JPS6226294A - 新規マクロライド抗生物質Ａ１１７２５２ａ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は優れた抗菌性を示す新規マクロワイド抗生物質
に関する。

さら會こ詳しくは、新規マクロワイド抗生物質産生放線
菌であるミクロモノスポラ・ニス・ピー・Ａ／　／７２
！；菌株（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ　ｕｐ、　Ａ
　／　／　７２Ｓ）を培地に培養し、その培養物から新
規マクロライド抗生物質ｈ／／７２！１およびＡ／／７
２５１を抽出分離した新規マクロライド抗生物質Ａ／　
／７２！；　ＩおよびＡ／／７２！；Ｔｉのエポキシを
有機浴謀中にて塩化第一クロムシこで処理して、二重結
合となした新規マクロライド抗生物７１．Ａ／／７２！
；　Ｉｔ　ａおよび対照としてのＡ／／７２３１　ａに
関するものである。

本発明の新規マクロライド抗生物質Ａ／／７２５［１ａ
　（以下、Ａ／／７２５１１ａという）、および対照と
してのＡ／／７２３Ｉａ（以下、Ａ／／７２３１ａとい
う）は夫々下記の物理化学的性質を有する塩基性含窒素
化合物である。

Ａ／／７２ＳＩｌＬ ■物質の色−白色結晶 ■分子式：　Ｃ８７Ｈ６１ＮＯ目 ■元素分析１ 実測筐；Ｃ＝乙４ｔ、Ｏ３Ｈ＝９．７θ　Ｎ＝２０≠計
算値；Ｃ＝６３ｇ乙　Ｈ＝ｇざ！Ｉ　Ｎ＝ユ０／■分子
量；乙９５（マススペクトルより）■融　点；／７１〜
／７乙℃ ■〔α）　２Ｔ）５．　＋　２７°　（Ｃ＝ｉ０、メタ
ノール）■紫外線吸収スペクトル；第１図（メタノール
中、２３７　／１１））の通りであり、 λｍａｘ　　２／　３；　ｎｍ　（Ｅ穴＝　３．ｌ乙／
）λｍａｘ　　２ｇ　３　ｎｍ　（Ｅ／％−３３３，９
）１ｃｍ ■光外部吸収スペクト／し１第２図（ＫＢｒ法）であり
、 ３乙００，２デフ０，２９３０．２ｇｇ０，２ｇ３０．
２’７ｇＯ，／７２０゜／７１０．／乙７ｇ、／乙４Ｂ
、／乙２３．／！；ヲ乙、／≠乙Ｏｌ／３ざ０゜／３３
０．／３２２．／２７３．／２！；ｇ、７２３０．／／
乙ｊ＋　／１０！；。

１０７２．１０≠５．　タｇｏ、　　９乙０．　９３０
．　　ｇｇ２．　　ｇ！；ざ。

ｇ３０ｃｍ　　付近の各波長に吸収帯を有す。尚第Ω図
の波長の単位は口　である。

■核磁気共鳴スペク）／し；第３図（ＣＤＣｌ３．１０
０■ｈＴＭＳ）の通りである。尚第３図の数値の単位は
ｐｐｍである。

［相］呈色反応；過マンガン酸カリウム脱色反応に陽性
、ニンヒドリン反応、坂口反応、塩化第二鉄反応に陰性 ■塩基性、酸性、中性の区別；塩基性 ■溶剤に対する溶解性； 酸性の水、メタノール、アセトン、酢酸エチルベンゼン
に可溶、塩基性の水３こ難溶、ヘキサンに不溶 Ａ／／７２！；Ｕ　　ａ ■物質の色；白色結晶 ■分子式；Ｃ３７Ｈ６ＩＮＯ１２ ■元素分析； 実測値；Ｃ＝乙２コ／　　Ｈ＝ｇｇ２　　Ｎ＝＝／りを
計算値；Ｃ−乙Ｊ萄　Ｈ＝ｇ乙グ　Ｎ＝ｌデフ■分子ｉ
；７１１（マススペクトルより）■融　点；７７５〜７
５０℃ ■〔α〕２Ｄ５；＋／ｇ、７°　＜　ｃ＝７ｏ、メタノ
ール）■紫外線吸収スペクトル；第を図（メタノール中
、２０’１２１／ｍｌ）の通りであり、 λｍａｘ　　２／３ｎｍＣＥ’％＝３２３．２）１ｃｍ λｒｒ＋ａｘ　　２ｆＯｎｍ（Ｅを＝３２３．２）を示
す。尚第１図の波長の単位はｎｍである。

