MC509A1 - Nouveaux benzylsulfamides substitués et leur préparation - Google Patents
Nouveaux benzylsulfamides substitués et leur préparationInfo
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Description
: -J&22 i-- - - ' Vi
MEMOIRE DESCRIP^i?^'" à l'appui d'une demande de
BREVET D'INVENTION
0
h v- Cas : 6012
0 5^302 S<Q-.
Nouveaux benzylsulfamides substitués et leur préparation.
-0-0-0-0-0-0-
La présente invention a pour objet de nouveaux benzylsulfamides substitués répondant à la formule générale I
'R1
R5_^ ) CH2-N-SO2NH2 (I)
dans laquelle
5 à représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou de chlore,
l'un au moins des substituants R, à Rc devant
1 o
être un atome de chlore, et Rg représente un atome d'hydrogène ou un reste 10 alkyle inférieur contenant de 1 à 4 atomes de carbone.
L'invention concerne également un procédé permettant de préparer ces nouveaux composés, procédé selon lequel on fait réagir avec le sulfamide une benzyl-15 aminé répondant à la formule générale II
R, N\_CH2-NHR^ (II)
dans laquelle R,j à R^ ont les significations indiquées ci-dessus et R'g représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou une benzylamine répondant à la formule générale lia
R2 R.
R3 -(/ CH2.M2 (Ha)
e5
dans laquelle R^ à R^ ont les signficiations indiquées ci-dessus.
On peut en outre obtenir des composés répondant à la formule générale la
*1
•Hg-N-SOgNHg (la)
L5 R 6
dans laquelle à R^ et R'g ont les significations indiquées ci-dessus, en faisant réagir des composés répondant à la formule générale II avec le chlorure de sulfuryle,
puis en faisant réagir avec l'ammoniac les composés ainsi obtenus qui répondent à la formule générale III
R5^_CH2-r°2-G1 (III)
R4 R5 R'Ô dans laquelle R/j à R^ et R'^ ont les significations données plus haut.
- 3 -
La réaction des benzylamines secondaires de formule II avec le sulfamide se fait avantageusement en présence d'une aminé tertiaire jouant le rôle de solvant, à une température comprise entre 50 et 250°, de préférence 5 entre 55 et 125° , par exemple à reflux à la température d'ébullition du mélange réactionnel. On peut agiter au cours de la réaction, mais cela n'est nullement indispensable.
Les aminés tertiaires dont on vient de mentionner 10 l'emploi peuvent être des aminés aliphatiques, aromatiques,
araliphatiques ou des aminés mixtes à la fois aliphatiques et aromatiques, ainsi que des bases azotées hétérocycliques, comme par exemple des N-alkyl-pyrroles à groupe alkyle inférieur, des pyridines, des quinoléines etc. 15 II est bon quelquefois d'effectuer la réaction des benzylamines primaires de formule lia avec le sulfamide dans de l'éthanol aqueux chauffé à reflux.
La réaction des composés de formule II avec le chlorure de sulfuryle et celle des composés de formule III 20 avec l'ammoniac sont effectuées selon des méthodes générales connues en chimie organique pour ces réactions ; il est avantageux, pour la réaction avec l'ammoniac, d'opérer à une température inférieure à 0°.
Les composés de formule I conformes à l'invention 25 peuvent ensuite être isolés du mélange réactionnel de façon connue, et être purifiés, par exemple par distillation, recristallisation et/ou chromatographie.
Les corps de départ répondant aux formules II ot pour autant qu ilsl
IIa,Jsont nouveaux , font également partie de la présente 30 invention; il en est de même des procédés permettant de les préparer.
«)
Pour préparer les composés de formule II on peut par exemple soit hydrogéner catalytiquement un mélange constitué d'un benzaldéhyde de formule générale IV
(IV)
, ~~i xh dans laquelle R^ à R^ ont les significations indiquées plus haut, d'une alkylamine primaire répondant à la formule générale VII
R'6-M2 (VII)
dans laquelle R'g a la signification déjà donnée, et d'un alcool aliphatique inférieur, de préférence l'alcool ' isopropylique, soit faire réagir un chlorure d'acide benzoïque répondant à la formule générale V
R1
/?
