JPS6330895B2 - - Google Patents
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- JPS6330895B2 JPS6330895B2 JP54156372A JP15637279A JPS6330895B2 JP S6330895 B2 JPS6330895 B2 JP S6330895B2 JP 54156372 A JP54156372 A JP 54156372A JP 15637279 A JP15637279 A JP 15637279A JP S6330895 B2 JPS6330895 B2 JP S6330895B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- benzylpiperidino
- propanol
- solvent
- erythro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はエリスロ１−（４−ベンジルオキシフ
エニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパ
ノールの製造法に関するものである。
エニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパ
ノールの製造法に関するものである。
さらに詳しく製造法について述べると、本発明
によれば式（）で示される 4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リリジノ）プロピオフエノンを過剰量の酸性物質
存在下、適当な溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを
反応させることにより、式（）で示される エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエニル）−
２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノールを
高収率で得ることができる。本発明の目的化合物
である式（）で示されるピペリジノアルカノー
ルは文献上未知化合物であり、自体脳血流の改善
作用，脳梗塞後遺症に伴う種々の症状の改善等の
期待される化合物であり、また循環器用医薬品と
して現在世界各国で賞用されつつあるエリスロ２
−（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）プロパノールに容易に導くことが
でき、医薬品合成の中間体としても非常に有用で
ある。
によれば式（）で示される 4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リリジノ）プロピオフエノンを過剰量の酸性物質
存在下、適当な溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを
反応させることにより、式（）で示される エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエニル）−
２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノールを
高収率で得ることができる。本発明の目的化合物
である式（）で示されるピペリジノアルカノー
ルは文献上未知化合物であり、自体脳血流の改善
作用，脳梗塞後遺症に伴う種々の症状の改善等の
期待される化合物であり、また循環器用医薬品と
して現在世界各国で賞用されつつあるエリスロ２
−（４−ベンジルピペリジノ）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）プロパノールに容易に導くことが
でき、医薬品合成の中間体としても非常に有用で
ある。
次に本発明の方法に関する製造過程を図示し、
その工程について詳細に説明する。
その工程について詳細に説明する。
ここで，第工程および第工程は原料物質の
製造例であり，第工程は本発明の工程に関し、
そして次の脱ベンジル化は本発明目的化合物を医
薬であるイフエンプロジルへ変換する工程を示し
たものである。
製造例であり，第工程は本発明の工程に関し、
そして次の脱ベンジル化は本発明目的化合物を医
薬であるイフエンプロジルへ変換する工程を示し
たものである。
Ｘはハロゲン原子を意味し、具体的には塩素，
臭素原子であるが臭素原子が好ましい。
臭素原子であるが臭素原子が好ましい。
先づ第工程のハロゲン化は通常溶媒の存在下
行なうのがよく、溶媒としては反応に直接関与し
ないものならばよく、例えば氷酢酸，プロピオン
酸等の低級脂肪酸類，クロロホルム，四塩化炭
素，エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，ベンゼン，トルエンなどまたはこれらの混合
物でよいが、好ましくは氷酢酸である。またハロ
ゲン化剤としては臭素が最も適している。反応温
度，反応時間は用いる溶媒により異なるが、反応
温度としては−20〜50℃が好ましく、反応時間は
５〜20時間程度である。第工程の４−ベンジル
ピペリジンとα−ハロゲン化プロピオフエノンと
の縮合反応は通常の縮合条件下で進行する。すな
わち反応は溶媒の存在下に行なうのがよく、溶媒