■光外部吸収スペク）／し；第５図（Ｋ　Ｂ　ｒ法）で
あり、 ３３；！；０，２９７０，２９３０．．２ｇｌ０．．２
ｇ３０．２７ｇ０．／７２０゜／７１０．／乙７０１／
乙ｌｌＯ，／！；９０．／≠３０．／３７３．／３１７
！；。

／３２０．／２７０．／２３；０．／２３０．／／乙０
．／１．２θ、　／１００゜１０７０．１０４ｔＯ，９
ｇＯ，タ！；３．　９２！；、　　ｇど０．　ざ５０゜
ｇ３０．　７グ０．　７１０ロー１　付近の各波長に吸
収帯を有す。尚第５図の波長の単位はα　を示す。

■核磁気共鳴スペクトル；第乙図（ＣＤＣｌ３．１００
■（ｚＴＭＳ）の通りである。尚第３図の数値の単位は
ｐｐｍである。

■呈色反応；過マンガン酸カリウム脱色反応に陽性、ニ
ンヒドリン度広、坂口反応、塩化第二鉄反応ｔこ陰性 ■塩基性、酸性、中性の区別；塩基性 ０溶剤に対する溶解性； 酸性の水、メタノール、アセトン、酢酸工ｆ　／Ｌ１．
ベンゼンに可溶、塩基性の水に難溶、ヘキサンに不溶 本発明の抗生物質（遊離塩基）の寒天希釈法による抗菌
スペク）／しく最小発育阻止濃度を示す）は第１表の通
りである。

上記諸性質より本物質は、塩基性の／乙員環マクロライ
ド系物質で、デソサミンおよび乙−デオキシ−２３−ジ
−０−メチルーヘキソーヌの各糖を／ケ有するもので、
かつ構造として式または水酸基を示す）を有し、分子中
にアルデヒド基を有しておらず、さらにその出発物質た
る新規マクロライド抗生物質Ａ／／７２！；ＩおよびＡ
／／７２！；ｎ（、以下、各々ｋｌ／７２！；　Ｉ、Ａ
／／７２！；■という）の分子内のエポキシを二重結合
１こ変換せしめたもので、Ａ／／７２３１＆はそのＲＩ
が水素原子、Ａ／／７２３ＩＩ　ａはそのＲ。

が水酸基で示される各物質であって、これらのことより
本物質は、既知の物質に該当するものはなく、新規物質
であると判断される。

なお本発明物質は通常医薬的ｅこ許容される鉱酸や有機
酸等との塩類の形で使用出来、例えば酒石酸塩、クエン
酸塩、コハク酸塩等の塩類の形で使用出来る。

本発明の抗生物質は錠剤および粉末として経口的に服用
することもでき、また静脈注射により適用することもで
きる。

その使用量は成人７日当り、グ００〜−２０００〜程度
でよく、ダラム陽性菌例えばブドウ球菌による呼吸器感
染症に対して有効ンこ使用される。さらに本発明の抗生
物質は飼料添加用抗生物質や動物治療用抗生物質として
利用される。

／／７２！；ＩＩは、その物理掌的性買買等より塩基性
マクロライド群（こ属する抗生物質で既知の物質に該当
するものはなく、新規物質と判断されるものであって、
Ａ／／７２！；Ｉ、ＡｌＩ３．２！；Ｕは例えばミクロ
モノスポラ属に茨スるミクロモノスポラ・ニス・ピー・
ｆｉ、／／７２３菌株の培養物より得られる。木菌、新
規マクロライド抗生物質産生放線菌は、富山県下新用郡
宇奈月町のじゃがいも畑の土壌より分離した放線菌であ
って、ミクロモノスポラ属ンこ属スるミクロモノスポラ
・エヌｅピー・Ａ／／７２にと称するもので、本菌は工
業技術院微生物工業技術研究所に微生物受託番号「微工
研条寄第７０５号、ＦＥＲＭ−ＢＰ　　７０！；Ｊ（本
菌株はミクロモノスポラ・グリゼオルビダＡ　／　／　
７．２５　（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ　ｇｒｉｓ
ｅｏｒｕｂｉａ　　Ａ　／　／７２Ｓ）として菌株名が
変更されている〕として受託されているものである。

