JPS6310934B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式(1)で示される新規テトラヒドロナフ
タレン誘導体並びにその製法に関するものであ
る。

式(1)の化合物はじや香の香りを有するテトラリ
ン系合成ムスクである。従来から天然の大環状ケ
トン系ムスク香料に代わる合成テトラリン系ムス
クはその品位と保留性、安全性に優れており、じ
や香香料として重要な位置を占めている。本発明
の式(1)の化合物も品位あるじや香の香気を有す
る。

式(1)で示される化合物はこれまで合成、単離さ
れた例もなく、その有用性については知られてい
ない。

これと構造異性体である１，１，３，４，４，
６−ヘキサメチル−７−アセチル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレンは以前から知られ、
じや香様合成香料として用いられており、合成法
も種々提案されている（例えばジヤーナル・オ
ブ・オルガニツク・ケミストリー；J.Org.
Chem.、28、2248（1963）あるいはusp.3246044、
usp.948697など）。

本発明者らは前記式(1)で示される１，１，２，
４，４，６−ヘキサメチル−７−アセチル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレンは優れたじ
や香臭を呈することを新たに見い出したものであ
る。その製法に関しても以下に示す新規な方法に
より、式(1)の化合物を単離、精製し得ることを見
い出し、新規化合物と認めるに充分な物性を得る
とともに、香料としての価値をも評価し得たので
ある。また、本化合物は化粧品、石けんなどの他
の芳香薬品と併用してもあるいは香水、ローシヨ
ンのようなアルコール液として用いても変色した
りすることはない。

本発明の式(1)で示される化合物は式(3)で示され
るテトラヒドロナフチル酢酸誘導体のカルボキシ
メチル基を脱炭酸して式(2)で示されるテトラリン
誘導体とし、次いでアセチル化することによつて
製造される。図示すれば下記の通りである。

式(3)で示される化合物は本発明者らによつて見
い出された方法によつて合成することができる。
すなわち、式(3)で示されるテトラヒドロナフチル
酢酸誘導体の製造方法に関して本発明者らは先に
４−（２−メチルプロペニル）−５，５−ジメチル
−テトラヒドロ−２−フラノン、通称パイロシン
をフリーデル・クラフツ触媒の下、トルエンと処
理することによつて製造できることを見い出し
た。（参考例参照）この方法は光学活性なパイロ
シンを用いれば光学活性な式(3)で示される化合物
が得られる特徴的な製造法である。

以下、式(3)で示される化合物より式(1)で示され
る化合物の製造法について順次説明する。

(1) 式(2)で示される化合物の製造法 式(3)で示される化合物を脱炭酸して式(2)で示
される化合物を製造する。脱炭酸方法としては
種々の方法がとられるが、例えば以下に述べる
ハロゲン化脱炭酸した後、還元する方法があげ
られる。図示すれば以下の如くである。

（式中Ｘはハロゲン原子を表わす。） ハロゲン化脱炭酸方法としては例えば式(3)で
示される化合物（以下カルボン酸と略称）を四
酢酸鉛とアルカリ金属ハライドの存在下に加熱
する方法があげられる。すなわち、カルボン酸
を四酢酸鉛とアルカリ金属ハライドの存在下に
加熱すれば容易にハロゲン化脱炭酸反応が進行
し、目的とする化合物（2′）が得られる。さら
に詳しく説明すれば、本反応を実施するに際し
て本反応を本質的に阻害しない溶媒で稀釈する
ことが好ましい。このような溶媒としてはベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素、クロロ
ホルムなどのハロゲン化炭化水素、アセトニト
リル等が挙げられる。またアルカリ金属ハライ
ドとしては塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩
化リチウム、臭化リチウム、沃化リチウムなど
が用いられるが塩化リチウムが好ましいもので
ある。反応温度は通常常温から140℃、好まし
くは30℃から100℃である。

本反応に用いる四酢酸鉛、アルカリ金属ハラ
イド（例えば塩化リチウム）の量は、理論的に
は被処理カルボン酸１モルに対して各々当モル
を必要とする。反応率を高めるために四酢酸鉛
を過量用いることも可能であり、例えば２倍モ
ル以下である。これ以上用いることは副反応を
促すところとなり得策ではない。しかし、副生
物の生成を極力抑え、目的物の選択率を上げよ
うとすれば、当モル以下用いることも可能であ
る。精製した四酢酸鉛を用いると一層良い結果
を与える。アルカリ金属ハライドの量も前述の
ように被処理カルボン酸１モルに対し、理論的
には当モルを必要とするが、反応率を高めるた
めに過剰用いることもできるし、選択率を上げ
ようとすれば、当モル以下用いてよい。通常は
用いる四酢酸鉛当り0.5乃至３倍モルである。

