JPS6281367A - アゼチジン−３−カルボン酸またはその塩の調製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は非置換またはＮ−置換のアゼチジン−３−カル
デン酸またはその塩の調製方法ならびにこのようなアゼ
チジン−３−カルゲン酸および塩の精製に関する。本発
明はさらに新規な化合物としての特定のアゼチジン−３
−カルメン酸塩に関する。

欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第２タコ乙！号中にはアゼチ
ジン−３−カルはン酸は化学的な交雑化剤であることが
開示されており、その作用の態様は漬物の雄性不撓性の
形成能に基づいているものと思われる。

本発明によれば式（Ｉ）： （式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３
−８シクロアルキル基ｔタハ７Ｅ”：フェニルー　ＣＨ
（Ｒ３）　−（Ｒ５は水素原子、フェニルまたは炭素原
子／〜μ個のアルキル基を表わす）を表わすのアゼチジ
ン−３−カルがン酸またはその塩の調製方法において、
式（■）： （式中、Ｒ１は前記に定義した意味を有しそしてＸは水
素原子、カルボキシルまたはオキシメチル基を衣わす）
のアゼチジンをアルカリ金属塩基と／夕Ｏないし３００
　’Ｃの温度で周期律表第ｆ［Ｂ族の金属および／また
は前記金属の化合物からなる触媒の存在下において反応
させ、そして必要によっては得られたアゼチジン−３−
カルメン酸塩を対応する酸に転化することを含むことを
特徴とする前記アセチノン−３−カルデン酸またはその
塩の調製方法を提供する。

アルコールをカルデン酸に転化することを含む特定の脱
水素反応に触緑として亜鉛または亜鉛化合物を使用する
ことは知られている。たとえば、金属亜鉛まだは亜鉛化
合物の存在下でアルコールに水酸化アルカリ金属を反応
させてカルメン酸塩を生成することが欧州特許明細書記
３／、乙り≠号および米国特許明細置薬’Ａ、２３／、
ＩＩ−３１号によって知られている。同様にして特定の
脂肪酸塩が亜鉛または亜鉛化合物の存在下で第一級アル
コールのアルカリ溶融反応によって生成されている（米
国特許明細置部３．り！７．と３ｇ号参照）。

前記の７ゼチソンー３−カルざン酸およヒソれらの塩は
すべてアゼチジン骨格（すなわち、（トリメチレンイミ
ン骨格）を有する。この四員環（３個の炭素原子と７個
のチッ素原子）は相当大きな張力下にある。複素環化合
物についての文献によれば、これらの結合は攻撃甥れ易
く、アゼチジン環はかな９容易に開環しそしてアゼチジ
ンは一般に激しい加水分解処理に耐えないことが一般に
知られている。アゼチジン化合物の調製においては、重
合、離脱、分解および溶解のような多くの反応が開環と
競合する（アケソン（Ａｃｈａｓｏｎ　）著“複素環化
合物化学序説（Ａｎ　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｏ　
ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｌａｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｌｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄａ）’第三版、インターサ
イエンス（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　）社、７９７６
年、第■章；パケツテ（Ｐａｑｕｅｔｔｅ　）著゛最新
複素猿化学の原理（Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅ　ｏｆ　Ｍｏｄ
ｅｒｎＨｅｔｅｒｏｅｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　）　”ベンジャミン（ＢａｎＪａｍｉｎ　）社／り６
３年、第■章；エヌ、エッチ、クロムウェル（Ｎ、Ｈ，
Ｃｒｏｍｗ＠ｌｌ　）およびビー、フィリップス（Ｂ、
　Ｐｈ１ｌｌｌｐｓ　）　＠”化学評論（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ　）”、１５；’７り年、第７５１
）巻、第ｊ号、“アゼチジン最近の合成の発展（Ｔｈｅ
ＡｚｅｔｉｄｌｎｅｓＲｅｃｅｎｔ　５ｙｎｔｈｅｔｉ
ｃ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　）　’、３３７〜３３ｇ
頁参照）。したがって、アルカリ溶融が環構造を破壊し
ないという事は非常に驚くべきことであり、全く予測に
反することである。

さらにモノ−３−オキシメチルまたはビス−３，３−オ
キシメチル置換先駆体のいずれから出発しても最終生成
物が主としてモノ−３−置換カルゲン酸であるという発
見は驚くべきことである。

本発明方法においては反応温度は好ましくは７７！℃な
いし、！　２　ｊ　’Ｃであシ、特に好ましくは１１０
〜．２００℃である。反応が行なわれる圧力は、たとえ
ば１０　Ｐａまたはそれ以上の大気圧以下から大気圧以
上の範囲でよい。しかし、反応は好ましくは大気圧で行
なわれる。本発明による方法において使用される触媒は
７種またはそれ以上の周期律表第ｎＢ族金属からまたは
それらの酸化物ま゛たは塩から適ばれるものである。好
ましくは触媒は酸化物または硝酸塩、塩化物、炭酸塩、
酢酸塩またはその他の塩である。第ＪＩＢ族金属として
は亜鉛、カドミウムおよび水銀が挙げられる。カドミウ
ムおよび、特に亜鉛金属または化合物が好ましい。カド
ミウムはより高い固有活性を有するが亜鉛は低粘度の反
応混合物を生成することができる。

好ましい亜鉛化合物は酸化亜鉛、塩化亜鉛、炭酸亜鉛、
酢酸亜鉛、λ−エチルヘキサン酸亜鉛およびオクタン酸
亜鉛である。触媒は触媒的な証で使用される。一般にア
ゼチジン訪導体の重量を基準にして０．２ないし０．ｊ
重ｆｉｃ％が（金属を基準としての計算）用いられる。

この反応は水膜除剤、好ましくは酸化カルシウムの存在
によって容易に行なわれる。水膜除剤の添加は亜鉛触媒
がカドミウム触媒よシも活性が低いがその他の理由で好
ましい亜鉛触媒について特に有効である。

本発明による方法においては一つまたは二つ以上ノオキ
シメチル基を必要によってはエステルからその場で形成
してもよい。

本発明の方法はＲ１が水素原子またはベンジル基、特に
後者であシ、そしてＸが水素原子またはオキシメチル基
、特に後者である式■の化合物について特に有利に適用
される。すなわち、好ましい出発化合物はＮ−ベンゾル
ー３，３−ビス（オキシメチル）アゼチオジンである。

