JPS6310933B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（）で示される光学活性またはラ
セミの新規テトラヒドロナフタレン誘導体及びそ
の製造法に関するものである。

式（）で示される７−アセチル−３−エチル
−１，１，４，４，６−ペンタメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンはじや香の香り
を有する新規テトラリン系合成ムスクとして有用
である。じや香は動物性香料の一つで、オリエン
タルの調香には欠かせないものであるが、天然の
じや香は主としてアジアじや香鹿から得られ、量
的に不足しているため非常に高価である。そのた
め、天然の大環状ケトン系ムスク香料に代わる合
成ムスクが開発されてきている。

本発明の式（）で示される化合物も品位ある
じや香の特性を有し、また他の芳香薬品と併用
し、石けん、化粧品あるいは香水、ローシヨンの
ようなアルコール液として用いても変色したりす
ることはない。

式（）で示される化合物は構造式中に一ケの
不斉炭素を有するが、本発明はまた式（）で示
されるテトラヒドロナフタレン誘導体の光学活性
もしくはラセミ体の新規製造法をも提供するもの
である。ここで、香料の光学活性体について言及
すれば、臭覚は生体作用の一つであるため分子の
持つキラリテイーにより異なつた匂いとして知覚
されることがあるということである。例を挙げる
とカルボンについての詳細な研究では右旋性のも
のはヒメウイキヨウの匂い、左旋性のものはハツ
カの匂いを有すると報告されている（ジヤーナ
ル・オブ・アグリカルチユラル・アンド・フツ
ド・ケミストリー；J.Agr.Food Chem.、19、
785（1971））。それ故、光学活性香料の製造法を開
発することは新規香料の開発と同様に新らしい匂
いあるいは有効な光学対掌体の開発につながる有
意義なものである。

本発明者らは前記一般式（）で示される新規
光学活性またはラセミのテトラヒドロナフタレン
誘導体を式（）で示される光学活性またはラセ
ミのテトラヒドロナフチル酢酸誘導体のカルボキ
シル基を還元して式（）で示されるアルキル置
換テトラヒドロナフタレンとし、次いでアセチル
化することにより製造できることを見出した。

ここで、光学活性な式（）で示されるテトラ
ヒドロナフチル酢酸誘導体を用いれば、式（）、
式（）で示される化合物も光学活性体として得
られる。即ち、（Ｒ）（−）（ベンゼン溶媒）の式
（）の化合物からは（Ｓ）（＋）（エタノール溶
媒）の式（）の化合物が得られ、（Ｓ）（＋）
（ベンゼン溶媒）の式（）の化合物からは（Ｒ）
（−）（エタノール溶媒）の式（）の化合物が得
られる。

以下式（）で示されるテトラヒドロナフタレ
ン誘導体の製造法に関し、式（）の化合物、式
（）の化合物、式（）の化合物の製造法にわ
けてそれぞれ説明する。

(1) 式（）の化合物の製造法 式（）で示される化合物は本発明者らによ
つて見い出された方法によつて合成することが
できる。すなわち、式（）で示される光学活
性もしくはラセミのテトラヒドロナフチル酢酸
誘導体の製造法に関して本発明者らは４−（２
−メチルプロペニル）−５，５−ジメチル−テ
トラヒドロ−２−フラノン、通称パイロシンを
フリーデル・クラフツ触媒の存在下、芳香族炭
化水素と反応させることによつてあるいはパイ
ロシンと芳香族炭化水素を酸触媒で反応させて
ラクトン誘導体とし、次いでフリーデル・クラ
フツ触媒下処理することによつて製造できるこ
とを先に見い出した。この方法は光学活性パイ
ロシンを用いれば光学活性な式（）で示され
る化合物が得られる極めて特徴的な製造法であ
る。芳香族炭化水素としてはベンゼン、トルエ
ン、プロピルベンゼン、ブチルベンゼン等があ
げられるが、本発明ではトルエンを用いればよ
い。反応式で示せば以下の如くである。

(2) 式（）の化合物の製造法 式（）の化合物を還元して式（）の化合
物を得る。還元方法としては種々の方法がとら
れるが、例えばカルボキシル基を還元して式
（−１）のアルコール体とし、これを式（
−２）のハロゲン化物に変換した後再度還元す
る方法が挙げられる。図示すれば以下の通りで
ある（式中Ｘはハロゲン原子を表わす）。

