MC1837A1 - Derives de tetrahydronaphtalene et de l'indane - Google Patents

Derives de tetrahydronaphtalene et de l'indane

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MC1837A1 MC881899A MC1899A MC1837A1 MC 1837 A1 MC1837 A1 MC 1837A1 MC 881899 A MC881899 A MC 881899A MC 1899 A MC1899 A MC 1899A MC 1837 A1 MC1837 A1 MC 1837A1
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Description

«
5
]_q Dérivés du tétrahydronaphtalène et de l'indane
La présente invention concerne de nouveaux dérivés du tétrahydronaphtalène et de 1'indane répondant à la formule générale
15
25
30
I
20
dans laquelle X et Y désignent -CH2- ou >C( 0113)2 Z désigne un radical -CHR8-, >CO, >CH8OR7, -CHR8-CHR8, -CHOr7-CH2-, -CO-CHOR7 ou -CHOR^-CHOR7- ? R^ désigne un radical à 5 ou 6 maillons, monocyclique-hétérocyclique, qui peut être substitué sur le carbone par des halogènes, des groupes alkyle inférieur, alcoxy inférieur, acyloxy, nitro, hydroxy, amino, alkylamino inférieur ou di(alkylamino inférieur) et/ou sur un groupe -NH- du cycle, par un groupe alkyle inférieur ; R^i et R^ désignent l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou un halogène, et l'un des radicaux R^ et représente un groupe trifluorométhyle ou alkyle inférieur, R4- et R^ désignent l'hydrogène, 35 un groupe alkyle, alcoxy ou un halogène ; R® représente
«
2
l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un radical -OR7 ; R7 désigne 1'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou acyle ; R8 désigne l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; et plusieurs radicaux R7 ou R® présents peuvent 5 être différents les uns des autres»
La désignation "inférieur" se rapporte à des groupes en C]_ à Cç. Les groupes alkyle et alcoxy peuvent être linéaires ou ramifiés, tels que des groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle ou méthoxy, éthoxy, 10 propoxy, isopropoxy, butoxy et sec-butoxy<. Les groupes alkyle et alcoxy R4 et R^ contiennent de préférence jusqu'à 10 atomes de C, comme les groupes octyle, nonyle, décyle et 2,2-diméthyloctyle ou octyloxy, nonyloxy, décyloxy et 2,2-diméthyloctyloxy. Des exemples' de groupes acyloxy 15 sont des groupes alcanoyloxy, de préférence des groupes alcanoyloxy inférieurs, tels que les groupes acétoxy, propionyloxy, butyryloxy, pivaloyloxy et caproyloxy ? ou des groupes aroyloxy tels que les groupes benzoyloxy, p-nitrobenzoyloxy et toluoyloxy ; ou des groupes aral-20 canoyloxy tels que les groupes phénylacétoxy. Les halogènes comprennent le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Le radical hétérocyclique représenté par R^ peut contenir comme hétéroatome 0, N et/ou S. Des exemples de ces radicaux sont les radicaux pyridyle, pyrimidinyle, furyle, thiényle, 25 imidazolyle, isoxazolyle, oxazolyle et thiazolyle.
Des exemples de radicaux hétérocycliques R^ sont les radicaux pyridyle, en particulier le radical
4-pyridyle ; le radical pyrimidinyle, en particulier les radicaux 2- et 4-pyrimidinyle les radicaux thiényle ;
30 furyle ; oxazolyle, en particulir 5-oxazolyle ; isoxazolyle, en particulier 5-isoxazolyle ? thiazolyle, en particulier
5-thiazolyle ; pyrrolyle, en particulier 2-pyrrolyls, imidazolyle, en particulier 5-imidazolyle ; et pyrazolyle, en particulier 5-pyrazolyle. Comme il a été indiqué, les
35 radicaux hétérocycliques R^ peuvent être substitués sur
3
le carbone par les radicaux indiqués et/ou être substitués sur un groupe -NH- du cycle par un groupe alkyle inférieur, c'est-à-dire que les substituants peuvent substituer un ou plusieurs atomes de C ou un groupe NH de 1 ' hétérocycle, 5 le substituant sur un groupe NH étant un groupe alkyle inférieur. Des exemples de ces radicaux hétérocycliques substitués Rl sont le radical 4-pyridyl-3-substitué, le radical 3-pyridyl-2,4-disubstitué ; le radical 2-pyrrolyl-1-substitué et le radical imidazolyl-1,4-disubstitué. 10 Les composés répondant à la formule I peuvent être présents sous forme d'isomères trans et cis ou de mélanges d'isomères cis/trans. En général, on préfère les composés trans répondant à la formule I»
Parmi les composés répondant à la "formule I, on préfère 15 en outre ceux dans lesquels X et Y représentent un groupe >C(CH3)2 et Z-CH2-CH2. R-*- est de préférence un radical hétérocyclique non substituée En ce qui concerne les substituants r2 et r3 , on préfère l'hydrogène pour R^ et un groupe alkyle inférieur, en particulier méthyle pour R^. 20 R4 est de préférence l'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, R^ et R^ sont de préférence l'hydrogène.