さらンこ本菌の菌学的諸性状は以下の通りである。

（１）形態的性状 基生菌糸は長く伸長し、波状で、単純分枝をなし、直径
０６〜Ｏｇμで菌糸の分断はみられない。

胞子は基生菌糸より生じた短かい胞子層の先端に７個づ
つ形成され、球形、ないし卵形で大きさは１０〜７５μ
であり、その表面はとげ状の突起を有しており、−見コ
ンペイトウ様である。又寒天培地上では培地組成シこよ
り未発育の気菌糸を形成したつ、コロニー表面に黒色の
胞子層を形成したりする。

（Ｉｔ）各挿培地ンこおける生育状態 各種培地上で３０℃、２０日培養し、観察した結果は第
２表に示した。色の表示はカラーハーモ＝　−マ＝　ｘ
　）ｖ　（Ｃｏ１ｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ
　）　　第ｊ版７７５ｇ年（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏ
ｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ　）による
色の分類に従ったものである。

（Ｉ［ｌ）生理学的性質 生理学的諸性状は以下に示すとおりである。

／）炭素源の資化性 ±；疑陽性 一；陰性 （プリドハム・ゴドリープ寒天培地はＤ−グルコースで
、本面の生育が不良であったので、０５％イースト・エ
キス、Ｚ５％寒天培地を基礎培地として用いた。） ２）生育温度範囲：／Ｓ−グ５℃ ３）ゼラチンの液化ニゲルコース・ペプトン・ゼラチン
培地で陽性 グ）スターチの加水分解　スターチ・無機塩寒天培地で
陽性 り脱脂牛乳：ペプトン化及び凝固ともに陽性乙）メラニ
ン様色素の生成：チロシン寒天及びペプトン・イースト
・ 鉄寒天培地で陰性 ７）塩耐性（Ｉｎｔｅｒ、　Ｊ、　Ｓｙｓ　ｔｅｍ、　
Ｂａｃｔｅｒ　ｉｏ　１．２Ｘ２グ０−２グア（１５’
７／）の方法に従った。〕ｇ）セルロースの分解：陰性 ９）亜硝酸の生成（Ｉｎｔ　ｅ　ｒ、　Ｊ、　５ｙｓｔ
　ｃｍ、　Ｂａｃ　ｔ　ｅｒｉｏｌ。

２１．　、２１１０−２７７（／デフ／）の有機培地を
用いた。〕：陰性 上記のように、本田Ａ／７７２３株は分校をもった基生
菌糸より生じた胞子柄の先端に胞子を７個づつ着生し、
真性の気菌糸を形成せず、中温菌であることより、ミク
ロモノスポラ（Ｍｉｃｒθｍｏｎ　。

−５ｐｏｒａ）属しこ属する菌株である。

以上のことより、本田Ａ／／７２３株をミクロモノスポ
ラ・ニス・ピー・Ａ／／７２３ＣＭｉｃｒｏｍｏｎｏｓ
ｐｏｒａ　ｓｐ、　　Ａ　／　／　７２５　）と称する
ことにした。

本発明の新規抗生物ｆｆＡ／／７．２３１および■は下
記の如＜シて得られる。即ち例えば上記のミクロモノス
ポラ・ニス・ピー・Ａ／／７２５菌株を通常の微生物の
培養に使用する培地成分を含む培地しこて好気的ｔこ培
養する。培地は固型培地または液状培地が用いられるが
、特に大量生産のためｔこは液状培地、特？こ水性培地
が適当である。

培地成分として、炭素源にはグルコース、澱粉、グリセ
リン、蔗糖、モラツセ、デキストリンなどが使用するに
適する。

窒素源にはペプトン、肉エキス、大豆粉、カゼ適 イン氷解物などが鵠するが、綿実粕、コーンヌチープリ
ーカー、硝酸塩、アンモニア塩も利用できる。

その他無機物質としてナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄などの陽イ
オンを含有する物質、および（または）塩素、硫酸リン
酸、酢酸などの陰イオンを含有する物質が使用できる。