反応時間は反応条件によつて変りうるが通常
30分から10時間で目的を達することができる。
反応の進行度はガスクロマトグラフイー、薄層
クロマトグラフイー、IRスペクトル、NMRス
ペクトルなどの分析手段によつて知ることがで
きる。反応を終了した液より二酢酸鉛等の無機
化合物を除いた後、濃縮すれば本発明の化合物
が得られる。必要によつては抽出、蒸留、クロ
マトグラフイー等の通常の手段で精製すること
も可能である。

こうして得られる式（2′）のハロゲン化物を
水素化分解することにより、式(2)で示されるテ
トラヒドロナフタレン誘導体に導くことができ
る。水素化分解方法としては金属水素化物を用
いる方法や接触水素化分解等の方法があげられ
る。金属水素化物を用いる方法では金属水素化
物として水素化リチウムアルミニウム単独や水
素化リチウムと水素化リチウムアルミニウムの
組合せによる方法がある。この場合、前記式
（2′）で示される化合物をテトラヒドロフラン
等のエーテル類に溶解し、水素化リチウムアル
ミニウム等を加えて通常０℃から用いる溶媒の
沸点以下で反応させればよい。

用いる水素化リチウムアルミニウムの量は式
（2′）のハロゲン化物１モルに対し、通常は1/4
モルから２モル、好ましくは1/2モル乃至１モ
ルである。水素化リチウムアルミニウムの組合
せによる方法では式（2′）のハロゲン化物１モ
ルに対し、水素化リチウムは１モルから２モ
ル、水素化リチウムアルミニウムは0.1モルか
ら0.5モルの組合せが好適に用いられる。

反応の進行はガスクロマトグラフイー、薄層
クロマトグラフイー等の分析手段によつて知る
ことができる。

生成物はそのままでも高純度であるが、必要
によつては蒸留等によりさらに精製することも
可能である。

また、接触水素化分解法としてはパラジウ
ム、ニツケル等の触媒の存在下水素還元する方
法があげられる。特にパラジウム系触媒を用い
ることにより好適に反応は進行する。この場
合、前記ハロゲン化物に対して約当モルの塩基
を存在させると反応は円滑に進行する。塩基と
してはアルカリ金属の有機酸塩（酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム等）、有機三級アミン（トリ
エチルアミン、ピリジン等）あるいはアミド化
合物（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジエチルホルムアミド等）が好適に用いられ
る。反応を行なうに際して本質的に本反応を阻
害しない溶媒で任意に稀釈して行なうことが好
ましく、このような溶媒としてはエタノール、
イソプロパノール、第三級ブタノールなどのア
ルコール類やベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素、テトラヒドロフランやジオキサンな
どのエーテル類が挙げられる。

(2) 式(1)で示される化合物の製造法 式(2)で示される化合物をアセチル化して式(1)
で示される化合物を製造する。アセチル化方法
としてはフリーデルクラフツアセチル化方法が
採用できる。すなわち塩化アセチル、ケテン、
無水酢酸等のアセチル化剤を塩化アルミニウ
ム、塩化第二鉄等のフリーデルクラフツアシル
化触媒の存在下に反応させる方法である。アセ
チル化剤は式(2)の化合物１モルに対し通常は
1.0〜1.2モル用いる。アシル化触媒は用いるア
セチル化剤により異なるが、塩化アセチル、ケ
テンを用いる場合にはアセチル化剤１モルに対
し1.0〜1.5モル、無水酢酸を用いる場合には無
水酢酸１モルに対し2.0〜2.5モル用いる。

反応溶媒はジクロロメタン、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素、ニトロベン
ゼン、二硫化炭素等通常のフリーデルクラフツ
アシル化反応に用いられるものでよい。反応温
度は用いる溶媒の沸点以下で実施できるが、好
ましくは−10℃〜30℃が採用される。反応時間
は反応条件により異なるが通常５分から10時間
で目的を達することができる。