L'invention concerne en outre un procédé de préparation des composés répondant à la formule I, des préparations 25 pharmaceutiques à base des composés répondant à la formule I, les composés répondant à la formule I dans le traitement et la prophylaxie de néoplasies et de dermatose ainsi que pour l'utilisation des composés répondant à la formule I dans la confection de préparations pharma-30 ceutiques .pour le traitement et la prophylaxie de ces maladies.
Les composés répondant à la formule I peuvent être obtenus conformément à l'invention en faisant réagir un composé répondant à la formule générale
35
q
II
avec un composé répondant à la formule générale
R1_B
10 dans laquelle soit
A représente un des radicaux -CH(R3)P+(Q)Y~ ou -CH(r3)-p(0) (OA'lk)21 et B représente un radical R^l-co- ? ou
A représente un radical R^I-CO- et B un des radicaux 15 -CH(R2)p+(Q)3Y-f ou -CH(R2)-P(0)(OAlk)2 ou -CH(R21)MgHal ; ou
A représente un radical -CH(r31)MgHal et B un radical r2-co- ; Q étant un groupe aryle Y" l'anion d'un acide organique ou minéral °, Alk un groupe alkyle inférieur ; 20 Hal un halogène ; R2^ et R^l étant l'hydrogène? un groupe trifluorométhyle ou alkyle inférieur dans les formules ci-dessus ; et R^, R2, R3, r4? r5„ x„ Y et Z ayant les significations indiquées ci-dessus? après quoi on réduit si on le désire un groupe nitro présent comme substituant 25 dans R^ en groupe ami no, et on mono- ou di-alkyle celui-ci si on le désire, on saponifie si on le désire un groupe acyloxy R7 ou un groupe acyloxy présent comme substituant dans Rl, on réduit un groupe carbonyle contenu dans Z en groupe hydroxy, et si on le désire on alkyle ou on 30 acyle un groupe hydroxy R7 ou un groupe hydroxy présent comme substituant dans R^ ou contenu dans Z »
La réaction des composés répondant aux formules II et R-^-B peut être effectuée par les procédés connus des réactions de Wittig, de Horner ou de Grignard.
35 Dans le cas de la réaction de Wittig, c'est-à-dire
5
dans le cas de l'utilisation d'un composé répondant à la formule II avec A = -CH(r3)p+(q)3Y" ou répondant à la formule R^-B avec B = -CH(R2 )p+(q ) 3Y-, les constituants sont mis à réagir en présence d'un agent de fixation des 5 acides, par exemple en présence d'une base forte, telle que par exemple le butyllithium? l'hydrure de sodium ou le sel de sodium du suif oxyde de diméthyle? mais surtout en présence d'un oxyde d'éthylène éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur? tel que l'oxyde de 1?2-10 butylène, le cas échéant dans un solvant, par exemple dans un éther tel que l'éther diéthylique ou le tétrahydro-furanne, ou dans un hydrocarbure, aromatique tel que le benzène, dans un intervalle de température situé entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange 15 réactionnel.
Parmi les anions acide minéral? Y"? on préfère l'ion chlore et l'ion brome ou l'ion suifhydrate? parmi les anions d'acide organique on préfère l'ion tosyloxy. Le radical aryle Q est de préférence un radical phényle ou un radical 20 phényle substitué, tel qu'un radical p-tolyle.