それはＮ−ベンゾルー３−モノオキシメチル−アゼチジ
ンは調製がよシ困難なためこれよシも好ましい。

アルカリ金属塩基は化学量論的量に等しい量あるいは好
ましくはそれよシも過剰な量で用いるのが好ましく、弐
Ｉの化合物の水酸基に対するアルカリ金属塩基のモル比
は好ましくは／ないし！、特Ｋ　／、　／　ｊないし２
．夕の範囲にある。したがって、式■の化合物がジオー
ルであるときは塩基のジオール化合物に対するモル比は
好ましくはコないし１０、％にノ、３ないし夕である。

本発明による方法は希釈剤を用いてまたは用いずに行な
われる。

この反応は高沸点溶媒、すなわち反応温度よりも高い沸
点を有する溶媒の存在下で行なわれる。たとえばナフテ
ン系炭化水素油等の炭化水素油が適している。他の希釈
剤は、たとえばシクロヘキサノール、ピナコールまたは
デカリンである。希釈剤は使用される反応条件下では不
活性であってかつ重合または分解しないものでなければ
ならない。

希釈剤は反応が終了した後または後の精製工程後に反応
混合物から分離され得るものでなければならない。原理
的には全ての反応物は同時にまたは短時間の中に反応容
器中に導入することができる。また、アルカリ金属塩基
、触媒および希釈剤がすでに反応容器中に存在している
時にはアゼチジン化合物をある時間をかけて加えること
もできる。また全ての反応体がすでに反応容器中にある
場合には、反応温度を徐々に所望の温度まで上昇させる
ことは可能である。

特定な反応圧力を用いた場合には、水の含有分は反応容
器が前記範囲に到達できるように充分に低くせねばなら
ない。好ましい反応圧力、すなわち大気圧下においては
適切な水の含有分は１０重址チを越えてはならず、好ま
しくは５％以下である。存在する水が実質的には使用さ
れるアルカリ金属塩基からのものだけであシかっ塩基が
／夕重量％以下の水分を含むときには反応が効率良く進
むことが一般に知られている。水酸化カリウムの粒状物
が一般に／ｊ重量−以下の水を含むことが便宜である。

本発明による方法に使用したアルカリ金属塩基は好まし
くは水酸化ナトリウムおよび／またはカリウムであシさ
らに好ましくは水酸化カリウムのみである。特に希釈剤
が存在していないときは化合物はアゼチジン化合物およ
び生成した反応生成物とともに溶融物を形成する。アル
カリ金属塩の代シに水酸化カルシウムを使用すると反応
は充分に行なわれないことが判明した。水酸化ナトリウ
ムを塩基として使用した場合には、反応混合物は固体化
するが、長い反応時間によって完全な転化の反応が得ら
れることも判明した。

アゼチジン酸のようなアミノ酸およびそれらの塩は極性
が非常に大きくそして水に可溶なため無機塩から分離す
ることが困難である。それらの好ましい精製方法として
は沈澱またはイオン交換が挙げられる。本発明による一
つの方法においては、ｎ製は反応混合物の好ましくは水
またはアルコールの溶液にカルシウム、マグネシウムま
たはバリウム化合物、適切なものとしては硫酸塩または
塩化物そして好ましくは硫酸マグネシウム、塩化バリウ
ム、曾たけ特に塩化カルシウムと接触させることによっ
て容易になる。この技術はその後の精製について種々の
可能性を与える。たとえばアゼチジン−３−カルボン酸
のＩＩＡ族金属塩はメタノール中に溶解しても水には不
溶であるが、それらのギ酸塩はメタノール中では沈澱す
るが水中では溶液として残される。

たとえばＮ−ベンジル−３，３−ビス（オキシメチル）
アゼチジンを高温で触媒としての酢酸亜鉛の作用下で水
酸化アルカリ金属と反応させると、この反応混合物は二
種類の生成物、すなわちＮ−ベンジル−アゼチジン−３
−カルボン酸およびギ酸のアルカリ金属塩を夫々含む。

これら双方の固体カリウム塩を溶解するために水を反応
混合物に加える。亜鉛触媒は酸化亜鉛として戸去するこ
とができる。Ｒ１が前記に定義した意味を有する式！の
アゼチジン−３−カルボン酸のアルカリ金属塩を次いで
ギ酸とともに、たとえば塩化カルシウムと接触させ、そ
れによってアセチノン−３−カル？ン酸のカルシウム塩
を生成させ、そして溶液から選択的に沈澱させる。

水を添加しない場合には、アゼチジン−３−カルボン酸
（好ましくはＮ−ペンノル置換アゼチジン−３−カル７
１−ン酸）のアルカリ金属塩をギ酸とともにアルコール
、好ましくはメタノール、エタノールまたはイソプロピ
ルアルコール中に直接取シ込むことができる（この方法
は希釈剤を溶融物の生成の際には使用しない場合に特に
適している）。

メタノール中に溶解した塩化カルシウムのような第１１
Ａ族金属化合物を双方の塩の浴液と接触させて塩化カリ
ウム、水酸化カルシウムまたはギ酸カルシウムからなる
沈澱物を生成させ、一方アゼチジンー３−カルボン酸の
カルシウム塩をメタノール中に残す。

前記二つの文段中に記載した技術によシ生成したカルシ
ウム塩のような第１１Ａ族塩は塩酸、硫酸およびリン酸
のような鉱酸または有機酸によシそれらを酸性にするこ
とによって対応するｒＪＫ転化させられる。何故なら得
られた無機塩はアゼチジン酸を官む溶液から沈澱するの
で特定の酸の使用は特に有利である。たとえばＮ−置換
アビチジンー３−カルゲン酸のカルシウム塩の水中分散
物にリン酸を加えると、す／酸カルシウムからなる新た
な沈澱物が形成され、セしてＮ−置換アゼチジン−３−
カルメン酸の水中の浴液が残される。Ｎ−ｔＭ換アゼチ
ゾン−３−カルボン酸のカルシウム塩を酢酸と反応させ
て酢酸には溶解しないＮ−置換アゼチジンー３−カルボ
ン酸を生じさせかつ酢酸カルシウムの沈澱物を形成させ
てもよい。酢酸カルシウムの分子ｆｌ後にＮ−置換アゼ
チジン−３−カル？ン酸の溶液がりｑシ、そしてこれを
直接処理してアゼチオジン−３−カルボン酸を得ること
ができるが触媒として木炭上のパラジウムを用いて適切
に行なわれる引続く水素添加中には酢酸を存在させるこ
とが有利である。

