JPS6345266A - イミダゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6345266A JPS6345266A JP61189797A JP18979786A JPS6345266A JP S6345266 A JPS6345266 A JP S6345266A JP 61189797 A JP61189797 A JP 61189797A JP 18979786 A JP18979786 A JP 18979786A JP S6345266 A JPS6345266 A JP S6345266A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- cimetidine
- reacting
- mercaptoethylguanidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title claims description 4
- -1 aminomethylimidazole compound Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- OXPFWTHSDWUOEZ-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methyl]piperidine Chemical compound N1C=NC(CN2CCCCC2)=C1C OXPFWTHSDWUOEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GAPFINWZKMCSBG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-sulfanylethyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NCCS GAPFINWZKMCSBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPOZILPQFAIBOC-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methanamine Chemical compound CC=1NC=NC=1CN XPOZILPQFAIBOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORWZOOZJGMSTE-UHFFFAOYSA-N 1-cyano-2-methyl-3-(2-sulfanylethyl)guanidine Chemical compound N#CNC(=NC)NCCS ZORWZOOZJGMSTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- PDWPOXKSTFGRIT-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-5-methyl-1h-imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.CC=1NC=NC=1CCl PDWPOXKSTFGRIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾール誘導体の製造方法に関し、更に詳
細には式（１）、 で表わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ″−（２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕
グアニジンの新規な製造方法に関する。
細には式（１）、 で表わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ″−（２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕
グアニジンの新規な製造方法に関する。
本発明方法により製造される式（１）で表わされる化合
物は、−役名をシメチジンといい、ヒスタミンＨ２受容
体拮抗作用に基づく胃酸分泌抑制作用を示し、抗潰瘍治
療剤として広く使用されている。
物は、−役名をシメチジンといい、ヒスタミンＨ２受容
体拮抗作用に基づく胃酸分泌抑制作用を示し、抗潰瘍治
療剤として広く使用されている。
従来から種々のシメチジンの製法が報告されている。米
国特許第４．０１３．６７８号におけろ製法によれば、
シメチジンは塩基の存在下４−クロロメチル−５−メチ
ルイミダゾール塩酸塩をＮ−ンアノーＮ′−メチル＝Ｎ
″−（２−メルカプトエチル）グアニジンと反応させて
製造される。又、特開昭５９−７１７２におけろ製法に
よれば、４−アミノメチル−５−メチルイミダゾールを
アルキル化剤により凹板アンモニウム塩を経由して、次
いでこれにＮ−シアノ−Ｎ′−メチルーＮ″−（２−メ
ルカプトエチル）グアニジンを反応させてシメチジンを
製造する方法が記載されている。
国特許第４．０１３．６７８号におけろ製法によれば、
シメチジンは塩基の存在下４−クロロメチル−５−メチ
ルイミダゾール塩酸塩をＮ−ンアノーＮ′−メチル＝Ｎ
″−（２−メルカプトエチル）グアニジンと反応させて
製造される。又、特開昭５９−７１７２におけろ製法に
よれば、４−アミノメチル−５−メチルイミダゾールを
アルキル化剤により凹板アンモニウム塩を経由して、次
いでこれにＮ−シアノ−Ｎ′−メチルーＮ″−（２−メ
ルカプトエチル）グアニジンを反応させてシメチジンを
製造する方法が記載されている。
しかしながら、これらの製造法は原料の製造法嘆
の問題や反応工程の繁雑さなど々多くの問題点があった
。
。
そこで本発明者は、上記の欠点を解決すべく脱ぎ研究し
、本発明を完成した。
、本発明を完成した。
即ち、本発明は、式（ＩＩ）
基、低級アルケニル基、もしくはアラルキル基を示し、
また両者は隣接する窒素原子と共に環を形成しても良い
） はその酸付加塩を式（ｊｌｌ） ＣＮ ＋１ＳＣＩｔ２Ｃ１ｌｔＮｌｌＣＮｌｌＣＩ＋３ （
ｉｌｌ ）て示されろメルカプトエチルグアニジン化合
物と反応させろことを特徴とする式（１）て表イつされ
るシメチジンの製法に関するものである。
また両者は隣接する窒素原子と共に環を形成しても良い
） はその酸付加塩を式（ｊｌｌ） ＣＮ ＋１ＳＣＩｔ２Ｃ１ｌｔＮｌｌＣＮｌｌＣＩ＋３ （
ｉｌｌ ）て示されろメルカプトエチルグアニジン化合
物と反応させろことを特徴とする式（１）て表イつされ
るシメチジンの製法に関するものである。
式（ｎ）のＲ，、Ｒ，において、低級アルキル基として
は、たとえば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基を意味し、低級アルケニル基としては、たと
えば、アリル基、クロチル基を色味し、アラルキル基と
しては、ベンジルＩＨ等の基を色味する。またＲ１とＲ
２が隣接する窒素原子とノ（に環を形成する例として、
ピロリジン、ピペリジンあるいはモルホリンなどの環が
あげられろ。
は、たとえば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基を意味し、低級アルケニル基としては、たと
えば、アリル基、クロチル基を色味し、アラルキル基と
しては、ベンジルＩＨ等の基を色味する。またＲ１とＲ
２が隣接する窒素原子とノ（に環を形成する例として、
ピロリジン、ピペリジンあるいはモルホリンなどの環が
あげられろ。
式（Ｉｔ）の化合物と式（ｉＩｌ）の化合物との反応は
有機溶媒中、高温、好ましくは還流温度で行なうことが
