ■　チロシン寒天培地 生育；不良 胞子のうの形成；なし 基土菌糸の色；バーｐ・ピンク（Ｊｃａ）可溶性色素；
なし ■　オートミール寒天培地 生育；中程度 胞子のうの形成；なし 基土菌糸の色；ライト・メロン・イエロー（３ｅａ　） 可溶性色素；なし ■　酵母エキス・麦芽エキス寒天培地 生育；中程度 胞子の５の形成；なし 基土菌糸の色；プライト−メロン・イエロー（Ｊｉａ） 可溶性色素；なし ■　ベネット氏寒天培地 生育；中程度 胞子の５の形成；僅少 基土菌糸の色；ライト・メロン・イエロ、−（３ｅａ） 可溶性色素；なし ■　栄養寒天培地 生育；不良 胞子のうの形成；なし 基土菌糸の色ｉ無色ないしパーｌし・ピンク（３ａｎ） 可溶性色素；なし ■　エマソン氏寒天培地 生育；中程度 胞子の５の形成；なし 基土菌糸の色；バール・ピンク（Ｊｅａ）ないしライト
・メロン・イエロー（３ｅａ） 可溶性色素；なし ■　ハイキー・トレスナー氏寒天培地 生育；中程度 胞子の５の形成；なし 基土菌糸の色；ライト・メロン・イエロー（３ｅａ） 可溶性色素；なし ＠　リンゴ酸力！レシウム寒天培地 生育；不良 胞子のうの形成；僅少 基土菌糸の色；無色 可溶性色素；なし ０　グルコース・酵母エキス寒天培地 生育；中程度 胞子の５の形成；なし 基１１の色；メロン・イエロー（ＭｅｌｏｎＹｅｌｌｏ
ｗ　（３ｇａ）） 可溶性色素；ゴーｌレド〔Ｇｏｌｄ　Ｃ２１ｃ））僅か
に生じる。

（血　生理的性質 ■　生育温度範囲；２０〜３！ｒ℃ 至適温度範囲；２ｓ〜３５℃ ■　ゼラチンの液化；陰性 ■　澱粉の加水分解；陽性 ■　脱脂牛乳のペプトン化；陽性 脱脂牛乳の凝固；陽性 ■　メラニン様色素の生成；陰性 潤　炭素源の同化性 基礎培地としてＬｕｅｄｅｍａｎｎ　の培地（Ｉｎｔｅ
ｒ。

Ｊ、　Ｓｙｓｔｅｍ、　Ｂａａもｅｒｉｏｌ、、　２／
、　２’ＡＯＮ２４ｔ７（／り７／）〕を用いた。（＋
；利用される、−；利用されない） Ｌ−アラビノース　　　士 Ｄ−キンロース　　　　　＋ Ｄ−グルコース　　　　　士 Ｄ−フラクトース　　　＋ シュクロース　　　　　　＋ イノシトール　　　　　　　− Ｌ−ラムノース　　　　　士 フフイノーヌ　　　　　− Ｄ−マンニット　　　　　＋ （ＶＩ　　Ｍ胞組成 りｅ　ｅｋｅ　ｒらの方法（Ａｐｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ、、乙〕、ｌＡ２／〜１１．２３ｃ／り乙グ）〕
により分析したジアミノピメリン酸はヒドロキシ型が検
出され、Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒの方法（Ｊ、　Ｌａｂ
、　Ｃｌ１ｎ、Ｍｅｄ、　。

７／、り３’ｌ〜り！４Ｚ（／ヂ乙ｇ）〕で分析した糖
は特徴的なものとしてキシロースとアラビノースが検出
された。

以上の菌学的性質から、ｈｃ７２３０株の特徴としては
、形態において真性の基土菌糸に指状の胞子のうを着生
し、胞子のり中に胞子が縦に一列Ｖこ並んでおり、胞子
は運動性を有し、鞭毛を着生しており、細胞分析におい
てヒドロキシジアミノピメリン酸、キシロースおよびア
ラビノースを含有していることにある。

これらの特徴より判断すると、ｈｃ、ｒ２３０株はダク
チロスポランギウム属に属する菌株であると同定される
。よって、本菌株を公知のものと区別するため、ダクチ
ロスポランギウム・エヌピー（Ｄａｃｔｙ　Ｉｏｓｐｏ
ｒａｎｇｉｕｍ　ｓｐ、　）　Ａ　Ｃ７２３０と命名し
、工業技術院微生物工業研究所に受託番号微工研菌寄第
ざＳ０２号（ＦＥＲＭ　　Ｐ−１！；０２）として寄託
されている。

