JPS6287559A - 新規なハロスルホン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中、Ｒ１は置換さｉｔていてもよいフェニルＭｅ表
わし　Ｒ２は水素原子又は低級アフル基を表わし。

Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロスルホン
及びその製造方法に関する。

本発明によって提供される一般式（１）で示されるハロ
ヌルホンは後述すｂように医薬、飼料添加剤として使用
されているビタミンＡ又はそのアセテートの合成中間体
として有用でるる。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのアセテートは次に示すような
方法によシ製造されることが知られている。

〔式中、　Ａｃは７−ｔ！　ｆ　Ａ、基を表わす；　Ｈ
ｅｌｖｅｔｉｃａＣｈｅｍｉｃａ　Ａｃｔａ、　３０＋
　１９１１（１９４７）参照〕ビタミンＡ　加水分解　
、タミ７Ａ アセテート 〔式中、Ｐｈはフェニル基を表わし、Ｘはハロゲン原子
を表わし、　Ａｅにアセチル基を表わす；Ｃｈｅｍｉｅ
　Ｉｎｇｅｎｉｕｏｒ　Ｔｅｅｈｎｉｋ、　！５　、６
４６（１９７３”）参照〕 〔発明が解決しようとす石問題点〕 上記従来のビタミンＡ又はそのアセテートの製造法はい
ずれもβ−イオノンを出発原料としている。このβ−イ
オノンはプソイドイオノンをご硫酸を大量に用いて閉環
反応させることによシ工業的に製造されているが、収率
がそれほど高くないこと、副生ずるα−イオノ／などと
の蒸留分離の困難さなどから必ずしも安価に入手できる
工業原料ではない。

しかして、本発明の１つの目的は安価にかつ容易に入手
できる工業原料から好収率でかつ容易に製造でき、しか
もビタミンＡ１さらにはそのアセテートに好収率でかつ
容易に誘導される新規な化合物を提供するにある。本発
明の他の目的はその新規な化合物を製造する方法を提供
するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式ＣＤで示さ
れるハロスルホンを提供することによって達成され、ま
た一般式 （式中　Ｒ１は前記定義のとおシでありｓＲｓは低級ア
シル基を表わす。）で示されるヒドロキシスルホンに／
−ロゲン化剤を作用させ、必要に応じてその生成物を加
水分解することを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるハ
ロスルホンの製造方法を提供することによって達成され
る。

上記の一般式におけるＲ１．　Ｒ”、　Ｒ３及びＸを詳
しく説明する。Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基
を表わし、ここで置換基としてはメチル、エチル、ｉ−
７’αビル、　　ｎ−７’口ビル、ｉ−ブチル、ｎ−ブ
チルなどの低級アルキル基；塩素、臭素、ヨウ素などの
ハロゲン原子；及びメトキシ、エトキシ、ｌ−プロポキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｌ−ブトキシ、ｎ−ブトキシなど
の低級アルコキシ基が例示される。また、置換基はオル
ト位、メタ位又はバラ位のいずれの位置にあってもよく
、１個又は２個以上の複数個であってもよい。Ｒ２は水
素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニルなどの低
級アシル基を表わす。Ｒ３はＲ２と同一の低級アシル基
を表わす。また％Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などのハロゲン原子を表わす。

一般式（ＩＩ）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲ
ン化剤を作用させることにより、一般式（１）において
Ｒ２が低級アシル基であるハロスルホンを製造すること
ができる。ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニ
ル、臭化チオニル、三塩化リン、三臭化リンなどが使用
される。ハロゲン化剤の使用量は一般式（Ｉｌ）で示さ
れるヒドロキシスルホンに対して約１〜３当景が好まし
い。この反応は好適には有機溶媒中で第３級アミンの存
在下に行なわれる。有機溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレン、１．２
−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類
；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類などが使用
される。有機溶媒の使用量は一般式（ＩＩ’）で示され
るヒドロキシスルホンの濃度が約０．１〜５モル／ｌと
なる程度の量であることが好ましい。第３級アミンとし
ては、例えば、ピリジン、トリエチルアミンなどが有利
に使用される。これらの第３級アミンは一般式（■）で
示されるヒドロキシスルホンに対して約０．０１〜５０
当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用いるこ
とてよって該第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼
ねさせることもできる。反応は約−１０℃〜３０℃の温
度範囲内で行なうのが好オしい０ 上記の反応により得られた一般式（Ｉ”）においてＲ２
が低級アシル基であるノ・ロスルホ／の分離は、通常の
方法により行なうことができる。例えば、反応混合物を
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、希硫酸などに注い
だのち、ベンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、
酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。