更に菌の発育促進因子として乾燥酵母、酵母エキスが使
用できる。又培地のｐＨを調節するため炭酸力）Ｌｙ　
Ｖラムを培地に加えることもできる。

その他培養中の発泡をおさえるためシリコン樹植 脂、動物物油などの適当量を培地に加えることができる
。

本発明方法を実施するに特に適する培地は培地成分とし
てグルコース、デキス）　ＩＪン脱脂大豆粉、炭酸力ル
ンウム、塩化コバルトを含む培地である。

培養条件は公知の抗生物質生産に用いられる公知の培養
条件が使用できる。培養温度は２０℃ないし３７℃の範
囲で、特に２６℃ないし３０℃の温度が適する。培養日
数は培養条件３こよってことなるが、通常ｔ〜Ｓ日であ
る。

培養方法は公知の培養方法がいずれも使用できるが特ｅ
こ醗酵タンク中における通気攪拌培養法が大量生産に適
する。本発明の抗生物質Ａ／　／７２５１および■を培
養物から分離、採取するためｔこは、先づ菌体およびそ
の他の固型物を濾過または遠心分離法によって除去し、
ろ液より有機溶媒による抽出法をこより抽出するのが最
も適する方法である。抽出に用いる有機溶媒としては、
クロロホルム、ジクロルエチレン、トリクロルエチレン
などの塩素化炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸
アミルなどの脂肪酸エステルなどが用いられるが、その
他Ａ／／７２！；１および■をよく溶解し、水と混合し
にくい有機溶媒であればいづれも使用できる。

Ａ／　／７２３１および■を含む有機溶媒抽出液は減圧
下で有ｉ溶謀を留去することｔこより’／１００〜’／
２００容に濃縮し、次いでこの濃縮液を塩酸、硫酸、酢
酸の酸でｐＨ７，０〜３０とした後、水層を分離し、苛
性ソーダ、苛性カリまたはアンモニアなどのアルカリ液
でｐＨ７ｇ〜９０に調整し、再び有機溶媒で抽出する。

この抽出液を減圧下で溶媒を留去し乾固することにより
Ａ／　／７２！；　１および■を含有する粗物質を得る
。この粗物質をシリカゲルなどを用いたカラムクロマト
法、向流分配法などの手段を用いて分画し、各分画ｅこ
ついてシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付してその
成分を確認し、Ａ／／７２３Ｉおよび■を純粋に含有す
る分画な集めてこれを減圧下で溶媒を留去、乾固して夫
々の白色粉末を得る。

このよう１こして得られたＡ／／７２３Ｉおよび■は、
下記の物理化学的性質を有する塩基性含窒素クロライド
化合物である。

Ａ／／７２３；１ ■物質の色；白色粉末 ■分子式；Ｃ３７Ｈ６１ＮＯ１２ ■元素分析； （実測値）Ｃ＝乙２３１１　Ｈ＝９．２！；　　Ｎ＝１
．？乙■分子ｆｉｌｉ７１１（マススペクトルより）■
融　点−１０３〜７０７℃ ■〔α）２Ｄ；−ｐｏ、ｏｏ　（Ｃ＝　１．　０　、メ
タノール）■紫外線吸収スペクトル；第７図（メタノー
ル中００２５η／ｍｚ）の通りであり、 λｍａｘ　２／　７　ｎｍ　（Ｅ／％＝３１１０）／ｍ ショ）ｖダーλｍａｘ　　Ｊ４’　Ｏｎｍ（Ｅ’％　＝
７ｇｏ　　）１ｃｍ を示す。尚第７図の波長の単位はｎｍを示す。

■赤外部吸収スペク）／し；第５図（ＫＢｒ法）（７）
通りである。尚第５図の波長の単位はα　である。

■核磁気共鳴スペク）／し；第７図（ＣＤＣ１３・１０
０ＭＨｚ　ＴＭＳ　）の通りである。尚第７図の数値の
単位はｐｐｍである。

［相］シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ＣＨＣｌ　
３　：ｊｌ／　　）ＶＣ３：／　）　　　　　Ｒｆ＝０
．’１ｇＣＨＣｌ３：メタ／−／ｌ／ニア％アンモニカ
１ｋ（４’０：／２：、！０）の下層　　　　　　　　
　Ｒｆ＝０７２■呈色反応； 過マンガン酸カリウム脱色反応に陽性、ニンヒドリン反
応、坂口反応、塩化第二鉄反応ｔこ陰性 ＠塩基性、酸性、中性の区別；塩基性 ＠溶剤に対する溶解性； 酸性の水、メタノール、アセトン、酢酸エチル。