Dans le cas de la réaction de Horner? c'est-à-dire dans le cas de l'utilisation d'un composé répondant à la formule II avec A = -CH(R3)-P(0)(OAlk)2 ou répondant à la formule R^-B, avec B = -CH(R2)-P(0) (OAlk)2, les consti-25 tuants sont condensés à l'aide d'une base et de préférence en présence d'un solvant organique inerte, par exemple à l'aide d1hydrure de sodium dans du benzène? du toluène, du diméthylformamide, du DMSO? du tétrahydrofuranne? du dioxane ou d'un 1,2-diméthoxyalcane ? ou encore à l'aide 30 d'un alcoolate. de sodium dans un alcanol, par exemple de méthylate de sodium dans du méthanol, dans un domaine de température situé entre 0° et le point d'ébullition du mélange réactionnel.
Les radicaux alcoxy OAlk sont surtout des radicaux 35 alcoxy inférieurs en C]_ à Cq, tels que les radicaux méthoxy
6
et éthoxy.
La réaction d'un composé répondant à la formule II avec A = -CH(R^l)MgHal ou répondant à la formule R^-B avec B = -CH(r21)MgHal peut être effectuée d'une manière 5 connue en soi? dans les conditions d'une réaction de Grignard, par exemple dans un éther tel que l'éther diéthy-lique ou le tétrahydrofuranne, à la température ambiante et avec élimination ultérieure de l'eau avec des agents acides, par exemple avec des acides organiques tels que 10 l'acide p-toluènesulfonique.
Les composés répondant à la formule I, qui contiennent un substituant amino dans 1°hétérocycle, sont avantageusement préparés eh passant par les composés nitrés correspondants. Un groupe nitro contenu dans un composé répondant 15 à la formule I peut être transformé d'une manière connue en soi par réduction, par exemple avec de l'hydrogène naissant, en un groupe amino. Un groupe amino présent dans un composé I peut être mono- ou di-alkylé d'une manière connue en soi, par exemple par traitement avec des agents 20 d"alkylation, tels que des halogénurés ou des sulfates d1alkyle, ou par alkylation réductrice avec des aldéhydes tels que le formaldéhyde ou 1'acétaldéhyde et le cyanoboro-hydrure de sodium. La réduction d'un groupe carbonyle contenu dans Z ainsi que 1'alkylation et l'acylation de 25 groupes hydroxyle peuvent éventuellement être effectuées d'une manière connue en soi. Par exemple, un groupe carbonyle peut être réduit en groupe hydroxy par traitement avec des agents réducteurs, tels que le borohydrure de sodium.
30 Les composés répondant à la formule I peuvent être présents comme il a été indiqué sous la forme trans- ou cis-. Lors de la préparation, il se présente, dans la majorité des cas, sous la forme trans. Des fractions cis se formant le cas échéant peuvent être séparées si on 35 le désire d'une manière connue en soi.
7
Les composés de départ répondant aux formules II et peuvent, dans la mesure où leur préparation n'est pas connue ou n'est pas décrite ci-après, être préparés par analogie avec les composés connus ou par les procédés 5 décrits ci-après.
Les composés répondant à la formule I sont thérapeu-tiquement actifs. Ils possèdent en particulier une action anti-séborrhéique, anti-kératinisante, anti-néoplasique et anti-allergique/anti-inflammatoire, qui peut être mise 10 en évidence avec les dispositifs d'essai décrits ci-après s
A) l'action anti-kératinisante peut être déterminée par les procédés suivants sur le modèle de la souris rhino. La peau de la souris rhino se signale par la présence d'utricules de 1'épiderme et de kystes'sous-cutanés remplis
15 de kératine, qui proviennent tous deux des follicules pileux. L'administration de rétinoïdes conduit à une hyper-prolifération de 1'épiderme et du revêtement épithélial des utricules. L'épaississement de 1'épiderme et la réduction de la taille des utricules conduisent à une normali-20 sation de la structure modifiée de la couche épithéliale. L'administration locale quotidienne de 0,1 ml/cm2 de peau de la souris rhino d'une solution acétonique à 3 % d'un composé d'essai actif pendant trois semaines ou l'administration orale, trois fois par semaine, dans de l'huile 25 d'arachide pendant trois semaines conduit à une prolifération significative de 1'épiderme et à une réduction marquée de la taille des utricules remplis de kératine.
