JPS6289630A - ヘモグロビン―ポリオキシアルキレン結合体 - Google Patents
ヘモグロビン―ポリオキシアルキレン結合体Info
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- JPS6289630A JPS6289630A JP61142302A JP14230286A JPS6289630A JP S6289630 A JPS6289630 A JP S6289630A JP 61142302 A JP61142302 A JP 61142302A JP 14230286 A JP14230286 A JP 14230286A JP S6289630 A JPS6289630 A JP S6289630A
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- C07K14/805—Haemoglobins; Myoglobins
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
して使用する新規なヘモグロビｊ−ポリオキシアルキレ
ン結合体及びその凍結乾燥剤に関する。
ン結合体及びその凍結乾燥剤に関する。
従来の技術
代用血液に使用する酸素運搬物質としてヘモグロビン−
ブリオキシアルキレン結合体が血流内寿命を大幅に延ば
すことができる点で優れていることは既に明らかにされ
ている（特開昭５６−１２３０８号，５７−２０６６２
２号明細書参照。）。
ブリオキシアルキレン結合体が血流内寿命を大幅に延ば
すことができる点で優れていることは既に明らかにされ
ている（特開昭５６−１２３０８号，５７−２０６６２
２号明細書参照。）。
ヘモグロビンが生体成分であるところから、ポリオキシ
アルキレンを結合させることによりヘモグロビンが変性
したり酸素親和性を減少させたりする問題があった。さ
らに、得られたヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結
合体の保存性特にポリオキシアルキレン−ヘモグロビン
間の結合の安定性にも問題があった。
アルキレンを結合させることによりヘモグロビンが変性
したり酸素親和性を減少させたりする問題があった。さ
らに、得られたヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結
合体の保存性特にポリオキシアルキレン−ヘモグロビン
間の結合の安定性にも問題があった。
問題点を解決するための手段
本発明者はこのような問題点を解決するべく種種検討の
結果、末端にエーテル結合を介してカルボキシル基を有
するポリオキシアルキレンを用いてこれにヘモグロビン
をアミド結合させて得られた結合体は前記問題点を解決
したものであることを見出して本発明を完成するに至っ
た。
結果、末端にエーテル結合を介してカルボキシル基を有
するポリオキシアルキレンを用いてこれにヘモグロビン
をアミド結合させて得られた結合体は前記問題点を解決
したものであることを見出して本発明を完成するに至っ
た。
すなわち、本発明は、ポリオキシアルキレン末端とヘモ
グロビンのアミノ基との結合部分が下記の構造式よりな
るヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体に関する
ものである。
グロビンのアミノ基との結合部分が下記の構造式よりな
るヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体に関する
ものである。
−ＣＨ２−０− （ＣＨ２）。一〇〇ＮＨ−Ｈｂ（式中
、Ｈｂはヘモグロビンを表わし、ｎ ＝ １〜７である
。） 本発明で用いられるポリオキシアルキレンは、例えばポ
リオキシエチレン〔エチレンオキサイドの重合体でポリ
エチレングリコールともいう。〕、ポポリオキシエチレ
ンるいはエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドと
の共重合体等水溶性の高い重合物であり、その分子量は
３００〜２ ０，０ ０ ０、製造される結合体の粘度
等の観点から好ましくは７５０〜ｉｏ，ｏｏｏ，特に好
ましくは１０００〜６０００、の範囲内にあるものであ
る。
、Ｈｂはヘモグロビンを表わし、ｎ ＝ １〜７である
。） 本発明で用いられるポリオキシアルキレンは、例えばポ
リオキシエチレン〔エチレンオキサイドの重合体でポリ
エチレングリコールともいう。〕、ポポリオキシエチレ
ンるいはエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドと
の共重合体等水溶性の高い重合物であり、その分子量は
３００〜２ ０，０ ０ ０、製造される結合体の粘度
等の観点から好ましくは７５０〜ｉｏ，ｏｏｏ，特に好
ましくは１０００〜６０００、の範囲内にあるものであ
る。
ポリオキシアルキレンの末端とカルブキシル基部分との
間の結合にはエステル結合、アミド結合、エーテル結合
等が考えられる。これらの結合のうちで特にエーテル結
合が有効であることを見出してなされたのが本発明であ
る。従って、本発明のヘモグロビン−ポリオキシアルキ
レン結合体の合成に使用されるポリオキシアルキレンは
ヘモグロビンを結合させる末端が一〇一（ＣＨ２） ｎ
−ＣＯＯＴ（に変換されているものである。ｎは１〜１
０程度であり、１〜７程度、特に１〜３程度のものが選
択されることが多い。
間の結合にはエステル結合、アミド結合、エーテル結合
等が考えられる。これらの結合のうちで特にエーテル結
合が有効であることを見出してなされたのが本発明であ
る。従って、本発明のヘモグロビン−ポリオキシアルキ
レン結合体の合成に使用されるポリオキシアルキレンは
ヘモグロビンを結合させる末端が一〇一（ＣＨ２） ｎ
−ＣＯＯＴ（に変換されているものである。ｎは１〜１
０程度であり、１〜７程度、特に１〜３程度のものが選
択されることが多い。
ポリオキシアルキレンの末端をこのような形に変換する
方法としては、白金、パラジウムの炭素担持触媒を用い
て末端炭素を酸化する方法、活性化二酸化マンガンで末
端のオキシメチル基を酸化してアルデヒドに変え、過酸
化水素でさらに酸化してカルデン酸にする方法、塩基の
存在下でポリオキシアルキレンにノ・ロダン化脂肪酸を
反応させる方法、ジアゾ基を有する脂肪酸とポリオキシ
アルキレンを反応させる方法などを利用すればよい。
方法としては、白金、パラジウムの炭素担持触媒を用い
て末端炭素を酸化する方法、活性化二酸化マンガンで末
端のオキシメチル基を酸化してアルデヒドに変え、過酸
化水素でさらに酸化してカルデン酸にする方法、塩基の
存在下でポリオキシアルキレンにノ・ロダン化脂肪酸を
反応させる方法、ジアゾ基を有する脂肪酸とポリオキシ
アルキレンを反応させる方法などを利用すればよい。
このようにカルボキシル基を付与されたポリオキシアル
キレンとヘモグロビンの反応に際して、例えばＮ−ヒド
ロキシコノ・り酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミ
ド、ｐ−ニトロフェノール、Ｒンタクロロフェノール等
通常のにプチド合成におけるカルゲン酸活性化剤により
活性エステルとし、これとヘモグロビンと反応させてア
ミド交換することもできるし、塩化チオニル等ノ・ロデ
ン化剤を作用させてポリオキシアルキレンの酸ノ＼ロｒ
ン化物とし、これとヘモグロビンとを反応させることも
できる。
キレンとヘモグロビンの反応に際して、例えばＮ−ヒド
ロキシコノ・り酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミ
ド、ｐ−ニトロフェノール、Ｒンタクロロフェノール等
通常のにプチド合成におけるカルゲン酸活性化剤により
活性エステルとし、これとヘモグロビンと反応させてア
ミド交換することもできるし、塩化チオニル等ノ・ロデ
ン化剤を作用させてポリオキシアルキレンの酸ノ＼ロｒ
ン化物とし、これとヘモグロビンとを反応させることも
できる。
本発明に使用するヘモグロビンは、ヒト、ウシ、ブタ、
ヒツジ、ウマ、イヌ、サル、ウサギ、ニワトリ等ヘモグ
ロビンを有する動物由来のものであればよい。本明細書
でいうヘモグロビンとは、いわゆる異常ヘモグロビン（
Ｋ．Ｉｍａｉ， ＡｌｌｏａｔｅｒｌｅＥｆｆｅｃｔ
ｓ ｉｎ Ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎ， Ｃａｍｂｒｉｄ
ｇｅ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｏｓｓ＋ １９８０参
照〕あるいはピリドキサール−リン酸例えば、ピリドキ
サール−５′−リン酸、２−ツルー２−ホルミルピリド
キサール−５／−））ン酸、ピリドキサール−硫酸、例
えばピリドキサール−５／−硫酸、グリセリンリン酸類
、例えばグリセリン−２，３−シリン酸、糖リン酸、例
えばグルコース−６−リン酸、アデノシン−５′−リン
酸等のヘモグロビン誘導体であってもよい。
ヒツジ、ウマ、イヌ、サル、ウサギ、ニワトリ等ヘモグ
ロビンを有する動物由来のものであればよい。本明細書
でいうヘモグロビンとは、いわゆる異常ヘモグロビン（
Ｋ．Ｉｍａｉ， ＡｌｌｏａｔｅｒｌｅＥｆｆｅｃｔ
ｓ ｉｎ Ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎ， Ｃａｍｂｒｉｄ
ｇｅ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｏｓｓ＋ １９８０参
照〕あるいはピリドキサール−リン酸例えば、ピリドキ
サール−５′−リン酸、２−ツルー２−ホルミルピリド
キサール−５／−））ン酸、ピリドキサール−硫酸、例
えばピリドキサール−５／−硫酸、グリセリンリン酸類
、例えばグリセリン−２，３−シリン酸、糖リン酸、例
えばグルコース−６−リン酸、アデノシン−５′−リン
酸等のヘモグロビン誘導体であってもよい。
ヘモグロビンの反応時の濃度は、０゜５〜２０係（重量
）程度、好ましくは０．５〜１０チ（重量）程度である
。しかしながら、アミノ酸等が共存せずヘモグロビン濃
度が４４を越えた場合には、架橋反応が進んで高分子化
しｒル化しやすくなるので反応の管理に注意を要する。
）程度、好ましくは０．５〜１０チ（重量）程度である
。しかしながら、アミノ酸等が共存せずヘモグロビン濃
度が４４を越えた場合には、架橋反応が進んで高分子化
しｒル化しやすくなるので反応の管理に注意を要する。
一方、ヘモグロビンが低濃度になると反応容器が大型化
するとともに反応後に濃縮が必要になるので好ましくな
い。
するとともに反応後に濃縮が必要になるので好ましくな
い。
ポリオキシアルキレンの使用量は、ヘモグロビン１モル
に対して１〜５０モル程度、好ましくは２〜１０モル程
度である。
に対して１〜５０モル程度、好ましくは２〜１０モル程
度である。
ポリオキシアルキレンとヘモグロビンとの結合反応にお
いてアミノ酸又はアミノを共存させることにより、生成
するヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体の分子
量をコントロールすることができる。これはポリオキシ
アルキレンの活性化されたカルゲキシル基の一部にアミ
ノ酸又はアミノを結合させてヘモグロビンへの結合を阻
止することによる。この方法により、ヘモグロビンを希
薄溶液としなくとも好ましい結合体を得ることができる
。
いてアミノ酸又はアミノを共存させることにより、生成
するヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体の分子
量をコントロールすることができる。これはポリオキシ
アルキレンの活性化されたカルゲキシル基の一部にアミ
ノ酸又はアミノを結合させてヘモグロビンへの結合を阻
止することによる。この方法により、ヘモグロビンを希
薄溶液としなくとも好ましい結合体を得ることができる
。
反応時に存在せしめるアミノ酸は、例えば蛋白質の構成
アミノ酸を使用すればよく、リジン、アルギニン、ヒス
チジン等の塩基性アミノ酸、グリシン、フェニルアラニ
ン等の中性アミノ酸、グルタミン酸、アス、ｅラギン酸
等の酸性アミノ酸が例示される。一方、アミノはアンモ
ニア、脂肪族アミノ、芳香族アミノのいずれでもよいが
、本物質が血流内に投与される関係から安全性の高いも
のが好ましい。アミノ酸及びアミノは１種であってもよ
く、２種以上であってもよい。アミノ酸又はアミノのア
ミノ基が第３級である場合には活性エステルの分解を触
媒することによりヘモグロビンと結合していないポリオ
キシアルキレンの末端は−０−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ
の形をとる。一方、第１級又は第２級の場合には末端が
一〇−（ＣＨ２） 、−ＣＯＮＨＲとなり、Ｒの種類に
よってヘモグロビン表面の電荷や疎水性を変えることが
できる。これによって本発明の結合体を代用血液に用い
た場合に生体内の血液との混合によって接する赤血球、
白血球、血漿タン・ぐり等との相互作用を変えて免疫的
認識等を好ましい方向に変えることができる。アミノ酸
の使用量ハヘモグロビン１モルに対し１〜１００モル程
度、好ましくは５〜２０モル程度である。
アミノ酸を使用すればよく、リジン、アルギニン、ヒス
チジン等の塩基性アミノ酸、グリシン、フェニルアラニ
ン等の中性アミノ酸、グルタミン酸、アス、ｅラギン酸
等の酸性アミノ酸が例示される。一方、アミノはアンモ
ニア、脂肪族アミノ、芳香族アミノのいずれでもよいが
、本物質が血流内に投与される関係から安全性の高いも
のが好ましい。アミノ酸及びアミノは１種であってもよ
く、２種以上であってもよい。アミノ酸又はアミノのア
ミノ基が第３級である場合には活性エステルの分解を触
媒することによりヘモグロビンと結合していないポリオ
キシアルキレンの末端は−０−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ
の形をとる。一方、第１級又は第２級の場合には末端が
一〇−（ＣＨ２） 、−ＣＯＮＨＲとなり、Ｒの種類に
よってヘモグロビン表面の電荷や疎水性を変えることが
できる。これによって本発明の結合体を代用血液に用い
た場合に生体内の血液との混合によって接する赤血球、
白血球、血漿タン・ぐり等との相互作用を変えて免疫的
認識等を好ましい方向に変えることができる。アミノ酸
の使用量ハヘモグロビン１モルに対し１〜１００モル程
度、好ましくは５〜２０モル程度である。
ヘモグロビンとポリオキシアルキレンとを結合させる反
応時に、酸素不存在か酸素低濃度とするのが好ましい、
酸素分圧として０〜３０ｗ＋Ｈｇ程度を選択すればよい
。上記酸素濃度以外の反応条件は、ヘモグロビンの変性
を伴わない条件であればいずれであってもよい。
応時に、酸素不存在か酸素低濃度とするのが好ましい、
酸素分圧として０〜３０ｗ＋Ｈｇ程度を選択すればよい
。上記酸素濃度以外の反応条件は、ヘモグロビンの変性
を伴わない条件であればいずれであってもよい。
酸素の濃度を低下させるには、窒素、アルゴン、ヘリウ
ム等の不活性ガスで反応容器中の空気を置換する方法、
容器中の酸素を還元剤（ＮａＢＨ３、Ｎａ２Ｓ２０．等
〕によって還元し除去する方法、ポンプ等で脱ガスしア
ルゴン等の不活性ガスで置換する方法等、公知の方法を
採用することができる。
ム等の不活性ガスで反応容器中の空気を置換する方法、
容器中の酸素を還元剤（ＮａＢＨ３、Ｎａ２Ｓ２０．等
〕によって還元し除去する方法、ポンプ等で脱ガスしア
ルゴン等の不活性ガスで置換する方法等、公知の方法を
採用することができる。
このようにして得られたベモグロビンーポリアルキレン
結合体は通常は凍結乾燥して製剤化する。
結合体は通常は凍結乾燥して製剤化する。
従来、代用血液として使用する修飾ヘモグロビンの凍結
乾燥製剤の調製に際しては、いわゆる安定化剤を添加す
ることによりメトヘモグロビンの生成や不溶物の生成を
防止することが知られており、この安定化剤として、例
えば亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、硫酸第
一鉄等の抗酸化剤、ＥＤＴＡ等のアミノおよびその塩が
提案されている。しかし、無機抗酸化剤は人体に有害で
あり不溶物の生成量が多く、また、ＥＤＴＡは長期保存
時の安定性が悪く、何れもメトヘモグロビンの発生を効
率よく防止することが困難である等の問題があった。
乾燥製剤の調製に際しては、いわゆる安定化剤を添加す
ることによりメトヘモグロビンの生成や不溶物の生成を
防止することが知られており、この安定化剤として、例
えば亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、硫酸第
一鉄等の抗酸化剤、ＥＤＴＡ等のアミノおよびその塩が
提案されている。しかし、無機抗酸化剤は人体に有害で
あり不溶物の生成量が多く、また、ＥＤＴＡは長期保存
時の安定性が悪く、何れもメトヘモグロビンの発生を効
率よく防止することが困難である等の問題があった。
本発明者は、長期安定性にすぐれた修飾ヘモグロビンの
凍結乾燥製剤を鋭意検討した結果、マルドース及び／ま
たはグルコースを共存させることにより、メト化全効率
良く防止できることも見いだした。
凍結乾燥製剤を鋭意検討した結果、マルドース及び／ま
たはグルコースを共存させることにより、メト化全効率
良く防止できることも見いだした。
本発明によるヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合
体の凍結乾燥製剤を調製するては、該結合体水溶液にマ
ルトース及び／またはグルコースの水溶液を添加して、
常法により凍結乾燥することにより達成できる。結合体
に対するマルトース及び／またはグルコースの混合割合
は、結合体１に対し重責比で０．１〜２．０とするのが
適当である。
体の凍結乾燥製剤を調製するては、該結合体水溶液にマ
ルトース及び／またはグルコースの水溶液を添加して、
常法により凍結乾燥することにより達成できる。結合体
に対するマルトース及び／またはグルコースの混合割合
は、結合体１に対し重責比で０．１〜２．０とするのが
適当である。
例えば、２〜２０ ｗ／ｖ ％の結合体水溶液にマルト
ースを結合体に対して０．１〜２．０倍量、保存安定性
のうえから好ましくは０．５〜１．２倍肴となるように
マルトース水溶液を加えて混合した後、−３５℃〜−５
０℃、２０〜６０分で凍結し、減圧下棚温１０〜５０℃
で５〜７０時間乾燥することにより凍結乾燥製剤を得る
ことができる。さらに、保存安定性のうえから、とくに
ヒスチゾン、グルタミン、トリフ’）ファンなどのアミ
ノ酸を添加するのが有効である。これらのアミノ酸はマ
ルトースやグルコースに比べて少量でよく、結合体１に
対し重量比で０．１〜１とするのが適当である。
ースを結合体に対して０．１〜２．０倍量、保存安定性
のうえから好ましくは０．５〜１．２倍肴となるように
マルトース水溶液を加えて混合した後、−３５℃〜−５
０℃、２０〜６０分で凍結し、減圧下棚温１０〜５０℃
で５〜７０時間乾燥することにより凍結乾燥製剤を得る
ことができる。さらに、保存安定性のうえから、とくに
ヒスチゾン、グルタミン、トリフ’）ファンなどのアミ
ノ酸を添加するのが有効である。これらのアミノ酸はマ
ルトースやグルコースに比べて少量でよく、結合体１に
対し重量比で０．１〜１とするのが適当である。
結合体水溶液とマルトース溶液の混合及び凍結乾燥は、
従来公知の安定化剤を微量添加するようにしてもよく、
品質浸透圧調整のための塩類（ＮａＣ２，ＫＣｌ、Ｃａ
Ｃ６２，Ａｃ０Ｎａ等）を添加すること圧より凍結乾燥
品の安定性はさらに高まる。
従来公知の安定化剤を微量添加するようにしてもよく、
品質浸透圧調整のための塩類（ＮａＣ２，ＫＣｌ、Ｃａ
Ｃ６２，Ａｃ０Ｎａ等）を添加すること圧より凍結乾燥
品の安定性はさらに高まる。
作 用
本発明のヘモグロビン−？リオキシアルキレン結合体は
、エーテル結合を介してカルノン酸が結合した形のプリ
オキシアルキレンを用いることてよって、ヘモグロビン
の酸素親和力を低下させないばかりでなく、安定性の高
い結合体になっている。
、エーテル結合を介してカルノン酸が結合した形のプリ
オキシアルキレンを用いることてよって、ヘモグロビン
の酸素親和力を低下させないばかりでなく、安定性の高
い結合体になっている。
例えばポリオキシエチレン４０００の末端が一０ＣＯ（
ＣＨ２）２Ｃｏｏ）（、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯＯ
Ｈ，−０−ＣＨ２ＣＯＯＨの３種の、７１Ｊオキシエチ
レンを調製し、これらのポリオキシエチレンと結合させ
た３攬の一すオキシエチレンーヘモグロビン結合体の加
水分解反応に対する抵抗性を比較したところ次のような
結果が得られた。すなわち、上記エステル型Ｕ）、アミ
ド型（［１）、エーテル型（Ｉ［ｌ）の各々５係水溶液
（ＰＨ７，００，１規定リン酸緩衝液）を３５℃で１週
間インキュベートし、分解によって生じたポリオキシエ
チレンを定量したところ、ＩＩＩ＞ｎ＞Ｉの１頃となっ
た。そこで、最も安定性が秀れているのがエーテル型で
ある事が明らかとなった。
ＣＨ２）２Ｃｏｏ）（、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯＯ
Ｈ，−０−ＣＨ２ＣＯＯＨの３種の、７１Ｊオキシエチ
レンを調製し、これらのポリオキシエチレンと結合させ
た３攬の一すオキシエチレンーヘモグロビン結合体の加
水分解反応に対する抵抗性を比較したところ次のような
結果が得られた。すなわち、上記エステル型Ｕ）、アミ
ド型（［１）、エーテル型（Ｉ［ｌ）の各々５係水溶液
（ＰＨ７，００，１規定リン酸緩衝液）を３５℃で１週
間インキュベートし、分解によって生じたポリオキシエ
チレンを定量したところ、ＩＩＩ＞ｎ＞Ｉの１頃となっ
た。そこで、最も安定性が秀れているのがエーテル型で
ある事が明らかとなった。
また、この結合体の凍結乾燥製剤を型造する際にマルト
ース及び／ま念はグルコースを加えておくことにより、
これらはヘモグロビン−２リオキシアルキレン結合体の
安定化剤として作用する。
ース及び／ま念はグルコースを加えておくことにより、
これらはヘモグロビン−２リオキシアルキレン結合体の
安定化剤として作用する。
以下実施例で本発明の詳細な説明する。
なお、これらの実施例において、生成物の分子量はプレ
ノやックドｒル（Ｐｒｅｐａｃｋｅｄ ）型カラム５Ｗ
３０００Ｇ（東洋ソーダ〔株〕、日本）を用い高速液体
クロマトグラフィーより測定した。
ノやックドｒル（Ｐｒｅｐａｃｋｅｄ ）型カラム５Ｗ
３０００Ｇ（東洋ソーダ〔株〕、日本）を用い高速液体
クロマトグラフィーより測定した。
なお用いた展開各課は０．１ Ｍ ＩＪン酸緩衝液（Ｐ
）（＝６゜８）を使用し、分子量はファルマシア社製（
Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍ、 Ｓｗｅｄ
ｅｎ ）の分子量決定のための標準タン・母り質キット
を用いて検量線を求め、溶出量より推定した。
）（＝６゜８）を使用し、分子量はファルマシア社製（
Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍ、 Ｓｗｅｄ
ｅｎ ）の分子量決定のための標準タン・母り質キット
を用いて検量線を求め、溶出量より推定した。
またヘモグロビン１分子当りの結合ポリアルキレン分子
数は、限外濾過により完全に塩類と未反応ぼりオキシア
ルキレンを除去して、凍結乾燥〔脱水〕した後、重量測
定し、その後吸光度より算出して当該サンプル中のヘモ
グロビン量ヲ差引く事によって求めた。
数は、限外濾過により完全に塩類と未反応ぼりオキシア
ルキレンを除去して、凍結乾燥〔脱水〕した後、重量測
定し、その後吸光度より算出して当該サンプル中のヘモ
グロビン量ヲ差引く事によって求めた。
また見られた安定化ヘモグロビンの酸素解離曲線の測定
はＰＨ７，４の０．１ Ｍ ＩＪン酸緩衝液を用い、今
井らの方法（Ｋ、 Ｉｍａｉ、 Ｈ，Ｍｏｒｌｍｏｔｏ
、 Ｍ、 Ｋｏｔａｎｌ ｒＨ，Ｗａｋａ、 Ｍ、 Ｋ
ｕｒｏｄａ、 Ｂｉｏｅｈｉｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、
Ａｃｔａ、。
はＰＨ７，４の０．１ Ｍ ＩＪン酸緩衝液を用い、今
井らの方法（Ｋ、 Ｉｍａｉ、 Ｈ，Ｍｏｒｌｍｏｔｏ
、 Ｍ、 Ｋｏｔａｎｌ ｒＨ，Ｗａｋａ、 Ｍ、 Ｋ
ｕｒｏｄａ、 Ｂｉｏｅｈｉｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、
Ａｃｔａ、。
２００．１８９〜１９６（１９７０））によっておこな
った。
った。
実施例１
分子量１ｏ ｏ ｏダルトンのプリオキシエチレン（Ａ
ｌｄｒｉｅｈ Ｃｈ＠ｍ１ｃａｌ Ｃｏ、、 ＵＳＡ
） ３０１ （３０ｍモル）と３−クロロゾロピオン酸
エチル１６．４Ｊ９（１２０ｍモル〕を乾燥したゾメチ
ルホルムアミド７００ｄＫ溶解し、これに２０ｇの酸化
銀を加え７０°で２４時間反応したのち沈殿物をテ過に
ょり除去した。
ｌｄｒｉｅｈ Ｃｈ＠ｍ１ｃａｌ Ｃｏ、、 ＵＳＡ
） ３０１ （３０ｍモル）と３−クロロゾロピオン酸
エチル１６．４Ｊ９（１２０ｍモル〕を乾燥したゾメチ
ルホルムアミド７００ｄＫ溶解し、これに２０ｇの酸化
銀を加え７０°で２４時間反応したのち沈殿物をテ過に
ょり除去した。
見られた炉液は３ノの冷却したエチルエーテル（〕
吠１そぎ、ポリオキシエチレン誘導体を沈殿させた。
沈殿物はエチルエーテルで洗浄後乾燥し、水３００ゴに
再び溶かし、１規定水酸化す） ＩＪウム水溶液をｐ）
（１１以上になるまで加え、６０℃で一夜攪拌してエス
テルの加水分解をおこなった。
再び溶かし、１規定水酸化す） ＩＪウム水溶液をｐ）
（１１以上になるまで加え、６０℃で一夜攪拌してエス
テルの加水分解をおこなった。
１規定塩酸で反応液を中和してＰ）（５とし、濃縮、乾
固した。
固した。
見られた生成物は塩化メチレン−エーテルの１：１混合
溶液２００ｄに溶かし不溶物を戸別したのち濃縮し、白
色粉末を沈殿によってえ念。
溶液２００ｄに溶かし不溶物を戸別したのち濃縮し、白
色粉末を沈殿によってえ念。
見られた固型物を水１００ｍ１Ｋ溶解したのち強塩基性
イオン交換樹脂Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩＸ２ （Ｂｉｏ
−ＲａｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ＋ ＵＳＡ ）にか
け、吸着物を０．０５規定塩酸で溶離した。
イオン交換樹脂Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩＸ２ （Ｂｉｏ
−ＲａｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ＋ ＵＳＡ ）にか
け、吸着物を０．０５規定塩酸で溶離した。
生成物は１８．９の白色結晶であったっこの生成物（ポ
リオキシエチレンのジカルぜン酸誘導体）１０ＩｊとＮ
−ヒドロキシコハク酸イミド６．５．Ｉ Ｃ５６，５ミ
リモル）をジメチルホルムアミド２００Ｍに溶かし、ジ
シクロへキシルカルデジイミドで脱水縮合してポリオキ
シエチレン１０００の活性エステル９．８ｇをえた。
リオキシエチレンのジカルぜン酸誘導体）１０ＩｊとＮ
−ヒドロキシコハク酸イミド６．５．Ｉ Ｃ５６，５ミ
リモル）をジメチルホルムアミド２００Ｍに溶かし、ジ
シクロへキシルカルデジイミドで脱水縮合してポリオキ
シエチレン１０００の活性エステル９．８ｇをえた。
一方ウシの新鮮赤血球１００ｒｎｌ’に０．９％食塩水
に浮遊させ遠心分離機を用いて４℃で４回洗浄した。
に浮遊させ遠心分離機を用いて４℃で４回洗浄した。
ウシ洗浄赤血球６０ｍ１ｆ同容の注射薬用蒸留水を用い
て溶血し孔径０．２２μのフィルター（Ｍｌｌｌｌｐｏ
ｒｅＣｏ、、ＵＳＡ）を用いて膜成分を除いた。さらに
残存する膜成分は遠心分離機で６０００回転１時間遠心
分離して除いた。
て溶血し孔径０．２２μのフィルター（Ｍｌｌｌｌｐｏ
ｒｅＣｏ、、ＵＳＡ）を用いて膜成分を除いた。さらに
残存する膜成分は遠心分離機で６０００回転１時間遠心
分離して除いた。
見られたウシヘモグロビン溶液１０Ｆ’＆２００ゴのホ
ウ酸Ｏ０１モル緩衝液ｐＨ７，０に溶解し、見られた溶
液（０，１５ミリモル）に活性、ｆｆ ＩＪオキシエチ
レン４．７．９（３，５ミリモル）とリジン２１２：ｎ
９（１，４ｓミｌＪモル）を加え、アルゴンで酸素分圧
１■Ｈｇまで引下げたあと４℃で２時間反応させたうえ
られた反応液は分画分子量１０，０００ダルトンの限外
濾過膜ＹＭ−１０（Ａｍ１ｅｏｎ Ｃｏ、 ＵＳＡ ）
で未反応ポリオキシエチレンが１００ ｐｐｍ以下にな
るまでくり返し精製した。
ウ酸Ｏ０１モル緩衝液ｐＨ７，０に溶解し、見られた溶
液（０，１５ミリモル）に活性、ｆｆ ＩＪオキシエチ
レン４．７．９（３，５ミリモル）とリジン２１２：ｎ
９（１，４ｓミｌＪモル）を加え、アルゴンで酸素分圧
１■Ｈｇまで引下げたあと４℃で２時間反応させたうえ
られた反応液は分画分子量１０，０００ダルトンの限外
濾過膜ＹＭ−１０（Ａｍ１ｅｏｎ Ｃｏ、 ＵＳＡ ）
で未反応ポリオキシエチレンが１００ ｐｐｍ以下にな
るまでくり返し精製した。
生成した反応液のｒ／Ｉ／濾過クロマトグラフィーにお
けるピークの面積比から原料ヘモグロビンは、はとんど
残存せず、第１図に例示するような単全体型囚、二全体
型ａ３）、三量体型′（Ｃ）がほぼ５：３：１で混合し
ている事が判明した。尚、図中丸４つでヘモグロビン分
子を表わし、カギ形はプリオキシエチレンを表わしてい
る。
けるピークの面積比から原料ヘモグロビンは、はとんど
残存せず、第１図に例示するような単全体型囚、二全体
型ａ３）、三量体型′（Ｃ）がほぼ５：３：１で混合し
ている事が判明した。尚、図中丸４つでヘモグロビン分
子を表わし、カギ形はプリオキシエチレンを表わしてい
る。
またヘモグロビン分子１個あたりについているポリオキ
シエチレンの結合分子数は６．３個であった。
シエチレンの結合分子数は６．３個であった。
またＰ２Ｏ即ち酸素解離曲線において５０チの酸素が化
学修飾ヘモグロビンに配位する時の酸素分圧は２５℃で
１３．７＋ｍＨｇでありた。また、結合ポリオキシエチ
レンの末端にリジン基が存在する事が加水分解物のアミ
ノ酸分析より明らかにされた。
学修飾ヘモグロビンに配位する時の酸素分圧は２５℃で
１３．７＋ｍＨｇでありた。また、結合ポリオキシエチ
レンの末端にリジン基が存在する事が加水分解物のアミ
ノ酸分析より明らかにされた。
実施例２
特開昭５３−１４１２１９ （用油ファインケミカル（
株〕〕に述べられている方法で調製した白金・母ラジウ
ム炭素触媒２０．Ｆと市販のポリオキシエチレン（日本
油脂（株）９日本） （Ｍａｃｒｏｇｏａｌ ４０００
）２００．９を含む水溶液５００ｒｎｌ’ｔ １．５
１オートクレーブ中に入れ、加圧空気を導入して圧力を
１０に９／ｙ＋＋”とし、−９０℃で１０時間反応させ
た。
株〕〕に述べられている方法で調製した白金・母ラジウ
ム炭素触媒２０．Ｆと市販のポリオキシエチレン（日本
油脂（株）９日本） （Ｍａｃｒｏｇｏａｌ ４０００
）２００．９を含む水溶液５００ｒｎｌ’ｔ １．５
１オートクレーブ中に入れ、加圧空気を導入して圧力を
１０に９／ｙ＋＋”とし、−９０℃で１０時間反応させ
た。
反応生成物は濾過によシ触媒を除去したのち、活性炭で
処理し、さらに水から再結晶し１８０ｇの両末端にカル
ボキシル基を有するポリオキシエチレンの酸誘導体（α
−カルデキシメチルーω−カルデメトキシＩす〔エチレ
ンオキシド〕〕をえた。
処理し、さらに水から再結晶し１８０ｇの両末端にカル
ボキシル基を有するポリオキシエチレンの酸誘導体（α
−カルデキシメチルーω−カルデメトキシＩす〔エチレ
ンオキシド〕〕をえた。
この分子量約４０００のポリオキシエチレンの酸誘導体
２０Ｉｉ（５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ド４ｇ及び・シンクロへキシルカルデジイミド（ＤＣＣ
） ７ ｇをジメチルホルムアミド１００ゴに溶かし一
夜攪拌した。生成した結晶のシンクロヘキシル尿素を分
離したのち、エチルニーｆｋ ４０ Ｑ ｒｎｌを加え
てポリオキシエチレンの活性化エステル１７ＩＩを沈殿
させ、戸別後火にエーテルで洗浄した。一方期限切れ輸
血用血液より得られたヒト赤血球５０ｄを０．９係の食
塩水５０ＷＬｌ！で遠心分離機を用いて４℃で４回洗浄
した。
２０Ｉｉ（５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ド４ｇ及び・シンクロへキシルカルデジイミド（ＤＣＣ
） ７ ｇをジメチルホルムアミド１００ゴに溶かし一
夜攪拌した。生成した結晶のシンクロヘキシル尿素を分
離したのち、エチルニーｆｋ ４０ Ｑ ｒｎｌを加え
てポリオキシエチレンの活性化エステル１７ＩＩを沈殿
させ、戸別後火にエーテルで洗浄した。一方期限切れ輸
血用血液より得られたヒト赤血球５０ｄを０．９係の食
塩水５０ＷＬｌ！で遠心分離機を用いて４℃で４回洗浄
した。
上記の操作でえられた洗浄赤血球４０ｄを注射薬用蒸留
水４０ゴに加えて溶血したあと、２０ｄのトルエンにて
膜成分を抽出した。見られたヘモグロビン液は８０００
回転で１時間遠心分離を行う事によって更に膜成分とヘ
モグロビンを分離した。
水４０ゴに加えて溶血したあと、２０ｄのトルエンにて
膜成分を抽出した。見られたヘモグロビン液は８０００
回転で１時間遠心分離を行う事によって更に膜成分とヘ
モグロビンを分離した。
ヘモグロビン溶液は０．１ Ｍ ＩＪン酸緩衝液に溶解
し濃度ｋ ６９／ｄｌｃ ０．０８８ｍＭ） −ｐＨ７
，０とした。ついでこのヘモグロビン溶液１．ＯＯｄに
酸素分圧が２ ｍ Ｈｇ以下になるまで激しくアルゴン
をふき込む事により脱酸素したのち、ペネシェらの方法
（Ｒ。
し濃度ｋ ６９／ｄｌｃ ０．０８８ｍＭ） −ｐＨ７
，０とした。ついでこのヘモグロビン溶液１．ＯＯｄに
酸素分圧が２ ｍ Ｈｇ以下になるまで激しくアルゴン
をふき込む事により脱酸素したのち、ペネシェらの方法
（Ｒ。
Ｂｅｎｅｓｅｈ、 Ｒ，Ｂｅｎｅａｅｈ、 Ｓ、 Ｋｖ
ｒｏｎｇｐ Ａ、 Ａｃｈａｒｙａ。
ｒｏｎｇｐ Ａ、 Ａｃｈａｒｙａ。
Ｊ、 Ｍａｎｎｉｎｇ、 Ｊ、 Ｒｌａｌ、 Ｃｈ＠ｍ
２５７ （３） １３２Ｏ−２４（１９８２））により
ピリドキサール−５′−リン酸を付加し、ピリドキサー
ル化ヘモグロビン（６ｇ／ｄ／）をえた。
２５７ （３） １３２Ｏ−２４（１９８２））により
ピリドキサール−５′−リン酸を付加し、ピリドキサー
ル化ヘモグロビン（６ｇ／ｄ／）をえた。
これにグリシン１６０ｒｎ９′ｔ−加えた後、上記の方
法でえたポリオキシエチレンの活性化エステル７．２１
を加え、３０分４℃で反応した。ついで、１規定水酸化
ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，８にしたのち更に３０
分反応させた。
法でえたポリオキシエチレンの活性化エステル７．２１
を加え、３０分４℃で反応した。ついで、１規定水酸化
ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，８にしたのち更に３０
分反応させた。
反応液は分子量分画３万の限外テ過膜ＹＭ３０（Ａｍｌ
ｅｏｎ社、 ＵＳＡ ）により限外濾過をくり返し、未
反応のポリオキシエチレンの濃度が１００ ｐｐｍ以下
にした。
ｅｏｎ社、 ＵＳＡ ）により限外濾過をくり返し、未
反応のポリオキシエチレンの濃度が１００ ｐｐｍ以下
にした。
実施例１で述べたｒルタイプの充填カラムを用いた高速
液体クロマトグラフィーから生成物の分子量は約９．８
万ダルトンと推定された。なおポリオキシエチレンのヘ
モグロビンと結合していない方の末端にはグリクンが結
合している。
液体クロマトグラフィーから生成物の分子量は約９．８
万ダルトンと推定された。なおポリオキシエチレンのヘ
モグロビンと結合していない方の末端にはグリクンが結
合している。
かくして得られた６、０チの修飾ヘモグロビン溶液に塩
類（ＮａＣＬ、 ＫＣｌ、 ＣＨ，ＣＣ００Ｎ等の混合
物）ｔ−溶解した液４部にグルコース溶液あるいはマル
トース溶液１部を添加して表１のように糖濃度の異なる
種々の修飾ヘモグロビン溶液を調製し常法通シ棚温２０
℃で１８時間凍結乾燥し、製剤とした。
類（ＮａＣＬ、 ＫＣｌ、 ＣＨ，ＣＣ００Ｎ等の混合
物）ｔ−溶解した液４部にグルコース溶液あるいはマル
トース溶液１部を添加して表１のように糖濃度の異なる
種々の修飾ヘモグロビン溶液を調製し常法通シ棚温２０
℃で１８時間凍結乾燥し、製剤とした。
この製剤の凍乾直後及び３０℃で保存した時のメトヘモ
グロビンの全ヘモグロビンに対する割合（以下、「メト
化率」という。）をそれぞれ表１に示した。その結果、
マルトースがグルコースより安定化剤として優れている
ことが判明した。特に４〜６チの濃度（修飾ヘモグロビ
ンに対して約０．８〜１，２倍量）で効果が大きく、濃
度が高い程安定である。
グロビンの全ヘモグロビンに対する割合（以下、「メト
化率」という。）をそれぞれ表１に示した。その結果、
マルトースがグルコースより安定化剤として優れている
ことが判明した。特に４〜６チの濃度（修飾ヘモグロビ
ンに対して約０．８〜１，２倍量）で効果が大きく、濃
度が高い程安定である。
表１ グルコースおよびマルトースを安定剤とする凍
乾品の保存試験（ｎ＝２〜４．３０℃〕 １ メ
ト化率実施例３ 市販のデＡ／ ０ ニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ ） Ｐ
１２３ｍ分子量４０００ダルトン（エチレンオキサイド
とグロピレンオキサイドのブロック共重体（ＲＡＳＦＷ
ａｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏ、 ＵＳＡ ）
） ２ ０ 、ｌｉ’ （５ミ リ
モ ＃ ） ｆよく脱水したジオキサン中Ｉ
Ｉの金属ナトリウムと反応させ、プルロニックの２ナト
リウム塩をえた。沈殿物を濾過後、このデ過液に、モノ
クロロ酢酸エチルエステル２ｍｌを滴下し５０℃で２４
時間反応させた。
乾品の保存試験（ｎ＝２〜４．３０℃〕 １ メ
ト化率実施例３ 市販のデＡ／ ０ ニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ ） Ｐ
１２３ｍ分子量４０００ダルトン（エチレンオキサイド
とグロピレンオキサイドのブロック共重体（ＲＡＳＦＷ
ａｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏ、 ＵＳＡ ）
） ２ ０ 、ｌｉ’ （５ミ リ
モ ＃ ） ｆよく脱水したジオキサン中Ｉ
Ｉの金属ナトリウムと反応させ、プルロニックの２ナト
リウム塩をえた。沈殿物を濾過後、このデ過液に、モノ
クロロ酢酸エチルエステル２ｍｌを滴下し５０℃で２４
時間反応させた。
見られた反応液は実施例１で述べた方法により、エステ
ルを加水分解後、沈殿をくり返す事により精製した。
ルを加水分解後、沈殿をくり返す事により精製した。
更にプルロニックの両末端にカルブキシル基を有するこ
の一リアルキレングリコール誘導体は実施例２で述べた
方法を用いてＮ−ヒドロキシコハク酸イミドと反応させ
活性エステルとした。
の一リアルキレングリコール誘導体は実施例２で述べた
方法を用いてＮ−ヒドロキシコハク酸イミドと反応させ
活性エステルとした。
一方実施例２の方法によりてえられたヒトヘモグロビン
の６％溶液（０，０９ミリモル）ｘｏｏｙ（ｐＨ７，４
のホウ酸緩衝溶液）に窒素ガスを吸込む事により酸素分
圧を５ ｍ ＨＨに下げたのち、上記によって見られた
プルロニックの活性エステル７ｙ〔１，７ミリモル〕と
Ｌ−アラ＝ｙ２５０ｍ９（２，８ミリモル〕を加え４℃
で１時間反応させた。
の６％溶液（０，０９ミリモル）ｘｏｏｙ（ｐＨ７，４
のホウ酸緩衝溶液）に窒素ガスを吸込む事により酸素分
圧を５ ｍ ＨＨに下げたのち、上記によって見られた
プルロニックの活性エステル７ｙ〔１，７ミリモル〕と
Ｌ−アラ＝ｙ２５０ｍ９（２，８ミリモル〕を加え４℃
で１時間反応させた。
次いでｐＨ７，８に上げ更に３０分攪拌し実施例１の方
法でＭｆｆｔ、た。
法でＭｆｆｔ、た。
高速液体クロマトグラフィーによって推定シた分子量は
９５，０００ダルトン、ヘモグロビン分子１個あたりの
ゾルロニック結合数は４．８であった。
９５，０００ダルトン、ヘモグロビン分子１個あたりの
ゾルロニック結合数は４．８であった。
また酸素解離曲線より推定された５０％酸素解離圧（Ｐ
５ｏ）は２５℃で６．１ ｍＨｇであった。
５ｏ）は２５℃で６．１ ｍＨｇであった。
実施例４
ポリオキシエチレンメチルエーテル分子Ｊ１１９００（
Ａｌｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、
ＵＳＡ ） １ ５ １ （７，９ミ
リモル〕を乾燥したジクロロメタンに溶解し、３０ｙ
の活性化二酸化マンガンを加え、室温で一夜攪拌し反応
させ念。
Ａｌｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、
ＵＳＡ ） １ ５ １ （７，９ミ
リモル〕を乾燥したジクロロメタンに溶解し、３０ｙ
の活性化二酸化マンガンを加え、室温で一夜攪拌し反応
させ念。
濾過により触媒を分離したのち、アルデヒド型に酸化さ
れたポリオキシエチレン誘導体は、溶媒を減圧下で留去
したのち３チの過酸化水素水５ｏ。
れたポリオキシエチレン誘導体は、溶媒を減圧下で留去
したのち３チの過酸化水素水５ｏ。
Ｍに溶解し２４時間反応させた。
反応液はＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩ Ｘ ２を充填したカ
ラムを通し中性物を除去したのち０．０２ Ｍ ＨＣｌ
で末端にカルゲキシル基を有するプリオキシエチレン誘
導体を分離した。
ラムを通し中性物を除去したのち０．０２ Ｍ ＨＣｌ
で末端にカルゲキシル基を有するプリオキシエチレン誘
導体を分離した。
この酸誘導体５ｇ（２，６ミｌＪモル〕を乾燥したジメ
チルホルムアミド１００ｒｎ！！に溶解しｏ、５ｙ（７
，０ミリモル）のＮ−ヒドロキシコハク酸イミドと１．
５．Ｆ（７，２ミリモル）のジシクロへキシルカルデジ
イミドを加えて一夜室温で反応させた。
チルホルムアミド１００ｒｎ！！に溶解しｏ、５ｙ（７
，０ミリモル）のＮ−ヒドロキシコハク酸イミドと１．
５．Ｆ（７，２ミリモル）のジシクロへキシルカルデジ
イミドを加えて一夜室温で反応させた。
不溶物を戸別後、乾燥エーテルを沈殿が生成するまで加
え活性化エステルをえた。
え活性化エステルをえた。
一方、実施例２により調製したヒトヘモグロビンの６チ
溶液３００ｄを２０倍過剰のグリオキザール酸とＨＥＰ
ＥＳ緩衝液中でディトナートらの方法（Ａ、ＤＩＤｏｎ
ａｔｏ、 Ｗ、Ｆａｒｔｌ、 Ａ、Ａｃｈａｒｙａ、
Ｊ、Ｍａｎｎｌｎｇ＋Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｗ、 ２
５８ （１９） １１８９０〜８９５（１９８３））で
反応させひきつづきＮｈ ＢＨｓ ＣＮで還元した。
溶液３００ｄを２０倍過剰のグリオキザール酸とＨＥＰ
ＥＳ緩衝液中でディトナートらの方法（Ａ、ＤＩＤｏｎ
ａｔｏ、 Ｗ、Ｆａｒｔｌ、 Ａ、Ａｃｈａｒｙａ、
Ｊ、Ｍａｎｎｌｎｇ＋Ｊ、Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｗ、 ２
５８ （１９） １１８９０〜８９５（１９８３））で
反応させひきつづきＮｈ ＢＨｓ ＣＮで還元した。
見られたカルがキシメチル化したヘモグロビンはセファ
デックスＧ−１００で低分子物質を除き、さらに０．１
Ｍのリン酸緩衝液で５．２ 、！ｉ’／１００ｘ／の溶
