JPS6234400B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は発酵法によるＬ―フエニルアラニンの
製造法に関する。 従来、Ｌ―フエニルアラニンの発酵法による製
造法としては、ブレビバクテリウム属に属する微
生物を使用する方法、コリネバクテリウム属に属
する微生物を使用する方法等が知られている。こ
れに対し本発明者らは、エシエリヒア属の微生物
を用いて糖類等の炭素源から直接発酵によりＬ―
フエニルアラニンを製造する方法を開発すべく研
究を行なつた結果、エシエリヒア属の微生物から
チロシン要求性、並びにフエニルアラニンアナロ
グ耐性、トリプトフアンアナログ耐性及び２―チ
アゾールアラニン耐性を有する変異株より、著量
のＬ―フエニルアラニンを生産する能力を有する
菌株を見い出した。この発明は、この知見に基い
て完成されたものである。 本発明でいうフエニルアラニンアナログとは、
Ｏ―、ｍ―又はｐ―フルオロフエニルアラニン、
Ｏ―、ｍ―又はｐ―アミノフエニルアラニン、β
―フエニルセリン、シクロヘキシルアラニン、α
―アミノ―βフエニルエタンスルホン酸、Ｏ―、
ｍ―又はｐ―ブロモフエニルアラニン、β―２―
チエニルアラニン、β―３―チエニルアラニン、
β―２―フリルアラニン、β―２―ビロールアラ
ニン、１―シクロペンテン―１―アラニン、１―
シクロヘキセン―１―アラニン、２―アミノ―４
―メチル―４―ヘキセン酸、Ｓ―（１，２―ジク
ロロビニル）―システイン、β―４―ピリジルア
ラニン、β―２―ピリジルアラニン、β―４―ピ
ラゾルアラニン、ｐ―ニトロ―フエニルアラニン
等をいう。又、本発明でいうトリプトフアンアナ
ログとは、５―フルオロトリプトフアン、６―フ
ルオロトリプトフアン、７―アザトリプトフア
ン、メチルトリプトフアン、ナフチルアラニン、
インドールアクリル酸、ナフチルアクリル酸、β
―（２―ベンゾチエニル）アラニン、インドー
ル、スチリル―酢酸、トリプタゾン等をいう。 本発明の方法において用いられる微生物は、具
体的には、例えば エシエリヒア・コリ―AJ11377（FERM―
P5037）がある。本菌株はエシエリヒア・コリ―
Ｋ―12から突然変異を経て、チロシン要求性、フ
エニルアラニンアナログ耐性、トリプトフアンア
ナログ耐性及び２―チアゾールアラニン耐性を付
与した変異株である。 本菌株の２―チアゾールアラニン、フエニルア
ラニンアナログの一例であるｐ―フルオロフエニ
ルアラニン、トリプトフアンアナログの一例であ
る５―フルオロトリプトフアン、に対する耐性度
を調べた結果を第１表、第２表及び第３表に示
す。 ｐ―フルオロフエニルアラニンとしては、DL
―ｐ―フルオロフエニルアラニンを、５―フルオ
ロフエニルアラニンとしては、DL―５―フルオ
ロトリプトフアンを、又２―チアゾールアラニン
としては、DL―２―チアゾールアラニンを使用
した。 下記組成の最少培地にｐ―フルオロフエニルア
ラニン、５―フルオロトリプトフアン、２―チア
ゾールアラニンを各々、各表に示した各濃度にな
るよう溶解して、エシエリヒア・コリ―Ｋ―12、
エシエリヒア・コリ―AJ11377を接種したのち、
31℃で24時間培養を行い、菌の生育を調べたもの
である。尚、エシエリヒア・コリ―AJ11377のと
きは、Ｌ―チロシンを生育に必要とするので、最
少培地にＬ―チロシン100γ／ml添加した。 最少培地組成：グルコース0.5ｇ／dl、硫酸ア
ンモニウム0.1ｇ／dl、リン酸１カリウム0.846
ｇ／dl、クエン酸ナトリウム0.05ｇ／dl、水酸化
カリウム0.226ｇ／dl、硫酸マグネシウム・７水
塩0.04ｇ／dl、FeSO4・7H2O1mg／dl、MnSO4・
4H2O1mg／dl、サイアミン塩酸塩1000γ／を含
む。
製造法に関する。 従来、Ｌ―フエニルアラニンの発酵法による製
造法としては、ブレビバクテリウム属に属する微
生物を使用する方法、コリネバクテリウム属に属
する微生物を使用する方法等が知られている。こ
れに対し本発明者らは、エシエリヒア属の微生物
を用いて糖類等の炭素源から直接発酵によりＬ―
フエニルアラニンを製造する方法を開発すべく研
究を行なつた結果、エシエリヒア属の微生物から
チロシン要求性、並びにフエニルアラニンアナロ
グ耐性、トリプトフアンアナログ耐性及び２―チ
アゾールアラニン耐性を有する変異株より、著量
のＬ―フエニルアラニンを生産する能力を有する
菌株を見い出した。この発明は、この知見に基い
て完成されたものである。 本発明でいうフエニルアラニンアナログとは、
Ｏ―、ｍ―又はｐ―フルオロフエニルアラニン、
Ｏ―、ｍ―又はｐ―アミノフエニルアラニン、β
―フエニルセリン、シクロヘキシルアラニン、α
―アミノ―βフエニルエタンスルホン酸、Ｏ―、
ｍ―又はｐ―ブロモフエニルアラニン、β―２―
チエニルアラニン、β―３―チエニルアラニン、
β―２―フリルアラニン、β―２―ビロールアラ
ニン、１―シクロペンテン―１―アラニン、１―
シクロヘキセン―１―アラニン、２―アミノ―４
―メチル―４―ヘキセン酸、Ｓ―（１，２―ジク
ロロビニル）―システイン、β―４―ピリジルア
ラニン、β―２―ピリジルアラニン、β―４―ピ