カルボキシル基の還元方法としては、例えば
金属水素化物による方法を挙げることができ
る。金属水素化物としては、水素化アルミニウ
ムリチウム、水素化アルミニウム、ジボラン等
が用いられる。反応溶媒は通常エチルエーテ
ル、テトラヒドフラン等のエーテル系溶媒を用
いる。反応温度は用いる溶媒の沸点以下で実施
できるが還元剤として水素化アルミニウム、ジ
ボランを用いる場合には−10℃乃至20℃でも反
応は円滑に進行する。反応を終了した液を水あ
るいは希塩酸等の酸で処理した後、有機溶媒で
抽出することにより生成物を取得することがで
きる。

かくして得られた式（−１）のアルコール
体をハロゲン化する方法としては例えば、塩化
チオニル、三塩化リン、三臭化リン等を三級ア
ミンの存在下に反応させる方法が挙げられる。
三級アミンとしてはピリジン、トリエチルアミ
ン等が用いられる。この際の反応溶媒はベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、クロロホル
ム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等が
用いられる。反応温度は用いるハロゲン化剤に
よつて異なるが、通常は用いる溶媒の沸点以下
で充分である。

この式（−２）のハロゲン化物を水素化分
解することにより、式（）で示される光学活
性またはラセミのテトラヒドロナフタレン誘導
体に導くことができる。

水素化分解方法としては金属水素化物を用い
る方法や接触水素化分解等の方法があげられ
る。金属水素化物としては水素化リチウムアル
ミニウムや水素化リチウムと水素化リチウムア
ルミニウムの組合せによる方法がある。この場
合、前記式（−２）で示される化合物をテト
ラヒドロフラン等のエーテル類に溶解し、水素
化リチウムアルミニウム等を加えて通常０℃か
ら用いる溶媒の沸点下で反応させればよい。

用いる水素化リチウムアルミニウムの量は式
（−２）のハロゲン化物１モルに対し、通常
は1/4モルから２モル、好ましくは1/2モルない
し１モルである。水素化リチウムと水素化リチ
ウムアルミニウムの組合せによる方法では式
（−２）のハロゲン化物１モルに対し、水素
化リチウムは１モルから２モル、水素化リチウ
ムアルミニウムは0.1から0.5モルの組合せが好
適に用いられる。

反応の進行はガスクロマトグラフイー、薄層
クロマトグラフイー等の分析手段によつて知る
ことができる。

生成物はそのままでも高純度であるが、必要
によつては蒸留等によりさらに精製することも
可能である。

また、接触水素化分解法としてはパラジウ
ム、ニツケル等の触媒の存在下水素還元する方
法があげられる。特にパラジウム系触媒を用い
ることにより好適に反応は進行する。この場
合、前記ハロゲン化物に対して約当モルの塩基
を存在させると反応は円滑に進行する。塩基と
してはアルカリ金属の有機酸塩（酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム等）、有機三級アミン（トリ
エチルアミン、ピリジン等）あるいはアミド化
合物（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジエチルホルムアミド等）が好適に用いられ
る。反応を行なうに際して本質的に本反応を阻
害しない溶媒で任意に稀釈して行なうことが好
ましく、このような溶媒としてはエタノール、
イソプロパノール、第三級ブタノールなどのア
ルコール類やベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素、テトラヒドロフランやジオキサンな
どのエーテル類が挙げられる。この還元反応に
用いられるパラジウム系触媒としては、非担持
型、担持型いずれも使用可能である。またそれ
らを粉末のまま使用してもよいし、適当な形及
び大きさに成形して用いてもよい。非担持型の
触媒としてはたとえばパラジウムブラツク、酸
化パラジウム、塩化パラジウムなどが用いられ
る。担持型の触媒としては、たとえば種々の担
持率のパラジウム−炭、パラジウム−シリカ、
パラジウム−アルミナなどが用いられる。用い
るパラジウム触媒の量は特に限定されるもので
はないが、バツチ反応の場合、原料のハロゲン
化物１モルに対して0.001〜１当量、好ましく
は0.01〜0.2当量である。