ベンゼンに可溶。

塩基性の水に難溶。

Ａ／／７２３；１１ ■物質の色；白色粉末 ■分子式ｊ　Ｃ３７Ｈ６ｌＮ０１３ ■元素分析； （実ｆＡｌｌ値）Ｃ＝６０．５７　　Ｈ＝ざ９３Ｎ＝１
．９乙■分子量ｉ　７２７　（マススペクトルより）■
融　点；１０２〜１０乙℃ ■〔α）　２Ｄ５；−３ｙ、　ｏｏ　ＣＣ＝１．０．メ
タノール）■紫外線吸収スペクトル；第７０図（メタノ
ール中０．０２！；ｍ’ｉ／ｍ１）ｆ）通’）テア’）
λｒｒ＋ａｘ　２／７ｎｍ（Ｅ；”：、、＝３３７）シ
ヨ／ｌ／ダーλｍａｘ　２４’　Ｏｎｍ（Ｅ／％＝７ｇ
Ｏ）を示／ｃｍ す。尚第７０図の波長の単位はｎｍである。

■赤外部吸収ヌベクトル；第１／図（ＫＢｒ法）の通り
である。尚第１／図の波長の単位はｍ−１である。

■核磁気共鳴ヌペク）／し；第７２図（ＣＤＣｌ２・／
　００　ＭＨｚ、　　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）の通りである。尚
第７２図の数値の単位はＰＰｍである。

０シリ力ゲル薄層クロマトグラフィー；ＣＨＣｌ　３：
メタノール（５：／）　　　　　　Ｒｆ　＝０．１１Ｏ
ＣＨＣ１３：メタノー／Ｌ／ニア％アンモニア水（４’
０：１．２：、２０）の下層　　　　　　　　　　Ｆｔ
ｆ＝０．！；乙■呈色反応； 過マンガン酸カリウム脱色反応に陽性、ニンヒドリン反
応、坂口反応、塩化第二鉄反応に陰性 ＠塩基性、酸性、中性の区別；塩基性 ０溶剤に対する溶解性 酸性の水、メタノール、アセトン、酢酸エチルベンゼン
に可溶。

塩基性の水に難溶。

また、上記のＡ／　／７２！；　Ｉおよび■の抗菌スペ
クトルを例示すれば第３表の通りである。

これらの諸性質より、Ａ／／７２３１およびＡ／／７２
３Ｕは各々／乙員環マクロライド系物質で、デソサミン
および乙−デオキシ−２，３−ジー０−メチル−へキソ
ースの各糖を／ケ有スるもので、かつ構造として式 で表わされる化学構造（ただし、Ｒ１は水素原子または
水酸基を示す）を有し、また分子中ｅこアルデヒド基を
有していないもので、Ａ／／７２３１はそのＲ１が水素
原子、ｈ／／７２３；ＴｉはそのＲ。

が水酸基で示される各物質であって、これらのことより
、本発明の出発物質たるＡ／／７２３；ＩおよびＡ／／
７２３ｎは新規物質と認められるものである。

次いで、上記の新規マクロライド抗生物質たるＡ／／７
２！；ｍより本発明の目的物たるＡｌＩ３．２５１１ａ
、また対照としてのｈ／／７２３；Ｉより本発明の目的
物たるＡ／／７２５１ａを得るＱこ当っては、例えば、
ＡｌＩ７．２．！；　Ｉ、ｋｌ／７２３■を氷酢酸、プ
ロピオン酸などの低級脂肪酸の溶媒に溶解し、次いで冷
却下に塩化第一クロムを加え、さらに室温下３〜２０時
間反応せしめればよい。また使用する塩化第一クロムと
しては、Ａ／／７２！；Ｉ、■に対しコモル倍量以上使
用すればよい。次いでこの反応物を水または氷水ｔこ注
ぎ、そのＧ液を塩基性化合物、例えば炭酸す）　ＩＪウ
ムなどの水溶液にてｐＨｇ５程度の弱塩基性となした後
酢酸エチルまたはベンゼンなどの溶媒にて抽出し、その
抽出液を水洗、乾燥して、その溶媒を減圧除去して粗粉
末を得、さらｔここれを、例えばクロロホルム：メタノ
ール：２ｇ％アンモニア水＜４ｔ００　：　１０　：　
／　）の展開溶媒からなるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにて精製することＥこよつて、本発明の目的物たるｋ
ｌ／７２３；　ＩａＳＡ／／７２５■ａを得る。