ラゾルアラニン、ｐ―ニトロ―フエニルアラニン
等をいう。又、本発明でいうトリプトフアンアナ
ログとは、５―フルオロトリプトフアン、６―フ
ルオロトリプトフアン、７―アザトリプトフア
ン、メチルトリプトフアン、ナフチルアラニン、
インドールアクリル酸、ナフチルアクリル酸、β
―（２―ベンゾチエニル）アラニン、インドー
ル、スチリル―酢酸、トリプタゾン等をいう。 本発明の方法において用いられる微生物は、具
体的には、例えば エシエリヒア・コリ―AJ11377（FERM―
P5037）がある。本菌株はエシエリヒア・コリ―
Ｋ―12から突然変異を経て、チロシン要求性、フ
エニルアラニンアナログ耐性、トリプトフアンア
ナログ耐性及び２―チアゾールアラニン耐性を付
与した変異株である。 本菌株の２―チアゾールアラニン、フエニルア
ラニンアナログの一例であるｐ―フルオロフエニ
ルアラニン、トリプトフアンアナログの一例であ
る５―フルオロトリプトフアン、に対する耐性度
を調べた結果を第１表、第２表及び第３表に示
す。 ｐ―フルオロフエニルアラニンとしては、DL
―ｐ―フルオロフエニルアラニンを、５―フルオ
ロフエニルアラニンとしては、DL―５―フルオ
ロトリプトフアンを、又２―チアゾールアラニン
としては、DL―２―チアゾールアラニンを使用
した。 下記組成の最少培地にｐ―フルオロフエニルア
ラニン、５―フルオロトリプトフアン、２―チア
ゾールアラニンを各々、各表に示した各濃度にな
るよう溶解して、エシエリヒア・コリ―Ｋ―12、
エシエリヒア・コリ―AJ11377を接種したのち、
31℃で24時間培養を行い、菌の生育を調べたもの
である。尚、エシエリヒア・コリ―AJ11377のと
きは、Ｌ―チロシンを生育に必要とするので、最
少培地にＬ―チロシン100γ／ml添加した。 最少培地組成：グルコース0.5ｇ／dl、硫酸ア
ンモニウム0.1ｇ／dl、リン酸１カリウム0.846
ｇ／dl、クエン酸ナトリウム0.05ｇ／dl、水酸化
カリウム0.226ｇ／dl、硫酸マグネシウム・７水
塩0.04ｇ／dl、FeSO4・7H2O1mg／dl、MnSO4・
4H2O1mg／dl、サイアミン塩酸塩1000γ／を含
む。
【表】
【表】
【表】
本発明でいう薬剤耐性とは、上記培養条件下に
おいて、薬剤が存在するときの比生育度が親株で
あるエシエリヒア・コリ―Ｋ―12よりも大である
場合をいう。又比生育度は、薬剤が無添加のとき
の菌の生育量（接種菌量を差し引いた量）を100
とした。生育は570nmの吸光度で測定した。 Ｌ―フエニールアラニン生産のための培養培地
は特に制限せず、炭素源、窒素源、無機塩及び必
要ならば有機微量栄養素を含有する通常の培地が
用いられる。炭素源として炭水化物（グルコー
ス、フラクトース、デンプンやセルロース等の加
水分解物、糖密等）、有機酸（酢酸、クエン酸
等）、アルコール（グリセリン、エタノール、メ
タノール等）、或いは炭化水素（ノルマルパラフ
イン等）が使用できる。窒素源としては、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニ
ウム、塩化アンモニウム、アンモニアガス等を、
無機塩としてはリン酸塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、鉄塩、マンガン塩、その他微量金属塩
等を必要に応じて使用する。有機微量栄養素とし
ては、栄養要求性のある場合には、該当するアミ
ノ酸、ビタミン、脂肪酸類、有機塩基物質等適当
量添加し、必要に応じてさらに生育促進物質とし
てアミノ酸、ビタミン、大豆加水分解物、酵母エ
キス、ペプトン、カゼイン加水分解物等を使用す
る。 培養条件は通常の方法でよく、PH５ないし、
９、温度20℃ないし45℃、好気条件下に20ないし
96時間培養すればよい。培養中にPHが下るときに
は、炭酸カルシウムを別殺菌して加えるか、又は
アンモニア水、アンモニアガス等のアルカリで中
和する。又、有機酸を炭素源とする場合はPHの上
昇を鉱酸又は有機酸で中和する。 実施例 １ グルコース５ｇ／dl、硫酸アンモニウム、2.5
ｇ／dl、リン酸第一カリ0.2ｇ／dl、硫酸マグネ
シウム・７水塩0.1ｇ／dl、酵母エキス0.05ｇ／
dl、Ｌ―チロシン100mg／dl、サイアミン塩酸塩
1000γ／、FeSO4・7H2O1mg／dl、MnSO4・
4H2O1mg／dl、炭酸カルシウム2.5ｇ／dl（別殺
菌添加）の組成をもち、PH7.0の水溶液培地を500
mlフラスコに20ml分注し、これにエシエリヒア・
コリ―AJ11377及び親株であるＫ―12を１白金耳
植えつけ、31℃で72時間培養した。発酵終了時に
おけるAJ11377のＬ―フエニールアラニンの蓄積
量は250mg／dlであり、Ｋ―12のそれは10mg／dl
であつた。
おいて、薬剤が存在するときの比生育度が親株で
あるエシエリヒア・コリ―Ｋ―12よりも大である
場合をいう。又比生育度は、薬剤が無添加のとき
の菌の生育量（接種菌量を差し引いた量）を100
とした。生育は570nmの吸光度で測定した。 Ｌ―フエニールアラニン生産のための培養培地
は特に制限せず、炭素源、窒素源、無機塩及び必
