JPS6236353A - ２−アミノフエニルチオエ−テルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は染料、農薬および医薬品を製造するための価値
の高い中間生成物である２−アミノフェニルチオエーテ
ルの製造方法に関する；該方法は、産業衛生および排水
処理の点でそして収率の点で改善されている。

一般式 〔式中Ｒけ、ヒドロキシル基によって、炭素原子数１な
いし４個のアルコキシ基によって、カルボキシル基によ
って、−ＣＯＯ−炭素原子数１ないし４個のアルキル基
によって、炭素原子数２ないし６個のアルケニル基によ
ってまたはフェニル基もしくは なる基によって置換されていることのできる炭素原子数
１ないし６個のアルキル基を表わし：ＸおよびＹけそれ
ぞれ、水素原子またはハロゲン原子例えば塩素原子もし
くは臭素原子を表わすかまたは炭素原子数１ないし６個
のアルキル基、炭素原子数゛１ないし６個のアルコキシ
基またはニトロ基を表わす〕 で示される２−アミノフェニルチオエーテルは今ｔで、
相当する２−ニトロフェニルメルカプタンを一般式（２
） ％式％（２） （式中Ｒは前記の意味をもち、２はハロゲン原子例えば
塩素原子もしくは臭素原子を表わす） の化合物または一般式（２ａ） （Ｒ’０）ｘ８（ｈ　　　　　　　　（２ａ）（式中Ｒ
′は炭素原子数１ないし４個のアルキル基を意味する） の化合物または一般式（２ｂ） ２−炭素原子数２ないし６個のアルキレン−Ｚ　　　　
　（ｚｂ）（式中２は前記の意味をもつ） の化合物または炭素原子数２個もしくは３個のアルキレ
ンオキシドでアルキル化し、次にニド四基を還元するこ
とによって、或いは前記ニトロ前、履物質の還元によっ
てそして各場合に２−アミノベンゾチアゾールまたはペ
ンゾチアゾチオニウムハロゲニドのアルカリ全加水分解
によっても得られる基礎になっている２−アミノフェニ
ルメルカプタンの相当するアルキル化によって工業的に
得ることができた。

従ってこれらの合成法は遊離のアリールメルカプタンに
よって行なわれるので、職業衛生および排水処理の点で
かなりの問題が生じる。更Ｋ、次の理由で化学的観点か
らも、目的化合物の更に有効を工業的製造方法が必要と
された：ａ）最初の合成法の出発物質である２−ニトロ
フェニルメルカプタンは非常に酸化されやすく、２−ニ
トロフェニルジスルフィドに変わるので、収率の低下を
避けることができない。

ｂ）２−アミノフェニルメルカプタンのアルキル化は一
般にあまり選択的ではないので、目的生成物からＮ−ア
ルキルアミノフェニルメルカプタンまたはＮ−アルキル
アミノフェニルチオエーテルを分離するのに費用がかか
り、収率が低い。

ところで驚くべきことに、既知の方法（ヨーロッパ特許
第０．０３９．４８３号明細書）で一般式（３） （式中ＸおよびＹは前記の意味をもつ）で示される２−
アミノベンゾチアゾールとアルカリ金属水酸化物または
アルカリ土類金属水ａ化物とをアルカリに安定な無水も
しくは事実上無水の溶剤例えばエタノール、インブタノ
ール、１．２−ジヒドロキシプロパンまたは１．３−ジ
ヒドロキシプロパン、殊にエチレングリコール、グリセ
リン、エチレングリコールモノメチルエーテルまたはエ
チレングリコールモノエチルエーテル中で反応させるこ
とによって中間化合物として高収率で得ることのできる
一般式（４）（式中ＸおよびＹけ前記の意味をもち、Ｍ
ｅはアルカリ金属原子または当量のアルカリ土類金稿原
子、殊にナトリウム原子、カリウム原子、カルシウムの
Ａ原子もしくはマグネシウムの捧原子を意味する） で示される塩を、単離した形でまたは好ましくは開環工
程で得られた混合物の状態の懸濁液で、一般式（２） ％式％（２） （式中Ｒは前記の意味全もち、２はハロゲン原子、例え
ば塩素原子または臭素原子を表わす） もしくは一般式（２ａ） （Ｒ’Ｏ）！８０！　　　　　　　　（２ａ）（式中Ｒ
′は炭素原子数１ないし４個のアルキル基を意味する） もしくは一般式（２ｂ） ２−炭素原子数２をいし６個のアルキレン−Ｚ　　　　
（２ｂ）（式中２は前記の意味をもつ） で示されるアルキル化剤または炭素原子数２個または３
個のアルキレンオキシドとＱＣないし１００℃、殊に２
０℃ないし７０Ｃの温度で反応させることによって、既
知の方法の前記欠点を完全に避けて前記一般式（υの２
−アミノフェニルチオエーテルを製造することができる
ということが見いだされた。