このようにして得られた本発明のｋｌ／７２！；ｌａは
Ａ／／７２！；１の分子内のエポキシを結合基番こ変換
せしめた二重結合を形成したもので、またＡ／／７２３
ＩｌａはＡ／／７２３ｍの分子内のエポキシを結合基に
変換せしめ二重結合を形成したものであって、抗菌性を
有する新規マクロライド抗生勧賞である。

次に実施例および参考例を挙げて具体的に述べるが、本
発明はこれによって何んら限定されるものではない。

気化げ＝Ｊ／ 後述参考例／と同様にして得られたＡ／／７．２！；１
／？を、３０ゴの氷酢酸に溶解し、次いで冷却下１．０
？の塩化第一クロムを加え、さらに室温下／乙時間攪拌
反応せしめた。次いでその反応液を、７００−の氷水ｅ
こ注ぎ、さらｔこその溶液を炭酸す）　ＩＪクロム溶液
にてｐＨｇ、３に調整した後、酢酸エチル≠ｏｏｍｔｐ
こで３回抽出し、その酢酸エチル層を回収、併合し、こ
れを水洗した後無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、そ
の後これを減圧乾固してＡ／／７２５Ｉ＆含有粗粉末約
ｇｏｏηを得た。次いでこの粗粉末を、シリカゲＩしを
充填したカラム（２４ＺＸ５５ｃｒｎ）を用いて、クロ
ロホルム：メタノール：２ｇ％アンモニア水（≠００：
１０：／）の展開溶媒にて溶出せしめて／フラクション
７５ｄづつ分画して、そのフラクションＪＫ７３０〜２
１０を回収し、これを併合後減圧乾固して精製されたＡ
／／７２ｊＩａ乙ｏｓｍｔｉを得た。

実施例コ 実施例／のＡ／／７２！；Ｉの代りｔこ、後述参考例／
と同様にして得られたＡ／／７２３；ＩＩを用いて、以
下実施例／と同様に行ない、そのシリカゲルカラム１こ
てフラクションム１５０〜２２０を回収して、精製され
たＡ／　／７２３　ｎ　ａ乙／２ｍｇを得た。

参考例／ （Ａ）デキストリン／％、ブドウ糖／％、カゼイン氷解
物Ｏ５％、酵母エキヌＯｓ％、戻酸カルシウムＯ／％を
含有する培地（ＰＨ７０）７００ｍ／ヲ内容５００　ｍ
ｌ容の三角フラスコｔこ分取し、７２０℃、２０分間加
熱殺菌した。本培地７０本にミクロモノスポラ・ニス・
ピー・Ａ／７７２５株の斜面培養物よりの一白金耳を接
種し、３０℃、７２０時間振盪培養した。次いでこれを
上記と同一組成の加熱殺菌した培地２０ｔを含有スる３
０１谷ジャーファーメンタ−に移植し、３０℃、７２時
間３００　ｒ、Ｐ、ｆｆ１．毎分子ｏｔの無菌空気の条
件下で通気攪拌培養した。次いでデキストリンＳ％、ブ
ドウ糖Ｏ５％、脱脂大豆粉３％、炭酸カルシラＪ、０２
％を含有する加熱殺菌した培地＜ｐＨ７，２）２００１
を含有する２５ＯＬ容タンクへ上記の培養物１０１を移
植し、３０℃、７２０時間１．２ｊＯｒ、ｐ、ｍ毎分１
００ｔの無菌空気の条件下通気攪拌培養し、培養物／り
ＯＬを得た。