次いで、抽出液から低沸点物を減圧下に留去し、その残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すること
により一般式（１）にｉ？いてＲ２が低級アシル基であ
るハロスルホンを単離することができる。

一般式（１）においてＲ２が水素原子である・・ロスル
ホンは、上記の方法により得られた一般式（１）におい
てＲ２が低級アシル基であるハロスルホンを加水分解す
ることにより製造される。この加水分解反応は、一般式
（１）においてＲ２が低級アシル基であるハロスルホン
にアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させること
により行なうことができる。アルカリ金属の水酸化物又
は炭酸塩としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウムなどが使用さ
れる。

アルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩の使用量は一般式（
１）においてＲ２が低級アシル基であるスルホ／に対し
て約１〜２当量が好適である。この反応は溶媒中で行な
うのが好ましく、溶媒としてはメタノール、エタノール
などのアルコール類、又はこれらのアルコール類と水及
び／又はベンゼン、トルエンなどの炭化水素類との混合
物などが使用される。溶媒の使用量は一般式（１）にお
いてＲ２が低級アシル基であるハロスルホンの濃度が約
０．１〜１０モル／ｌとなる程度の量であることが好ま
しい。溶媒としてアルコール類と水及び／又は炭化水素
類との混合物を使用する場合には、腹水及び／又は炭化
水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用いること
が好ましい。反応は約−１０℃〜３０℃の温度範囲内で
行なうのが適当である。

上記の反応によシ得られ六一般式（１’ｌ　においてＲ
２が水素原子であるハロスルホンの分離は、通常の方法
により行なうことができる。例えば、反応混合物に飽和
塩化アンモニウム水溶液、希塩酸、希硫酸などを加えて
残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩を中和シフ
、必要に応じて溶媒として用いたアルコール類を留去し
、その残渣に水を加えたのち、ベンゼン、塩化メチレン
、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液
を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで、抽
出液から低佛点物を減圧下に留去し、その残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付することにより一般
式（Ｉ）においてＲ２が水素原子であるハロスルホンを
単離することができる。

原料として使用する一般式（ＩＩ）で示されるヒドロキ
シスルホ／は新規化合物であり、例えば、一般式 （式中　Ｒ１は前記定義のとおりである。）で示される
化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ３は前記定義のとおりである。）で示される
化合物とをアニオン化剤の存在下に反応させることによ
り製造される。一般式（［１１）で示される化合物と一
般式（■）で示される化合物との反応において反応系内
に存在させるアニオン化剤は核一般式（ＩＩ［）で示さ
れる化合物において一８Ｏ２Ｒ１基のα位にカルボアニ
オンを発生させる塩基であり、例えば、メチルリチウム
、ｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム；メチルマグ
ネシウムクロリド、エチルマクネジウムクロリド、エチ
ルマクネジウムクロリドなどのグリニヤール試薬；水素
化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの
アルカリ金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウム
アミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド；リ
チウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドなどのアルカリ金属の低段アルコキシドなどである。

アニオン化剤の使用量は一般式（Ｉｌｌ’ｌで示される
化合物に対し約０．２〜１モル当量である。この反尾、
はヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの脂肪
族又は芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
鎖状又は環状エーテル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
ホスホリルトリアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好
ましい。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおいて適宜
選ばれる。反応は通常約−１００℃〜１５０°Ｃの温度
範囲内で行なわれ、またうリウム、窒素、アルゴンなど
の不活性ガス雰囲気下で行なうのが有利であるっ反応時
間は採用し７たアニオン化剤、溶媒、反応温度などによ
って変化するが、例えばアニオン化剤と［７てｎ−ブチ
ルリチウムを使用し、テトラヒドロフラン溶媒中で約−
７８℃〜−５０”Ｃの温度で反応を行なり場合には約４
時間である。

一般式（１１）で示される化合物は安価な工業原料であ
るリナロールから好収率でかつ容易に製造することがで
きる。例えば、一般式（■）（でおいてＲ１がフェニル
基である化合物は次の方法により製造される。

すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用させること
によりゲラニルクロライドを′？：１該ゲラニルクロラ
イドとベンゼンスルフィン酸ナトリウムとを反応させる
ことてよりゲラニルフェニルスルホンヲ得る。ゲラニル
フェニルスルホンヲ酸触媒、例えば硫酸と酢酸との混合
酸の存在下に閉環反応させることによりβ−シクロゲラ
ニルフェニルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ
−シクロゲラニルフェニルスルホンの異性体であるα−
シクロゲラニルフェニルスルホンが副生ずルことがある
が、両者の生成混合物をヘキサンなどの溶媒中で晶析す
ることによυ高純度のβ−シクロゲラニルフェニルスル
ホンを省↓ることができる。

櫨た、α−シクロゲラニルフェニルスルホンはこれを上
記の閉也反応系にもどすことにより目的とするβ−シク
ロゲラニルフェニルスルホンに変換さハる。リナロール
からのβ−シクロゲラニルフェニルスルホンの合計収率
は通常約８０％である。

甘た、一般式（１’ｉ’）で示される化合物はゲラニオ
ールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸化セレン
を作用させることにより容易に２２造される（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８１　（１９７
３）参照〕。

一般式（１）で示されるハロスルホンは、例工ば次の方
法により好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはビタ
ミンＡアセテートに誘導できる。

（上記式中　Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記定義のきおりであ
る。） すなわち、一般式（１）で示されるハロスルホンを塩基
で処理することによりビタミンＡが得られる。塩基とし
ては、例えば、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムｎ−ブトキシドなどのカリウムアルコキシ
ド、水酸化カリウムなどが使用される。塩基の使用量は
一般式（１）で示さレルハロスルホン１モルに対シて約
２〜２０％＃の量が好ましい。この反応は有機溶媒中で
行なうのが好ましく、有機溶媒としてはヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類など
が使用される。有機溶媒の使用量は一般式（１）で示す
れるノ・ロスルホンの槌度が約０．０５〜１モル／ｌと
なる程度の量であることが好ましい。

反応は約１０〜１２０℃の温度範囲内で行なうのが好適
である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿
物を濾別したのち、該反応混合物に水、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液などを加え、有機層を分離する。得られた
有機層を再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの精製
手段に付することによりビタミンＡを得ることができる
。

このようにして得られたビタミンＡを通常の方法により
アセチル化することによりビタミンＡアセテートに誘導
することができる。このアセチル化反応は上記のビタミ
ンＡの生成反応によって得られた反応混合物から分離さ
れたビタミン人を含有する有機層又は該有機層から分離
精製されたビタミンＡに好適には有機溶媒中で第３級ア
ミンの存在下にアセチル化剤を作用させることにより行
なわれる。アセチル化剤としては、例えば、無水酢酸、
塩化アセチルなどが使用さハる。アセチル化剤の使用量
はビタミンＡに対（７て約１〜１０肖甘が好ましい。有
機溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭
化水素類；塩化メチレン、１．２−ジクロルエタンなど
の・・ロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸
ブチルなどのエステル類などが使用され、これらの有機
溶媒はビタミンＡの濃度が約０１〜５モル／ｌ！となる
程度の量を使用することが好ましい。第：３級アミンと
しては５例えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使
用される。これらの第３吸アミン）はビタミンＡに対し
て約１〜１０当量用いることが好ましいが、さらに過剰
量を用いることンこよって該第３級アミンに有機溶媒と
しての役割を兼ねさせることもできる。反応は約−１０
’Ｃ〜３０　”Ｃの温度範囲で行なうのが好適である。