また、本発明の式(1)の化合物はｍ−サイメンも
しくはｍ−α−ジメチルスチレンあるいは２−
（ｍ−トリル）−２−プロパノールと２，３−ジメ
チルブテンあるいはネオヘキセンをフリーデルク
ラフツアルキル化触媒の存在下に反応させて式(2)
で示される化合物を得、次いでアセチル化するこ
とによつても製造できる。

本反応を実施するにあたりｍ−サイメンもしく
はｍ−α−ジメチルスチレンを用いる場合フリー
デルクラフツアルキル化触媒としては硫酸のよう
なプロトン酸でもよいし、塩化アルミニウム、臭
化アルミニウム、塩化第２鉄のようなルイス酸で
もよい。２−（ｍ−トリル）−２−プロパノールを
用いる場合にはプロトン酸が採用される。用いる
触媒の量は、ルイス酸を用いる場合は２，３−ジ
メチルブテンあるいはネオヘキセン１モルに対し
0.01モルから１モル、好ましくは0.02モルから0.5
モルである。

プロトン酸を用いる場合は２，３−ジメチルブ
テンあるいはネオヘキセン１モルに対し0.1モル
から10モルである。

反応溶媒は反応に用いる炭化水素で溶媒を兼ね
ることもできるが、ヘキサン、ヘプタン等の炭化
水素あるいは１，２−ジクロルエタン、クロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素で希
釈してもよい。反応温度は用いる溶媒の沸点以下
で充分であるが、副生物の生成を少なくするため
には−10℃から40℃の範囲が好ましい。本反応を
実施するにあたり、ｍ−サイメンを用いる場合に
は塩化ｔ−ブチル、塩化ｔ−アミル、臭化ｔ−ブ
チル等のハロゲン化ｔ−アルキルを２，３−ジメ
チルブテンあるいはネオヘキセンと等モル添加す
れば、収率が向上することが認められる。

かくして得られた式(2)の化合物をアセチル化す
れば式(1)の化合物が得られる。アセチル化方法に
ついては前述の方法をそのまま採用できる。

以下の実施例で本発明の説明をする。

実施例 １ (1) ２−カルボキシメチル−１，１，４，４，６
−ペンタメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン30ｇ（0.115mol）を570ｇのベン
ゼンに溶解し、四酢酸鉛66ｇ（0.149mol）、無
水塩化リチウム11.5ｇ（0.271mol）を加え80℃
まで昇温した。6.5時間撹拌後、反応液を水、
次いで希塩酸で洗浄後、６％アンモニア水で未
反応カルボン酸を分別した。ベンゼン層を芒硝
で乾燥後、濃縮し、18.9ｇ（0.075mol）の２−
クロロメチル−１，１，４，４，６−ペンタメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンを得た。アンモニア水層から9.8ｇの未反応
カルボン酸を回収した。

(2) 窒素中水素化リチウムアルミニウム6.5ｇ
（0.171mol）をテトラヒドロフラン（THF）に
懸濁させ、２−クロロメチル−１，１，４，
４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン40.9ｇ（0.163mol）の
THF溶液を滴下し、70℃で15時間撹拌した。
含水THFで反応液を処理後希塩酸を加え、ｎ
−ヘキサンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、芒硝で乾燥し、濃縮、蒸留し31.0ｇ
（0.144mol、88％）の１，１，２，４，４，６
−ヘキサメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを得た。そのNMRスペクトル等
の物性値は次の通りであつた。

bp^1.2 78℃ mp 35〜36℃ NMR（CCl₄）；δ（ppm）＝0.95（3H、ｄ）、1.01
（3H、ｓ）、1.21（3H、ｓ）、1.25（6H、ｓ）、
〜1.85（3H、ｍ）、2.23（3H、ｓ）、6.63〜7.12
（3H、ｍ） (3) ジクロルエタン60ｇに１，１，２，４，４，
６−ヘキサメチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン21.0ｇ（0.097mol）と塩化アセ
チル8.0ｇ（0.102mol）を溶解し、無水塩化ア
ルミニウム14.9ｇ（0.112mol）を加えた。室温
で１時間撹拌後、希塩酸で処理し分液した。有
機層を希塩酸、飽和炭酸ソーダ水溶液、飽和食
塩水で洗浄後、乾燥、濃縮蒸留して19.3ｇ
（0.075mol、77％）の７−アセチル−１，１，
２，４，４，６−ヘキサメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレンを得た。

