JPS6331444B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗脂血剤に関し、更に詳しくは、一般
式 （但し、R¹は炭素数１〜６のアルキル基、フエ
ニル基、又は１〜２個のハロゲン原子で置換され
たフエニル基を表わし、R²は水素原子又は炭素
数１〜12のアルキルを表わす。） で示されるフリルオキサゾリル酢酸誘導体もしく
はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてな
る抗脂血剤に関する。 動脈硬化症の主要原因として高脂血症が考えら
れており、この高脂血症の治療、予防のため従来
より、例えばデキストランサルフエート、シンフ
イブレート〔化学名：２−（４−クロロフエノキ
シ）−２−メチルプロピオン酸１，３−プロパン
ジイルエステル〕、ニコモール〔化学名：２，２，
６，６−テトラキス（ニコチノイルオキシメチ
ル）シクロヘキサノール〕、クロフイブレート
〔化学名：２−（４−クロロフエノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸エチルエステル〕及びビタミン
Ｅ・ニコチン酸塩等の抗脂血剤が用いられてい
る。 本発明者らはより優れた抗脂血剤を開発すべく
種々研究を重ねた結果、一般式〔〕で示される
フリルオキサゾリル酢酸誘導体が優れた血清コレ
ステロール低下作用及び血清トリグリセリド低下
作用を有することを見い出すと共に、化合物
〔〕は肝機能障害などの副作用がなく、しかも
血小板凝集抑制作用をも兼ねそなえており、抗脂
血剤として極めて有用な化合物であることを見い
出し、本発明を完成するに至つた。すなわち、本
発明はフリルオキサゾリル酢酸誘導体〔〕もし
くはその薬理的に許容しうる塩を有効成分として
成る抗脂血剤である。 本発明に係るフリルオキサゾリル酢酸誘導体と
しては、例えば一般式〔〕において、フリル基
が２−フリル基又は３−フリル基であり、R¹が
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ヘキシル基の如き炭素数１〜６のア
ルキル基、フエニル基、又はベンゼン環上に塩
素、フツ素、臭素、ヨウ素の如きハロゲン原子１
〜２個を有するフエニル基であり、R²が水素原
子、又はメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ラウ
リル基の如き炭素数１〜12のアルキル基である化
合物があげられる。これらのうち好ましい化合物
としては、一般式〔〕においてR¹がメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブ
チル基などの炭素数１〜４のアルキル基、フエニ
ル基、４−クロロフエニル基、４−フルオロフエ
ニル基又は３、４−ジクロロフエニル基であり、
R²が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基の如き炭素
数１〜７のアルキル基又はラウリル基である化合
物があげられる。更に好ましい化合物としては、
一般式〔〕において、R¹がｎ−ブチル基、フ
エニル基、４−クロロフエニル基、４−フルオロ
フエニル基又は３、４−ジクロロフエニル基であ
り、R²が水素原子、エチル基、ｎ−ブチル基、
ｎ−ヘプチル基又はラウリル基である化合物があ
げられ、最も好ましい化合物としては、一般式
〔〕において、R¹がフエニル基、４−クロロフ
エニル基、４−フルオロフエニル基又は３、４−
ジクロロフエニル基であり、R²が水素原子又は
エチル基である化合物があげられる。 本発明に係る化合物〔〕において、R²が水
素原子である場合には、該化合物を医薬として使
用する場合遊離の形でも或いは薬理的に許容しう
る塩の形でも使用することができる。このような
塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩の
如きアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウ
ム塩の如きアルカリ土類金属塩；リジン、オルニ
チン、アルギニンの如き塩基性アミノ酸との塩；
又はアンモニウム塩があげられる。 化合物〔〕もしくはその塩を医薬として使用
する場合、経口的にも非経口的にも投与すること
ができる。化合物〔〕もしくはその塩を経口投
与する場合は、例えば錠剤、散剤、カプセル剤、
顆粒剤等とすることができ、又それらは慣用の賦
形剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウ
ム、トウモロコシデンプン、ジヤガイモデンプ
ン、砂糖、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム等を含有していてもよい。又、経口投与の場
合、水性もしくは油性けん濁剤、溶液、シロツ
プ、エリキシル剤等の液剤としてもよい。更に、
非経口投与する場合は、例えば注射剤、坐剤等と