反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿物を濾別
したのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液などを加え、有＠層を分離−する。得ら
れた有機層を再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの
精製手段に付することによりビタミンＡアセテートを得
ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例にニジ本発明′５ｒＯ祝明するか２本発明
はこれらの実施汐りにより限定さｆＬるも・ｖｒ−ない
０ 実施例１ １００　ｔｎｌ容なす形フラスコに１−ア七トキ／−８
−ヒドロキシ−３，７−シメチルー９−（２，６，６−
ドリメチルー１−シクロへヤセンー１−イル）−９−フ
ェニルスルホニル−２，６−）ｆシーｒ−ン７．３８　
ｔ　（１５ｍ、ｍｏｌ）、ベンゼ：／　６０　ｔｎｌ及
びピリジン１２ｍ１を入れ、氷水浴で伶却しながら塩化
チオニル１．３２　ｍＡ’を滴下し、ついで室温で１６
時間攪拌し穴。反応混合物ＶＣ氷冷した３矛を雇酸水浴
漱を加え、有機層を分離１〜た。水層をジエテ、ルエー
テに７Ｏｔｎｔで２回計１４０ｍ４で抽出し、７／：　
Ｏこれらの有機層を合し、氷冷した３％硫酸水溶准、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有
機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィー（溶出液：へキサンと酢酸エ
チルとの容量比５対ｌの混合液）により精製し、白色の
ワックス状物７．１８２を得た。このものは下記に示す
機器分析データにより、■−アセトキシー６−クロロー
３，７−ジメテルー９−（２，６，６−ドリメチルー１
−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニ
ル−２，７−ノナジェンでめることを確認した。収率９
４％。

ＣＤ　Ｃ１Ｃ １３Ｎ　δ（ＣＨ３）３ＳｉＯ８ｉ（ＣＨ３）３　’０
．７２〜２．０５（ｍ、２８）ｉ）、　４．１７〜４．
５７（ｍ、４Ｈ）　。

５．２３（ｔ、１Ｍ）、５．８８（ｍ、１）１）、　　
７．３５〜７．９１（ｒ！１゜５Ｈ） ＩＲ（フィルム）　ν（ｃｒｎ−１）：　１７４５（Ｃ
＝ＯＬ１１５０（ＳＯ２）、　　６８５（Ｃ６Ｈ５）Ｆ
Ｄ−ＭＳ　　ｍ／ｅ　：　５０６（Ｍ”）、５０７（Ｍ
＋＋１）＝４７０（Ｍ”−Ｈα）　、　３６５（Ｍ”−
Ｃ６Ｈ５ＳＯ２）１０ｄ容なす形フラヌコに水酸化カリ
ウム（純度８５％）　０．０２２６　ｔ　（０，３４２
ｍｍｏｌ　）及びメタノールｌ　ｍａｌを入れ、室温で
攪拌して水酸化カリウムのメタノール溶成を調製した。

この溶成Ｋｌ−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
テルー９−（２，６，６−）リメテルー１−シクロヘキ
センー１−イル）−９−フェニルスルホニル−２，７−
ノナジェン０．０３７３ｆ（０，０７３６ｍｍｏｌ）を
；Ａり、’−ル２　ｒｎｌとベンゼンＱ２ｒｎｌとの混
合液に浴かした湛液を加え、氷水浴中で３０分間攪拌し
た。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
これより溶媒を留去し、七の浅漬に水を加え、ついでジ
エチルエーテルで抽出した。抽出ａｔ飽和塩化アンモニ
ウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の油状物０．０２
９７Ｆを得た。このものは下記に示す機器分析データに
より、６−クロロ−１−ヒドロキシ−３，７−シメチル
ー９−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２，７−、／
ｆジエンで６ることをｉ認した。収率８７％。

ＣＤα３ ”　Ｒ’（ＣＨ３）３ＳｉＯ８ｉ（ＣＨｓ）３　’０．
７５〜２．２０（ｍ、２６）１）　、　４．（１６ｃ　
ｄ、２Ｈ）　＋４．２１〜４．５５（ｍ、２Ｈ）　、　
５．３０（ｔ　、　ＬＨ）　。

５．９１　（ｍ、　ＬＨ）　、　７．３６〜７．９０（
ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（フィルム）ｙ　（ｃｒｎ’）：３３
００（ＯＲ）、１７４５（Ｃ＝０）−１１５０（Ｓ０２
）、　６８５（ＣｓＨｓ）ＦＤ−ＭＳ　ｍ／ｅ　：　４
６５（Ｍ”＋１　）　、　４２８（Ｍ”−ＨＱ’）　。