ま九、メタノール中のＮ−ベンジルアゼテノン−３−カ
ルボン酸のカルシウム塩を、たとえばギ酸またはマロン
酸、カルメン酸等によシ処理してもよく、この場合、ギ
酸またはマロン酸のカルシウム塩はメタノール中では不
溶なため沈澱する。

本発明による他の方法としてはイオン対抽出が挙げられ
、この場合には水に溶解した反応混合物を実質的に水と
混和しない有機溶媒の存在下でアゼチジン−３−カルメ
ン酸の陰イオンの抽出剤と接触させて望ましくない無機
イオンを含む水性相とアセチノン−３−カルデン酸の陰
イオンの少なくとも一部、好ましくは実質的に全部を含
む有機相が形成される、抽出剤は好ましくは親油性の第
四級アンモニウムイオンからなる；アンモニウムイオン
の構造は柚々であるが、アゼチジン−３−カルゲン酸の
陰イオンとアンモニウム陽イオンとの結合によって形成
されるイオン対が有機相中に選択的に溶解するようなも
のでなければならない。

好ましくは、このようなアンモニウム陽オンハ次の一般
式； ％式％（［１） （式中、各Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は随意に一つま
たはそれ以上の異原子によって中断され、夫々が／ない
し２．２個の炭素ぶ子を有し、そして全体として少なく
とも７個の炭素原子を有する随意に置換されたヒドロカ
ルビル基を表わす）を有する。

このような基の例としてはアルキルおよびシクロアルキ
ル基；アラルキルおよびアルカリール基または煩累アリ
ール部分からなる同様な基；および式−Ｒ６−Ｒ６−Ｏ
Ｒ，（式中、各基Ｒ６は独立してアルキレン基、特にエ
チレンを表わし、そしてＲ７はアルキル基または特に水
素原子を表わす）である。異原子が存在する場合、それ
らは好ましくはチッ素、酸素およびイオウから選択され
る。適切な抽出剤の例はアリクワット３乙乙（商標名）
すなわち脂肪族基が０８〜Ｃ１ｏ直鎖アルキル基の混合
物から誘導されたトリ脂肪族モノメチル第四級アンモニ
ウムである。−回の抽出を行なうことが望ましいときに
はアンモニウム陽イオンのアゼチジン陰イオンに対する
モル比はアゼチジン陰イオンを完全に除去することがで
きるように少なくとも／とすべきである。しかし、何回
かの抽出または連続的な抽出を行なうことが好ましく、
この場合には、ある抽出段階または連続抽出におけるあ
る時点でのモル比は／以下でもよい。

好ましくは、アゼナ・シン化合物は後で有機相に対して
酸水溶液、適切なものとして有機酸のそして好ましくは
ギ酸または酢酸の水溶液を過剰に加えることＫより回収
される。分離は酸性ガス、適切には二酸化炭素を用いて
行なってもよい。アゼチジン酸は水性相に入って分離さ
れる。有機相は過剰な酸から抽出剤を回収するために塩
基、適切には水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで
処理される。

得られたＮ−未置換またはＮ−置換アゼチジンー３−カ
ルメン酸のナトリウムまたはカリウム塩は樹脂カラムで
のイオン交換により対応するアゼチジン−３−カルボン
酸に転化させてもよい。脱水素反応を行なわせ、反応混
合物を冷却し、脱ミネラル水を反応混合物に加えそして
不溶化合物（酸化亜鉛）を戸去した後、水中の塩を活性
イオン交換樹脂を含む酸性イオン交換カラム中に注入す
る。

多数の画分は水またはアンモニアで回収される。

＆と、ｔばＮ−ペンジルアセチノン−３−カルぜン酸の
カリウム塩については、中性および低塩基性の画分（ｒ
！Ｎ−ペンジルアセチノン−３−カルゲン酸を含む。

アゼチジン−３−カルメン酸のカリウム塩およびギ酸カ
リクムを含む混合物を絹製する特に便宜な方法はこの混
合物を酒石酸および／またはンユウ酸の水溶液で処理し
て溶液から二酒石酸またはニシュウ酸カリウムを沈澱さ
せることである。

Ｒ１が水素原子である式■の化合物が望ましい場合には
、保護基Ｒ４が存在するときにはこれをたとえば適切に
は木炭のような担体上における白金または好ましくはパ
ラジウム触媒を用い接触水素添加によシかつ好ましくは
酢酸を存在させて除去する。溶液中には水素ガスを通気
することが好ましい。また水素ガスの代シにたとえばギ
酸等のその他の水素供与体〔ノエイ・ケム・レス（Ｊ、
　Ｃｈｅｍ。

Ｒｅｓ　）　（ｓ）　／り７り年、１０♂〜り〕、また
はシクロヘキサンのようなシクロアルカン〔パーキンズ
トランデクシヲン（Ｐｅｒｋｉｎｓ　ＴｒａｎＩＩａｅ
ｔｉｏｎ　）　１％（／り７７）、ゲタＯ〕、あるいは
／、４’−シクロヘキサジエン（有機化字詰（Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ　）　４’　３、（／り７ｇ）、４ｔ
／り１１ｔ）を用いてもよい。

アゼチジン−３−カルピン酸のカルシウム、マグネ７ウ
ム、バリウムおよびカリウム塩は新規な化合物である。

アゼチジン−３−カルピン酸のナトリウム塩も単離され
た化合物としては新規である。本発明による新規な種類
の化合物は式■：（式中、ｎはλであってＡはカルシウ
ム、マグネシウムまたはバリウムであシ、またはｎがｌ
であってＡはカリウムまたは化合物■が単離塩であると
きはナトリウムである）のアセチノン−３−カルがン酸
として定義される。