B) L'action dans le cas de la protection contre des tumeurs mammaires provoquées chimiquement peut être mise
30 en évidence par .les procédés suivants. Des rats Sprague-Dawley sont maintenus dans des conditions réglées de température et d'éclairement, avec un libre accès à l'eau potable et aux aliments. A l'âge de 50 jours, on administre à chaque rat, au moyen d'une sonde gastrique, 15 mg de 35 diméthylbenz(a)anthracène dissous dans de l'huile d'ara
8
chide. Le traitement avec les composés d'essai commence un jour après l'administration du produit cancérigène»
Les poids corporels des animaux d'essai sont notés et les tumeurs sont palpées toutes lès semaines et mesurées
5 avec un pied à coulisse» Les volumes sont calculés par la formule H.d2 dans laquelle D représente le plus grand 2
diamètre et d le plus petit diamètre de l'ellipsoïde de la tumeur. L'essai est terminé et évalué au bout de 11 semaines. Dans cet essai, on utilise en plus des 30 ani-10 maux témoins qui reçoivent exclusivement une nourriture normale, les deux groupes d'animaux d'essai suivants ;
1. 33 rats? auxquels sont administrés quotidiennement 30 mg/kg de composé d'essai mélangés avec l'alimentation.
2. 36 rats, auxquels sont administrés quotidiennement 15 90 mg/kg de composé d'essai mélangés avec l'alimentation.
C) L'action sur les tumeurs peut en outre être mise en évidence sur un chondrosarcome de rat transplantable par la méthode suivante. La tumeur solide d'un animal donneur est finement divisée et mise en suspension dans
20 une solution tampon phosphate/chlorure' de sodium. 0,5 ml de la bouillie de tumeur à 30 % sont implantés sous la peau de rats albinos. Les rats transplantés sont répartis en groupes d'essai de 8 animaux chacun. Les composés d'essai sont mis en suspension dans de l'huile d'arachide et admi-25 nistrés pendant 24 jours, 5 fois par semaine au moyen d'une sonde oesophagienne» Les tumeurs sont excisées au 24ème jour et pesées. Les résultats sont exprimés par le quotient C/T, qui se calcule comme suit s C/T = Poids moyen de la tumeur des témoins
30 Poids moyen de la tumeur des animaux traités
D) L'action antimétaplasique peut aussi être mise en évidence chez le rat par la méthode suivante. Des rats Holtzmanri femelles d'un poids d'environ 100 g sont ovariec-tomisés sous anesthésie au Thiogenal après un temps d'accou-
35 tumance de 8 jours, et ils sont pris dans l'essai au bout
I
9
de 14 jours supplémentaires» Un animal sur deux est logé dans une cage avec libre accès à la nourriture? qui contient environ 2000 UI de vitamines A? déterminés analytiquement» Avant l'administration orale du composé d'essai? les animaux sont traités par voie sous-cutanée pendant 6 jours successifs avec 1 yg de benzoate d'oestradiol et 250 yg de propio-nate de testostérone? dissous dans 0?1 ml d'huile de sésame» L'application parentérale d'hormones conduit à la formation d'un stade "motte" (Schollenstadium) pur dans la région vaginalef c'est-à-dire d'une métaplasie squameuse» Deux jours après l'administration orale de la substance d'essai? le résultat de la réaction est lu à nouveau sur l'épithélial vaginal. Pour le calcul des doses actives moyennes? on fait appel à la méthode des surfaces selon Behrens et Kârber.
E) L'action des composés I sur la sécrétion de sébum chez le rat a été déterminée par le procédé suivant. Des rats mâles d'un poids corporel d'environ 50 à 60 g sont castrés à l'âge de 21-22 jours» Une semaine après cette opération, les rats sont lavés dans une solution de nettoyage, pour éliminer le sébum qui a été sécrété avant la période d'essai» A un groupe de rats? on a purement i
et simplement administré les matières de support utilisées» Un autre groupe de rats a reçu simultanément 100 yg de propionate de testostérone dans 0?2 ml d'huile de sésame par rat et par jour. A un autre groupe de rats? on a administré quotidiennement? par voie orale, 100 y g de propionate de testostérone dans 0?2 ml d'huile de sésame par rat, par voie sous-cutanée? et les composés d'essai à diverses doses dans 0,2 ml de propylène glycol. Les rats ont été traités de cette manière pendant 14 jours.' Le 15ème jour, le sébum a été éliminé de la surface de la peau et de la fourrure? - tandis que le corps entier de l'animal d'essai était plongé dans un volume déterminé d'acétone et y était baigné pendant 2 min. Une partie
10
aliquote du bain de solvant a été évaporée, et le résidu solide a été déterminé gravimétriquement. L'inhibition de 11 augmentation stimulée par la testostérone de la sécrétion de sébum par comparaison avec les valeurs correspon-5 dantes de rats traités uniquement par le propionate de testostérone a été utilisée comme mesure de l'action.