３２３（Ｍ＋−Ｃ６Ｈ５ＳＯ２） 実施例２ ５０ｄ容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメナルー９−（２，６，６−ドリメチ
ルー１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルス
ルホニル−２，６−）ｆジェ：／２．４４？　（５，０
０ｍｍｏｌ　）、ピリジン０．１２を及び塩化メチレン
２０１ｄを入れ、氷水浴で冷却しながら、三塩化リン０
．２９　ｍｌ　（３，３ｍｍｏｌ　）を滴下１．、　ツ
イテ同温度で６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

抽出液から溶媒を留去し、その残ｆｆｉ’ｔシリカゲル
を用い九カラムクロマトグラフィー（浴出欣：ヘキサン
と酢酸エチルとの谷蓋比９対１〜５対ｌの混合ｇ　）　
ｖｃより精製し、ｌ−７−ｅトギンー６−クロロー３，
７−ジメチル−９（２，６，６ｂジメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２，
７−ノナジェン１．２７ｙ＠得た。収率５０％。

実施例３ ５０ｉ／！容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−ヒ
ドロキシ−３，７−ジメテルー９−（２，６，６−ドリ
メチルーｉ−７クロヘキセンー１−イル）−９−フェニ
ルスルホニル−２，６−ノナシ：ｒ−ン２．４４ｙ　（
５，□　ｍ　ｒｎｏｌ）　、　　ピリジン０．１２ｆ及
び塩化メチレン２ｒ）ｍｌを入れ、氷水浴で冷却しなが
ら、三臭化リン０．３１ｒｎＡ’（３，３ｒｎｍｏｌ　
）を滴下し、ツイテ同温匿で１．５時間攪拌した。反応
混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水浴紗、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶媒を留
去し、その残虐をシリカゲルを用い六カラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：へキサンと酢酸エナルとの容量比９
対１〜３対ｌの混合液）により精製し、白色のワックス
状物２．３４Ｆを得た。

このものは下記の機器分析データにより、１−アセトキ
シ−２−プロモー３．７−シメチルー９−（２，６，６
−ドリメテルー１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，７−ノナジェンであることを
確認した。収率８５％。

ＣＤα３ ＮＭＲ”（ＣＨ３）３ＳｉＯ８ｉ（ＣＩＸＬ３）３１．
７１〜２．Ｃ１３（ｍ、　２８Ｍ）　、　４．３２〜４
．５７　（ｍ、　Ｊｉ）　。

５．２４（ｍ、Ｉｎ）、５．９０（ｍ、１）ｌ）、７．
４：３−７．９０（ｍ。

５ｈ） ＩＲ（フィルム）ν（ＩＭ’）：１７３０（Ｃ＝０）、
１１３５（Ｓ０２）。

６７０　（Ｃ５）ｉｓ　） ＦＤ−ＭＳ　ｍｌｅ　：　５５０（Ｍ”）　、　４７（
１（Ｍ”−ＨＢｒ）。

４０９　（Ｍ”−Ｃ６Ｈ５Ｓ（Ｊ２） 実施例４ ５０ｍ１容なす形フラスコ−こｌ−アセトキシー８−ヒ
ドロキン−３，７−シメチルー９−　（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ
−）リル）スルホニル−２，６−ノナジェン６１０１０
１ｌ　１．２６ｍｍｏｌ　）、　　ビリジ７０．９６ｍ
１（１２ｍｍｏｌ　）及びベンゼン１５ｒｌＬｌを入れ
、氷水浴で冷却しながら、塩化ｆオニル０．１１ｉ（１
，５ｍｍｏｌ　）を加え、ついで室温で１６時間攪拌し
た。反応混合物にＩＮ塩酸及びベンゼンを加えて分液し
た。

有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
、これより溶媒を貿去して黄色の油状物６３０キを得た
。このものは下記の機器分析データにより、１−アセト
ヤシ−６−クロロ−３，フーシメチルー９−　（２，６
，６−）ジメチル−１−シクロへ中センー１−イル）−
９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジェンで
あることを確認した。なお、ＮＭＲ分析から核油状物の
純度は８９チであることが判明した。収率８８％。

０．７０〜１．９３　（ｍ、　２８Ｈ）、　２．４０　
（ｓ　、　３Ｈ）　。

４．１５〜４．４３　（ｍｌ　４）ｆ）　、　５．１７
（ｔ　、　ＩＨ）　。

５．８２（ｄ、ＩＨ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．６
４（ｄ、２Ｈ）ＩＲ（７（＃ム）　　ν（ｃｒｎ’）：
　　１７４０（Ｃ＝０）。