Ｒ１は好ましくは前記に定義したように水素原子または
基：フェニルーＣＨ（Ｒ，）−を表わし、好ましくは水
素またはベンジルを表わす。

本発明による新規な化合物の他の種類は前記に定義した
ように弐ｍの陽イオンそして式１の化合物の陰イオンを
含む第四級アンモニウム塩である。

本発明を以下の実施例を参照してさらに説明する。

実施例／ チッ素で洗浄され、シリコン油中で加熱され、そして磁
性攪拌棒およびガス容量メータを備えた冷却器を取り付
けられたテフロン裂反応器（’７００Ｍ）中に、グ／、
！；ｇＣλＯＯ画ｏ１　）のＮ−ベンジル−３，３−ビ
ス（オキシメチル）アゼチジン、３’ｉ’、！ｒ　ｌ！
　（Ａｏｏｍｍｏｌ　）の水酸化カリウムｃｇ！重量係
）、３ｇの二酢酸亜鉛・、２Ｈ２０およびｔｏｖｔｌの
オンノン（Ｏｎｄｌｎｅ　）　／　、！；　（ナフテン
系炭化水素油の商標名）ｔ−導入した。

この混合物をコグ時間。２００℃で加熱すると、／ｌ／
ｌ、弘リットルの水素が発生した。その後反応器を冷却
し、得られた反応混合物を脱ミネラル水１００ｒｎｌと
混合した。固体物を除去した。二１−が形成された。反
応生成物を含む微黄色の下方の水層を次のようにして精
復した。水層を分離し、そして７１ｇリットルの酸性イ
オン交換樹脂：デユアライト（Ｄｕａｌｉｔｅ　）　Ｃ
２乙ＴＲ（商標名）を含む２ＮＨＣ１で活性化したイオ
ン交換カラム（ｌＩＯｃｒｎ長；ざｍ直径）に注入した
。

水およびアンモニアを溶離剤として２７両分、３００ｍ
１が回収された。次の表中に画分を記載する。

表 生成物＝Ｎ−ペンジルアゼチノン−３−カルＨ？ン酸申
＝対応するモノアルコール（３Ｈ，ＯＨ）が混入された
生成物。

画分／３〜コ０を回収しそしてこれらの画分を炭素で脱
色した。真空下で水を蒸発後、白色粉末が得られた。分
析；７乙チ純度Ｎ−ペンツルアゼチジン−３−カルボン
酸。収＃ｇよｇ壬、ＫＯ，グダ４Ｗ　、　Ｎａ　　Ｏ，
１０％Ｗ０ 実施例ツ チッ素で洗浄され、シリコン油中で加熱され、そして磁
性撹拌棒およびガス容量メータを備えた冷却器を取り付
けられ之テフロン製反応器（’７００ｍ１　）中に、グ
乙！；　ｊｉ　（，２００ｍｍｏｌ　）のＮ−ベンツル
ー３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン、３０９　
（４６乙ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムＣ１７％）、３１
の二酢酸亜鉛・２Ｈ２０を導入した。

この混合物をＳ時間２００℃で加熱すると、／　４４３
１７ツトルの水素が発生した。反応器を冷却し、得られ
た反応混合物を次のようにして精製した。

反応生底物を直接７００Ｍのメタノール中に取り、そし
て不溶粒子（酸化亜鉛）ｔ−除去した。この淡黄色メタ
ノール涙液に７００ｍ１のメタノール中に溶解し次２衣
りｊｉ　（，２３３ｍｍｏｌ　）のＣＪＬＣ１２（？６
係純度）を加え、攪拌しながらこの混合物を７時間６０
℃に保持し念。得られたスラリを２０℃に冷却後、ＫＣ
ｌ　、　Ｃａ　（ＯＨ）　２およびギ酸カルシウムから
なる沈澱物をフィルタ上に回収しメタノールで洗浄した
。

虫取し次数黄色のメタノール戸液はＮ−くンジルアゼデ
ジンー３−カルゴン酸のカルシウム塩を含んでい次。メ
タノールを蒸発分離すると、グ３．６Ｉの白色の固体物
残渣が得られた。

物理的性質：このカルシウム塩はメタノール、加温イソ
プロ／９ノール、テトラヒドロフランおよびｎ−ブチル
アルコールに溶解する。水には不溶である。

実施例３ Ａ・　チッ素で洗浄され、シリコン油中で加熱され。

そして磁性撹拌棒およびガス容量メータを備え几冷却器
を取り付けられたテフロン製反応器（ｑｏ。

ｄ）中に、　２３．！ｒ　ｌ　（２００ｍｍｏｌ　）の
、３．３−　ビス（オキシメチル）アゼテノン。３０９
Ｃ’ｌｔ乙ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムＣｇＶ優）、３
ｇの二酢酸亜鉛・、２Ｈ２０およびｌ、Ｑｍｌのオンシ
ン（面標名）を導入した。

この混せ物を６時間／９！；℃で加熱すると、／　ｌＡ
ｊ　ＩＪットルの水素が発生し次。反応器を冷却しそし
て脱ミネラル水７００ｍ１を加え念。固体物Ｃｒ１Ｒ化
亜鉛）′ｔ−除去した後、二層が形成され下方の水層を
上方の炭化水素層から分離した。アゼチジン−３−カル
ボン酸のカリウム塩およびギ酸カリウムを含む水、′−
を真空下で蒸発するとＳＯｌの白色固体物残渣が得られ
次。

Ｂ、この残渣を脱ミネラル水にも取りそして−ＮＨＣ１
で活性化し次デュオライトＣコｂｒＲ＜　ｈ原基）に注
入し、実施例／で記載し次組製方法によりｆｊＩＩＩｌ
ｌ嘔せた。酸性画分はギ酸を含んでおりセして／乙Ｉの
アゼチジン−３−カルボン改が白色粉末として回収され
た（９乙係純度、　　ＨＮＭＲ分光分析により測定）。

取υ込んだ緻に対する収率は７乙チである。

Ｃ，Ａに記載し九のと同じ方法によりＳＯｇの白色固体
物残渣を９．′Ａ裂し、それを７ｊＯｍｌのメタノール
に取り込んだ。この混合物に／！ｒＯｔｎｌのメタノー
ルに溶解したコロ、ワＩのＣａＣｌ２　（９Ａ　９６　
）（２３３ｍｍｏｌ　）を加えた。６０℃の温度で７時
間攪拌しそして７晩室温で放置した後、不溶化合物を２
去し、Ｐ液を蒸発分離した。固体物残渣を−ｆノグロビ
ルアルコール中に混入し、戸遇しそして乾燥し友。コ／
ｙの白色粉末が得られた（　１．Ｒス（クトル：　３．
３００広大（ＯＨ、ＮＨ’）　、／！；７０広大（ＣＯ
Ｏ−）、／、３ＫＯ，／／ＡＯ，り７！ｒ　、　７．３
０　ｃｍ−’　　）。