としては反応に直接関与しないものならばよく、
例えばメタノール，エタノール，プロパレール等
のアルコール類、ベンゼン，トルエン，キシレン
等の芳香族炭化水素あるいはクロロホルム，ジク
ロルエタン，トリクロルエタン等のハロゲン化炭
化水素類、その他が用いられ、これらは単独に、
あるいは混合して用いてもよい。好ましくはアル
コール類である。反応温度，反応時間は用いる溶
媒により異なるが反応温度は通常30〜150℃、好
ましくは50〜100℃である。反応時間は0.5〜10時
間で十分である。第工程の還元反応は化合物
（）の塩の状態、あるいは酸性物質存在下、水
素化ホウ素ナトリウムで行なう。本反応は化合物
（）が塩の状態であるか、あるいは酸性物質の
存在が必要であり、酸性物質の存在なしに、ある
いはアルカリ条件下で還元を行なうと参考例に示
すように不必要なスレオ異性体がかなり多く生成
する。本反応に使用される酸性物質としては、例
えば塩酸，臭化水素酸，硫酸などのような鉱酸
類、あるいは酢酸，プロピオン酸，安息香酸，蓚
酸，酒石酸，グリコール酸などのような有機カル
ボン酸類、パラトルエンスルホン酸，ピクリン
酸，フエノールなどを挙げることができるが、そ
の形態としては本反応の原料化合物（）の塩と
して、あるいは反応系に上記の酸性物質を添加す
る方法のいずれでもよい。酸性物質の量は原料化
合物（）と等モル存在すれば十分であるが、過
剰に使用しても何らさしつかえない。すなわち，
上記酸性物質は反応液の液性を酸性に保つために
十分な量であればよく，例えば，塩酸などの上記
鉱酸類を用いる場合，酸性物質の使用量は原料化
合物（）の量に対して１モル当量ないしせいぜ
い数モル程度存在すれば十分であり，それ以上の
量を必要としない。また，フエノール，酢酸など
のそれ以外の酸性物質を用いる場合も，その使用
量は上記鉱酸類の場合と同様であるが、場合によ
つては，これらの酸性物質を溶媒またはその一部
として使用するなど多量に用いても本願発明の目
的を達することができる。溶媒としては通常水素
化ホウ素ナトリウムの還元反応に使用されるもの
でよく、例えば、水，メタノール，エタノール，
プロパノール，イソプロパノール，ブタノール等
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン，１，
２−ジメトキシエタン，ジグリーム，ジメチルホ
ルムアミドなど、あるいはこれらの混合物をあげ
ることができるが、前記酸性物質を溶媒として使
用することも何らさしつかえないが、好ましくは
低級アルコール類，酢酸などである。反応温度は
−20〜150℃、好ましくは０〜70℃程度である。
反応時間は0.1〜50時間で十分である。なお式
（）から式（）への還元反応では水素化ホウ
素ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物を用
いた方法では常識的にはその生成物として立体異
性体のスレオ体とエリスロ体の両方の物質の生成
が考えられるが本発明によれば、塩の状態かある
いは酸性物質存在下に水素化ホウ素ナトリウムを
用いることにより、おどろくべきことにエリスロ
体が一般に予想されるよりも（例えば、ハーバー
ト・オー．ハウス著、モダン スインセテイツク
リアクシヨン54〜70頁（1972）ダブリユー・エ
ー・ベンジヤミン，インコポレーテツドに記載）
非常に高い選択性をもつて得られた。このことは
公知技術から全く予想出来ない新規な発明であ
る。すなわち，本発明で使用される酸性物質は還
元反応を促進すると共に，還元生成物の立体構造
をコントロールし目的のエリスロ体を選択的に生
成させる役目を有するものである。このように酸
性状態の反応系において目的のエリスロ型化合物
（）が優先的に得られる原因（反応機構）とし
ては，本反応において還元の主役を果たすハイド
ライドアニオン（Hの攻撃が優先的に一方の側
から起こるような反応中間体を経由することが考
えられ，一方，酸性物質が存在しない場合（後述
の参考例）このような反応中間体を経由しないも
のと推定される。本反応で得られる微量のスレオ
体と主成物のエリスロ体の分離は、実施例に記載
の如く還元成績体を適当な溶媒を用いて再結晶す
ることにより簡単にエリスロ体のみを高収率で単
離できる。
行なうのがよく、溶媒としては反応に直接関与し
ないものならばよく、例えば氷酢酸，プロピオン
酸等の低級脂肪酸類，クロロホルム，四塩化炭
素，エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，ベンゼン，トルエンなどまたはこれらの混合
物でよいが、好ましくは氷酢酸である。またハロ
ゲン化剤としては臭素が最も適している。反応温
度，反応時間は用いる溶媒により異なるが、反応
温度としては−20〜50℃が好ましく、反応時間は
５〜20時間程度である。第工程の４−ベンジル
ピペリジンとα−ハロゲン化プロピオフエノンと
の縮合反応は通常の縮合条件下で進行する。すな
わち反応は溶媒の存在下に行なうのがよく、溶媒
としては反応に直接関与しないものならばよく、
例えばメタノール，エタノール，プロパレール等
のアルコール類、ベンゼン，トルエン，キシレン
等の芳香族炭化水素あるいはクロロホルム，ジク
ロルエタン，トリクロルエタン等のハロゲン化炭
化水素類、その他が用いられ、これらは単独に、