この方法で中間体として生じる一般式（５）（式中Ｒ，
ＸおよびＹは前記の意味をもつ）で示される２−アルキ
ルメルカプトフェニル尿素は、例外の場合にだけ加水分
解に十分に安定であり、完全に無水で行なう場合にだけ
単離することができる。一般にそれは、反応混合物中に
存在する水または後に加える水によって反応条件で短時
間に λ なる反応式に従って分解し、二酸化炭素およびアンモニ
アを生じて前記一般式（１）の目的生成物になる。

従って、本発明による方法では、工業的にたやすく手に
入れることのできる２−アミノベンゾチアゾール（ドイ
ツ特許第４８０１．９９１号明細書）？、−ボット（ｏ
ｎｅ　−ｐｏｔ　）反応でアルカリ金属水酸化物または
アルカリ土類金属水酸化物と反応させそして次に前記式
（２）　、　（２ａ）もしくけ（２ｂ）のアルキル化剤
またはアルキレンオキシドで処理することによって高い
収率および純度で２−アミノフェニルチオエーテルに変
えることができる。本発明による方法では、遊離のチオ
フェノールの使用を避けるので、生態学上もしくは職業
衛生上の問題が生じなｈ０従って、高い収率を得ること
ができる点で、本発明による方法は技術的に著しく進歩
してｈる。

更に、驚くべきことに本発明による方法では副生成物が
大して生じない。カルバモイル基によってアミノ基が保
護されるのでＮ−アルキル化が全く起こらないと説明す
ることはできるが、（水の存在する）アルキル化工程で
は、酸がほんのわずかに局所的に遊離しても２−メルカ
プトフェニル尿素がヨーロッハ特許第０．０３９．４８
３号明細書に従って酸の触媒作用によって非常にたやす
く閉環して相当する２−ヒドロキシベンゾチアゾールに
なるかまたは尿素基が同様に酸の触媒作用によって加水
分解して２−アミノチオフェノールになる可能性がある
ために、２−ヒドロキシベンゾチアゾールおよび／また
は２−（アルキル）アミノチオフェノール（エーテル）
で汚染された２−アミノ７エエルチオエーテルの生じる
ことが予期された。

この予期された副反応が本発明による方法では痕跡以上
には起こらず事実上単一の反応で式（１）の所望の目的
生成物が得られるということは、予知することができ々
かった。又、反応は多数の合成工程で複雑に起こるので
非常に驚くべきことと思われる。

本発明による方法は、個々の点で次のように行表われる
；例えばヨーロッパ特許第Ｑ、　０５９゜４８３号明細
書の例１の第１段落に従って得ることのできる、開環工
程の混合物を水で希釈して生じた水溶液（または場合に
より懸濁液）の形の前記一般式（４）の２−メルカプト
フェニル尿素塩へ０〜１００Ｃ殊に２０〜７０℃の温度
で前記一般式（２）　、　（２ａ）もしくは（２ｂ）の
アルキル化剤例えば硫酸ジアルキル、アルキレンジハロ
ゲニドもしくはハロゲン化アルキルまたはアルキレンオ
キシド例えばエチレンオキシドまたはプロピレンオキシ
ドを少なくともモル量で殊に５〜２５憾過剰ＫＯないし
５時間殊に（Ｌ５ないし２時間で加え、生じた２−アミ
ノフェニルチオエーテルを相分離、濾過または抽出によ
って反応混合物から分離し、次に、付着している水また
は抽出剤を除く。