１１５０（ＳＯ２） 参考例１ アルゴンガスで置換した１　００　ｎ／’容フラフラス
コレ−シクロケラニルフェニルスルホン１．１３６８Ｓ
’（５，Ｑｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２０１１
／金入れ、−７８℃ｅこ冷却したのち、ｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン浴液（１，５ｍｏｌ／　ｌ　）　２．２
　ｍｌ　（：３゜３ｍｒｎｏｌ）を滴下し、同温度で３
時間攪拌］７た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−
２，６−シメチルー２．６−オクタレニン−１−アール
０．６３？（３，Ｏｒａｍｏｌ）のテトラヒドロフラフ
５に！（７）溶Ｉｆ！Ｌを一７８℃で滴下し、同温度で
２時間攪拌し、さらに−５０℃で２時間撹拌した。−７
８℃に冷却したのち、反応混合物に水を加え、ついで常
温まで昇温させた。得られた混合物をベンゼン１００　
ｒ！Ｌｌで３回計３００　ｗｌで抽出した。抽出Ｍを水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この抽出液から
ベンゼンを留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマ）・グラフィー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチ
ルとの容量比５対１の混合液）によりｆ１￥製し、無色
透明の油状物１．３６２Ｆを得た。このものは下記の機
器分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ
−３，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリメチルー
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホ
ニル−２，６−ノナジェンであることを確認した。収率
９３％。

０．６２〜１．９４　（ｍ、　２８Ｈ）　、　３．７３
（ｂｒ、、　ＬＨ）　１３．８１（ｄ、ＬＨ）、４．４
１（ｄ、２！（）、４．９０（ｄ、ＩＨ）。

５．２１　（ｍ、　２Ｈ）　、　７．３８〜７．９９　
（ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（フイ＃ム）　　Ｉ／　（ｃｎｌ−
１）　：　３５００（（ＪＨ）　＋１７３５（Ｃ＝Ｃ’
）　＋１１４０（ＳＯ２）Ｆ　Ｄ　−Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　
ｍ／　ｅ　：　４８８　（Ｍ）参考例２ 窒素ガスで置換した２　００　ｍ／容三つロフラスコに
β−シクロケラニルフェニルスルホン５．４０　？（１
９，４ｍｍｏｌ　）及びトルエン５０＋ｔ／を入ね、つ
いでエチルマグネシウムプロミドのジエチルエーテル溶
液（１，０６ｍｏｌ／ｊ！　）　１２．１ｍ／（１２，
８ｍｍｏｌ）を内温２０〜２５℃で滴下した。滴下終了
後、内温４０〜４５℃で３時間攪拌し北。次ＶＣ１内温
か−４０〜−３０℃となるように冷却し、この溶液に８
−アセトキシ−２，６−シメチルー２，６−オクタン：
ｒ−７−１−７−＃２．０１ｒ（９，５７ｍｍｏｌ）の
トルエン５　ａｔの溶液を滴下した。滴下終了後、同温
度にてさらに２時間激しく攪拌した。反応混合物に１０
％塩酸水溶液を加え、トルエン層を分離した。このトル
エン層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶数で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムでＫ　ｆ９した。このトル
エン層からトルエンを留去し、その残渣をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィ＝（浴出液：ヘキサンと
酢醗エチルとのイ；ム（比７対３の混合液）により精製
することにより、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３
，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリメチルー１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル
−２，６−ノナジェン４２３１を得た。収率９１チ。な
お、得られた１−アセトキシ−８−ヒドロキン−３，７
−シメチルー９−（２，６，６−）リフチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２
，６−ノナジェンのｍ　Ｗ　分析データを参考例１で得
られたもののそれらと比較したところ、ＩＲ及びＦ　Ｄ
　−Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓは一致したが、ＮＭＲでは下記のよ
うに若干の違いが見られた。

これは得らＪした１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３
，７−シメチルー９−（２，６，６−）ジメチル−１−
シクロへギセンー１−イル）−９−フェニルスルホニル
−２，６−ノナジェンがジアステレオマーの混合物であ
ることを意味する。