bp^0.2 109℃ mp 61.5〜62.5℃ NMRスペクトル（CCl₄）δ（ppm）＝0.98（3H、
ｄ）、1.05（3H、ｓ）、1.23（3H、ｓ）、1.27
（3H、ｓ）、1.33（3H、ｓ）、1.40〜1.93（3H、
ｍ）、2.42（3H、ｓ）、2.47（3H、ｓ）、6.98
（1H、ｓ）、7.58（1H、ｓ） 実施例 ２ ｍ−サイメン2.50ｇ（18.7ｍmol）と２，３−
ジメチル−１−ブテン1.01ｇ（12.0ｍmol）に塩
化アルミニウム0.20ｇ（1.50ｍmol）を加え室温
で１時間撹拌した。反応液に水を加え分液後蒸留
し、0.43ｇ（1.99ｍmol）の１，１，２，４，４，
６−ヘキサメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを得た。

NMRスペクトルは実施例１の(2)で合成したも
のと同じであつた。

かくして得られた１，１，２，４，４，６−ヘ
キサメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレンを実施例１の(3)と同様の反応を行ない、７
−アセチル−１，１，２，４，４，６−ヘキサメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
を得た。

mp、NMRスペクトルは実施例１の(3)のもの
と同じであつた。

実施例 ３ 塩化メチレン５mlと濃硫酸30ｇを−５℃で激し
く撹拌し、２，３−ジメチル−１−ブテン4.41ｇ
（52.5ｍmol）と２−（ｍ−トリル）−２−プロパ
ノール7.87ｇ（52.5ｍmol）の塩化メチレン溶液
を滴下した。２時間激しく撹拌後氷を加え分液し
た。飽和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥し、濃縮し
た。濃縮液を蒸留（0.1mmHg／150℃）後、シリ
カゲルカラムで精製し2.15ｇ（9.98ｍmol）の１，
１，２，４，４，６−ヘキサメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。

NMRスペクトルは実施例１の(2)で得られたも
のと同じものであつた。

かくして得られた１，１，２，４，４，６−ヘ
キサメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレンを実施例１の(3)と同様の反応を行ない７−
アセチル−１，１，２，４，４，６−ヘキサメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを
得た。

mp、NMRスペクトルは実施例１の(3)のもの
と同じであつた。

参考例 ４−（２−メチルプロペニル）−５，５−ジメチ
ルテトラヒドロ−２−フラノン16.6ｇ（98.8ｍ
mol）を200mlのトルエンに溶解し、無水塩化ア
ルミニウム15.8ｇ（118.5ｍmol）を加え70℃で２
時間撹拌した。18％塩酸70mlを加え、分液後希塩
酸で洗浄した。トルエン層を５％アンモニアで抽
出後、水層を希硫酸で酸析し、トルエンで抽出し
た。飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し減圧下ト
ルエンを留去し、25.17ｇの生成物を得た。これ
をｎ−ヘキサンから再結晶し、4.37ｇ（16.8ｍ
mol、17％）の２−カルボキシメチル−１，１，
４，４，６−ペンタメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレンを得た。

そのNMR、IRスペクトルは次の通りであつ
た。

NMRスペクトル（CDCl₃）：δ（ppm）＝1.08
（3H、ｓ）、1.31（6H、ｓ）、1.35（3H、ｓ）、
2.30（3H、ｓ）、1.53〜2.83（5H、ｍ）、6.87〜
7.30（3H、ｍ）、12.17（1H、ｓ） IR（cm^-1）：1705 なお、再結晶液を濃縮し20.8ｇの位置異性体
の混合物を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式(1)で示されるテトラヒドロナフタレン誘導
   体。 ２ 式(3)で示される化合物を脱炭酸し、式(2)で示
   される化合物を得、次いでアセチル化することを
   特徴とする式(1)で示される化合物の製法。 ３ ｍ−サイメンもしくはｍ−α−ジメチルスチ
   レンあるいは２−（ｍ−トリル）−２−プロパノー
   ルと２，３−ジメチルブテンあるいはネオヘキセ
   ンをフリーデルクラフツアルキル化触媒の存在下
   に反応させて式(2)で示される化合物を得、次いで
   アセチル化することを特徴とする式(1)で示される
   化合物の製法。