もちろん、ヨーロッパ％許第ｏ、　Ｏｓ　ｔｐ、　ａ　
ａ　ｓ号明細書の例１（第１段落）に従って製造するこ
とのできる単離した遊離の２−メルカプト７゛エニル尿
素から出発し、これを水に懸濁させた後ニモル量のアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物または炭
酸塩で中和して前記一般式（４１の塩にし、これを本発
明による方法に使用することもできる。前記の遊離メル
カプタンを使用する場合の問題の故にこの実施態様は好
ましｈ実施態様では々い。

他方、次の実施態様は特に好ましい：前記式（４）の２
−メルカプトフェニル尿素の塩と開環に使用する溶剤（
アルカノール、グリコール、グリセリンまたはグリコー
ルモノエーテル）とから成る反応混合物を、または単離
した前記式（４Ｊの２−メルカプトフェニル尿素塩〔ヨ
ーロッパ特許第Ｑ　Ｏ３９，４８３号明細書、例６〜１
０〕と開環に使用する溶剤の一つとからかまたは反応条
件でアルキル化□剤（式（２））もしくはアルキレンオ
キシドに対して不活性な溶剤（トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン、クロロトルエン、石油エーテルもしくは
クロロアリファティックス）とから調製した出発混合物
を、アルキル化剤（式（２））またはアルキレンオキシ
ドと口ないし２００ｔ：殊に２０ないし１２０℃の温度
で少なくともモル量で殊に５ないし５０％過剰で１ない
し１０殊に２ないし６時間、場合により加圧して反応さ
せる。後処理のために目的生成物（式１）を、濾過し、
水で溶剤と生じた塩とを洗浄しそして乾燥させることに
よって単離するかまたは、特に液状のもしくは低融点の
または溶剤に易溶性の目的生成物の場合には、場合によ
り生じた塩を戸別した後に、蒸留によって濃縮しそして
次に濾過、洗浄および乾燥によってまたは特に好ましく
は、殊にα１ないし１００トル（α１ないし１ｏｏｍｎ
ｇ）の減圧で、分留することによって純粋な形で得る。

以下、列を挙げて本発明による方法を更に詳しく説明す
るが、本方法は以下の列だけに制限されない。記載した
「部」は重量部である。

１１１’ｌＪ　１ ヨーロッパ特許第Ｑ、　０３９．４８３号明細書の例３
に従って８２部の４−メチル−２−アミノベンゾチアゾ
ールと５０部の水酸化ナトリウムとをグリセリン中で反
応させることによって得られる炭で澄ませた６−メチル
−２−メルカプトフェニル尿素のナトリウム塩の溶液へ
１５分間でかく押下で２０ないし２５℃で８２部の硫酸
ジメチルを加える。次に４５分間反応を続ける。

生じた有機下相（密度１．１ｓｒ／ｄ）を分離し、短い
塔で分留する。少量の初留（水）の後で７２部の式 で示される３−メチルメルカプト−２−アミントルエン
が１３２℃／２０トル（１１３ｇ）で留出する：これは
、使用した４−メチル−２−アミノベンゾチアゾールに
対して理論量の９４．１％の収量に相当する。

生成物は、不純物を事実上含んでおらず、ガスクロマト
グラムで９９％よりも高い純度を示す：このことは９９
．５　％のジアゾ化価によっても確認される。

列２ ヨーロッパ特許第０．０５９．４８３号明細書の列１の
第１段落に従って得られる１６８部の２−メルカプトフ
ェニル尿素を５００部の水に懸濁させ、６０部の水酸化
カリウムを加え、得られた混合物を１ｔのオートクレー
ブに移す。オートクレーブを閉鎖し、７５部の塩化メチ
ルをむりやり入れ、１時間で８０℃に加熱すると約２　
ｂａｒの内圧になる：この圧力は、更に１時間８０℃で
かく拌すると、はぼ完全に大気圧まで下がる。冷却後、
オートクレーブを空にし、生じた有機下相（密度１．１
ａ　ｙ　／　ｗｉｔ　）を分離し、短い塔で分留する。

おもな留分として１３０部の式 で示される２−エチルメルカプトアニリンが１３４℃／
　１５　ｗａＨｔで留出する；これは、使用した２−メ
ルカプトフェニル尿素に対して理論量の９ｔ５％の収量
に相当する。