液とし、４．８．！ｉ＋の上記の手法によって見られた
ポリオキシエチレンモノメチルエーテルの活性化エステ
ルと５℃２時間反応させた。
デックスＧ−１００で低分子物質を除き、さらに０．１
Ｍのリン酸緩衝液で５．２ 、！ｉ’／１００ｘ／の溶
液とし、４．８．！ｉ＋の上記の手法によって見られた
ポリオキシエチレンモノメチルエーテルの活性化エステ
ルと５℃２時間反応させた。
生成物は実施例１の限外濾過の手法で精製した。
前記の高速液体クロマトグラフィーで測定した分子量は
８，２万ダルトン、Ｐｓｏ＝１２ｍＨｔ （２５℃。
８，２万ダルトン、Ｐｓｏ＝１２ｍＨｔ （２５℃。
ｐＨ７，４）であった。
実施例５
ポリオキシエチレン平均分子量８，０００ダ／Ｉ／）ン
（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈａｍｌｅａｌ Ｃｏ、 ＵＳＡ
） ２０１ （２，５ミリモル）を用い実施例２で示
した方法で該当するポリオキシエチレンの両末端に一〇
−ＣＨ２−Ｃｏ２Ｈを持つカルゲン酸をえた。
（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈａｍｌｅａｌ Ｃｏ、 ＵＳＡ
） ２０１ （２，５ミリモル）を用い実施例２で示
した方法で該当するポリオキシエチレンの両末端に一〇
−ＣＨ２−Ｃｏ２Ｈを持つカルゲン酸をえた。
このカル？ン酸をＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧＩ Ｘ２ の
樹脂で精製したあと実施例２の方法でＮ−ヒドロキシコ
ハク酸イミドと反応させ活性エステルとした。一方実施
例１で示した方法によって見られたウシヘモグロビン７
ｇを用い、これをｐＨ７，４のリン酸緩衝液に溶解して
０．１Ｍ溶液（１００Ｒ７りを作シ、前記ベネシェらの
方法でピリドキサール−５′−リン酸と反応させ、ひき
つづき水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）で還元し
た。
樹脂で精製したあと実施例２の方法でＮ−ヒドロキシコ
ハク酸イミドと反応させ活性エステルとした。一方実施
例１で示した方法によって見られたウシヘモグロビン７
ｇを用い、これをｐＨ７，４のリン酸緩衝液に溶解して
０．１Ｍ溶液（１００Ｒ７りを作シ、前記ベネシェらの
方法でピリドキサール−５′−リン酸と反応させ、ひき
つづき水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）で還元し
た。
この溶液を高純度窒素で脱酸素後、Ｎ−ツメチルグリシ
ン１５００ｒｎ９と４．８１の活性化ポリオキシエチレ
ンエステルを加え４℃の低温で１時間反応させた。
ン１５００ｒｎ９と４．８１の活性化ポリオキシエチレ
ンエステルを加え４℃の低温で１時間反応させた。
反応液は実施例１で述べた方法を用いて低分子量の物質
を除き精製した。
を除き精製した。
シアンメトヘモグロビン法でヘモグロビン濃度を測定し
た。収率はウシヘモグロビンから計算シて６３俤であっ
た。
た。収率はウシヘモグロビンから計算シて６３俤であっ
た。
また平均分子！１２万ダルトン、６係のヘモグロビン濃
度の溶液の粘度は２．８ｃｐａであった。
度の溶液の粘度は２．８ｃｐａであった。
奇弁の方法（前述）で測定した酸素解離曲線からｐ５ｏ
＝１９ｍＨｇ （２５℃、ｐＨ＝７．４）がえられた。
＝１９ｍＨｇ （２５℃、ｐＨ＝７．４）がえられた。
上記標準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度６．
０幅） １００ｄにマルトース３．４＃（対ヘモグロビ
ン０．５６倍）及び実施例２で示した塩類を適量加え、
浸透圧を２８０ ｍｏｓｍｏｌ Ｋ調整した。
０幅） １００ｄにマルトース３．４＃（対ヘモグロビ
ン０．５６倍）及び実施例２で示した塩類を適量加え、
浸透圧を２８０ ｍｏｓｍｏｌ Ｋ調整した。
この溶液から実施例２と同様に製剤を調製し、１０℃で
保存した結果を表３に示した。
保存した結果を表３に示した。
その結果、マルトースと塩類を添加した修飾へモグロピ
ンは非常に安定な製剤となることを確認した。
ンは非常に安定な製剤となることを確認した。
表２ 塩類及びマルトース添加修飾
ヘモグロビン（１０℃保存、ｎ＝６）
実施例６
１０．９％のヒトヘモグロビンｇ ｉ ２０ ｍｌｃ
０．０３４ミリモル）を０．１２２Ｍのトリス緩衝液（
ｐＨ６，８）９０ゴに溶解した液に容量２００ｄの三つ
ロフラスコに入れ、アルゴンがスを１時間通気した。
０．０３４ミリモル）を０．１２２Ｍのトリス緩衝液（
ｐＨ６，８）９０ゴに溶解した液に容量２００ｄの三つ
ロフラスコに入れ、アルゴンがスを１時間通気した。
引き続き、アルゴンガスを通気しつつ、ピリドキサール
５リン酸エステル−水和物３３■（０，１２５ミリモル
〕を加え、さらに１時間アルゴンガスを通気した後、水
素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）２５ｍ９ＣＯ，６
６ミＩＪモル）を加えてさらに１時間アルゴンガスを通
気し、溶液１を得た。
５リン酸エステル−水和物３３■（０，１２５ミリモル
〕を加え、さらに１時間アルゴンガスを通気した後、水
素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）２５ｍ９ＣＯ，６
６ミＩＪモル）を加えてさらに１時間アルゴンガスを通
気し、溶液１を得た。
一方、ポリオキシエチレン（Ａｌｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌＣｏ、 ＵＳＡ、平均分子量３４００）をジョ
ーンズ試薬で酸化し、両端にカルゲキシメチル基を有す
るポリオキシエチレンを調整し、これとＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドとを反応させて活性化−リオキシエチレ
ン（α−カル♂キシメチルーω−カルゴメトキシポリ（
エチレンオキシド）のＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエ
ステル〕を得た。
ｉｃａｌＣｏ、 ＵＳＡ、平均分子量３４００）をジョ
ーンズ試薬で酸化し、両端にカルゲキシメチル基を有す
るポリオキシエチレンを調整し、これとＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドとを反応させて活性化−リオキシエチレ
ン（α−カル♂キシメチルーω−カルゴメトキシポリ（
エチレンオキシド）のＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエ
ステル〕を得た。
溶液１に活性化ポリオキシエチレン３．２９１１（０，
９１ミリモル〕を加えて４℃で一夜撹拌した後に分子量
阻止３０，０００の限外濾過膜により限外濾過金繰り返
し、未反応の活性エステルまたはその分解物を除去する
ことにより、４．５係の修飾ヘモグロビン浴液４１ｒｒ
Ｌｌを得た。これを標準修飾ヘモグロビン溶液とする。
９１ミリモル〕を加えて４℃で一夜撹拌した後に分子量
阻止３０，０００の限外濾過膜により限外濾過金繰り返
し、未反応の活性エステルまたはその分解物を除去する
ことにより、４．５係の修飾ヘモグロビン浴液４１ｒｒ
Ｌｌを得た。これを標準修飾ヘモグロビン溶液とする。
なお、この修飾ヘモグロビンは分子量約８６，０００ダ
ルトン、置換度６．２であってＰ２Ｏ（リン酸緩衝液、
ｐＨ７，４０，２５℃〕は１１．０ ｍＨｇであった。
ルトン、置換度６．２であってＰ２Ｏ（リン酸緩衝液、
ｐＨ７，４０，２５℃〕は１１．０ ｍＨｇであった。
上記ｉ 準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度６
．３ ％ ）に塩類中を溶解した液４部にグルコース溶
液あるいはマルトース溶液１部を添加して表３のように
糖濃度の異なる種々の修飾ヘモグロビン溶液を調整し常
法通り棚温２０℃で１８時間凍結乾燥し、製剤とした。
．３ ％ ）に塩類中を溶解した液４部にグルコース溶
液あるいはマルトース溶液１部を添加して表３のように
糖濃度の異なる種々の修飾ヘモグロビン溶液を調整し常
法通り棚温２０℃で１８時間凍結乾燥し、製剤とした。
この製剤の凍乾直後及び３０℃で保存した時のメト化率
をそれぞれ表３に示した。その結果、実施例２と同様に
マルトースがグルコースよす安定化剤として優れ、特に
４〜６憾の濃度（修飾ヘモグロビンに対して約０．８〜
１６２倍りで効果が大きく、濃度が高い程安定であるこ
とを再確認した。
をそれぞれ表３に示した。その結果、実施例２と同様に
マルトースがグルコースよす安定化剤として優れ、特に
４〜６憾の濃度（修飾ヘモグロビンに対して約０．８〜
１６２倍りで効果が大きく、濃度が高い程安定であるこ
とを再確認した。
＊ ＮａＣＡ、 ＭＣｌ−＊ （Ｊ（ｓｃＯＯＮａ等の
混合物衣３ マルトーストクルコースノ比較 実施例７ 上記ｔｌｉ 準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃
度９．６ 、６．４ 、３．２ 、０．９６係）各３０
ゴにマルトース１．８＃（対ヘモグロビン０．６１０．
９ ｅｌ、９，６．３倍量）をそれぞれ溶解した溶液を
常法通り、棚温２０℃で１８時間凍結乾燥し、各々の製
剤を調製した。
混合物衣３ マルトーストクルコースノ比較 実施例７ 上記ｔｌｉ 準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃
度９．６ 、６．４ 、３．２ 、０．９６係）各３０
ゴにマルトース１．８＃（対ヘモグロビン０．６１０．
９ ｅｌ、９，６．３倍量）をそれぞれ溶解した溶液を
常法通り、棚温２０℃で１８時間凍結乾燥し、各々の製
剤を調製した。
これらの製剤の凍結乾燥後の初期メト化率と２５℃で保
存したときのメト化率の上昇値を表４に示した。
存したときのメト化率の上昇値を表４に示した。
その結果、ヘモグロビンに対し重量比で１．９マで添加
した場合にはその添加量に伴って強いメト化の抑制効果
が見られるが、それ以上ではその効果は頭打ち傾向があ
ることが判明した。
した場合にはその添加量に伴って強いメト化の抑制効果
が見られるが、それ以上ではその効果は頭打ち傾向があ
ることが判明した。
表４ 修飾ヘモグロビン凍結品のマルトースによる安定
化 実施例８ 上記ｉ 準（１１ｊ 飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビ
ン濃度１０．０ｑ６）４部にグルコース浴液またはマル
トース溶液１部を添加し、表５のように糖濃度の異なる
種々の修飾ヘモグロビン溶液を調製し、常法通り凍結乾
燥し、製剤を調製した。
化 実施例８ 上記ｉ 準（１１ｊ 飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビ
ン濃度１０．０ｑ６）４部にグルコース浴液またはマル
トース溶液１部を添加し、表５のように糖濃度の異なる
種々の修飾ヘモグロビン溶液を調製し、常法通り凍結乾
燥し、製剤を調製した。
また、塩類を添加し、同様の手順で表６の様に糖濃度の
異なる種々の塩類添加修飾ヘモグロビン溶液を調製し、
凍結乾燥した製剤も調製した。
異なる種々の塩類添加修飾ヘモグロビン溶液を調製し、
凍結乾燥した製剤も調製した。
これらの製剤を２５℃で保存した時のメト化率の上昇を
表３及び表４に示した。
表３及び表４に示した。
その結果、明らかに同一濃度ではマルトースはグルコー
スより安定化効果が大きく、また同一糖濃度では塩類を
加えたものの方が無添加のものより安定性が大きく、塩
類にもメト化防止効果があることが判明した。このとき
添加する塩類の組成は、Ｎａ、 Ｋ、 ＣＬ、 Ｃａ、
Ｍｇ各イオンが血漿正常レベルとほぼ等しくなる様調
整することが代用血液として使用する場合には望ましい
。
スより安定化効果が大きく、また同一糖濃度では塩類を
加えたものの方が無添加のものより安定性が大きく、塩
類にもメト化防止効果があることが判明した。このとき
添加する塩類の組成は、Ｎａ、 Ｋ、 ＣＬ、 Ｃａ、
Ｍｇ各イオンが血漿正常レベルとほぼ等しくなる様調
整することが代用血液として使用する場合には望ましい
。
表５ 修飾ヘモグロビン凍乾品の安定性（糖添加）表６
修飾ヘモグロビン凍乾品の安定性（糖及び塩類添加） ＊添加塩類組成（Ｈｂ １０ ％に対して）：ＮａＣ２
； １４４ｍＭ、 ＫＣＬ ；６ ｍＭ、 ＡｅＯＮａ
；３０ｍＭ実施例９ 上記標準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度９．
６係） １００ｄにマルトース８Ｉ！（対ヘモグロビン
０．８３倍りを磐解し之溶液を常法通り凍結乾燥し製剤
を調製した。この製剤の１０℃での保存試験を１２ケ月
間行った時のメト比率を表７に示した。その結果１０℃
保存ではかなり安定であり十分実用に耐えることが確認
された。
修飾ヘモグロビン凍乾品の安定性（糖及び塩類添加） ＊添加塩類組成（Ｈｂ １０ ％に対して）：ＮａＣ２
； １４４ｍＭ、 ＫＣＬ ；６ ｍＭ、 ＡｅＯＮａ
；３０ｍＭ実施例９ 上記標準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度９．
６係） １００ｄにマルトース８Ｉ！（対ヘモグロビン
０．８３倍りを磐解し之溶液を常法通り凍結乾燥し製剤
を調製した。この製剤の１０℃での保存試験を１２ケ月
間行った時のメト比率を表７に示した。その結果１０℃
保存ではかなり安定であり十分実用に耐えることが確認
された。
表７ 修飾ヘモグロビン凍乾品の安定性（０，８３倍−
槍マルトース添加） （１０℃保存、ｎ＝６） 実施例１０ 上記標準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度９．
０％）ＩＱＯｄにマルトース５ｇ（対ヘモグロビン０．
５６倍量）及び上記塩類を適量加え、浸透圧を２８０
ｍｏｓｍｏｌに調整した溶液を実施例１と同様に製剤を
調製し、１０℃で保存した結果を表８に示した。その結
果、マルトースと塩類を添加した修飾ヘモグロビンは非
常に安定な製剤となることを確認した。
槍マルトース添加） （１０℃保存、ｎ＝６） 実施例１０ 上記標準修飾ヘモグロビン溶液（ヘモグロビン濃度９．
０％）ＩＱＯｄにマルトース５ｇ（対ヘモグロビン０．
５６倍量）及び上記塩類を適量加え、浸透圧を２８０
ｍｏｓｍｏｌに調整した溶液を実施例１と同様に製剤を
調製し、１０℃で保存した結果を表８に示した。その結
果、マルトースと塩類を添加した修飾ヘモグロビンは非
常に安定な製剤となることを確認した。
表８ 修飾ヘモグロビン凍乾品の安定性（塩類及び０．
５６倍量マルトース添加）〔１０℃保存、ｎ＝６〕 発明の効果 本発明のヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体は
ヘモグロビンを変性させず酸素親和力を損なわない。ま
た、安定性が高く、製剤化工程及び保存時においてその
活性を長く維持する。また、安定化剤としてマルトース
、グルコース、アミノ酸、塩類などを添加した本発明の
凍結乾燥製剤は、メト化防止および長期安定性にきわめ
てすぐれている。
５６倍量マルトース添加）〔１０℃保存、ｎ＝６〕 発明の効果 本発明のヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体は
ヘモグロビンを変性させず酸素親和力を損なわない。ま
た、安定性が高く、製剤化工程及び保存時においてその
活性を長く維持する。また、安定化剤としてマルトース
、グルコース、アミノ酸、塩類などを添加した本発明の
凍結乾燥製剤は、メト化防止および長期安定性にきわめ
てすぐれている。
第１図は本発明のヘモグロビン−ポリオキシアルキレン
結合物の単量体、二量体及び三量体を模式的に示した図
である。
結合物の単量体、二量体及び三量体を模式的に示した図
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）ポリオキシアルキレン末端とヘモグロビンのアミ
ノ基との結合部分が下記の構造式よりなるヘモグロビン
−ポリオキシアルキレン結合体−ＣＨ＿２−Ｏ−（ＣＨ
＿２）＿ｎ−ＣＯＮＨ−Ｈｂ（式中、Ｈｂはヘモグロビ
ンを表わし、ｎ＝１〜７である。） （２）ポリオキシアルキレンのヘモグロビンが結合され
ていない末端の少なくとも５０％にアミノ酸がアミド結
合されている特許請求の範囲第１項記載のヘモグロビン
−ポリオキシアルキレン結合体 （３）アミノ酸が蛋白質の構成アミノ酸のいずれかであ
る特許請求の範囲第２項記載のヘモグロビン−ポリオキ
シアルキレン結合体 （４）ポリオキシアルキレンがポリオキシエチレン、ポ
リオキシプロピレン又はエチレンオキサイドとプロピレ
ンオキサイドの共重合体のいずれかである特許請求の範
囲第１項記載のヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結
合体 （５）ポリオキシアルキレンの分子量が１０００〜６０
００の範囲内にある特許請求の範囲第４項記載のヘモグ
ロビン−ポリオキシアルキレン結合体（６）代用血液用
酸素運搬剤の有効成分として存する特許請求の範囲第１
項記載のヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体 （７）ポリオキシアルキレン末端とヘモグロビンのアミ
ノ基との結合部分が下記の構造式よりなるヘモグロビン
−ポリオキシアルキレン結合体−ＣＨ＿２−Ｏ−（ＣＨ
＿２）＿ｎ−ＣＯＮＨ−Ｈｂ（式中、Ｈｂはヘモグロビ
ンを表わし、ｎ＝１〜７である。） とマルトースを含有する凍結乾燥製剤 （８）ヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体１に
対してマルトースを重量比で０．１〜２．０含有する特
許請求の範囲第７項記載の凍結乾燥製剤
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-132056 | 1985-06-19 | ||
| JP13205685 | 1985-06-19 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6057162A Division JP2501543B2 (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | ヘモグロビン−ポリオキシアルキレン結合体凍結乾燥製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6289630A true JPS6289630A (ja) | 1987-04-24 |
| JPH0676333B2 JPH0676333B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=15072486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61142302A Expired - Lifetime JPH0676333B2 (ja) | 1985-06-19 | 1986-06-18 | ヘモグロビン―ポリオキシアルキレン結合体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4670417A (ja) |
| EP (1) | EP0206448B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0676333B2 (ja) |
| DE (1) | DE3675588D1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000517304A (ja) * | 1996-08-20 | 2000-12-26 | エンゾン インコーポレーテッド | 高分子量のポリマーを基剤とするプロドラッグ |
| JP2009062516A (ja) * | 2002-07-24 | 2009-03-26 | F Hoffmann La Roche Ag | ポリアルキレングリコール酸添加剤 |
| JP2012529531A (ja) * | 2009-06-09 | 2012-11-22 | プロロング ファーマシューティカルズ，エルエルシー | ヘモグロビン組成物 |
| US10172949B2 (en) | 2009-06-09 | 2019-01-08 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
| US10172950B2 (en) | 2009-06-09 | 2019-01-08 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
Families Citing this family (996)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5753616A (en) * | 1986-11-10 | 1998-05-19 | Biopure Corporation | Method for producing a stable polymerized hemoglobin blood-substitute |
| US5955581A (en) * | 1986-11-10 | 1999-09-21 | Biopure Corporation | Method for producing a stable polymerized hemoglobin blood-substitute |
| US5449759A (en) * | 1987-05-16 | 1995-09-12 | Somatogen, Inc. | Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds |
| US5545727A (en) * | 1989-05-10 | 1996-08-13 | Somatogen, Inc. | DNA encoding fused di-alpha globins and production of pseudotetrameric hemoglobin |
| US5234903A (en) * | 1989-11-22 | 1993-08-10 | Enzon, Inc. | Chemically modified hemoglobin as an effective, stable non-immunogenic red blood cell substitute |
| US5312808A (en) * | 1989-11-22 | 1994-05-17 | Enzon, Inc. | Fractionation of polyalkylene oxide-conjugated hemoglobin solutions |
| US5439882A (en) * | 1989-12-29 | 1995-08-08 | Texas Tech University Health Sciences Center | Blood substitute |
| DE69117054T2 (de) * | 1990-03-14 | 1996-06-27 | Univ Toronto | Acylphosphatester und modifikation von proteinen damit |
| US6552170B1 (en) | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
| US6172039B1 (en) | 1990-04-16 | 2001-01-09 | Apex Bioscience, Inc. | Expression of recombinant hemoglobin and hemoglobin variants in yeast |
| US5216605A (en) * | 1990-06-28 | 1993-06-01 | Eaton-Kenway, Inc. | Update marker system for navigation of an automatic guided vehicle |
| US5248766A (en) * | 1990-08-17 | 1993-09-28 | Baxter International Inc. | Oxirane-modified hemoglobin based composition |
| WO1992008478A1 (en) * | 1990-11-20 | 1992-05-29 | Enzon, Inc. | Method of enhancing long-term storage stability of hemoglobin products |
| US5250665A (en) * | 1991-05-31 | 1993-10-05 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Specifically β-β cross-linked hemoglobins and method of preparation |
| US5334705A (en) * | 1991-08-15 | 1994-08-02 | Duke University | Benzenetricarboxylate derivative-crosslinked low oxygen affinity hemoglobin |
| EP0611306B1 (en) * | 1991-11-08 | 1998-07-08 | Somatogen, Inc. | Hemoglobins as drug delivery agents |
| FR2687681B1 (fr) * | 1992-02-20 | 1995-10-13 | Transgene Sa | Conjugues polyethyleneglycol-hirudine, leur procede de preparation et leur emploi pour le traitement des thromboses. |
| US5264555A (en) * | 1992-07-14 | 1993-11-23 | Enzon, Inc. | Process for hemoglobin extraction and purification |
| DK0746582T3 (da) * | 1993-04-27 | 2000-08-21 | Cytotherapeutics Inc | Membran dannet af en acrylonitril-baseret polymer |
| US5516703A (en) * | 1993-08-20 | 1996-05-14 | The University Of Utah | Coating of hydrophobic surfaces to render them protein resistant while permitting covalent attachment of specific ligands |
| US5612310A (en) * | 1993-05-24 | 1997-03-18 | Duke University | Methods for improving therapeutic effectiveness of agents for the treatment of solid tumors and other disorders |
| US5554638A (en) * | 1993-05-24 | 1996-09-10 | Duke University | Methods for improving therapeutic effectiveness of agents for the treatment of solid tumors and other disorders |
| US5578564A (en) * | 1993-07-23 | 1996-11-26 | Somatogen, Inc. | Nickel-free hemoglobin and methods for producing such hemoglobin |
| US5840851A (en) * | 1993-07-23 | 1998-11-24 | Plomer; J. Jeffrey | Purification of hemoglobin |
| US5840701A (en) * | 1993-08-16 | 1998-11-24 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5767089A (en) * | 1993-08-16 | 1998-06-16 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5817632A (en) * | 1993-08-16 | 1998-10-06 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5807831A (en) * | 1993-08-16 | 1998-09-15 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5741893A (en) * | 1993-08-16 | 1998-04-21 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| TW381022B (en) | 1993-08-16 | 2000-02-01 | Hsia Jen Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides to avoid oxygen toxicity, particularly in stabilized, polymerized, conjugated, or encapsulated hemoglobin used as a red cell substitute |
| US5804561A (en) * | 1993-08-16 | 1998-09-08 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5824781A (en) * | 1993-08-16 | 1998-10-20 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5725839A (en) * | 1993-08-16 | 1998-03-10 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules for ERI or MRI |
| US5446090A (en) * | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
| US5665869A (en) * | 1993-11-15 | 1997-09-09 | Somatogen, Inc. | Method for the rapid removal of protoporphyrin from protoporphyrin IX-containing solutions of hemoglobin |
| US6242417B1 (en) | 1994-03-08 | 2001-06-05 | Somatogen, Inc. | Stabilized compositions containing hemoglobin |
| US5631219A (en) * | 1994-03-08 | 1997-05-20 | Somatogen, Inc. | Method of stimulating hematopoiesis with hemoglobin |
| US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
| US5795569A (en) * | 1994-03-31 | 1998-08-18 | Amgen Inc. | Mono-pegylated proteins that stimulate megakaryocyte growth and differentiation |
| GEP20002180B (en) * | 1994-03-31 | 2000-07-25 | Amgen Inc | Composition and Methods for Stimulating Megakaryocyte Growth and Differentiation |
| US5629384A (en) * | 1994-05-17 | 1997-05-13 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Polymers of N-acryloylmorpholine activated at one end and conjugates with bioactive materials and surfaces |
| US5708142A (en) | 1994-05-27 | 1998-01-13 | Genentech, Inc. | Tumor necrosis factor receptor-associated factors |
| DE4423131A1 (de) * | 1994-07-01 | 1996-01-04 | Bayer Ag | Neue hIL-4-Mutantenproteine als Antagonisten oder partielle Agonisten des humanen Interleukin 4 |
| USRE38827E1 (en) | 1994-07-27 | 2005-10-11 | 3M Innovative Properties Company | Adhesive sealant composition |
| US5583114A (en) | 1994-07-27 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adhesive sealant composition |
| US6288027B1 (en) | 1995-03-23 | 2001-09-11 | Biopure Corporation | Preserving a hemoglobin blood substitute with a transparent overwrap |
| US6610832B1 (en) | 1995-03-23 | 2003-08-26 | Biopure Corporation | Preserving a hemoglobin blood substitute with a transparent overwrap |
| US5691452A (en) * | 1995-03-23 | 1997-11-25 | Biopure Corporation | Method for preserving a hemoglobin blood substitute |
| US6271351B1 (en) | 1995-03-23 | 2001-08-07 | Biopure Corporation | Method for preserving a hemoglobin blood substitute |
| US6083913A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-04 | Glaxo Wellcome Inc. | Peptides and compounds that bind to a thrombopoietin receptor |
| US5869451A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Glaxo Group Limited | Peptides and compounds that bind to a receptor |
| US5868868A (en) * | 1995-06-19 | 1999-02-09 | Alcon Laboratories, Inc. | Peg-modified proteases and methods of use in contact lens cleaning |
| US5672662A (en) * | 1995-07-07 | 1997-09-30 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications |
| US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
| WO1997022371A1 (en) * | 1995-12-18 | 1997-06-26 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
| US7883693B2 (en) * | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
| US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
| US6998116B1 (en) | 1996-01-09 | 2006-02-14 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US20050089958A1 (en) * | 1996-01-09 | 2005-04-28 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US6046048A (en) * | 1996-01-09 | 2000-04-04 | Genetech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US6030945A (en) * | 1996-01-09 | 2000-02-29 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand |
| US20020165157A1 (en) * | 1996-04-01 | 2002-11-07 | Genentech, Inc. | Apo-2LI and Apo-3 polypeptides |
| CA2249206A1 (en) | 1996-04-01 | 1997-10-09 | Genentech, Inc. | Apo-2li and apo-3 apoptosis polypeptides |
| US7091311B2 (en) * | 1996-06-07 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Corporation | Peptides and compounds that bind to a receptor |
| TW555765B (en) * | 1996-07-09 | 2003-10-01 | Amgen Inc | Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins |
| US6159462A (en) * | 1996-08-16 | 2000-12-12 | Genentech, Inc. | Uses of Wnt polypeptides |
| US5851984A (en) * | 1996-08-16 | 1998-12-22 | Genentech, Inc. | Method of enhancing proliferation or differentiation of hematopoietic stem cells using Wnt polypeptides |
| US20020064546A1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-05-30 | J. Milton Harris | Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor |
| WO1998012274A1 (en) * | 1996-09-23 | 1998-03-26 | Chandrashekar Pathak | Methods and devices for preparing protein concentrates |
| US6462176B1 (en) | 1996-09-23 | 2002-10-08 | Genentech, Inc. | Apo-3 polypeptide |
| US6214966B1 (en) * | 1996-09-26 | 2001-04-10 | Shearwater Corporation | Soluble, degradable poly(ethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution |
| JP3092530B2 (ja) * | 1996-11-05 | 2000-09-25 | 日本油脂株式会社 | コハク酸イミジル基置換ポリオキシアルキレン誘導体の製造方法 |
| US6258351B1 (en) | 1996-11-06 | 2001-07-10 | Shearwater Corporation | Delivery of poly(ethylene glycol)-modified molecules from degradable hydrogels |
| US20040241645A1 (en) * | 1997-01-31 | 2004-12-02 | Genentech, Inc. | O-fucosyltransferase |
| DE69737457T2 (de) | 1997-01-31 | 2007-11-29 | Genentech, Inc., South San Francisco | O-fukosyltransferase |
| ATE302019T1 (de) * | 1997-02-28 | 2005-09-15 | Univ California | Verfahren und zusammensetzungen zur optimierung des sauerstofftransportes in zellfreien systemen |
| US20020102706A1 (en) * | 1997-06-18 | 2002-08-01 | Genentech, Inc. | Apo-2DcR |
| KR100816621B1 (ko) | 1997-04-07 | 2008-03-24 | 제넨테크, 인크. | 항-ｖｅｇｆ 항체 |
| PT971959E (pt) | 1997-04-07 | 2006-05-31 | Genentech Inc | Anticorpos humanizados e metodos para formar anticorpos humanizados |
| US20100152426A1 (en) * | 1997-05-15 | 2010-06-17 | Ashkenazi Avi J | Apo-2 receptor fusion proteins |
| ES2293682T5 (es) | 1997-05-15 | 2011-11-17 | Genentech, Inc. | Anticuerpo anti-apo2. |