あるいは混合して用いてもよい。好ましくはアル
コール類である。反応温度，反応時間は用いる溶
媒により異なるが反応温度は通常30〜150℃、好
ましくは50〜100℃である。反応時間は0.5〜10時
間で十分である。第工程の還元反応は化合物
（）の塩の状態、あるいは酸性物質存在下、水
素化ホウ素ナトリウムで行なう。本反応は化合物
（）が塩の状態であるか、あるいは酸性物質の
存在が必要であり、酸性物質の存在なしに、ある
いはアルカリ条件下で還元を行なうと参考例に示
すように不必要なスレオ異性体がかなり多く生成
する。本反応に使用される酸性物質としては、例
えば塩酸，臭化水素酸，硫酸などのような鉱酸
類、あるいは酢酸，プロピオン酸，安息香酸，蓚
酸，酒石酸，グリコール酸などのような有機カル
ボン酸類、パラトルエンスルホン酸，ピクリン
酸，フエノールなどを挙げることができるが、そ
の形態としては本反応の原料化合物（）の塩と
して、あるいは反応系に上記の酸性物質を添加す
る方法のいずれでもよい。酸性物質の量は原料化
合物（）と等モル存在すれば十分であるが、過
剰に使用しても何らさしつかえない。すなわち，
上記酸性物質は反応液の液性を酸性に保つために
十分な量であればよく，例えば，塩酸などの上記
鉱酸類を用いる場合，酸性物質の使用量は原料化
合物（）の量に対して１モル当量ないしせいぜ
い数モル程度存在すれば十分であり，それ以上の
量を必要としない。また，フエノール，酢酸など
のそれ以外の酸性物質を用いる場合も，その使用
量は上記鉱酸類の場合と同様であるが、場合によ
つては，これらの酸性物質を溶媒またはその一部
として使用するなど多量に用いても本願発明の目
的を達することができる。溶媒としては通常水素
化ホウ素ナトリウムの還元反応に使用されるもの
でよく、例えば、水，メタノール，エタノール，
プロパノール，イソプロパノール，ブタノール等
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン，１，
２−ジメトキシエタン，ジグリーム，ジメチルホ
ルムアミドなど、あるいはこれらの混合物をあげ
ることができるが、前記酸性物質を溶媒として使
用することも何らさしつかえないが、好ましくは
低級アルコール類，酢酸などである。反応温度は
−20〜150℃、好ましくは０〜70℃程度である。
反応時間は0.1〜50時間で十分である。なお式
（）から式（）への還元反応では水素化ホウ
素ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物を用
いた方法では常識的にはその生成物として立体異
性体のスレオ体とエリスロ体の両方の物質の生成
が考えられるが本発明によれば、塩の状態かある
いは酸性物質存在下に水素化ホウ素ナトリウムを
用いることにより、おどろくべきことにエリスロ
体が一般に予想されるよりも（例えば、ハーバー
ト・オー．ハウス著、モダン スインセテイツク
リアクシヨン54〜70頁（1972）ダブリユー・エ
ー・ベンジヤミン，インコポレーテツドに記載）
非常に高い選択性をもつて得られた。このことは
公知技術から全く予想出来ない新規な発明であ
る。すなわち，本発明で使用される酸性物質は還
元反応を促進すると共に，還元生成物の立体構造
をコントロールし目的のエリスロ体を選択的に生
成させる役目を有するものである。このように酸
性状態の反応系において目的のエリスロ型化合物
（）が優先的に得られる原因（反応機構）とし
ては，本反応において還元の主役を果たすハイド
ライドアニオン（Hの攻撃が優先的に一方の側
から起こるような反応中間体を経由することが考
えられ，一方，酸性物質が存在しない場合（後述
の参考例）このような反応中間体を経由しないも
のと推定される。本反応で得られる微量のスレオ
体と主成物のエリスロ体の分離は、実施例に記載
の如く還元成績体を適当な溶媒を用いて再結晶す
ることにより簡単にエリスロ体のみを高収率で単
離できる。
次に化合物（）の脱ベンジル化は、通常のフ
エノールベンジルエーテルの脱ベンジル化法を適
用できる。すなわち適当な溶媒中酸性物質を作用
させることにより容易に目的を達することができ
る。酸性物質としては塩酸，臭化水素酸等の鉱
酸、あるいは三フツ化ホウ素，塩化アルミニウ
ム，臭化アルミニウム等のルイス酸を用いること
ができる。溶媒としては、鉱酸類を使用する場合
には、水あるいは酢酸，プロピオン酸等の低級脂
肪酸類、あるいはメタノール，エタノール，プロ
パノール，ブタノール等のアルコール類またはこ
れらの混合物を、ルイス酸を使用する場合にはベ
ンゼン，トルエン等芳香族炭化水素類、メチレン
クロリド，クロロホルム，四塩化炭素，エチレン
クロリド，トリクレン，エーテル等、あるいはメ
タノール，エタノール，プロパノール等の低級ア
ルコール類を用いることができるが、ルイス酸の
使用に際してはメタンチオール，エタンチオー
ル，プロパンチオール，チオフエノールなどのメ
ルカプタン類、あるいはジメチルスルフイド，ジ
エチルスルフイドなどのチオエーテルのような求
核剤の存在下に行なうのが効果的である。反応温
度，反応時間は、試薬により異なるが−20〜100
℃，0.5〜50時間で十分である。
エノールベンジルエーテルの脱ベンジル化法を適
用できる。すなわち適当な溶媒中酸性物質を作用
させることにより容易に目的を達することができ
る。酸性物質としては塩酸，臭化水素酸等の鉱