生成物は９９．６％のジアゾ化価を有し、ガスクロマト
グラムで純粋なことがわかる。

ｍ３５〜８ 例２の記載に従うがしかし塩化メチルをアリコート部の
下記の表１に記載したアルキル化に替えると、本発明に
よって同様に１式（６）で示される２−アミノフェニル
アルキルエーテルが得られ、該化合物は、表１に載せた
沸点および収率を有する： 列９ ヨーロッパ特許第Ｑ、　０５９．４８５号明細書の沙Ｉ
Ｊ　６によって得られる４−クロロ−２−メルカプトフ
ェニル尿素のナトリウム塩１１Ｚ２５部を室温の水５０
０部に懸濁させる。次にかく拌しながら３０分間で硫酸
ジメチル１００部を加える：その際内温が２５℃を越え
てはいけない。

次に４５分間で８０℃に加熱し、更に３０分間かく拌し
、生じた有機下相を分離して減圧で分留する。重要でな
い水性の初留の後で１６７℃／　２０　ｍｕｇ　　で９
α０部の式 で示される２−エチルメルカプト−４−クロロアニリン
が留出する；これは、使用した４−クロロ−２−メルカ
プトフェニル尿素のナトリウム塩に対して理論量の９＆
０％の収量に相当する。

生成物は、クロマトグラフィーでは純粋であ′、９．９
９．７１のジアゾ化価を示す。

例１０〜１５ ９１１９　テ４−クロロー２−メルカプトフェニル尿素
のナトリウム塩をアリコート部の下記の表２に載せた式
（７）の２−メルカプトフェニル尿素の塩に替え、硫酸
ジエチルをアリコート部の（同様に表２に載せた）アル
キル化剤に替えると、式（８）の２−アルキルメルカプ
トアニリンが、記□載した融点または沸点でそして表２
に示した収率で得られる： 列１６ １５０部の２−アミノベンゾチアゾール、１５０部の固
形水酸化ナトリウムおよび３００部のエチレングリコー
ルから成る混合物を６時間１３０〜１４０℃でかく拌し
くヨーロッパ特許第Ｑ、　０５９．４８３号明細書の例
１）、次に７０℃に冷却し、この温度で３０分間で一様
に１５８部の塩化ベンジルを加える。７０ないし８０℃
で２時間かく拌し続け、反応混合物をかく押下で３００
０部の水の中へ素早く入れ、０℃に冷却する。その際に
粒子の形で分離する式の２−ベンジルメルカプトアニリ
ンを吸引炉取し、減圧で室温で乾燥する。４４℃の融点
を有する１９０部の生成物が得られる：これは、使用し
た２−アミノベンゾチアゾールに対して理論量の８ａ４
％の収量に相当する。

生成物は、クロマトグラフィーでは純粋であり、９９．
５％のジアゾ化価を示す。

例１７〜２１ 例１６で２−アミノベンゾチアゾールを、下記の表３に
載せ九アリコート部の式（９）の２−アミノベンゾチア
ゾールに替え、そのほかは記載した様に行表うと、該表
３に載せた弐０１の２−ベンジルメルカプトアニリンが
、該表３に記載した融点および収率で得られる。

（９）　　　　　　　　　　　　叫 表　　３ 例２２ ヨーロッパ特許第Ｑ　Ｏ３９，４８３号明細書の例１の
第１段落に従って得ることのできる１６８部の２−メル
カプトフェニル尿素を５００容量部の１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液に室温で溶解させ、１９５部のβ−ブロモプロ
ピオン酸を一度に加え、２時間室温でかく拌する。次に
、１時間で１００℃に加熱し、この温度で更に３０分間
かく拌し、２０℃に冷却し、希塩酸でｐＨ３０にし、沈
殿した式 の２−アミノフェニル−β−チオプロピオ／酸を炉取し
、冷水で中性になるまで洗い、６０℃で減圧で乾燥させ
る。８６ないし８７℃の融点を示す１６２５部の生成物
が得られる：これは、使用した２−メルカプトフェニル
尿素に対して理論量の８２．５％の収量に相当する。生
成物は、クロマトグラフィーでは純粋であり、９９．８
％のジアゾ化価を示す。