上記白色粉末を６０℃の水中に取り込みリン酸で処理し
てｐｋｌ　ｔ、　３とし、次いでＣａＯでｐｉ４乙、夕
とし次。−過後、生成した透明な水浴液を蒸発分１抽す
ると、／　７．３１の白色固体物が残った。

アゼチジン−３−カルｄ？ン酸が９０係の縄１ｆｆｉで
得られた。

実施例ｑ ２Ｉの二硝戚カドミウムを二師版亜鉛の代りに触媒とし
て使用し几以外は実施例コで行つ念と同様の反応を行々
つ之。この反応は非常に迅速であり７．５時間後には／
弘３リットルの水素が発生した。（栓褐色の触媒をＳｇ
の炭素の助剤によって水ま念はメタノールから単離し、
そしてその活性が減衰する前に二回再使用し九）。

この反応生成物を次のようにして樗画し之。：得られた
反応生成物を冷却し念後、１０θｄの脱ミネラル水を加
えてカリウム塩を溶解した。不溶物を除去した。水中Ｋ
Ｆｉ解し７’Ｃ１乙、９ＥのＣ轟Ｃｌ２（？乙４　）　
（２３，３ｍｍｏｌ　）をｍｅｓｏ℃で激しく攪拌しな
がら水性反応生成物に加えた、白色のか嘔ばった沈澱物
が形成され次。室温に冷却後、沈澱物（水酸化カルシウ
ムと共にＮ−ベンジルアゼナジン−３−カルボン酸のカ
ルシウム塩を含有）を回収し水で３回洗浄し友。なお湿
気を含む沈穀物を次いで３０℃で１ｏｏｖｔｌの脱ミネ
ラル水中に懸濁させ、異なつ念外観の新規々沈澱゛物を
得るために〆１よ３でリン酸（ｇｌ係）で処理し比。−
Ｉをｏ、　ｔ　、ｐのＣａＯによって直ちに７にＮ節し
九。沈６９’＠　（Ｃａ３（ＰＯ４）２．Ｃａ（ＯＨ）
２およびリン酸カルシウムを含有）のｐ過後、透明な徴
黄色のＦ液を真壁下で乾燥のため蒸発するとＮ−ベンジ
ルアゼチジン−３−カルボンｊ★が白色固体化合物とし
て残つ次（収量ｇｏ係）。

実施例５ ．１Ｑａｒｌの水中にＮ−ペンノルアゼテノン−３−カ
ルボン酸（０，０３ｍｏｌ　）の強アルカリ性溶液にＭ
ｇ５Ｏ４（，２０ＵＬｔ中（７，Ｏｊｍｏｌ）の水ＳＯ
を加え念。

得られた混合物をｊＱｍｌの／−ブチルアルコールで抽
出し次。コＱｍｌの水で３回洗浄し念後、／−プチルア
ルコール溶液を蒸発分離すると、Ｌ？、ＳｇのＮ−ペン
ノルアゼテノン−３−カルボン酸のマグネシウム塩が白
色固体として残され次。

ＢａＣｌ　２の水溶ＲＩを使用して前記のようにしてバ
リウム塩を１４表し友。Ｎ−ペンシルアゼテノン−３−
カルビン数のマグネシウムおよびバリウム塩は水からは
容易に沈澱物を生じないが、前記のように抽出によって
容易に回収できる。Ｎ−ペンノルアゼチジン−３−カル
がン酸塩のＩＲスイクトルを測定した。

マグネシウム塩１．Ｒ，スペクトル：、７３００広犬（
ＯＨ−）　、　１５ｇ５広大（Ｃｏｏ−）　、　／３７
３．　／、３乙５゜／３／左、／２ｇ！、／２７！；、
／２１０．／／ｇＯ。

／／ｌＩＯ，１０７０，１０コｊ　、１０００．９６！
；　、９１０゜ｇｇｏ、ざ４Ｌ５．ｇ２０，７乙０．フ
グ０，７０θ　（全て鋭）ｃｒＲ６ バリウム塩１．Ｒ，スペクトル：　、３．３００広（Ｏ
Ｈ−）　。

／！７０広（Ｃｏｏ−）、／３ｇ、！−，／３／３−、
　／コｇＳ。

／２／！；、／／ワ０．／／、！ｒ１１．１０ｇ、３．
１０．３！；、９７０゜９．２０．ｇｌ、０．７’１ｇ
　、７１０．りθｊｅｔｓ　　。

カルシウム塩１．Ｒ，スペクトル：　、３’１２０鋭広
ＣＯＨつ。

２３３０広、／６３０鋭、／！；７０大鋭（Ｃｏｏ−）
　。

／３７！；、／、３ＡＯ，／３２０．／３０！；、／コ
ｇＯ２／２ダ０．／／９０．／／糺ハ１０ｇ０．１０！
ｒθ。

１０コｏ、１ｏｏｏ、ｑｓｓ、ｑｔｉ−ｏ、ｑｉｏ、ｇ
ヲＯ１ｇ！；！；、７１，０．乙ｑ２．乙３！ｆ（全て
鋭）ｍｓ実施例乙 チッ素で洗浄され、シリコン油中で加熱され、そして磁
性撹拌棒およびガス容貴メータを備え九冷却器を取り付
けられたテフロン壌反応器（ダθＯｄ）中に、１１．／
、！ｆ　、ｌｉ’　（，２（１）Ｏｍｍｏｌ　）のＮ−
ベンジル−３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン。

／　９．２　、ｆｉｌ　（ＩＩＡ　ｌ、　ｍｍｏｌ　）
の水酸化ナトリウム（ｑ７ｅＩＩ）、３Ｉの二酢酸亜鉛
−２Ｈ２０を導入した。

この混合物を２ｑ時間−〇〇℃で加熱すると、／１ＡＩ
Ｉリットルの水素が発生した。反応器を冷却し、反応混
合物をさらにＮ裂し念。この反応生成物はＮ−ベンジル
アゼチジン−３−カルボン酸トギ酸す）ＩＪウムから溝
底され次。両者の塩はエタノール中における溶解度の差
を利用して互いに分離することができた。したがって、
この反応生成物を、２！；０ｒｌＬｌのエタノールと混
合し、その混合物を撹拌下で沸騰させ次いで室温に冷却
し次。Ｎ−ペンジルアセチノン−３−カルビン酸のナト
リウム塩が溶液に移行させ、−万ｄｅＩ酸す）　ＩＪク
ムをアルコール＠Ｕかも濾過により酸化亜鉛と共に除去
した。２２１明なエタノールＦ欧を次いで蒸発分離する
とＮ−ベンジルアゼチジン−３−カルボン改のナトリウ
ム塩が白色固体化合物として沈澱し友。