酸、あるいは三フツ化ホウ素，塩化アルミニウ
ム，臭化アルミニウム等のルイス酸を用いること
ができる。溶媒としては、鉱酸類を使用する場合
には、水あるいは酢酸，プロピオン酸等の低級脂
肪酸類、あるいはメタノール，エタノール，プロ
パノール，ブタノール等のアルコール類またはこ
れらの混合物を、ルイス酸を使用する場合にはベ
ンゼン，トルエン等芳香族炭化水素類、メチレン
クロリド，クロロホルム，四塩化炭素，エチレン
クロリド，トリクレン，エーテル等、あるいはメ
タノール，エタノール，プロパノール等の低級ア
ルコール類を用いることができるが、ルイス酸の
使用に際してはメタンチオール，エタンチオー
ル，プロパンチオール，チオフエノールなどのメ
ルカプタン類、あるいはジメチルスルフイド，ジ
エチルスルフイドなどのチオエーテルのような求
核剤の存在下に行なうのが効果的である。反応温
度，反応時間は、試薬により異なるが−20〜100
℃，0.5〜50時間で十分である。
また脱ベンジル化は触媒存在下接触還元により
行なうこともできる。触媒としてはパラジウム炭
素が好ましく、常温，常圧下で十分である。当該
反応の後処理は、自体公知の手段（例えば抽出，
液性変換，転溶，濃縮，カラムクロマトグラフイ
ー，結晶化，再結晶など）で精製することができ
る。以下に本発明を実施例にて説明するが、これ
らに限定されるものではない。
行なうこともできる。触媒としてはパラジウム炭
素が好ましく、常温，常圧下で十分である。当該
反応の後処理は、自体公知の手段（例えば抽出，
液性変換，転溶，濃縮，カラムクロマトグラフイ
ー，結晶化，再結晶など）で精製することができ
る。以下に本発明を実施例にて説明するが、これ
らに限定されるものではない。
参考例 １
4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロピオフエノン4.0ｇのメタノール100
mlおよび水１ml溶液に、撹拌下氷冷しながら水素
化ホウ素ナトリウム2.0ｇを少量ずつ加える。添
加後室温で１時間撹拌する。メタノールを留去
し、残留物に水を加え、ベンゼン200mlで抽出。
水洗および無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲル60ｇでカラムクロ
マトグラフイーに付し、クロロホルム留出分をエ
タノールより再結晶し、融点153〜154゜の無色プ
リズム晶として、スレオ１−（４−ベンジルオキ
シフエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロパノール1.1ｇ（収率27.4％）を得。
リジノ）プロピオフエノン4.0ｇのメタノール100
mlおよび水１ml溶液に、撹拌下氷冷しながら水素
化ホウ素ナトリウム2.0ｇを少量ずつ加える。添
加後室温で１時間撹拌する。メタノールを留去
し、残留物に水を加え、ベンゼン200mlで抽出。
水洗および無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲル60ｇでカラムクロ
マトグラフイーに付し、クロロホルム留出分をエ
タノールより再結晶し、融点153〜154゜の無色プ
リズム晶として、スレオ１−（４−ベンジルオキ
シフエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プ
ロパノール1.1ｇ（収率27.4％）を得。
IRνKBr naxcm-1：3280（OH）
NMR（CDCl3）δ：
0.70（3H，二重線，Ｊ＝７Hz，CH−CH3）
1.0〜3.2（12H，多重線）
4.16（lH，二重線，Ｊ＝10Hz，ＣＨ−OH）
4.5〜5.3（lH，幅広い一重線，ＯＨ）
5.00（2H，一重線，C6H5CH2O）
6.6〜7.6（14H，多重線，芳香環プロトン）
元素分析 C28H33NO2
計算値：Ｃ，80.92；Ｈ，8.00；Ｎ，3.37
実験値：Ｃ，80.77；Ｈ，7.96；Ｎ，3.41
さらにメタノール10％を含有するクロロホルム
留出分をエタノールより再結晶することにより融
点126〜127゜の無色鱗片状晶として、エリスロ１
−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）プロパノール2.1ｇ（収率
52.2％）を得。
留出分をエタノールより再結晶することにより融
点126〜127゜の無色鱗片状晶として、エリスロ１
−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）プロパノール2.1ｇ（収率
52.2％）を得。
IRνKBr naxcm-1：3150（OH）
NMR（CDCl3）δ：
0.81（3H，二重線，Ｊ＝７Hz，CH−CH3）
1.1〜3.2（12H，多重線）
3.67（lH，幅広い一重線，ＯＨ）
4.74（1H，二重線，Ｊ＝５Hz，CH−OH）
4.99（2H，一重線，C6H5CH2O−） 6.7〜7.6（14H，多重線，芳香環プロトン） 元素分析 C28H33NO2 計算値：Ｃ，80.92；Ｈ，8.00；Ｎ，3.37 実験値：Ｃ，80.96；Ｈ，8.10；Ｎ，3.27 参考例 ２ 4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロピオフエノン2.0ｇ，水酸化ナトリ
