JPS6383066A

JPS6383066A - インドリン類の製造方法

Info

Publication number: JPS6383066A
Application number: JP22484286A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Torii; 滋鳥居; Hideo Tanaka; 秀雄田中; Yasuo Murakami; 靖夫村上; Takao Aizawa; 相澤　隆夫
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1986-09-25
Filing date: 1986-09-25
Publication date: 1988-04-13
Anticipated expiration: 2010-02-08
Also published as: JPH0710836B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はインドリン類の製造方法に関する。

更に詳しくはニトロベンゼン誘導体を水素還元すること
によるインドリン類の製造方法に関する。

従来の技術インドリン類及びそれを酸化して得られるインドール化
合物はトリプトファン、抗ヒスタミン剤、不整脈治療剤
等の医薬品及び農薬等の合成中間体として重要な原料で
ある。

インドリン類の合成については今までに多くの研究がな
されている。例えばＡｃｔａ−Ｃｈｅｍｉｃａ。

５ｃａｎｄ−、Ｂ２８．　］　３４　（１９７４）では
安価な０−二トロトルエンから誘導される化合物を鉄粉
還元してインドリンを合成している。

発明が解決しようとする問題点前記記載の方法は反応の結果副生ずる酸化鉄の取り扱い
及びその廃棄のわずられしさにおいて必ずしも工業的に
適した方法とは言いがたい。

又、化学的変化を受けやすいスルホン酸エステル基を有
するものに対しては、上述の方法では本発明者らは前記
したような問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果本
発明に至ったものである。即ち本発明は式（１１〔式（１１においてＲ１は水素、メチル基、ＣＨ２ＣＩ
　。

ＣＨ２Ｂｒ又は−ＣＨｚ　ＯＳ　０２　Ｒｓ　（Ｒ３は
フェニル′基、置換フェニル基又はメチル基を表す）を
、Ｒ２はＣＨ２Ｃ１、ＣＨ２Ｂｒ又は−ＣＨ２０３０２
Ｒ３（Ｒ３は前記と同じ意味を表す）を、Ｘ及びＹは水
素、ニトロ基、ハロゲン、ＣＩ〜４のアルキル基、Ｃｌ
−４のアルコキシ基又は水酸基から選ばれた同−又は異
なる基又は原子を表す。〕で示されるニトロベンゼン誘導体を水素添加触媒及び無
機塩基の存在下に水素還元することを特徴とする弐〇〔式ｌ中、Ｒ＋は前記と同じ意味を表しＸ及びＹは水素
、アミノ基、）・ロゲン、ＣＩ〜４のアルキル基ｓ　Ｃ
１〜４のアルコキシ基又は水酸基から選ばれた同−又は
異なる基又は原子を表す〕で示されるインドリン類の製
造方法を提供する。

本発明は種々の置換基を有するインドリン類を合成する
にあたってニトロ基の還元反応とそれによる還元生成物
の閉環反応を一行程で行うものであり面倒な廃棄物の放
出もなく操作性が著しく向上し、しかも好収率で目的物
が得られるので本発明の方法は工業上の利用価値が極め
て大きい。

本発明の方法を詳細に説明する。

本発明の方法において式（１１のニトロベンゼン誘導体
の具体例としてはＣ）１２ＣＨ３Ｃ１等が挙げられるがこの限りでない。

無機塩基としては１周期律表ｒ、ｎ、ｍ族の金属水酸化
物、酸化物、炭酸塩が好ましくより好ましくは１．Ｉ［
族の金属の炭酸塩、重炭酸塩であって特にナトリウム、
カリウム、カルシウムの炭酸塩１重炭酸塩が良い。以下
に本発明で用いられる無機塩基の具体例を示す。

ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ　（ＯＨ）２　、　Ｂａ　（０
Ｈ）２　、　Ｌｉ　ＯＨ、Ｌｉ　ＣＯ３゜Ｎａ２ＣＯ３
，Ｋ２　ＣＯ３＋　ＫＨＣＯｓ　、　Ｃａ　ＣＯ３＋　
Ｂａ　ＣＯ３，Ｍｇ　ＣＯａ　。

ＭｇＯ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａｚＯ，ＡＩ　（ＯＨ）３
　、ＮａＨＣＯ３等。

その使用量はニトロベンゼン誘導体に対して。

通常０．５モル乃至４モルである。これらは反応系に溶
解していても懸濁していても本発明の製造方法を実施す
る上で支障とならない。

本発明において水素添加触媒とは通常ニトロ基をアミン
基に接触還元する際に用いられるものであって、特に限
定されないが、例えばＣｕ。

Ｒｕ　、　Ｐｄ　、　Ｐｔ　、　Ｒｈ　、　Ｎｉなとの
金属またはこれらの化合物を挙げることができる。

これらは単品で用いても良く、また活性炭、シリカ、ア
ルミナ、ケイソウ土、硫酸バリウム。

等の固体表面に担持させたものであってもよい。

これらの還元触媒は１種または２種以上混合して用いる
ことが吊床る。以下に具体例を示す。

ＰｔＯ□、　Ｐｉ／Ｃ、Ｐｄ／Ｃ、ラネーニッケル、Ｎ
ｉ／ケインウ士、Ｐｄ／ＣａＣＯ３，Ｒｈ／Ｃ、ＲｕＯ
２，Ｒｕ／Ｃ，Ｃｕ−Ｃｒ　Ｏ、Ｃｕ−Ｂａ−Ｃｒ　Ｏ
等本発明の方法においては反応媒体を用いるのが好ましく
反応媒体としては、接触水素還元に一般に使用される溶
媒が用いられる。その具体例トシテハベンゼン、トルエ
ン、キシレン、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
インブチルケトン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、
リグロイン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロ
パツール、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル、ＣＣ
ｌ４　、　ＴＨＦ　、ジオキサン、ＤＭＦ、クロルベン
ゼン等が挙げられる。

これらは単独であるいは２種以上の混合系で用いられる
。

反応温度は通常−１０℃から１５０℃の間で行われるが
殊に室温から１００℃で行うのが好都合である。水素添
加触媒の使用量は、ニトロベンゼン誘導体に対して重量
比で０１０１〜３０％好ましくは、０．０５％〜１０％
の範囲内で用いられる。反応終了後は、濾過等により触
媒を分離する。回収された触媒は再利用も可能である。

又１反応における水素圧は１〜２０気圧で行われるが１
〜５気圧でも充分に反応は進行する。

反応時間は触媒の種類、量、水素圧１反応源度等の反応
条件によって変わるが通常はｌ乃至１０時間である。こ
のようにして得られたインドリン類は反応混合物から公
知の方法、例えば抽出、蒸留等の方法で容易に分離され
る。

本発明の製造法によってえられたインドリン類は十分な
純度を有しているのでこのままインドール類等を製造す
るのに使用されるが必要な場合にはカラム精製等常法に
よって精製することも可能である。

実施例本発明を実施例によって更に具体的に説明する。

実施例１゜反応器に２−（２−ニトロフェニル）−１，３−ビス（
メタンスルホニルオキシ）プロパン１９１呵、炭酸カリ
ウム１２０　ｍｇ、　Ｐｔ０２１〜３Ｈｚ０　２０■、
ベンゼン５　ｍｌを加え１反応器内を水素置換した後、
水素圧２　ａｉｍで室温撹拌を５時間行った。

その後反応液を濾過、ろ液のベンゼンを留去し酢酸エチ
ル−ヘキサン系を展開剤としてカラム精製することによ
り無色透明液体の３−メタンスルホニルオキシメチルイ
ンドリンを収率８０％で得た。