０．６１〜２．０３　（ｍ、　２８Ｈ）　；２．８７　
（ｂｒ、、　１Ｍ）　；３．９５，４．２０（ｄ、合し
てＩＩ（）；４．５０（ｄ、２Ｈ）；４．８５　、４．
９７　（ｄ　、合してＩＨ）　；　５．２５　、５．６
２（ｍ。

合して２Ｈ）；７．４０〜８．０３（ｍ、５Ｈ）参考例
３ アルゴンガスで置換した５０１Ｅ／’容３つ目フラスコ
にβ−シクロゲラニル−１）−）リルスルホン１．７５
２　Ｆ　（６，００ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ７ラン
３０ｔ／を入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１，５ｍｏｌ／４　）　２□
４ｄ（３，６ｍｍｏＬ）を滴下し、同温娑で２時間攪拌
した。

この溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチルー２．
６−オクタレニン−１−アール６３０〜（３，００ｍ　
ｍｏｌ　）のテトラヒドロ７ラン５ゴの溶液を一７８℃
で滴下し、同温度で３時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、常温まで昇温づせた。得られた混合物をベンゼン
３０ｄで３回計９０！／で抽出し、ベンゼン抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この抽出液か
ら溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用い九カラム
クロマトグラフィー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１〜３対１の混合液）により精製し、白色
の固型物１．２２　ｆを得た。このものは下記の機器分
析データにより、１−アセトヤシ−８−ヒドロキシ−３
，７−シメチルー９−（２，６，６−）ジメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，６−ノナジェンであることを確認した。収
率８１チ。

ＣＤα３ ＮＭＲδ（ＣＨ３）３Ｓｉ（ＪＳＩ（ＣＨ３）３　’０
．６１〜２．０１　（ｍ、　２８Ｈ）　、　２．３７　
（８、３Ｉ（）　１３．７１（ｂｒ、、　ＩＨ）、　３
．９４（ｄ、ＩＨ）。

４．４９（ｄ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、ＬＨ）、５．１
６（ｍ、２Ｈ）ｔ７．２６（ｄ、２）１）、７．８６（
ｄ、２Ｈ）ＩＲ（フィルム）ν（ｍ　’）：　　３４８
０（（ＪＨ）。

１７３５（Ｃ−リ）＋　１１４０（Ｓ（Ｊ２）参考例４ アルゴンガスで置換した５０！ＷＪ容フラスコに１−７
セトキシー６−クロロー３，７−シメチルー９−（２，
６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−１ル）
−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジェン０．４
９５１　？（０，９７７ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサン
１５ｊＩｅを入れ、しばらく攪拌したのち、この溶液に
カリウムメトキシド０．７０　？（１０ｒｎｍ、ｏｌ）
を加え、ついで３８℃で２時間攪拌し５た。反応混合物
にジインプロピルエーテル３０ｘｔｉ及ヒ飽和塩化アン
モニウム水溶液１５１Ｉｌを加え、右後〜を分離し、水
層をジイソプロピルエーテル２０＊ｔで抽出した。有機
層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗滌し、無水
硫はマグネシウムで乾燥した。

この有機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２゜６−
ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノールの０．０５重量
％濃度のヘキサン溶液４　ｔｔｔｌ及びトリエチルアミ
ンｌ、　ｌ　ｖｔｌとともに、アルゴンガスで置換した
１００ｗＩＩ！容フラスコに入れた。この混合物に水冷
下で無水酢酸０．５５ｇ／を加え、室温で１日攪拌した
。反応混合物にヘキサン５０ｍ／及び飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液１０１を加え、しばらく攪拌したのち
、ヘキサン層を分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水
素す、トリウム水溶Ｍで洗滌し。

無水６１マグネシウムで乾燥した。このヘキサン層から
ヘキサンを留去することにより、赤色の油状物０．３４
６２ｒを得た。この油状物をＦＬＩ−ＭＳ分析に付した
ところ％　ｍ／ｅ＝３２８のピークが検出された。これ
より核油状物の主成分はビタミンＡアセテートであるこ
とが確認された。次に、高速液体クロマトグラフィーを
用いてステアリン酸メチルを内部標準として生成したビ
タミンＡアセテートを定量し九ところ、ビタミンＡアセ
テートの収率は１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−
シメチルー９−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロ
ヘキセン−１−１ル）−９−フェニルスルホニル−２，
フーノナジエンを基準として７０係であった。