| US6342369B1 (en) * | 1997-05-15 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Apo-2-receptor |
| US6291643B1 (en) | 1997-06-05 | 2001-09-18 | Board Of Reports, The University Of Texas System | Apaf-1 an activator of caspase-3 |
| IL133122A0 (en) | 1997-06-18 | 2001-03-19 | Genentech Inc | Apo-2dcr polypeptides |
| US6284246B1 (en) | 1997-07-30 | 2001-09-04 | The Procter & Gamble Co. | Modified polypeptides with high activity and reduced allergenicity |
| US6342220B1 (en) | 1997-08-25 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies |
| AU8485098A (en) * | 1997-08-26 | 1999-03-16 | Genentech Inc. | Rtd receptor |
| US20030175856A1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-09-18 | Genetech, Inc. | Rtd receptor |
| CA2382409A1 (en) | 1997-09-17 | 1999-03-25 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20040231011A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-11-18 | Genentech, Inc. | DcR3 polypeptide, a TNFR homolog |
| JP4303883B2 (ja) | 1997-09-18 | 2009-07-29 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ＤｃＲ３ポリペプチドというＴＮＦＲ相同体 |
| US20050158273A1 (en) * | 1997-09-25 | 2005-07-21 | Harris J. M. | Soluble, degradable polyethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution |
| EP1021542B1 (en) | 1997-10-10 | 2009-03-04 | Genentech, Inc. | Apo-3 ligand |
| DK1027437T3 (da) | 1997-10-29 | 2008-11-24 | Genentech Inc | Anvendelse af det WNT-1 inducerede udskilte polypeptid WISP-1 |
| JP2001520885A (ja) | 1997-10-29 | 2001-11-06 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｗｎｔ−１誘導遺伝子 |
| US7642323B2 (en) * | 1997-11-06 | 2010-01-05 | Nektar Therapeutics | Heterobifunctional poly(ethylene glycol) derivatives and methods for their preparation |
| US7192589B2 (en) | 1998-09-16 | 2007-03-20 | Genentech, Inc. | Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins |
| ATE410512T1 (de) | 1997-11-21 | 2008-10-15 | Genentech Inc | Plättchen-spezifische antigene und deren pharmazeutische verwendung |
| PT1053019E (pt) * | 1998-01-07 | 2004-04-30 | Debio Rech Pharma Sa | Acrilatos de poli(etileno-glicol) heterobifuncional degradaveis e geles e conjugados derivados dos mesmos |
| JP2002508962A (ja) | 1998-01-15 | 2002-03-26 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | Ａｐｏ−２リガンド |
| NZ525914A (en) | 1998-03-10 | 2004-03-26 | Genentech Inc | Novel polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| ATE405651T1 (de) | 1998-03-17 | 2008-09-15 | Genentech Inc | Zu vegf und bmp1 homologe polypeptide |
| EP1865061A3 (en) | 1998-05-15 | 2007-12-19 | Genentech, Inc. | IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| AU740405B2 (en) | 1998-05-15 | 2001-11-01 | Genentech Inc. | IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| EP3112468A1 (en) | 1998-05-15 | 2017-01-04 | Genentech, Inc. | Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| WO2001060397A1 (en) | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Genentech, Inc. | Uses of agonists and antagonists to modulate activity of tnf-related molecules |
| ATE443723T1 (de) * | 1998-06-12 | 2009-10-15 | Genentech Inc | Monoklonale antikörper, kreuz-reaktive antikörper und deren produktionsverfahren |
| US20020172678A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-21 | Napoleone Ferrara | EG-VEGF nucleic acids and polypeptides and methods of use |
| US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| MEP42108A (en) * | 1998-10-23 | 2011-02-10 | Kiren Amgen Inc | Dimeric thrombopoietin peptide mimetics binding to mp1 receptor and having thrombopoietic activity |
| EP1950300A3 (en) | 1998-11-18 | 2011-03-23 | Genentech, Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
| AUPP785098A0 (en) | 1998-12-21 | 1999-01-21 | Victor Chang Cardiac Research Institute, The | Treatment of heart disease |
| EP2075335A3 (en) | 1998-12-22 | 2009-09-30 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth |
| EP1141299A2 (en) | 1998-12-23 | 2001-10-10 | Genentech, Inc. | Il-1 related polypeptides |
| JP2000230000A (ja) * | 1999-02-08 | 2000-08-22 | Hokkaido Univ | 一酸化窒素代謝物−ポリオキシアルキレン−ヘモグロビン結合体 |
| EP1792989A1 (en) | 1999-04-12 | 2007-06-06 | Agensys, Inc. | 13 Transmembrane protein expressed in prostate cancer |
| WO2000061746A1 (en) | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Agensys, Inc. | 13 transmembrane protein expressed in prostate cancer |
| US6635249B1 (en) | 1999-04-23 | 2003-10-21 | Cenes Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating congestive heart failure |
| DE60043367D1 (de) | 1999-06-15 | 2009-12-31 | Genentech Inc | Sekretierte und Transmembran-Polypeptide sowie Nukleinsäuren zu deren Kodierung |
| US6231825B1 (en) * | 1999-07-29 | 2001-05-15 | Rohm And Haas Company | Production of sodium borohydride from sodium borohydride dihydrate in a fluidized bed dryer |
| PT1200590E (pt) | 1999-08-12 | 2009-03-24 | Agensys Inc | Antigénio transmembranar lectina tipo c expresso em cancro da próstata humano e utilizações do mesmo |
| US7459540B1 (en) * | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
| US6894150B1 (en) | 1999-10-01 | 2005-05-17 | Ross Walden Tye | Non-pyrogenic, endotoxin-free, stroma-free tetrameric hemoglobin |
| HK1048494B (en) | 1999-10-05 | 2009-06-12 | Agensys, Inc. | G protein-coupled receptor up-regulated in prostate cancer and uses thereof |
| US6180598B1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-01-30 | Deanna J. Nelson | Covalently modified hemoglobin having low temperature-dependent oxygen-binding function |
| US7668658B2 (en) | 1999-10-13 | 2010-02-23 | Sequenom, Inc. | Methods for generating databases and databases for identifying polymorphic genetic markers |
| US6893818B1 (en) * | 1999-10-28 | 2005-05-17 | Agensys, Inc. | Gene upregulated in cancers of the prostate |
| EP2292657A1 (en) | 1999-11-12 | 2011-03-09 | Baxter Biotech Technology S.A.R.L. | Reduced side-effect hemoglobin compositions |
| IL149340A0 (en) | 1999-11-18 | 2002-11-10 | Corvas Int Inc | Nucleic acids encoding endotheliases, endotheliases and uses thereof |
| US6703480B1 (en) | 1999-11-24 | 2004-03-09 | Palani Balu | Peptide dimers as agonists of the erythropoientin (EPO) receptor, and associated methods of synthesis and use |
| CA2491433A1 (en) | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US6348558B1 (en) | 1999-12-10 | 2002-02-19 | Shearwater Corporation | Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom |
| US7074878B1 (en) * | 1999-12-10 | 2006-07-11 | Harris J Milton | Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom |
| US7109299B1 (en) | 1999-12-16 | 2006-09-19 | Affymax, Inc. | Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor |
| DK1897945T3 (da) | 1999-12-23 | 2012-05-07 | Genentech Inc | IL-17 homologe polypeptider og terapeutiske anvendelser deraf. |
| CA2397207C (en) | 2000-01-13 | 2013-12-03 | Genentech, Inc. | Novel stra6 polypeptides |
| US7700341B2 (en) * | 2000-02-03 | 2010-04-20 | Dendreon Corporation | Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon |
| US7101974B2 (en) | 2000-03-02 | 2006-09-05 | Xencor | TNF-αvariants |
| US6740520B2 (en) * | 2000-03-21 | 2004-05-25 | Genentech, Inc. | Cytokine receptor and nucleic acids encoding the same |
| US20040086970A1 (en) * | 2000-03-22 | 2004-05-06 | Genentech, Inc. | Novel cytokine receptors and nucleic acids encoding the same |
| WO2004043361A2 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of natural killer cell related diseases |
| US6667300B2 (en) * | 2000-04-25 | 2003-12-23 | Icos Corporation | Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| EP2275549A1 (en) | 2000-06-23 | 2011-01-19 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
| CA2648046A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis |
| DE10031744A1 (de) | 2000-06-29 | 2002-01-17 | Sanguibio Tech Ag | Mit Blutplasma verträgliche, vernetzte und mit Polyalkylenoxiden konjugierte Säugetierhämoglobine als künstliche medizinische Sauerstoffträger, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10031740A1 (de) | 2000-06-29 | 2002-02-14 | Sanguibio Tech Ag | Künstliche Sauerstoffträger aus vernetztem modifizierten Human- oder Schweinehämoglobin mit verbesserten Eigenschaften, Verfahren zu ihrer technisch einfachen Herstellung aus gereinigtem Material in hohen Ausbeuten, sowie deren Verwendung |
| FR2811323B1 (fr) * | 2000-07-07 | 2006-10-06 | Fuma Tech Gmbh | Materiau hybride, utilisation dudit materiau hybride et procede de sa fabrication |
| ATE412009T1 (de) | 2000-08-24 | 2008-11-15 | Genentech Inc | Methode zur inhibierung von il-22 induziertem pap1 |
| CA2705366A1 (en) | 2000-08-28 | 2002-03-07 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 85p1b3 useful in treatment and detection of cancer |
| EP1944317A3 (en) | 2000-09-01 | 2008-09-17 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20020115058A1 (en) * | 2000-09-22 | 2002-08-22 | Pedersen Finn Skou | Methods for diagnosis and treatment of diseases associated with altered expression of Pik3r1 |
| US20020164576A1 (en) * | 2000-09-22 | 2002-11-07 | Pedersen Finn Skou | Methods for diagnosis and treatment of diseases associated with altered expression of Nrf2 |
| US20030044803A1 (en) * | 2000-09-22 | 2003-03-06 | Pedersen Finn Skou | Methods for diagnosis and treatment of diseases associated with altered expression of JAK1 |
| US6576452B1 (en) | 2000-10-04 | 2003-06-10 | Genencor International, Inc. | 2,5-diketo-L-gluconic acid reductases and methods of use |
| US6673580B2 (en) | 2000-10-27 | 2004-01-06 | Genentech, Inc. | Identification and modification of immunodominant epitopes in polypeptides |
| US6747132B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-06-08 | Apex Biosciences, Inc. | Methods for the synthesis of a modified hemoglobin solution |
| US7053150B2 (en) * | 2000-12-18 | 2006-05-30 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Segmented polymers and their conjugates |
| TW593427B (en) * | 2000-12-18 | 2004-06-21 | Nektar Therapeutics Al Corp | Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives |
| US7820447B2 (en) | 2000-12-22 | 2010-10-26 | Sagres Discovery Inc. | Compositions and methods for cancer |
| US7892730B2 (en) | 2000-12-22 | 2011-02-22 | Sagres Discovery, Inc. | Compositions and methods for cancer |
| US7700274B2 (en) * | 2000-12-22 | 2010-04-20 | Sagres Discovery, Inc. | Compositions and methods in cancer associated with altered expression of KCNJ9 |
| US20030099963A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-05-29 | Morris David W. | Novel compositions and methods in cancer associated with altered expression of TBX21 |
| US7645441B2 (en) * | 2000-12-22 | 2010-01-12 | Sagres Discovery Inc. | Compositions and methods in cancer associated with altered expression of PRLR |
| US20030165878A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-09-04 | Morris David W. | Novel compositions and methods in cancer associated with altered expression of MCM3AP |
| US20030087252A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-05-08 | Morris David W. | Novel compositions and methods in cancer associated with altered expression of PRDM11 |
| US20030232334A1 (en) | 2000-12-22 | 2003-12-18 | Morris David W. | Novel compositions and methods for cancer |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7087726B2 (en) | 2001-02-22 | 2006-08-08 | Genentech, Inc. | Anti-interferon-α antibodies |
| US6518010B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-11 | Biopure Corporation | Use of defibrinated blood for manufacture of a hemoglobin-based oxygen carrier |
| US6924358B2 (en) | 2001-03-05 | 2005-08-02 | Agensys, Inc. | 121P1F1: a tissue specific protein highly expressed in various cancers |
| US7271240B2 (en) | 2001-03-14 | 2007-09-18 | Agensys, Inc. | 125P5C8: a tissue specific protein highly expressed in various cancers |
| CA2442089A1 (en) | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembran serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon |
| US20030191073A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-10-09 | Challita-Eid Pia M. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 161P2F10B useful in treatment and detection of cancer |
| WO2002083921A2 (en) | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Agensys, Inc. | Nuleic acids and corresponding proteins useful in the detection and treatment of various cancers |
| JP2004538264A (ja) | 2001-04-18 | 2004-12-24 | ノースフィールド ラボラトリーズ | 安定化ヘモグロビン溶液の保管のための可撓性容器システム |
| US7112430B2 (en) | 2001-05-14 | 2006-09-26 | Dendreon Corporation | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 10, the encoded polypeptides and methods based thereon |
| US20070160576A1 (en) | 2001-06-05 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
| PT2000545E (pt) | 2001-06-20 | 2011-12-21 | Genentech Inc | Composições e métodos para o diagnóstico e tratamento do tumor pulmonar |
| AU2002320628A1 (en) | 2001-07-19 | 2003-03-03 | Albert Einstein College Of Medecine Of Yeshiva University | Size enhanced hemoglobins: surface decoration and crosslinking of the protein with polyoxy akylene glycols |
| BR0211614A (pt) * | 2001-08-03 | 2006-10-31 | Genentech Inc | polipeptìdeo tacis e br3 e empregos dos mesmos |
| EP2311960A3 (en) | 2001-08-29 | 2011-06-01 | Genentech, Inc. | Bv8 nucleic acids and polypeptides with mitogenic activity |
| US20040235068A1 (en) * | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Levinson Arthur D. | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
| EP2287186B1 (en) | 2001-09-06 | 2014-12-31 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled STEAP-1 useful in treatment and detection of cancer |
| DE60238143D1 (de) | 2001-09-18 | 2010-12-09 | Genentech Inc | Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren |
| US20070098728A1 (en) * | 2001-09-24 | 2007-05-03 | Pedersen Finn S | Novel compositions and methods in cancer |
| US7320789B2 (en) | 2001-09-26 | 2008-01-22 | Wyeth | Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof |
| US6908963B2 (en) | 2001-10-09 | 2005-06-21 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith |
| US7521053B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-04-21 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
| US7138370B2 (en) | 2001-10-11 | 2006-11-21 | Amgen Inc. | Specific binding agents of human angiopoietin-2 |
| ES2654819T3 (es) | 2001-10-18 | 2018-02-15 | Nektar Therapeutics | Conjugados poliméricos de antagonistas de opioides |
| US20040126762A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Morris David W. | Novel compositions and methods in cancer |
| US20040166490A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-08-26 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
| AU2002357004A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding serine protease 17, the encoded polypeptides and methods based thereon |
| GB0127942D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Weston Medical Ltd | Needleless injector drug capsule and a method for filing thereof |
| US20060040262A1 (en) * | 2002-12-27 | 2006-02-23 | Morris David W | Novel compositions and methods in cancer |
| US20040180344A1 (en) * | 2003-03-14 | 2004-09-16 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
| US20040197778A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-10-07 | Sagres Discovery, Inc. | Novel compositions and methods in cancer |
| AU2002314790A1 (en) * | 2001-12-05 | 2003-06-23 | Dow Global Technologies Inc. | Method for immobilizing a biologic in a polyurethane-hydrogel composition, a composition prepared from the method, and biomedical applications |
| AU2002367318B2 (en) | 2002-01-02 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| US20030153491A1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-08-14 | Winslow Robert M. | Methods and compositions for oxygen transport comprising a high oxygen affinity modified hemoglobin |
| US20050164915A1 (en) * | 2002-04-01 | 2005-07-28 | Sangart, Inc. | Compositions for oxygen transport comprising a high oxygen affinity modified hemoglobin |
| PT3025726T (pt) * | 2002-01-18 | 2020-01-09 | Biogen Ma Inc | Compostos do polímero polialquileno e utilizações dos mesmos |
| BR0307871A (pt) | 2002-02-21 | 2005-04-12 | Wyeth Corp | Proteìnas contendo domìnio de folistatina |
| EP1575480A4 (en) | 2002-02-22 | 2008-08-06 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING IMMUNE-INFLAMMATORY DISEASES |
| SI1485477T1 (sl) | 2002-02-25 | 2009-10-31 | Genentech Inc | Novi citokinski receptor GLM-R tipa 1 |
| US7001715B2 (en) * | 2002-02-28 | 2006-02-21 | Biopure Corporation | Purification of red blood cells by separation and diafiltration |
| US20100311954A1 (en) * | 2002-03-01 | 2010-12-09 | Xencor, Inc. | Optimized Proteins that Target Ep-CAM |
| EP2093233A1 (en) | 2002-03-21 | 2009-08-26 | Sagres Discovery, Inc. | Novel compositions and methods in cancer |
| JP2005536190A (ja) | 2002-04-16 | 2005-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
| WO2003093296A2 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Sequenom, Inc. | Kinase anchor protein muteins, peptides thereof, and related methods |
| US7351542B2 (en) | 2002-05-20 | 2008-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of modulating tubulin deacetylase activity |
| US20040001801A1 (en) * | 2002-05-23 | 2004-01-01 | Corvas International, Inc. | Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof |
| AU2002304965A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Zensun (Shanghai) Sci-Tech.Ltd | Neuregulin based methods and compositions for treating viral myocarditis and dilated cardiomyopathy |
| EP2305710A3 (en) | 2002-06-03 | 2013-05-29 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| EP1553912A4 (en) * | 2002-06-07 | 2007-08-08 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TUMOR DIAGNOSIS AND TREATMENT |
| DE10226990A1 (de) * | 2002-06-18 | 2004-03-18 | Sanguibiotech Ag | Topisch applizierbare Mikro-Emulsionen mit binärer Phasen- und Wirkstoffdifferenzierbarkeit, deren Herstellung und deren Verwendung, insbesondere zur Versorgung der Haut mit bioverfügbarem Sauerstoff |
| JP3912206B2 (ja) * | 2002-07-05 | 2007-05-09 | 株式会社日立製作所 | 筒内直接燃料噴射装置用燃料ポンプ |
| WO2004004649A2 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| WO2004011611A2 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Genentech, Inc. | Taci antibodies and uses thereof |
| DE60335195D1 (de) * | 2002-08-12 | 2011-01-13 | Danisco Us Inc | Mutante e. coli-appa-phytaseenzyme und natürliche varianten davon, solche phytaseenzyme codierende nukleinsäuren, diese enthaltende vektoren und wirtszellen und verfahren zur herstellung und verwendung davon |
| AU2003243151A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-03-03 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 251p5g2 useful in treatment and detection of cancer |
| US20040091490A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-05-13 | Robert Johnson | Stable pH optimized formulation of a modified antibody |
| WO2004019860A2 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Pharmacia Corporation | Formulations of modified antibodies and methods of making the same |
| ATE412684T1 (de) | 2002-09-09 | 2008-11-15 | Nektar Therapeutics Al Corp | Verfahren zur herstellung von wasserlöslichen polymerderivaten mit terminalen carboxylgruppen |