３ｇ１ｌのＮ−ベンジルアゼチジン−３−カルボン酸の
す）　ＩＪクム塩が回収され次。

１、Ｒ，スペクトルームルー大ピーク（ｃｒｎ）３ｑｏ
ｏ広大（ＯＨ−）　、　／乙３０鋭芳香族、ｉｓｇ。

広大（Ｃｏｏ″’）、ｌｌｌ０．！；、７２ｇ左、／コ
ダ／、／コ１５゜／／９０．７７７３．１７５３．１０
ｇ０，１０．３左、１０／θ。

９乙０．９１０．ｆ乙０．７ｇＯ，７１１！；、７００
Ｃ全て鋭）。

実施例７ チツ素で洗浄され、シリコン油中で加熱され、そして磁
性攪拌棒およびがス容′オメータを備えた冷却器を取り
付けられｔテフロン会反応器（’４００ｍ１　）中に、
ｔｌｔ／、！ｒ　９　（，２００ｍｍｏｌ　）のＮ　−
ヘアジル−３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン、
３０ｇ（乙０θｍｍｏｌ　）の水酸化カリウム（に７俤
）。

３ｇの二酢酸亜鉛・、２　Ｈ２Ｏを導入し次。

この混合物を３時間２００℃で加熱すると、／　４’、
　３１Ｊツトルの水素が発生し几。反応器を冷却し、得
られ友反応混合物を次のようにしてａ製し念。この反応
混合物はＮ−ペンノルアゼチジン−３−カルボン酸のカ
リウム塩とギ酸カリウムから構成されていた。この両方
の［はイソ７″ｏビルアルコール中だおいて溶解度の差
を利用して互いに分離することができ比。し次がって、
この反応混合物をユ左Ｑｍｌのイソゾロビルアルコール
ト混合し、この混合物を攪拌下で沸騰させ次いで室温に
冷却し念。Ｎ−ベンジルアゼチジン−３−カルボン酸の
カリウム塩は溶液側に移行し一方ギ酸カリウムはアルコ
ール溶液から濾過によって酸化亜鉛と共に除去された。

透明な溶液の蒸発分離後、３ｑｇのＮ−ベンジルアゼチ
ジン−３−カルボン酸のカリウム塩が吸湿性の白色化合
物々して残留された。

１、Ｒ，スペクトルームルー大ピーク（ｃ＊）３３００
広大（ＯＴ（−）　、　／タフ０広大（ＣＯＯ−）　、
　／３／！；。

／３００．／２３！、／２１０．／／９０．／／７！；
、／／３０．１０７！；、１０ダ５　、１０．３０　、
１０００　、９１．’ｌ　、　９２７　。

９／！；、９０り、ｇｇｏ、ｇｓｓ、ｇｉｓ、’ｙに０
．７ＡＯ。

７１７０．７／ｌ−、Ａデ５．乙ユ３゜実施例ｇ 実施例６および７を反復した。

Ａ−実施例乙の方法により得次反応混合物を次の方法で
精製した。この反応混合物′ｔ−コ３Ｑｙｔｌのエタノ
ールと混合し、このスラリーに、２ＡＡｍｍｏｌのギ酸
を加え次。全てのギ酸ナトリウムが沈澱し次後にこれを
溶液から濾過した。溶媒を蒸発分離し念。３２ｇのＮ−
ペン・ゾルアゼチジン−３−カルがン酸が白色固体物と
して得られ念。

Ｂ、　　＊施例７の方法により得次反応混合物を次の方
法で精製しｔｏこの反応混合物を２　！；　Ｏｌｌｌ１
のイングロノｉノールアルコールと混合し、このスラリ
ーに２６６ｍｍｏｌのギ酸を加え念。全てのギ酸カリウ
ムが沈澱した後にこれを溶液から濾過した。次いで溶媒
を蒸発分離した。、３２ｇのＮ−ペンゾルアセチノン−
３−カルゴン酸が白色固体物として得られ念。

実施例９ テフロン製反応器Ｃ’１００ｍ１）中に、ｇｓｓのＮ−
ベンジル−３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン、
６０Ｉの水酸化カリウム（ｆｆ’７％）。

７７７ｇの水酸化ナトリウム（９９％）および／Ｉの二
硝酸カドミウムを導入し次。

この混合物ｆＪ：、！一時間コＯＯ℃で加熱すると、ｓ
リットルの水素が発生した。反応器を冷却し、得られ念
反応混合物を精表し比。ｏ、　、ｔ　、ｐのリン酸を含
ｔｒ　’ｌ　ＯＱ　ｔｎｌのエタノール（、！ｒ５％）
を加え、攪拌しながらこの混合物を加熱し次いで攪拌し
ながら冷却し友。ギ酸ナトリウムおよびリン酸カドミウ
ムからなる沈？ｌ１ｖＩＪを濾過によって除去し友。ｐ
液を梢製し、イソゾロビルアルコールから両ｇ品させた
後にｓ’ｙ、ｚｉのＮ−ベンジルアゼチジン−３−カル
♂ン酸が得られた。

実施例１０ テフロン製反応器（ダｏ　ｏ　！Ｒｔ　）中に、ダ／、
　５　ｇのＮ−ベンツルー３．３−ビス（オキシメチ／
Ｌ／）アゼチジン、３０ｇの水酸化カリウムＣｇ７％）
およヒ０．．２５．９の二硝酸カドミウム・１ＩＨ２０
を導入した。