本発明の抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンは、上記
菌株を栄養源含有培地に接種し、好気的に培養すること
により製造される。抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシ
ン生産菌としては、上記菌株に限らず、ダクチロスポラ
ンギウム属ｔこ属し、抗生物質３−ヒドロキシセゾマイ
シンを生産する能力を有するものであれば、すべて本発
明に使用することができる。

次に、抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンの製造にお
ける菌株の培養について説明する。

ダクチロスポランギウム属に属する抗生物質３−ヒドロ
キシセゾマイシン生産菌の培養ｅこは、通常放線菌の培
養法が用いられる。

培地としては、固体培地または液体培地が用いられるが
、特に大量生産のためには液体培地が好ましい。

培地の栄養源としては、放線菌の培養に通常用いられる
炭素源、窒素源、さらに必要ｔこ応じて塩類、微量栄養
素、発育促進物質などを使用することができる。

炭素源としては、例えばグルコース、フラクトース、シ
ュクロース、澱粉、デキストリン、グリセリン、糖蜜、
水飴、油脂類、有機酸類などの資化し得る炭素源が、窒
素源としては、例えば大豆粉、綿実粉、コーンヌチープ
リカー、カセイン、ペプトン、酵母エキス、肉エキヌ、
胚芽、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩などの有機窒素
化合物や無機窒素化合物が、また塩類としては、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩、力〜シウム塩、マグネシウ
ム塩、リン酸塩などの無機塩類が単独あるいは適宜組合
せて使用される。さらに必要に応じて、鉄塩、銅塩、亜
鉛塩、コバルト塩などの重金漠塩、ビオチン、ビタミン
Ｂ１などのビタミン類その他菌の発育を助け、３−ヒド
ロキシセゾマイシンの生産を促進するような有機物や無
機物を適宜添加してもよい。また、シリコンオイｌし、
ボリアμキレングリコールエーテルなどの消泡剤や界面
活性剤を培地に加えてもよい。

培養法としては、一般の抗生物質の生産に用いられる方
法が採用されるが、液体培養法、特に振と５また球深部
通気攪拌培養が最適である。培養条件は好気的条件下で
行なわれ、培養温度は通常２５〜３５℃が好ましく、培
養ｐＨは乙〜ｇであるが、７付近が最も好ましい。培養
物中の３−ヒドロキシセゾマイシンの生産量は、２〜乙
日の培養で充分高くなる。

以上の如くして培養物中に蓄積された３−ヒドロキシセ
ゾマイシンを培養物中から採取するためには、後記する
本抗生物質の理化学的性質を利用することによって有利
に行われる。

即ち、３−ヒドロキシセゾマイシンは培養ろ液および菌
体中１こ含有されるので、培養物全体をＰＨ２付近の酸
性下、非親水性有機溶媒、例えば酢酸エチル、酢酸ブチ
ル１クロロホルム、ブタノール、メチルインブチルケト
ンなどの有機溶媒で抽出することにより３−ヒドロキシ
セゾマイシンを遊離酸型として分離、採取できる。また
培養物を一過または遠心分離により培養Ｐ液と菌体とに
分離してから３−ヒドロキシセゾマイシンを分離採取す
ることもできる。培養ろ液から３−ヒドウキシセゾマイ
シンを分離採取するためには、ｐＨ２付近の酸性下、前
記の非親水性有機溶媒で抽出することにより行われる。

菌体から３−ヒドロキシセゾマイシンを分離採取するた
めには、アセトンなどの親水性有機溶媒で抽出し、これ
を濃縮した後、ＰＨ２付近の酸性下、前記の非親水性有
機溶媒で抽出すること１こより行われる。

このようにして培養物全体あるいは培１１Ｆ液および菌
体から得られた非親水性有機溶媒溶液をアｌレカリ水溶
液と接触させた後、濃縮すればアルカリ金属塩の形で３
−ヒドロキシセゾマイシンの粗製物が得られる。

得られたアルカリ金属塩型の３−ヒドロキシセゾマイシ
ンは、必要に応じて、通常の方法により分離精製できる
。例えば、シリカゲル、活性アルミナ、活性炭、吸着性
樹脂などの担体あるいはセファデックスＬＨ−２０など
のゲ／ｖ　濾過剤を用いるカラムクロマトグラフィーに
よる方法である。

シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーによれば
、溶出溶媒としてクロロホルム、酢酸エチル、メタノー
ル、アセトン、水、酢酸などを単独あるいは適宜組み合
せた混合溶媒を用いて溶出することができ、セファデッ
クスＬＨ−２０を用いるゲルｐ過によれば、溶出溶媒と
してクロロホルム、酢酸エチル、メタノール、アセトン
などを単独あるいは適宜組合せた混合溶媒を用いて溶出
することができる。溶出のチェックはバチルス・ズブチ
リスを用いるペーパー・ディスク法によるバイオアッセ
イまたはシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
などｅこより行なうことができる。溶出した活性画分を
濃縮、乾燥することにより結晶形の３−ヒドロキシセゾ
マイシンのアルカリ金属塩が得られる。

得られたアルカリ金属塩型の３−ヒドロキシセゾマイシ
ンは、必要に応じて、通常の手段により遊離酸を形成し
得る。例えば３−ヒドロキシセゾマイシンアルカリ金属
塩を非親水性有機溶媒、例エバクロロホルム、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒に溶かし、ＰＨ２〜３の酸性水と接触
させた後、濃縮することにより３−ヒドロキシセゾマイ
シンを遊離酸型として得られる。さらｔこ、この遊離酸
から、通常の手段により他のアルカリ金属塩、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば
カルシウム塩、マグネシウム塩、公知の有機アミンとの
塩、リジン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩な
どを形成することができる。

以上の如（して得られた抗生物質３−ヒドロキシセゾマ
イシンのナトリウム塩は次の理化学的性質を有する。

■　元素分析（Ｃ２８Ｈ３３Ｎ２０．−Ｎａ　として〕
Ｃ％　　Ｈ％　　Ｎ％　　Ｎａ形 実測値　乙３．３／　　Ａ、３７　　！；、２１１　　
≠乙３理論値　乙３．１５　　乙２５　左２乙　≠３２
■　分子１（ＦＡＢマススペクトルによる）３；　３３
　（ＭＨ＋Ｎａ　　） ■　融点 ３００℃以上 ■　比旋光度 （ａ　〕”、’＋３２１ｒ０＜Ｃ＝０．ｌｓ９／ｉ、／
ｙロロホル　ム　） ■　紫外部吸収スペクトル 第１図ｅこ示す通りであって、 λ珈ＯＨｎｍ　（Ｅ　１％）２０３（、！；タデ）、電
イ＝＝２７町１ 肩２３／　（，２７７）、 ２５ｇ（３０グ　）、 肩２乙７＜２２３；）、 ３０、（’ｌ　≠２　） ■　赤外部吸収スペク）／しく　Ｋ　Ｂ　ｒ法）第２図
に示す通りであって、３／乙０．２デフ０、／乙１７０
．／乙１０．１５５０．１５００、／１ｔ３０．／≠０
０．／３３０、／３１０．／２ｇｏ、／２１１０．／２
２０、／２００．／／７０゜／／１０．１０に０１デに
ＯＣＭ＝に特徴的な吸収帯を有する。

■　溶媒に対する溶解性 クロロホルム、酢酸エチル、ジメチルスルホオキサイド
に可溶、メタノール、ベンセンｔこ難溶、水、ヘキナン
、石油エーテルに不溶、 ■　呈色反応 過マンガン酸カリウム反応、ヨード反応、塩化第二鉄反
応、バナジン硫酸反応は陽性、ニンヒドリン反応、モー
リッシュ反応は陰性、 ■　塩基性、酸性、中性の区別 酸性 ■　物質の色および性状 白色針状結晶 ＱＣ−７３核磁気共鳴ヌペクトル（，２５ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ３、内部基準Ｔ　Ｍ　Ｓ　；　０．　Ｏｐ　Ｐ
　ｍ）／　タ　乙、３　　（８）　　、　／　７２乙　
（８）　、　／７０．ｇ　　（８）、／乙０．ｒ（８）
、／≠ユタＣＩり、／３りＯ（［１）、／３３．ｇ（Ｓ
）、／２！ｒ、７　（ｄ　）、／２／、Ｊ（ｄ）、／／
ｊ、、２（ｄ）、／／グ乙（ｄ）、／／／、、２（ｄ）
、１０乙、ＩＣ，８）、７．１（１り、７４ｇ（ｄ）、
７／、デ（ｄ）　　、　４Ｊ　Ｏ（ｄ）　、　３３；、
！；＜ｔ）　、　３１３Ｃ，も　）　、３２２Ｃｄ）、
ｊ＆？（ｄ）、２ｇ、／（ｄ）、２ｓ７（Ｌ）、、２　
ター２　（も　）、　／乙　／　（ｑ　）、　／　／乙
　（ｑ）　、／／、／（ｑ）、１０乙（ｑ） ＠　薄層クロマトグラフィー（東京化成シリカゲルｆ使
用） 展開溶ｉ　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ値クロロホル
ム：メタノール クロロホルム：メタノー／ｖ：酢酸 ＜ＩＯ’．０．２：０．／）　　　　　　　　　　０乙
３クロロホ〜ム：プタノール：酢酸 （　／　０　：　０．　２　：　Ｏ．　／　）　　　　
　　　　　　０．　３　７クロロホ〜ム：アセトン（Ｉ
Ｏ”、Ｏ．！；）　　０．３１酢酸エチ）ｖ：メタノ−
Ｎ＜ＩＯ’．Ｏ．／）　　０．９３０　化学構造 前記の通り。尚、構造式中の位置番号はＪ。

Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．Ｊ　！；、ｊＫｌｏ
、／１４０り〜／ＩＩＩ／／＜／りｇ２）の記載に基い
て付与したものである。

公知のピロールエーテル群のポリエーテル系抗生物質は
３位および７５位に次の置換基を有するのに対し、本抗
生物質３−ヒドロキシセゾマイシンは、３位にヒドロキ
シ基、１３位にメチル基を有し、いずれの公知の抗生物
質とは一致しないので、新規抗生物質であると判断され
、センマイシンを基本構造として命名した。

３位　　　　　７５位 センマイシン　　　　Ｈ　　　　　　　　ＣＨ３Ａ−２
３　７ｇ７　　　　Ｎ）ＩＣＨ，　　　　　ＣＨ３Ｘ−
／７ｇど５Ａ　　　ＯＨ　　　　　　　Ｈ〔作用〕 本発明の抗生物質３ーヒドロキシセゾマイシン（Ｎａ塩
）の各種微生物に対する最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）お
よび急性毒性は次の通りである。

（１）　Ｍ　Ｉ　Ｃ　（　μＷ　／ｍＡ　）Ｓｔａｐｈ
ｙセ−ｓ　ａｕｒ６ｕ８　　　　　　　　Ｑ，ｔ４ＡＴ
ＣＣ乙３３１Ｐ ＳＬａ　　ｌ寡ｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　　　　
　　≦ｏ２ｙ ｓｐ−ａｌ−／ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　　　
　　　　≦０２Ｎ．　Ｙ．　ｊ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅｃａｌｉｓ　　
　　　　　　　≦０２７！；０／ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｇａｌａｃＬｉａｅ
　　　　　　　　　Ｏ．１Ｓａｒｃｉｎａ　　Ｉｕｔｅ
ａ　Ａ　Ｔ　Ｃ　Ｃり３１１／　　　≦０２Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ　　ｆｌａｖｕｓ　　　　　　　　　　　
　　　≦０２ＡＴＣＣ１０２≠Ｏ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｄｉｐｈｔｈｅ　　
　　　　　　≦０２ｒｉａｅ　　Ｐ．Ｗ．Ｊ Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　ａｕｂｔｉｌｉｓ　　　　　　　
　　　　　　　≦θ２ＡＴＣＣ乙乙３３ Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｉ　　　　　　　　　
　　　　）７　（）（）ＮＩＨＪ−ＪＣ２ Ｋｌｅｂｓｉａｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　　　
　　　　　）／　Ｑ　ＱｈＴｃｃ１００３／ Ｓｈｉｇｅｌｌａ　　ｆｌｅｘｉｎｅｒｉ　　　　　　
　　　　）／　００ｔｙｐｅ　　３ａ ＰｒｏＬｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　ＯＸ　／タ　　　
〉１００Ｓｅｒｒａむｉａ　　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　
　　　　　　　　　）／　Ｏ　ＯＰｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｇ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　　ＵＡＭｌＯ’ｌｒ　
）／　　Ｑ　Ｑ（２）急性毒性 ＬＤ５゜約５０η／ｋｌＪｃマウス、　ｉｐ　）〔発明
の効果〕 本抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンおよびその塩は
グラム陽性菌ｔこ対して抗菌活性を有するので、抗菌剤
として有用である。また、ニワトリのコクシジウム症治
療剤、豚および又倒動物の成長促進剤並びに飼料利用効
率の増強を目的とする飼料添加剤としても有用である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する実施例　
／ ５ｏｏｒｄ谷三角フラスコにグルコース／％、デキスト
リン／％、酵母エキスＯ５％、Ｎｚ−アミン（和光紬薬
社製）０５％、ＣａＣＯ３０／％を含む液体培地（ｐＨ
乙３　）１００ｒｄを仕込み、オートクレーブ滅菌した
後、ダクチロスポランギウム・エスピーＡＣ７２ＪＯ（
ＦＥＲＭ　　Ｐ−ど５０２）の斜面寒天培地から一白金
耳を接種し、２ｇ℃で≠日間振とう培養して種母とした
。