し、注射用製剤とする場合には溶液又はけん濁液
のような形態で与えられ、それらは注射用蒸留
水、精油（例えば、ピーナツツ油、トウモロキシ
油等）或いは非水溶媒（例えば、ポリエチレング
リコール、ポリプロピレングリコール、ラノリ
ン、ココナツツ油等）を含有していてもよい。本
発明に係る化合物〔〕もしくはその塩の１日当
りの投与量は、投与ルート、患者の年令、体重又
は病状等によつても変るが、通常１日当り0.5〜
100mg／Kg、とりわけ１〜20mg／Kgが好ましい。 更に本発明に係る化合物〔〕は、毒性が低く
安定性が高い。例えば、２−〔２−（４−フルオロ
フエニル）−５−（２−フリル）−４−オキサゾリ
ル〕酢酸エチルをマウスまたはラツトに経口投与
した場合；該化合物のLD₅₀（50％致死量）は、い
ずれも2000mg／Kg以上であつた。 本発明に係るフリルオキサゾリル酢酸誘導体
〔〕は、 (a) 一般式 （但し、R³は炭素数１〜12のアルキル基を表
わし、R¹は前記と同一意味を有する。） で示される３−アシルアミノプロピオン酸誘導
体を脱水閉環反応に付して一般式 （但し、R¹及びR³は前記と同一意味を有する） で示されるフリルオキサゾリル酢酸エステル誘
導体とするか (b) 上記(a)法で得られた化合物〔−ａ〕を加水
分解して一般式 （但し、R¹は前記と同一意味を有する） で示されるフリルオキサゾリル酢酸誘導体とす
るか、或いは (c) 上記(b)法で得られた化合物〔−ｂ〕をエス
テル化して一般式 （但し、R⁴は炭素数１〜12のアルキル基を表
わし、R¹は前記と同一意味を有する） で示されるフリルオキサゾリル酢酸エステル誘
導体とすることにより製することができる。 化合物〔〕の脱水閉環反応は適当な溶媒中脱
水剤を作用させることにより実施することができ
る。脱水剤としては例えばオキシ塩化リン、三塩
化リン、五塩化リン、チオニルクロリド、オキザ
リルクロリド、ホスゲン、五酸化リン等を用いる
ことができる。また、触媒的な脱水剤としてはＰ
−トルエンスルホン酸、硫酸なども好適に用いる
ことができる。溶媒としては例えばクロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、ベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミド等が用いられる。本反応は−５℃〜
130℃で、とりわけ反応溶媒としてハログン化炭
化水素系溶媒を使用する場合は比較的低温（−５
℃〜60℃）で実施するのが好ましい。 化合物〔−ａ〕の加水分解反応は、適当な溶
媒中、酸またはアルカリを作用させることにより
実施することができるが、とりわけアルカリを用
いて実施するのが好ましい。酸としては、例えば
塩酸、硫酸などの鉱酸を用いることができ、また
アルカリの例としては、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属を
好適に用いることができる。溶媒としては例えば
水、アルカノール（例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール等）、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンもしくはこれらの混合溶媒を使用するこ
とができる。反応は、０℃〜100℃、とくに10℃
〜30℃で実施するのが好ましい。 化合物〔−ｂ〕のエステル化反応は化合物
〔−ｂ〕のカルボキシル基における反応性誘導
体とR⁴−OH（但し、R⁴は前記と同一意味を有す
る）で示されるアルカノールとを反応させること
により実施することができる。本反応に用いられ
る反応性誘導体としては例えば化合物〔−ｂ〕
の酸ハライド、混合酸無水物などを用いることが
できるが、特に酸ハライドを用いるのが適当であ
る。R⁴−OHで示されるアルカノールとしては、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール、イソブタノー
ル、ペンタノール、イソペンタノール、オクタノ
ール、ラウリルアルコール等を好適に用いること
ができる。化合物〔−ｂ〕の酸ハライドを用い
る場合は適当な溶媒中脱酸剤の存在下もしくは非
存在下に、R⁴−OHと反応させることにより実施
することができる。脱酸剤としては、例えばトリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジンの如
き有機塩基、あるいは炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウムの如き無機塩基を用い
ることができる。溶媒としては、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸エチル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド
などを用いることができるが、R⁴−OHで示され
るアルカノールを過剰に用いる場合には該アルカ