そのＮＭＲ及びＩＲ分析の結果は次の通りであった。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）δ２．９　（
Ｓ、　３Ｈ，８０２ＣＨ３）、δ３．５５（ｂｒ、　ｓ
ｏ、　Ｉ　Ｈ−ＮＨ−）　、δ３．３５〜３．７５　（
ｍ。

３　Ｈ，Ａｒ　−ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ　）　、δ４．２〜
４．３３　（ｄ。

２Ｈ，Ｊ：５Ｈ２，−ＣＨ２−０）−δ６．５〜７．１
５（ｍ、　４　Ｈ，Ａｒ　−Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）３３６０．１６１５，１４９８．１４７０゜１３６０．
１０８０．９６０，７６０ｃｍ−’実施例２゜反応器に２−（２−ニトロフェニル）−１，３−ビス（
ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フロパン１０１．２１
１！、炭酸カリウム４１１１ｇ、ベンゼア　５　ｍｌ　
。

Ｐｔ０ｚｌ〜３Ｈ２０１４■を茄え、反応器内を水素置
換した後、水素圧２　ａｔｍで室温撹拌を３時間行った
。その後、実施例１と同様に操作することによす無色透
明液体の３−（ｐ−１ルエンスルホニルオキシメチル）
インドリンを収圭９０％で得た。

その分析値は次の通りであった。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）δ２．４　＋　
（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−ＣＨａ）、δ３．４（ｓ。

ＩＨ，−ＮＨ−）、δ３．２５〜３．７５　（ｍ、　３
　Ｈ。

Ａｒ　−ＣＨ−ＣＨ２Ｎ　）　、δ４．０５〜４．２０
　（ｍ。

２Ｈ，−ＣＨ２−０）、δ６．５〜７．８５　（ｍ、　
８Ｈ。

Ａｒ　−Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）３３６０．１６１５．１４９３．１４６６゜１３６０．
１１８０．１１００．９６０，７５０゜６６０　ｃｍ−
’ 実施例３゜反応器に２−（２，６−シニトロフエニル）−１−（メ
タンスルホニルオキシ）エタン８６．５ｆｆ１ｇ。

ベンゼア　５　ｍｌ、炭酸カリウム７５．２　ｒｒＴｇ
、　Ｐｔ０ｚ　１〜３Ｈ２０１０■を加え、反応−内を
水素置換した後水素圧４　ａｔｍで攪拌しながら昇温し
、８０℃で５時間反応した。冷却後、実施例１と同様に
操作し薄茶色液体の４−アミノインドリンを収率７０％
で得た。その分析結果は次の通りであった。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）δ２．６〜２．
９５　（ｍ、　２　Ｈ，Ａｒ−ＣＨｚ）　、δ３，３〜
３．７　（ｍ、　２　Ｈ，ＣＨ２−Ｎ　）　、δ３．４
　（ｓ。

３　Ｈ，Ａｒ　−ＮＨ２，ＮＨ）　、δ５．９〜６．９
５（ｍ、　３Ｈ，Ａｒ−Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）３１６０〜３４８０．　２８４０．　１５８０〜１６５
０．１４６０〜１５１０．１２９８゜１１５７、１０５
５ｃｍ−’ 実施例４゜反応器に２−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジブロ
モプロパン１１０ｒｒｒｇを実施例２と同様に操作し、
薄茶色液体の３−ブロモメチルインドリンを収率７５％
で得た。その分析結果は次の通りであった。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ） δ３．２〜３．８　（ｍ、　　６Ｈ，−ＣＨ２Ｂｒ＋　
　ＣＨ２Ｎ。