できる。
有機溶媒中、高温、好ましくは還流温度で行なうことが
できる。
使用されろ有機溶媒としては、エタノール、プロパツー
ルのようなアルコール類、ジグライム（ジエチレングリ
コールジメチルエーテル）のようなエーテル類やツメチ
ルホルムアミド等があげられる。まｆこ、上記反応は、
溶媒を用いろことなく高温下（５０°Ｃ〜２００°Ｃ）
で反応を行なうこともできろ。
ルのようなアルコール類、ジグライム（ジエチレングリ
コールジメチルエーテル）のようなエーテル類やツメチ
ルホルムアミド等があげられる。まｆこ、上記反応は、
溶媒を用いろことなく高温下（５０°Ｃ〜２００°Ｃ）
で反応を行なうこともできろ。
更に、この反応は、中性又は塩基性条件下で６行なうこ
とができ、塩基性条件としては、ナトリウムアルコキシ
ド、ピリノン等が用いられる。
とができ、塩基性条件としては、ナトリウムアルコキシ
ド、ピリノン等が用いられる。
以下に実施例を示し、本発明を更に詳細に説明する。
実憔列１
４−ピペリツノメチル−５−メチルイミダゾール３９７
ｍｇ及びＮ−ンアノーＮ′−メチル−Ｈ−−（２−メル
カプトエチル）グアニジン３４８ｍｇを１４０ ’Ｃて
窒素雰囲気下３０分撹拌しｆこ。反応混合物を冷却し、
クロロ士ルムメタノール系でシリカゲル力、ラムクロマ
トグラフィーを行ｒ、−）ｆこ後、アセトニトリルで再
結晶して１１７ｍｇのシメチジンを得ｆこ。
ｍｇ及びＮ−ンアノーＮ′−メチル−Ｈ−−（２−メル
カプトエチル）グアニジン３４８ｍｇを１４０ ’Ｃて
窒素雰囲気下３０分撹拌しｆこ。反応混合物を冷却し、
クロロ士ルムメタノール系でシリカゲル力、ラムクロマ
トグラフィーを行ｒ、−）ｆこ後、アセトニトリルで再
結晶して１１７ｍｇのシメチジンを得ｆこ。
融り１３９〜１４１℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤン
６２．２０（ｓ、３Ｈ２〈〕γ０ｈ）
２．４〜２．９ （ｍ、 ２Ｈ，−５ＣＨｔ−）２
．７８ （５，３Ｈ，）Ｎ ＣＬ）３．２〜３．
５ （＋ｎ、 ２Ｈ１ＣＨＪく）３．６８ （
５，２Ｈ，（、’、ｌ。）！１ＬＬＳ 特許出願人 日本ケミファ味式会辻手続補正書（自
発） 昭和６１年９月Ｃ日
．７８ （５，３Ｈ，）Ｎ ＣＬ）３．２〜３．
５ （＋ｎ、 ２Ｈ１ＣＨＪく）３．６８ （
５，２Ｈ，（、’、ｌ。）！１ＬＬＳ 特許出願人 日本ケミファ味式会辻手続補正書（自
発） 昭和６１年９月Ｃ日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式； ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一又は異なっても良い低級ア
ルキル基、低級アルケニル基もしくはアラルキル基を示
し、また両者は隣接する窒素原子と共に環を形成しても
良い） で示されるアミノメチルイミダゾール化合物又はその酸
付加塩を 式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるメルカプトエチルグアニジン化合物と反応さ
せることを特徴とする 式； ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイミダゾール化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61189797A JPS6345266A (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | イミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61189797A JPS6345266A (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | イミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6345266A true JPS6345266A (ja) | 1988-02-26 |
Family
ID=16247368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61189797A Pending JPS6345266A (ja) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | イミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6345266A (ja) |
-
1986
- 1986-08-13 JP JP61189797A patent/JPS6345266A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6047259B2 (ja) | グアニジン化合物の製法 | |
| JPH0670049B2 (ja) | ジヒドロリセルグ酸のｎ−アルキル化法 | |
| JPS6345266A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JPS63201165A (ja) | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 | |
| JP3161690B2 (ja) | ２−メルカプトイミダゾール縮合環化合物の製造法 | |
| JPH0269476A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
| JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
| JPH0586946B2 (ja) | ||
| JPS6156224B2 (ja) | ||
| EP0153746B1 (en) | 3-amino-2-hydroxypropyl derivatives of pyrimidin-4-one | |
| JPS59122476A (ja) | イミダゾ−ル系化合物の製造方法 | |
| JPH0586945B2 (ja) | ||
| JPH07304769A (ja) | アザピロンの合成法 | |
| JPH0273055A (ja) | 置換グアニルチオ尿素の製造方法 | |
| JPH05202053A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6372679A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH03251573A (ja) | シメチジンの製造方法 | |
| JPH03261741A (ja) | ４―フェニル―３―ブテン―２―オンの製造法 | |
| JPS63190872A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造方法 | |
| KR890005201B1 (ko) | 4,4-디메틸-1-[4-[4-(2-피리미디닐)-1-피페라지닐]부틸]-2,6-피페리딘 디온의 제조방법 | |
| JPS606944B2 (ja) | 新規ウラシル誘導体の製造方法 | |
| JPS6163665A (ja) | ２−〔（３−フエノキシ）プロピルアミノ〕−４（１ｈ）−ピリミジノン誘導体 | |
| JPH0827148A (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
| JPS63192747A (ja) | ホルムアミジンのギ酸塩 |