ノールが溶媒としても役立つため、他の溶媒を必
ずしも用いる必要はない。本反応は−10℃〜60℃
で、とりわけ−10℃〜30℃で実施するのが好まし
い。 尚、上記反応に用いる化合物〔−ｂ〕の酸ハ
ライド（例えば酸クロライド）は遊離カルボン酸
〔−ｂ〕またはその塩（例えばアルカリ金属塩、
第３級アミン塩など）を適当な溶媒中ハロゲン化
剤で処理することにより得られる。ハロゲン化剤
としては例えばチオニルクロリド、オキザリルク
ロリド、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リ
ン、五塩化リンなどを好適に用いることができ
る。アルカリ金属塩としては例えばナトリウム
塩、カリウム塩などを用いることができ、第３級
アミン塩の例としてはたとえばトリエチルアミン
塩、トリブチルアミン塩などを用いることができ
る。溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、ク
ロロホルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
アセトニトリルなどを用いることができるが、ハ
ロゲン化剤を過剰に用いる場合には該ハロゲン化
剤が溶媒としても役立つため他の溶媒の使用は必
ずしも必要でない。本ハロゲン化反応は−10℃〜
60℃で実施するのが好ましい。 また、化合物〔−ｂ〕のエステル化反応は、
適当な溶媒中脱水剤及び塩基の存在下、R⁴−OH
（但し、R⁴は前記と同一意味を有する）で示され
るアルカノールと反応させることによつても実施
することができる。脱水剤としては例えばヨウ化
２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ヨウ化２
−ブロモ−１−メチルピリジニウムなどを好適に
用いることができる。塩基としては例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジンなどを
使用することができる。溶媒としては、例えばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、トルエン、ベンゼン、クロロホルムなどを用
いることができる。本反応は０℃〜30℃で実施す
るのが好ましい。 さらに、本発明〔−ｂ〕のエステル化反応
は、化合物〔−ｂ〕とR⁴−OH（但し、R⁴は前
記と同一意味を有する）で示されるアルカノール
を酸（例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸な
ど）の存在下、50℃〜100℃で反応させるか、あ
るいは化合物〔−ｂ〕を適当な溶媒（例えばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、
ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドなど）中、無機塩基（例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）または第３級アミン
（例えばトリエチルアミン、トリブチルアミンな
ど）の存在下、アルキルハライド（例えばヨウ化
メチル、ヨウ化エチル、臭化プロピル、臭化ブチ
ル、塩化ペンチル、臭化ラウリルなど）と10℃〜
100℃で反応させることによつても実施すること
ができる。 尚、本発明の原料化合物〔〕も新規化合物で
あり、例えば下記反応式で示される方法により製
造することができる。 （但し、上記式中R⁵はエステル残基を表わし、
X¹はハロゲン原子または基

【式】を表 わし、X²およびX³はハロゲン原子を表わし、R¹
およびR³は前記と同一意味を有する） 実験例 １ （脂質低下作用） 検体をラツト用粉末飼料に混合し（検体含量：
50mg％）、該混合物をSD系雄性ラツト（体重：
120〜140ｇ、１群５匹）に１週間自由摂取させた
後、エーテル麻酔下に尾部より採血し、その後速
やかに肝臓を摘出して肝重量を測定した。一方、
採取した血液を用いて血清コレステロール量をザ
ツク法（アメリカン・ジヤーナル・オブ・クリニ
カル・パソロジイー、24、1307（1954））により、
また血清トリグリセリド量をバン バンデル−チ
ルバースミツト法（ジヤーナル・オブ・ラボラト
リー・アンド・クリニカル・メデイシン、50、
152（1957））により測定した。これらの結果から
下式により血清コレステロール及びトリグリセリ
ド低下率及び肝相対重量増加率を求めた。血清脂
質低下作用の結果は下記第１表の通りである。ま
た、肝相対重量増加率については、クロフイブレ
ートは12％であつたが本発明化合物群はいずれも
実質的に肝相対重量増加はみられなかつた。 血清脂質低下率（％） ＝〔１−検体投与群の血清コレステロール平均値又
は血清トリグリセリド平均値／対照群の血清コレステロ
ール平均値又は血清トリグリセリド平均値〕×100 肝相対重量増加率（％）＝〔検体投与群の肝相対重量
平均値／対照群の肝相対重量平均値−１〕×100