ウム400mg，メタノール50ml，水0.5mlの混合物を
氷冷下30分撹拌したのち、水素化ホウ素ナトリウ
ム1.0ｇを少量ずつ加える。添加後室温で10時間
撹拌を続ける。一夜放置後生じた沈殿を取し、
熱エタノールに溶解し過を行ない、エタノール
を留去する。反応母液は、溶媒を留去したのち水
を加え、ベンゼン抽出を行ない、水洗、乾燥のの
ちベンゼンを留去する。エタノール抽出物，ベン
ゼン抽出物を合し、シリカゲル40ｇを用いて参考
例１のベンゼン抽出物と同様に操作し、スレオ１
−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）プロパノール960mg（収率
47.8％）、エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノ
ール730mg（収率36.3％）を得。
4.99（2H，一重線，C6H5CH2O−） 6.7〜7.6（14H，多重線，芳香環プロトン） 元素分析 C28H33NO2 計算値：Ｃ，80.92；Ｈ，8.00；Ｎ，3.37 実験値：Ｃ，80.96；Ｈ，8.10；Ｎ，3.27 参考例 ２ 4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロピオフエノン2.0ｇ，水酸化ナトリ
ウム400mg，メタノール50ml，水0.5mlの混合物を
氷冷下30分撹拌したのち、水素化ホウ素ナトリウ
ム1.0ｇを少量ずつ加える。添加後室温で10時間
撹拌を続ける。一夜放置後生じた沈殿を取し、
熱エタノールに溶解し過を行ない、エタノール
を留去する。反応母液は、溶媒を留去したのち水
を加え、ベンゼン抽出を行ない、水洗、乾燥のの
ちベンゼンを留去する。エタノール抽出物，ベン
ゼン抽出物を合し、シリカゲル40ｇを用いて参考
例１のベンゼン抽出物と同様に操作し、スレオ１
−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）プロパノール960mg（収率
47.8％）、エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノ
ール730mg（収率36.3％）を得。
参考例 ３
エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエニル）−
２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノール1.5
ｇのエタノール100ml溶液を30％塩化パラジウム
−炭素500mgの触媒存在下水素気流中計算量の水
素を吸うまで接触還元に付す。触媒を別し溶媒
を留去した後、エタノール，エーテルより再結晶
することにより融点236〜237゜（分解点）の無色結
晶として塩酸エリスロ２−（４−ベンジルピペリ
ジノ）−１−（４−ヒドロキシフエニル）プロパノ
ール1.19ｇ（収率91.1％）を得。本品の遊離塩基
はイソプロパノールより再結晶することにより、
融点113〜114゜の無色針状晶として得られ、公知
の方法により得られる標品と各種機器データの一
致することによりその構造を確認した。
２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノール1.5
ｇのエタノール100ml溶液を30％塩化パラジウム
−炭素500mgの触媒存在下水素気流中計算量の水
素を吸うまで接触還元に付す。触媒を別し溶媒
を留去した後、エタノール，エーテルより再結晶
することにより融点236〜237゜（分解点）の無色結
晶として塩酸エリスロ２−（４−ベンジルピペリ
ジノ）−１−（４−ヒドロキシフエニル）プロパノ
ール1.19ｇ（収率91.1％）を得。本品の遊離塩基
はイソプロパノールより再結晶することにより、
融点113〜114゜の無色針状晶として得られ、公知
の方法により得られる標品と各種機器データの一
致することによりその構造を確認した。
実施例 １
4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロピオフエノン4.0ｇ，フエノール910
mg，メタノール100ml，水１mlの混合物に撹拌下
氷冷しながら水素化ホウ素ナトリウム2.0ｇを少
量ずつ加える。添加後室温で２時間撹拌し、生じ
た結晶を取。エタノールより再結晶を行ないエ
リスロ１−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−
（４−ベンジルピペリジノ）プロパノール3.4ｇ
（収率84.6％）を得。反応母液，再結晶母液は、
実施例２のそれと同一に処理し、上記エリスロ体
150mg（3.7％），スレオ１−（４−ベンジルオキシ
フエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロ
パノール220mg（収率5.5％）を得。
リジノ）プロピオフエノン4.0ｇ，フエノール910
mg，メタノール100ml，水１mlの混合物に撹拌下
氷冷しながら水素化ホウ素ナトリウム2.0ｇを少
量ずつ加える。添加後室温で２時間撹拌し、生じ
た結晶を取。エタノールより再結晶を行ないエ
リスロ１−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−
（４−ベンジルピペリジノ）プロパノール3.4ｇ