参考例５ 参考例４において１−アセトキシ−６−クロロ−３，７
−シメチルー９−（２，６，６−ドリメチルー１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２
，７−７ナジエン０．４９５１　ｒ（０，９７７ｍｍｏ
ｌ）の代りンこ１−アセトキシ−６−フ゛ロモー３゜７
−シメチルー９−（２，６，６−）ジメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２
，７−ノー六ジエン０．５５３８　？　（１，０１ｒｎ
ｍｏｌ）を用い、かつシクロヘキサン１５ｍ６の代りに
シクロヘギサン１０ｍ／及びトルエン５ｄの混合物を用
いる以外は同様にして反応及び分離操作を行ない。

赤色の油状物０．３１９５ｆを得た。この油状物をＦＤ
−ＭＳ分析に付したところ、ｍ／ｅ＝３２８のピークが
検出された。これより核油状物の主成分はビタミンＡア
セテートであることが確認された。

次に、参考例４と同様にして高速液体クロマトグラフィ
ーにより生成したビタミンＡアセテートを定量したとこ
ろ、ビタミンＡアセテートの収率け１−アセトキシ−６
−プロモー３．７−シメチルー９−（２，６，６−）ジ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニ
ルスルホニル−２，７−ノナジェンを基準として７０％
であった。

参考例６ 参考例５において１−アセトキシ−６−プロモー３．７
−シメチルー９−（２，６，６−）ジメチル−１−シク
Ｏヘキセン’−１−１ル）−９−フェニルスルホニル−
２，７−ノナジェン０．５５３８ｒ（１，０１ｒｎｍｏ
ｌ）の代りに１−アセト平シー６−クロロ−３゜７−シ
メチルー９−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘ
キセン−１−イル）−９−（ｐ−）リル）スル＊二に−
２，７−ノナジｚン０．５１２７ｒ（０，９８５ｍｍｏ
ｌ）を用いる以外は同様にして反応及び分離操作を行な
い、赤色の油状物０．：３３２５ｇ′を得た４、この油
状物をＦＤ−ＭＳ分析に付したところ、ｍ／ｅ−３２８
のピークが検出された。これより核油状物の主成分はビ
タミンＡアセテートであることが確認された。次に参考
例４と同様にして高速液体クロマトグラフィーにより生
成したビタミンＡアセテートを定量したところ、ビタミ
ンＡアセテートの収率は１−アセトキシ−６−クロ（１
−３，７−シメチルー９−（２，６，６−）ジメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−１リル）
スルホニル−２，７−ノナジェンを基準として６８チで
あった。

参考例７ アルゴンガスで置換した１０ｆｆ／容フラスコに６−ク
ロロ−１−ヒドロキシ−３，７−ジメｆルー９−　（２
，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）−９−フェニルスルホ、＝ルー２．７−ノナジェン０
．０２３２Ｆ（０，０５０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキセ
ン５　ｙｎｌ金入れ、ついでカリウムメトキシド０．０
３５２　ｙ（０，５０ｍｍｏｌ）を加え、３５℃で２時
間攪拌し居地。反応混合物をジイノゾロビルエーテル２
０ａｌ？と飽和塩化アンモニウムｌＱｇ／との混合液中
に加えた。有機〜を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、約１厘ｔまで濃縮した。この濃縮液をＦＤ−ＭＳ
分析に付したところ、ｍ／ｅ＝　２８６のピークが検出
された。これよ秒核を負縮液はビタミンＡを含むことが
確認された。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば上記の実施例から明らかなとおり
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易に一般式（１）で示される／Ｓロスルホンを製造す
ることができる。また本発明の一般式（１）で示される
ハロスルホンは上記の参考例から明らかなとおり好収率
でかつ容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテートに誘
導される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいフェニル基を表
   わし、Ｒ＾２は水素原子又は低級アシル基を表わし、Ｘ
   はハロゲン原子を表わす。） で示されるハロスルホン。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいフェニル基を表
   わし、Ｒ＾３は低級アシル基を表わす。）で示されるヒ
   ドロキシスルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応
   じてその生成物を加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は前記定義のとおりであり、Ｒ＾２は水
   素原子又は低級アシル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を
   表わす。） で示されるハロスルホンの製造方法。