還元反応に用いる水素は通常市販のものでよ
く、その使用量は単に反応を完結させるという
目的のために、化学量論量以上あれば特に制限
はなく、その圧力も常圧でも反応は進行する
が、反応を促進するために加圧する方法もとら
れる。通常は150気圧以下で充分である。還元
反応温度は反応を促進するために加温すること
が好ましいが、副反応を抑制するためには100
℃以下好ましくは約10℃から80℃の範囲が適当
である。

(3) 式（）の化合物の製造法 前記式（）で示される化合物をアセチル化
して式（）で示される化合物を製造する。ア
セチル化法としてはフリーデル・クラフツアセ
チル化方法が採用できる。すなわち塩化アセチ
ル、ケテン、無水酢酸等のアセチル化剤を塩化
アルミニウム、塩化第二鉄等のフリーデルクラ
フツアシル化触媒の存在下に反応させる方法で
ある。アセチル化剤は式（）の化合物１モル
に対し1.0〜1.2モル用いる。アシル化触媒は用
いるアセチル化剤により異なるが、塩化アセチ
ル、ケテンを用いる場合にはアセチル化剤１モ
ルに対し1.0〜1.5モル、無水酢酸を用いる場合
には無水酢酸１モルに対し2.0〜2.5モル用い
る。

反応溶媒はジクロロメタン、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素、ニトロベン
ゼン、二硫化炭素等通常のフリーデルクラフツ
アシル化反応に用いられるものでよい。反応温
度は用いる溶媒の沸点以下で実施できるが、好
ましくは−10℃〜30℃が採用される。反応時間
は反応条件により異なるが通常５分から10時間
で目的を達することができる。

以下、実施例で本発明の説明をする。

実施例 １ 水素化リチウムアルミニウム16.8ｇ
（0.442mol）をテトラヒドロフラン200mlに懸濁
させ60℃に昇温し、（Ｓ）−３−（カルボキシメチ
ル）−１，１，４，４，６−ペンタメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（〔α〕₅₄₆
＋25.3゜（ｃ＝１、ベンゼン））76.4ｇ（0.294mol）
のテトラヒドロフラン溶液を徐々に滴下した。60
℃で２時間反応後、反応液を冷却し、希塩酸を加
えた。トルエン200mlで２回抽出し抽出液を希塩
酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄した。芒硝で乾燥後溶媒を留去し70.5ｇ
（0.287mol、97.5％）の（Ｓ）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）−１，１，４，４，６−ペンタメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを
得た。

〔α〕₅₄₆−8.1゜（ｃ＝0.62、エタノール） NMRスペクトル（CCl₄）δ（ppm）＝1.04（3H、
Ｓ）、1.20（3H、Ｓ）、1.25（3H、Ｓ）、1.30（3H、
Ｓ）、1.44〜1.97（5H、ｍ）、2.25（3H、Ｓ）、
3.17（1H、Ｓ）、3.44〜3.75（2H、ｍ）、6.73〜
7.30（3H、ｍ）、 実施例 ２ （Ｒ）−３−（カルボキシメチル）−１，１，４，
４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン（〔α〕₅₄₆−24.1゜（ｃ＝１、ベン
ゼン））を用いて実施例１と同様に行ない（Ｒ）−
３−（２−ヒドロキシエチル）−１，１，４，４，
６−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを得た。

〔α〕₅₄₆＋8.3゜（ｃ＝0.965、エタノール） NMRスペクトルは実施例１のものと同じであ
つた。

実施例 ３ トルエン700ｇに（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシ
エチル）−１，１，４，４，６−ペンタメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（〔α〕
₅₄₆−8.1゜（ｃ＝0.62、エタノール））70.5ｇ
（0.287mol）を溶解しピリジン25.0ｇ（0.316mol）
を加えた。０℃に冷却し塩化チオニル41.0ｇ
（0.345mol）を滴下した。滴下終了後60℃で５時
間反応させた後冷却し、希塩酸、飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。芒硝で乾燥
後濃縮蒸留し46.5ｇ（0.176mol、61％）の（Ｓ）
−３−（２−クロロエチル）−１，１，４，４，６
−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレンを得た。