Les composés répondant à la formule I peuvent être utilisés pour le traitement local et systémique de néo-plasies bénignes et malignes, de lésions prémalignes, 10 et en outre également, pour la prophylaxie systémique et locale de ces maladies»
Ils conviennent en outre pour le traitement local et systémique de l'acnée, du psoriasis et d'autres dermatoses s'accompagnant d'une kératinisation renforcée ou 15 modifiée pathologiquement, ainsi que de maladie dermatologiques inflammatoires et allergiques» Les produits du procédé répondant à la formule I peuvent en outre être utilisés pour lutter contre les affections des muqueuses avec des modifications inflammatoires ou dégénératives 20 ou métaplasiques.
Les agents peuvent être administrés par voie entérale, parentérale ou locale. Pour l'administration entérale, on peut les utiliser par exemple sous forme de comprimés, de capsules, de dragées, de sirops,' de suspensions, de 25 solutions et de suppositoires. Pour l'administration parentérale, on peut utiliser des agents sous forme de solution pour perfusions ou pour injections.
Les doses auxquelles les préparations sont administrées peuvent varier selon le mode d'utilisation et la 30 voie d'utilisation et aussi selon les besoins des malades. En général, on peut envisager pour les adultes des doses quotidiennes d'environ 0,1-50 mg/kg, de préférence de 1 à 15 mg/kg.
Les préparations peuvent être administrées en une 35 ou plusieurs doses. Des capsules contenant environ 5 à
T
11
200 mg de substance active constituent un mode d'administration préféré.
Les préparations peuvent contenir des additifs inertes ou encore pharmacodynamiquement actifs. Les comprimés 5 ou granulés, par exemple, peuvent contenir toute une série de liants, de charges, de substances de support ou de diluants. Les préparations liquides peuvent, par exemple, se présenter sous la forme d'une solution stérile,•miscible à l'eau. Les capsules peuvent contenir, en plus de la 10 substance active, une matière de charge ou un épaississant. En outre, des additifs améliorant le goût, ainsi que les substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabilisants, humidifiants et émulsionnants, et en outre également des sels pour modifier la pression osmotique, 15 des tampons et d'autres additifs peuvent être présents.
Les substances de support et diluants précédemment mentionnés peuvent être constitués de substances organiques ou minérales, par exemple d'eau, de gélatine, de lactose, d'amidon, de stéarate de magnésium, de talc, de gomme 20 arabique, de polyalkylèneglycols, etc. Une condition préalable est que toutes les substances auxiliaires utilisées pour la confection des préparations soient non toxiques.
Pour l'utilisation locale, les substances actives 25 sont adéquatement utilisées sous forme de pommades, de teintures, de crèmes, de solutions, de lotions, de pulvérisations, de suspensions, etc. On préfère des pommades et des crèmes, ainsi que des solutions. Ces préparations destinées à l'utilisation locale peuvent être préparées 30 en mélangeant les substances actives à des supports solides ou liquides ordinaires non toxiques, inertes, appropriés au traitement local, habituels en soi, dans de telles préparations.
Pour l'utilisation locale, on utilise adéquatement 35 des solutions à 0,1 à 5 % environ, de préférence des solu
12
tions à 0,3 à 2 %, ainsi que des pommades ou crèmes à 0,1 à 5 %, de préférence à environ 0,3 à 2 %.
On peut, le cas échéant, mélanger aux préparations un anti-oxydant, par exemple le tocophérol, la N-méthyl-y-tocophéraminé ainsi que de 1'hydroxyanisol butylé ou de 11hydroxytoluène butylé.
L'exemple suivant est donné à titre d'illustration supplémentaire de l'invention. Les températures sont indiquées en °C.
Exemple
On met en suspension 378 g de bromure de [ 1—(5,6,7,8 — tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)éthyl]triphénylpho-nium dans 4 1 d'oxyde de butylène. Après addition de 51 ml de 4-pyridin-carbaldéhyde, on fait bouillir le mélange pendant 1,5 h sous reflux. Après refroidissement, on fait évaporer la plus grande partie du solvant sous le vide d'une trompe à eau, on verse le résidu dans 1,5 1 d'un mélange méthanol/eau (rapport 6s4) et on extrait plusieurs fois avec de 1 ' hexane. On lave la phase organique trois fois avec de l'eau et on la fait évaporer après séchage sur sulfate de sodium. Après chromatographie éclaire (éluant hexane/éther = 2;1), et recristallisation dans de 1'hexane, on obtient 216 g de 4-[(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl]pyridine sous forme de cristaux incolores, F = 84-85°.