(V)
NC1
■%
dans laquelle R^ à R^ ont les significations données ci-dessus, avec une alkylamine répondant à la formule générale VII dans un solvant inerte, puis réduire le N-alkyl-benzamide formé à l'aide de l'hydrure double de lithium et d'aluminium. Une autre méthode consiste à faire réagir un bromure de benzyle substitué répondant à la formule générale VI
CH2-Br (VI)
"4 R5
dans laquelle R^ à R^ ont les significations données plus haut, avec une alkylamine primaire répondant à la formule générale VII.
Les composés de formule lia peuvent être préparés,
conformément à l'invention, par réaction d'un composé de formule VI avec 1'hexaméthylène-tétramine, puis décomposition du produit réactionnel à l'aide d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique.
Les nouveaux composés répondant à la formule I
exercent une action sédative typique sur le système nerveux central, accompagnée d'effets périphériques directs très faibles ou même nuls. Ils exercent en outre une action anticonvulsivante, ils potentialisent les narcoses et suppriment ils atténuent les réflexes spinaux. Par ailleurs, aux doses utilisées en thérapeutique, les composés de formule
I sont dépourvus d'effets anesthésiques, analgésiques directs ou diurétiques. Ils n'antagonisent ni la réserpine, ni la sérotonine, ni l'histamine, ni la bradykinine, et ils ne potentialisent pas l'action de la 3.4-dihydroxy-phényl-
alanine (Dopa).
En raison de cette spécificité dans les effets,
les composés de formule I constituent de précieux produits pharmaceutiques qui peuvent être utilisés pour un traitement
/comme/
dirigé, avant tout comme sédatifs , /tranquillisants , pour potentialiser les narcoses, pour traiter les états spasmo-
diques et pour combattre les états d'anxiété, Sous ce rapport, le N-méthyl-K-(2.4-dichloro-benzyl)-sulfamide,
qui est en outre un anti-inflammatoire, est un composé
particulièrement intéressant. Il se signale également par
I qui est compara/
une toxicité | (tivement très faible : sa sur la souris, par la voie perorale, est de 1180 mg/kg.
Il est bien entendu que la présente invention ne concerne pas les corps décrits lorsqu'ils sont utilisés en thérapeutique.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée.
EXEMPLE 1 :
N-méthyl-N-(2.4~dichloro-benzyl)-sulfamide.
a) 'N-méthyl-N-(2.4-dichloro-benzyl-)-amine.
On introduit dans un autoclave à secousses 53 g (0,3 mole) de 2.4— dichloro-benzaldéhyde, 150 g d'isopro-panol, 25 g de nickel de Raney activé et une solution de 12,4 g (0,4- mole) de méthylamine dans 125 ml d1 isopropanol. On rince l'autoclave par un courant d'azote, puis on le ferme et on le remplit d'hydrogène jusqu'à une pression de 34- atmosphères. Après avoir secoué pendant 1 heure à 50° on constate que l'absorption d'hydrogène est terminée. On refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante et on le filtre sur célite. Pour le traitement complémentaire du filtrat on chasse le solvant dans un évaporateur rotatif et on distille le résidu sous 1 mm de mercure. La fraction qui passe entre 77 et 80° contient la N-méthyl-IT-(2.4~dichloro-benzyl)-aminé.
b) N-méthyl-N-(2.4—dichloro-benzyl)-sulfamide.
On dissout 19 g (0,1 mole) de N-méthyl-N-(2.4— dichloro-benzyl)-aminé et 9,6 g (0,1 mole) de sulfamide dans 100 ml de pyridine et on chauffe la solution à reflux tout en agitant. Lorsqu'on n'observe plus de dégagement gazeux on élimine le solvant à 1'évaporateur rotatif sous pression réduite et on recristallise le résidu visqueux dans un mélange de méthanol et d'eau. Le N-méthyl-N-(2.4— dichloro-benzyl)-sulfamide ainsi obtenu fond à 113°-115°. EXEMPLE 2 :
N-méthyl-N-(o-chloro-benzyl)-sulfamide.
On dissout 12,5 g (0,08 mole) de N-méthyl-N-(o-chloro-benzyl)-aminé et 5,8 g (0,06 mole) de sulfamide dans
- 7 -
100 ml de pyridine. On chauffe la solution à reflux, sous agitation, jusqu'à ce qu'on n'observe plus de dégagement gazeux. Ensuite on chasse le solvant sous pression réduite à 1'évaporateur rotatif et on recristallise le résidu 5 visqueux dans un mélange de méthanol et d'eau. Le N-méthyl-
N-(o-chloro-benzyl)-sulfamide ainsi obtenu fond à 112-113°• EXEMPLE 3 :
N-méthyl-N-(3»4~ dichloro-benzyl)-sulfamide.