仁の混合物ｔ−コ時閲／ｑＯ〜コＯＯ℃で加熱し次。反
応生成物を冷却しｆｃ後、／　００　Ｉｌｌの水を加え
てカリウム塩を溶解させ九。不溶物（カドミウム塩）ｆ
：除去し友。７９ｍ１の水中における７０ｇの酒石酸（
’ｌ１ｓ７　ｍｍｏｌ　）を加えた。室温でコ時間後溶
液を濾過し友。ｇ　ｇ、　ｘ　、ｙの二酒石酸カリウム
（り乙Ｏｍｍｏｌ）をこのようにして除去し次。残りの
溶液から水とイ酸とを蒸発除去した。テトラヒドロフラ
ン＜２３０ｍ１）を加えそして一時間後にスラリを濾過
してＮ−ペンゾルアゼチジン−３−カルゲン酸Ｃ３４４
２ｆｉ）が得られた。この酸に対して酢酸（／左Ｑｍｌ
）と木炭触媒（，２ｇ）上の７０％パラジウムを加えた
。この混合物中に５０〜５５℃で、２一時ｍＪ水素を通
過させ、混合物を戸遇しそして溶媒を蒸発除去した。イ
ングロビルアルコール（’７５ゴ）を加えそして一時間
後スラリを濾過し次いで乾燥すると／７／ｉのアゼチジ
ン−３−カルボン酸が残された。

実施例／／ テフロン製反応器＜ｉｔｏｏｍｔ＞中に、！　／、　５
　、Ｖ（７）Ｎ−ベンツルー３．３−ビス（オキシメチ
ル）アゼチジン、３０９の水酸化カリウム（ｇ７％）お
よび０．３ｇの二硝酸カドミウムタＨ２０を導入し次。

この混合物を７／／λ時間／９０〜２００℃で加熱した
。反応生成物を冷却した後、１００ｍ１の水を加えてカ
リウム塩を溶解させた。不ｔｄ物（カドミウム塩）を除
去した。３Ｑｒｎｌの水中におけるＳｇりＩのシュウ酸
（９乙７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後溶ｆ
ｒ！Ｌを濾過した。Ｓ翻りのシュウ酸カリウム（ｌ乙ｍ
ｍｏｌ）をこのようにして除去した。アセトン（−〇〇
ｍｌ＞を加え、二時間後スラリ全濾過してＮ−ペンノル
アゼチジン−３−カルボン酸Ｃ３１Ａ３ｊｊ）が得られ
念。この酸に対して酢酸Ｃ／ＱＱｍｌ）と木炭触媒上の
７０俤・９ラゾウム（ｉ）を加えた。この混合物中にＳ
Ｏ〜５．５−℃で３／／２時間水素を通過させ、混合物
を濾過しそして溶媒を蒸発除去した。イソグロビルアル
コール（７３ｍｌ）を加えそして／ｇ時間後スラＩＪ′
ｆ、濾過し、次いで乾燥すると／　７．　／　ｇのアゼ
チジン−３−カルボン酸が残てれた。

実施例／、２ テフロン製反応器中に、、ｇ３．３ｇのＮ−ベンジル−
３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン、６０ｇの水
酸化カリウム（ｇ７％）、２０９の水酸化ナトリウム（
９９％）、２０ｇの酸化カルシウムおよび乙、Ｓｇの酸
化亜鉛を導入した。

この混合物を不時間２００℃で加熱すると、２７　、！
−ＩＪットルの水素が発生した。この反応混合物乙ｙの
リン酸Ｃｇ！ｒ％）を含むグθθｄのエタノールと共に
攪拌下で冷却した。この溶液を攪拌しながら室温に冷却
し、濾過し、そして精製するとＮ−ベンジルアゼチジン
−３−カルボン酸（Ｓｇ、、２ｇ＞が得られた。

実施例／３ ガラス蓋を■しそして還流冷却器を介してガスメータに
接続されているステンレス鋼與の反応器中ニ１モルのＮ
−ベンジル−３，３−ビス（オキシメチル）アゼチジン
を導入した。反応器を空気浴中においてガス炎を用いて
１２０℃に加熱しそして２．３モルの水酸化カリウム（
ｇ３％粒状物として）および０．７モルの酸化亜鉛を加
えた。この混合物をガスの発生が約２０１７ｂｒに達す
るまで（これは７９０℃で生じた）攪拌しながらさらに
加熱し友。ガスの発生が低減した後、温度を徐々に２７
０〜２／！ｒ℃に上昇させた。触媒以外の全ての反応生
成物を溶解させるのに充分な２００ｇの水を徐々に加え
ることによってこの混合物を冷却した。水酸化カリウム
および酸化亜鉛の添加から冷却までの時間Ｆｉ！、７時
間であった。

高圧液体クロマトグラフによれば、Ｎ−ベンジル−アゼ
チジン−３−カルボン酸のカリウム塩の収率はｇ７優で
あった。

反応混合物を濾過し、Ｐｉをメチルイソブチルケトンに
より左Ｏ℃で抽出し、この浴液を水中におけるｊ；９ｗ
ｔ％の酒石酸で処理しく水酸化カルシウム量について３
モル％過剰量）、ｔｃに冷却しそして二酒石酸カリウム
を濾過によって除去した。

結晶を当容量の水によって二度洗浄した。Ｐ液のカリウ
ム含有分は３　ｏ　ｐｐｍ以下であった。

このＰ液を真空下約３０℃の温度でＮ−ペンジルーアヤ
チジンー３−カルボン酸の約３０俤の濃度まで濃縮し次
。室温まで冷却するとその触媒の少量が分離されそして
これをＦ：ＡＬで除去した。

残シの溶液を酢酸中にとシ触媒としての木炭上の１モル
憾のパラジウムおよび水素ガスを用いて５０℃で加水分
解させアゼチジン−３−カルボン酸を虫取させた。

実施例／Ｉ Ｎ−ペンジル−アセチノン−３−カルゴン酸のカリウム
塩（２！ｒＯｍｍｏｌ　）および合計乙ｌＩＯｍｍｏｌ
のカリウムイオンを含む水溶液（３２（＃　）からなる
前記酸化反応の混合生成物を以下のよう釦して精製した
。

３３７ｇのアリクワット（Ａ１１ｑｕａｔ　）　３３乙
（商標名）を３３７ｇの石油溶媒であるｓＢＰｇｏ／／
１０（商標名）中に溶解した。水（，３０００＆　）中
における水酸化ナトリウム（，３００ｇ）およびギ酸（
３！Ｏｇ）の溶液をＳつの部分に分けて加え水性相を除
去し念。アゼテノン化合物を含む水溶液を加えて混合し
そして水性相を除去した。有機相を３００Ｉづつの水に
よって二度洗浄した。三つの合わされた水性抽出物は／
乙７ｍｍｏｌのＮ−ベンソルーアゼチノンー３−カルボ
ン酸＆含Ｗ　Ｌテいた。有機層を７００ＩＩの水中に／
　／、　ｊ　ＩＩのギ酸をそれぞれ含む四つの溶液によ
って順次逆抽出した。水性抽出′ｇ！ｊ、を合せたもの
は、２．２３ｍｍｏｌのＮ−ペンジル−アセチノン−３
−カルボン酸および０．６４ｍｍｏｌのカリウムイオン
を含んでいた。