例２３ １５０部の２−アミノベンゾチアゾール。

１５０部の固形水酸化ナトリウムおよび３００部のエチ
レングリコールから成る混合物を６時間１３０〜１４０
℃でかく拌する（ヨーロッパ特許第０．０５９．４８３
号明細書の例１）。４０℃に冷却し、次に１１３部のク
ロロ酢酸を、内温がＳＯｔを越えないように加え、次に
２時間この温度でかく拌し続ける。次に８０ないし９０
ＣＫ加熱し、１時間この温度に保ち、次いで生じた式α
ηの２−アミノフェニルチオグリコール酸のナトリウム
塩の懸濁液を、２５００部の水と５５０部の３Ｑ％塩酸
とから成る混合物の中へ入れる：その際温度が６０℃、
、に上がる。

この処理で、遊離した２−アミノフェニルチオグリコー
ル酸は速かに環化して式（ロ）の３−オキソ−ジヒドロ
ベンゾチアジンになり、これは不安定な遊離酸の安定な
無水物である： ３０分間６０ないし７０℃でかく拌し続け、室温に冷却
し、沈殿した生成物を戸取し、水で中性になるまで洗い
、１２０℃で通気オープンで乾燥させる。１７５Ｃの融
点を示す１５０部の３−オキソ−ジヒドロベンゾチアジ
ンが得られる：これは、使用した２−アミ、／ベンゾチ
アゾールに対して理論量の９α０％の収量に相当する。

生成物は、クロマトグラフィーでは純粋であり、水酸化
ナトリウム溶液と加熱することによって開蓋して２−ア
ミノフェニルチオグリコール酸ナトリウムの透明水溶液
にすることができ、これは間接的なジアゾ化で測定する
と９９．４％の純度を示す。

ｆ１１２４〜３０ 例２３で２−アミノベンゾチアゾールを、下記の表４に
載せたアリコート量の式（２）で示されるその銹導体に
替え、そのほかは記載した様に行なうと、表に記載した
収率および融点を有する３−オキソ−ジヒドロベンゾチ
アジンａ４が、匹敵する純度で得られる： Ｑ３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　α噌
表　　４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中Ｒは、ヒドロキシル基によつて、炭素原子数１な
   いし４個のアルコキシ基によつて、カルボキシル基によ
   つて、−ＣＯＯ−炭素原子数１ないし４個のアルキル基
   によつて、炭素原子数２ないし６個のアルケニル基によ
   つてまたはフェニル基もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ なる基によつて置換されていることのできる炭素原子数
   １ないし６個のアルキル基を表わし：ＸおよびＹはそれ
   ぞれ、水素原子もしくはハロゲン原子を表わすかまたは
   炭素原子数１ないし６個のアルキル基、炭素原子数１な
   いし６個のアルコキシ基またはニトロ基を表わす〕 で示される２−アミノフェニルチオエーテルを製造すべ
   く、既知の方法で一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中ＸおよびＹは前記の意味をもつ） で示される２−アミノベンゾチアゾールとアルカリ金属
   水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物とをアルカリ
   に安定な無水もしくは事実上無水の溶剤中で反応させる
   ことによつて得ることのできる一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中ＸおよびＹは前記の意味をもち、Ｍｅはアルカリ
   金属原子または当量のアルカリ土類金属原子を意味する
   ） で示される塩を、単離した形でまたは好ましくは開環工
   程で得られた混合物の状態の懸濁液で、一般式（２） Ｒ−Ｚ　（２） （式中Ｒは前記の意味をもち、Ｚはハロゲン原子を表わ
   す） もしくは一般式（２ａ） （Ｒ′Ｏ）＿２ＳＯ＿２　（２ａ） （式中Ｒ′は炭素原子数１ないし４個のアルキル基を意
   味する） もしくは一般式（２ｂ） Ｚ−炭素原子数２ないし６個のアルキレン−Ｚ　（２ｂ
   ）（式中Ｚは前記の意味をもつ） で示されるアルキル化剤または炭素原子数２個または３
   個のアルキレンオキシドと０℃ないし１００℃の温度で
   反応させることを特徴とする、前記一般式（１）で示さ
   れる２−アミノフェニルチオエーテルの製造方法。