On dissout 15 g (0,08 mole) de N-méthyl-N-(3«4~ I(point d'ebullition 1^1-1^2°/19 mm) | 10 dichloro-benzyl)-amin^' préparée par le procédédécrit
à l'exemple 1 a), et 7,5 g (0,08 mole) de sulfamide dans
100 ml de pyridine. On chauffe la solution à reflux, sous agitation, jusqu'à ce qu'on n'observe plus de dégagement gazeux. On élimine ensuite le solvant à 1'évaporateur
15 rotatif sous pression réduite et on recristallise le résidu visqueux dans un mélange de méthanol et d'eau. Le N-méthyl-
N-(3.4-dichloro-benzyl)-sulfamide ainsi obtenu fond à
92-93°.
- 8 -
EXEMPLE 4 :
N-(2.3 ,6-trichlorobenzyl)-sulf amide.
a) Bromure de 2.3.6-trichlorobenzyle.
•)5 Dans un ballon muni d'un agitateur, d'une ampoule
à brome et d'un réfrigérant à reflux on chauffe à 120°,
sous agitation, 19,4 g (0,1 mole) de 2.3,6-trichlorotoluène. On ajoute ensuite goutte à goutte 8,5 g (0,105 mole) de brome à une vitesse suffisante pour provoquer un fort 20 dégagement de gaz bromhydrique. Lorsque la réaction est terminée on refroidit et on dissout le bromure de 2.3.6-trichlorobenzyle brut obtenu dans 120 ml de chloroforme.
b) 2.3.6-trichlorobenzyl-amine.
On refroidit dans un bain de glace une solution 25 de 27,3 g (0,1 mole) de bromure de 2.3.6-trichlorobenzyle brut dans 120 ml de chloroforme, puis on ajoute 15,4 g (0,11 mole) d'hexaméthylène-tétramine sous forme d'une solution chloroformique saturée et on agite le tout à la température ambiante pendant 24 heures. On sépare par fil-30 tration le sol cristallisé qui a précipité et on laisse reposer le filtrat à la température ambiante pendant encore 24 heures. On sépare par filtration la quantité supplémentaire
9 -
do sol qui a précipite ot on la joint à la quantité prc'cc-
t par le bromure brut I dommont obtenue. Ce sol, qui est constitué fde 2. J.6-
trichlorobonzyl-hoxaméthylène-tétramine, est introduit dans 55 ml d'acide chlorhydrique 6-n et le tout ost 5 soumis à un entraînement à la vapeur d'eau. On alcalinisc le résidu avec une lessive de soude caustique à 50 %
ot on l'extrait trois fois avec do l'éther diéthylique. On sèche la solution éthéréo sur sulfate do sodium, puis on l'évaporo ot on distille le résidu sous vide poussé. La 10 2.3.6-trichlorobenzyl-amine passe alors à 96-98°/èous une pression de 0,7-0,8 mm do mercure.
c) N-(2 .3 .6-trichlorobenzyJ)-sulf amide.
On chauffe à reflux, tout en agitant, un mélange do 4,2 g (0,02 mole) de 2.3.6-trichlorobenzylamine, 3,8 g 15 (0?04 mole) de sulfamide et 80 ml d'eau. On ajoute ensuite do l'éthanol goutte à goutte jusqu'à formation d'une solution limpido. Après quoi on agite ot on chauffo pendant encore 10 heures. Après refroidissement à la température ambiante on sépare par/filtration le produit cristallisé qui 20 a précipité, on le rocristalliso dans l'éthanol et on obtient ainsi lo N-(2.3,6-trichlorobonzyl)-sulfamide qui fond à 117-119°.
EXEMPLE 5
N-(2.4-dichlorobonzyl)-sulfamide. 25 On chauffo à reflux, tout en agitant, 8,0 g
(0,05 mole) de 2,4-dichlorobcnzylamine, friràparég par lo pi-nroHn rfôrpit à 1 ' nvompl n A a) n H: M j 4;0 g de Sulfamide ot 150 ml d'eau. On ajoute ensuite do l'éthanol jusqu'à formation d'une solution limpide. Après avoir chauffé à 30 reflux pondant 10 heures, sous agitation, on refroidit à
la température ambiante et on sépare par filtration lo
- 10 -
produit cristallisé qui a précipite'. Après recristallisation dans un mélange do méthanol et d'eau on obtient le N-(2.4-dichlorobenzyl)-sulfamido fondant à 129-130°.