| JP5401001B2 (ja) | 2002-09-11 | 2014-01-29 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法 |
| EP1578373A4 (en) | 2002-09-11 | 2007-10-24 | Genentech Inc | NEW COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ILLNESSES OF THE IMMUNE SYSTEM |
| US20070010434A1 (en) | 2002-09-16 | 2007-01-11 | Genetech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| ES2781475T3 (es) | 2002-09-18 | 2020-09-02 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Métodos para aumentar la producción de células madre hematopoyéticas y plaquetas |
| CA2499843A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of psoriasis |
| US20040149235A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-08-05 | Pogue Albert S. | Apparatus and method for removal of waste from animal production facilities |
| US20040072729A1 (en) * | 2002-10-10 | 2004-04-15 | Sunbio Inc. | High oxygen affinity PEG-hemoglobin as treatment for brain stroke |
| EP2322200A3 (en) | 2002-10-29 | 2011-07-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| EP1560597A4 (en) * | 2002-10-29 | 2007-06-27 | Pharmacia Corp | DIFFERENTIALLY EXPRESSED CANCER GENES, POLYPEPTIDES CODED THEREIN, AND METHOD OF USE THEREOF |
| JP2011516026A (ja) | 2002-11-26 | 2011-05-26 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫関連疾患の治療のための組成物と方法 |
| EP1565200A4 (en) | 2002-11-27 | 2009-06-24 | Agensys Inc | NUCLEIC ACID 24P4C12 AND CORRESPONDING PROTEIN FOR THE TREATMENT AND DETECTION OF CANCER |
| AU2003300076C1 (en) | 2002-12-30 | 2010-03-04 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
| AU2003303513A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-29 | Angiotech International Ag | Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof |
| US20050130892A1 (en) * | 2003-03-07 | 2005-06-16 | Xencor, Inc. | BAFF variants and methods thereof |
| US20050221443A1 (en) * | 2003-01-06 | 2005-10-06 | Xencor, Inc. | Tumor necrosis factor super family agonists |
| US7553930B2 (en) * | 2003-01-06 | 2009-06-30 | Xencor, Inc. | BAFF variants and methods thereof |
| US20060014248A1 (en) * | 2003-01-06 | 2006-01-19 | Xencor, Inc. | TNF super family members with altered immunogenicity |
| EP1581904A2 (en) * | 2003-01-08 | 2005-10-05 | Xencor, Inc. | Novel proteins with altered immunogenicity |
| JP2007524361A (ja) | 2003-02-10 | 2007-08-30 | アジェンシス， インコーポレイテッド | 膀胱癌及びその他の癌の治療及び検出に有用な名称１５８ｐ１ｄ７の核酸及び対応タンパク質 |
| US20040170982A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
| US20070218071A1 (en) * | 2003-09-15 | 2007-09-20 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
| US7767387B2 (en) * | 2003-06-13 | 2010-08-03 | Sagres Discovery, Inc. | Therapeutic targets in cancer |
| JP2007524362A (ja) | 2003-02-14 | 2007-08-30 | サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド | 癌における治療ｇｐｃｒ標的 |
| JP4912144B2 (ja) | 2003-03-12 | 2012-04-11 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 造血促進のためのｂｖ８及び／又はｅｇ−ｖｅｇｆの使用 |
| NZ542306A (en) * | 2003-03-14 | 2008-04-30 | Wyeth Corp | Antibodies against human IL-21 receptor and uses therefor |
| US20050025763A1 (en) | 2003-05-08 | 2005-02-03 | Protein Design Laboratories, Inc. | Therapeutic use of anti-CS1 antibodies |
| US7709610B2 (en) | 2003-05-08 | 2010-05-04 | Facet Biotech Corporation | Therapeutic use of anti-CS1 antibodies |
| CA2526274C (en) | 2003-05-30 | 2015-12-01 | Agensys, Inc. | Prostate stem cell antigen (psca) variants and subsequences thereof |
| UA101945C2 (uk) | 2003-05-30 | 2013-05-27 | Дженентек, Инк. | Лікування злоякісного новоутворення за допомогою бевацизумабу |
| JP2007526220A (ja) * | 2003-06-05 | 2007-09-13 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｂ細胞疾患の併用療法 |
| US20050163775A1 (en) * | 2003-06-05 | 2005-07-28 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
| US7939058B2 (en) | 2003-07-03 | 2011-05-10 | University Of Southern California | Uses of IL-12 in hematopoiesis |
| EP2784084B2 (en) | 2003-07-08 | 2023-10-04 | Novartis Pharma AG | Antagonist antibodies to IL-17A/F heterologous polypeptides |
| AR046071A1 (es) | 2003-07-10 | 2005-11-23 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra el receptor i del factor de crecimiento de tipo insulinico y los usos de los mismos |
| TWI476206B (zh) | 2003-07-18 | 2015-03-11 | Amgen Inc | 對肝細胞生長因子具專一性之結合劑 |
| ATE460451T1 (de) * | 2003-07-22 | 2010-03-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren zur herstellung von funktionalisierten polymeren aus polymeralkoholen |
| WO2005019258A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| WO2005016348A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Icos Corporation | Method of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor |
| US20050054614A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-03-10 | Diacovo Thomas G. | Methods of inhibiting leukocyte accumulation |
| AR045614A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra el recepctor de la interleuquina- 1 y los usos de los mismos |
| CA2537336C (en) | 2003-09-17 | 2013-02-26 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Multi-arm polymer prodrugs |
| US8399618B2 (en) | 2004-10-21 | 2013-03-19 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin insertions, deletions, and substitutions |
| US8883147B2 (en) | 2004-10-21 | 2014-11-11 | Xencor, Inc. | Immunoglobulins insertions, deletions, and substitutions |
| US20060134105A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
| US20070281896A1 (en) * | 2003-09-30 | 2007-12-06 | Morris David W | Novel compositions and methods in cancer |
| WO2005035727A2 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Ambrx, Inc. | Polymer derivatives |
| EP1675871A2 (en) | 2003-10-10 | 2006-07-05 | Xencor Inc. | Protein based tnf-alpha variants for the treatment of tnf-alpha related disorders |
| WO2005035569A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Kiaa0779, splice variants thereof, and methods of their use |
| DK2295073T3 (da) | 2003-11-17 | 2014-07-28 | Genentech Inc | Antistof mod cd22 til behandling af tumor af hæmatopoietisk oprindelse |
| WO2005058367A2 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Pegylated small molecules |
| US20060182692A1 (en) * | 2003-12-16 | 2006-08-17 | Fishburn C S | Chemically modified small molecules |
| SI2311873T1 (sl) | 2004-01-07 | 2018-12-31 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | M-CSF-specifična monoklonska protitelesa in njihova uporaba |
| CA2553528C (en) * | 2004-01-21 | 2012-12-04 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Method of preparing propionic acid-terminated polymers |
| US7135554B1 (en) * | 2004-01-27 | 2006-11-14 | Biopure Corporation | Method of forming a polymerized hemoglobin solution from stabilized hemoglobin |
| BRPI0507169A (pt) * | 2004-02-02 | 2007-06-26 | Ambrx Inc | polipeptìdeos do hormÈnio de crescimento humano modificados e seu usos |
| US20050169970A1 (en) * | 2004-02-02 | 2005-08-04 | Unilever Bestfoods, North America | Food composition with fibers |
| EP1740615B1 (en) | 2004-03-31 | 2014-11-05 | Genentech, Inc. | Humanized anti-tgf-beta antibodies |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| PT1737891E (pt) | 2004-04-13 | 2013-04-16 | Hoffmann La Roche | Anticorpos anti p-selectina |
| CN104174071A (zh) | 2004-04-28 | 2014-12-03 | 安希奥设备国际有限责任公司 | 用于形成交联生物材料的组合物和系统及关联的制备方法与用途 |
| WO2005113556A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-12-01 | Icos Corporation | Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| WO2005117889A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-15 | Icos Corporation | Methods for treating and/or preventing aberrant proliferation of hematopoietic |
| NZ551627A (en) | 2004-05-28 | 2010-02-26 | Agensys Inc | Antibodies and related molecules that bind to PSCA proteins |
| US7632924B2 (en) * | 2004-06-18 | 2009-12-15 | Ambrx, Inc. | Antigen-binding polypeptides and their uses |
| US20060014680A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-19 | Caiding Xu | Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor |
| SI1771474T1 (sl) | 2004-07-20 | 2010-06-30 | Genentech Inc | Inhibitorji angiopoetinu podobnega proteina kombinacije in njihova uporaba |
| US20060024677A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
| WO2006091231A2 (en) * | 2004-07-21 | 2006-08-31 | Ambrx, Inc. | Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids |
| TWI380996B (zh) * | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ｏｘ４０ｌ抗體 |
| EP1796602A4 (en) | 2004-09-17 | 2016-10-19 | Angiotech Pharm Inc | MULTIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR PRODUCING NETWORKED BIOMATERIALS AND MANUFACTURING AND USE METHOD THEREFOR |
| CA2581423A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Polipeptide compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth |
| WO2006036834A2 (en) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Amgen Inc. | MODIFIED Fc MOLECULES |
| AU2005295640B2 (en) | 2004-10-15 | 2011-07-28 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Multi-domain amphipathic helical peptides and methods of their use |
| AU2005304624B2 (en) | 2004-11-12 | 2010-10-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| DE602005022928D1 (de) | 2004-11-30 | 2010-09-23 | Abgenix Inc | Antikörper gegen gpnmb und ihre verwendungen |
| US20060134698A1 (en) * | 2004-12-20 | 2006-06-22 | Evanston Northwestern Healthcare Research Institute | Methods for treating cardiac disease by modifying an N-terminal domain of troponin I |
| EP1836298B1 (en) * | 2004-12-22 | 2012-01-18 | Ambrx, Inc. | COMPOSITIONS OF AMINOACYL-tRNA SYNTHETASE AND USES THEREOF |
| EP1836316A4 (en) | 2004-12-22 | 2009-07-22 | Ambrx Inc | PROCESS FOR EXPRESSION AND CLEANING OF RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE |
| CN103520735B (zh) * | 2004-12-22 | 2015-11-25 | Ambrx公司 | 包含非天然编码的氨基酸的人生长激素配方 |
| EP2399893B1 (en) | 2004-12-22 | 2018-08-15 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
| BRPI0519430A2 (pt) | 2004-12-22 | 2009-02-10 | Ambrx Inc | hormânio do crescimento humano modificado |
| US7906625B2 (en) * | 2005-01-24 | 2011-03-15 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
| WO2006089106A2 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Icos Corporation | Phosphoinositide 3-kinase inhibitors for inhibiting leukocyte accumulation |
| RU2413735C2 (ru) | 2005-03-31 | 2011-03-10 | Эдженсис, Инк. | Антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками 161p2f10b |
| TW200720289A (en) | 2005-04-01 | 2007-06-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against CCR5 and uses thereof |
| EP1865981A2 (en) | 2005-04-07 | 2007-12-19 | Chiron Corporation | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
| CA2604844A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cancer-related genes |
| US7592429B2 (en) | 2005-05-03 | 2009-09-22 | Ucb Sa | Sclerostin-binding antibody |
| US8003108B2 (en) | 2005-05-03 | 2011-08-23 | Amgen Inc. | Sclerostin epitopes |
| US20060271262A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Mclain Harry P Iii | Wireless agricultural network |
| AU2006255122B2 (en) * | 2005-06-03 | 2010-10-21 | Ambrx, Inc. | Improved human interferon molecules and their uses |
| WO2008018854A2 (en) * | 2005-06-06 | 2008-02-14 | The Rockefeller University | Bactiophage lysins for bacillus anthracis |
| WO2006132788A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Genentech, Inc. | Transgenic models for different genes and their use for gene characterization |
| WO2006138145A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Northwestern University | Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications |
| US7582291B2 (en) * | 2005-06-30 | 2009-09-01 | The Rockefeller University | Bacteriophage lysins for Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium and other bacteria |
| WO2007008943A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Xencor, Inc. | Optimized anti-ep-cam antibodies |
| US8568705B2 (en) * | 2005-07-18 | 2013-10-29 | Nektar Therapeutics | Method for preparing branched functionalized polymers using branched polyol cores |
| RU2423381C2 (ru) | 2005-07-25 | 2011-07-10 | Трабьон Фармасьютикалз, Инк. | Снижение количества в-клеток с использованием cd37-специфических и cd20-специфических связывающих молекул |
| JP5457671B2 (ja) * | 2005-07-28 | 2014-04-02 | ノバルティス アーゲー | Ｍ−ｃｓｆ特異的モノクローナル抗体およびその使用 |
| EP2277916A3 (en) * | 2005-07-28 | 2011-04-27 | Novartis AG | Use of antibody to M-CSF |
| US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
| EP1922410A2 (en) | 2005-08-15 | 2008-05-21 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| AU2005335491B2 (en) * | 2005-08-18 | 2010-11-25 | Ambrx, Inc. | Compositions of tRNA and uses thereof |
| CA2620903A1 (en) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | The Rockefeller University | Ply-gbs mutant lysins |
| US20100144595A1 (en) * | 2005-09-19 | 2010-06-10 | Enrico Bucci | Lyophilization of Hemoglobin Solutions |
| CA2624900A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-19 | The Research Foundation Of State University Of New York | Fibronectin polypeptides and methods of use |
| US20090155850A1 (en) * | 2005-10-28 | 2009-06-18 | The Florida International University Board Of Trustees | Horse:Human Chimeric Antibodies |
| CN101400646A (zh) * | 2005-11-08 | 2009-04-01 | Ambrx公司 | 用于修饰非天然氨基酸和非天然氨基酸多肽的促进剂 |
| DK2339014T3 (en) * | 2005-11-16 | 2015-07-20 | Ambrx Inc | Methods and compositions comprising non-natural amino acids |
| AU2006315037C1 (en) | 2005-11-18 | 2013-05-02 | Ichnos Sciences SA | Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses |
| EP1962584A2 (en) | 2005-11-21 | 2008-09-03 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| ES2618543T3 (es) * | 2005-11-23 | 2017-06-21 | Genentech, Inc. | Métodos y composiciones relacionados con ensayos de linfocitos B |
| US20070213264A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-09-13 | Mingdong Zhou | Neuregulin variants and methods of screening and using thereof |
| WO2007070659A2 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
| ES2530526T3 (es) | 2005-12-30 | 2015-03-03 | Zensun Shanghai Science And Technology Ltd | Liberación extendida de neurregulina para mejorar la función cardíaca |
| US7989554B2 (en) * | 2006-01-10 | 2011-08-02 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Reacting polyalkylene oxide with base, tertiary alkyl haloacetate, then acid to prepare polyalkylene oxide carboxylic acid |
| WO2007102946A2 (en) | 2006-01-23 | 2007-09-13 | Amgen Inc. | Crystalline polypeptides |
| US20090004159A1 (en) * | 2006-01-24 | 2009-01-01 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Polymerized Hemoglobin Media and Its Use in Isolation and Transplantation of Islet Cells |
| US20070196810A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-08-23 | Northfield Laboratories Inc. | Polymerized Hemoglobin Media and its Use in Isolation and Transplantation of Islet Cells |
| TW200745163A (en) | 2006-02-17 | 2007-12-16 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Peptides that block the binding of IgG to FcRn |
| EP2050335A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-04-22 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| TW200744634A (en) | 2006-02-21 | 2007-12-16 | Wyeth Corp | Methods of using antibodies against human IL-22 |
| US8309680B2 (en) * | 2006-02-21 | 2012-11-13 | Nektar Therapeutics | Segmented degradable polymers and conjugates made therefrom |
| TWI417301B (zh) | 2006-02-21 | 2013-12-01 | Wyeth Corp | 對抗人類介白素-２２（ｉｌ-２２）之抗體及其用途 |
| JP2009529915A (ja) | 2006-03-20 | 2009-08-27 | ゾーマ テクノロジー リミテッド | ガストリン物質に対して特異的なヒト抗体および方法 |
| NZ615012A (en) | 2006-03-21 | 2015-11-27 | Genentech Inc | Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists |
| RU2494108C2 (ru) | 2006-04-07 | 2013-09-27 | Аерпио Терапетикс, Инк. | Антитела, которые связывают человеческий белок бета-тирозин фосфатазу (нртрвета), и их использование |
| CA2649387A1 (en) | 2006-04-19 | 2008-03-27 | Genentech, Inc. | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
| TWI395754B (zh) | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體 |
| US7862812B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| NZ573646A (en) | 2006-06-12 | 2012-04-27 | Wyeth Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| EP2041174A2 (en) * | 2006-06-16 | 2009-04-01 | Lipid Sciences, Inc. | Novel peptides that promote lipid efflux |
| US20080206142A1 (en) * | 2006-06-16 | 2008-08-28 | Lipid Sciences, Inc. | Novel Peptides That Promote Lipid Efflux |
| US20080227686A1 (en) * | 2006-06-16 | 2008-09-18 | Lipid Sciences, Inc. | Novel Peptides that Promote Lipid Efflux |
| US7981425B2 (en) | 2006-06-19 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Thrombopoietic compounds |
| US20080096900A1 (en) | 2006-06-26 | 2008-04-24 | Amgen Inc. | Methods for treating atherosclerosis |
| CA2659820A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Novartis Ag | Ephb3-specific antibody and uses thereof |
| AR064801A1 (es) | 2006-08-18 | 2009-04-29 | Xoma Technology Ltd | Anticuerpo especifico prlr (receptor de prolactina) y sus usos |
| US7795401B2 (en) | 2006-09-06 | 2010-09-14 | National Chung Cheng University | Modified hemoglobin with allosteric effector conjugated |
| EP2064333B1 (en) * | 2006-09-08 | 2014-02-26 | Ambrx, Inc. | Suppressor trna transcription in vertebrate cells |
| JP5399906B2 (ja) * | 2006-09-08 | 2014-01-29 | アンブルックス，インコーポレイテッド | 脊椎動物細胞用のハイブリッドサプレッサーｔｒｎａ |
| CL2007002567A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-02-01 | Amgen Inc | Proteinas aisladas de enlace a activina a humana. |
| CN106008699A (zh) * | 2006-09-08 | 2016-10-12 | Ambrx公司 | 经修饰的人类血浆多肽或Fc骨架和其用途 |
| WO2008039843A2 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Lipid Sciences, Inc. | Novel peptides that promote lipid efflux |
| CN101516914A (zh) | 2006-09-29 | 2009-08-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 针对ccr5的抗体及其应用 |
| US7767206B2 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-03 | Amgen Inc. | Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto |
| EP1914303A1 (en) * | 2006-10-09 | 2008-04-23 | Qiagen GmbH | Thermus eggertssonii DNA polymerases |
| US7504377B2 (en) * | 2006-10-23 | 2009-03-17 | Ikor, Inc. | Nitric oxide-blocked cross-linked tetrameric hemoglobin |
| US7494974B2 (en) * | 2006-10-24 | 2009-02-24 | Ikor, Inc. | Carboxymethylated cross-linked tetrameric hemoglobin |
| US8614103B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-12-24 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for treating sphingosine-1-phosphate (S1P) related ocular diseases and conditions |
| PL2087002T3 (pl) | 2006-10-27 | 2015-02-27 | Lpath Inc | Kompozycje i sposoby do wiązania sfingozyno-1 fosforanu |
| KR20090105913A (ko) | 2006-11-02 | 2009-10-07 | 다니엘 제이 카폰 | 이동 부분을 갖는 하이브리드 면역글로불린 |
| EP2423226A3 (en) | 2006-11-10 | 2012-05-30 | Amgen Inc. | Antibody-based diagnostics and therapeutics |
| KR20090087027A (ko) | 2006-11-13 | 2009-08-14 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 염증 질환 및 암의 치료를 위한 티에노피리미디논 |
| ES2437110T3 (es) | 2006-11-14 | 2014-01-08 | Genentech, Inc. | Moduladores de la regeneración neuronal |
| MX2009005466A (es) | 2006-11-22 | 2009-08-17 | Adnexus A Bristol Myers Sqibb | Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas para receptores de tirosina cinasas, incluyendo receptor de factor de crecimiento tipo insulina-i. |