【表】

【表】 実験例 ２ （血小板凝集抑制作用） エーテル麻酔したSD系雄性ラツト（体重：250
〜300ｇ）の腹部大動脈より血液を採取し、直ち
に該血液９容を3.8％クエン酸三ナトリウム水溶
液１容と混和した後、遠心分離（500×ｇ、５分
間）し、その上層を採取して多血小板血漿
（PRP）を調整した。残存血液を更に遠心分離
（1000×ｇ、10分間）し、その上層を採取して乏
血小板血漿（PPP）を調製した。PRPの血小板
数はPPPで希釈して８〜10×10⁵cells／mm³に調整
した。凝集測定計（シエンコ社、DP−247−Ｄ
型）のセルに上記で調製したPRP200μと検体
溶液25μを取り、37℃、1100rpmで２分間前培
養した後、ホルムセンらの方法〔ビオキミカ・
エ・ビオフイジカ・アクタ、186、254（1969）〕で
調製したコラーゲンけん濁液（100μｇ／ml）25μ
を加えて血小板凝集を起こさせた。凝集能の測
定はボーンの方法〔ネイチヤー、194、927
（1962）〕に従つて行ない、下式により血小板凝集
抑制率を求めて抑制率が10％未満のものを（−）、
10％以上のものを（＋）と判定した。その結果は
下記第２表の通りである。 血小板凝集抑制率（％）＝〔１−検体添
加時の凝集率／検体無添加時の凝集率〕×100

【表】 参考例 １ ３−（４−クロロベンゾイルアミノ）−３−（２
−フリルカルボニル）プロピオン酸エチル37ｇを
クロロホルム150mlにとかし、該溶液にオキシ塩
化リン64.9ｇを室温で滴下し、60℃〜70℃で８時
間かくはん還流する。反応終了後、混合物を氷水
中に注入し、炭酸水素ナトリウムで液性を中性と
し、次いで酢酸エチルで抽出する。抽出層を水洗
乾燥後、活性炭処理し、減圧下に溶媒を留去す
る。残査をジイソプロピルエーテルで結晶化した
後、該結晶をエタノールから再結晶することによ
り、２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−
フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチル30ｇを
得る。収率85.5％ m.p.105℃〜106℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：1723、1600 参考例 ２ ３−アセチルアミノ−３−（２−フリルカルボ
ニル）プロピオン酸エチル1.6ｇ、クロロホルム
20mlおよびオキシ塩化リン4.8ｇより、参考例１
と同様に反応し後処理し、得られる残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し（溶媒；ジ
イソプロピルエーテル：クロロホルム＝１：１）、
溶出したフラクシヨンを減圧下に濃縮することに
より、２−〔２−メチル−５−（２−フリル）−４
−オキサゾリル〕酢酸エチル1.2ｇをシロツプと
して得る。収率80.7％ IRν^film _nax（cm^-1）：3130、1735 参考例 ３ ３−ｎ−ペンタノイルアミノ−３−（２−フリ
ルカルボニル）プロピオン酸エチル5.0ｇの塩化
メチレン50ml溶液に五酸化リン10ｇとケイソウ土
10ｇの混合物を加え、６時間かくはん還流する。
反応後、参考例２と同様に処理することにより、
２−〔２−ｎ・ブチル−５−（２−フリル）−４−
オキサゾリル〕酢酸エチル4.0ｇをシロツプとし
て得る。収率85.1％ IRν^film _nax（cm^-1）：3120、1735 参考例 ４〜10 参考例１〜２と同様にして以下の化合物を製造
した。 (4) ２−〔２−（フエニル−５−（２−フリル）−４
−オキサゾリル〕酢酸エチル m.p.79℃〜80℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3130、1735 (5) ２−〔２−（４−フルオロフエニル）−５−（２
−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチル m.p.110℃〜111℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3110、1725 (6) ２−〔２−フエニル−５−（３−フリル）−４
−オキサゾリル〕酢酸エチル m.p.84℃〜85℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3140、1718 (7) ２−〔２−（４−フルオロフエニル）−５−（３
−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチル m.p.102℃〜103℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3130、1720、1643 (8) ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（３−
フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチル m.p.124℃〜125℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3130、1725 (9) ２−〔２−イソプロピル−５−（２−フリル）
−４−オキサゾリル〕酢酸エチル IRν^film _nax（cm^-1）：3130、1735 (10) ２−〔２−（３、４−ジクロロフエニル）−５
−（３−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチ
ル m.p.130℃〜131℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：1730 参考例 11 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチル1.0ｇに、
５℃〜10℃で水酸化カリウム0.4ｇのメタノール
30ml溶液を加え、次いで室温で10時間かくはんす
る。析出する結晶をろ取し、エーテルで洗浄し乾
燥することにより、２−〔２−（４−クロロフエニ
ル）−５−（２−フリル）−４−オキサゾリル〕酢
酸カリウム0.85ｇを得る。収率83.0％ m.p.250℃以上 IRν^nujol _nax（cm^-1）：1610 参考例 12 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸カリウム塩0.85
ｇを水にとかし、塩酸を加えて液性を酸性とし、
析出する結晶をろ取する。該結晶をエタノールか
ら再結晶することにより、２−〔２−（４−クロロ
フエニル）−５−（２−フリル）−４−オキサゾリ
ル〕酢酸0.69ｇを得る。収率91.0％ m.p.191℃〜194℃（分解） IRν^nujol _nax（cm^-1）：1720 参考例 13 ２−〔２−フエニル−５−（２−フリル）−４−
オキサゾリル〕酢酸エチル3.5ｇをメタノール50
mlと水10mlとの混液にとかし、これに水酸化ナト
リウム1.2ｇを加え室温で10時間かくはんする。
反応終了後、混合物を減圧下に濃縮してメタノー
ルを留去する。残査に水を加え、ついで濃塩酸で
液性を酸性（PH２）とし、酢酸エチルで抽出す
る。抽出層を水で洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を
留去する。残査をエタノールから再結晶すること
により、２−〔２−フエニル−５−（２−フリル）
−４−オキサゾリル〕酢酸2.5ｇを得る。収率
78.9％ m.p.175℃〜177℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3100、1690 参考例 14〜20 参考例13と同様にして以下の化合物を製造し
た。 (14) ２−〔２−（４−フルオロフエニル）−５−
（２−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.212℃〜214℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3080、1700 (15) ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（３
−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.218℃〜219℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3140、1715 (16) ２−〔２−〔３、４−ジクロロフエニル）−
５−（３−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.222℃〜223℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：1725 (17) ２−〔２−メチル−５−（２−フリル）−４
−オキサゾリル〕酢酸 m.p.103℃〜104℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3130、1720 (18) ２−〔２−イソプロピル−５−（２−フリ
ル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.108℃〜109℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3110、1730 (19) ２−〔２−（ｎ−ブチル）−５−（２−フリ
ル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.62℃〜63℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3120、1720 (20) ２−〔２−（４−フルオロフエニル）−５−