EXEMPLE 6 :
5 N-(2.3.4.5.6-pentachlorobcnzyl)~sulfamide.
.. On chauffe à reflux, tout en agitant, 1,53 g t (point de fusion: 138-140° )J (0,006 mole) do 2.3.4.5,b-pentachlorobonzyiamincicomposé
préparé par le procédé décrit à l'exemple 4 a) et b), 1,15 g
(0,012 mole) de sulfamide et 25 ml d'eau. On ajoute ensuite
10 do l'éthanol goutte à goutte jusqu'à formation d'une solution limpide. Après avoir chauffé à reflux pendant 10 heures sous agitation on refroidit à la température ambiante et on sépare par filtration le produit cristallisé qui a précipité.
Après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau
15 on obtient le N-(2.3.4.5.6-pentachlorobenzyl)-sulfamide qui fond à 204-206°.
EXEMPLE 7 :
N-(2.4.5.-trichlorobenzyl-suifamide.
On chauffe a reflux, sous agitation, un mélange de Ifpoint d'ebullition: 110°/2,5 mm) f 20 9,4 g (0,048 mole) de 2.4.5-trichlorobenzyl-amineY; préparée par le procédé décrit à l'exemple ^a) et b), 9,6 g (0,1 mole) de sulfamide et 130 ml d'eau. On ajoute ensuite de l'éthanol goutte à goutte jusqu'à ce qu'on obtienne une solution limpide. Apres 10 heures de chauffage à reflux sous agitation on 25 refroidit à la température ambiante et on sépare par filtra tion le produit cristallisé qui a précipité. Après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau on obtient le N-(2.4.5-trichlorobenzyl)-sulfamide fondant à 151-152°.
EXEMPLE 8 •
N-(2-chlorobenzyl)-sulf amide.
On chauffe à reflux, tout en agitant, un mélange c'e 14,1 g (0,1 mole) de 2-chlorobenzyl-amine, /propardo par-lo pgpfîésla. ctécsit à l'oxomplo 6 a) ot b)f 9,6 g (0,1 mole) de sulfamide et 300 ml d'eau. On ajoute ensuite de l'éthanol goutte à goutte jusqu'à obtention d'une solution limpide.
Après 10 heures de chauffage à reflux sous agitation on refroidit à la température ambiante et on sépare par filtration le produit cristallisé qui a précipité. Après recristallisation dans du méthanol et de l'eau on obtient le N-(2-chlorobenzyl)-sulfamide fondant à 95-96°.
EXEMPLE 9 :
N-3.4-dichlorobenzyl-sulfamide.
On chauffe à reflux, as us agitation, un mélange de 11,0 g (0,062 mole) de 3 .4-dichlorobenzyl-amine, pstiipaa-oo-ooion lo ppocécls décrit à l'oMomplo 6 a) ot fo).f 9,6 g (0,1 mole) de sulfamide et 150 ml d'eau. On ajoute ensuite de l'éthanol goutte à goutte jusqu'à formation d'une solution limpide.
Après 10 heures de chauffage à reflux sous agitation on refroidit à la température ambiante et on sépare par filtration le produit cristallisé qui a précipité. Après recristallisation dans l'éthanol on obtient le N-(3,4-dichlorobenzyl)-sulfamide fondant à 106-107°.
EXEMPLE 10 :
N-méthyl-N-(2.3.6-trichlorobenzyl)-sulfamide. a) N-méthyl~N-(2.3.6-trichlorobenzyl)-amine.
On dissout 40,9 g (0,15 mole) de bromure de 2.3.6-trichlorobenzyle brut, obtenu par le procédé décrit à l'exemple 4 a), dans 50 ml de chloroforme, on introduit la solution
ainsi obtenue dans une solution chloroformique saturée contenant 16 g (0,5 mole) de méthylamine et on chauffe 1g tout à reflux pendant 4 heures. Apres avoir laissé reposer le mélange à la température ambiante pendant une nuit on sépare par filtration le bromhydrate de méthylamine cristallisé qui a précipité, on concentre lo filtrat sur un évaporateur rotatif et on distille le résidu sous vide poussé. La N-méthyl-N~(2.3 .6-trichlorobenzy])-aminé passe alors à 97° sous 0,07 mm de mercure. Ce composé fond à 51-53°.
b) H-méthyl--N-(2.3 .6-trichlorobenzyl)-suifamide .