| WO2008070780A1 (en) | 2006-12-07 | 2008-06-12 | Novartis Ag | Antagonist antibodies against ephb3 |
| US7943728B2 (en) * | 2006-12-26 | 2011-05-17 | National Cheng Kung University | Disintegrin variants and their use in treating osteoporosis-induced bone loss and angiogenesis-related diseases |
| US8183201B2 (en) * | 2006-12-26 | 2012-05-22 | National Cheng Kung University | Methods of treating αvβ3 integrin-associated diseases by administering polypeptides selective for αvβ3 integrin |
| JP2010517944A (ja) * | 2007-01-26 | 2010-05-27 | バイオインヴェント インターナショナル アーベー | Ｄｌｌ４シグナリング阻害薬およびその使用 |
| EP2111228B1 (en) | 2007-02-02 | 2011-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 10Fn3 domain for use in treating diseases associated with inappropriate angiogenesis |
| TW201307390A (zh) * | 2007-02-02 | 2013-02-16 | Amgen Inc | 海帕西啶（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）、海帕西啶拮抗劑及使用方法 |
| EP2121987B1 (en) | 2007-02-09 | 2012-06-13 | Northwestern University | Particles for detecting intracellular targets |
| US8415453B2 (en) * | 2007-02-13 | 2013-04-09 | Academia Sinica | Lung cancer-targeted peptides and applications thereof |
| US8088887B2 (en) * | 2007-02-13 | 2012-01-03 | Academia Sinica | Peptide-conjugates that bind to VEGF-stimulated or tumor vasculature and methods of treatment |
| AU2008218199B2 (en) | 2007-02-22 | 2013-10-31 | Genentech, Inc. | Methods for detecting inflammatory bowel disease |
| US20090227981A1 (en) * | 2007-03-05 | 2009-09-10 | Bennett Steven L | Low-Swelling Biocompatible Hydrogels |
| US20090227689A1 (en) * | 2007-03-05 | 2009-09-10 | Bennett Steven L | Low-Swelling Biocompatible Hydrogels |
| CN107501407B (zh) | 2007-03-30 | 2022-03-18 | Ambrx公司 | 经修饰fgf-21多肽和其用途 |
| CN101686939B (zh) * | 2007-04-17 | 2013-03-27 | 巴克斯特国际公司 | 用于肺部投送的核酸微粒 |
| US8114630B2 (en) * | 2007-05-02 | 2012-02-14 | Ambrx, Inc. | Modified interferon beta polypeptides and their uses |
| EP2160464B1 (en) | 2007-05-30 | 2014-05-21 | Northwestern University | Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications |
| US9163091B2 (en) * | 2007-05-30 | 2015-10-20 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid |
| ES2585702T3 (es) | 2007-05-30 | 2016-10-07 | Lpath, Inc | Composiciones y métodos para la unión al ácido lisofosfatídico |
| WO2008157483A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-24 | The Research Foundation Of State University Of New York | Polypeptides and methods of use |
| JP2010532764A (ja) * | 2007-07-06 | 2010-10-14 | トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Ｃ末端に配置された特異的結合性ドメインを有する結合性ペプチド |
| PE20090943A1 (es) | 2007-07-16 | 2009-08-05 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados |
| EP2176295B1 (en) | 2007-07-16 | 2014-11-19 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| HRP20140315T1 (hr) | 2007-07-26 | 2014-05-09 | Amgen Inc. | Modificirani enzimi lecitin-kolesterol aciltransferaze |
| CN101361968B (zh) | 2007-08-06 | 2011-08-03 | 健能隆医药技术（上海）有限公司 | 白介素-22在治疗脂肪肝中的应用 |
| TW200911289A (en) * | 2007-08-09 | 2009-03-16 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunomodulatory peptides |
| JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
| EP2615114B1 (en) | 2007-08-23 | 2022-04-06 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) |
| MX338397B (es) | 2007-08-29 | 2016-04-15 | Sanofi Aventis | Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso. |
| US7982016B2 (en) | 2007-09-10 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin |
| US20090156488A1 (en) * | 2007-09-12 | 2009-06-18 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Use of neuregulin for organ preservation |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| US8440787B2 (en) * | 2007-10-23 | 2013-05-14 | Nektar Therapeutics | Hydroxyapatite-targeting multiarm polymers and conjugates made therefrom |
| US8361465B2 (en) * | 2007-10-26 | 2013-01-29 | Lpath, Inc. | Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents |
| EP2612867A1 (en) | 2007-11-01 | 2013-07-10 | Perseid Therapeutics LLC | Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids |
| MX2010005317A (es) | 2007-11-20 | 2010-06-02 | Ambrx Inc | Polipeptidos de insulina modificados y sus usos. |
| US8541543B2 (en) * | 2007-11-20 | 2013-09-24 | Academia Sinica | Peptides specific for hepatocellular carcinoma cells and applications thereof |
| RU2559782C2 (ru) | 2007-12-17 | 2015-08-10 | Марфл Аб | Набор для детекции спор, происходящих из микобактерий |
| EP2235058A2 (en) | 2007-12-21 | 2010-10-06 | Amgen, Inc | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
| HRP20150279T1 (hr) | 2007-12-26 | 2015-05-08 | Xencor, Inc. | Fc inaäśice s promijenjenim vezanjem na fcrn |
| WO2009094551A1 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Amgen Inc. | Ferroportin antibodies and methods of use |
| KR101607346B1 (ko) | 2008-01-31 | 2016-03-29 | 제넨테크, 인크. | 항-ｃｄ７９ｂ 항체 및 면역접합체 및 사용 방법 |
| EP2238170B1 (en) | 2008-01-31 | 2016-11-23 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity |
| MX344166B (es) | 2008-02-08 | 2016-12-07 | Ambrx Inc | Leptina-polipeptidos modificados y sus usos. |
| JO2913B1 (en) | 2008-02-20 | 2015-09-15 | امجين إنك, | Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses |
| SG10202112838YA (en) | 2008-04-09 | 2021-12-30 | Genentech Inc | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| WO2009126725A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Method of modulating neovascularization |
| RU2531754C2 (ru) | 2008-04-11 | 2014-10-27 | ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ,ЭлЭлСи,US | Связывающееся с cd37 иммунотерапевтическое средство и его комбинация с бифункциональным химиотерапевтическим средством |
| US8921315B1 (en) | 2008-04-24 | 2014-12-30 | Neumedicines, Inc. | Method of increasing survival of a human subject having exposure to an acute exposure to non-therapeutic whole body ionization by administering a therapeutically effective dose of IL-12 |
| US9315577B2 (en) | 2008-05-01 | 2016-04-19 | Amgen Inc. | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
| US7833530B2 (en) | 2008-05-15 | 2010-11-16 | Selexys Pharmaceuticals Corporation | Methods of inhibiting the PSGL-1-mediated adhesion and chemokine-mediated migration with PSGL-1-specific antibodies |
| US8093018B2 (en) | 2008-05-20 | 2012-01-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibody identifying an antigen-bound antibody and an antigen-unbound antibody, and method for preparing the same |
| WO2009142773A2 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
| US8034770B2 (en) | 2008-06-04 | 2011-10-11 | Amgen Inc. | FGF21 polypeptides comprising two or more mutations |
| JP2011526916A (ja) * | 2008-06-30 | 2011-10-20 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 全身性紅斑性狼瘡を同定および処置するための診断標的および治療標的としてのリソソームホスホリパーゼａ２（ｌｐｌａ２）活性 |
| CN102159230A (zh) | 2008-07-23 | 2011-08-17 | Ambrx公司 | 经修饰的牛g-csf多肽和其用途 |
| WO2010014909A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunomodulatory peptides |
| AU2009282413B2 (en) | 2008-08-11 | 2014-07-17 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric alkanoate conjugates |
| NZ591488A (en) | 2008-09-07 | 2012-11-30 | Glyconex Inc | Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use |
| AU2009296267B2 (en) * | 2008-09-26 | 2013-10-31 | Ambrx, Inc. | Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines |
| BR122012024318A2 (pt) | 2008-09-26 | 2019-07-30 | Ambrx, Inc. | Polipeptídeos modificados de eritropoetina animal e seus usos |
| NO2344540T3 (ja) | 2008-10-02 | 2018-04-28 | ||
| WO2010040766A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1) |
| CA2739615C (en) | 2008-10-10 | 2017-12-05 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants comprising polyethylene glycol and uses thereof |
| JP5851838B2 (ja) | 2008-10-22 | 2016-02-03 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 軸索変性の調節 |
| US8871202B2 (en) | 2008-10-24 | 2014-10-28 | Lpath, Inc. | Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate |
| WO2010052556A1 (en) * | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Treatment with anti-alpha2 integrin antibodies |
| US9492449B2 (en) | 2008-11-13 | 2016-11-15 | Gilead Calistoga Llc | Therapies for hematologic malignancies |
| KR20160091440A (ko) | 2008-11-13 | 2016-08-02 | 길리아드 칼리스토가 엘엘씨 | 혈액 종양에 대한 요법 |
| EP2365803B1 (en) | 2008-11-24 | 2017-11-01 | Northwestern University | Polyvalent rna-nanoparticle compositions |
| KR101792032B1 (ko) | 2008-12-19 | 2017-11-02 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | Ｔｆｐｉ 억제제 및 사용 방법 |
| US20100233270A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-09-16 | Northwestern University | Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles |
| AU2010203474B2 (en) * | 2009-01-08 | 2015-11-19 | Northwestern University | Inhibition of bacterial protein production by polyvalent oligonucleotide modified nanoparticle conjugates |
| US20100294952A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-11-25 | Northwestern University | Controlled agent release and sequestration |
| EP3002296B1 (en) | 2009-03-17 | 2020-04-29 | Université d'Aix-Marseille | Btla antibodies and uses thereof |
| CA2755336C (en) | 2009-03-20 | 2015-07-14 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
| BRPI1012333A2 (pt) | 2009-03-24 | 2016-03-29 | Gilead Calistoga Llc | atropisômeros de derivados de 2-purinil-3-tolil-quinazolinonas e métodos de uso |
| NZ594343A (en) | 2009-03-25 | 2013-10-25 | Genentech Inc | Novel anti-alpha5beta1 antibodies and uses thereof |
| RU2587621C2 (ru) | 2009-04-01 | 2016-06-20 | Дженентек, Инк. | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| MA33248B1 (fr) | 2009-04-01 | 2012-05-02 | Genentech Inc | Traitement de troubles résistant à l'insuline |
| WO2010112034A2 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Aarhus Universitet | Compositions and methods for treatment and diagnosis of synucleinopathies |
| US8067201B2 (en) * | 2009-04-17 | 2011-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for protein refolding |
| AP2011005956A0 (en) * | 2009-04-20 | 2011-10-31 | Gilead Calistoga Llc | Methods of treatment for solid tumors. |
| EP2248903A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-10 | Universitat Autònoma De Barcelona | Methods and reagents for efficient and targeted gene transfer to monocytes and macrophages |
| WO2010129503A1 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants and uses thereof |
| WO2010129600A2 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants and uses thereof |
| TW201102086A (en) | 2009-06-04 | 2011-01-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against human CCN1 and uses thereof |
| AU2010260145B2 (en) | 2009-06-15 | 2015-08-20 | Valerion Therapeutics, Llc | Methods and compositions for treatment of Myotubular Myopathy using chimeric polypeptides comprising myotubularin 1 (MTM1) polypeptides |
| MX2011013903A (es) * | 2009-06-17 | 2012-05-08 | Amgen Inc | Polipeptidos quimericos y usos de los mismos. |
| WO2011003633A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Alize Pharma Ii | Pegylated l-asparaginase |
| KR20120097481A (ko) * | 2009-07-20 | 2012-09-04 | 내셔날 쳉쿵 유니버시티 | 사람 혈청 알부민(ＨＳＡ)의 변이체와 컨쥬게이션된 αｖβ3 인테그린에 대해 선택적인 폴리펩타이드 및 이의 약제학적 용도 |
| CA2768843A1 (en) | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Gilead Calistoga Llc | Treatment of liver disorders with pi3k inhibitors |
| NZ597531A (en) | 2009-07-31 | 2014-05-30 | Genentech Inc | Inhibition of tumor metastasis using bv8- or g-csf-antagonists |
| WO2011028952A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| US8273857B2 (en) * | 2009-09-22 | 2012-09-25 | Jen-Chang Hsia | Compositions and methods of use of neurovascular protective multifunctional polynitroxylated pegylated carboxy hemoglobins for transfusion and critical care medicine |
| EP2480888B1 (en) | 2009-09-25 | 2016-11-30 | XOMA Technology Ltd. | Screening methods |
| US8926976B2 (en) | 2009-09-25 | 2015-01-06 | Xoma Technology Ltd. | Modulators |
| TW201117824A (en) | 2009-10-12 | 2011-06-01 | Amgen Inc | Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins |
| WO2011045704A1 (en) | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Pfizer Inc. | Cancer treatment |
| KR101952453B1 (ko) * | 2009-10-15 | 2019-02-26 | 제넨테크, 인크. | 수용체 특이성이 변경된 키메라 섬유모세포 성장 인자 |
| WO2011049625A1 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Mansour Samadpour | Method for aflatoxin screening of products |
| EP3011970A3 (en) | 2009-10-22 | 2016-06-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modulation of axon degeneration |
| JP5819308B2 (ja) | 2009-10-22 | 2015-11-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物 |
| WO2011056502A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use |
| WO2011056494A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations |
| WO2011056497A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor type iib compositions and methods of use |
| CA2779099C (en) | 2009-10-30 | 2021-08-10 | Northwestern University | Templated nanoconjugates |
| NZ599830A (en) | 2009-11-05 | 2014-08-29 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Novel kinase modulators |
| US20110110942A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Method of promoting dendritic spine density |
| US9260517B2 (en) | 2009-11-17 | 2016-02-16 | Musc Foundation For Research Development | Human monoclonal antibodies to human nucleolin |
| US20120231006A1 (en) | 2009-11-20 | 2012-09-13 | Amgen Inc. | Anti-orai1 antigen binding proteins and uses thereof |
| WO2011066511A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | The U.S.A., As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Synthetic apoa-1 mimetic amphipathic peptides and methods of use thereof |
| PH12012500982A1 (en) | 2009-11-30 | 2019-07-10 | Genentech Inc | Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211=seqid2) |
| EP2679234A3 (en) * | 2009-12-02 | 2014-04-23 | Amgen Inc. | Binding proteins that bind to human FGFR1C, human beta-klotho and both human FGFR1C and human beta-klotho |
| UA109888C2 (uk) * | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
| US20120288507A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-11-15 | Amgen Inc. | Wise binding agents and epitopes |
| BR112012015597A2 (pt) | 2009-12-21 | 2017-01-31 | Ambrx Inc | peptídeos de somatotropina suínos modificados e seus usos |
| MX349301B (es) | 2009-12-21 | 2017-07-21 | Ambrx Inc | Polipéptidos de somatotropina bovina modificados y sus usos. |
| RS54795B1 (sr) | 2009-12-22 | 2016-10-31 | Roche Glycart Ag | Anti-her3 antitela i njihova korišćenja |
| NZ600544A (en) | 2009-12-23 | 2014-06-27 | Univ Nat Cheng Kung | Compositions and methods for the treatment of angiogenesis-related eye diseases |
| WO2011079308A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Compositions comprising tnf-alpha and il-6 antagonists and methods of use thereof |
| CA2785907A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Ron binding constructs and methods of use thereof |
| WO2011097527A2 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions |
| US20110189178A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-04 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions |
| KR20130020765A (ko) | 2010-02-16 | 2013-02-28 | 메디뮨 엘엘씨 | Ｈｓａ-관련 조성물 및 사용방법 |
| CA2790866C (en) | 2010-02-23 | 2019-02-12 | Sanofi | Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses |
| MA34057B1 (fr) | 2010-02-23 | 2013-03-05 | Genentech Inc | Compositions et methodes pour le diagnostic et le traitement d'une tumeur |
| CN102859364A (zh) | 2010-02-25 | 2013-01-02 | 桑格特公司 | 通过减少反应物比例制备聚乙二醇-血红蛋白缀合物的方法 |
| US20110212088A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Sabbadini Roger A | Anti-paf antibodies |
| CN106432474A (zh) | 2010-03-12 | 2017-02-22 | 艾伯维生物医疗股份有限公司 | Ctla4蛋白和其用途 |
| DK2547355T3 (en) | 2010-03-19 | 2017-03-20 | Baxalta GmbH | TFPI INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| HUE049849T2 (hu) | 2010-03-31 | 2020-10-28 | Boehringer Ingelheim Int | Anti-CD40 antitestek |
| DK2552443T3 (da) | 2010-04-01 | 2021-09-27 | Oncorena Ab | Forbedret behandling af nyrecellekarcinom |
| CA2796055A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Amgen Inc. | Human fgf receptor and .beta.-klotho binding proteins |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| NZ604306A (en) | 2010-05-17 | 2015-02-27 | Incozen Therapeutics Pvt Ltd | Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b] pyridine compounds as modulators of protein kinases |
| US9878012B2 (en) | 2010-05-18 | 2018-01-30 | Neumedicines, Inc. | IL-12 formulations for enhancing hematopoiesis |
| JP6023703B2 (ja) | 2010-05-26 | 2016-11-09 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 改善された安定性を有するフィブロネクチンをベースとする足場タンパク質 |
| CA2802994A1 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | The United States Of America As Represented By The Secretary, National I Nstitutes Of Health | Compositions and methods for treating inflammatory conditions |
| WO2012007495A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use |
| US9040671B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-05-26 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for cancer management targeting Co-029 |
| AU2011283694B2 (en) | 2010-07-29 | 2017-04-13 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
| JP2013537416A (ja) | 2010-08-13 | 2013-10-03 | メディミューン リミテッド | 変異型Ｆｃ領域を含むモノマーポリペプチド及び使用方法 |
| JP5462841B2 (ja) * | 2010-08-16 | 2014-04-02 | アークレイ株式会社 | ヘモグロビンの分析方法 |
| EA030886B1 (ru) | 2010-08-17 | 2018-10-31 | Амбркс, Инк. | Модифицированные полипептиды релаксина, содержащие некодируемую в природе аминокислоту, связанную с полимером, и их применение |
| US9567386B2 (en) | 2010-08-17 | 2017-02-14 | Ambrx, Inc. | Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides |
| CN105198981B (zh) | 2010-08-20 | 2019-07-16 | 惠氏有限责任公司 | 经设计的成骨蛋白 |
| US9688735B2 (en) | 2010-08-20 | 2017-06-27 | Wyeth Llc | Designer osteogenic proteins |
| CN102380091A (zh) | 2010-08-31 | 2012-03-21 | 健能隆医药技术（上海）有限公司 | 白介素-22在治疗病毒性肝炎中的应用 |
| US8609815B2 (en) | 2010-09-02 | 2013-12-17 | Sangart, Inc. | Methods for preparing stable deoxygenated PEG-hemoglobin conjugate solutions comprising an antioxidant |
| MX360946B (es) | 2010-09-22 | 2018-10-29 | Amgen Inc Star | Inmunoglobulinas portadoras y usos de las mismas. |
| TWI480288B (zh) | 2010-09-23 | 2015-04-11 | Lilly Co Eli | 牛顆粒細胞群落刺激因子及其變體之調配物 |
| EP3828205A1 (en) | 2010-10-01 | 2021-06-02 | Oxford BioTherapeutics Ltd | Anti-ror1 antibodies |
| US9445990B2 (en) | 2010-10-06 | 2016-09-20 | Medtronic, Inc. | TNF inhibitor formulation for use in implantable infusion devices |
| US20120201821A1 (en) | 2010-10-25 | 2012-08-09 | Gonzalez Jr Lino | Treatment of Gastrointestinal Inflammation and Psoriasis and Asthma |
| MX2019000046A (es) | 2010-11-04 | 2023-10-05 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-il-23. |
| US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
| WO2012080769A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd277 antibodies and uses thereof |
| US20140371258A1 (en) | 2010-12-17 | 2014-12-18 | Nektar Therapeutics | Water-Soluble Polymer Conjugates of Topotecan |
| EP2654795B1 (en) | 2010-12-21 | 2018-03-07 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of pemetrexed-based compounds |