次に、！；００ｍ１容三角フラスコｔこシュクロース２
％、大豆粉／％、綿実粉Ｏ５％、エビオス（乾燥酵母、
アサヒビール社製）０２ｓ％、Ｎ　ａ　Ｂ　ｒθ／％、
Ｃａ　ＣＯｓ　□、　７％を含む液体培地（ｐＨ１、，
５）ＩＯｏｌｄｌづつ分注し、オートクレーブ滅菌した
ものに各々種母３％を接種し、２ｇ℃で３日間振とう培
養した。

このようにして得た培養物を１０１分集めて遠心分離し
、上澄液と菌体に分離した。

上澄液９．２Ｌ＆こ酢酸エチル≠Ｌを加え、水層のｐＨ
を塩酸でＰＨ，２に調節した後、抽出操作を行い、酢酸
エチル層３．２ｔを得た。

一方、培養物から分離した菌体にアセトン２ｔを加え、
充分混合して抽出操作を行った。アセトン抽出液を減圧
濃縮し、残渣ｔこ水／ｌおよび酢酸エチ＃／ｌを加え、
水層のＰＲを塩酸でｐＨ２に調節した後、抽出操作を行
い、酢酸エチル層Ｏｇｔを分取した。前記の酢酸エチル
層と合せて約グｔの酢酸エチＩし抽出液を得た。この抽
出液をＯ／Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２Ｌで洗浄し、次
いで水２ｔで洗浄した。有機溶媒層を無水硫酸す）リウ
ムで脱水後、減圧濃縮して茶褐色油状物約ｇＯＯηを得
た。

実施例　２ 実施例／で得た油状物を予めクロロホｌレム：メタノー
ル（／：／）の混合溶媒で充填したセファデック、＜Ｌ
Ｈ−２０のカラム（ｌ１２０ｒｄ）ｔこチャージし、同
混合溶謀で溶出展開を行った。浴出液を１０？づつ分画
し、分画ｆ３ｇ〜ｔざを集め、減圧濃縮して白色針状結
晶を得た。これをグラスフィルター上に集め、熱メタノ
ールより再結スると無色針状結晶が析出した。グラスフ
ィルター上ｔこ本結晶を集め、減圧乾燥して３−ヒドロ
キシセンマイシンのナトリウム塩２ｇ７ｍ９が白色針状
結晶として得た。

実施例　３ 実施例−で得たナトリウム塩１００ηをクロロホルム７
００ゴに溶かし、これに水１００プを加え、水層のｐＨ
を３．０に調節した後、攪拌した。

次いでクロロホルム層を分取し、約５ｏ−ａｔまで減圧
濃縮した。この濃縮液にメタノール３Ｑｍｌを加え、さ
らに約３０１ｔまで減圧濃縮した後、室温で放置すると
３−ヒドロキ／センマイシンのＭ［＋２が析出した。こ
れを採取して３−ヒドロキシセンマイシンの遊離酸とし
ての白色針状結晶４０〜を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンの紫外線
吸収スペクトル、第２図は同抗生物質の赤外線吸収ヌペ
ク）／しである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンまた
   はその塩。 ２）、ダクチロスポランギウム属に属する抗生物質３−
   ヒドロキシセゾマイシン生産菌を培地に培養し、その培
   養物中から抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシンを採取
   することを特徴とする抗生物質３−ヒドロキシセゾマイ
   シンまたはその塩の製造法。 ３）、抗生物質３−ヒドロキシセゾマイシン生産菌がダ
   クチロスポランギウム、エスピーＡＣ７２３０（微工研
   菌寄第８５０２号）である特許請求の範囲第２項記載の
   製造法。