（３−フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸 m.p.208℃〜209℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3140、1710 参考例 21 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸1.0ｇ、ヨウ化２
−クロロ−１−メチルピリジニウム1.0ｇおよび
イソプロパノール0.24ｇをテトラヒドロフラン30
mlにとかし、これにトリエチルアミン0.8ｇを滴
下し、ついで室温で10時間かくはんする。反応混
合物に水を加えた後、減圧下にテトラヒドロフラ
ンを留去し、残査を酢酸エチルで抽出する。抽出
層を20％クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水
ついで水で洗浄し、乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、残査をエタノールから再結晶することによ
り、２−〔２−（４−クロロフエニル〕−５−（２−
フリル）−４−オキサゾリル〕酢酸イソプロピル
0.5ｇを得る。収率43.6％ m.p.96℃〜97℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3110、1725 参考例 22 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸2.0ｇ、ヨウ化２
−クロロ−１−メチルピリジニウム2.02ｇ、ラウ
リルアルコール1.47ｇ、トリエチルアミン1.60ｇ
およびテトラヒドロフラン60mlを用い、参考例21
と同様処理することにより、２−〔２−（４−クロ
ロフエニル）−５−（２−フリル）−４−オキサゾ
リル〕酢酸ラウリル2.4ｇを得る。収率77.4％ m.p.69.5℃〜71℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3050、1735 参考例 23 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸2.0ｇのクロロホ
ルム20ml溶液にチオニルクロリド2.0ｇを室温下
に加えた後、混合物を３時間かくはん還流する。
冷後、反応液にｎ−ブタノール0.6ｇを加え、同
温度で６時間かくはんする。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、残査を酢酸エチルで抽出する。
抽出層を炭酸水素ナトリウム水溶液ついで水で洗
浄し、乾燥する。溶媒を減圧留去し、残査をエタ
ノールから再結晶することにより、２−〔２−（４
−クロロフエニル）−５−（２−フリル）−４−オ
キサゾリル〕酢酸ｎ−ブチル1.5ｇを得る。収率
63.4％ m.p.96℃〜97℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3050、1730 参考例 24 ２−〔２−（４−クロロフエニル）−５−（２−フ
リル）−４−オキサゾリル〕酢酸1.5ｇおよびｎ−
ヘプチルブロミド1.0ｇのジメチルホルムアミド
25ml溶液にトリエチルアミン0.92ｇを室温で滴下
し、ついで30℃〜40℃で４時間かくはんする。反
応物を水中に注ぎ、ジエチルエーテル：酢酸エチ
ル（１：１）で抽出する。抽出層を参考例27と同
様処理することにより、２−〔２−（４−クロロフ
エニル）−５−（２−フリル）−４−オキサゾリル〕
酢酸ｎ−ヘプチル0.85ｇを得る。収率42.7％ m.p.69℃〜70℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3050、1735

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、R¹は炭素数１〜６のアルキル基、フエ
   ニル基又は１〜２個のハロゲン原子で置換された
   フエニル基を表わし、R²は水素原子又は炭素数
   １〜12のアルキル基を表わす。） で示されるフリルオキサゾリル酢酸誘導体もしく
   はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてな
   る抗脂血剤。 ２ 一般式〔〕において、R²が水素原子又は
   炭素数１〜12のアルキル基である化合物、或いは
   一般式〔〕においてR²が水素原子である化合
   物の薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなる
   特許請求の範囲第１項記載の抗脂血剤。 ３ 一般式〔〕において、R²が炭素数１〜12
   のアルキル基である化合物を有効成分としてなる
   特許請求の範囲第１項記載の抗脂血剤。 ４ 一般式〔〕において、R²が水素原子であ
   る化合物もしくはその薬理的に許容しうる塩を有
   効成分としてなる特許請求の範囲第１項記載の抗
   脂血剤。