ＣＢ）上記培養物／９０ｔを一過し、菌体およびその池
の固型物を炉別した後ろ液／乙ＯＬを得たこのＰ液を同
量の酢酸エチルで抽出し、目的物を含有する酢酸エチル
溶液／乙ＯＬを得た。

これを減圧下ＳＯ６に濃縮し、次いでｐＨ２！；の塩酸
水溶液２０１と混合し目的物を水層に転溶した。さらに
塩酸水溶液のｐＨを濃アンモニアを用いてｐＨＩｒ夕に
調整し、２０ｔのクロロホルムにより抽出し、クロロホ
ルム層を濃縮乾固し粗製品と５２を得た。

（Ｃ）上記粗製品ｇＳｆをクロロホルムＳＯｄに溶解し
あらかじめクロロホルムで充填したシリカゲルカラム（
３ｃｍ　Ｘ　３５　ｃｍ　）上に吸着させた。

次いでクロロホルム−メタノール−２ｇ％アンモニア＜
２ｏ：ｉ：ｏ、ｉ＞よりなる溶媒で展開し、１ｓｒｒｔ
ｌづ一分画した。各フラクションについてバチｐヌズグ
チルスを用いた抗菌力及びクロロホルム−メタノ−１−
７％アンモニア水（≠Ｏ”、／２”、２０”、下層）を
展開溶媒とした薄層クロマトグラフィー１こより目的物
を確認しその含有画分を集めた。

第６７画分より第７ｇ画分はＡ／／７２！；−１と同定
される物質のみを含有し、この両分を濃縮乾燥してＡ／
／７２．！；−１７．２ｒを得た。第１−乙画分より第
１乙０画分はＡ／／７２３’ｄと同定される物質のみ含
有し、この画分を濃縮乾燥してＡ／／７２！；■／７？
を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は対照としてのＡ／７７２３１ａの紫外線吸収ス
ペク）／し、第２図はＡ／／７２３；　Ｉ　ａの赤外部
吸収スベク）／し、第３図はＡ／／７２ＳＸ＆の核磁気
共鳴スペク）／し、第ψ図は本発明のＡ／／　７２３；
　ＩＩ　ａ　（Ｄ　紫外線吸収スペクトル、第５図は本
発明のＡ／／７２ｊＩＩａの赤外部吸収スペクトル、第
３図は本発明のＡ／／７２！；Ｉｌａの核磁気共鳴スペ
クトル、第７図はＡ／／　７．２．！；　Ｉの紫外線吸
収スペク）／し、第５図はＡ／／７２３１の赤外部吸収
スペクトル、第り図はＡ／／７２５１の核磁気共鳴スペ
ク）／し、第１０図はＡ／／７２３Ｈの紫外線吸収スペ
クトル、第１／図はＡ／／７２．５■の赤外部吸収スペ
クトル、第７２図はＡ／／７２！；■の核磁気共鳴スペ
クトルを示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の性質を有する新規抗生物質Ａ１１７２５I
   Iａとその医薬的に許容される塩 物質の色　白色 分子式　Ｃ＿３＿７Ｈ＿６＿１ＮＯ＿１＿２ 分子量　７１１ 融点　１４８〜１５０℃ 〔α〕＾２＾５＿Ｄ＋１８．７°（Ｃ＝１．０、メタノ
   ール） 紫外線吸収スペクトル（メタノール中） λｍａｘ２１５ｎｍ、λｍａｘ２８０ｎｍ 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法） ３５５０、２９７０、２９３０、２８８０、２８３０、
   ２７８０、１７２０、１７１０、１６７０、１６４０、
   １５９０、１４５０、１３７５、１３４５、１３２０、
   １２７０、１２５０、１２３０、１１６０、１１２０、
   １１００、１０７０、１０４０、９８０、９５５、９２
   ５、８８０、８５０、８３０、７４０、７１０ｃｍ＾−
   ＾１付近の各波長に吸収帯を有する 呈色反応　過マンガン酸カリウム脱色反応　＋ 　　　　　ニンヒドリン反応、坂口反応、塩化第二鉄反
   応　− 塩基性、酸性、中性の区別　塩基性 溶剤に対する溶解性　酸性の水、メタノール、アセトン
   、酢酸エチル、ベンゼンに可溶 　　　　　　　　　　塩基性の水に難溶、ヘキサンに不
   溶