要ならば有機微量栄養素を含有する通常の培地が
用いられる。炭素源として炭水化物（グルコー
ス、フラクトース、デンプンやセルロース等の加
水分解物、糖密等）、有機酸（酢酸、クエン酸
等）、アルコール（グリセリン、エタノール、メ
タノール等）、或いは炭化水素（ノルマルパラフ
イン等）が使用できる。窒素源としては、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニ
ウム、塩化アンモニウム、アンモニアガス等を、
無機塩としてはリン酸塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、鉄塩、マンガン塩、その他微量金属塩
等を必要に応じて使用する。有機微量栄養素とし
ては、栄養要求性のある場合には、該当するアミ
ノ酸、ビタミン、脂肪酸類、有機塩基物質等適当
量添加し、必要に応じてさらに生育促進物質とし
てアミノ酸、ビタミン、大豆加水分解物、酵母エ
キス、ペプトン、カゼイン加水分解物等を使用す
る。 培養条件は通常の方法でよく、PH５ないし、
９、温度20℃ないし45℃、好気条件下に20ないし
96時間培養すればよい。培養中にPHが下るときに
は、炭酸カルシウムを別殺菌して加えるか、又は
アンモニア水、アンモニアガス等のアルカリで中
和する。又、有機酸を炭素源とする場合はPHの上
昇を鉱酸又は有機酸で中和する。 実施例 １ グルコース５ｇ／dl、硫酸アンモニウム、2.5
ｇ／dl、リン酸第一カリ0.2ｇ／dl、硫酸マグネ
シウム・７水塩0.1ｇ／dl、酵母エキス0.05ｇ／
dl、Ｌ―チロシン100mg／dl、サイアミン塩酸塩
1000γ／、FeSO4・7H2O1mg／dl、MnSO4・
4H2O1mg／dl、炭酸カルシウム2.5ｇ／dl（別殺
菌添加）の組成をもち、PH7.0の水溶液培地を500
mlフラスコに20ml分注し、これにエシエリヒア・
コリ―AJ11377及び親株であるＫ―12を１白金耳
植えつけ、31℃で72時間培養した。発酵終了時に
おけるAJ11377のＬ―フエニールアラニンの蓄積
量は250mg／dlであり、Ｋ―12のそれは10mg／dl
であつた。
Claims (1)
- １ エシエリヒア属に属し、チロシン要求性並び
にフエニルアラニンアナログ耐性、トリプトフア
ンアナログ耐性及び２―チアゾールアラニン耐性
を有し、かつＬ―フエニルアラニン生産能を有す
る微生物を培養し、培地中に生成蓄積したＬ―フ
エニルアラニンを採取することを特徴とする発酵
法によるＬ―フエニルアラニンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7386879A JPS55165797A (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Preparation of l-phenylalanine by fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7386879A JPS55165797A (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Preparation of l-phenylalanine by fermentation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55165797A JPS55165797A (en) | 1980-12-24 |
| JPS6234400B2 true JPS6234400B2 (ja) | 1987-07-27 |
Family
ID=13530585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7386879A Granted JPS55165797A (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Preparation of l-phenylalanine by fermentation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55165797A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5409830A (en) * | 1992-12-16 | 1995-04-25 | Miwon Co. Ltd. | Method for production of l-phenylalanine by Echerichia coli mutant that is resistant to osmotic pressure |
-
1979
- 1979-06-12 JP JP7386879A patent/JPS55165797A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55165797A (en) | 1980-12-24 |
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