On chauffe à reflux, sous agitation, une solution de 11,25 g (0,05 mole) de N-méthyl-N-(2.3.6-trichlorobenzyl)-amine et 7,2 g(0,075 mole) de sulfamide dans 100 ml de pyridine jusqu'à ce qu'on n'observe plus de dégagement gazeux. On élimine ensuite le solvant à 11évaporateur rotatif sous pression réduite et on recristallise le résidu clans un mélange de méthanol et d'eau. On obtient alors le N-méthyl-N-(2.3 .6-trichlorobenzyl)-sulf amide fondant à 128,5-131°.
EXEMPLE 11 :
N-méthyl-N-(4-chlorobenzyl)-sulf amide.
On chauffe à reflux, tout en agitant, un mclcnge de 12,5 g (0,08 mole) de N-méthyl-N-(p-chlorobenzyl)-amine, jbbtcnuo par lo procédé décrit à—i ' ovompi Q 19 a) j 5, G g (0,06 mole) de sulfamide et 100 ml de pyridine, jusqu'à ce qu'on n'observe plus de dégagement gazeux. On chasse ensuite le solvant sous pression réduite à 1'évaporateur rotatif et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'eau. Le N-méthyl-N-(4-chlorobenzyl)-suifamide obtenu fond à 132-133°.
- 13 -
EXEMPLE 12 :
N-méthyl-N-(2.6-dichlorobenzyl)~sulfamide. On obtient ce composé par le procédé décrit à l'exemple 10, à partir du bromure de 2 ,6--dichlorobenzyle, 5 de la méthylamine et du sulfamide. Il fond à 148-140,5°.
Claims (1)
- - 14 -6012PESO M E La présente Invention comprend notamment: 1°) A titre de produits industriels nouveaux:a) les benzylsulfamides substitués répondant àla formule générale I .R,.ch2-n-so2nh2 (I)R65 dans laquelleR.^ a. R^ représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un atome de chlore, l'un au moins des substituants R-, àXRc devant être un atome de chlore, et 510 Rg représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 a 4 atomes de carbone;b) les composés répondant à la formule générale la~CHo-N-S02NH2 (la)■p tR 6dans laquelle à R,_ ont les significations indiquées sous l°a) et R'- représente un groupe alkyle contenant 15 de 1 à 4 atomes de carbone;c) les composés répondant à la formule générale II.ch2-nhr'6 (II)R2^ /R1R5-C=y-'R4 a5dans laquelle R^ à R^ et R'g ont les significations indiquées sous Ie a) et b);d) les composés répondant à la formule générale lia-15-CH2-NH2 (Ha)l4 " R5dans laquelle à R^ ont les significations indiquées sous 5 1° a).2°) Un procédé permettent de préparer les composés de formule I définis sous 1°a), procédé selon lequel on fait réagir une benzylamine répondant à la formule II définie sous 1°c) ou a la formule lia définie sous 1°d), avec le 10 sulfamide.3°) Un procédé de préparation des composés de formule la spécifiés sous 1°b), selon lequel on fait réagir un composé répondant à la formule II définie sous 1°c) avec le chlorure de sulfuryle et on fait réagir avec l'ammoniac 15 le composé ainsi obtenu qui répond à la formule générale IIIR2 R1R3 |^f-CH2~N-S02-Cl ^II]^R4 R5 R,6 dans laquelle à R'^. ont les significations indiquées 20 sous 1°.4°) Un procédé de préparation des composés répondant à la formule II définie sous 1°c), procédé selon lequel ou bien a) on hydrogène catalytiquement un composé répondant à la formule générale IV25 Ro R(IV)- ro-c'ans laquelle à R^ ont les significations indiquées sous 1°a), en présence d'une alkylamine primaire répondant à la formule générale VIIR'6-NH2 (VII)dans laquelle R'^ a la signification indiquée sous 1°b), et d'un alcool aliphatique, ou bien b) on fait réagir un composé répondant à la formule générale V(V)10dans laquelle R^ à R^ ont les significations indiquées sous 1°a), avec une alkylamine primaire répondant à la formule VII définie sous 4°a), et on réduit ensuite le /de/produitTreaction à l'aide de l'hydrure double de lithium 15 et d'aluminium, ou bien c.) on fait réagir un composé répondant à la formule générale VIR2y/R3-^^j\_CH2-Br (VI)«r~\20 clans laquelle à R^ ont les significations indiquées sous1°a), avec une