| EP2654781B1 (en) | 2010-12-21 | 2018-01-24 | Selexys Pharmaceuticals Corporation | Anti-p-selectin antibodies and methods of their use and identification |
| WO2012088445A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| WO2012088422A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| EP2654789B1 (en) | 2010-12-22 | 2018-05-30 | Orega Biotech | Antibodies against human cd39 and use thereof |
| JOP20210044A1 (ar) | 2010-12-30 | 2017-06-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | الأجسام المضادة لـ cd38 |
| WO2012101125A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof |
| SG10201600531TA (en) | 2011-01-24 | 2016-02-26 | Univ Singapore | Pathogenic mycobacteria-derived mannose-capped lipoarabinomannan antigen binding proteins |
| EP2678358B1 (en) | 2011-02-23 | 2015-07-22 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against human il33r and uses thereof |
| TWI719112B (zh) | 2011-03-16 | 2021-02-21 | 賽諾菲公司 | 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途 |
| EP3147297B1 (en) | 2011-03-31 | 2018-12-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies directed against icos and uses thereof |
| US8628773B2 (en) | 2011-04-07 | 2014-01-14 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins |
| DK2699598T3 (en) | 2011-04-19 | 2019-04-23 | Pfizer | COMBINATIONS OF ANTI-4-1BB ANTIBODIES AND ADCC-INducing ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER |
| PH12013502240B1 (en) | 2011-05-04 | 2018-06-27 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Novel compounds as modulators of protein kinase |
| JOP20200043A1 (ar) | 2011-05-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول |
| CN108892709A (zh) | 2011-05-18 | 2018-11-27 | 欧莫德里斯制药公司 | 改良的肽药物 |
| DK2710031T3 (en) | 2011-05-18 | 2018-01-02 | Mederis Diabetes Llc | IMPROVED PEPTID MEDICINALS FOR INSULIN RESISTANCE |
| JP2014516960A (ja) | 2011-05-19 | 2014-07-17 | インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） | 抗ヒトｈｅｒ３抗体及びその使用 |
| CN103732623B (zh) | 2011-06-03 | 2017-09-29 | 佐马技术有限公司 | 对TGF‑β具有特异性的抗体 |
| DK3412305T3 (da) | 2011-06-10 | 2021-03-01 | Baxalta GmbH | Behandling af koagulationssygdom ved administration af rekombinant vwf |
| WO2012174056A1 (en) | 2011-06-13 | 2012-12-20 | Neumedicines, Inc. | Mitigation of cutaneous injury with il-12 |
| WO2012178063A1 (en) | 2011-06-23 | 2012-12-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Compound and method for modulating opioid receptor activity |
| EP2543677A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543678A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543679A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| WO2013012855A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | Amgen Inc. | Apelin antigen-binding proteins and uses thereof |
| WO2013016220A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Amgen Inc. | Il-17 receptor a is required for il-17c biology |
| WO2013022855A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering |
| WO2013025479A1 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Emory University | Jaml specific binding agents, antibodies, and uses related thereto |
| KR20140068877A (ko) | 2011-08-17 | 2014-06-09 | 제넨테크, 인크. | 불응성 종양에서의 혈관신생의 억제 |
| MX2014002260A (es) | 2011-08-31 | 2014-08-18 | Amgen Inc | Factor de crecimiento de fibroblasto 21 para usar en el tratamiento de diabetes tipo 1. |
| AU2012308302A1 (en) | 2011-09-14 | 2014-03-20 | Northwestern University | Nanoconjugates able to cross the blood-brain barrier |
| MX353958B (es) | 2011-09-22 | 2018-02-07 | Amgen Inc | Proteinas de union al antigeno cd27l. |
| UY34347A (es) | 2011-09-26 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Proteínas de función dual para tratar trastornos metabólicos |
| US12466897B2 (en) | 2011-10-10 | 2025-11-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| WO2013053076A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Zensun （Shanghai）Science & Technology Limited | Compositions and methods for treating heart failure |
| AU2012323287B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-02-01 | Xencor, Inc. | A method for purifying antibodies |
| US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| WO2013056240A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Methods for treating vascular leak syndrome and cancer |
| BR112014008759A8 (pt) | 2011-10-13 | 2017-09-12 | Aerpio Therapeutics Inc | Tratamento de doença ocular |
| JP2015504038A (ja) | 2011-10-31 | 2015-02-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 低減した免疫原性を有するフィブロネクチン結合ドメイン |
| TWI679212B (zh) | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子 |
| SI3536710T1 (sl) | 2011-11-16 | 2026-04-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Protitelesa proti IL-36R |
| BR112014012590A8 (pt) | 2011-11-23 | 2017-12-19 | Igenica Inc | Anticorpos anti-cd98 e métodos de uso dos mesmos |
| HK1202433A1 (en) | 2011-12-16 | 2015-10-02 | Kalos Therapeutics, Inc. | Methods and uses of anp (atrial natriuretic peptide), bnp (brain natriuretic peptide) and cnp (c-type natriuretic peptide)-related peptides and derivatives thereof for treatment of retinal disorders and diseases |
| WO2013096948A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Lydon Nicholas B | Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes |
| US9988439B2 (en) | 2011-12-23 | 2018-06-05 | Nicholas B. Lydon | Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes |
| JP2015505326A (ja) | 2012-01-18 | 2015-02-19 | ニューメディシンズ，インコーポレーテッド | 放射線防護及び放射線誘発性毒性緩和のためのｉｌ−１２ |
| KR101855242B1 (ko) | 2012-01-26 | 2018-05-09 | 크리스토퍼 제이. 소레스 | 펩타이드 호르몬의 칼시토닌 cgrp 패밀리의 펩타이드 길항제 및 그의 용도 |
| NZ629684A (en) | 2012-03-05 | 2016-10-28 | Gilead Calistoga Llc | Polymorphic forms of (s)-2-(1-(9h-purin-6-ylamino)propyl)-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4(3h)-one |
| CA2867444C (en) | 2012-03-16 | 2021-04-13 | University Health Network | Compositions containing soluble toso protein and uses thereof |
| BR112014022435B1 (pt) | 2012-03-21 | 2023-02-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Inibidores de tfpi e métodos de uso |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| US10029001B2 (en) * | 2012-03-29 | 2018-07-24 | William Schindler | Diaspirin crosslinked pegylated hemoglobin |
| CN107082779A (zh) | 2012-03-30 | 2017-08-22 | 理森制药股份公司 | 作为c‑met 蛋白激酶调节剂的新化合物 |
| CA2868883C (en) | 2012-03-30 | 2022-10-04 | Sorrento Therapeutics Inc. | Fully human antibodies that bind to vegfr2 |
| WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
| WO2013155346A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy |
| PL3326649T3 (pl) | 2012-05-03 | 2022-04-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Przeciwciała anty-il-23p19 |
| EA039663B1 (ru) | 2012-05-03 | 2022-02-24 | Амген Инк. | Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств |
| US9441039B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-09-13 | Amgen Inc. | Anti-erythropoietin antibodies |
| WO2013172954A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Ra Pharmaceuticals, Inc | Peptide and peptidomimetic inhibitors |
| AR091069A1 (es) | 2012-05-18 | 2014-12-30 | Amgen Inc | Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2 |
| KR20220084444A (ko) | 2012-05-31 | 2022-06-21 | 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | Pd-l1에 결합하는 항원 결합 단백질 |
| EP2859017B1 (en) | 2012-06-08 | 2019-02-20 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use |
| NZ703724A (en) | 2012-06-11 | 2017-06-30 | Amgen Inc | Dual receptor antagonistic antigen-binding proteins and uses thereof |
| CN105050618B (zh) | 2012-06-21 | 2018-11-16 | 索伦托治疗有限公司 | 与c-Met结合的抗原结合蛋白 |
| WO2013192596A2 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind ccr2 |
| WO2014001368A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
| WO2014004639A1 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Sutro Biopharma, Inc. | Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use |
| EP3431497B1 (en) | 2012-06-27 | 2022-07-27 | The Trustees of Princeton University | Split inteins, conjugates and uses thereof |
| WO2014004549A2 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Amgen Inc. | Anti-mesothelin binding proteins |
| US9873739B2 (en) | 2012-08-01 | 2018-01-23 | Ikaika Therapeutics, Llc | Mitigating tissue damage and fibrosis via latent transforming growth factor beta binding protein (LTBP4) |
| EP2879710B1 (en) | 2012-08-03 | 2019-11-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Medical uses of agents that modulate immune cell activation and corresponding screening methods |
| EP2890402B1 (en) | 2012-08-31 | 2019-04-17 | Sutro Biopharma, Inc. | Modified amino acids comprising an azido group |
| US9695247B2 (en) | 2012-09-03 | 2017-07-04 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antibodies directed against ICOS for treating graft-versus-host disease |
| TWI595007B (zh) | 2012-09-10 | 2017-08-11 | Neotope Biosciences Ltd | 抗ｍｃａｍ抗體及相關使用方法 |
| EP3738605A1 (en) | 2012-09-10 | 2020-11-18 | Xencor, Inc. | Methods of treating neurological diseases |
| CA2887129A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Igenica, Inc. | Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof |
| MX360816B (es) | 2012-11-20 | 2018-11-15 | Mederis Diabetes Llc | Productos farmacéuticos peptídicos mejorados para la resistencia a la insulina. |
| DK3199552T3 (da) | 2012-11-20 | 2020-03-30 | Sanofi Sa | Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf |
| ES2906975T3 (es) | 2012-11-20 | 2022-04-21 | Eumederis Pharmaceuticals Inc | Productos farmacéuticos de péptidos mejorados |
| TW201425336A (zh) | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質 |
| HK1210713A1 (en) | 2012-12-27 | 2016-05-06 | Sanofi | Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof |
| US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
| US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| KR102211837B1 (ko) | 2013-01-14 | 2021-02-03 | 젠코어 인코포레이티드 | 신규한 이형이량체 단백질 |
| US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| WO2014113510A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
| JO3519B1 (ar) | 2013-01-25 | 2020-07-05 | Amgen Inc | تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3 |
| EP2948478B1 (en) | 2013-01-25 | 2019-04-03 | Amgen Inc. | Antibodies targeting cdh19 for melanoma |
| EP2951206A2 (en) | 2013-02-01 | 2015-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins |
| AU2014212014A1 (en) | 2013-02-01 | 2015-08-27 | Amgen Inc. | Administration of an anti-activin-A compound to a subject |
| US9580486B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-28 | Amgen Inc. | Interleukin-2 muteins for the expansion of T-regulatory cells |
| US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| EP2970486B1 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-16 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
| EP2970446A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Amgen Research (Munich) GmbH | Antibody constructs for influenza m2 and cd3 |
| PL2970449T3 (pl) | 2013-03-15 | 2020-04-30 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Jednołańcuchowe cząsteczki wiążące zawierające N-końcowy ABP |
| WO2014145016A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Il-22 polypeptides and il-22 fc fusion proteins and methods of use |
| US9260527B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-16 | Sdix, Llc | Anti-human CXCR4 antibodies and methods of making same |
| PT3611180T (pt) | 2013-03-15 | 2022-03-15 | Biomolecular Holdings Llc | Imunoglobulina híbrida que contém uma ligação não peptídica |
| US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
| WO2014152006A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Intrinsic Lifesciences, Llc | Anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
| JP6657070B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2020-03-04 | ウィリアム・シンドラーＷｉｌｌｉａｍ Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒ | ポリアルキレンオキシド吉草酸ヘモグロビン接合体 |
| US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| JP6594855B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-10-23 | ゼンコア インコーポレイテッド | ヘテロ二量体タンパク質 |
| RS61778B1 (sr) | 2013-05-06 | 2021-06-30 | Scholar Rock Inc | Kompozicije i postupci za modulaciju faktora rasta |
| US9636404B2 (en) * | 2013-05-13 | 2017-05-02 | Vision Global Holdings Ltd. | Pharmaceutical composition comprising modified hemoglobin-based therapeutic agent for cancer targeting treatment and diagnostic imaging |
| WO2014183885A1 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy |
| HUE056580T2 (hu) | 2013-05-30 | 2022-02-28 | Kiniksa Pharmaceuticals Ltd | Onkosztatin-M-receptor antigénjét kötõ fehérjék |
| WO2014194302A2 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-1 |
| CA2916259C (en) | 2013-06-28 | 2024-02-20 | Amgen Inc. | Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia |
| WO2015006555A2 (en) | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use |
| AR097648A1 (es) | 2013-09-13 | 2016-04-06 | Amgen Inc | Combinación de factores epigenéticos y compuestos biespecíficos que tienen como diana cd33 y cd3 en el tratamiento de leucemia mieloide |
| WO2015048312A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-04-02 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
| CA2924386C (en) | 2013-10-04 | 2021-07-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to her3 |
| EP3055298B1 (en) | 2013-10-11 | 2020-04-29 | Sutro Biopharma, Inc. | Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use |
| CN105745224B (zh) | 2013-10-11 | 2019-11-05 | 牛津生物疗法有限公司 | 用于治疗癌症的针对ly75的偶联抗体 |
| EP3057605A1 (en) | 2013-10-18 | 2016-08-24 | Novartis AG | Methods of treating diabetes and related disorders |
| EP3063317B1 (en) | 2013-10-28 | 2020-06-03 | DOTS Technology Corp. | Allergen detection |
| HRP20192080T1 (hr) | 2013-10-31 | 2020-02-07 | Resolve Therapeutics, Llc | Terapeutske fuzije nukleaza-albumine i postupci |
| CN104623637A (zh) | 2013-11-07 | 2015-05-20 | 健能隆医药技术（上海）有限公司 | Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用 |
| NZ736970A (en) | 2013-12-20 | 2018-11-30 | Gilead Calistoga Llc | Process methods for phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| WO2015095605A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Gilead Calistoga Llc | Polymorphic forms of a hydrochloride salt of (s) -2-(9h-purin-6-ylamino) propyl) -5-fluoro-3-phenylquinazolin-4 (3h) -one |
| AU2015204446A1 (en) | 2014-01-13 | 2016-07-14 | Valerion Therapeutics, Llc | Internalizing moieties |
| PE20170256A1 (es) | 2014-01-24 | 2017-04-22 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Proteinas de union y sus metodos de uso |
| EA033604B1 (ru) | 2014-01-31 | 2019-11-08 | Boehringer Ingelheim Int | Молекула анти-baff антитела, фармацевтическая композиция, содержащая эту молекулу, способы ее применения и кодирующий ее изолированный полинуклеотид |
| WO2015127134A2 (en) | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Allergan, Inc. | Complement component c5 antibodies |
| CN110724691A (zh) | 2014-02-27 | 2020-01-24 | 阿勒根公司 | 补体因子Bb抗体 |
| AU2015225867B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-02-06 | University Health Network | Methods and compositions for modifying the immune response |
| KR102587838B1 (ko) | 2014-03-14 | 2023-10-12 | 바이오몰레큘러 홀딩스 엘엘씨 | 비-펩티드 결합을 함유하는 하이브리드 면역글로불린 |
| EP3699195A3 (en) | 2014-03-28 | 2020-11-04 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3 |
| US10544231B2 (en) | 2014-04-16 | 2020-01-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes |
| FR3020063A1 (fr) | 2014-04-16 | 2015-10-23 | Gamamabs Pharma | Anticorps humain anti-her4 |
| PT3155017T (pt) | 2014-05-28 | 2024-05-14 | Mederis Diabetes Llc | Farmacêuticos peptídicos melhorados para resistência à insulina |
| EP3613433B1 (en) | 2014-05-30 | 2022-01-05 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-epidermal growth factor receptor (egfr) antibodies |
| EP3973994A1 (en) | 2014-06-12 | 2022-03-30 | RA Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of complement activity |
| MA40059A (fr) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Gilead Sciences Inc | Inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase |
| JP6655074B2 (ja) | 2014-06-20 | 2020-02-26 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | シャガシンに基づく足場組成物、方法及び使用 |
| MX384418B (es) | 2014-07-31 | 2025-03-14 | Amgen Res Munich Gmbh | Constructo de anticuerpo de cadena individual biespecífico con distribución mejorada de tejido. |
| EP3174901B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-06-26 | Amgen Research (Munich) GmbH | Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs |
| UY36245A (es) | 2014-07-31 | 2016-01-29 | Amgen Res Munich Gmbh | Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3 |
| EA201790437A1 (ru) | 2014-08-22 | 2017-08-31 | Сорренто Терапьютикс, Инк. | Антигенсвязывающие белки, связывающиеся с cxcr3 |
| MX382490B (es) | 2014-08-27 | 2025-03-13 | Amgen Inc | Variantes de inhibidor de tejido de metaloproteinasa tipo tres (timp-3), composiciones y metodos |
| US10323088B2 (en) | 2014-09-22 | 2019-06-18 | Intrinsic Lifesciences Llc | Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
| KR20230128139A (ko) | 2014-10-24 | 2023-09-01 | 아스트라제네카 아베 | 조합물 |
| CN114805532A (zh) | 2014-10-24 | 2022-07-29 | 百时美施贵宝公司 | 修饰的fgf-21多肽及其用途 |
| US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| FI3218005T3 (fi) | 2014-11-12 | 2023-03-31 | Seagen Inc | Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä |
| US11213593B2 (en) | 2014-11-21 | 2022-01-04 | Northwestern University | Sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates |
| PE20171324A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-09-11 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales |
| US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
| EP3223907A2 (en) | 2014-11-26 | 2017-10-04 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38 |
| CN111018987B (zh) | 2014-12-05 | 2023-11-21 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | 一种能与人内皮素受体特异性结合的抗体及其应用 |
| ES3015000T3 (en) | 2014-12-08 | 2025-04-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods for upregulating immune responses using combinations of anti-rgmb and anti-pd-1 agents |
| US11697825B2 (en) | 2014-12-12 | 2023-07-11 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the production of scAAV |
| DK3237446T3 (en) | 2014-12-22 | 2021-07-26 | Pd 1 Acquisition Group Llc | Anti-PD-1-antistoffer |
| WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
| CN105802948B (zh) | 2014-12-29 | 2020-06-09 | 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 | 聚乙二醇定点修饰的门冬酰胺酶及其制备方法与应用 |
| PL3240801T3 (pl) | 2014-12-31 | 2021-06-14 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Skojarzona immunoterapia nowotworów |
| CN120988137A (zh) | 2015-01-23 | 2025-11-21 | 赛诺菲 | 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体 |
| US9937222B2 (en) | 2015-01-28 | 2018-04-10 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
| AU2016215535B2 (en) | 2015-02-04 | 2021-09-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods of treating inflammatory diseases |
| US10266584B2 (en) | 2015-02-09 | 2019-04-23 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antibodies specific to glycoprotein (GP) of Ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection |
| EP3256165B1 (en) | 2015-02-13 | 2021-07-14 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind ctla4 |
| US10227411B2 (en) | 2015-03-05 | 2019-03-12 | Xencor, Inc. | Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions |
| US9951144B2 (en) | 2015-04-08 | 2018-04-24 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind CD38 |
| CR20170510A (es) | 2015-04-10 | 2018-02-26 | Amgen Inc | Muteínas de interuquina 2 para la expansión de células t regulatorias |
| CN107750255B (zh) | 2015-04-17 | 2022-08-30 | 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 | 用于cdh3和cd3的双特异性抗体构建体 |
| US20160347848A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
| US10519207B2 (en) | 2015-06-12 | 2019-12-31 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treating opioid tolerance |
| CA2992660A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Allergan, Inc. | Heavy chain only antibodies to ang-2 |
| TWI793062B (zh) | 2015-07-31 | 2023-02-21 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體 |
| TWI829617B (zh) | 2015-07-31 | 2024-01-21 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體 |
| TWI717375B (zh) | 2015-07-31 | 2021-02-01 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體 |
| EA039859B1 (ru) | 2015-07-31 | 2022-03-21 | Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх | Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3 |
| TWI796283B (zh) | 2015-07-31 | 2023-03-21 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體 |
| TWI744242B (zh) | 2015-07-31 | 2021-11-01 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | Egfrviii及cd3抗體構築體 |
| EP3334762A1 (en) | 2015-08-14 | 2018-06-20 | Allergan, Inc. | Heavy chain only antibodies to pdgf |
| CN107922501A (zh) | 2015-09-01 | 2018-04-17 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 抗cd40抗体用于治疗狼疮性肾炎的用途 |
| TWI799366B (zh) | 2015-09-15 | 2023-04-21 | 美商建南德克公司 | 胱胺酸結骨架平臺 |
| WO2017053469A2 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
| BR112018006237A2 (pt) | 2015-09-29 | 2018-10-09 | Celgene Corp | proteínas de ligação a pd-1 e métodos de uso das mesmas |
| EP3356415B1 (en) | 2015-09-29 | 2024-05-01 | Amgen Inc. | Asgr inhibitors for reduzing cholesterol levels |
| US20180280474A1 (en) | 2015-10-01 | 2018-10-04 | Amgen Inc. | Treatment of bile acid disorders |
| EP3359575B1 (en) | 2015-10-09 | 2020-07-22 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Antibodies specific for 4,6-diamino-5-(formylamino) pyrimidine and uses thereof |
| US11207393B2 (en) | 2015-10-16 | 2021-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Regulatory T cell PD-1 modulation for regulating T cell effector immune responses |
| CA3002097A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| CN109069871A (zh) | 2015-12-04 | 2018-12-21 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于治疗癌症的新抗体 |
| CA3007030A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma |
| RU2733720C2 (ru) | 2015-12-16 | 2020-10-06 | Ра Фармасьютикалз, Инк. | Модуляторы активности комплемента |
| WO2017132562A1 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | Heyue Zhou | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
| EA201891753A1 (ru) | 2016-02-03 | 2019-01-31 | Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх | Биспецифические конструкции антител к psma и cd3, вовлекающие т-клетки |
| IL313507A (en) | 2016-02-03 | 2024-08-01 | Amgen Res Munich Gmbh | Constructs of bispecific antibodies to BCMA and CD3 that bind to T cells, preparations containing the same and uses thereof |
| CN109071669A (zh) | 2016-03-07 | 2018-12-21 | 查尔斯顿制药有限责任公司 | 抗核仁素抗体 |
| GB201604458D0 (en) | 2016-03-16 | 2016-04-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against cancers |
| JP6925579B2 (ja) * | 2016-03-31 | 2021-08-25 | 日油株式会社 | 環状ベンジリデンアセタール構造を有する生分解性ヒドロゲル |
| US11510966B2 (en) | 2016-04-15 | 2022-11-29 | Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd | Use of IL-22 in treating necrotizing enterocolitis |
| JOP20170091B1 (ar) | 2016-04-19 | 2021-08-17 | Amgen Res Munich Gmbh | إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية |
| JP7422480B2 (ja) | 2016-05-04 | 2024-01-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | 制御性ｔ細胞の増殖のためのインターロイキン－２変異タンパク質 |
| TWI826351B (zh) | 2016-05-31 | 2023-12-21 | 大陸商鴻運華寧（杭州）生物醫藥有限公司 | Ｒ抗體,其藥物組合物及其應用 |
| JP7010854B2 (ja) | 2016-06-14 | 2022-01-26 | ゼンコア インコーポレイテッド | 二重特異性チェックポイント阻害剤抗体 |
| CN109715663B (zh) | 2016-06-28 | 2022-11-25 | Xencor股份有限公司 | 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体 |
| CA3029627A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Resolve Therapeutics, Llc | Optimized binuclease fusions and methods |
| MA45674A (fr) | 2016-07-15 | 2019-05-22 | Takeda Pharmaceuticals Co | Méthodes et matériaux permettant d'évaluer une réponse à des traitements de déplétion de plasmoblastes et de plasmocytes |
| TWI790206B (zh) | 2016-07-18 | 2023-01-21 | 法商賽諾菲公司 | 特異性結合至ｃｄ３和ｃｄ１２３的雙特異性抗體樣結合蛋白 |
| US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| CA3035561A1 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Christopher J. Soares | Use of cgrp receptor antagonists in neuroprotection and neurological disorders |
| EP3509616A1 (en) | 2016-09-09 | 2019-07-17 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Selective peptide inhibitors of frizzled |
| CA3037144A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-pd-1 antibodies |
| JP2019534859A (ja) | 2016-09-19 | 2019-12-05 | セルジーン コーポレイション | Ｐｄ−１結合タンパク質を使用して白斑を治療する方法 |
| MX2019002867A (es) | 2016-09-19 | 2019-11-12 | Celgene Corp | Metodos de tratamiento de trastornos inmunologicos usando proteinas de union a pd-1. |
| WO2018067754A1 (en) | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Fairbanks Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fstl3 antibodies and uses thereof |
| IL266023B2 (en) | 2016-10-14 | 2024-07-01 | Neomatrix Therapeutics Inc | Peptides Derived from Fibronectin with Improved Bioactivity and Reduced Susceptibility to Neutrophil Elastase Degradation for Use in Treating Wounds |
| MY203000A (en) | 2016-10-14 | 2024-06-01 | Xencor Inc | Il15/il15r� heterodimeric fc-fusion proteins |
| TW202300515A (zh) | 2016-10-20 | 2023-01-01 | 法商賽諾菲公司 | 抗ｃｈｉｋｖ抗體及其用途 |
| AU2017332960B2 (en) | 2016-10-20 | 2019-09-12 | I-Mab Biopharma Us Limited | Novel CD47 monoclonal antibodies and uses thereof |
| JP7136468B2 (ja) | 2016-11-08 | 2022-09-13 | ユニバーシティ オブ マイアミ | 抗セクレトグラニンｉｉｉ（ｓｃｇ３）抗体およびその使用 |
| WO2018094143A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| KR20190093196A (ko) | 2016-12-07 | 2019-08-08 | 라 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 보체 활성의 조절인자 |
| WO2018106895A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Molecular Templates, Inc. | Shiga toxin a subunit effector polypeptides, shiga toxin effector scaffolds, and cell-targeting molecules for site-specific conjugation |
| TW202130652A (zh) | 2017-01-19 | 2021-08-16 | 美國衛生與公眾服務部 | Apoc-ii擬肽 |
| SMT202500367T1 (it) | 2017-02-02 | 2025-11-10 | Amgen Res Munich Gmbh | Composizione farmaceutica a basso ph comprendente costrutti di anticorpo che reclutano le cellule t |
| PE20191716A1 (es) | 2017-02-08 | 2019-12-05 | Bristol Myers Squibb Co | Polipeptidos de relaxina modificada que comprenden un mejorador farmacocinetico y sus usos |
| WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
| WO2018160909A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| GB201703876D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Berlin-Chemie Ag | Pharmaceutical combinations |
| IL269150B2 (en) | 2017-03-16 | 2025-04-01 | Innate Pharma | Cancer treatment preparations and methods |
| US10729741B2 (en) | 2017-03-27 | 2020-08-04 | Neomatrix Therapeutics Inc. | Methods of treating burns with i.v. cP12 in a window from 2 to 6 hours after injury |
| JP2020512344A (ja) | 2017-03-27 | 2020-04-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗ｉｌ−３６ｒ抗体併用治療 |
| EP3615569A1 (en) | 2017-04-25 | 2020-03-04 | The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
| UY37726A (es) | 2017-05-05 | 2018-11-30 | Amgen Inc | Composición farmacéutica que comprende constructos de anticuerpos biespecíficos para almacenamiento y administración mejorados |
| CA3102086A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-13 | Relinia, Inc. | Single-chain tnf receptor 2 agonist fusion proteins |
| US10793634B2 (en) | 2017-06-09 | 2020-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-TrkB antibodies |
| EP3418383A1 (en) | 2017-06-21 | 2018-12-26 | XL-protein GmbH | Modified l-asparaginase |
| SG11201912625QA (en) | 2017-06-21 | 2020-01-30 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd | Modified l-asparaginase |
| WO2019006472A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Xencor, Inc. | TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS |
| EP4424366A3 (en) | 2017-07-07 | 2024-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Treatment of gastrointestinal bleeding in patients with severe von willebrand disease by administration of recombinant vwf |
| KR102788331B1 (ko) | 2017-07-07 | 2025-03-27 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 재조합 vwf의 투여에 의해 대기 수술을 받은 중증 폰 빌레브란트 병을 가지고 있는 환자의 치료 |
| WO2019018629A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS |
| CN111201030B (zh) | 2017-07-25 | 2024-11-01 | 真和制药有限公司 | 通过阻断tim-3和其配体的相互作用治疗癌症 |
| CA3073537A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Sanabio, Llc | Soluble interferon receptors and uses thereof |
| JP7110360B2 (ja) | 2017-10-09 | 2022-08-01 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥方法 |
| AU2018361819B2 (en) | 2017-11-02 | 2025-01-09 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Antibodies and methods of use |
| JP2021502100A (ja) | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ゼンコア インコーポレイテッド | 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体 |
| US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| RS67119B1 (sr) | 2017-11-14 | 2025-09-30 | Arcellx Inc | Polipeptidi koji obuhvataju d domen i njihove upotrebe |
| AU2018383679B2 (en) | 2017-12-11 | 2025-10-09 | Amgen Inc. | Continuous manufacturing process for bispecific antibody products |
| IL275426B2 (en) | 2017-12-19 | 2025-03-01 | Xencor Inc | Engineered il-2 fc fusion proteins |
| TW201940518A (zh) | 2017-12-29 | 2019-10-16 | 美商安進公司 | 針對ｍｕｃ１７和ｃｄ３之雙特異性抗體構建體 |
| JP7490565B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-05-27 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体及びその使用方法 |
| EP4506017A3 (en) | 2018-01-03 | 2025-05-14 | Mederis Diabetes, LLC | Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders |
| CN112020365A (zh) | 2018-01-26 | 2020-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 组合物和使用方法 |
| CR20200327A (es) | 2018-01-26 | 2020-11-05 | Genentech Inc | Proteínas de fusión fc il-22 y métodos de uso |
| US11472874B2 (en) | 2018-01-31 | 2022-10-18 | Alector Llc | Anti-MS4A4A antibodies and methods of use thereof |
| WO2019160866A2 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for tumor immunotherapy |
| KR20250139415A (ko) | 2018-02-14 | 2025-09-23 | 호라이즌 테라퓨틱스 아일랜드 디에이씨 | 고양이 맥도너 육종(fms)-유사 티로신 키나제 3 수용체 리간드(flt3l)에 대한 항체 및 자가면역 및 염증 질환을 치료하기 위한 이의 용도 |
| KR20200123118A (ko) | 2018-02-21 | 2020-10-28 | 제넨테크, 인크. | IL-22 Fc 융합 단백질로 치료를 위한 투약 |
| WO2019168897A2 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer using combinations of anti-btnl2 and immune checkpoint blockade agents |
| EP3765522A4 (en) | 2018-03-14 | 2022-05-18 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | ANTI-CLAUDIN 18.2 ANTIBODIES |
| CN117126279A (zh) | 2018-03-20 | 2023-11-28 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gipr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| IL277464B1 (en) | 2018-03-21 | 2026-04-01 | Baxalta Inc | Separation of VWF and VWF propeptide using chromatographic methods |
| CA3096052A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
| EP3774916A2 (en) | 2018-04-06 | 2021-02-17 | Biolegend, Inc. | Anti-tetraspanin 33 agents and compositions and methods for making and using the same |
| JP7429192B2 (ja) | 2018-04-06 | 2024-02-07 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | Ｈｈｌａ２受容体としてのｋｉｒ３ｄｌ３、抗ｈｈｌａ２抗体、およびその使用 |
| BR112020020479A2 (pt) | 2018-04-09 | 2021-01-12 | Checkmate Pharmaceuticals | Empacotamento de oligonucleotídeos em partículas similares a vírus |
| CN110357959B (zh) | 2018-04-10 | 2023-02-28 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gcgr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| EP3781598A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains |
| SG11202010163QA (en) | 2018-04-18 | 2020-11-27 | Xencor Inc | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
| WO2019211665A1 (en) | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cannabinoid receptor type 1 (cb1) binding proteins and uses thereof |
| KR20210005097A (ko) | 2018-04-30 | 2021-01-13 | 메디뮨 리미티드 | 응집체를 표적화하고 제거하는 접합체 |
| WO2019213416A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
| JP7337099B2 (ja) | 2018-05-25 | 2023-09-01 | アレクトル エルエルシー | 抗ｓｉｒｐａ抗体およびその使用法 |
| TWI851577B (zh) | 2018-06-07 | 2024-08-11 | 美商思進公司 | 喜樹鹼結合物 |
| CN110655577A (zh) | 2018-06-13 | 2020-01-07 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | APJ抗体及其与Elabela的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| GB201809746D0 (en) | 2018-06-14 | 2018-08-01 | Berlin Chemie Ag | Pharmaceutical combinations |
| DK3807316T3 (da) | 2018-06-18 | 2024-07-29 | Innate Pharma | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af cancer |
| EP3806889A4 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-13 | Anwita Biosciences, Inc. | CYTOKI FUSION PROTEINS AND USES THEREOF |
| KR20250156190A (ko) | 2018-06-22 | 2025-10-31 | 큐진 인크. | 인터루킨-2 변이체 및 이의 사용 방법 |
| BR112020026819A2 (pt) | 2018-06-29 | 2021-04-20 | Alector Llc | anticorpos isolados, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras, método de produção de um anticorpo, composição farmacêutica, métodos para tratar o câncer e para tratar uma doença e usos de um anticorpo |
| WO2020006347A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-cd40 antibodies for use in treating autoimmune disease |
| TW202519260A (zh) | 2018-07-02 | 2025-05-16 | 美商安進公司 | 抗steap1抗原結合蛋白 |
| LT3618928T (lt) | 2018-07-13 | 2023-04-11 | Alector Llc | Anti-sortilino antikūnai ir jų panaudojimo būdai |
| WO2020021061A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof |
| CA3107186A1 (en) | 2018-07-30 | 2020-02-06 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Prolonged administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3 |
| WO2020025792A1 (en) | 2018-08-03 | 2020-02-06 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Antibody constructs for cldn18.2 and cd3 |
| US20210347848A1 (en) | 2018-08-31 | 2021-11-11 | ALX Oncology Inc. | Decoy polypeptides |
| CA3111576A1 (en) | 2018-09-11 | 2020-03-19 | Ambrx, Inc. | Interleukin-2 polypeptide conjugates and their uses |
| WO2020068653A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Aerpio Pharmaceuticals, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF |
| CN113365697B (zh) | 2018-09-25 | 2024-07-19 | 百进生物科技公司 | 抗tlr9药剂和组合物及其制备方法和使用方法 |
| BR112021005585A2 (pt) | 2018-09-27 | 2021-06-29 | Celgene Corporation | proteínas de ligação a sirpa e métodos de uso das mesmas |
| WO2020065594A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Il-36 antibodies and uses thereof |
| AU2019355971B2 (en) | 2018-10-03 | 2025-05-08 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
| JP7644706B2 (ja) | 2018-10-11 | 2025-03-12 | アムジエン・インコーポレーテツド | 二重特異性抗体コンストラクトの下流プロセシング |
| JP2022512746A (ja) | 2018-10-19 | 2022-02-07 | アンブルックス，インコーポレイテッド | インターロイキン－１０ポリペプチド複合体、その二量体、およびそれらの使用 |
| JP2022513082A (ja) | 2018-11-19 | 2022-02-07 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | 免疫応答を調節するためのＩＲＥ１α－ＸＢＰ１シグナル伝達経路バイオマーカーの使用 |
| AU2019392090A1 (en) | 2018-12-03 | 2021-06-17 | Agensys, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising anti-191P4D12 antibody drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2020142740A1 (en) | 2019-01-04 | 2020-07-09 | Resolve Therapeutics, Llc | Treatment of sjogren's disease with nuclease fusion proteins |
| WO2020160156A2 (en) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Immutics, Inc. | Anti-gal3 antibodies and uses thereof |
| EA202192140A1 (ru) | 2019-02-01 | 2021-12-15 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМ ФВ (рФВ) |
| WO2020161214A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| EP3693023A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-12 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer |
| CA3128081A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods and uses of antibody-tlr agonist conjugates |
| AU2020227824B2 (en) | 2019-02-27 | 2025-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of MALAT1 expression |
| CA3132185A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
| CN113597532B (zh) | 2019-03-14 | 2023-02-17 | 泰尔茂比司特生物技术有限公司 | 冻干容器填充固定装置、系统及使用方法 |
| WO2020191365A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Gigamune, Inc. | Engineered cells expressing anti-viral t cell receptors and methods of use thereof |
| CN114096559B (zh) | 2019-03-27 | 2026-03-20 | 蒂嘉特克斯公司 | 工程化iga抗体及其使用方法 |
| AU2020272939A1 (en) | 2019-04-09 | 2021-11-11 | Abcuro, Inc. | Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 (KLRG1) depleting antibodies |
| CN113728003A (zh) | 2019-04-30 | 2021-11-30 | 吉加根公司 | 重组多克隆蛋白及其使用方法 |
| EP3962529A4 (en) | 2019-04-30 | 2023-11-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer using combinations of anti-cx3cr1 and immune checkpoint blockade agents |
| WO2020225400A1 (en) | 2019-05-09 | 2020-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-sema3a antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases |
| JP2022535411A (ja) | 2019-06-04 | 2022-08-08 | ラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 補体阻害剤による炎症性疾患治療 |
| MX2021014644A (es) | 2019-06-13 | 2022-04-06 | Amgen Inc | Control de perfusion basado en biomasa automatizado en la fabricacion de productos biologicos. |
| TWI877179B (zh) | 2019-06-27 | 2025-03-21 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗-angpt2抗體 |
| AU2020298833A1 (en) | 2019-07-03 | 2022-01-20 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Antibodies and methods of use |
| CN112239507A (zh) | 2019-07-17 | 2021-01-19 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | ETA抗体与TGF-β Trap的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| CN112300279A (zh) | 2019-07-26 | 2021-02-02 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物 |
| CA3145885A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Jeonghoon Sun | Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof |
| WO2021023624A1 (en) | 2019-08-02 | 2021-02-11 | Orega Biotech | Novel il-17b antibodies |
| US20210032370A1 (en) | 2019-08-02 | 2021-02-04 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Recruiting agent further binding an mhc molecule |
| DE102019121007A1 (de) | 2019-08-02 | 2021-02-04 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden |
| PH12022550326A1 (en) | 2019-08-13 | 2023-03-13 | Amgen Inc | Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells |
| TW202535466A (zh) | 2019-09-09 | 2025-09-16 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗-il-23p19抗體調配物 |