アリクワット３３６を金石する残りの有機相から過剰の
ギ酸をこの相を塩基で処理することによって除いてもよ
い。水性相中におけるギ酸は蒸発除去されるか、あるい
はそのまま保持されてＮ−ベンジル−アゼチジン−３−
カルボン酸の引き続く水添反応中における水素の受容体
として作用させる。

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルま
   たはＣ＿３＿〜＿８シクロアルキル基または基：フェニ
   ル−ＣＨ（Ｒ＿３）−（Ｒ＿３は水素原子、フェニル基
   または炭素原子１〜４個のアルキル基を表わす）を表わ
   す）のアゼチジン−３−カルボン酸またはその塩の調製
   方法において、 式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は前記に定義した意味を有しそしてＸは
   水素原子、カルボキシルまたはオキシメチル基を表わす
   ）のアゼチジンを、アルカリ金属塩基と１５０ないし３
   ００℃の温度で周期律表第IIＢ族の金属および／または
   前記金属の化合物からなる触媒の存在下において反応さ
   せそして必要によつては得られたアゼチジン−３−カル
   ボン酸塩を対応する酸に転化することを含むことを特徴
   とする前記アゼチジン−３−カルボン酸またはその塩の
   調製方法。
2. （２）触媒が亜鉛およびカドミウムならびにそれらの酸
   化物および塩から選ばれる一種またはそれ以上のもので
   あることを特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の
   方法。
3. （３）触媒が酸化亜鉛および／または酢酸亜鉛であるこ
   とを特徴とする前記特許請求の範囲第１項または第２項
   記載の方法。
4. （４）酸化カルシウムを存在させることを特徴とする前
   記特許請求の範囲第３項記載の方法。
5. （５）アルカリ金属塩基が水酸化ナトリウムおよび／ま
   たはカリウムであることを特徴とする前記特許請求の範
   囲第１項〜第４項のいずれか一項による方法。
6. （６）式（II）のアゼチジンがＮ−ベンジル−３，３−
   ビス（オキシメチル）−アゼチジンであることを特徴と
   する前記特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか一項
   による方法。
7. （７）アルカリ金属塩基をアゼチジン中のヒドロキシル
   基の数を基準として計算された化学量論的量を越える量
   で用いることを特徴とする前記特許請求の範囲第１項〜
   第６項のいずれか一項による方法。
8. （８）反応を高沸点溶媒の存在下で行なわせることを特
   徴とする前記特許請求の範囲第１項〜第７項のいずれか
   一項による方法。
9. （９）反応温度を１７５℃ないし２２５℃の範囲とする
   ことを特徴とする前記特許請求の範囲第１項〜第８項の
   いずれか一項による方法。
10. （１０）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は前記特許請求の範囲第１項で定義した意
    味を有する）の得られたアゼチジン−３−カルボン酸の
    アルカリ金属塩を得られたギ酸塩と共にカルシウム、マ
    グネシウムまたはバリウム化合物と接触させることを特
    徴とする前記特許請求の範囲第１項〜第９項のいずれか
    一項による方法。
11. （１１）塩化カルシウムを用いることを特徴とする前記
    特許請求の範囲第１０項記載の方法。
12. （１２）得られたＮ−置換アゼチジン−３−カルボン酸
    の塩をリン酸によつてリン酸塩を沈降させそしてＮ−置
    換アゼチジン−３−カルボン酸の溶液を生成しながら処
    理し、そして次いで前記後者のカルボン酸を回収するこ
    とを特徴とする前記特許請求の範囲第１０項または第１
    １項記載の方法。
13. （１３）得られたＮ−置換アゼチジン−３−カルボン酸
    の塩を酢酸によつて酢酸塩を沈降させそしてＮ−置換ア
    ゼチジン−３−カルボン酸の酢酸中の溶液を生成しなが
    ら処理することを特徴とする前記特許請求の範囲第１０
    または第１１項記載の方法。
14. （１４）式（ I ）のアゼチジン−３−カルボン酸のカ
    リウム塩とギ酸カリウムとを含む混合物を酒石酸または
    シュウ酸の水溶液で処理することを特徴とする前記特許
    請求の範囲第１項〜第９項のいずれか一項による方法。
15. （１５）前記特許請求の範囲第１〜第９項のいずれか一
    項による方法によつて生成された得られた反応混合物を
    水中に溶解し、実質的に水と混和しない有機溶媒の存在
    下でアゼチジン−３−カルボン酸の陰イオンの抽出剤と
    接触させて有機相を水性相から分離し、そして酸水溶液
    で処理して酸水溶液中におけるアゼチジン酸の溶液を生
    成させることを特徴とする前記特許請求の範囲第１項〜
    第９項のいずれか一項による方法。
16. （１６）得られたＮ−置換アゼチジン−３−カルボン酸
    を水素添加条件下で処理して式（IV）：▲数式、化学式
    、表等があります▼（IV） のアゼチジン−３−カルボン酸を得ることを特徴とする
    前記特許請求の範囲第１項〜第１５項のいずれか一項に
    よる方法。
17. （１７）式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、ｎは２でありそしてＡはカルシウム、マグネシ
    ウムあるいはバリウムであるか、またはｎは１でありそ
    してＡはカリウムであるかあるいは（化合物IVが単離さ
    れた固体物である場合には）ナトリウムである）のアゼ
    チジン−３−カルボン酸塩化合物。
18. （１８）Ｒ＿１が水素原子またはベンジル基であること
    を特徴とする前記特許請求の範囲第１７項記載の化合物
    。
19. （１９）陽イオンが一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、各Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は随意
    に一つまたはそれ以上の異原子によつて中断され、夫々
    が１ないし２２個の炭素原子を有し、そして全体として
    少なくとも７個の炭素原子を有する、随意に置換された
    ヒドロカルビル基を表わす）の化合物の第四級アンモニ
    ウム塩。