alkylamine primaire répondant à la formule générale VII définie sous 4°a).5°) Un procédé de préparation des composés de formule lia définis sous 1°d), procédé selon lequel on fait 25 réagir un .composé répondait à la formule générale VI définie sous 4°c), avec 1'hexaméthylène-tétramine, et on hydrolyse en milieu acide le complexe qu'a engendré 1'hexaméthylène-tétramine.6°) Des modes d'exécution du procédé spécifié sous 2°, présentant les particularités suivantes prises séparément ou selon les diverses combinaisons possibles :a) on effectue la réaction d'un composé de formule II avec lo sulfamide en présence d'une aminé tertiaire ;b) on effectue la réaction d'un composé de formule lia avec le sulfamide dans de l'éthanol aqueux ;c) on prépare le N-méthyl-N-(2,4-dichlorobcnzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N-(2„4-dichlorobenzyl)-amine avec le sulfamide ;d) on prépare le N-méthyl-N-(o-chlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N-(o-chlorobenzyl)-amine avec le sulfamide ;e) on prépare le N-méthyl-N-(3.4-dichlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N~(3.4-dichlorobenzyl)-aminé avec le sulfamide ;f) on prépare le N-(2.3,6-trichlorobenzyl)~sulfamide par réaction de la 2.3.6-trichlorobenzyl-amine avec le sulfâmide ;g) on prépare le N-(2.4-dichlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la 2.4-dichlorobenzyl-amine avec lo sulfamide h) on prépare le N-(2-chlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la 2-chlorobenzyl-amine avec le sulfamide ;i) on prépare le N-(3.4-dichlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la 3.4-dichlorobenzyl-amine avec le sulfamide j) on prépare le N-méthyl-N-(2,3,6-trichlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N-(2.3.6-tric'nloro-benzyl)-amine avec le sulfamide ;k) on prépare le N-méthyl-N-(4-chlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N-(p-chlorobenzyl)-amine avec lo sulfamide ;- 18 -l) on prépare le N~(2.4,5-trichlorobenzyl)~sulfamide par réaction de la 2.4.5-trichlorobcnzyl-amine avec le sulfamide ;m) on prépare le N-(2.3.4.5.6-pentachlorobonzyl)-sulfamide par réaction de la 2.3.4.5.6-pentachlorobenzyl -aminé avec le sulfamide ;n) on prépare le N-méthyl-N-(2.6-dichlorobenzyl)-sulfamide par réaction de la N-méthyl-N~(2,6-dichlorobenzyl)-gimine avec le sulfamide.7°) Des modes d'exécution du procédé spécifié sous 4°, présentant les particularités suivantes :a) on prépare la N-méthyl-N-(2.4-dichlorobenzyl)-amine par hydrogénation catalytique du 2,4-dichlorobenzal-déhyde et de la méthylamine en présence d'un solvant organique ;b) on prépare la N-méthyl-N-(2.3.6-trichlorobenzyl)-amine par réaction du bromure de 2.3.6-trichlorobenzyle avec la méthylamine.8°) Un mode d'exécution du procédé spécifié sous 5°, selon lequel on prépare la 2.3.6-trichlorobenzyl-amine par réaction du bromure de-2.3.6-trichlorobenzyle avec 1'hexaméthylène-tétramine, puis décomposition du bromure de 2.3,6-trichlorobenzyl-hexaméthylène-tétramine obtenu par de l'acide chlorhydrique concentré.ORIGINALen yi-X pages contenant RenvoisIlIL_ in otj ej o u té £ .JL5:. rr.o tAray éjrs u I ^Conseil en Propriété IndustriellePar procuration da 6 /f AAD 0^ 5.4"Cas : 6012BREVET D'INVENTION -0-0-0-0-0-Nouveaux benzylsulfamides substitués et leur préparation.-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-ABREGE DESCRIPTIF -0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-L'invention a essentiellement pour objet les composés répondant à la formule d'hjrdrogène ou de chlore, l'un au moins des substituants à R_ devant être un atome de chlore, et Rg représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Ces composés ont une action sédative sur le système nerveux central.Pas de dessin.
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