−ＮＨ−、Ａｒ−ＣＨ）、　　δ６．５〜７．２（ｍ、
４Ｈ。

Ａｒ　−Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）３３６０、　１６１７゜　１４９０．　１４７０゜１２
５５．７５５ｃｍ７’ 実施例５゜オートクレーブに２−（２−ニトロ−４−クロル）−１
，３−ビス（メタンスルホニルオキシ）プロパン５００
ｍｇ、メタノ−／ｌ／　４９　ｍｌ、炭酸カリ２２０１
１１ｇ、５％Ｐｔ／Ｃｌ０ｑ＋を加え、水素置換し′た
後、水素圧７　ｋｇ／　ｃｍ２、反応温度５０℃で４時
間反応させた。反応液から触媒を口割し１口液のメタノ
ールを大部分留去し、酢酸エチル−ヘキサンを展開溶媒
としてカラム精製すると３−メタンスルホニルオキシメ
チル−６−クロルインドリンが３０５ｍｇ（９０，４％
）得られた。このものの分析結果は次の通りであった。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）　、δ３．０　（ｓ　、　
３　Ｈ，８０２ＣＨ３）　。

δ３．３５〜３．８１　（ｍ、　　３Ｈ，Ａｒ　−ＣＨ
−ＣＨ２−Ｎ）。

δ４．２〜４．３５　（ｍ、　　２Ｈ，ＣＨ２０）、　
　δ６．６５〜７．２　（ｍ、　　３　Ｈ，Ａｒ　−Ｈ
）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　　３４００，１６１０．＋４９
６．１３５０゜１１７５．１１７５．９６０，８４５．
８１０ｃｍ−１実施例６゜オートクレーブに２−（２−ニトロ−６−クロルフェニ
ル）−１−メタンスルホニルオキシエタン２００ｍｇ、
メタノール５　ｍｌ、炭酸ノーズ９５ｍｇ。

５％Ｐｔ／Ｃ］Ｏｍｇを加え、水素置換した後、水素圧
６　ｋｇ／　ｃｍ２．反応温度４０℃で４時間反応させ
た。

実施例５と同様に後処理すると、４−クロロインドリン
が９２■（８４％）得られた。このものの分析結果は次
の通りであった。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） δ２．８−３．１２　（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　−ＣＨ２）
。

δ３．３５〜３．６７　（ｍ、　２　Ｈ，Ｎ　ＣＨ２）
　。

δ６．４〜７．１６　（ｍ、　３　Ｈ，Ａｒ−Ｈ）ＩＲ
（ｎｅａｔ　）３３９０．１６０２．１５８０．１４５５゜３２９０、
　３１８０．　１０６０，９２０゜７６５　ｃｍ″″１実施例７〜１８゜実施例１に準じた操作により表に示される原料及び反応
条件によって表に示される生成物を得た。

発明の効果０−二トロトルエン類から一工程で好収率で対応する置
換インドリン類を得ることが出来るようになった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式（ I ）においてＲ＿１は水素、メチル基、−ＣＨ
＿２Ｃｌ、−ＣＨ＿２Ｂｒ又は−ＣＨ＿２ＯＳＯ＿２Ｒ
＿３（Ｒ＿３はフェニル基、置換フェニル基又はメチル
基を表す）を、Ｒ＿２は−ＣＨ＿２Ｃｌ、−ＣＨ＿２Ｂ
ｒ又は−ＣＨ＿２ＯＳＯ＿２Ｒ＿３（Ｒ＿３は前記と同
じ意味を表す）を、Ｘ及びＹは水素、ニトロ基、ハロゲ
ン、Ｃ＿１＿〜＿４のアルキル基、Ｃ＿１＿〜＿４のア
ルコキシ基又は水酸基から選ばれた同一又は異なる基又
は原子を表す。〕で示されるニトロベンゼン誘導体を水素添加触媒及び無
機塩基の存在下に水素還元することを特徴とする式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式（II）中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を表しＹ及びＸ
は水素、アミノ基、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４のアルキ
ル基、Ｃ＿１＿〜＿４のアルコキシ基又は水酸基から選
ばれた同一又は異なる基又は原子を表す〕で示されるインドリン類の製造方法