D'une manière analogue, on obtient la 3- [(E )-2- ( 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl]pyridine, F = 93-95°,
la 2- [ (E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl]pyridine, F = 77-79°,
le 2-[(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propeny]^]thiophène, F = 52-54°,
le 3-[(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméhyl-2-naphtyl)propényl]thiophène, F = 80-82°,
le 2-[(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-
M
13
naphtyl)propényl3furanne, F = 52-54° ,
la 4-f(E)-2-(5 ? 6 e 7„8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl]pyrimidine, F = 114°.
I
14

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1. Procédé de préparation de composés répondant à
    dans laquelle X et Y désignent -CH2- ou >C(CH3)2 ; Z désigne un radical -CHR8-, >C0, >CH8OR7, -CHR8-CHR8, -CHOR7-CH2-, -CO-CHOR7 ou -CHOR7-CHOR7- ; R1 désigne un radical à 5 ou 6 maillons, monocyclique-hétérocyclique, qui peut être substitué sur le carbone par un halogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, acyloxy, nitro, hydroxy, amino, alkylamino inférieur ou di(alkylamino inférieur) et/ou sur un groupe -NH- du cycle, par un groupe alkyle inférieur ; R2 et R3 désignent l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou un halogène, et l'un des radicaux R2 et R3 représente un groupe trifluorométhyle ou alkyle inférieur, R4 et R5 désignent l'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxy ou un halogène R5 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un radical -OR7 ; R7 désigne l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou acyle ; R8 désigne l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; et plusieurs radicaux R7 ou R8 présents peuvent être différents les uns des autres, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé répondant à la formule la formule générale
    D
    6
    I
    15
    avec un composé répondant à la formule générale r!-B
    dans laquelle soit
    A représente un des radicaux -CH(R3)P+(Q)Y- ou -CH(R3)-p(o)(OAlk)2 a et B représente un radical R^I-CO- ; ou
    A représente un radical R^I-CO- et B un des radicaux -CH(R2)P+(Q)3Y_, ou -CH(R2)-P(0)(OAlk)2 ou -CH(R21)MgHal ï ou
    A représente un radical -CH(r31)MgHal et B un radical R2-co- ; Q étant un groupe aryle Y" l'anion d'un acide organique ou minéral ? Alk un groupe alkyle inférieur ; Hal un halogène R2^- et R^l étant l'hydrogène, un groupe trifluorométhyle ou alkyle inférieur dans les formules ci-dessus ; et R^, R2* R3, R4, R5, X, Y et Z ayant les significations indiquées ci-dessus, après quoi on réduit si on le désire un groupe nitro présent comme substituant dans Rl en groupe amino, et on mono- ou di-alkyle celui-ci si on le désire, on saponifie si on le désire un groupe acyloxy R7 ou un groupe acyloxy présent comme substituant dans r1, on réduit un groupe carbonyle contenu dans Z en groupe hydroxy, et si on le désire on alkyle ou on acyle un groupe hydroxy R7 ou un groupe hydroxy présent • comme substituant dans R^ ou contenu dans Z.;2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation de composés répondant à la formule I, dans laquelle X et Y représentent >C(CH3 ) 2 Z est .-CH2-CH2-, R1 est;16;un radical monocyclique, hétérocyclique non substitué -,;ou un groupe alkyle ou alcoxy ayant jusqu'à 10 atomes de carbone.;préparation de la 4- (E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétra-méthyl-2-naphtyl)-propényl pyridine, de la 3- (E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl pyridine, du 2- [(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-10 propénylJpyridine, du 2-C(E)—2—(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl]thiophène, du 3-[(E)-2-(5,6,7, 8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)propényl] thiophène, du 2-[(E)-2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthy1-2-naphty 1 )propényl]furanne.;15 4. Utilisation d'un composé répondant à la formule I;pour la confection de préparations pharmaceutiques pour le traitement des néoplasies et des dermatoses,;5. Procédé pour la confection de préparations pharmaceutiques contenant un composé répondant à la formule I 20 et une substance de support pharmaceutique.;R2, r5 et R*> sont l'hydrogène et R4 désigne l'hydrogène
    5
    3. Procédé selon la revendication 1, pour la
    ORIGINAL
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