JPS6236315A - 抗高脂血症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記式 で表されるヒメクロモン（Ｈｙｍｅｃｒｏｍｏｎｅ。

４−Ｍｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｒｅｒｏｎｅ）を有効
成分とする抗高脂血症剤に関するものでである。

近年、日本の食習慣が欧米化するにつれて、日本人の血
中脂質濃度の平均値が上昇傾向を示すとともに、日本に
おいても冠動脈硬化をはじめとする動脈硬化性疾患が増
加してきており、高脂血症に対する社会の関心が高まっ
ている。

そこで、本発明者等は高脂血症の治療に有効な治療薬を
提供すべく、鋭意研究を重ね、あらゆる薬物に関して薬
効試験を行った結果、利胆作用を有するヒメクロモンが
抗高脂血症作用を有することを見出だした。本発明はこ
の知見に基づくもので、ヒメクロモンを有効成分とする
抗高脂血症剤である。

ヒメクロモンは既に、［「クロディモン」ルセル・メゾ
イカ（株）コ、「「ヒメコール」キッセイ薬品工業（株
）］という商品名で利胆剤として市販されている。

［発明の効果］ 本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるヒメクａモンの
抗高脂血症作用について実験例を挙げて説明する。

実験例 ■使用動物： ウィスター（ｌｆｓｔａｒ）系雄性ラット、１群１０匹
体重約１５０ｇ ■飼料： コントロール群およびヒフクロモン投与群には共に１％
コレステロールおよび牛脂等を含む高指食を自由摂取さ
せた。

■実験方法： ヒフクロモン投与群１０匹およびコントロールｎ１０匹
を普通食（日本タレア製　ＣＡ−１）で約１週間予備飼
育した後、頚静脈より裸面し、平常時の血清中の総コレ
ステロール（Ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）値、
トリグリセリド（Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）値を測定
した。

次に、ヒフクロモン投与群には高詣食を自由摂取させる
と共に、ヒメクロモンを２％ショ糖脂肪酸エステル溶液
に乳化または懸濁させ、２５　ｍｇ／１０Ｊ／ｋｇを１
日１回経０投与した。また、コントロール群は、ヒメク
ロモンを含まない２％ショ糖脂肪酸エステル溶液を１日
１回経０投与する以外はヒフクロモン投与群と同様に扱
った。

投与開始から２週間目に体重測定を行い、頚静脈より採
血し、血清中の総コレステロール値、トリグリセリド値
を測定した。

その結果を第１表および第２表に示す。

第１表 ヒメクロモンの血清総コレステロール値への影響第２表 ヒメクロモンの血清トリグリセリド値への影響Ａ：ヒメ
クロモン投与前の平常時の測定値Ｂ：ヒメクロモン投与
および高脂食摂取開始２週間目の測定値その結果、ヒフ
クロモン投与群はコントロール群に比べて、血清総コレ
ステロール値および血清トリグリセリド値が明らかに低
かった。また体重増加には差がなかった。このことより
、本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるヒメクロモン
が体重増加には影響を与えず、抗高脂血症作用を持つこ
とが認められた。

次に、本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるヒメクロ
モンのＬ　Ｄ　ｓ。値は、ｄｄ系マウスに対する経口投
与で、雄が３１５０　ｍｇ／　ｋｇ、雌が２８５０ｍｇ
／　ｋｇ、ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットに対す
る経口投与で、雄が４１００　ｍｇ／ｋｇ、雌が３８５
゜ｎａｇ／　ｋｇである。このように本発明の抗高脂血
症剤は、極めて毒性が低く、安全性の高いものである。

次に、本発明の抗高脂血症剤を適用するための投与量お
よび製剤化について説明する。

本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるヒメクロモンは
そのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に動物および人
に投与することができる。投与形態としては、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤等の経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、本発明に
おける実験データ及び急性毒性試験の結果から考えて、
患者の年令、体重、疾患の程度によっても異なるが、通
常成人量でヒメクロモンとして１日ｆｆ１１５０〜２５
０ｍｇを症状に合わせて内服するのが適当と認められる
。本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
は常法に従って製造される。錠剤はヒメクロモンをゼラ
チン、でんぷん、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、滑
石、アラビアゴム等の通常製剤に用いられる一般的な賦
形剤と混合し賦形することによりつくられ、カプセル剤
は、ヒメクロモンを不活性の製剤充填剤、もしくは希釈
剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質ゼラチンカプ
セル等に充填することによりつくられる。シロップ剤、
エリキシル剤は、ヒメクロモンをショ糖等の甘味剤、メ
チルパラベンおよびプロピルパラベン類等の防腐剤、着
色剤、調味剤と混合して製造される。

ヒメクロモンを有効成分とする抗高脂血症剤は、文献に
未載であり、顕著な薬理作用および安全性を有すること
より、抗高脂血症剤として産業上非常に有用な薬剤であ
る。

次に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによりなんら制限されるものではない。

実施例１ ヒメクロモン１００ｇを乳糖２７０ｇ、微結晶セルロー
ス１２０ｇ、およびステアリン酸マグネシウムＩＯｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して直径９
ｍｍ、重ｆｆ１２５Ｏｎ＋ｇの錠剤を製造した。

本錠剤１錠は、ヒメクロモンを５０ｍｇ含有する。

零錠剤は症状にあわせて１日３〜５錠を３回に分けて服
用する。

実施例２ ヒメクロモン５０ｇをトウモロコシデンプン９５０ｇと
混合し、水を加えて練合し、ｌｍｍＸ１ｍｍの網目を有
するスクリーンにて造粒、乾燥して顆粒剤とした。

本顆粒剤１ｇは、ヒメクロモンを５０ｍｇ含有する。本
顆粒剤は症状にあわせて１日１〜５ｇを３回に分けて服
用する。

実施例３ ヒメクロモン１００ｇを乳糖２１０ｇ、でんぷん１２０
ｇ、滑石５０ｇ１ステアリン酸マグネシウム２０ｇと混
合し、２５０ｍｇづつ便カプセルに充填した。

本カプセル剤ｌカプセルは、ヒメクロモンを５０ｍｇ含
有する。本カプセル剤は症状にあわせて１日３〜５カプ
セルを３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ヒメクロモンを有効成分とする抗高脂血症剤。