bp^0.13＝106〜107℃ 〔α〕₅₄₆−33.4゜（ｃ＝1.2、エタノール） NMRスペクトル（CCl₄）δ（ppm）＝1.06（3H、
Ｓ）、1.23（3H、Ｓ）、1.27（3H、Ｓ）、1.32（3H、
Ｓ）、1.45〜1.98（5H、ｍ）、2.28（3H、Ｓ）、
3.49〜3.75（2H、ｍ）、6.79〜7.23（3H、ｍ） 実施例 ４ （Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，１，
４，４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレンを用いて実施例３と同様に
行ない（Ｒ）−３−（２−クロロエチル）−１，１，
４，４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレンを得た。

bp、NMRスペクトルは実施例３のものと同じ
であつた。

〔α〕₅₄₆＋33.1゜（ｃ＝1.1、エタノール） 実施例 ５ 水素化リチウムアルミニウム6.5ｇ（0.171mol）
をテトラヒドロフラン100mlに懸濁させ、（Ｓ）−
３−（２−クロロエチル）−１，１，４，４，６−
ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン（〔α〕₅₄₆−33.4゜（ｃ＝1.17、エタノー
ル））44.8ｇ（0.169mol）のテトラヒドロフラン
溶液を滴下した。12時間加熱還流冷却し、希塩酸
で処理後、ｎ−ヘキサンで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、濃縮、蒸留し
て37.0ｇ（0.161mol、94％）の（Ｒ）−３−エチ
ル−１，１，４，４，６−ペンタメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。

bp^0.15＝79〜80℃ 〔α〕₅₄₆＋2.2゜（ｃ＝0.95、エタノール） NMRスペクトル（CCl₄）δ（ppm）＝1.00（3H、
ｔ）、1.02（3H、Ｓ）、1.19（3H、Ｓ）、1.27（6H、
Ｓ）、1.43〜1.80（5H、ｍ）、2.23（3H、Ｓ）、
6.60〜7.08（3H、ｍ） 実施例 ６ （Ｒ）−３−（２−クロロエチル）−１，１，４，
４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレンを用い実施例５と同様に行ない
（Ｓ）−３−エチル−１，１，４，４，６−ペンタ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンを得た。bp、NMRスペクトルは実施例５のも
のと同じであつた。

〔α〕₅₄₆−2.0゜（ｃ＝1.1、エタノール） 実施例 ７ １，２−ジクロルエタン100mlに（Ｒ）−３−エ
チル−１，１，４，４，６−ペンタメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（〔α〕₅₄₆
＋2.2゜（ｃ＝0.95、エタノール））36.5ｇ
（0.159mol）と塩化アセチル13.7ｇ（0.174mol）
を溶解させ、20℃で無水塩化アルミニウム25.3ｇ
（0.190mol）を加え、１時間反応させた。氷冷下
希塩酸で処理した後、有機層を、希塩酸、飽和炭
酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。芒
硝で乾燥後、濃縮、蒸留し41.5ｇ（0.153mol、96
％）の（Ｒ）−７−アセチル−３−エチル−１，
１，４，４，６−ペンタメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレンを得た。

bp^0.1＝120゜ 〔α〕₃₆₅−46.1゜（ｃ＝0.97、エタノール） NMRスペクトル（CCl₄）δ（ppm）＝1.01（3H、
ｔ）、1.04（3H、Ｓ）、1.23（3H、Ｓ）、1.31（6H、
Ｓ）、1.46〜1.93（5H、ｍ）、2.41（3H、Ｓ）、
2.44（3H、Ｓ）、7.03（1H、Ｓ）、7.53（1H、Ｓ） 実施例 ８ （Ｓ）−３−エチル−１，１，４，４，６−ペ
ンタメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン（〔α〕₅₄₆−2.0゜（ｃ＝1.1、エタノール））
を
用いて実施例７と同様に行ない（Ｓ）−７−アセ
チル−３−エチル−１，１，４，４，６−ペンタ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンを得た。

bp、NMRスペクトルは実施例７のものと同じ
であつた。

〔α〕₃₆₅＋45.4゜（ｃ＝１、エタノール）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（）で示される光学活性またはラセミの
   テトラヒドロナフタレン誘導体。 ２ 式（）で示される光学活性またはラセミの
   テトラヒドロナフチル酢酸誘導体のカルボキシル
   基を還元して式（）で示されるアルキル置換テ
   トラヒドロナフタレンとし、次いでアセチル化す
   ることを特徴とする式（）で示される光学活性
   またはラセミのテトラヒドロナフタレン誘導体の
   製造法。