（収率84.6％）を得。反応母液，再結晶母液は、
実施例２のそれと同一に処理し、上記エリスロ体
150mg（3.7％），スレオ１−（４−ベンジルオキシ
フエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロ
パノール220mg（収率5.5％）を得。
実施例 ２
4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルピペ
リジノ）プロピオフエノン750mg，酢酸20mlの混
合物に撹拌下水素化ホウ素ナトリウム1.0ｇを少
量ずつ加える。添加終了後、50時間室温で撹拌を
続けたのち、氷水中に加える。炭酸水素ナトリウ
ムで塩基性とし、ベンゼンで抽出、水洗および乾
燥を行ない溶媒を留去。エタノールより再結晶を
行ない、エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノ
ール540mg（収率71.7％）を得。
リジノ）プロピオフエノン750mg，酢酸20mlの混
合物に撹拌下水素化ホウ素ナトリウム1.0ｇを少
量ずつ加える。添加終了後、50時間室温で撹拌を
続けたのち、氷水中に加える。炭酸水素ナトリウ
ムで塩基性とし、ベンゼンで抽出、水洗および乾
燥を行ない溶媒を留去。エタノールより再結晶を
行ない、エリスロ１−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパノ
ール540mg（収率71.7％）を得。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） で示される4′−ベンジルオキシ−２−（４−ベ
ンジルピペリジノ）プロピオフエノンを反応液の
液性を酸性に保つために十分な量の酸性物質の存
在下，水素化ホウ素ナトリウムで還元することを
特徴とする 式（） で示されるエリスロ１−（４−ベンジルオキシ
フエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロ
パノールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15637279A JPS5679666A (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Erythro 1- 4-benzyloxyphenyl -2- 4-benzylpiperidino propanol and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15637279A JPS5679666A (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Erythro 1- 4-benzyloxyphenyl -2- 4-benzylpiperidino propanol and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5679666A JPS5679666A (en) | 1981-06-30 |
| JPS6330895B2 true JPS6330895B2 (ja) | 1988-06-21 |
Family
ID=15626306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15637279A Granted JPS5679666A (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Erythro 1- 4-benzyloxyphenyl -2- 4-benzylpiperidino propanol and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5679666A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987000433A1 (fr) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent ameliorant la circulation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2163358A1 (en) * | 1971-12-15 | 1973-07-27 | Synthelabo | Phenylalkanolamine derivs - with effects on the smooth musculature |
| JPS5951940A (ja) * | 1982-09-18 | 1984-03-26 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | 機械的特性を改良した開環重合体組成物 |
-
1979
- 1979-12-04 JP JP15637279A patent/JPS5679666A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5679666A (en) | 1981-06-30 |
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