| US20220306741A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-09-29 | Amgen Inc. | Purification Method for Bispecific antigen-binding Polypeptides with Enhanced Protein L Capture Dynamic Binding Capacity |
| CN114929260A (zh) | 2019-09-11 | 2022-08-19 | 武田药品工业株式会社 | 与冯维勒布兰德因子和补体c1q的复合物相关的治疗方法 |
| CN112521501A (zh) | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gipr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| TWI859339B (zh) | 2019-09-24 | 2024-10-21 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途 |
| WO2021091885A2 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Alector Llc | Siglec-9 ecd fusion molecules and methods of use thereof |
| US20220396599A1 (en) | 2019-11-13 | 2022-12-15 | Amgen Inc. | Method for Reduced Aggregate Formation in Downstream Processing of Bispecific Antigen-Binding Molecules |
| US20230242655A1 (en) | 2019-12-03 | 2023-08-03 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof |
| AU2020397416A1 (en) | 2019-12-03 | 2022-07-14 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use in treating hepatitis B infection |
| US20210221886A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-07-22 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods Comprising an Anti-CD47 Antibody in Combination with a Tumor Targeting Antibody |
| MX2022007231A (es) | 2019-12-13 | 2022-07-12 | Alector Llc | Anticuerpos anti-mertk y metodos de uso de los mismos. |
| IL293471A (en) | 2019-12-17 | 2022-08-01 | Amgen Inc | Dual interleukin-2 / tnf receptor agonist for use in medicine |
| CA3162011A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Rodolphe SORET | Use of glial cell line-derived neurotrophic factor (gdnf) for the treatment of enteric neuropathies |
| EP4090365A1 (en) | 2020-01-15 | 2022-11-23 | Immatics Biotechnologies GmbH | Antigen binding proteins specifically binding prame |
| WO2021146383A1 (en) | 2020-01-17 | 2021-07-22 | BioLegend, Inc. | Anti-tlr7 agents and compositions and methods for making and using the same |
| US20230093169A1 (en) | 2020-01-22 | 2023-03-23 | Amgen Research (Munch) Gmbh | Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof |
| EP4093513A4 (en) | 2020-01-24 | 2024-05-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of biomarkers for improving immunotherapy |
| CN115335074A (zh) | 2020-02-04 | 2022-11-11 | 武田药品工业株式会社 | 通过施用重组vwf来治疗患有重度冯维勒布兰德病的患者的月经过多 |
| EP4106794A4 (en) | 2020-02-19 | 2024-03-20 | Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd | METHOD FOR TREATING TRANSPLANT AND HOST DISEASE |
| CA3168986A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-02 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Activatable antigen binding proteins with universal masking moieties |
| EP4117732A1 (en) | 2020-03-11 | 2023-01-18 | Ambrx, Inc. | Interleukin-2 polypeptide conjugates and methods of use thereof |
| TW202200615A (zh) | 2020-03-12 | 2022-01-01 | 美商安進公司 | 用於治療和預防患者的crs之方法 |
| WO2021195089A1 (en) | 2020-03-23 | 2021-09-30 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Fc-coronavirus antigen fusion proteins, and nucleic acids, vectors, compositions and methods of use thereof |
| CN116075525A (zh) | 2020-03-31 | 2023-05-05 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗mertk抗体及其使用方法 |
| WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
| JP7713956B2 (ja) | 2020-04-15 | 2025-07-28 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド | タウ結合化合物 |
| US20230158125A1 (en) | 2020-04-20 | 2023-05-25 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Pulmonary Administration of ACE2 Polypeptides |
| WO2021231976A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3 |
| CA3183756A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Amgen Inc. | Mageb2 binding constructs |
| CR20220596A (es) | 2020-05-26 | 2023-01-23 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-pd-1 |
| EP4157338A4 (en) | 2020-05-26 | 2024-11-13 | TrueBinding, Inc. | METHOD FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES BY GALECTIN-3 BLOCKING |
| US20240209085A1 (en) | 2020-05-29 | 2024-06-27 | Amgen Inc. | Adverse effects-mitigating administration of a bispecific construct binding to cd33 and cd3 |
| WO2021253002A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Gigagen, Inc. | Recombinant polyclonal proteins targeting covid-19 and methods of use thereof |
| CN116670285A (zh) | 2020-06-23 | 2023-08-29 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 抗cd38抗体及其用途 |
| US20230235059A1 (en) | 2020-06-26 | 2023-07-27 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Anti-pd1 antibodies and uses thereof |
| CA3165342A1 (en) | 2020-06-29 | 2022-01-06 | James Arthur Posada | Treatment of sjogren's syndrome with nuclease fusion proteins |
| JP7846667B2 (ja) | 2020-07-16 | 2026-04-15 | レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド | Ｃｄ２０結合分子及びその使用 |
| JP2023537470A (ja) | 2020-08-03 | 2023-09-01 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法 |
| WO2022031834A1 (en) | 2020-08-05 | 2022-02-10 | Gigagen, Inc. | Recombinant polyclonal proteins targeting zika and methods of use thereof |
| JP2023538071A (ja) | 2020-08-20 | 2023-09-06 | アンブルックス，インコーポレイテッド | 抗体－ｔｌｒアゴニストコンジュゲート、その方法及び使用 |
| AU2021335257A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-03-09 | Merck Patent Gmbh | Anti-CEACAM5 antibodies and conjugates and uses thereof |
| EP4213939A1 (en) | 2020-09-21 | 2023-07-26 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Use of anti-cd40 antibodies for treatment of inflammatory conditions |
| US20220127344A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-sema3a antibodies and their uses for treating a thrombotic disease of the retina |
| WO2022093640A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | BioLegend, Inc. | Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same |
| WO2022093641A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | BioLegend, Inc. | Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same |
| CR20230229A (es) | 2020-11-06 | 2023-09-05 | Amgen Res Munich Gmbh | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas con múltiples dianas de selectividad aumentada |
| TW202225188A (zh) | 2020-11-06 | 2022-07-01 | 德商安美基研究（慕尼黑）公司 | 與ｃｄ３結合的多肽構建體 |
| WO2022096704A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Amgen Inc. | Antigen binding domain with reduced clipping rate |
| UY39507A (es) | 2020-11-06 | 2022-03-31 | Amgen Res Munich Gmbh | Construcciones polipeptídicas que se unen selectivamente a cldn6 y cd3 |
| AU2021379882A1 (en) | 2020-11-10 | 2023-06-29 | Sanofi | Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation |
| CN117202924A (zh) | 2020-12-07 | 2023-12-08 | 斯皮特弗尔制药有限责任公司 | 使用glp-1r和gcgr平衡激动剂降低血糖和/或体重的治疗方案和方法 |
| CN117043183A (zh) | 2020-12-16 | 2023-11-10 | 沃雅戈治疗公司 | Tau结合化合物 |
| JP2024502832A (ja) | 2020-12-31 | 2024-01-23 | アラマー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | 高親和性及び／または特異性を有する結合剤分子ならびにその製造及び使用方法 |
| US20250282870A1 (en) | 2021-01-20 | 2025-09-11 | Bioentre Llc | Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer |
| EP4284828A1 (en) | 2021-01-28 | 2023-12-06 | Talem Therapeutics LLC | Anti-sars-cov-2 spike glycoprotein antibodies and the therapeutic use thereof |
| CN117062836A (zh) | 2021-02-05 | 2023-11-14 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 抗il1rap抗体 |
| US11739144B2 (en) | 2021-03-09 | 2023-08-29 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6 |
| EP4305065A1 (en) | 2021-03-10 | 2024-01-17 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3 |
| BR112023018676A2 (pt) | 2021-03-18 | 2023-10-10 | Seagen Inc | Conjugado anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição e de um câncer, e, composição de conjugado ligante-fármaco |
| WO2022197947A1 (en) | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
| JP2024511610A (ja) | 2021-03-23 | 2024-03-14 | アレクトル エルエルシー | コロナウイルス感染の治療及び予防のための抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体 |
| CA3212311A1 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | Abcuro, Inc. | Anti-klrg1 antibodies |
| WO2022204529A1 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | Abcuro, Inc. | Anti-klrg1 antibodies |
| CN115141276A (zh) | 2021-03-31 | 2022-10-04 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | 一种能与人内皮素受体特异性结合的抗体及其在糖尿病肾病和慢性肾病治疗中的应用 |
| WO2022212836A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-06 | Pyxis Oncology, Inc. | Gpnmb antibodies and methods of use |
| US20250282887A1 (en) | 2021-04-02 | 2025-09-11 | Amgen Inc. | Mageb2 binding constructs |
| CA3213805A1 (en) | 2021-04-03 | 2022-10-06 | Feng Tian | Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof |
| JP2024518369A (ja) | 2021-05-06 | 2024-05-01 | アムジェン リサーチ （ミュニック） ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 増殖性疾患で使用されるｃｄ２０及びｃｄ２２標的化抗原結合分子 |
| TW202317620A (zh) | 2021-06-04 | 2023-05-01 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗ＳＩＲＰα抗體 |
| US20240280561A1 (en) | 2021-06-08 | 2024-08-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers |
| EP4351732A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-04-17 | Evotec International GmbH | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of coronavirus infection |
| EP4355786A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-04-24 | Alector LLC | Bispecific anti-mertk and anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof |
| WO2022266221A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| WO2023009498A1 (en) | 2021-07-26 | 2023-02-02 | Abcuro, Inc. | Killer cell lectin-like receptor subfamily g member 1 (klrg1) depleting antibodies |
| WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
| WO2023097119A2 (en) | 2021-11-29 | 2023-06-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions to modulate riok2 |
| EP4440603A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-10-09 | Sanofi | Cea assay for patient selection in cancer therapy |
| AU2022402334A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-07-18 | Sanofi | Ceacam5 adc–anti-pd1/pd-l1 combination therapy |
| CR20240265A (es) | 2021-12-22 | 2024-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-c3 y fragmentos de unión al antígeno de estos y sus usos para tratar enfermedades oftálmicas u oculares |
| UY40097A (es) | 2022-01-07 | 2023-07-14 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b |
| US20250179210A1 (en) | 2022-03-09 | 2025-06-05 | Merck Patent Gmbh | Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof |
| WO2023172968A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof |
| EP4522651A1 (en) | 2022-05-12 | 2025-03-19 | Amgen Research (Munich) GmbH | Multichain multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity |
| WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
| EP4543473A1 (en) | 2022-06-22 | 2025-04-30 | Voyager Therapeutics, Inc. | Tau binding compounds |
| JP2025525530A (ja) | 2022-07-15 | 2025-08-05 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法 |
| EP4558523A1 (en) | 2022-07-19 | 2025-05-28 | Biolegend, Inc. | Anti-cd157 antibodies, antigen-binding fragments thereof and compositions and methods for making and using the same |
| MA71628A (fr) | 2022-07-29 | 2025-05-30 | Alector Llc | Anticorps anti-gpnmb et leurs méthodes d'utilisation |
| CN119968395A (zh) | 2022-08-18 | 2025-05-09 | 百进生物科技公司 | 抗axl抗体、其抗原结合片段及其制备和使用方法 |
| CN119744271A (zh) | 2022-09-08 | 2025-04-01 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gipr抗体及其与fgf21的融合蛋白，以及其药物组合物和应用 |
| TW202421650A (zh) | 2022-09-14 | 2024-06-01 | 美商安進公司 | 雙特異性分子穩定組成物 |
| WO2024081918A1 (en) | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Talem Therapeutics Llc | Anti-trkb/cd3 antibodies and uses thereof |
| WO2024086796A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Alector Llc | Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies |
| EP4615480A1 (en) | 2022-11-07 | 2025-09-17 | Alector LLC | Uses of siglec-9 ecd fusion molecules in cancer treatment |
| EP4619045A1 (en) | 2022-11-17 | 2025-09-24 | Sanofi | Ceacam5 antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2024126294A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of parainfluenza virus infection |
| WO2024126293A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of respiratory syncytial virus infection |
| WO2024126289A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of influenza virus infection |
| WO2024148232A2 (en) | 2023-01-06 | 2024-07-11 | Alector Llc | Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof |
| CN121127494A (zh) | 2023-01-06 | 2025-12-12 | 武田药品工业株式会社 | 用于治疗自身免疫性疾病的抗cd38抗体 |
| WO2024213635A1 (en) | 2023-04-12 | 2024-10-17 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of hepatitis delta virus infection |
| WO2024243217A1 (en) | 2023-05-25 | 2024-11-28 | BioLegend, Inc. | Ceacam6 binding antibodies and antigen-binding fragments thereof |
| CN121712788A (zh) | 2023-06-14 | 2026-03-20 | 马里亚纳肿瘤学公司 | 靶向dll3的肽及其构建体 |
| UY40797A (es) | 2023-06-14 | 2024-12-31 | Amgen Inc | Moléculas captadoras de enmascaramiento de células t |
| CN121712787A (zh) | 2023-06-14 | 2026-03-20 | 马里亚纳肿瘤学公司 | 靶向dll3的肽及其构建体 |
| KR20260026051A (ko) | 2023-06-14 | 2026-02-25 | 마리아나 온콜로지 인크. | Dll3 표적화 펩티드 및 이의 구성체 |
| CN121358777A (zh) | 2023-07-27 | 2026-01-16 | 伊玛提克斯生物技术有限公司 | 抗mageb2的抗原结合蛋白 |
| WO2025037108A2 (en) | 2023-08-15 | 2025-02-20 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modified thrombopoietin |
| WO2025038732A1 (en) | 2023-08-15 | 2025-02-20 | Gigagen, Inc. | Recombinant polyclonal proteins targeting hepatitis b virus (hbv) and methods of use thereof |
| CN121816366A (zh) | 2023-09-27 | 2026-04-07 | 百进公司 | 抗gpc4抗体 |
| WO2025072726A1 (en) | 2023-09-29 | 2025-04-03 | Trex Bio, Inc. | Tnf-alpha variant fusion molecules |
| WO2025074337A1 (en) | 2023-10-06 | 2025-04-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat a liver disease or disorder |
| WO2025074328A1 (en) | 2023-10-06 | 2025-04-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat cancer |
| WO2025117586A1 (en) | 2023-11-27 | 2025-06-05 | Mariana Oncology Inc. | Dll3 targeting peptides and constructs thereof |
| WO2025122615A1 (en) | 2023-12-05 | 2025-06-12 | Mariana Oncology Inc. | Enriched and stable radioligand therapy formulations and pharmaceutical compositions comprising same |
| WO2025147544A1 (en) | 2024-01-02 | 2025-07-10 | Abcuro, Inc. | Methods of treating inclusion body myositis (ibm) |
| WO2025147696A1 (en) | 2024-01-05 | 2025-07-10 | Resolve Therapeutics, Llc | Treatment of symptoms associated with sars-cov viral infection or a prior sars-cov viral infection with nuclease agents |
| WO2025155843A1 (en) | 2024-01-19 | 2025-07-24 | Akero Therapeutics, Inc. | Method of treating liver or lung injury |
| TW202600175A (zh) | 2024-02-15 | 2026-01-01 | 德商馬克專利公司 | 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物 |
| WO2025181215A1 (en) | 2024-03-01 | 2025-09-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Antibodies to connective tissue growth factor (ctgf) and uses thereof |
| WO2025193746A1 (en) | 2024-03-12 | 2025-09-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dosing regimens of anti-cd38 antibodies for treatment of subjects with immune thrombocytopenia |
| WO2025196639A1 (en) | 2024-03-21 | 2025-09-25 | Seagen Inc. | Cd25 antibodies, antibody-drug conjugates, and uses thereof |
| WO2025210264A1 (en) | 2024-04-04 | 2025-10-09 | Merck Patent Gmbh | Antibody-drug-conjugates binding napi2b |
| WO2025235919A1 (en) | 2024-05-09 | 2025-11-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dosing regimens of anti-cd38 antibodies for treatment of subjects with immunoglobulin a nephropathy |
| WO2025242845A1 (en) | 2024-05-22 | 2025-11-27 | Merck Patent Gmbh | Colorectal cancer treatment |
| WO2025254987A1 (en) | 2024-06-03 | 2025-12-11 | Alector Llc | Siglec-9 ecd fusion molecule variants and methods of use thereof |
| WO2026024904A1 (en) | 2024-07-24 | 2026-01-29 | Gigagen, Inc. | Custom recombinant polyclonal proteins and methods of use thereof |
| WO2026033259A1 (en) | 2024-08-05 | 2026-02-12 | Lys Therapeutics | Antibodies for treating neurological and neurovascular disorders |
| WO2026043823A2 (en) | 2024-08-19 | 2026-02-26 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of preparation and uses thereof |
| WO2026072990A1 (en) | 2024-09-27 | 2026-04-02 | Abcuro, Inc. | Methods of treating t-cell large granular lymphocytic leukemia |
| WO2026082894A1 (en) | 2024-10-17 | 2026-04-23 | Sanofi | Ceacam5 antibody-drug conjugate for use in cancer therapy |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206622A (en) * | 1981-06-10 | 1982-12-18 | Ajinomoto Co Inc | Blood substitute |
| JPS5989629A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | Ajinomoto Co Inc | 代用血液 |
| JPS59104323A (ja) * | 1982-12-07 | 1984-06-16 | Ajinomoto Co Inc | 代用血液 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3941710A (en) * | 1972-04-24 | 1976-03-02 | Lever Brothers Company | Phosphate - free dishwashing compositions containing an alkyl polyether carboxylate surfactant |
| US4179337A (en) * | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JPS6023084B2 (ja) * | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
| US4478829A (en) * | 1983-04-28 | 1984-10-23 | Armour Pharmaceutical Company | Pharmaceutical preparation containing purified fibronectin |
| US4529719A (en) * | 1983-05-04 | 1985-07-16 | Tye Ross W | Modified crosslinked stroma-free tetrameric hemoglobin |
| FR2551660B1 (fr) * | 1983-09-13 | 1986-11-14 | Centre Nat Rech Scient | Hemoglobine modifiee chimiquement, sa preparation, solutions aqueuses en contenant et leur utilisation |
-
1986
- 1986-02-18 EP EP86301108A patent/EP0206448B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-18 DE DE8686301108T patent/DE3675588D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-21 US US06/831,500 patent/US4670417A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 JP JP61142302A patent/JPH0676333B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206622A (en) * | 1981-06-10 | 1982-12-18 | Ajinomoto Co Inc | Blood substitute |
| JPS5989629A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | Ajinomoto Co Inc | 代用血液 |
| JPS59104323A (ja) * | 1982-12-07 | 1984-06-16 | Ajinomoto Co Inc | 代用血液 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000517304A (ja) * | 1996-08-20 | 2000-12-26 | エンゾン インコーポレーテッド | 高分子量のポリマーを基剤とするプロドラッグ |
| JP2009062516A (ja) * | 2002-07-24 | 2009-03-26 | F Hoffmann La Roche Ag | ポリアルキレングリコール酸添加剤 |
| JP2012529531A (ja) * | 2009-06-09 | 2012-11-22 | プロロング ファーマシューティカルズ，エルエルシー | ヘモグロビン組成物 |
| US10080782B2 (en) | 2009-06-09 | 2018-09-25 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
| US10172949B2 (en) | 2009-06-09 | 2019-01-08 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
| US10172950B2 (en) | 2009-06-09 | 2019-01-08 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
| US10772937B2 (en) | 2009-06-09 | 2020-09-15 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
| US10780148B2 (en) | 2009-06-09 | 2020-09-22 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Hemoglobin compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0206448A1 (en) | 1986-12-30 |
| DE3675588D1 (de) | 1990-12-20 |
| US4670417A (en) | 1987-06-02 |
| JPH0676333B2 (ja) | 1994-09-28 |
| EP0206448B1 (en) | 1990-11-14 |
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